BAC S 09/2013 Mtropole

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EXERCICE II. AUTOUR DE LASPARTAME (10 points)

Laspartame est un dulcorant artificiel dcouvert en 1965. Cest un dipeptide obtenu par raction de lacide
aspartique et dun driv de la phnylalanine, deux acides amins.

Les parties 1, 2 et 3 sont indpendantes.

La phnylalanine et lacide aspartique

La phnylalanine

La phnylalanine est un acide amin essentiel : il doit tre apport par lalimentation car lorganisme est
incapable de le synthtiser.
La formule de la phnylalanine est :

COOH

H5C6

NH2

Recopier la formule de la phnylalanine puis entourer et nommer les groupes fonctionnels

prsents dans la molcule.

Identifier latome de carbone asymtrique. Comment peut-on alors qualifier une telle molcule ?

Donner les reprsentations de Cram des deux nantiomres de la phnylalanine.

Les acides amins sont des molcules ayant des proprits la fois acides et basiques. La
forme prdominante de la phnylalanine dpend alors du pH.
Recopier la figure ci-dessous et indiquer les structures des espces qui prdominent pH < 2,6
et pH > 9,2.

C6H5

COO

NH3
pH

C 6H 5

CH2

CH

COO

9,2

+ NH

Lacide aspartique

La formule de lacide aspartique est :

HOOC

COOH
NH2

On sintresse au spectre de RMN du proton de lacide aspartique.

Le tableau ci-dessous donne les dplacements chimiques de quelques noyaux dhydrogne. Lhydrogne
concern est indiqu en caractre gras.
Type de proton

(ppm)

R-CH2-CO-R

2,0 4,0

R-COOH

9,5 13

R-NH2

1,0 5,0

Le spectre de RMN de lacide aspartique prsente les signaux suivants :

-

singulet large 11 ppm, intgration 2 ;

triplet 3,8 ppm, intgration 1 ;

doublet 2,7 ppm, intgration 2 ;

singulet trs large environ 2 ppm, intgration 2.

Attribuer les signaux observs chaque hydrogne (ou groupes dhydrognes quivalents) de la
molcule dacide aspartique.

Interprter la multiplicit des pics pour le triplet 3,8 ppm.

Synthse dun driv de la phnylalanine

La littrature scientifique permet dobtenir les informations suivantes :

Document 1. Protocoles de synthse du driv de la phnylalanine

Protocole n1. Utilisation du trimthylchlorosilane

On introduit dans un ballon 10 g de phnylalanine. On additionne lentement, tout en agitant, 15 mL de
trimthylchlorosilane. Un volume de 60 mL de mthanol est ensuite ajout au mlange qui est agit pendant
12 heures temprature ambiante. On procde lvaporation du solvant afin dobtenir le produit souhait.
Le rendement de la synthse est de 96%.

Protocole n2. Utilisation du chlorure de thionyle

Dans un ballon, 10 g de phnylalanine sont mis en suspension avec 100 mL de mthanol. Sous agitation
magntique, le mlange ractionnel est refroidi laide dun bain deau glace puis 6 mL de chlorure de
thionyle sont ajouts goutte goutte. Le mlange est maintenu 24 heures sous agitation temprature
ambiante. Aprs vaporation du solvant, le produit obtenu est recristallis dans un mlange dthanol et
dactate dthyle. Le rendement de la synthse est de 97%.

Protocole n3. Utilisation de lacide sulfurique

On introduit dans un ballon 15 g de phnylalanine, 27 mL de mthanol et 5 mL dacide sulfurique. Le ballon
est plac, sous agitation, dans un bain deau 85C pendant 4 heures. Un volume de 125 mL de mthanol
est ajout goutte goutte au mlange par lintermdiaire dune ampoule de coule. Simultanment, lexcs
de mthanol est retir du mlange. Aprs 4 heures, on traite lhuile obtenue. Le rendement de la synthse
est de 67%.

Document 2 : informations concernant diffrentes espces chimiques

Pictogramme

Mentions de danger

Phnylalanine

Mthanol

Tarif en 2012
16,90 les 25 g

Liquide et vapeurs trs

inflammables.
Toxique en cas d'ingestion.
Toxique par contact cutan.
Toxique par inhalation.
Risque avr d'effets graves pour

10,90 le litre

les organes.
Trimthylchlorosilane

Liquide et vapeurs trs

inflammables.

23,30 les 100 mL

Nocif par contact cutan.

Provoque des brlures de la peau
et des lsions oculaires graves.
Toxique par inhalation.
Peut irriter les voies respiratoires.
Chlorure de thionyle

Nocif par inhalation.

22,90 les 100 mL

Nocif en cas dingestion.

Provoque des brlures de la peau
et des lsions oculaires graves.
Peut irriter les voies respiratoires.
Acide sulfurique

Provoque des brlures de la peau

et des lsions oculaires graves.

8,80 le litre

1
laide des documents, dgager l(es) avantage(s) et l(es) inconvnient(s) de chacun des trois
protocoles proposs. Consigner les rponses dans un tableau.

