ALMETEC-CO

Comprimidos

(Olmesartn/hidroclorotiazida)
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:
Cada COMPRIMIDO contiene:
20 y 12.5 mg; 40 y 12.5 mg; y 40 y 25 mg de olmesartn medoxomilo e hidroclorotiazida,
respectivamente.
Ingredientes activos:
Cada COMPRIMIDO de ALMETEC-CO para
medoxomilo e hidroclorotiazida.

administracin

por

va

oral

contiene olmesartn

Ingredientes inactivos:
Cada TABLETA contiene:
Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

INDICACIONES TERAPUTICAS: ALMETEC-CO est indicado para el tratamiento de la

hipertensin. Esta combinacin de dosis fija no est indicada para el tratamiento inicial.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocintica:
Olmesartn medoxomilo: Olmesartn medoxomilo se bioactiva rpida y completamente mediante
hidrlisis del ster a olmesartn durante la absorcin en el tracto gastrointestinal. Olmesartn parece
ser eliminado de forma bifsica con una vida media de eliminacin terminal de aproximadamente 13
horas. Olmesartn muestra farmacocintica lineal despus de dosis orales nicas hasta de 320 mg y
dosis orales mltiples hasta de 80 mg. Los niveles en estado estable de olmesartn se alcanzan en un
lapso de 3 a 5 das y no se reporta acumulacin en plasma con la administracin una vez al da.
Despus de la administracin, la biodisponibilidad absoluta de olmesartn es aproximadamente de
26%. La concentracin plasmtica mxima (Cmx.) de olmesartn despus de la administracin oral se
alcanza despus de 1 a 2 horas. El alimento no afecta la biodisponibilidad de olmesartn.
Despus de la conversin rpida y completa de olmesartn medoxomilo a olmesartn durante la
absorcin, virtualmente ya no hay ningn metabolismo adicional de olmesartn. La depuracin
plasmtica total de olmesartn es 1.3 L/h, con una depuracin renal de 0.6 L/h. Aproximadamente 35 a
50% de la dosis absorbida se recupera en orina, mientras que el resto se elimina en heces a travs de
la bilis.

El volumen de distribucin de olmesartn es aproximadamente 17 L. Olmesartn se fija de manera

importante a protenas plasmticas (99%) y no penetra a los eritrocitos. La fijacin a protenas es
constante a concentraciones plasmticas de olmesartn muy por arriba del rango alcanzado con las
dosis recomendadas.
En ratas, olmesartn atraves la barrera hematoenceflica escasamente, si es que la atraviesa.
Olmesartn atraves la barrera placentaria en ratas y se distribuy al feto. Olmesartn se distribuy en
la leche materna a niveles bajos en ratas.
Pacientes peditricos: La farmacocintica de olmesartn no se ha investigado en pacientes < 18 aos.
Geriatra: La farmacocintica de olmesartn se estudi en ancianos (= 65 aos). En general, las
concentraciones plasmticas mximas de olmesartn fueron similares en adultos jvenes y ancianos.
Se observ una modesta acumulacin de olmesartn en ancianos con la administracin repetida (el
ABCss-t fue 33% ms alta en pacientes ancianos, lo que corresponde a una disminucin de
aproximadamente 30% en la depuracin renal).
Gnero: Se observaron diferencias menores en la farmacocintica de olmesartn en mujeres en
comparacin con hombres. El ABC y la Cmx. fueron 10-15% mayores en mujeres que en hombres.
Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones sricas de olmesartn se
elevaron en comparacin con sujetos con funcin renal normal. En pacientes con insuficiencia renal
severa (depuracin de creatinina < 20 ml/min), el ABC se triplic aproximadamente despus de la
administracin repetida. An no se ha estudiado la farmacocintica de olmesartn en pacientes
sometidos a hemodilisis.
Insuficiencia heptica: Se observaron aumentos en el ABC 0- y la Cmx. en pacientes con insuficiencia
heptica moderada en comparacin con los valores en controles equivalentes, con un aumento de
alrededor de 60%.
Hidroclorotiazida: Cuando los niveles plasmticos de hidroclorotiazida se siguieron durante por lo
menos 24 horas, la vida media vari entre 5.6 y 14.8 horas. No se metaboliza, pero se elimina
rpidamente por el rin. Por lo menos 61% de la dosis oral se elimina inalterada en las siguientes 24
horas. sta atraviesa la barrera placentaria, pero no la hematoenceflica y se excreta en la leche
materna.
Farmacodinamia:
Olmesartn medoxomil: Dosis de 2.5 a 40 mg de olmesartn medoxomilo inhiben los efectos presores
de la infusin de angiotensina I. La duracin del efecto inhibitorio se relacion con la dosis, con dosis
de olmesartn medoxomilo > 40 mg generando una inhibicin > 90% a las 24 horas.
Las concentraciones plasmticas de angiotensina I, angiotensina II, y la actividad de renina plasmtica
(PRA) aumentan despus de la administracin nica y repetida de olmesartn medoxomilo a sujetos
sanos y pacientes hipertensos. La administracin repetida hasta de 80 mg de olmesartn medoxomilo
tuvo una influencia mnima en los niveles de aldosterona y ningn efecto en el potasio srico.
Hidroclorotiazida: Despus de la administracin oral de hidroclorotiazida, la diuresis inicia en las
siguientes 2 horas, llega a un mximo aproximadamente a las 4 horas y dura alrededor de 6 a 12 horas.

