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4.

PROTOCOLO DE INVESTIGACIN

CIR-ECL-2011-02-NF
1.1
Fecha de la versin: 16 de maig de 2011
Fecha de presentacin: 16 de gener de 2013
Ttulo: Estudio comparativo entre la densidad radiolgica mediante TC de haz cnico y el
metabolismo seo de los maxilares en pacientes con y sin osteoporosis diagnosticada
mediante densitometra.
Nmero del estudio:

Versin del protocolo:

Investigador/a Principal: Dr. Federico Hernndez-Alfaro


Investigador/a Secundario/a (alumno/a): Nria Farr Pags
Tutor/a / Monitor/a: Dr. Maher Al Atari Abou-Asi
Departamento: Patologa Mdico-Quirrgica bucal y implantologa.
Lnea de investigacin: Patologa medicoquirrgica y implantologa oral.
Ttulo de la investigacin: Estudio comparativo entre la densidad radiolgica

mediante TC de haz cnico y el metabolismo seo de los maxilares en pacientes con y


sin osteoporosis diagnosticada mediante densitometra.

1. Introduccin:

Con la aparicin de nuevas tecnologas en el campo del diagnstico se ponen al


alcance del clnico diversos sistemas de diagnstico por imagen. En el campo de
la ciruga oral y maxilofacial, el ms usado y ofreciendo imgenes en las tres
dimensiones del espacio (3D) es la tomografa computerizada.
Sabemos que el diagnstico de la densidad es vital para poder predecir la
estabilidad primaria de los implantes dentarios y la supervivencia a corto medio
y largo plazo de los mismos. Estudios clnicos demuestran mayor supervivencia
de implantes colocados en la regin mandibular respecto a la regin maxilar
debido a las caractersticas seas de la zona. (1) Esta supervivencia se ve
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limitada segn la calidad sea, es decir, segn la densidad del hueso. La


estabilidad que nos proporciona la densidad sea es un factor fundamental para
la osteointegracin el cual ha quedado suficientemente demostrado por diversos
autores. (2-4) La relacin entre la estabilidad primaria del implante y la densidad
sea medida en unidades Hounsfield a partir de la TC multiaxial ha quedado
claramente establecida por numerosos estudios, utilizndose sta unidad de
densidad como mtodo de diagnstico de la misma y como mtodo de
prediccin de estabilidad primaria del implante.(3,5,6)
2. Antecedentes y estado actual del tema:

La TC fue creada y desarrollada por el ingeniero Godfrey N. Hounsfield (7)


(Premio Nbel en Medicina en 1979) e introducida en Estados Unidos en 1972,
teniendo sus orgenes en las matemticas y en la astrofsica. Esta tcnica permite
el anlisis radiogrfico mediante cortes. Existen dispositivos tomogrficos de
movimiento unidimensional, bidimensional, hipocicloidal o tridimensional. La
calidad de imagen tomogrfica depende del tipo de movimiento. Cuanto mayor
es la amplitud y la direccin de la trayectoria del tubo de rayos X, ms delgado
es el corte, con mayor calidad de imagen debido a una mejor eficacia para el
borrado de artefactos. La tomografa computerizada permite la diferenciacin y
cuantificacin de los tejidos blandos y duros.
Cada elemento de la imagen de la TC se denomina vxel. Este presenta un valor
referido en unidades Hounsfield (uH) describiendo la densidad en el mismo
punto. Cada sustancia o materia tiene un coeficiente de atenuacin lineal
especfico, ste expresa la atenuacin que sufre el haz de rayos X al atravesar
una materia. Si la materia es uniforme la atenuacin se expresa:
I Out = I In . e -( . L)
Siendo IOut

la intensidad del rayo X una vez atravesado el material, IIn

corresponde a la intensidad del rayo X incidente, es el coeficiente de

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atenuacin lineal del material, y L es la distancia recorrida por el rayo X en el


