UNIVERSIDAD TCNICA DE BABAHOYO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA DE ENFERMERA
ASIGNATURA:
FARMACOLOGIA II

DOCENTE:
DR. EVELIO ORTEGA

TEMA:
ANTIFUNGICOS

ESTUDIANTES:
CEDEO JOAO
CEREZO MEYSI
CERVANTES ERIKA
CONTRERAS TOMAS
CRESPO GOMEZ ANTONIO
FERNANDEZ ROSADO PETRA

CURSO/PARALELO:
ENFERMERA CUARTO SEMESTRE C

PERIODO:
ABRIL - SEPTIEMBRE 2016

OBJETIVOS

Objetivo General
Conocer los aspectos bsicos de la farmacocintica y farmacodinamia de los principales
frmacos antifngicos

Objetivo Especifico
Conocer el mecanismo de accin, el espectroantifngico y los mecanismos de resistencia de
los principales antifngicos utilizados.
Describir las cuestiones referentes a la administracin de estos frmacos

ANTIFNGICOS
INTRODUCCIN
Las infecciones por hongos pueden clasificarse en superficiales, profundas y
sistmicas o diseminadas. Las micosis superficiales a su vez se subdividen en:
tias o dermatofitosis y candidiasis, siendo estas ltimas producidas con una
mayor frecuencia por Candida albicans y de localizaciones muy variadas, entre las
que sobresale la candidiasis cutneo mucosa, que puede afectar en especial a
pacientes inmunodeprimidos o en tratamiento antibacteriano de amplio espectro.
De

forma

habitual,

las

micosis

superficiales

precisan

de

tratamiento

exclusivamente tpico aunque formas resistentes, la afectacin capilar y un gueal,

y situaciones que implican un mayor riesgo, exigen tratamientos sistmicos. De

hecho, en la candidiasis cutneo mucosa se suelen combinar ambos tipos de
tratamiento.
Las micosis profundas y sistmicas (aspergilosis, blastomicosis, candidiasis,
coccidioidomicosis, criptococosis, esporotricosis, histoplasmosis, mucormicosis y
otras) tienen su origen en el aparato respiratorio, piel o mucosas y desde esa
localizacin pueden diseminarse, de de manera habitual por va sangunea, a
otros rganos y sistemas.Estas formas de micosis requieren tratamiento con
antifngicos por va sistmica.
CLASIFICACIN

ANTIFNGICOS SISTMICOS
ANFOTERICINA B
Mecanismo de accin. Se fija al ergosterol que forma la membrana plasmtica de
los hongos, en la que crea poros por los que la clula fngica pierde sodio, potasio
e iones hidrogeniones. Para que la anfotericina B alcance su lugar de accin debe
atravesar la rgida pared celular del hongo para lo que utiliza un mecanismo No
bien conocido en la actualidad, aunque podra desempear un papel en los
mecanismos de resistencia y, por tanto, presentar una enorme relevancia en la
posible sinergia con otros antifngicos que actan sobre la pared, como las
equinocandinas.
Espectro de actividad. Presenta un espectro muy amplio que incluye: C. lbicans,
C. parapsilosis, C. glabrata, C. tropicalis, C. krusei, Aspergillus spp. y otros hongos
sistmicos. No tiene actividad frente a dermatofitos.
Farmacocintica: La anfotericina B (formadesoxicolato) apenas se absorbe en el
tubo digestivo, por lo que en el tratamiento de infecciones sistmicas debe
administrarse por va intravenosa. Circula en el plasma unido en elevada
proporcin a lipoprotena (90%) y, tambin a eritrocitos y colesterol. Alcanza
concentraciones elevadas en hgado, bazo, pulmn y riones, probablemente
porque se fija a las membranas celulares. Apenas atraviesa la barrera
hematoenceflica, aunque s atraviesa la placentaria. Se metaboliza en parte en el
hgado, y se elimina en escasa proporcin por bilis y orina. Su patrn de
eliminacin es bifsico, con una semivida de eliminacin inicial de 24-48 h,