CONTRAINDICACIONES: ALMETEC-CO est contraindicado en pacientes hipersensibles a

cualquier componente de este producto u otros medicamentos derivados de sulfonamidas; durante el
embarazo; o pacientes con anuria.

PRECAUCIONES GENERALES:

Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal: Los medicamentos que actan directamente en el sistema

renina-angiotensina, al igual que los diurticos tiazdicos, pueden ocasionar morbilidad fetal y
neonatal y muerte, cuando se administran a mujeres embarazadas. Cuando se detecte embarazo, debe
suspenderse ALMETEC-CO tan pronto como sea posible. Ya que no hay experiencia clnica con su
uso en mujeres embarazadas, est contraindicado durante el embarazo.
No se observaron efectos teratognicos cuando ALMETEC-CO se administr a ratones preados a
dosis orales hasta de 1,625 mg/kg/da (122 veces la dosis mxima recomendada de olmesartn
medoxomilo/hidroclorotiazida en humanos en una base de mg//m 2) o a ratas preadas a una dosis oral
de 1,625 mg/kg/da (280 veces en una base de mg/m2).
Hipotensin en pacientes con deficiencia de volumen o sal: En pacientes cuyo sistema reninaangiotensina est activado, como en aquellos con deficiencia de volumen o sal (por ejemplo,
pacientes en tratamiento con dosis elevadas de diurticos), puede presentarse hipotensin
sintomtica despus del inicio del tratamiento con ALMETEC-CO , al igual que con cualquier otro
bloqueador de los receptores de angiotensina. El tratamiento debe iniciar bajo supervisin mdica
estrecha. Si ocurre hipotensin, el paciente debe colocarse en posicin supina y, de ser necesario,
recibir una infusin intravenosa de solucin salina normal. Cuando se hayan corregido los
desequilibrios electrolticos y de fluido, generalmente puede continuarse el tratamiento sin dificultad.
Una respuesta hipotensiva transitoria no es una contraindicacin para continuar el tratamiento con
ALMETEC-CO.
Insuficiencia heptica: Los diurticos tiazdicos deben utilizarse con precaucin en pacientes con
insuficiencia heptica o enfermedad heptica progresiva, ya que pequeas alteraciones en el equilibrio
de lquidos y electrlitos pueden precipitar coma heptico.
Reacciones de hipersensibilidad: Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad a
hidroclorotiazida en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, pero son ms
probables en pacientes asmticos.
Lupus eritematoso sistmico: Los diurticos tiazdicos promueven la exacerbacin o activacin del
lupus eritematoso sistmico.
Olmesartn medoxomilo-hidroclorotiazida: En un estudio clnico doble ciego de diferentes dosis de
olmesartn medoxomilo e hidroclorotiazida, la incidencia de hipocaliemia (potasio srico < 3.4 mEq/L)
en pacientes hipertensos fue de 2.1%; la incidencia de hipercaliemia (potasio srico > 5.7 mEq/L) fue
de 0.4%. Ningn paciente suspendi el tratamiento debido a aumentos o disminuciones en el potasio
srico.
Hidroclorotiazida: Todos los pacientes que reciben tratamiento con diurticos tiazdicos deben ser
observados en busca de signos clnicos de desequilibrio de lquidos o electrlitos: hiponatremia,
alcalosis con hipocloremia e hipocaliemia. Deben realizarse determinaciones de electrlitos sricos a
intervalos adecuados para detectar cualquier posible desequilibrio. Estas determinaciones sricas (y
tambin determinaciones en orina) pueden ser necesarias cuando el paciente vomita o recibe lquidos
parenterales. Signos o sntomas de advertencia de desequilibrio de lquidos y electrlitos,
independientemente de la causa, incluyen resequedad de boca, sed, debilidad, letargo, somnolencia,
inquietud, confusin, convulsiones, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensin,
oliguria, taquicardia y alteraciones gastrointestinales como nusea y vmito.
Puede desarrollarse hipocaliemia, especialmente con diuresis abundante, cuando haya cirrosis severa
o despus del tratamiento prolongado.
La interferencia, cuando haya un consumo de electrlitos adecuado, tambin contribuir a que exista
hipocaliemia. La hipocaliemia puede ocasionar arritmia cardiaca y tambin puede sensibilizar o
exagerar la respuesta del corazn a los efectos txicos de los digitlicos (por ejemplo, irritabilidad
ventricular aumentada).

