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METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

Se define como metabolismo de los carbohidratos a los procesos bioqumicos de formacin, ruptura y
conversin de los carbohidratos en los organismos vivos. Los carbohidratos son las principales molculas
destinadas al aporte de energa, gracias a su fcil metabolismo.
El carbohidrato ms comn es la glucosa; un monosacrido metabolizado por casi todos los organismos
conocidos. La oxidacin de un gramo de carbohidratos genera aproximadamente 4 kcal de energa; algo
menos de la mitad que la generada desde lpidos.

4.1 Metabolismo ( anabolismo y catabolismo)


Metabolismo
Es el conjunto de procesos fisicoquimicos que tienen lugar en los seres vivos;comprende
escencialmente la degradacion de los compuestos organicos q integran la dieta, sintetizados por el
propio organismo a fin de obtener la energia necesaria que en parte es usada para la sintesis de
las propias moleculas especificas y tambien para otras actividades organicas. Tambien se puede
definir como las demandas energeticas de un organismo en reposo y que equivale a las
necesidades minimas para el mantenimiento de las constantes vitales.
Anabolismo

Anabolismo es el conjunto de reacciones metablicas que conducen a la sntesis de los


compuestos necesarios para el crecimiento, desarrollo y mantenimiento de las estructuras de un
organismo.
Es el proceso completo por el que el organismo asimila los alimentos ingeridos y los convierte en
materia viva. En este proceso, que se realiza a nivel celular, se incluyen: biosntesis de protenas,
tanto estructurales como enzimas; biosntesis de lpidos y biosntesis de carbohidratos. Se produce
en oposicin al catabolismo o conjuntos de fenmenos desasimilativos.
Hay dos palabras claves para entender cmo funciona la alimentacin en la musculatura:
anabolismo y catabolismo. La anabolizacin es el paraso del deportista musculado. En bioqumica,
el anabolismo es el proceso de fabricacin de tejidos a partir de los alimentos, en nuestro caso es
el proceso de creacin de nueva masa muscular. El catabolismo corresponde al infierno del
cachas, es el proceso inverso al anabolismo y ocurre cuando falta energa y se descomponen los
tejidos como el msculo para suministrar nutrientes a la sangre.
El trmino "Anabolismo" se utiliza para referirse a los procesos metablicos que implican la
construccin de unas moleculas a partir de otras. Los procesos de biosntesis son de carcter
anablico, La sintesis de proteinas, la gluconeognesis, la sntesis de acidos grasos, la sntesis de
hormonas y vitaminas y en general, los procesos de reproduccin celular y de regeneracin de
tejidos involucran una gran cantidad de reaccines de tipo anablico.
Catabolismo
El trmino "Catabolismo" se utiliza para referirse a los procesos metablicos que implican la
destruccin o degradacin de biomolculas para obtener otras ms sencillas que sern utilizadas en
otros procesos y/o para la produccin de energa. Los procesos catablicos ms comunes son los
procesos de digestin de alimentos y todos los que estn involucrados en la respiracin celular.
La produccin de la energa necesaria para la realizacin de todas las actividades fsicas externas e
internas. El catabolismo engloba tambin el mantenimiento de la temperatura corporal e implica la
degradacin de las molculas qumicas complejas en sustancias ms sencillas, que constituyen los
productos de desecho expulsados del cuerpo a travs de los riones, el intestino, los pulmones y la
piel.
Las reacciones anablicas y catablicas siguen lo que se llaman rutas metablicas; ambos tipos de
rutas se combinan unas con otras para producir compuestos finales especficos y esenciales para la
vida. La bioqumica ha determinado la forma en que se entretejen algunas de estas rutas, pero
muchos de los aspectos ms complejos y ocultos se conocen slo en parte. En esencia, las rutas
anablicas parten de compuestos qumicos relativamente simples y difusos llamados
intermediarios. Estas vas utilizan la energa que se obtiene en las reacciones catalizadas por
enzimas y se orientan hacia la produccin de compuestos finales especficos, en especial
macromolculas en forma de hidratos de carbono, protenas y grasas. Valindose de otras
secuencias enzimticas y movindose en sentido contrario, las rutas catablicas disgregan las
macromolculas complejas en compuestos qumicos menores que se utilizan como bloques
estructurales relativamente simples.
Cuando el anabolismo supera en actividad al catabolismo, el organismo crece o gana peso; si es el

catabolismo el que supera al anabolismo, como ocurre en periodos de ayuno o enfermedad, el


organismo pierde peso. Cuando ambos procesos estn equilibrados, se dice que el organismo se
encuentra en equilibrio dinmico.
El metabolismo es el estudio de la qumica, la regulacin y la energtica de miles de reacciones que
proceden en una clula biolgica. Todos los organismos siguen las mismas rutas generales para
extraer y utilizar energa. La diferencia metablica ms importante entre los organismos es la forma
especfica en que obtienen energa para llevar a cabo los procesos de la vida. Los auttrofos
requieren del CO2 atmosfrico como nica fuente de carbono y energa solar para fabricar otras
biomolculas. En cambio los hetertrofos obtienen energa de los compuestos complejos de carbono
que ingieren y que habitualmente se encuentran en los auttrofos. Los organismos aerobios son
aquellos que requieren oxgeno molecular para que tengan lugar las reacciones metablicas.
Mientras que los anaerobios no requieren de oxgeno; de hecho, para algunos es muy txico. El
proceso del metabolismo en todos los organismos toma lugar mediante una secuencia de reacciones
sucesivas catalizadas por enzimas. Cada paso consiste, por lo general, de un solo cambio qumico
muy especfico que lleva a formar un producto, que a sus vez se transforma en el reactivo del
siguiente paso.
El metabolismo es la suma de todas las transformaciones qumicas que tomen lugar en una clula u
organismo y se lleva a cabo a travs de una serie de reacciones catalizadas enzimticamente que
constituyen las rutas metablicas. Cada uno de los pasos consecutivos en una ruta metablica
genera un cambio especfico y sutil, generalmente la eliminacin, transferencia o adicin de un
tomo particular o un grupo funcional. El precursor es convertido a un producto a travs de una
serie de intermediarios metablicos llamados metabolitos. El trmino metabolismo intermediario
es aplicado con frecuencia a las actividades combinadas de todas las rutas metablicas que
interconvierten precursores, metabolitos y productos de peso molecular relativamente bajo,
generalmente por debajo de 1000 daltones.
Los procesos metablicos se pueden agrupar en dos rutas, dependiendo de su propsito bioqumico.
El catabolismo es la fase de degradacin por el cual se degradan molculas, como carbohidratos,
protenas y grasas, en molculas ms simples como piruvato, etanol y bixido de carbono. Los
procesos en las reacciones catablicas se caracterizan por oxidacin, liberacin de energa libre y
reacciones de convergencia. El anabolismo es la sntesis de grandes molculas complejas a partir de
otras precursoras ms pequeas. Esta ruta se caracteriza por reacciones de reduccin,
requerimiento de entrada de energa y divergencia de las vas de reaccin. El catabolismo libera la
energa potencial de las molculas combustibles y la captura de sta en el ATP. El anabolismo utiliza
la energa libre en el ATP para realizar un trabajo; en consecuencia el catabolismo y el anabolismo
estn acoplados.
Algunas rutas metablicas son lineales, y algunas son ramificadas, generando mltiples productos
terminales tiles a partir de un precursor nico o convirtiendo varios materiales iniciales en un
producto nico. En general las rutas catablicas son convergentes y las rutas anablicas son
divergentes. Algunas rutas son cclicas: un componente inicial de la ruta es regenerado en una serie
de reacciones que convierten otros componentes iniciales en ese producto.

Para su estudio, el metabolismo se organiza en tres etapas. La etapa I del catabolismo es la ruptura
de biomolculas complejas en sus respectivos bloques de construccin. En la etapa II, estos bloques
se oxidan en un intermediario comn acetil CoA. La etapa III comprende el ciclo del cido ctrico
(oxidacin de acetil CoA a bixido de carbono, la formacin de NADH y FADH2) seguida del
transporte de electrones y fosforilacin oxidativa. Generalmente la energa liberada durante el
transporte de los electrones hacia el oxgeno molecular est acoplada a la sntesis del ATP.
Las miles de reacciones que se realizan en una sola clula se pueden clasificar en seis tipos de
procesos qumicos; (1) reacciones de oxidacin-reduccin, (2) reacciones de transferencia de grupo
funcional, (3) reacciones de hidrlisis, (4) reacciones de ruptura no hidroltica, (5) reacciones de
isomerizacin y rearreglo y (6) reacciones de formacin de enlace utilizando energa de la ruptura
de ATP. Estos seis tipos de reacciones se corresponden con las seis clases de enzimas.

