PSICOFARMACOLOGIA

Cintica: o que o corpo faz com o remdio

FARMACO
Dinmica: o que o remdio faz com o corpo
barreiras
gastrintestinal,
tbulo
placenta)

celulares
renal,

(mucosa,

hematoenceflica,

FARMACOCINTICA: passagem do frmaco atravs de membranas

lipdicas por meio de difuso passiva ou mediao de transportadores
at chegar ao crebro
ABSORO
Depende de...
1) Solubilidade
2) PH
3) Polarizao

1) ABSORO: ida de um frmaco do local de administrao at

corrente sangunea (plasma). Velocidade e eficincia de absoro
dependem da via de administrao. No h absoro se o local de
administrao o mesmo alvo de ao do frmaco (ex: inalao de
broncodilatador). Substncias absorvidas com mais facilidade:
lipossolveis, substncias livres e frmula molecular (no ionizados)
VIA DE ADMINISTRAO modo que frmaco introduzido no
organismo. Varia de acordo com: propriedades fsicas e qumicas do
frmaco, local de ao desejado, velocidade e extenso de absoro,
efeito do metabolismo de primeira passagem sobre o frmaco,
estado do paciente. Outras: respiratria, nasal. Principais:
ORAL: demorada, ir para estmago > intestino > CS
fgado > corao > circulao
sistmica

Local de Adm
(oral)
Absoro
Estmago
Intestino
Fgado
Corao
Circulao
Sistmica
Distribuio
Tecido
Receptor
Frmaco+Recep
tor
Efeito
Metabolismo
Estmago/Intest
ino

RETAL/SUBLINGUAL:
rpida,
pois
vascularizadas; perda no fgado

so

regies

muito

No h efeito de

primeira passagem

INTRAVENOSA: no h absoro, deposito direto na CS

EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM (BIOTRANSFORMAO)

Passagem do frmaco da luz intestinal para o fgado, por meio da veia
porta, antes de atingir a CS, reduzindo sua biodisponibilidade. Quanto
maior o efeito de primeira passagem, menor a biodisponibilidade.
2) DISTRIBUIO: passagem do frmaco da CS para o interior das
clulas.
Varia de acordo com fluxo sanguneo, permeabilidade capilar e
propriedades do frmaco etc.
3) METABOLISMO: biotransformao, processo que ocorre em especial
no estmago e no fgado. Fase 1 modifica molcula, fase 2 conjuga
substncias. Faz com que uma substncia fique ativa, inativa ou
txica.
Varia de acordo com idade do paciente, fatores genticos, doenas
hepticas etc.
1

4) EXCREO: eliminao o frmaco do organismo por meio de via

renal (urina), bile, intestino, pulmes, leite etc.
BIODISPONIBILIDADE: concentrao de medicamente disponvel no
sangue (a outra parte metabolizada antes de chegar ao plasma)
FC=ADME
Efluxo (sada)
Influxo
(entrada) de
substncia
negativa
Hiperpolariza
o da
membrana
Efeito inibitrio

Influxo
(entrada) de
substncia
positiva
Despolarizao
da membrana

MEIA-VIDA: tempo levado para a concentrao de um frmaco no

corpo ser reduzida pela metade
FARMACODINMICA: resposta que o
organismo (mecanismo de ao e efeitos)

frmaco

ir

produzir

no

ALVO DOS FRMACOS: enzimas, molculas transportadoras, canais

inicos e receptores
RECEPTOR: protena
substncia em efeito

que

reconhece

molcula

transduz

essa

INTRACELULAR
RECEPTOR
inicos)

A. IONOTRPICOS (canais
MEMBRANA PLASMTICA B.

METABOTRPICOS

(protena G)
C. TIROSINA - QUINASE
A. Ex.: receptores colinrgicos (nicotnico para acetilcolina)
Liberao de GABA > Conexo com receptor inico para cloreto >
influxo de ClLiberao de acetilcolina(ACH) > Conexo com receptor inico para
sdio > influxo de Na+

RECEPTOR
IONOTRPICO
resposta
rpida
METABOTRPI
CO resposta

Afinidade
capacidade de
se associar
Eficcia
capacidade de
disparar
resposta

B. Ex.: receptores adrenrgicos e receptores colinrgicos (muscarnico)

Acetilcolina, noradrenalina, dopamina

Liberao de neurotransmissor > Conexo com receptor ligado

protena G > ativao de enzimas e sinalizao para 2 mensageiro >
AMPc > PKA > fosforilao de canais de clcio > aumento da [ ]
intracelular de clcio
EFEITO FARMACOLGICO: determinado por afinidade (tendncia
de ligao frmaco/receptor), atividade intrnseca (habilidade do
frmaco, quando ligado ao receptor, de desencadear sinalizao e
efeito) e seletividade (ao com diferentes receptores, mas com
afinidades diferentes)
INTERAO FRMACO/RECEPTOR: Lei das Massas