Aunque cualquier dficit de cloro es generalmente leve y no requiere tratamiento especfico, excepto
bajo circunstancias extraordinarias (como en enfermedad heptica o renal), puede requerirse el
reemplazo de cloro en el tratamiento de la alcalosis metablica.
Puede ocurrir hiponatremia por dilucin en pacientes edematosos en climas calientes; el tratamiento
adecuado es restriccin de agua, ms que la administracin de sal, excepto en raras ocasiones en las
que la hiponatremia amenace la vida. En una verdadera deplecin de sal, debe realizarse la restitucin
adecuada.
En ciertos pacientes con tratamiento tiazdico puede presentarse hiperuricemia o crisis gotosa.
En pacientes diabticos, pueden requerirse ajustes de dosis de insulina o de agentes
hipoglucemiantes orales. Con diurticos tiazdicos puede ocurrir hiperglucemia. Por lo tanto, la
diabetes mellitus latente puede manifestarse durante el tratamiento con tiazidas.
Los efectos antihipertensivos del medicamento pueden favorecerse en el paciente posimpatectoma.
Si es evidente insuficiencia renal progresiva, se debe considerar la suspensin del tratamiento con
diurtico tiazdico.
Los diurticos tiazdicos han demostrado aumentar la excrecin urinaria de magnesio; esto puede
resultar en hipomagnesemia.
Las tiazidas pueden disminuir la excrecin urinaria de calcio y pueden ocasionar una elevacin
intermitente y leve del calcio srico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio.
La hipercalcemia notoria puede ser evidencia de hiperparatiroidismo. Las tiazidas deben suspenderse
antes de realizar pruebas de funcin paratiroidea.
El tratamiento con diurticos tiazdicos puede asociarse con aumentos en los niveles de colesterol y
triglicridos.
Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en sangre umbilical. Existe el riesgo de
ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y otras reacciones adversas que han ocurrido en adultos.
Insuficiencia renal: Como una consecuencia de la inhibicin del sistema renina-angiotensinaaldosterona, pueden anticiparse cambios en la funcin renal en individuos susceptibles tratados con
olmesartn medoxomilo. En pacientes cuya funcin renal puede depender de la actividad del sistema
renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva), el
tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y con antagonistas del receptor
de angiotensina se ha asociado con oliguria y/o azoemia progresiva y (rara vez) con insuficiencia renal
aguda o muerte. Se pueden esperar resultados similares en pacientes tratados con olmesartn
medoxomilo.
En estudios con inhibidores de la ECA en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria
renal, se reportaron aumentos en la creatinina srica o del nitrgeno ureico en sangre (BUN). No hay
experiencia con el uso a largo plazo de olmesartn medoxomilo en pacientes con estenosis unilateral
o bilateral de la arteria renal, pero pueden esperarse resultados similares.
Los diurticos tiazdicos deben utilizarse con precaucin en enfermedad renal severa. En pacientes
con enfermedad renal, las tiazidas pueden precipitar azoemia. Pueden desarrollarse efectos por la
acumulacin del medicamento en pacientes con insuficiencia renal.
Hipotensin sintomtica: Se debe advertir a un paciente que recibe ALMETEC-CO que puede
presentar aturdimiento, especialmente durante los primeros das del tratamiento y que debe reportarlo
a su mdico. Se le debe informar al paciente que en caso de sncope, ALMETEC-CO debe
suspenderse hasta que consulte a su mdico.