On se propose de prparer au laboratoire lester mthylique de la phnylalanine en adaptant le protocole

n3 au matriel disponible au laboratoire.
Lquation de la raction est donne ci-dessous :

Protocole retenu :
On introduit dans un ballon une masse m = 16,5 g de phnylalanine et un volume V = 40 mL de mthanol.
On ajoute quelques millilitres dune solution aqueuse concentre dacide sulfurique.
On chauffe reflux pendant quatre heures puis on laisse revenir le mlange temprature ambiante.
Une solution dhydrognocarbonate de sodium est ensuite verse dans le ballon afin de neutraliser les
acides prsents dans le milieu ractionnel.
Le mlange est plac dans une ampoule dcanter et lester est extrait par du dichloromthane.
La phase organique est recueillie, lave et sche sur du sulfate de sodium anhydre. Aprs filtration et
vaporation du dichloromthane, on recueille une masse m = 11,4 g dester.

Donnes :

Masses molaires :

Masse molaire (g.mol-1)

Phnylalanine

Mthanol

Ester mthylique de la phnylalanine

165

32

179

Masses volumiques :

Masse volumique (g.mL-1)

Comparaison des lectrongativits :

Eau

Mthanol

Dichloromthane

1,0

0,79

1,3

(O) > (C)

Protocole exprimental
1

En analysant la nature des ractifs utiliss, quelles sont les prcautions opratoires respecter
imprativement pour mettre en uvre ce protocole ?

La raction destrification est une raction lente. Comment, dans ce protocole, la transformation
chimique a-t-elle t acclre ?

Dans le cas prcis de cette synthse, justifier limpossibilit dvaluer la dure de cette
transformation chimique par un suivi par chromatographie sur couche mince.

valuer le rendement de cette synthse organique en expliquant la dmarche suivie.

O
R

Mcanisme ractionnel

On utilisera la formule simplifie ci-contre pour la molcule de phnylalanine.

La premire tape du mcanisme ractionnel, reproduite ci-dessous, permet dillustrer le rle des ions H +
dans la synthse de lester mthylique.

Une fois fixs, les ions H + permettent daugmenter le caractre accepteur de doublets dlectrons dun des
atomes de la liaison C=O ce qui augmente la vitesse de la raction lchelle macroscopique.

Quelle espce chimique introduite dans le milieu ractionnel permet dapporter les ions H +
ncessaires ?

Reprsenter sur votre copie la formule simplifie de la molcule obtenue lissue de la premire
tape et localiser latome accepteur de doublets dlectrons de la liaison C=O.

Reproduire sur votre copie la premire tape du mcanisme ractionnel et relier par une flche
courbe les sites donneur et accepteur dlectrons afin dexpliquer la formation de la nouvelle
liaison.

Synthse de laspartame

Le groupe amino ragit avec le groupe carboxyle selon lquation suivante :

O
R

O
OH

+ R'

NH 2

NH

R'

+ H 2O

Ainsi lacide aspartique et lester mthylique de la phnylalanine ragissent entre eux pour former
laspartame dont la formule est donne ci-dessous :
C6H5

O
HOOC

NH
NH2

CH3

Donner le nom du groupe caractristique qui a t cr lors de la synthse de laspartame.

2
Lorsque lon analyse le milieu ractionnel obtenu la fin de la synthse par une chromatographie
sur couche mince (CCM), on observe plusieurs taches des hauteurs diffrentes de celles des ractifs.
Sachant que leau napparat pas sur la plaque de chromatographie, proposer une explication ce constat
exprimental.
3
crire la formule semi-dveloppe dune molcule autre que laspartame prsente dans le milieu
ractionnel la fin de la synthse.
4
Pour synthtiser laspartame, la stratgie de synthse consiste protger le groupe NH 2 et lun des
deux groupes COOH de lacide aspartique laide dun groupe protecteur not G ou G. Lacide aspartique
protg ragit alors avec le driv de la phnylalanine protg pour donner la molcule suivante :

crire la formule semi-dveloppe de lacide aspartique protg.

Que faut-il faire ensuite pour obtenir laspartame partir de ce driv ? (aucune criture de
raction chimique nest demande)

5
En utilisant le tableau ci-dessous et votre sens critique, expliquer sil est judicieux dutiliser la
spectroscopie infrarouge pour sassurer de lobtention daspartame au regard de la nature des liaisons
formes ou rompues au cours de la transformation chimique.
Table des nombres donde
Intensit
Liaison
N-H
N-H

Nombre donde (cm-1)

3300-3500

F : fort ; m : moyen

Espce

m (2 bandes)

Amine primaire

m (1 bande)

Amine secondaire

N-H

3100-3500

Amide

Ctet-H

2850-3000 et 1430-1480

Alcane

O-H

2500-3200

F m (large)

Acide carboxylique

Ctri=O

1700-1725

Acide carboxylique

Ctri=O

1735-1750

Ester

Ctri=O

1630-1700

Amide

Ctet : carbone ttravalent

C tri : carbone trivalent