4.1.1 Categoras del metabolismo


Anabolismo:
Sntesis
Consume energa y
poder reductor
Vas divergentes
Catabolismo:
Degradacin
Genera energa y
poder reductor
Vas convergentes
en una comn
Vas anfiblicas: ej. Ciclo de Krebs
Produce poder reductor y energa (GTP)
Intermediarios son sustrato para sntesis

4.1.3 Principales pasos metablicos


Principales procesos metablicos

Digestion tanto de los alimentos ingeridos como de los nutrientes aportados por estos alimentos.
Circulacin de la sangre.
Eliminacin de los productos de desecho, a travs de la defecacin, de la miccin.
Regulacin del calor corporal.

4.2 Glucolisis

Gluclisis

Del griego glycos: azcar y lysis: ruptura. Es el primer paso de la respiracin, es una secuencia compleja de
reacciones que se realizan en el citosol de la clula y por el cual la molcula de glucosa se desdobla en dos
molculas de c. pirvico.
Es el ciclo metablico ms difundido en la naturaleza, tambin se lo conoce como ciclo de EmbdenMeyerhof . Se lo encuentra en los cinco reinos. Muchos organismos obtienen su energa nicamente por la
utilizacin de este ciclo. El mismo esta catalizador por 11enzimas que se encuentran en el citoplasma de la
clula pero no en las mitocondrias.
Recuerde que es el inicio de un proceso que puede continuar con la respiracion celular (si existe oxgeno) o
con la fermentacion (en ausencia del oxgeno)
Antes de empezar vea la animacion de la glicolisis.
El ciclo se puede dividir en dos etapas:
1. Fase de inversin de energa: en esta etapa de preparacin (fase de 6-carbonos) se activa la glucosa con el
agregado de dos grupos fosfatos provenientes del ATP , gasto neto = 2 ~Pi (o sea dos uniones de alta energa).
La molcula de glucosa se divide en dos molculas de tres carbonos: el gliceraldehido-3-fosfato (G3P) y
la dihidroxiacetona fosfato, sta ltima luego se transforma en G3P.
2. Fase de "cosecha" de energa: las dos molculas de G3P se convierten finalmente a 2 molculas de cido
pirvico o piruvato.

Fase de oxidacin (produccin de energa): cada gliceraldehido-3-fosfato se


oxida, liberando ~ 100 kcal. Parte de la energa producida es temporariamente
guardada como NADH (reducido). Parte es usada para agregar un fosfato
inorgnico a la molcula de 3 carbonos para dar origen al cido 1-3
difosfoglicrico. El resto de la energa se libera como calor.
En las reacciones que siguen los grupos fosfato de 1-3 difosfoglicrico son
cedidos (uno por vez) al ADP (adenosn difosfato) para formar ATP. Esto se
conoce comofosforilacin a nivel de sustrato.

DADO QUE UNA GLUCOSA PRODUCE DOS MOLCULAS DE PIRUVATO, LA "COSECHA"


TOTAL, EN ESTA ETAPA, ES DE 4 ATP. COMO SE INVIRTIERON 2 ATP EN LA PRIMERA
ETAPA...

Balance energtico
Hemos resaltado que las rutas catablicas generan energa, mientras que las anablicas comportan un coste
energtico. En el caso de la gluconeognesis podemos calcular este coste; la sntesis de glucosa es costosa
para la clula en un sentido energtico. Si partimos desde piruvato se consumen seis grupos fosfato de energa
elevada 4 ATP (debido a las reacciones de la piruvato carboxilasa y a la de fosfoglicerato quinasa) y 2 GTP

(consecuencia de la descarboxilacin del oxalacetato), as como 2 de NADH, que es el equivalente energtico


de otros 5 ATP (ya que la oxidacin mitocondrial de 1 NADH genera 2,5 ATP).
En cambio, si la gluclisis pudiera actuar en sentido inverso, el gasto de energa sera mucho menor: 2 NADH
y 2 AT

4.2.1 Va glicolitica
Etapas de la gluclisis
Fase de gasto de energa (ATP)
La primera reaccin de la gluclisis es la fosforilacin de la glucosa, para activarla (aumentar su energa) y as
poder utilizarla en otros procesos cuando sea necesario. Esta activacin ocurre por la transferencia de un
grupo fosfato del ATP, una reaccin catalizada por la enzima hexoquinasa,6 la cual puede fosforilar (aadir
un grupo fosfato) a molculas similares a la glucosa, como la fructosa y manosa. Las ventajas de fosforilar la
glucosa son 2: La primera es hacer de la glucosa un metabolito ms reactivo, mencionado anteriormente, y

la
segunda ventaja es que la
glucosa-6-fosfato no puede cruzar la membrana celular -a diferencia de la glucosa-ya que en la clula no
existe un transportador de G6P. De esta forma se evita la prdida de sustrato energtico para la clula.
Tcnicamente hablando, la hexoquinasa slo fosforila las D-hexosas, y utiliza de sustrato MgATP2+, ya que
este catin permite que el ltimo fosfato del ATP (fosfato gamma, -P o P) sea un blanco ms fcil para el
ataque nucleoflico que realiza el grupo hidroxilo (OH) del sexto carbono de la glucosa, lo que es posible
debido al Mg2+ que apantalla las cargas de los otros dos fosfatos.1 7 Esta reaccin posee un G negativo, y
por tanto se trata de una reaccin en la que se pierde energa en forma de calor. En numerosas bacterias esta
reaccin esta acoplada a la ltima reaccin de la gluclisis (de fosfoenolpiruvato a piruvato) para poder
aprovechar la energa sobrante de la reaccin: el fosfato del fosfoenolpiruvato se transfiere de una a otra
protena de un sistema de transporte fosfotransferasa, y en ltima instancia, el fosfato pasar a una molcula
de glucosa que es tomada del exterior de la clula y liberada en forma de G6P en el interior celular. Se trata
por tanto de acoplar la primera y la ltima reaccin de esta va y usar el excedente de energa para realizar un
tipo de transporte a travs de membrana denominado translocacin de grupo.

2 paso: Glucosa-6-P isomerasa


ste es un paso importante, puesto que aqu se define la geometra molecular que afectar los dos pasos
crticos en la gluclisis: El prximo paso, que agregar un grupo fosfato al producto de esta reaccin, y el
paso 4, cuando se creen dos molculas de gliceraldehido que finalmente sern las precursoras del piruvato.1
En esta reaccin, la glucosa-6-fosfato se isomeriza a fructosa-6-fosfato, mediante la enzima glucosa-6-fosfato
isomerasa. La isomerizacin ocurre en una reaccin de 4 pasos, que implica la apertura del anillo y un
traspaso de protones a travs de un intermediario cis-enediol9

Puesto que la energa libre de esta reaccin es igual a +1,7 kJ/mol la reaccin es no espontnea y se debe

acoplar.
3.er paso: Fosfofructoquinasa
Fosforilacin de la fructosa 6-fosfato en el carbono 1, con gasto de un ATP, a travs de la enzima
fosfofructoquinasa-1 (PFK1). Tambin este fosfato tendr una baja energa de hidrlisis. Por el mismo motivo
que en la primera reaccin, el proceso es irreversible. El nuevo producto se denominar fructosa-1,6bifosfato. La irreversibilidad es importante, ya que la hace ser el punto de control de la gluclisis. Como hay
otros sustratos aparte de la glucosa que entran en la gluclisis, el punto de control no est colocado en la
primera reaccin, sino en sta. La fosfofructoquinasa tiene centros alostricos, sensibles a las concentraciones
de intermediarios como citrato y cidos grasos. Liberando una enzima llamada fosfructocinasa-2 que fosforila
en el carbono 2 y regula la reaccin.