Se debe advertir a todos los pacientes que el consumo inadecuado de lquidos, sudoracin excesiva,
diarrea o vmito pueden provocar una disminucin excesiva de la presin arterial, con las mismas
consecuencias de aturdimiento y posible sncope.
Uso peditrico: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia en pacientes peditricos.
Uso geritrico: Los estudios clnicos de ALMETEC-CO no incluyeron un nmero suficiente de sujetos
de 65 aos y mayores para determinar si responden de manera diferente a los sujetos ms jvenes.
Otra experiencia clnica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes
ancianos y jvenes. En general, la seleccin de la dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa,
usualmente iniciando en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de
insuficiencia heptica, renal o cardiaca y de enfermedades concomitantes u otro tratamiento mdico.
Olmesartn e hidroclorotiazida se excretan sustancialmente por el rin, y el riesgo de reacciones
txicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: En virtud de que no se cuenta con experiencia clnica con su uso en mujeres embarazadas,
est contraindicado durante el embarazo. Las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas deben
ser informadas sobre las consecuencias de la exposicin a medicamentos que actan en el sistema
renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, y tambin se les debe
informar que estas consecuencias no parecen haber resultado de la exposicin intrauterina al
medicamento limitada al primer trimestre. Se les debe pedir a estas pacientes que reporten su
embarazo a su mdico lo antes posible.
Lactancia: No se sabe si olmesartn se excreta en la leche materna, pero olmesartn se secreta a una
baja concentracin en la leche de ratas amamantando. Hidroclorotiazida se excreta en la leche
materna. Debido al potencial de efectos adversos en el lactante, se debe tomar una decisin sobre
suspender la lactancia o el medicamento tomando en consideracin la importancia de ste para la
madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Olmesartn medoxomilo-hidroclorotiazida: Se ha evaluado la seguridad en 1,243 pacientes
hipertensos; el tratamiento fue bien tolerado, con una incidencia de eventos adversos similar a la de
placebo. Los eventos fueron generalmente leves, transitorios y no tuvieron una relacin con la dosis,
como frecuencia. El anlisis de los grupos de gnero, edad y raza no demostr diferencias entre
pacientes tratados con olmesartn medoxomilo-hidroclorotiazida y placebo. La tasa de suspensiones
del tratamiento por eventos adversos en pacientes hipertensos con la combinacin en todos los
estudios fue de 2.0% (25/1,243) en comparacin con 2.0% (7/342) de los pacientes tratados con
placebo.
En un estudio clnico controlado con placebo, se presentaron los siguientes eventos adversos
reportados con olmesartn medoxomilo-hidroclorotiazida en ms de 2% de los pacientes y ms a
menudo en la combinacin de olmesartn medoxomilo-hidroclorotiazida que en placebo,
independientemente de la relacin con el medicamento:

Olmesartn/
Placebo

Olmesartn

HCTZ

(n = 42)

(n = 125)

(n = 88)

(%)

(%)

(%)

HCTZ
(n = 247)
(%)