H uma dose de substncia que produz efeito mximo > grfico efeito X
dose (log)

NORADRENAL
INA (NE)
Ateno,
euforia
SEROTONINA
(5HTP)
Humor,
ansiedade

NEUROTRANSMISSORES: molculas que so liberadas pelo terminal

pr-sinptico e ao interagirem com receptores no terminal ps-sinptico
produzem resposta inibitria/excitatria
1) AMINOCIDOS glutamento, aspartato
2) AMINAS BIOGNICAS noradrenalina
serotonina (5HTP) e acetilcolina

(NE),

dopamina

(DA),

NEUROPEPTDEOS E HORMNIOS no neurotransmissor; opiides

(ex.: morfina)

DOPAMINA
(DA) Prazer

todos receptores ocupados

1) AGONISTA TOTAL: ativa receptor e provoca resposta farmacolgica

mxima (eficcia) quando em concentrao suficiente
Ex: NA, DA, 5HTP, fenilefrina (PE)
Agonista > receptor > 2 mensageiro > resposta
2 MENSAGEIROS AMPc, GMP, clcio, calmodulina, fosfoinositidios
e diaciglicerol
2) AGONISTA PARCIAL: ativa receptor, mas provoca resposta
farmacolgica menor que o agonista; gera efeitos colaterais menos
graves
Ex: clonidina, metoxamina
3) AGONISTA INVERSO:
farmacolgica inversa

ativa

receptor,

mas

provoca

resposta

4) ANTAGONISTA (BLOQUEADORES): no ativa receptor, logo no

provoca resposta
a. FRMACOS:
QIMICO uma substncia impede o efeito da outra; interao
em soluo
FISIOLGICO dois agonistas que produzem efeitos opostos
FARMACOCINTICO reduz [ ] do agonista em seu stio de
ao; uma substncia afeta absoro, distribuio ou excreo
da outra
b. BLOQUEIO DE RECEPTORES:
REVERSVEL ligao com um receptor de modo a impedir que
o agonista ocupe aquele espao. H uma competio entre
antagonista reversvel e agonista e caso a concentrao deste
segundo aumente ele retomar seu lugar no receptor. O
efeito mximo possvel. No grfico: desloca curva do
agonista para a direita paralelamente

IRREVERSVEL ligao com um receptor de modo a impedir

que o agonista ocupe aquele espao. Devido alta afinidade
(ligao covalente) mesmo aumentando-se a concentrao de
agonista h diminuio do efeito de resposta mxima.
Pode-se chegar a uma quantidade de antagonista em que no
exista concentrao de agonista que suscite resposta.
NDICE TERAPUTICO (IT ) diferena entre efeito benfico e efeito
txico

ANTIDEPRESSIVOS
Utilizados no transtorno de ansiedade, pois no produzem dependncia.
REMISSO
Melhora de 100%
do quadro;
recada
RECUPERAO
Aps 5 meses de
remisso;

DEPRESSO

Humor deprimido,
irritabilidade

Diminuio de
interesse por
atividades

Aumento ou
diminuio do
apetite

Insnia ou sono
excessivo

Inquietude motora
ou lentido dos
movimentos

Perda de energia,
fadiga

Baixa autoestima
ou culpa

Indeciso ou
diminuio da
concentrao

Pensamentos
recorrentes de

Enzimas que
fagocitam
aminas:
MAO oxidao
COMT metilao
Neurotransmissor
es no citoplasma
sero:
1) Vesiculados
2) Fagocitados
por enzimas
3) Liberados na
fenda

Aumentam
neurotransmisso
dopamina e serotonina)

monoaminrgica

(noradrenalina,

1/3 dos pacientes NO responde ao tratamento farmacolgico (ou seja

no apresenta melhora de 50% no quadro)
Chance ALTA de recada (10%) e recorrncia (50%)
TRANSTORNOS BIPOLARES estabilizador de
humor
TRANSTORNOS DO HUMOR
DEPRESSO MAIOR baixa de monoaminas
(NE, DA, 5HT)