4 paso: Aldolasa
La enzima aldolasa (fructosa-1,6-bifosfato aldolasa), mediante una condensacin aldlica reversible, rompe la
fructosa-1,6-bifosfato en dos molculas de tres carbonos (triosas): dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehdo3-fosfato. Existen dos tipos de aldolasa, que difieren tanto en el tipo de organismos donde se expresan, como
en los intermediarios de reaccin.
Esta reaccin tiene una energa libre (G) entre 20 a 25 kJ/mol, por lo tanto en condiciones estndar no ocurre
de manera espontnea. Sin embargo, en condiciones intracelulares la energa libre es pequea debido a la baja
concentracin de los sustratos, lo que permite que esta reaccin sea reversible.

5 paso: Triosa fosfato isomerasa


Puesto que slo el gliceraldehdo-3-fosfato puede seguir los pasos restantes de la gluclisis, la otra molcula
generada por la reaccin anterior (dihidroxiacetona-fosfato) es isomerizada (convertida) en gliceraldehdo-3fosfato. Esta reaccin posee una energa libre en condiciones estndar positiva, lo cual implicara un proceso
no favorecido, sin embargo al igual que para la reaccin 4, considerando las concentraciones intracelulares
reales del reactivo y el producto, se encuentra que la energa libre total es negativa, por lo que la direccin
favorecida es hacia la formacin de G3P.
ste es el ltimo paso de la "fase de gasto de energa". Slo se ha consumido ATP en el primer paso
(hexoquinasa) y el tercer paso (fosfofructoquinasa-1). Cabe recordar que el 4. paso (aldolasa) genera una
molcula de gliceraldehdo-3-fosfato, mientras que el 5. paso genera una segunda molcula de ste. De aqu
en adelante, las reacciones a seguir ocurrirn dos veces, debido a las 2 molculas de gliceraldehdo generadas
de esta fase. Hasta esta reaccin hay intervencin de energa (ATP).

Fase de beneficio energtico (ATP, NADH)

6 paso: Gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa


Esta reaccin consiste en oxidar el gliceraldehdo-3-fosfato utilizando NAD+ para aadir un ion fosfato a la
molcula, la cual es realizada por la enzima gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa o bien, GAP
deshidrogenasa en 5 pasos, y de sta manera aumentar la energa del compuesto.
Tcnicamente, el grupo aldehdo se oxida a un grupo acil-fosfato, que es un derivado de un carboxilo
fosfatado. Este compuesto posee una energa de hidrlisis sumamente alta (cercana a los 50 kJ/mol) por lo
que se da inicio al proceso de reacciones que permitirn recuperar el ATP ms adelante.
Mientras el grupo aldehdo se oxida, el NAD+ se reduce, lo que hace de esta reaccin una reaccin redox. El
NAD+ se reduce por la incorporacin de algn [H+] dando como resultado una molcula de NADH de carga
neutra.

NAD+ NADH
+ Pi

+ H+

Gliceraldehdo-3-fosfato
deshidrogenasa

Gliceraldehdo-3-fosfato

1,3-Bisfosfoglicerato

+ Pi + NAD+

+ NADH + H+

7 paso: Fosfoglicerato quinasa


En este paso, la enzima fosfoglicerato quinasa transfiere el grupo fosfato de 1,3-bisfosfoglicerato a una
molcula de ADP, generando as la primera molcula de ATP de la va. Como la glucosa se transform en 2
molculas de gliceraldehdo, en total se recuperan 2 ATP en esta etapa. Ntese que la enzima fue nombrada
por la reaccin inversa a la mostrada, y que sta opera en ambas direcciones.
Los pasos 6 y 7 de la gluclisis nos muestran un caso de acoplamiento de reacciones, donde una reaccin
energticamente desfavorable (paso 6) es seguida por una reaccin muy favorable energticamente (paso 7)
que induce la primera reaccin. En otras palabras, como la clula se mantiene en equilibrio, el descenso en las
reservas de 1,3 bifosfoglicerato empuja a la enzima GAP deshidrogenasa a aumentar sus reservas. La
cuantificacin de la energa libre para el acople de ambas reacciones es de alrededor de -12 kJ/mol.
sta manera de obtener ATP sin la necesidad de O2 se denomina fosforilacin a nivel de sustrato.

8 paso: Fosfoglicerato mutasa

Se isomeriza el 3-fosfoglicerato procedente de la reaccin anterior dando 2-fosfoglicerato, la enzima que


cataliza esta reaccin es la fosfoglicerato mutasa. Lo nico que ocurre aqu es el cambio de posicin del
fosfato del C3 al C2. Son energas similares y por tanto reversibles, con una variacin de energa libre cercana
a cero.

Fosfoglicerato mutasa

3-Fosfoglicerato

2-Fosfoglicerato

9 paso: Enolasa
La enzima enolasa propicia la formacin de un doble enlace en el 2-fosfoglicerato, eliminando una molcula
de agua formada por el hidrgeno del C2 y el OH del C3. El resultado es el fosfoenolpiruvato.

enolasa

2-Fosfoglicerato

Fosfoenolpiruvato +H2O

10 paso: Piruvato quinasa


Desfosforilacin del fosfoenolpiruvato, obtenindose piruvato y ATP. Reaccin irreversible mediada por la
piruvato quinasa.
El enzima piruvato quinasa es dependiente de magnesio y potasio. La energa libre es de -31,4 kJ/mol, por lo
tanto la reaccin es favorable e irreversible.

ADP ATP

piruvato quinasa

Fosfoenolpiruvato

Piruvato

El rendimiento total de la gluclisis de una sola glucosa (6C) es de 2 ATP y no 4 (dos por cada
gliceraldehdo-3-fosfato (3C)), ya que se consumen 2 ATP en la primera fase, y 2 NADH (que dejarn los
electrones Nc en la cadena de transporte de electrones para formar 3 ATP por cada electrn). Con la molcula
de piruvato, mediante un paso de oxidacin intermedio llamado descarboxilacin oxidativa, mediante el cual
el piruvato pasa al interior de la mitocondria, perdiendo CO2 y un electrn que oxida el NAD+, que pasa a ser
NADH ms H+ y ganando un CoA-SH (coenzima A), formndose en acetil-CoA gracias a la enzima piruvato
deshidrogenasa, se puede entrar al ciclo de Krebs (que, junto con la cadena de transporte de electrones, se
denomina respiracin).

4.2.2 Balance global de la va glucolitica


Balance neto:
glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+---> 2 piruvatos + 2 ATP + 2 (NADH + H+)
La energa total que se puede obtener de la glucosa por oxidacin aerbica es = 688 kcal/mol.

La energa total acumulada en 2 ATP = 2 x 7.3 = 14.6 kcal/mol


Esto es un ~ 2% de rendimiento, si se tiene en cuenta la posibilidad de oxidar completamente la
glucosa, es decir que el 98% de la energa potencialmente disponible no es usada por la clula.
Los dos NADH + H+ pasan a la cadena de transporte de electrones en ambiente aerobios y
pueden dar mas ATP, recuperndose el NAD en su forma oxidada.

4.2.3 Regulacin de la glucolisis

Desde un punto de vista global podemos decir que la gluclisis se inhibe cuando hay mucho ATP.
Los puntos clave en la regulacin de la gluclisis son las tres enzimas que catalizan pasos
irreversibles: la hexoquinasa, la fosfofructokinasa y la piruvato kinasa.
Regulacin del sustrato
La membrana plasmtica de las clulas es impermeable a la glucosa. Para llevarla dentro de ella
utiliza transportadores especiales llamados GLUT, de los cuales hay diferentes tipos y algunos
especializados para cada clula.
Regulacin de la actividad enzimtica

Regulacin glucolisis
La gluclisis se regula enzimticamente en los tres puntos irreversibles de esta ruta, esto es, en la
primera reaccin (G G-6P), por medio de la hexoquinasa; en la tercera reaccin (F-6P F-1,6BP) por medio de la PFK1 y en el ltimo paso (PEP Piruvato) por la piruvato quinasa..

La hexoquinasa es un punto de regulacin poco importante, ya que se inhibe cuando hay


mucho G-6P en msculo. Es un punto poco importante ya que el G-6P se utiliza para otras
vas.