Mareo

Infeccin de vas respiratorias superiores

Hiperuricemia

Nusea

Tambin se reportaron cefalea e infeccin de vas urinarias con una frecuencia mayor a 2%, pero
fueron tan, o ms, comunes en el grupo de placebo.
Otros eventos adversos que se han reportado con una incidencia mayor a 1.0%, atribuidos o no al
tratamiento fueron:
Sistema nervioso/psiquitrico: Vrtigo.
Digestivo: Dolor abdominal, dispepsia, gastroenteritis, diarrea.
Hgado y sistema biliar: Niveles elevados de ASAT, ALAT y GGT.
Musculoesqueltico: Artritis, artralgia, mialgia.
Sistema respiratorio: Tos.
Sistema urinario: Hematuria.
Metablico y nutricional: Hiperlipemia, CPK elevada, hiperglucemia.
Piel: Exantema.
No especfico: Dolor precordial, fatiga, lumbalgia, edema perifrico.
Se report edema facial en 2 de 1,243 pacientes que recibieron el producto farmacolgico.
Olmesartn medoxomilo: Los eventos adversos reportados con una incidencia mayor a 0.5%,
atribuidos o no al tratamiento, en ms de 3,100 pacientes hipertensos tratados con monoterapia con
olmesartn medoxomilo son taquicardia e hipercolesterolemia.
Se han reportado pocos casos despus de la comercializacin de angioedema y rabdomilisis en
pacientes que recibieron olmesartn medoxomilo.
Hidroclorotiazida: A continuacin se mencionan otros eventos adversos que se han reportado con
hidroclorotiazida, independientemente de la causalidad:
Sistema nervioso/psiquitrico: Inquietud.
Sentidos: Visin borrosa (transitoria), xantopsia.

Digestivo: Pancreatitis, ictericia (ictericia colestsica intraheptica), sialadenitis, calambres, irritacin

gstrica.
Musculoesqueltico: Espasmo muscular.
Hematolgico: Anemia aplsica, agranulocitosis, leucopenia, anemia hemoltica, trombocitopenia.
Sistema urinario: Insuficiencia renal, disfuncin renal, nefritis intersticial.
Hipersensibilidad: Prpura, fotosensibilidad, urticaria, angitis necrosante (vasculitis y vasculitis
cutnea), fiebre, dificultad respiratoria, incluyendo neumonitis y edema pulmonar, reacciones
anafilcticas. Se pueden presentar reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida en pacientes
con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, pero son ms probables en pacientes asmticos.
Los diurticos tiazdicos promueven la exacerbacin o activacin de lupus eritematoso sistmico.
Metablico y nutricional: Hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia.
Piel: Eritema multiforme (incluyendo sndrome de Stevens-Johnson), dermatitis exfoliante (incluyendo
necrlisis epidrmica txica).
No especificados: Debilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO:

Olmesartn medoxomilo: No se reportaron interacciones medicamentosas significativas en estudios
en los que olmesartn medoxomil se coadministr con hidroclorotiazida, digoxina o warfarina en
voluntarios sanos. La biodisponibilidad de olmesartn no se alter significativamente con la
coadministracin de anticidos (hidrxido de aluminio/hidrxido de magnesio). Olmesartn
medoxomilo no se metaboliza mediante el sistema del citocromo P-450 y no tiene efectos en las
enzimas P-450; por lo tanto, no se esperan interacciones con medicamentos que inhiban, induzcan o
sean metabolizados por esas enzimas.
Hidroclorotiazida: Cuando se administran concurrentemente, los siguientes medicamentos pueden
interactuar con los diurticos tiazdicos:
Alcohol, barbitricos o narcticos: Puede presentarse potenciacin de una hipotensin ortosttica.
Medicamentos antidiabticos (agentes orales e insulina): Puede requerirse un ajuste de la dosis del
medicamento antidiabtico.
Otros medicamentos antihipertensivos: Efecto aditivo o potenciacin.
Resinas (colestiramina y colestipol): La absorcin de hidroclorotiazida se altera en presencia de
resinas de intercambio aninico. Dosis nicas de colestiramina o colestipol se fijan a hidroclorotiazida
y disminuyen su absorcin en el tracto gastrointestinal hasta 85 y 43%, respectivamente.
Corticoesteroides, ACTH: deplecin de electrlitos intensificada, particularmente hipocaliemia.
Aminas presoras (por ejemplo, norepinefrina): Posible respuesta disminuida a aminas presoras pero
no suficiente para excluir su uso.
Relajantes del msculo esqueltico, no despolarizantes (por ejemplo, tubocubarina): Posible elevacin
de la respuesta al relajante muscular.
Litio: Generalmente no debe administrarse junto con diurticos, ya que los agentes diurticos
disminuyen la depuracin renal del litio y promueven un alto riesgo de toxicidad por litio.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos: En algunos pacientes, la administracin de un agente