seguida de otra fase de eliminacin ms lenta (15 das) debida a procesos de

redistribucin del frmaco desde los tejidos. Desde la introduccin en teraputica
de anfotericina B, debido a su elevada toxicidad y la eventual necesidad de utilizar
dosis ms altas, se han realizado diversos intentos de conseguir derivados, que
conservando una actividad antifngica idntica, carecieran de los graves
inconvenientes de la molcula en su formulacin original. Esto ha desembocado
en el desarrollo de las formulaciones lipdicas de anfotericina B: a) complejo
lipdico de anfotericina B, suspensin del frmaco en partculas planas de lpido
que alcanza concentraciones en plasma inferiores.
Efectos adversos. Durante la administracin intravenosa, la mayora de los
pacientes presentan un sndrome txico agudo (fiebre, escalofros, cefaleas y
dolor abdominal), ms frecuente con la forma convencional, que puede reducirse
en intensidad y frecuencia con la administracin previa de frmacos antitrmicos,
antihistamnicos e incluso glucocorticoides. En relacin directa con la dosis y/o
duracin del tratamiento puede producirse nefrotoxicidad, relacionada con los
efectos que produce el frmaco sobre la permeabilidad de la membrana. Se
manifiesta por un aumento de las concentraciones de creatinina y nitrgeno
ureico. Adems, la anfotericina B puede producir tromboflebitis, hipopotasemia,
acidosis y, en administracin intravenosa rpida, arritmias y parada cardaca.
De manera excepcional, las formas lipdicas pueden producir un dolor de espalda
sbito e intenso, que no suele remitir al disminuir la velocidad de perfusin y que
cede con paracetamol.

Interacciones farmacolgicas:

Aplicaciones teraputicas. Tratamiento de micosis sistmicas. Las formas

lipdicas se reservan para pacientes graves o con insuficiencia renal.
Cuidados de enfermera. Es necesario cumplir fielmente las normas de
administracin, como es la administra cin previa de una dosis de prueba, la
disolucin en volmenes grandes (250-1.000 ml) y la perfusin a velocidad lenta
(1-3 h para las formas lipdicas y 6 h para la forma convencional). Tambin es
importante vigilar con frecuencia las concentraciones sricas de potasio y la
funcin renal, especialmente si el paciente recibe otros frmacos nefrotxicos, as
como una vez a la semana realizar controles del recuento de clulas en la sangre
perifrica y pruebas de funcin heptica.

GRISEOFULVINA
Mecanismo de accin. Su accin es fungisttica, limitndose a bloquear la
reproduccin del hongo, ya que inhibe selectivamente el proceso mittico.
Presenta una especial afinidad por las clulas productoras de queratina, por lo que
posee gran actividad sobre la dermis, que se manifiesta tras su administracin
sistmica.
Espectro de actividad. Es activo frente a diversas especies de dermatofitos pero
carece de actividad frente a otros hongos.
Farmacocintica. La absorcin por va oral es mayor si se asocia a comidas
grasas, aumentando tanto la velocidad como la cantidad absorbida. Se distribuye
por el organismo con un especial tropismo por la piel y sus anejos. Existen dos
formulaciones: microcristalina y ultramicrocristalina, que se absorbe ms
fcilmente pudiendo reducirse la dosis hasta un 30%, aunque con ello no se haya
obtenido ventaja alguna. Se metaboliza en el hgado a 6-metilgriseofulvina y su
t1/2 de eliminacin es de 24-30 h.
Efectos adversos. Es relativamente frecuente la aparicin de cefaleas, que ceden
de forma espontnea sin necesidad de abandonar el tratamiento. Otros efectos
son las alteraciones neurolgicas (neuritis perifrica, vrtigo, confusin, prdida de
memoria, visin borrosa e insomnio), gastrointestinales (nuseas, vmitos, quedad
de boca y cambios en el sabor) y cutneas (fotosensibilidad en pacientes con
lupus). Adems, puede desencadenar crisis de porfiria aguda intermitente,

hepatotoxicidad y neutropenia reversible, por lo que debe monitorizarse

peridicamente.
Interacciones farmacolgicas:

Precauciones y contraindicaciones. Su utilizacin debe evitarse en porfirias,

psoriasis, insuficiencia renal, heptica y depresin, as como durante el embarazo
(categora C).
Aplicaciones teraputicas. Dermatofitosis que no responden a tratamiento
tpico.
AZOLES
Mecanismo de accin. Inhiben enzimas oxidativas asociadas al citocromo P-450,
que son las encargadas de desmetilar el lanosterol para convertirlo en ergosterol,
y con ello alteran la permeabilidad de la membrana Adems, tambin alteran
mecanismos intracelulares que intervienen en la produccin de sustancias que
lesionan las organelas celulares.