material.
Cuando la materia atravesada por los rayos X no es uniforme, como sucede al
atravesar el cuerpo humano, los rayos X atraviesan diferentes coeficientes de
atenuacin teniendo en cuenta que el coeficiente de absorcin de cada elemento
que compone la materia es constante, es decir, el coeficiente de absorcin de la
grasa siempre es el mismo, igual que el del agua ser el mismo, quedando
entonces:
(1 + 2 + 3 + + n) w = ln (IIn / IOut)
Hounsfield establece una escala de densidades segn los coeficientes de
atenuacin (tabla 1), tomando de referencia la del agua. Las uH se obtienen a
partir de la transformacin lineal del coeficiente de atenuacin lineal en el que la
radio-densidad del agua destilada a temperatura y presin estndar es definida
como 0 uH, mientras que la del aire bajo mismas condiciones es definida como
-1000 uH. Para un material X con un coeficiente de atenuacin lineal X le
corresponde X uH. La diferencia de la uH representa una diferencia de un 0,1 %
del coeficiente de atenuacin del agua, y cerca de 0 para el aire. Segn esto, cada
escner de TC es calibrado en referencia al valor uH del agua.
Cada vxel contiene 12 bits de datos, y este oscila entre -1000 uH (aire) y +3000
uH (esmalte/materiales dentales). La escala de densidad de TC es cuantitativa y
significativa para identificar y diferenciar estructuras y tejidos pudindose
emplear para analizar la calidad del hueso.(8,9) Este mtodo es el ms usado no
solo en la implantologa sino en otras reas mdicas.
En 1980 queda descrita la calibracin cuantitativa de la tomografa
computerizada en unidades Hounsfield, por ejemplo, as como el valor 0 uH
corresponde al agua, el valor 40 uH corresponde a tejido muscular, -120 uH a la
grasa, el aire a -1000 uH y el hueso desde 50 uH a 2500 uH. La unidad
Hounsfield permite valorar la densidad sea de forma objetiva mediante la TC.

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Tabla 1. Unidades Hounsfield segn materia.


MATERIA
Aire
Grasa
Agua
Musculo
Hueso trabecular
Hueso cortical
Dentina
Esmalte

UH
-1000
-120
0
+40
150-900
900-1.800
1600-2400
2500-3000

Misch (10) establece una escala relacionando los 4 tipos de densidad sea segn
unidades Hounsfield:
D1: >1250 uH
D2: 850-1250 uH
D3: 350-850 uH
D4: <350 uH
Norton (11) establece una escala mediante unidades Hounsfield para cuatro tipos
de regiones quirrgicas: zona anterior mandibular, maxilar anterior, zona
posterior mandibular, maxilar posterior. Adems, relaciona la clasificacin que
establece mediante unidades Hounsfield con la clasificacin de calidad sea
segn Lekholm y Zarb de 1985. En su estudio incluye una muestra de 32
scanners realizados a pacientes candidatos a tratamiento implantolgico. Una
vez colocados los implantes se analiza la densidad sea que hay alrededor de
cada implante. Se clasifica cada implante segn su localizacin en las cuatro
zonas citadas y unidades Hounsfield. Se evala la correlacin entre densidad
sea (uH) y calidad sea subjetiva (tipo I, II, III, IV). Los resultados muestran
una clara diferencia de densidad sea entre las cuatro regiones maxilares. En la
zona anterior mandibular encontramos una densidad mayor a 970 uH, en maxilar
anterior de 696 uH, en zona posterior mandibular de 669,6 uH, y en maxilar
posterior de 417,3 uH.
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Los resultados muestran una gran relacin entre la densidad sea segn la zona
en los maxilares y los valores de calidad sea subjetiva segn la resistencia de
fresado.
Tomografa computerizada de haz cnico
Desde 1998 aparece el sistema de TC de haz cnico.(12) Este sistema ofrece
imgenes tridimensionales usando menor radiacin que la TC lineal multiaxial.
Este nuevo tomgrafo tiene diversas aplicaciones clnicas, como la exploracin
dento-alveolar, en el campo de la ciruga maxilofacial, en ortodoncia o la
implantologa.(13)
Aunque la calidad de imagen y la precisin lineal ha quedado demostrada con
diversos estudios realizados (14,15) la determinacin de la densidad, ya sea en
unidades Hounsfield o en otra escala de grises a partir de la TC de haz cnico,
no se ha visto del todo solucionada.(16)
Lagravre y cols.(17) realizan un estudio en el que determinan una relacin
lineal entre la densidad sea en g cm-3 y las uH de la TC de haz cnico, no
encontrando diferencias estadsticamente significativas en cuanto al clculo de la
densidad del objeto explorado. Mientras que s encontraron diferencias segn el
software usado. Aranyarachkul y cols.(18) tambin defienden el uso de la TC de
haz cnico como mtodo de anlisis de densidad en valores de uH. Estos
encuentran relacin entre la densidad en uH de la TC de haz cnico y la
densidad segn la resistencia de fresado segn la clasificacin de Lekholm y
Zarb. Sin embargo encuentran valores de densidad en uH en la TC de haz cnico
algo ms altos que en la TC multiaxial. Coincidiendo con estos datos, Lee y
cols.(19) describen tambin una relacin estadsticamente significativa entre los
valores de densidad a partir de la uH del TC tanto multiaxial como de haz cnico
y la densidad segn la resistencia de fresado. A su vez, determinan una relacin
estadsticamente significativa entre las uH de la TC multiaxial y de la TC de haz
cnico, encontrando adems una ligera relacin con el torque de insercin del
implante. Song y cols.(20) relacionan las unidades de densidad obtenidas de la
TC de haz cnico con la estabilidad primaria del implante hallando correlacin
positiva entre dichos valores.
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Hua y cols.(16) logran relacionar en un estudio in-vitro los datos obtenidos a