antiinflamatorio no esteroideo puede disminuir los efectos diurticos, natriurticos y antihipertensivos
de los diurticos de ASA, ahorradores de potasio y tiazdicos. Por lo tanto, cuando se utilizan
concomitantemente con ALMETEC-CO, los pacientes deben ser monitoreados estrechamente para
determinar si se obtiene el efecto deseado del diurtico.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Hallazgos en las pruebas de laboratorio: En estudios clnicos controlados, rara vez se asociaron
cambios clnicamente importantes en parmetros de laboratorio con la administracin de la
combinacin.
Hemoglobina y hematcrito: Se observ una disminucin mayor a 20% en el hematcrito en 0.4% (slo
un paciente) de los pacientes tratados con olmesartn medoxomilo-hidroclorotiazida, en comparacin
con ninguno de los pacientes tratados con placebo. Ningn paciente suspendi el estudio por anemia.
Creatinina srica y nitrgeno ureico en sangre: Se observaron incrementos en el nitrgeno ureico en
sangre (BUN) y creatinina srica > 50% en 1.3% de los pacientes. Ningn paciente suspendi el
tratamiento por cambios en la urea y en la creatinina.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS,

TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Olmesartn medoxomilo-hidroclorotiazida: No se han realizado estudios de carcinogenicidad con
olmesartn medoxomilo combinado con hidroclorotiazida.
Olmesartn medoxomilo-hidroclorotiazida, en un relacin de 20:12.5, fue negativo en la prueba de
mutacin reversa en microsomas de mamferos/Salmonella-Escherichia coli hasta la concentracin
mxima recomendada en placa para los ensayos estndares. Olmesartn medoxomilo e
hidroclorotiazida se evaluaron individualmente y en combinacin de 40:12.5, 20:12.5 y 10:12.5 en
cuanto a actividad clastognica en la prueba de aberracin cromosmica in vitro en pulmn de
hmster chino (PHC). Se observ una respuesta positiva para cada componente y la combinacin. Sin
embargo, no se detect sinergismo en la actividad clastognica entre olmesartn medoxomilo e
hidroclorotiazida con ninguna combinacin. Olmesartn medoxomilo-hidroclorotiazida, en una
relacin de 20:12.5 administrado oralmente, result negativo en el ensayo in vivo de microncleos
eritrocitarios de mdula sea de ratn a las dosis administradas hasta de 3,144 mg/kg.
No han realizado estudios de alteracin de la fertilidad con olmesartn medoxomilo-hidroclorotiazida.
Olmesartn medoxomilo: Olmesartn medoxomilo no fue carcinognico cuando se administr a ratas
hasta durante 2 aos. La dosis ms alta evaluada (2,000 mg/kg/da) fue, en una base de mg/m 2,
aproximadamente 480 veces la dosis mxima recomendada en humanos (DMRH) de 40 mg/da. Dos
estudios de carcinogenicidad realizados en ratones, uno de 6 meses con cebadura del
ratn knockout p53 y otro de administracin diettica de 6 meses en el ratn transgnico Hras2, a
dosis hasta de 1,000 mg/kg/da, aproximadamente 120 veces la DMRH, no revelaron evidencia de un
efecto carcinognico. Tanto olmesartn medoxomilo como olmesartn resultaron negativos en el
ensayo in vivo de transformacin de clulas embrionarias de hmster Sirio y no mostraron evidencia
de toxicidad gentica en la prueba AMES (mutagenicidad bacteriana). Sin embargo, se demostr que
ambos inducen aberraciones cromosmicas en clulas cultivadas in vitro (pulmn de hmster chino) y
ambos resultaron positivos para mutaciones de timidncinasa en el ensayo in vitro en linfoma de ratn.
Olmesartn medoxomilo result negativo en mutaciones in vivo en intestino y rin MutaMouse y para
clastogenicidad en mdula sea de ratn (prueba de microncleos) a dosis orales hasta de 2,000
mg/kg (no se evalu olmesartn).
La fertilidad de ratas no se alter con la administracin de olmesartn medoxomilo a niveles de dosis
tan elevados como 1,000 mg/kg/da (240 veces la DMRH) en un estudio en el que la administracin
inici 2 (hembras) o 9 (machos) semanas antes del apareamiento.