Farmacocintica: Presentan buena absorcin por va oral, y es prcticamente

completa en el caso de voriconazol. La biodisponibilidad del itraconazol es
variable, dependiendo de la formulacin y de la ingesta (50% en forma de
cpsulas y 70% en forma de solucin). Circulan unidos a protenas plasmticas en
proporcin variable; as, mientras que el itraconazol se fija en > 90%, el oriconazol
lo hace en un 58% y el fluconazol en menor proporcin. La difusin tisular es
extensa aunque slo fluconazol y voriconazol difunden al sistema nervioso central.
La eliminacin se realiza a travs del metabolismo heptico, a excepcin de
fluconazol, en que es mixta (renal: 60%; metabolismo: 40%).
Efectos adversos. Los ms frecuentes son: nuseas, vmitos, anorexia, cefaleas,
mareos, dolor abdominal, alteraciones del ritmo intestinal y exantema. En un 5%
de los pacientes pueden elevarse temporalmente las enzimas hepticas. El
ketoconazol puede originar ginecomastia y disminucin de la libido y el oriconazol,
alteraciones

visuales.

Ambos,

ketoconazol

voriconazol,

son

frmacos

vehiculizados en dextrinas para su administracin parenteral, habindose descrito

una acumulacin de stas en pacientes con insuficiencia renal moderada, por lo
que en estos casos debe priorizarse la administracin oral bajo estas
circunstancias.
Interacciones farmacolgicas. Son potentes inhibidores del metabolismo de
otros frmacos, por lo que pueden estar implicados en numerosas interacciones.
Precauciones y contraindicaciones. Es importante vigilar peridicamente
posibles alteraciones hepticas y evitar su uso asociado a otros frmacos en los

que la inhibicin del metabolismo conlleve un riesgo grave para el paciente,como

antihistamnicos H1, derivados ergticos y algunos inmunosupresores. Como
todos los azoles han producido teratogenia en algunas especies animales
(categora C), no se recomienda su utilizacin durante la gestacin.
Aplicaciones teraputicas. Tratamiento de micosis cutneo mucosas, micosis
sistmicas cuando no puede utilizarse anfotericina B. El voriconazol es uno de los
frmacos de eleccin en el tratamiento de la aspergilosis invasiva.
FLUCITOSINA
Mecanismo de accin. Derivado fluorado de la citosina que, en las clulas
fngicas, se transforma en fluorouracilo, no presentando esta capacidad de
transformacin en los mamferos.
Espectro de actividad. Hasta la comercializacin de los antifngicos ms
modernos, se utilizaba en asociacin con anfotericina B, para evitar el desarrollo
de resistencias y utilizar dosis ms bajas de anfotericina B desoxicolato. Es activo
frente a Cryptococcus neoformans, C. albicans y grmenes que producen
cromomicosis.
Farmacocintica: Atraviesa la barrera hematoenceflica y se elimina por la orina
sin metabolizar.
Efectos adversos. En general es bien tolerado, aunque puede producir con
frecuencia molestias gastrointestinales. La reaccin adversa ms grave es la
leucopenia y/o trombocitopenia dependiente de la dosis.

Aplicaciones teraputicas. Tratamiento de micosis sistmicas asociado a

anfotericina B.
CASPOFUNGINA
Mecanismo de accin. Es un inhibidor no competitivo de la -glucano-sintetasa,
enzima que cataliza la polimerizacin de la UDP-glucosa en el -glucano,
componente que mantiene la rigidez e integridad de la pared. Por tanto, se
produce una salida de elementos intracelulares por la elevada presin osmtica
citoplasmtica.
Espectro de actividad. Activo frente a Aspergillus y Candida (incluso frente a
cepas resistentes) y actividad limitada frente a Cryptococcus neoformans.
Farmacocintica: Tiene un volumen de distribucin elevado y se metaboliza en el
hgado por hidrlisis y acetilacin, dando lugar a metabolitos inactivos.
Efectos adversos. Los habituales son: nuseas, vmitos, diarrea y elevacin de
enzimas hepticas. Tambin puede producirse rubeosis facial durante la
administracin por liberacin de histamina.
Precauciones y contraindicaciones. Debe administrarse dosis de carga debido
al elevado volumen de distribucin y fijacin a las protenas plasmticas con la
finalidad de acortar el perodo de tiempo hasta alcanzar concentraciones
teraputicas. En la insuficiencia heptica grave debe reducirse la dosis de
mantenimiento y administrar con precaucin en pacientes que reciben de forma
asociada tratamiento inmunosupresor con ciclosporina A, ya que puede producir

una elevacin de las transaminasas. No debe administrarse en el embarazo por

haberse descrito osificacin incompleta en animales de experimentacin.
Aplicaciones teraputicas. Tratamiento de candidiasis o aspergilosis invasivas.