La fosfofructoquinasa-1 es la enzima principal de la regulacin de la gluclisis, acta como


una llave de agua, si est activa cataliza muchas reacciones y se obtiene ms Fructosa 1,6
bisfosfato, lo que permitir a las enzimas siguientes transformar mucho piruvato. Si est
inhibida, se obtienen bajas concentraciones de producto y por lo tanto se obtiene poco
piruvato. Esta enzima es controlada por regulacion alosterica mediante: Por un lado se activa
gracias a niveles energticos elevados de ADP y AMP, inhibiendose en abundancia de ATP y
citrato, y por otro se activa en presencia de un regulador generado por la PFK2 que es la
Fructosa-2,6-Bisfosfato (F-2,6-BP), que no es un metabolito ni de la glucolisis ni de la
gluconeognesis, sino un regulador de ambas vas que refleja el nivel de glucagn en sangre.
La lgica de la inhibicin y activacin son las siguientes:

ATP: inhibe esta enzima pues si hay una alta concentracin de ATP entonces la clula
no necesita generar ms.

Citrato: Si la concentracin de citrato es alta el Ciclo de Krebs va ms despacio de lo


que el sustrato (acetil-CoA) llega para degradarse, y la concentracin de glucosa ser
ms alta. En el Ciclo de Krebs se produce mucho NADH y FADH2, para que funcionen
se han de reoxidar en la cadena de transporte electrnico creando gradiente de
protones, si el gradiente no se gasta los coenzimas no se reoxidan y el Ciclo de Krebs
se para.

AMP, ADP: la alta concentracin de estas molculas implica que hay una carencia de
ATP, por lo que es necesario realizar gluclisis, para generar piruvato y energa.

La piruvatoquinasa se regula distintamente segn el tejido en el que trabaje,


pero en hgado se inhibe en presencia de ATP y Acetil Coenzima-A (AcetilCoA), y se activa gracias de nuevo ante la F-1,6-BP y la concentracin de
fosfoenolpiruvato.

4.2.4 Entrada de otros azucares en la via glicolilica


Adems de la glucosa procedente de la degradacin de almidn y glucgeno, hay
otras hexosas de importancia, como la fructosa, que procede de la hidrlisis del
azcar de mesa y tambin de la fruta, la galactosa, que procede de la hidrlisis
del azcar de leche (lactosa), y la manosa, obtenida a partir de la digestin de
polisacridos y glucoprotenas.
La fructosa es fosforilada en el msculo y convertida directamente a fructosa-6fosfato, siguiendo despus la va glucoltica gracias a la accin de la
hexoquinasa. No obstante, en el hgado la fructosa sigue una ruta ms compleja
cuyo resultado final es la produccin de dos unidades de gliceraldehido-3-fosfato

que se incorpora a la ruta.


La galactosa se transforma en glucosa-6-fosfato, aunque este proceso parece
simple las enzimas de la glucolisis no son capaces de reconocer la configuracin
de la galactosa, lo que hace que el proceso sea catalizado por 5 enzimas. Una de
las enzimas cataliza la trasformacin de la galactosa-1-fosfato a su derivado de
uridina fosfato, revelando el papel que pueden jugar los nucleotidil-azcares en el
transporte activo de determinado metabolitos.
La manosa es fosforilada para rendir manosa-6-fosfato y a continuacin se
produce una isomerizacin hasta fructosa-6-fosfato.

4.3 Gluconeogenesis
Los mamferos pueden sintetizar glucosa a partir de una gama de precursores (piruvato,
lactato, glicerol y aminocidos glucognicos), la va ocurre principalmente en hgado y
rin. Muchos de estos precursores son convertidos a oxaloacetato el cual a su vez es
transformado enfosfoenolpiruvato y de ah, a glucosa (muchas de las reacciones son
inversas a las de la gluclisis). Los pasos irreversibles de la gluclisis (PFK y
hexoquinasa) son rodeados por reacciones hidrolticas catalizadas respectivamente por la
fructosa-1,6-bisfosfatasa (FBPasa) y glucosa-6-fosfatasa. Ambas enzimas pueden ser al
menos parcialmente, activas simultneamente lo que ocasiona un ciclo de substrato. Este
ciclo es importante para regular la velocidad y direccin de flujo entre la gluclisis y la
gluconeognesis.
Reacciones de la gluconeognesis
Las enzimas que participan en la va glucoltica participan tambin en la gluconeognesis;
ambas rutas se diferencian por tres reacciones irreversibles que utilizan enzimas
especficas de este proceso y los dos rodeos metablicos de esta va.

Estas reacciones son:

De glucosa a glucosa-6-fosfato.
De fructosa-6-fosfato a fructosa-1,6-bifosfato.
De fosfoenolpiruvato a piruvato.

Conversin del piruvato en fosfoenolpiruvato


El oxaloacetato es intermediario en la produccin del fosfoenolpiruvato en la
gluconeognesis. La conversin de piruvato a fosfoenolpiruvato en la gluconeognesis se
lleva a cabo en dos pasos. El primero de ellos es la reaccin de piruvato y dixido de
carbono para dar oxaloacetato. Este paso requiere energa, la cual queda disponible por
hidrlisis de ATP.
La enzima que cataliza esta reaccin es la piruvato carboxilasa, una enzima alostrica que
se encuentra en la mitocondria. El acetil-CoA es un efector alostrico que activa la
piruvato carboxilasa. Cuando hay ms acetil-CoA del necesario para mantener el ciclo del
cido ctrico, el piruvato se dirige a la gluconeognesis. El ion magnesio y la biotina son
necesarios para una catlisis eficaz.

La biotina, enlazada covalentemente con la enzima, reacciona con el CO2, que se une de
manera covalente. Despus el CO2 se incorpora al piruvato, formando as oxaloacetato.
La conversin de oxaloacetato a fosfoenolpiruvato la cataliza la enzima fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa, que se encuentra en la mitocondria y en el citosol. Esta reaccin tambin
incluye la hidrlisis de un nuclesido-trifosfato, en este caso el GTP en vez del ATP.
Conversin de la fructosa-1,6-bisfosfato en fructosa-6-fosfato
La reaccin de la fosfofructoquinasa 1 de la gluclisis es esencialmente irreversible pero
slo debido a que est impulsada por la transferencia de fosfato del ATP. La reaccin que
tiene lugar en la gluconeognesis para evitar este paso consiste en una simple reaccin
hidroltica, catalizada por la fructosa-1,6-bisfosfatasa.
La enzima con mltiples subunidades requiere la presencia de Mg2+ para su actividad y
constituye uno de los principales lugares de control que regulan la ruta global de la
gluconeognesis. La fructosa-6-fosfato formada en esta reaccin experimenta
posteriormente la isomerizacin a glucosa-6-fosfato por la accin de la
fosfoglucoisomerasa.
Conversin de la glucosa-6-fosfato en glucosa
La glucosa-6-fosfato no puede convertirse en glucosa por la accin inversa de la
hexoquinasa o la glucoquinasa; la trasferencia de fosfato desde el ATP hace a la reaccin
virtualmente irreversible. Otra enzima especfica de la gluconeognesis, la glucosa-6fosfatasa, que tambin requiere Mg2+, es la que entra en accin en su lugar. Esta reaccin
de derivacin se produce tambin mediante una simple hidrlisis.
La glucosa-6-fosfatasa se encuentra fundamentalmente en el retculo endoplsmico del
hgado con su lugar activo sobre el lado citoslico. La importancia de su localizacin en el
hgado es que una funcin caracterstica del hgado es sintetizar glucosa para exportarla a
los tejidos a travs de la circulacin sangunea.

4.3.1 Reacciones sustratos y Regulacin


Regulacin
La regulacin de la gluconeognesis es crucial para muchas funciones fisiolgicas, pero
sobre todo para el funcionamiento adecuado del tejido nervioso. El flujo a travs de la ruta
debe aumentar o disminuir, en funcin del lactato producido por los msculos, de la
glucosa procedente de la alimentacin, o de otros precursores gluconeognicos.
La gluconeognesis est controlada en gran parte por la alimentacin. Los animales que
ingieren abundantes hidratos de carbono presentan tasas bajas de gluconeognesis,
mientras que los animales en ayunas o los que ingieren pocos hidratos de carbono
presentan un flujo elevado a travs de esta ruta.
Dado que la gluconeognesis sintetiza glucosa y la gluclisis la cataboliza, es evidente que
la gluconeognesis y la gluclisis deben controlarse de manera recproca. En otras
palabras, las condiciones intracelulares que activan una ruta tienden a inhibir la otra.