Hidroclorotiazida: No hubo evidencia de un potencial carcinognico de la hidroclorotiazida en ratones

hembra (a dosis hasta de aproximadamente 600 mg/kg/da) o en ratas macho o hembras (a dosis hasta
de alrededor de 100 mg/kg/da). Sin embargo, el NTP encontr evidencia equvoca de
hepatocarcinogenicidad en ratones macho. Hidroclorotiazida no fue genotxica in vitro en el ensayo
Ames de mutagenicidad de cepas TA 98, TA 100, TA 1,536; TA 1,537 y TA 1,538 de Salmonella
typhimurium o en la prueba de aberraciones cromosmicas en ovario de hmster Chino (OHC).
Tampoco fue genotxico in vivo en ensayos que utilizaron cromosomas de clulas germinales de
ratn, cromosomas de mdula sea de hmster Chino, o el gen de rasgo letal recesivo ligado al sexo
de Drosophila. Se obtuvieron resultados positivos en el ensayo in vitro de Intercambio de cromtidas
hermanas en OHC (clastogenicidad), el ensayo de clula de linfoma de ratn (mutagenicidad), y el
ensayo de no disyuncin en Aspergillus nidulans.
Hidroclorotiazida no tuvo efectos adversos en la fertilidad de ratones ni ratas de ningn sexo en
estudios en los que se expusieron esas especies, ya sea mediante dosis en la dieta hasta de 100 y 4
mg/kg respectivamente, antes del apareamiento y durante la gestacin.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: En pacientes cuya presin arterial no est controlada de

manera adecuada con olmesartn medoxomilo o hidroclorotiazida solos, se puede cambiar a
ALMETEC-CO de acuerdo a un ajuste individual de la dosis. El efecto antihipertensivo de ALMETECCO aumenta en el siguiente orden de las concentraciones de las sustancias activas, olmesartn
medoxomilo e hidroclorotiazida, respectivamente: 20 y 12.5 mg; 40 y 12.5 mg; 40 y 25 mg.
Dependiendo de la respuesta de la presin arterial, la dosis puede ajustarse en periodos de 2 a 4
semanas.
ALMETEC-CO debe administrarse una vez al da, con o sin alimentos y puede combinarse con otros
medicamentos antihipertensivos, conforme sea necesario. No se recomienda ms de una tableta al
da.
Sustitucin: ALMETEC-CO puede sustituirse por sus sustancias activas por separado. La dosis diaria
mxima recomendada de olmesartn medoxomilo es 40 mg, y la de hidroclorotiazida es de 50 mg.
Pacientes con insuficiencia renal: Se puede administrar la dosis recomendada siempre y cuando la
depuracin de creatinina sea mayor a 30 ml/min. En pacientes con insuficiencia renal ms severa, se
prefieren los diurticos de ASA a las tiazidas, por lo que no se recomienda ALMETEC-CO .
Pacientes con insuficiencia heptica: No se requiere un ajuste de dosis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL:

Olmesartn medoxomilo: Se tienen datos limitados en relacin con la sobredosis en humanos. Las
manifestaciones ms probables de sobredosis seran hipotensin y taquicardia; podra observarse
bradicardia si se presenta estimulacin parasimptica (vagal). Si ocurre hipotensin sintomtica, debe
iniciarse tratamiento de apoyo. Se desconoce la dializabilidad de olmesartn.
Hidroclorotiazida: Los signos y sntomas ms comunes de sobredosis observados en humanos son
aquellos ocasionados por la deplecin de electrlitos (hipocaliemia, hipocloremia, hiponatremia) y la
deshidratacin resultante de diuresis excesiva. Si tambin se han administrado digitlicos, la
hipocaliemia puede aumentar el riesgo de arritmias cardiacas. Se desconoce la dializabilidad de la
hidroclorotiazida.

PRESENTACIONES:
Cajas con 7, 14 y 28 comprimidos:
ALMETEC-CO (20/12.5): (Olmesartn medoxomilo 20 mg e hidroclorotiazida 12.5 mg).
ALMETEC-CO (40/12.5): (Olmesartn medoxomilo 40 mg e hidroclorotiazida 12.5 mg).

ALMETEC-CO (40/25.0): (Olmesartn medoxomilo 40 mg e hidroclorotiazida 25.0 mg).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no

ms de 30C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIN:
Su venta requiere receta mdica. Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios.

Reg. Nm. 131M2007 SSA IV

EEAR-07350160100242/RM2008