TERBINAFINA
Mecanismo de accin. Acta en la va de sntesis del ergosterol, inhibiendo la
epoxidacin del escualeno. Por tanto, su accin tiene lugar en un paso previo a la
de los azoles dentro del proceso de sntesis del ergosterol.
Espectro

de

actividad.

Infecciones

cutneas

por

hongos

dermatofitos

Epidermophyton, Microsporum, Trichophyton), Candida y pitiriasis versicolor.

Farmacocintica Se acumula en la grasa y se fija al estrato crneo de la piel, pelo
y uas. Su t1/2 de eliminacin tiene una primera fase de 11-16 h y una segunda de
90-100 h.
Efectos adversos. Molestias gastrointestinales, cutneas y hepatotoxicidad.
Interacciones farmacolgicas. Sus interacciones descritas son escasas, y se ha
notificado una disminucin de la concentracin plasmtica de ciclosporina por
induccin enzimtica, una posible ineficacia de terbinafina al administrarla con
rifampicina y un riesgo de toxicidad al administrarlo conjuntamente con cimetidina.

Precauciones y contraindicaciones. Debe reducirse la dosis a la mitad, tanto en

pacientes con insuficiencia heptica como renal, debido al riesgo de acumulacin
del frmaco como de sus metabolitos.
ANTIFNGICOS TPICOS
Nistatina
Pertenece al grupo de los antibiticos polinicos, por lo que su mecanismo y
espectro de actividad son similares a los de la anfotericina B. Su toxicidad impide
su administracin sistmica, por lo que su utilizacin se encuentra restringida a
infecciones mucocutneas producidas por hongos del gnero Candida. No se
absorbe en el tracto gastrointestinal, por lo que la dosis administrada aparece en
heces. Puede ocasionar nuseas, vmitos y diarrea. Se utiliza en las candidiasis
bucofarngeas, esofgicas, intestinales y vaginales. Puede administrarse durante
la gestacin con poco riesgo.
Imidazlicos
Existen numerosos derivados de aplicacin tpica con un espectro similar
(dermatofitosis, candidiasis cutneas y vaginales) y, aunque pueden presentar una
mayor o menor

eficacia relativa frente a un determinado microorganismo, en

realidad resulta muy difcil poder establecer un anlisis comparativo entre ellos.
Las reacciones adversas consisten habitualmente en eritema, escozor, ampollas,
descamacin cutnea, edema, prurito y urticaria. Por va vaginal pueden producir
irritacin local.

Naftifina
Alilamina de espectro similar a la terbinafina que se utiliza en el tratamiento tpico
de dermatofitosis, candidiasis cutnea y pitiriasis versicolor.
Ciclopirox
Escasa absorcin transdrmica, puede producir irritacin local y se utiliza en el
tratamiento de candidiasis cutneas y dermatofitosis.
Amorolfina
Indicado en el tratamiento de las onicomicosis por dermatofitos, levaduras y
mohos. Puede producir dermatitis de contacto, escozor, prurito y reacciones
exantemticas. Debe aplicarse protegiendo las manos con guantes para evitar
eventuales contactos con solventes orgnicos o el contacto con ojos y mucosas.
Tofnaltato
Se utiliza de forma especfica en el tratamiento de Tinea pedis y pitiriasis ersicolor.
Si existe hiperqueratosis es conveniente alternar con cido cetilsaliclico como
agente queratoltico. No produce hipersensibilizacin.

CONCLUSIN
El propsito de esta investigacin y exposicin fue aprender de los Antifungidos y
Hongos sus generalidades y tambin mecanismos de resistencia; saber cundo
sospechar que se ha generado una resistencia secundaria.

BIBLIOGRAFA
Castell Molina S. 2012. Farmacologa en Enfermera. 3ra Ed. Espaa:
Elsevier Espaa, S.I.