travs de un anlisis fractal de imgenes obtenidas de la TC de haz cnico y la
densidad mineral sea evaluada mediante absorciometra de rayos X (DXA).
Contrariamente no encuentran relacin con datos morfomtricos. Cabe decir,
que los datos morfomtricos son evaluados mediante un software diferente al
software del tomgrafo pudiendo influir en dicho resultado.
Tambin se ha tratado de calibrar las uH de la TC de haz cnico, siendo estas
dependientes tanto de la densidad propia del objeto como de la altura o dimetro
del mismo.(21)
Katsumata y cols.(22) realizan un estudio comparativo de densidad de imgenes
de la TC de haz cnico analizada en uH proporcionadas a travs de un algoritmo
de un software de anlisis de imagen. Cuanto mayor es el dimetro y la distancia
de exploracin del cuerpo, mayores valores de densidad presenta. En el campo
de la ciruga oral e implantologa, la longitud y dimetro de escaneo se mueve
dentro de un rango de entre 100mm y 200mm proporcionando unos valores de
densidad sea sin diferencias estadsticamente significativas.
As bien la TC nos facilita unos valores de densidad sea en uH, no nos aporta
informacin sobre la actividad sea de la zona en cuestin.
Sabemos sin embargo que a mayor cantidad de sustancia mineralizada, o bien
cantidad de materia inorgnica se obtiene mayor radio-opacidad en la TC, es
decir mayor valor en unidad Hounsfield.
La cantidad de sustancia sea mineralizada es dependiente de factores
influyentes en el metabolismo seo.
El hueso se compone de un 30 % de matriz orgnica y de un 70 % de matriz
inorgnica. El 90% de la matriz orgnica se compone de colgeno tipo I
sintetizado por osteoblastos. El colgeno tipo I forma fibras estabilizndose en la
matriz orgnica del hueso mineralizado mediante puentes de piridinolina y
desoxipiridinolina unindose a un pptido terminal de la molcula (telopptido).

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La matriz inorgnica que da rigidez al hueso est formada por el 80 % de


