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12/03/2012

Acides amins

Glucides

Ure

Acides gras

NADPH,H+
Pyruvate
Pyruvate

-oxydation

Actyl CoA
OAA

citrate

Cycle de
krebs

Corps ctoniques

NADH,H+
FADH2
CRM
ATP

OBJECTIFS GENERAUX


Savoir dcrire les diffrentes voies mtaboliques

Pouvoir relier les diffrentes voies mtaboliques entre elles

Comprendre les mcanismes de rgulations

Dduire les consquences dune dysrgulation

Connatre les principaux dficits enzymatiques

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METABOLISME DES
GLUCIDES

Glycolyse
Voie des pentoses
phosphates
Galactose

Alimentation

Glucose

Glycognognse

Fructose
Noglucognse
Glycognolyse
voies mineures

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LA GLYCOLYSE

Objectifs


Dfinir et connatre lintrt de la glycolyse

Connatre les ractions de la glycolyse

Pouvoir dduire le bilan mtabolique et nergtique

Connatre les mcanismes de rgulation de cette


voie mtabolique

Connatre les anomalies de cette voie

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PLAN
 INTRODUCTION
 LES

REACTIONS DE LA GLYCOLYSE

 BILAN

DE LA GLYCOLYSE

 REGULATION
 CONCLUSION

INTRODUCTION

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Glycolyse = voie dEmbden-Meyerhof

Voie majeure du mtabolisme des glucides

Voie du catabolisme oxydatif anarobie du


glucose en pyruvate

Cytoplasme de toutes les cellules: GR et


cerveau ++

Substrats de la glycolyse:
Glucose
NAD+

Produits de la glycolyse :
Pyruvate : lactate, actyl-coenzyme A, Oxaloactate
NADH,H+ : ractions de rduction,
chane respiratoire mitochondriale

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CHAPITRE I
------------LES ETAPES DE LA
GLYCOLYSE

Glucose

Consommation
ATP

Production nergtique

Pyruvate

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A- PHASE DINVESTISSEMENT ENERGETIQUE


1- FORMATION DU GLUCOSE 6 PHOSPHATE

CH2OH
O
OH
OH
HO
OH

Mg

ATP

2+

ADP

Glucose

CH2 O P
O
OH
OH
HO
OH

Glucose 6 phosphate
GLUCOKINASE
HEXOKINASE

Raction irrversible, limitante


P = PO32-

Glucokinase:
spcifique du glucose
localisation hpatique
Km: 10-2 M
Hexokinase:
non spcifique du glucose
ubiquitaire
Km: 10-4 M

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2- FORMATION DU FRUCTOSE 6 PHOSPHATE

CH2O- P
O
OH
OH
HO
OH

30

CH2O- P

CH2OH

70

F6P

G6P
Phosphohxose isomrase

3- FORMATION DU FRUCTOSE 1, 6 DIPHOSPHATE

CH2O- P

CH2OH

Mg

2+

ATP

CH2O- P

CH2O- P

ADP

F6P

F1,6 diP
Phosphofructokinase I

Raction irrversible, limitante

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4- FORMATION DES TRIOSES PHOSPHATE

CH2O- P

CH2O P

CH2OH

CHO
CHOH

aldolase
F1,6 diP

CH2O P

CH2O P

GAP

C=O

DHAP

PGA ou GAP: Glycraldhyde phosphate


DHAP: dihydroxyactone phosphate

5- ISOMERISATION DU DHAP EN GAP

CH2OH

CHO

C=O
CH2O P
DHAP

CHOH
Triose phosphate
isomrase

CH2O P
GAP

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B- PHASE DE RETOUR SUR INVESTISSEMENT