Regulacin por los niveles de energa


La fructosa 1,6-bisfosfatasa es inhibida por concentraciones altas de AMP, asociadas con
un estado energticamente pobre. Es decir, la elevada concentracin de AMP y reducida
de ATP inhiben la gluconeognesis
Regulacin por fructosa 2,6-bifosfato
La fructosa 1,6-bisfosfatasa es inhibida por la fructosa 2,6-bisfosfato, un modulador
alostrico cuya concentracin viene determinada por la concentracin circulante en sangre
de glucagn; la fructuosa 1,6-bisfosfatasa est presente tanto en el hgado como en los
riones.
Regulacin de la fosforilacin
Este proceso es dependiente de la concentracin de ATP; al disminuir la concentracin de
ATP, la fosforilacin tambin se observa disminuida y viceversa. En el hgado, este
proceso aumenta al aumentar la sntesis de glucocinasa, proceso que es promovido por la
insulina. La membrana de los hepatocitos es muy permeable a la glucosa, en el msculo y
el tejido adiposo la insulina acta sobre la membrana para hacerla permeable a ella.
Regulacin alostrica
La inanicin aumenta el acetil-CoA y ste estimula la piruvato carboxilasa y por lo tanto la
gluconeognesis, al mismo tiempo que inhibe la Piruvato Deshidrogenasa; la elevacin de
alanina y glutamina estimulan la gluconeognesis. El cortisol aumenta la disponibilidad de
sustrato y la fructosa 2,6-bisfosfato inhibe a la fructosa 1,6-bisfosfatasa.

4.4 Metabolismo del glucogeno


Para que la vida de los mamferos pueda llevarse a cabo adecuadamente, es necesario un
aporte constante de glucosa al torrente sanguneo. La glucosa es la fuente de energa
preferida por el cerebro y por clulas que carecen de mitocondrias o tienen muy pocas
como los eritrocitos maduros. La glucosa es tambin esencial como fuente de energa para
el msculo en ejercicio en donde es el sustrato de la gluclisis en el citoplasma anaerobio.
La glucosa sangunea puede ser obtenida a travs de tres fuentes: la dieta,
la degradacin del glucgeno y la sntesis de novo de la misma (gluconeognesis):

La ingesta de la glucosa y de sus precursores como el almidn,


monosacridos (fructosa) y disacridos (lactosa, manosa y sacarosa), es
espordica y no siempre es un aporte directo de glucosa a la sangre (pinsese por
ejemplo en la intolerancia a la lactosa). Por el contraste, la gluconeognesis puede
proveer una sntesis continua de glucosa, pero tiende a ser lenta en la respuesta a
la falta de glucosa sangunea. Este problema se ha resuelto al almacenar grandes
cantidades de glucosa que pueden ser mobilizadas de manera muy rpida, a partir
del glucgeno. La ausencia de glucosa en la dieta provoca la rpida liberacin a
partir del glucgeno previamente almacenado en el hgado. De manera similar el
glucgeno almacenado en el msculo es degradado durante el ejercicio. Cuando
disminuye la reserva de glucgeno, algunos tejidoss sintetizan glucosa de
novo utilizando los esqueletos de los aminocidos de las protenas como fuente de
Carbono para hacer glucosa.

Estructura y funcin del glucgeno.


Los almacenes principales de glucgeno en el cuerpo de los mamferos son
el msculo esqueltico y el hgado; en muchas otras clulas se almacena en muy
bajas cantidades. La misin del glucgeno en el msculo es proveer de la fuente
necesaria para producir ATP durante la contraccin muscular. Por el contrario el
glucgeno heptico se utiliza para mantener los niveles de glucosa sangunea en
los eventos tempranos del ayuno.
Cantidades de glucgeno en hgado y msculo.
Aproximadamente 1 2 % del peso hmedo del msculo en reposo de un
adulto bien alimentado, unos 400 g, son glucgeno; por el contrario, en el hgado,
unos 100 g son glucgeno, entre el 6 y 8 % de su peso hmedo. No se sabe la
razn metablica para estas cantidades, pero en algunas enfermedades del
almacenamiento de glucosa, la cantidad en hgado y msculo puede ser
significativamente mayor.
Estructura del glucgeno
Una molcula de glucgeno puede llegar a tener una masa molecular de
108 Da. Estas molculas estn almacenadas en grnulos citoplsmicos que
contienen la mayora de las enzimas necesarias para su sntesis y degradacin. El
glucgeno es una cadena ramificada de exclusivamente alfa-D-glucosa.
Los enlaces glucosdicos principales son alfa-1,4, cada intervalo de entre 8
y 10 residuos enlazados en esta forma, hay uno enlazado en posicin alfa-1,6, a
esto se le conoce como una ramificacin.

Figura: representacin de la estructura del glucgeno.

Fluctuaciones de las reservas de glucgeno.


El glucgeno del hgado se incrementa durante el estado de buena
alimentacin y es disminuido durante el ayuno. El glucgeno muscular no es
afectado por periodos pequeos de ayuno (algunos das) y es solo moderadamente
disminuido en periodos de ayuno prolongados (semanas). El glucgeno del
msculo es regenerado como respuesta a periodos de consumo de energa
elevados, por ejemplo despus del ejercicio. La sntesis y degradacin del
glucgeno son procesos concomitantes, las diferencias entre las velocidades de
estos procesos determina los niveles de glucgeno almacenado durante
situaciones metablicas especficas.

4.4.1 Degradacion, biosintesis y Regulacin


La va degradativa que moviliza al glucgeno almacenado en el hgado y mus
esqueltico no es la reversa o inversa de las reacciones sintticas. De hecho se
necesita un juego independiente de enzimas cuando el glucgeno es degradado,
el producto primario es la glucosa-1-fosfato que se obtiene por la fractura de los
enlaces alfa1-4 cuando la ramificacin que se rompe es la alfa1-6, se libera glucosa
libre directamente:

A.- Ruptura enlaces glucosdicos alfa1-4


B.- Remocin de las ramas
C.- Conversin de glucosa-1-fosfato a glucosa-6-fosfato
D.- Degradacin lisisomal del glucgeno

Ruptura enalces glucosdicos alfa 1-4


La glucgeno fosforilasa rompe los enlaces glucosdicos alfa1-4 entre los
residuos que estn en los extremos no reductores por simple fosforlisis. Esta
enzima contiene fosfato de piridoxal unido covalentemente como coenzima. La
glucgeno fosforilasa es unafosfotransferasa que degrada secuencialmente las
cadenas de glucgeno en sus extremos no reductores hasta que estn slo cuatro
residuos de glucosa en la ramificacin. La estructura se denomina dextrina lmite y
la fosforilasa no puede degradarla ms.

Remocin de las ramas


Las ramas del glucgeno son removidas por medio de dos
actividades enzimticas.
Primero
la oligo-(a 1-4 a1-4) glucantransferasa,
comnmente denominada glucosil (4:4)transferasa remueve tres de los cuatro
residuos unidos a la rama y los transfiere a un extremo no reductor de otra rama,
de tal suerte que se rompe un enlace a 1-4, pero se forma otro. A continuacin el
residuo restante de glucosa unido a la cadena en posicin a1-6, es
removido hidrolticamente por la amilo-a-(1-6) glucosidasa liberando glucosa libre.
La
cadena glucosdica es ahora
accesible
a la
degradacin por
la glucgenofosforilasa
Ambas actividades se encuentran en sitios separados de la misma cadena
polipeptdica, i.e. la enzima desramificante.
Conceverion de glucosa-1-fosfato a glucosa-6-fosfato
La glucosa-1-fosfato producida por la glucgenofosforilasa es convertida en
glucosa-6-fosfato por la fosfoglucomutasa. La reaccin produce glucosa
1,6 bisfosfato como un intermediario temporal pero esencial.
Degradacin lisosomal del glucgeno
Una pequea cantidad de glucgeno es continuamente degradada por la
enzima lisosomal a 1-4-glucosidasa o maltasa cida. La finalidad de esta va es
desconocida, pero una deficiencia en esta enzima causa la acumulacin de
glucgeno en vacuolas en el citoplasma resultando en la enfermedad de
almacenamiento del glucgeno tipo II (enfermedad de Pompe).
Sntesis y degradacin tienen una regulacin contrapuesta.