Fagocitadas
pela MAO

1) 1 linha Inibidores Seletivos de Recaptao de Serotonina

(ISRS): alta afinidade com 5HTP, baixa afinidade com NE
Ex: citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina
MECANISMO DE AO:
Atuam nos transportadores pr-sinpticos impedindo que 5HTP (e
em menor escala NE) volte para a meio intracelular pr-sinptico.
Os receptores pr-sinpticos ainda realizaro processo de
feedback negativo, porm com o tempo sero dessensibilizados.
Assim, progressivamente, o nvel de 5HT (e NE) na fenda
sinptica
ir
aumentar.
O
nmero
de
ligaes
de
neurotransmissores e receptores ps-sinpticos tambm ir
aumentar de modo que haver um efeito de resposta maior no
terminal ps-sinptico.
EFEITOS COLATERAIS
VANTAGEM: no tem restrio alimentar e no bloqueia

receptores histamnicos e muscarnicos

Antagonista dos receptores 5HTP2A

movimentos inquietao, lentificao psicomotora, apatia,

despertar noturno
Antagonista dos receptores 5HTP2C agitao mental e

ansiedade
Antagonista dos receptores 5HTP3 nusea e vmito
Antagonista dos receptores 5HT4 clicas e diarreia
Associao com IMAO (sndrome serotoninrgica)

alterao

dos

tremor, hipertermia, colapso cardiovascular

2) 2 linha Inibidores de monoaminoxidase (IMAO)
Ex.: fenelzina, brofaramina, tranilcipromina
MECANISMO DE AO:
Atuam na inibio da enzima MAO, que se localiza no meio
intracelular da clula pr-sinptica. Assim, ao entrar na clula por
5

meio de receptores e transportadores pr-sinpticos os

neurotransmissores no sero fagocitados e sero novamente
liberados na fenda sinptica, aumentando sua concentrao neste
local. O nmero de ligaes de neurotransmissores e receptores
ps-sinpticos tambm ir aumentar de modo que haver um
efeito de resposta maior no terminal ps-sinptico.
MAO A: enzima mais relacionada com Depresso (5HTP e

NA)
MAO B: enzima mais relacionada com Parkinson (DA)

EFEITOS COLATERAIS

Antagonista de receptor adrenrgico alfa1 vasodilatao

(hipotenso postural)
Sndrome do queijo (interao com tiramina) amina

presente em alguns alimentos que normalmente ao chegar

no trato gastrointestinal fagocitada pela MAO. Ao utilizar
um IMAO estas enzimas so inibidades, de modo que a
tiramina entra nas clulas atravs de receptores de tirosina
e expulsa NE e 5HTP do meio intracelular. Risco de
hipertenso e hemorragia intracraniana.
Supresso do REM, agitao, alucinaes, convulses,
tonturas, cefaleia, fraqueza/fadiga, inibio da ejaculao,
dificuldade para urinar, turvao visual

CLOMIPRAMINA
Maior recaptao
de 5HTP
DESIPRAMINA,
NORTRIPTILINA,
PROTRIPTILINA
Maior recaptao
de NE

3) 3 linha Antidepressivos Tricclicos (ATCs): afinidade com 5HTP e

NE
Ex.:
amitriptilina,
clomipramina,
desipramina,
doxepina,
imipramina, nortriptilina, protriptilina
MECANISMO DE AO: Vide ISRS
Bem absorvido via oral
Ligao com albumina
Metabolizao no fgado, conjugao com c. Glicurnico
Meia vida longa (10 a 80h)
Alto ndice de overdose devido ao aumento abrupto de
monoaminas que leva a convulses
EFEITOS COLATERAIS

Antagonista de receptor muscarnico ACH reteno

urinria, constipao, boca seca, olhos ressecados,

turvao visual
Antagonista de receptor histamnico H1 sedao
Antagonista de receptor adrenrgico alfa1 vasodilatao

(hipotenso postural)
Fraqueza e fadiga, tontura, tremores musculares, ganho de
peso

4) Inibidores Seletivos de Recaptao de Noradrenalina (ISRN)

6

Ex.: reboxetina
No bloqueia receptores histamnico, muscarnico e alfa1
5) Inibidores Seletivos de Recaptao de Noradrenalina e Dopamina
(IRND)
Ex.: bupropiona (BUP)
No bloqueia receptores histamnico, muscarnico e
adrenrgico
BUP: usado para diminuir fissura associada ao tabaco
6) Inibidores de dupla ao sobre a Recaptao de Serotonina e
Noradrenalina
Ex.: venlafaxina, duloxetina, tramadol, sibutramina, milnacipran
SIBUTRAMINA: usado para tratamento de obesidade
7) Antagonista Alfa2 (Atpico)
Ex.: mirtazapina
MECANISMO DE AO:
Atua nos receptores pr-sinpticos alfa2 impedindo o feedback
negativo. Por isso seu efeito mais rpido se comparado aos
outros antidepressivos.
EFEITOS COLATERAIS
Bloqueia receptores 5HTP2A, 2C, 3 e histamnico
Sedao e ganho de peso
PROJEES NORADRENRGICAS...
1) Locus coeruleus > crtex frontal (receptores beta1) humor
2) Locus coeruleus > crtex frontal (receptores alfa2) cognio,
ateno, memria, concentrao
3) Locus coeruleus > crtex lmbico emoes, energia,
fadiga/agitao
4) Locus coeruleus > cerebelo movimentos
PROJEES SEROTONINRGICAS...
Ncleo da Rafe
Produo de
serotonina