cristales de hidroxiapatita (sal cristalina de calcio y fosfato), carbonato de calcio
y otras sales minerales. El 30 % de estas sales fosfoclcicas permanecen en fase
amorfa para permitir el intercambio clcico.
La formacin sea empieza por la secrecin de colgeno y fosfatasa alcalina por
los osteoblastos. La polimerizacin del colgeno da lugar a la matriz osteoide,
mientras que la fosfatasa alcalina promueve el depsito de sales de calcio en
dicha matriz.(23) Marcadores del metabolismo seo como la fosfatasa alcalina,
ion Ca+, vitamina D, colgeno I, u hormonas de crecimiento seo entre otras
permiten obtener datos sobre la actividad osteoblstica y osteoclstica del hueso.
(24-27)
Patologas seas como la osteoporosis presentan una actividad osteoblstica y
osteoclstica del hueso alterada derivando en una disminucin de la masa sea
con deterioro de la microestructura del hueso trabecular y cortical. Esta
patologa se ve influenciada por factores como la edad, el tabaco, la
alimentacin, alteraciones hormonales, el uso de ciertos medicamentos, o exceso
de ejercicio fsico.(28)
Los cambios producidos en la masa sea pueden ser diagnosticados y
cuantificados

mediante

anlisis

radiolgicos

como

densitometras

absorciometras dual de rayos X o tomografa computerizada cuantitativa de la


espina lumbar y cabeza de fmur.(29-31)
Lindh y cols.(32) establece una correlacin positiva entre la densidad mineral
sea de los maxilares y la densidad mineral sea de la espina lumbar y la cadera.
Los datos de densidad de los maxilares se extraen a partir de la tomografa
cuantitativa computerizada mientras que los valores de densidad de la espina
lumbar y la cadera se obtienen mediante un anlisis densitomtrico.
La densitometra sea es una prueba diagnstica para determinar el nivel de
densidad mineral sea de un individuo. Se basa en una prueba no invasiva que
mide la densidad de la cadera o vrtebras lumbares mediante rayos X,
ultrasonidos o isotopos radioactivos como el gadolinio.(33)Los resultados de la
prueba son comparados con un valor promedio segn edad, gnero y etnia.
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El valor se mide en g/cm2, es decir, la densidad promedio mineral sea (DPH)


del individuo es igual al contenido mineral seo (CMH) (g/cm) dividido por el
ancho de la lnea escaneada o estudiada (A) (cm); as pues,
DPH = CMH / A [g/cm]
Segn los criterios de la Organizacin Mundial de la Salud, se define como una
densidad mineral sea normal un valor T-score de -1,0 o mayor; y define
presencia de osteoporosis cuando el T-score de -2,5 o menor.(34) Con
marcadores del metabolismo seo como la fosfatasa alcalina, osteocalcina,
procolgeno I, y puentes de unin del colgeno (CTX y NTX) se determina la
capacidad de formacin y reabsorcin sea.(35-37)
La osteoporosis es tratada con la administracin de frmacos que intervienen en
el metabolismo seo como los bifosfonatos, vitamina D o calcitonina. Tambin
hay estudios publicados en los que se administra tratamiento hormonal con
estrgenos disminuyendo el riesgo de fractura pero aumentando el riesgo de
cncer de mama, de sufrir tromboembolismo o accidente cerebro vascular
cuando son administrados largo tiempo.
La administracin de tibolone, un esteroide sinttico, tambin disminuye el
riesgo de fractura y no incrementa el riesgo de cncer de mama o de
tromboembolismo, aunque incrementa el riesgo de sufrir una apopleja. El uso
de raloxifeno o de bifosfonatos como el alendronato, etidronato o risedronato
interviene directamente en el metabolismo seo aumentando la densidad mineral
sea y disminuyendo el riesgo de fracturas sea.(38) Sin embargo, el tratamiento
con estos frmacos no est libre de efectos adversos a pesar del buen resultado
que se obtiene en el tratamiento de la osteoporosis. Los bifosfonatos por su
mecanismo de accin indirecto inhiben la actividad osteoclstica. Los
bifosfonatos con nitrgeno actan como anlogos de lpidos isoprenoides
difosfato inhibiendo el farnesil pirofosfato sintasa derivando en la inhibicin de
la actividad de los osteoclastos.(39-41)
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Sin embargo, presentan una serie de efectos adversos como la posibilidad de


aparicin de osteonecrosis de los maxilares espontnea o tras estmulo cmo el
decbito de una prtesis o ciruga oral.(42,43)
En este estudio proponemos validar las unidades Hounsfield ofrecidas en la TC
de haz cnico como diagnstico de densidad sea mediante un anlisis
cuantitativo de sustancias seas como ion Ca+, fosfatasa alcalina (ALP), o
colgeno en un estudio comparativo entre pacientes con ausencia de
osteoporosis y pacientes con osteoporosis con/sin tratamiento.
3. Objetivo: Relacionar las unidades Hounsfield obtenidas a partir de la TC de haz