La regulacin implica control alostrico, llevado a cabo por METABOLITOS y


tambin por modificaciones covalentes, realizada por ENZIMAS bajo CONTROL
HORMONAL.
Regulacin de la glucogenolisis
El punto de regulacin es la glucgeno fosforilasa, que existe en dos estados
conformacionales diferentes: fosforilasa B (muy poco activa) y fosforilasa A (muy
activa).
Debido al diferente papel del glucgeno muscular y el heptco, la regulacin es
diferente en estos rganos.
REGULACIN DE LA GLUCOGENOLISIS MUSCULAR
El glucgeno del msculo esqueltico tiene como finalidad suministrar glucosa
para que sea degradada oxidativamente y se pueda obtener ATP para la
actividad muscular.
1) REGULACIN POR MODIFICACIN COVALENTE
Consiste en modificar la actividad de la glucgeno fosforilasa mediante
fosforilacin: la fosforilasa B (poco activa) no est fosforilada, mientras que la
fosforilasa A (muy activa) se encuentra FOSFORILADA. Esta regulacin est
sometida a control hormonal.
ACTIVACIN POR FOSFORILACIN
Cuando se precisa realizar trabajo muscular, el SNC estimula la mdula adrenal,
que segrega ADRENALINA.
El segundo mensajero (celular) de la accin hormonal es el AMP CCLICO
(cAMP), que es sintetizado por la adenilato ciclasa.
La activacin (=fosforilacin) de la glucgeno fosforilasa se lleva a cabo mediante
una serie de reacciones en cascada, que son:
Unin adrenalina-receptor.

Activacin de la adenilato ciclasa.


Activacin de la protena cinasa.
Activacin de la fosforilasa quinasa.
Activacin de la glucgeno fosforilasa.

INACTIVACIN POR DESFOSFORILACIN


La desfosforilacin de las enzimas fosforiladas provoca su inactivacin.
En el msculo la fosfoprotena fosfatasa-I (PP1) desfosforila las enzimas
fosforiladas de la cascada metablica y, por tanto, detiene la glucogenolisis. La
PP1 tiene, adems, un inhibidor especfico, el cual se une a la enzima, y la inhibe,
cuando est fosforilado.

La PP1 acta nicamente cuando se encuentra unida al glucgeno, a travs de


su subunidad G. Cuando la cascada metablica cAMP-dependiente se encuentra
activada, dicha subunidad se encuentra fosforilada y no posee afinidad por la
PP1. Con ello, la PP1 es inactiva.
Cuando cesan el impulso del SNC y la accin hormonal, disminuye la actividad
fosforilasa quinsica y el balance quinasas/fosfatasas comienza a decantarse
hacia stas ltimas, y el sistema se desfosforila y se detiene la glucogenolisis.
2) REGULACIN POR INTERACCIONES ALOSTRICAS
La glucgeno fosforilasa posee, adems, un sistema de regulacin alostrica que
responde inmediatamente a las condiciones celulares en las que existe una baja
carga energtica, y que es independiente de la respuesta hormonal. El control
alostrico se explica segn el modelo alostrico concertado MWC.
REGULACIN DE LA GLUCOGENOLISIS HEPTICA
El glucgeno heptico sirve como fuente de glucosa para los tejidos
extrahepticos, includo el msculo esqueltico, ante un descenso de la glucemia.
1) REGULACIN POR MODIFICACIN COVALENTE
Tambin consiste en la modificar la actividad de la glucgeno fosforilasa mediante
fosforilacin: la fosforilasa B (poco activa) no est fosforilada, mientras que la
fosforilasa A (muy activa) se encuentra FOSFORILADA.
ACTIVACIN POR FOSFORILACIN
La cascada metablica que dispara las fosforilaciones est activada por el
glucagn, aunque tambin la cascada es sensible a la adrenalina. Los
mecanismos en ambos casos son diferentes.
El glucagn (sintetizado por la clulas a de los islotes de Langherans del
pncreas, en respuesta a un descenso en la glucemia) impulsa una cascada de
fosforilaciones utilizando el cAMP como segundo mensajero y la adrenalina tiene
dos receptores diferentes: a- y b-adrenrgicos. Segn se una a uno u otro el
mecanismo ser diferente, ya que usan segundos mensajeros diferentes.
El receptor a-adrenrgico tiene al cAMP como segundo mensajero
desencadenante de la cascada metablica de fosforilaciones.
El receptor b-adrenrgico tiene al Ca2+ como desencadenante de la cascada
metablica de fosforilaciones. Pero el Ca2+ necesita, a su vez, al inosotol 1,4,5tris-fosfato (IP3) como segundo mensajero para poder ser liberado al citoplasma.
INACTIVACIN POR DESFOSFORILACIN
La actividad de la PP1 est regulada por su unin a la glucgeno fosforilasa-A en
forma R. Esta forma tiene escondidos los fosfatos de la Ser, pero cuando pasa a
la T los expone y la PP1 los elimina, pasando la enzima a la forma B, inactiva.
2) REGULACIN POR INTERACCIONES ALOSTRICAS

En el hgado la regulacin alostrica es algo diferente:

El AMP no activa la glucgeno fosforilasa-B.


La glucosa inhibe la glucgeno fosforilasa-A, desplazando su equilibrio
alostrico hacia el estado tenso (T).

REGULACIN DE LA GLUCOGENOGNESIS MUSCULAR


El punto de regulacin es la glucgeno sintasa, que existe en dos estados
conformacionales diferentes: sintasa B (muy poco activa) y sintasa A (muy
activa).
1) REGULACIN POR MODIFICACIN COVALENTE
Consiste en modificar la actividad de la glucgeno sintasa mediante fosforilacindesfosforilacin: la sintasa B (poco activa) est fosforilada, mientras que la
sintasa A (muy activa) se encuentra DESFOSFORILADA. Esta
regulacin est sometida a control hormonal.
INACTIVACIN POR FOSFORILACIN
La enzima fosforilasa quinasa (aqu llamada GSK2) activa la glucgeno
fosforilasa por fosforilacin y, al mismo tiempo, INACTIVA la glucgeno sintasa.
Otras quinasas que fosforilan la glucgeno sintasa son la cAPK (aqu llamada
GSK1) y otra quinasa especfica de la sintasa, llamada GSK3.
La glucgeno sintasa (es un homotratrmero) tiene hasta nueve sitios de
fosforilacin. Cuanto ms fosforilada est, menos activa es.
ACTIVACIN POR DESFOSFORILACIN
Cuando cesa la cascada metablica cAMP dependiente, activada por por la
adrenalina, las fosfatasas desfosforilan todas las quinasas, la glucgeno
fosforilasa y ... tambin la glucgeno sintasa, la cual pasa de la forma B
(fosforilada e inactiva) a la A, desfosforilada y activa.
Adems de esa respuesta glucogenognica a la falta de estimulacin adrenal, la
glucgeno sintasa es activada por la presencia de insulina hormona secretada por
el pncreas ante el aumento de la glucemia.
La insulina activa una protena quinasa, que fosforila el sitio 1 de la subunidad G
de la PP1, activando su actividad fosfatsica, la cual desfosforila la glucgeno
sintasa, activndola.
La adrenalina y la insulina son pues antagonistas en las clulas musculares.
REGULACIN DE LA GLUCOGENGNESIS HEPTICA
La fosforilacin de la glucgeno sintasa la realiza la cAPK, tras la estimulacin
hormonal del glucagn, lo que provoca su inactivacin (forma B, o GS-B).

Por otro lado, la PP1, encargada de desfosforilar el sistema, se une fuertemente a


la glucgeno fosforilasa-A, no estando disponible, en primer trmino, para actuar
sobre la sintasa.
Slo cuando la glucgeno fosforilasa-A ha sido desfosforilada por la PP1, sta se
libera y podr actuar sobre la glucgeno sintasa, desfosforilndola y, activndola.
Cuando sobra glucosa este compuesto, se une al estado T de la glucgeno
fosforilasa-A, estabilizndolo, y favoreciendo entonces su desfosforilacin.
METABOLISMO DEL GLUCGENO HEPTICO Y CONTROL DE LA
GLUCEMIA
Cuando se suministra glucosa, la actividad de la glucgeno fosforilasa-A heptica
disminuye rpidamente y, despus de un tiempo (o tiempo de latencia) aumenta
rpidamente la actividad glucgeno sintsica.
El sistema de sensibilidad a la glucemia depende de tres cosas:
1. La comunicacin, en la glucgeno fosforilasa-A entre el centro alostrico para
la glucosa y el resto de fosfato de la serina.
2. La utilizacin de la PP1 para inactivar la glucgeno fosforilasa-A y activar la
glucgeno sintasa-B.
3. la unin de la PP1 a la glucgeno fosforilasa-A, a fin de evitar la actuacin
prematura de la glucgeno sintasa-A.