1)
2)
3)
4)
5)

Ncleo da Rafe > crtex frontal depresso

Ncleo da Rafe > gnglios da base obsesses e compulses
Ncleo da Rafe > hipotlamo apetite comportamento alimentar
Ncleo da Rafe > reas lmbicas ansiedade e pnico
Ncleo da Rafe > tronce cerebral sono, disfuno sexual, vmito
SNDROME DE DEFICINCIA...
Noradernrgica
Humor deprimido
Ateno, concentrao e
memria
Lentificao do processamento
de info
Lentificao psicomotora
Fadiga

Serotoninrgica
Humor deprimido
Ansiedade, pnico, fobia
Obsesses e compulses
Fissura por comida ou Bulimia

PERODO DE LATNCIA DE ANTIDEPRESSIVOS: 14 a 21 dias

Tempo para que haja dessensibilizao dos receptores ps-sinpticos e
assim, no haja mais feedback negativo.
Noradrenalina o primeiro neurotransmissor que aumenta. H
aumento de ateno e atividade motora, mas no h melhora do humor,
por isso durante perodo inicial de uso de antidepressivos aumentam os
riscos de suicdio.
EFEITOS COLATERAIS
SN SIMPTICO
Receptores
adrenrgicos
alfa, beta,
beta1 e 2
SN PARASSIMP.
Receptores
colinrgicos
nicotnico e
muscarnico

SISTEMA
NERVOSO
AUTNOM
O

SN SIMPTICO reaes de luta ou fuga; receptores alfa

(excitatrio exceto no trato gastrointestinal), beta
(inibitrio, exceto no corao), beta1 e beta2 (adrenrgicos)
SN PARASSIMPTICO conservao de energia e
manuteno da funo dos rgos em perodo de atividade
mnima; receptores nicotnicos e muscarnicos (colinrgicos)

SISTEMA NERVOSO CENTRAL receptores colinrgicos e histamnicos

OBSERVAES:

RESERPINA inibe captao de monoaminas pelas vesculas da

clula pr-sinptica
COCANA atuao em molcula transportadora inibindo

recaptao de NE. Alta afinidade com NE (produz agitao) e

baixa afinidade com 5HTP, por isso no funciona como
antidepressivo.
ESQUIZOFRENIA/PSICOSE excesso de DA. Antipsicticos atuam
no bloqueio de receptores de DA.
Ex.: ARIPRIPRAZOL agonista parcial
HALOPERIDOL (HALDOL) antagonista de DA
CLOROPROMAZINA derivado de antihistamnico, antagonista de
histamnico e DA)
LTIO estabilizador de humor; inibio do metabolismo do
fosfoinositol (que envolve o segundo mensageiro trifosfato de
inositol); inibio do funcionamento da protena G (que envolve o
diacilglicerol) e da protena quinase C.

TDAH frmaco que busque aumentar nveis de NE

TRANSTORNOS DE ANSIEDADE
1.1) ISRS
1) ANTIDEPRESSIVO
TRANSTORNO DO PNICO

1.2) ATC e IMAO

2) ANSIOLTICO BENZODIAZEPNICO
Baixa eficcia

1) ANTIDEPRESSIVO ATC, IMAO, ISRS

com fluoxetina
TEPT
olanzapina

2) ASSOCIAO COM ANTIPSICTICO risperidona e

3) ANTICONVULSIVANTE - lamotrigina
1.1) ISRS
1) ANTIDEPRESSIVO

TOC

1.2) ATC - clomipramina

2) ASSOCIAO COM ANTIPSICTICO ou LTIO ou
BUSPIRONA
Baixa eficcia
com

1.1) ISRNs venlafaxina, duloxetina

1) ANTIDEPRESSIVO

1.2) ISRS paroxetina, citalopram

1.3) ATC
TAG

2) BENZODIAZEPNICO
3) BUSPIRONA
4) ANTICONVULSIVANTES tiagabina, pregabalina

GLUTAMATO
Neurotransmiss
or excitatrio
Despolariza (+)
GABA
Neurotransmiss
or inibitrio
Hiperpolariza (-)