1- FORMATION DU 1,3-BIPHOSPHOGLYCERATE
O
CHO
CHOH

Pi

C -O- P
CHOH

NADH,H+

NAD+

CH2O P

CH2O P

GAP

1,3diphosphoglycrate
PGA dshydrognase

2- FORMATION DU 3 - PHOSPHOGLYCERATE
O
C-O- P

Phosphoglycrate kinase

Mg

2+

CHOH
CH2O P

O
C-OH
CHOH

ADP

1,3 diphosphoglycrate

ATP

CH2O P
3 phosphoglycrate

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NB: cas particulier des hmaties


1,3 diphosphoglycrate
Phosphoglycrate
mutase

2,3 diphosphoglycrate

Phosphoglycrate
phosphatase

3 phosphoglycrate

3- FORMATION DU 2 - PHOSPHOGLYCERATE
O

Mg2+

C-OH

C-OH

CHOH

HCO P

CH2O P

CH2OH

3 phosphoglycrate

2 phosphoglycrate

Phosphoglycrate mutase

Cofacteur: 2,3 diphosphoglycrate

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4- FORMATION DU PHOSPHOENOL-PYRUVATE

H 2O

O
C-OH

O
C-OH

HCO P

Enolase

C OP

CH2OH

CH2

2 phosphoglycrate

PEP

NaF: action antiglycolytique

5- FORMATION DU PYRUVATE

Mg 2+

C-OH
C OP
CH2

C-OH
ADP

ATP

Pyruvate kinase

PEP

C =O
CH3
Pyruvate

Raction irrversible, limitante

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CHAPITRE II
------------BILAN DE LA GLYCOLYSE

Glucose
ATP
ATP
DHAP

3PGA

NAD+

ADP

ATP
NADH,H+
ATP
H2 O

ADP

ATP

(2) pyruvate
(2) Actyl CoA
(2) lactate

CRM

NADH,H+
FADH2
GTP

Cycle de
krebs

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BILAN METABOLIQUE
Glucose + 2 ATP +4 ADP+ 2 NAD+

2 pyruvate + 4 ATP + 2 ADP + 2 H2O + 2 NADH,H+

DEVENIR DES PRODUITS DE LA GLYCOLYSE


1- PYRUVATE:
Anarobie : fermentation lactique
LDH
Pyruvate +

NADH,H+

Lactate +NAD+

Arobie:
- Dcarboxylation en actyl coenzyme A (cycle de
krebs, mtabolisme lipidique)
- Carboxylation en oxaloactate
2- NADH,H+:
chane respiratoire mitochondriale

ATP

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BILAN ENERGETIQUE
1- En anaerobiose: 2 ATP
Glucose + 2 ATP + 2 NAD+
2 pyruvate + 4 ATP + 2 H2O + 2 NADH,H+
2 - En aerobiose:
2.1- glycolyse
1 Glucose
CRM: NADH,H+
1 Glucose

2 ATP + 2 NADH,H+
3 ATP
8 ATP

2.2- glycolyse + cycle de krebs


1 Glucose
1 pyruvate
1 Actyl CoA
CRM:

2 pyruvate + 2 ATP + 2 NADH,H+


1 Actyl CoA
2 CO2 + 3 NADH,H+ + FADH2 + GTP

NADH,H+

3 ATP

FADH2

2 ATP

1 Glucose

36 ATP

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CHAPITRE III
------------REGULATION DE LA
GLYCOLYSE

Rgulation de lactivit enzymatique:

Hexokinase
Phosphofructokinase 1
Pyruvate kinase

- Hormonale
- Allostrique

Rgulation par loxygne: Effet pasteur

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A - REGULATION ALLOSTERIQUE
glucose

G6P
Hexokinase

F6P

PFK 1
F1,6 diP

ADP , AMP, F2,6 BP

DHAP

citrate et lATP

PGA

PEP
Pyruvate kinase

Pyruvate

Ph, ALA

B- REGULATION HORMONALE
Glucagon
Adrnaline
Insuline
1 - Glucagon et ladrnaline
1.1- action sur la pyruvate kinase
Lieu: foie
Mcanisme daction:
modification covalente
PK dphosphoryle active enzyme phosphoryle
inactive