cnico de los maxilares mediante la cuantificacin de factores seos obtenidos


de dichos maxilares.
Objetivos especficos:
1-Determinar si hay correlacin entre los indicadores de metabolismo seo y la
densidad sea de los maxilares determinada a partir del anlisis de la TC de haz
cnico en pacientes sanos.
2-Determinar si hay correlacin entre los indicadores de metabolismo seo y la
densidad sea de los maxilares determinada a partir del anlisis de la TC de haz
cnico en pacientes con osteoporosis.
3-Determinar si hay diferencias entre los pacientes sanos y los pacientes con
osteoporosis en relacin a las uH obtenidas del TC de haz cnico de los
maxilares.
4-Determinar si hay diferencias entre los pacientes sanos y los pacientes con
osteoporosis en relacin a los marcadores de actividad biolgica sea.
5-Determinar si hay diferencias entre los pacientes con osteoporosis con
tratamiento y sin tratamiento en relacin a las uH obtenidas del TC de haz
cnico de los maxilares.
6-Determinar si hay diferencias entre los pacientes con osteoporosis con
tratamiento y sin tratamiento en relacin a los marcadores de metabolismo seo.

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4. Hiptesis de trabajo:

H1: A mayor unidades Hounsfield obtenidas a partir del tomgrafo de haz


cnico, mayor actividad metablica sea.
H0: A mayor unidades Hounsfield obtenidas a partir del tomgrafo de haz
cnico, menor actividad metablica sea.
H2: Hay diferencias estadsticamente significativas entre las uH de pacientes
con osteoporosis y pacientes sin osteoporosis.
H0: No hay diferencias estadsticamente significativas entre las uH de pacientes
con osteoporosis y pacientes sin osteoporosis.
5. Material y mtodos:

Se trata de un estudio clnico prospectivo de naturaleza cuantitativa y cualitativa


in vivo, controlado, con una dimensin temporal descriptiva. Se analizar la
densidad sea mediante la tomografa computerizada de haz cnico en unidades
Hounsfield (uH) en los cortes adyacentes a los marcadores radiopacos, en el
grupo control (pacientes con ausencia de osteoporosis), en el grupo test1
(pacientes con osteoporosis sin tratamiento) y en el grupo test2 (pacientes con
osteoporosis bajo tratamiento farmacolgico). Se recoger con una fresa
quirrgica en el momento de la ciruga implantolgica, una muestra de hueso
particulado de cada paciente para el posterior anlisis.
Se realizarn las tomografas computerizadas con el tomgrafo de haz cnico ICat instalado en la CUO (Clnica Universitaria Odontolgica) para diagnstico
radiolgico previo al tratamiento con implantes orales de los pacientes de la
CUO.
Se establecer un diagnstico de presuncin de osteoporosis mediante un
cuestionario de salud al paciente.(44) Dicho diagnstico ser corroborado
mediante densitometra sea realizada siempre en el mismo centro con el mismo
densitmetro, es decir en las instalaciones de Capio Hospital General de
Catalunya
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Buscaremos la relacin entre las uH de la TC de haz cnico y la cuantificacin


de los valores biolgicos seos (Ca+, ALP, colgeno I yV y RANK-H) de
muestras obtenidas durante el fresado del lecho implantario, en ambos grupos.
Para la cuantificacin de los marcadores de actividad metablica sea se
utilizar la espectrofotometra. Los resultados obtenidos a travs de esta tcnica
se comprobarn con la tcnica de Western Blot. Si fuera necesario se
comprobarn tambin con una PCR.
Este apartado (anlisis del metabolismo seo queda abierto a posibles cambios
segn los resultados que se obtengan en el laboratorio.

