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ESQUELETO DA PROVA (P3 2015)


A prova foi feita em dupla e consistiu basicamente de:
DUAS questes de correlacionar;
DUAS questes de V ou F;
TRS questes dissertativas.
Na pgina anterior esto as questes de correlacionar, sendo que a Questo 2 est pela
metade (o restante estava na segunda pgina da prova).

As questes dissertativas eram MAIS OU MENOS assim:


1) Questo sobre imunodeficincia: Um caso de um paciente que foi infectado por
bactria e fungos. O mdico suspeitou de imunodeficincia e fez exame. Deu que
os mastcitos, as clulas polinucleares, os linfcitos T, os linfcitos B e clulas
do sistema complemento estavam em nveis normais. A partir disso, dizer qual
era o problema no Sistema Imune, qual o exame laboratorial pra comprovar esse
problema e qual seria uma possvel forma de tratamento.
2) Questo sobre vacinas: Foi feita uma vacina com um antgeno que imunizou
todos os macacos em que foi testada. Essa vacina foi usada em humanos e no
imunizou 100% dos indivduos em que foi aplicada. Explicar o porqu e o que
fazer para que ela seja efetiva.
3) Questo sobre cncer: dizer os mecanismos efetores conta as clulas tumorais,
por que o sistema imune no efetivo contra elas e as terapias para combater o
cncer.

POSSVEIS RESPOSTAS
para as questes dissertativas
1) Questo sobre imunodeficincia: Um caso de um paciente que foi infectado por
bactria e fungos. O mdico suspeitou de imunodeficincia e fez exame. Deu que
os mastcitos, as clulas polinucleares, os linfcitos T, os linfcitos B e clulas
do sistema complemento estavam em nveis normais. A partir disso, dizer qual
era o problema no Sistema Imune, qual o exame laboratorial pra comprovar esse
problema e qual seria uma possvel forma de tratamento.
Como os nveis de clulas esto normais, deve ser uma imunodeficincia qualitativa.
Provavelmente um caso de doena granulomatosa crnica, em que o indviduo infectado fica
mais susceptvel infeco por bactrias e fungos. A DGC afeta principalmente fagcitos
(neutrfilos, moncitos e macrfagos); por isso, os nveis de mastcitos, clulas polinucleares,
linfcitos T e linfcitos B estavam normais. Pode tambm ser sndrome de hiper IgM os nveis
de clulas B continuariam normais, s que todas apresentariam ou IgM (maioria) ou IgD no
teria isotipos IgA, IgE e IgG devido deficincia nas molculas CD40 ou CD40L, que impede
mudana de isotipo T-dependente; ou ento deficincia de IgA, em que clulas B no
conseguem se diferenciar em plasmcitos produtores de IgA devido a um polimorfismo no
receptor de IL-5, que impede interao do linfcito B com IL-5 e, consequentemente, impede
mudana de isotipo de IgM para IgA. S ser possvel comprovar qual a imunodeficincia por
exames: adicionando anti-IgG a uma amostra e observando o resultado d o diagnstico se for
hiper IgM (se o anticorpo no reconhecer nenhum IgG porque o indivduo tem hiper IgM);
adicionando anti-IgA a uma amostra e quantificando, d o diagnstico de deficincia de IgA (se
no reconhecer nenhum IgA porque o indivduo tem deficincia de IgA); caso d que o
paciente tem nveis normais de IgG e IgA, pode-se afirmar que ele no sofre nem de hiper IgM
nem de deficincia de IgA, concluindo-se que ele possui, portanto, DGC. Caso ele tenha hiper
IgM ou deficincia de IgA, o tratamento feito pela administrao de IgG e IgA,
respectivamente, separado-os do plasma do doador. Caso seja DGC, tratamento feito com
antibiticos e antifngicos.