4.5 Ciclo de Calvin


El Ciclo de Calvin

Las plantas usan la energa del Sol en diminutas fbricas de energa llamadas
cloroplastos. Usando la clorofila en el proceso de la fotosntesis, convierten la
energa del Sol en una forma almacenable, en molculas de azcar ordenadas
como la glucosa. De esta manera, el dixido de carbono del aire y el agua del
suelo que estn en un estado ms desordenado, se combinan para formar
molculas ms ordenadas de azcar.

El dixido de carbono es capturado en un ciclo de reacciones conocido como


ciclo de Calvin, o ciclo de Calvin-Benson en honor a sus descubridores. Tambin
se conoce como simplemente ciclo C3. Las plantas que utilizan slo el ciclo de
Calvin para la fijacin del carbono, se conocen como plantas C3. El dixido de
carbono se difunda en el estroma de los cloroplastos y se combina con un azcar
de cinco carbonos, la ribulosa-1,5-bifosfato (RuBP). La enzima que cataliza esta
reaccin se conoce como RuBisCo, una gran molcula que puede ser la molcula
orgnica ms abundante en la Tierra. Esta reaccin catalizada produce un
intermedio de 6 carbonos, que se descompone casi de inmediato para formar dos
molculas del compuesto de 3 carbonos el cido 3-fosfoglicrico (3PGA). El

hecho de que esta molcula de 3 carbonos sea el primer producto estable de la


fotosntesis, lleva a la prctica de llamar a esto el ciclo C 3.

En las plantas C3 la
fotosntesis, la fijacin del
carbono y el ciclo de
Calvin se producen todos
en un solo cloroplasto.

En las plantas C4,


la fotosntesis se
lleva a cabo en el
cloroplasto de una
clula de pared
delgada del
mesfilo, y se
entrega un cido
de 4 carbonos a
una clula de
pared gruesa de
la vaina fascicular,
donde el ciclo de
Calvin se produce
en un cloroplasto
de esa segunda
clula. Esto
protege al ciclo de
Calvin de los
efectos de la
fotorrespiracin.

En
las plantas
CAM, la
fotosntesis
y la fijacin
inicial de
carbono se
producen
por la
noche, y el
cido de 4
carbonos se
almacena en
la vacuola
de la clula.
Durante el
da, opera el
ciclo de
Calvin en los
mismos
cloroplastos.

La energa a partir del ATP y de la coenzima reducida NADPH, se utiliza para


eliminar del 3PGA un grupo fosfato, y reducir el difosfoglicerato resultante
(DPGA), para producir el azcar de 3 carbonos gliceraldehdo-3-fosfato (G3P).
Parte de este G3P se utiliza para regenerar la RuBP y continuar el ciclo, pero otra
parte est disponible para la sntesis molecular y se utiliza para hacer difosfato de
fructosa. El difosfato de fructosa se utiliza a continuacin para hacer glucosa,
sacarosa, almidn y otros carbohidratos.

4.5.1 Obtencin de Glucosa


Los cuatro pasos principales sern descritos a continuacin

1.

Carboxilacin de la ribulosa 1,5 bifosfato (RuBP) para producir dos


molculas de 3-fosfoglicerato. Esta reaccin catalizada por la ribulosa 1,5
bifosfato carboxilasa/oxigenasa (Rubisco).
2. Reduccin del 3- fosfoglicerato a una triosa fosfato con gasto de ATP y
NADPH.
3. Regeneracin del aceptor primario, RuBP, en que 5 molculas de 3
carbonos (triosas y fosfatos) son reacomodadas para formar 3 molculas
de 5 carbonos (pentosas fosfato) y la liberacin de las molculas de 3
carbonos para posterior formacin de azcares como a glucosa (6

carbonos). Un ATP ms es necesario para convertir una pentosa fosfato


en RuBP. Entonces 3 ATP y 2 NADPH son requeridos para cada
molcula de dixido de carbono fijada.
4. A cada 3 vueltas en el ciclo, una molcula de triosa fosfato es regenerada
a partir de 3 molculas de CO2. La triosa fosfato puede ser utilizada tanto
para la sntesis de almidn por ejemplo, cuanto para formar ms aceptor
primario (RuBP) entrando nuevamente en el ciclo de Calvin

La reduccin del carbono sucede en el estroma de los cloroplastos por intermedio


de una serie de reacciones conocidas como ciclo de Calvin, cuyo descubridor
Melvin Calvin logr el premio Nobel por su trabajo de elucidacin de esta va.
El ciclo de Calvin es anlogo al ciclo de Krebs, teniendo en cuenta que al final de
cada vuelta del ciclo, el compuesto inicial es regenerado. El compuesto inicial (y
final) del ciclo de Calvin es un azcar de cinco carbonos, conteniendo 2 grupos
fosfatos-ribulosa 1,5 bifosfato (RuBP).
El proceso se inicia cuando el dixido de carbono entra en el ciclo y es fijado
(ligado covalentemente) a la RuBP. El compuesto resultante de seis carbonos se
rompe inmediatamente para formar dos molculas de 3- fosfoglicerato o PGA.
(Cada molcula de PGA contiene tres tomos de carbono: por ello la designacin
del ciclo de Calvin como ciclo C3 o va de tres carbonos.
El intermediario de seis carbonos nunca fue aislado.
La RuBP carboxilasa (comnmente llamada Rubisco), la enzima catalizadora de
esta reaccin inicial crucial, es muy abundante en los cloroplastos,
correspondiendo a ms del 15% de la protena total de los cloroplastos.
Seis vueltas del ciclo, con la introduccin de seis tomos de carbono, son
necesarios para producir un azcar de seis carbonos, tal como la glucosa. La
ecuacin general para la produccin de una molcula de glucosa es:
6CO2 + 12NADPH + 12H+ + 18 ATP > 1glucosa + 12NADP+ + 18ADP +
18Pi + 6H2O

El producto del ciclo es el gliceraldhedo 3-fosfato, la molcula primaria


transportada del cloroplasto hacia el citoplasma de la clula. Esta misma triasa
fosfato (triasa significa un azcar de tres carbonos) es formada cuando la
molcula de fructuosa 1.6 bifosfato es rota en la cuarta etapa de la glucolisis y es
inconvertible con otra triasa fosfato, la diidroxicetona.
Utilizando la energa proveniente de la hidrlisis de enlaces fosfato, las primeras
cuatro etapas de la gluclisis pueden ser revertidas para formar glucosa a partir
del gliceraldhedo 3-fosfato.

4.5.2 Reacciones y regulacin


Durante la noche, el ATP y NADPH disminuyen pero no hasta valores
despreciables, ya que al llegar el da sera un gran gasto de energa volver a iniciar
el proceso. Siempre hay un nivel mnimo de ATP Y NADPH en la oscuridad, que
se producen por otros mecanismos. As pues, debe haber procesos de regulacin
especficos.
REGULACIN DE LA RUBISCO.
Est formada por 8 subunidades grandes y 8 pequeas. stas estn
reguladas por el genoma nuclear y cloroplstico.
La cantidad de luz afecta va fitocromo a la expresin de los genes del
cloroplasto que codifican a las subunidades grandes, que son las que tienen los
centros activos. El genoma nuclear regula a las pequeas. El ensamblaje de las
subunidades y la expresin de los mensajeros estn regulados por luz incidente
sobre el genoma nuclear o cloroplstico.
La actividad de la rubisco est controlada por luz debido, entre otros motivos,
a que el enzima necesita un pH ptimo ligeramente alcalino y requiere Mg 2+.
El enzima se encuentra en el estroma y es all donde se produce una subida del
pH, que activa a la RuDP carboxilasa, producida por el transporte electrnico
fotosinttico activado por la luz. Este transporte determina la entrada de protones
al interior de los tilacoides y va acompaado de una salida de Mg 2+.
Para que la rubisco sea activa debe sufrir una carbamilacin, tiene que
tener carbamilado un residuo de lisina del centro activo del enzima. La
carbamilacin est catalizada por una activasa que requiere ATP y CO 2. La
activasa se une a la rubisco y elimina el ltimo residuo de la ltima actividad
cataltica y provoca los cambios en una lisina especifica, esta transformacin
depende del CO2 y perdida de dos protones, lo que origina la formacin de un
carbamato, a cuya carga negativa se une un Mg 2+ para finalizar as la activacin.
La carbamilacin, para que se d, necesita elevadas concentraciones de CO2 y
Mg2+ as como un pH elevado, condiciones que se producen, precisamente, en
presencia de luz.
REGULACIN DE OTROS ENZIMAS.
La regulacin de los enzimas que catalizan las reacciones unidireccionales
est asociada a la existencia de grupos tiol en este tipo de enzimas. Esta activacin
se basa en la reduccin a grupos SH los puentes disulfuro de los enzimas a
activar. Los electrones necesarios proceden de una cadena de transporte, estos
electrones son excitados por la luz y proceden en ltimo caso del agua. La luz hace
funcionar el transporte de electrones, la ferredoxina se reduce, sta mediante
ferredoxina-tiorredoxina reductasa reduce la tiorredoxina y sta a grupos SH los

puentes disulfuro del enzima. As, el enzima reducido ser activado. La forma
oxidada ser inactiva.