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Glucagon

Membrane
cytoplasmique

Adnylcyclase
PPi + AMPc

R -AMPc

ATP

R C
Protine kinase

Pyruvate Kinase
dphosphoryle
active

ATP

PK phosphoryle
inactive

ADP

1.2- action sur la phosphofructokinase 1


Lieu: foie, muscle
Mcanisme daction:
action indirecte par modification covalente de la
phosphofructokinase 2
2 activits enzymatiques:
activit Phosphofructokinase 2
activit Fructose 2,6 biphosphatase
phosphorylation

par

une

protine

kinase

AMPc

dpendante sous contrle hormonal

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Activit kinase
ATP
Fructose 6-phosphate

ADP
PFK 2

Pi

Fructose 2,6-biphosphate

H2O

F 2,6 biphosphatase
PFK 1
Fructose 1,6-biphosphate

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Foie :

Le Glucagon freine la glycolyse en priode de jen


Enzyme dphosphoryle: Activit Phosphofructokinase 2
Enzyme

phosphoryle:

Activit

Fructose

2,6

biphosphatase

Fructose 2,6-biphosphate

Foie
Glucagon

ADP

ATP

+
PrK active

PFK 2

ATP

Fructose 6
phosphate

Pi

Fructose 2,6
diphosphate

P2,6BPase

ATP

Pi

H2 O

PFK 1
ADP

Fructose 1,6 diphosphate


PrK active :Protine kinase active

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Muscle :
Adrnaline: acclre la glycolyse en priode dactivit
Enzyme phosphoryle

: Activit Phosphofructokinase 2

Enzyme dphosphoryle: activit Fructose 2,6 biphosphatase

Fructose 2,6-biphosphate

ADP

ATP

PFK 2

Fructose 6
phosphate

ADP
Pi

P2,6BPase
Pi

ATP

Fructose 2,6
diphosphate
+

H2O

ATP
PFK 1

PrK
active
Muscle
adrnaline

ADP
+

Fructose 1,6 diphosphate

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2 Action de linsuline

soppose laction du glucagon


Favorise la dphosphorylation de la PFK2

et de la Prot

Kinase active
Favorise la synthse hpatique de la Pyruvate kinase
induit la synthse de la glucokinase

insuline
-

Foie
Glucagon

ADP

ATP

+
PrK active

PFK 2

ATP

Pi

Fructose 6
phosphate

Fructose 2,6
diphosphate

P2,6BPase

Pi

H2O

ATP
PFK 1
ADP

Fructose 1,6 diphosphate

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C- EFFET PASTEUR

Ralentissement de la glycolyse en prsence doxygne

L'Oxygne joue un rle important dans la rgulation de la


glycolyse des cellules pourvues de mitochondries.

La

respiration

respiratoire,

en

fournissant

permet

la

cration

l'Oxygne
d'un

la

gradient

chane
chimio-

osmotique travers la membrane interne de la mitochondrie.


Ce gradient favorise l'entre du pyruvate dans la mitochondrie
ou il sera le substrat des enzymes de la glycolyse arobie dont
le rendement en ATP est trs suprieur celui de la glycolyse
anrobie. Ce rendement permettra donc une grande conomie
de

glucose,

et

donc

le

ralentissement

de

la

glycolyse

cytoplasmique (effet PASTEUR).

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ANOMALIES DE LA
GLYCOLYSE

DFICIT S ENZYMATIQUES:
Au niveau du globule rouge


Pyruvate kinase: ++++,

Phosphoglucose isomrase

hxokinase

A lorigine dune anmie hmolytique chronique plus ou moins


importante et un ictre trs visible.

Dficit ubiquitaires


Phosphohexose isomrase

MUTATION DU GENE DE LA GLUCOKINASE:


A lorigine du diabte MODY-2 (maturity onset diabetes of the young)

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CONCLUSION

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