2) Questo sobre vacinas: Foi feita uma vacina com um antgeno que imunizou
todos os macacos em que foi testada. Essa vacina foi usada em humanos e no
imunizou 100% dos indivduos em que foi aplicada. Explicar o porqu e o que
fazer para que ela seja efetiva.
Hiptese 1 Mutao no antgeno ou antgeno com cadeias conservadas e variantes. Quando
uma vacina imuniza macaco e no humanos, pode ser porque o antgeno usado sofreu
mutaes entre o perodo em que foi administrada em macacos e quando foi testado em
humanos, sofrendo alterao no eptopo antignico que o anticorpo reconheceria. Dessa
forma, o anticorpo passa a no reconhecer o antgeno, ou pode at mesmo reconhecer, mas
no neutralizante. Da, para que ela seja efetiva, tem que achar um eptopo antignico mais
conservado do que o que foi testado, para que este eptopo esteja presente em todas as
variantes do antgeno e possa ser neutralizado.
Hiptese 2 Os MHC do macaco e do humano so diferentes (algum disse que poderia ser
isso no sei explicar por qu, nem o que fazer para reverter a situao).

3) Questo sobre cncer: dizer os mecanismos efetores conta as clulas tumorais,


por que o sistema imune no efetivo contra elas e as terapias para combater o
cncer.
Tumores, por serem gerados a partir de clulas com alta instabilidade genmica, estimulam
respostas imunolgicas especficas adaptativas. Porm, muitas vezes essas respostas
imunolgicas falham na preveno do crescimento de tumores, j que clulas cancergenas
produzem molculas que so imunossupressoras. A resposta natural a tumores inclui ao das
clulas NK, que destroem principalmente as clulas tumorais que tem expresso reduzida de
MHC I e expresso de ligantes para receptores ativadores de clulas NK; e tambm ao dos
macrfagos que, dependendo do estado de ativao, so capazes de inibir o crescimento e
disseminao do cncer. J para ativar a resposta imune adquirida, que pode ser Th1 ou Th17,
necessrio presena do antgeno, de B7 e de sinais de inflamao, como PAMPs e DAMPs
(HMGB1 e AGEs). Th1 ativa clulas NK e clulas B, sendo que estes produzem anticorpos
que, junto com o sistema complemento, podem matar as clulas neoplsicas (ativao de
TCD8+). Th17 ativam neutrfilos, que podem induzir apoptose na clula neoplsica, matando o
tumor.
Porm, o sistema imune no efetivo contra clulas tumorais, pois clulas do sistema imune
geram radicais livres para tentar matar o tumor, mas acabam matando os leuccitos. Isso leva
a uma exacerbao da resposta inflamatria devido gerao de DAMPs pelos leuccitos
mortos. Quando h essa exacerbao da inflamao, h liberao de muito PGE2 e TGF-,
que induzem produo de iTreg, que acaba controlando a inflamao. Com a inflamao
controlada, as clulas cancergenas voltam a se proliferar e o tumor volta a crescer. O
mecanismo de imuno-editing tambm impede que o sistema imune seja efetivo contra clulas
tumorais: a resposta imune mata as clulas tumorais que expressam antgeno, de modo que
sobram as clulas tumorais que no expressam antgenos. Essas clulas tumorais que no
expressam antgenos so capazes de escapar do sistema imune e, portanto, de se multiplicar,
levando proliferao do tumor geralmente ocorre na fase mais avanada do cncer.
Tratamentos convencionais so geralmente feitos com combinao de dois tratamentos
diferentes, que incluem remoo cirrgica, radioterapia e quimioterapia. Podem tambm serem
feitas imunoterapias, como biological response modifiers, que o uso de anticorpos
teraputicos que podem ser dirigidos contra um antgeno ou citocina, ou podem agir como
anticorpos bloqueadores. Os anticorpos bloqueadores impedem a inibio de clulas T
efetoras. essas clulas expressam CD28; quando h ao da Treg, ela comea a expressar
CTLA-4 e PD1. B7 e PD1-L inibem clulas efetoras, ligando-se ao CTLA-4 e PD1,
respectivamente. Os anticorpos bloqueadores impedem essas interaes, fazendo com que as
clulas T permaneam efetoras por mais tempo. Desvantagem: pode gerar doena autoimune.