4.5.3 Fotorespiracion y ciclo C-4


La fotorrespiracin (tambin conocida como metabolismo C2) es la ruta metablica de
las plantas encargada del procesamiento del 2-fosfoglicolato hasta 3-fosfoglicerato, con
una recuperacin de carbono de hasta 75%; este proceso ocurre en el mesfilo de la hoja,
en presencia deluz, y en donde la concentracin de O2 es alta. Se realiza en plantas C3
principalmente, y C4 en menor medida, y necesita de la maquinaria enzimtica de 3
organelos: el cloroplasto, elperoxisoma y la mitocondria, adems del citosol.
En las plantas C4, la fotosntesis se lleva a cabo en el cloroplasto de una clula
de pared delgada del mesfilo, y se entrega un cido de 4 carbonos a una clula
de pared gruesa de la vaina fascicular, donde el ciclo de Calvin se produce en un
cloroplasto de esa segunda clula. Esto protege al ciclo de Calvin de los efectos
de la fotorrespiracin.

Descripcin de la ruta
En el estroma del cloroplasto, la RuBisCO cataliza a la ribulosa-1,5-bisfosfato con oxgeno
y da como resultado una molcula de 2-fosfoglicolato, ste es desfosforilado por la 2fosfoglicolato fosfatasa a glicolato, liberndo un fosfato inorgnico en el proceso. El
glicolato es transportado hacia el peroxisoma.
En el peroxisoma, la glicolato oxidasa cataliza la oxidacin del glicolato hacia glioxilato y
H2O2, ese ltimo es procesado por las catalasas del peroxisoma hacia agua y O2.
Posteriormente, el glioxilato puede converitrse en glicina por la transaminacin con
glutamato por la glutamato-glioxilato aminotransferasa, dando origen a un alfacetoglutarato (que se retomar ms adelante); o por transaminacin con serina, mediada
por la serina-glioxilato aminotransferasa, que origina tambin hidroxipiruvato (reaccin
importante en un paso posterior). La glicina es transportada hacia la mitocondria.
En la mitocondria ocurre una reaccin compuesta. Para que el paso ocurra, se requiere que
dos glicinas lleguen a mitocondria; es decir, que se repitan otra vez los pasos anteriores.
Una de las glicinas es descarboxilada por el complejo glicina descarboxilasa, generando la

liberacin de CO2, NH4+ (ion amonio), NADH+H+ y 5,10-metilen-tetrahidrofolato. Este


ltimo es utilizado por la serina hidroximetiltransferasa para sintetizar serina, a partir de la
unin de un carbono a glicina restante. El ion amonio puede ser transportado hacia
cloroplasto, donde sirve para reconstituir el glutamato anteriormente, mediante la accin
de la glutamina sintetasa y la glutamina-glutarato aminotransferasa. Esta ltima reaccin
es la que le otorga una mala reputacin a la fotorrespiracin, ya que aqu hay una prdida
del 25% de carbono en forma de CO2, lo cual no resulta benfico para la planta. La serina
viaja hacia el peroxisoma.
En el peroxisoma, la serina, como se mencion anteriormente, es utilizada para
transaminar el glioxilato y se transforma en hidroxipiruvato. Si el peroxisoma cuenta con
las enzimas para generar NADH+H+, la hidroxipiruvato reductasa lo convierte en
glicerato. En caso contrario, el hidroxipiruvato puede salir a citosol y pasar por la misma
reaccin con la enzima homloga de citoplasma. Finalmente, el glicerato es transportado
hacia el cloroplasto.
De vuelta al estroma del cloroplasto, el glicerato, con la trasferencia de un grupo fosfato de
ATP, por la glicerato cinasa, se vuelve 3-fosfoglicerato, molcula que puede ingresar al
ciclo de Calvin.

4.6 Via de las pentosas fosfato


La va de la pentosa fosfato (siglas en Ingls: PPP) es principalmente una
va anablica que utiliza 6 carbonos de glucosa para generar azucares de 5
carbonos y equivalentes reducidos. Sin embargo, esta va s oxida la glucosa y
bajo ciertas condiciones puede oxidar a la glucosa completamente a CO 2 y agua.
Las funciones ms importantes de esta va metablica son:
1. Generar equivalentes reducidos, en la forma de NADPH, para
reacciones de biosntesis de reduccin en las clulas.
2. Proveer a la clula con ribosa-5-fosfato (R5F) para la sntesis de
Nuclesidos y cidos nucleicos.
3. Aunque no es una funcin significativa de la PPP, esta puede operar
para metabolizar azucares de pentosa de la dieta que se derivan de la
digestin de los cidos nucleicos as como tambin para arreglar los
esqueletos de carbonos de carbohidratos de la dieta en intermediarios
glucolticos/gluconeognicos.

Enzimas, que funcionan principalmente en el reductor la direccin de utilizar


el NADP+/NADPH par cofactor como co-factores como frente a las enzimas
oxidativas que utilizan el NAD+/NADH cofactor par. Las reacciones de la
biosntesis de cidos grasos y la biosntesis de esteroides utilizan grandes
cantidades de NADPH. Como consecuencia, las clulas del hgado, el tejido
adiposo, corteza suprarrenales, testculos y glndulas mamarias en lactancia
tienen altos los niveles de las enzimas de PPP. De hecho, el 30% de la oxidacin
de la glucosa en el hgado se produce a travs de la PPP. Adems, los eritrocitos
utilizan las reacciones de la PPP para generar grandes cantidades de NADPH
utilizado en la reduccin de glutatin. La conversin de ribonucletidos a
desoxirribonucletidos (a travs de la la accin de la ribonucletido reductasa)

requiere NADPH como la fuente de electrones. Por lo tanto, cualquier clula


necesita de rpida proliferacin de grandes cantidades de NADPH.
Aunque el PPP opera en todas las clulas, con altos niveles de expresin
en l, por encima de los tejidos indicados, los ms altos niveles de enzimas PPP
(en particular, glucosa 6-fosfato deshidrogenasa) se encuentran en los
neutrfilos y macrfagos. Estos leucocitos son las clulas fagocticas del sistema
inmunolgico y que utilizan NADPH para generar radicales superxido de
oxgeno molecular en una reaccin de catalizada por la NADPH oxidasa. El
anin superxido, a su vez, sirve para generar otros especies reactivas de
oxgeno (ROS), el matar a los microorganismos fagocitados. Tras la exposicin
a bacterias y otros extranjeros sustancias hay un incremento dramtico en
O2consumo por los fagocitos. Esto fenmeno se conoce como la rfaga de
oxgeno.

4.6.1 Balance energtico


Balance energtico de la fase oxidativa:
Glucosa-6-fosfato + 2 NADP+ + H2O ribosa-5-fosfato + CO2 + 2 NADPH + 2
H+

4.6.2 Regulacin
La ruta de las pentosas-P est controlada, a nivel de su primera reaccin por el
nivel de NADP+.
En general el flujo de Glu-6-P por esta va depender de las necesidades
celulares de NADPH, ribosa-5-P y de ATP.

1. Sintesis de nucleotidos el producto final ser Rib 5-P.


2. Demanda de poder reductor (NADPH) la Ru5P se convertir en F6P o en
G6P, que podr iniciar de nuevo la va.

3. Generacin de energa, cuando las necesidades de nucleotidos o de


poder reductor son moderadas, los productos de reaccin se oxidan en
glicolisis y CAT para originar ATP.

Esta va es mucho mas activa en el tejido adiposo (biosntesis de cidos grasos)


que en otros.