Barreira
Hematoencefli
ca
(BHE)
estrutura de
permeabilidade
seletiva que
protege o SNC

ANSIOLTICOS
1) Benzodiazepnico (BZD)
Ex.: midazolam (dormonid), diazepam (valium), alprazolam
(frontal),
clonazepam
(rivotril),
bromazepam
(lexotan),
flunitrazepam (rohypnol - boa noite cinderela); zaleplon e
zolpidem (hipnticos)
Age no receptor GABA A (ionotrpico de cloreto), mas NO

agonista gabargico!
Ao sedativa e hipntica, ansioltica, relaxante muscular e

anticonvulsivante.
Causa DEPENDNCIA, por isso deve ser usado por no

mximo 3 meses
Alta margem de segurana, porm se BZD for associado a

depressores do SNC (lcool, opiceos) h risco de overdose

Flumazenil utilizado para reverter overdose/intoxicao

benzodiazepnica
Absoro em cerca de 1h, atravessa com facilidade
barreira hematoenceflica

GARDENAL
fenobarbitrico
aumenta
tempo de
abertura do
canal de ClBZD
Aumenta
frequncia de
abertura do
canal de ClBZD
Usado para
terror noturno,
pois suprime
estgio 4
(quando h
pesadelos)
HIPNTICO
Meia vida curta
Para iniciar
sono
X
ANSIOLTICO
Meia vida longa
Para no
acordar durante

MECANISMO DE AO
Potencializa efeito inibitrio do GABA, pois liga-se a receptores
GABA A (associados a canais inicos de cloreto) aumentando a
frequncia com que os canais inicos se abrem e permitindo
influxo de Cl-. Assim a clula fica hiperpolarizada e inibida, ou
seja, com potencial de ao mais negativo e com maior
dificuldade de sair do estado de repouso.
EFEITOS COLATERAIS
Antagonista de receptores histamnicos sedao/sono,

diminuio de latncia, prejuzo da fase REM e dos estgios

3 e 4, aumento do estgio 2
Inibio do hipocampo deficincia no aprendizado,

amnsia antergrada
Afeta hipotlamo, bulbo olfatrio, corpo mamilar, hipfise,

amgdala, hipocampo, tlamo etc

Depresso, tontura, diminuio de concentrao e ateno,

diminuio da libido
Comprometimento psicomotor, reduz tnus muscular e
coordenao

MEIA VIDA pode chegar a 100h

ULTRACURTA Midazolam, triazolam
CURTA Lorazepam

HIPTNTICO

MDIA Alprazolam

ANSIOLTICO

*LONGA Diazepam, clonazepam

H biotransformao em seu processamento, os frmacos se
transformam em metablitos ativos
10

Ex.: diazepam > nordazepam > oxazepram > conjugado com c.

Glicurnico e inativado
2) Buspirona
Ex.: azapirona
NO hipntico
Perodo de latncia: 14 a 21 dias
Mais segura que BZD, pois no causa dependncia
Interessante para TOC (atuao no ncleo da rafe/gnglios
da base), mas no para TP
MECANISMO DE AO
Atua como agonista do receptor pr-sinptico 5HTP1A ativando o
feedback negativo e diminuindo a concentrao de serotonina na
fenda sinptica. A longo prazo, haver aumento dos nveis de
serotonina na fenda sinptica.
EFEITOS COLATERAIS
Menos efeitos que ATC e IMAO, porm se equipara ao ISRS
Nusea, vertigem, cefaleia, agitao
OUTROS FRMACOS NO TRATAMENTO DA ANSIEDADE
3) ANTI-HISTAMNICO principalmente em crianas
4) BETA-BLOQUEADOR controle de tremor e palpitaes
Ex.: propanolol
ESTRESSE
Processamento de informao pelo crtex > envio de informao para
amgdala > liberao do hormnio corticotropina (CRH) > estimulao
do tronco enceflico > glndulas adrenais produzem epinefrina/
liberao de corticoesterides > resposta de luta ou fuga
ESTRESSE CRNICO
Glicorticides > Estimulao do Locus coeruleus a liberar noraepinefrina
> Amgdala produz corticotropina

Reduo dos nveis de DA

Reduo dos nveis de NE (menor produo pelo Locus Coeruleus)

> diminuio da ateno

Reduo dos nveis de 5HTP (menos estimulao do Ncleo da

Rafe)
Morte celular no hipocampo > deficincia na memria

( ? ) Se no houver GABA o BZD funciona?

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