Seleccin de pacientes para el estudio:


Para llevar a cabo la investigacin, se trabajar con pacientes que acudan a la
CUO solicitando tratamiento odontolgico. El procedimiento de pre-seleccin
de pacientes para llevar a cabo el estudio clnico antes de realizar la seleccin
definitiva, constar de las siguientes caractersticas:
Pacientes de ambos gneros y mayores a 50 aos de edad.
Los pacientes sern informados del tratamiento al que sern sometidos, y del
estudio si son candidatos a entrar en l. Aceptarn el mismo y firmarn su
correspondiente consentimiento informado adjuntado a la historia clnica.
Los pacientes estarn dispuestos a volver a la CUO-UIC para todas las citas
programadas.
Asimismo, se tomarn en cuenta las siguientes consideraciones a la hora de
considerar a un paciente como apto para el estudio. Todos los pacientes acudirn
de manera espontnea a la CUO, solicitando tratamiento dental. Sern
candidatos a participar en la investigacin todos aquellos pacientes que
presenten edentulismo parcial o total para ser rehabilitado mediante la
colocacin de implantes.
Se cumplimentar una historia clnica completa para cada paciente registrando
los datos personales, el estado de salud general y estado de salud bucodental.
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Se tomarn registros extra-orales (fotografas de frente, perfil y de sonrisa),


registros intra-orales (fotografas de arcada, en oclusin de frente y laterales, y
fotografas de movimientos ex-cursivos en protrusin y lateralidades) e
impresiones para modelos de estudio con hidrocoloide irreversible. Se realizar
un encerado diagnostico.
Exploracin diagnstica con una tomografa de haz cnico y una densitometra
sea.
Criterios de inclusin:
Los pacientes candidatos a participar en la investigacin sern aquellos a los que
estar indicada la colocacin de implantes con previa realizacin de una
tomografa computerizada de haz cnico (I-Cat). La colocacin del implante se
realizar mediante frula quirrgica parcialmente o totalmente guiada. Adems,
cada paciente se realizar una densitometra sea.
Criterios de exclusin:
Patologa psiquitrica no controlada.
Patologa sistmica no controlada.
Pacientes que presenten alguna de las siguientes patologas:
Osteomalacia, ostetis fibrosa, osteodistrofia renal, enfermedad de Paget,
hiperparatiroidismo primario.
Pacientes con tratamiento de radio y/o quimioterapia (durante los ltimos tres
aos).
Embarazo.
Situaciones clnicas de implante post-extraccin.
Situaciones clnicas de implantes colocados en elevacin de seno previa.
Situaciones clnicas de implantes colocados en crestas regeneradas.

Se distribuirn los pacientes segn caractersticas en uno de los tres grupos


(control, test1 y test2) a partir de un cuestionario de salud. Los pacientes
diagnosticados de osteoporosis adjuntarn copia de informe y estudio
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densitomtrico realizado en las instalaciones Capio Hospital General de


Catalunya.
Protocolo pre-quirrgico:
Determinacin de la densidad en la zona preimplantaria mediante tomografa
computerizada de haz cnico con el software I-Cat Visin.
Realizacin de una densitometra sea.
Protocolo quirrgico, recogida de muestras seas:
Protocolo de fresado con irrigacin externa con suero segn implante
planificado hasta la ltima fresa. Recoleccin de muestra sea con primera fresa
cilndrica hueca.
Adems se tomar una muestra de sangre del paciente para valorar los
marcadores del metabolismo seo en suero sanguneo con jeringas estriles
de 10ml.
Trabajo de laboratorio, procesado de la muestra:
Espectrofotometra- Descripcin de la tcnica
La espectrofotometra es una tcnica analtica basada en la absorcin o
transmisin de radiacin de longitudes de onda para la identificacin y
cuantificacin de protenas de una substancia o de molculas. Esta tcnica
permite la cuantificacin de protenas de una solucin sin tener que separarlas de
la misma qumica o enzimticamente.
Es un mtodo econmico aunque tcnico sensible ya que el buffer de la
preparacin de la muestra puede influenciar en la absorcin de los rayos UV
(ultravioletas). La luz absorbida por las protenas depender de la concentracin
de estas.(45)
Cuando una molcula absorbe un fotn, se excita pasando un electrn de un
orbital del estado fundamental a un orbital excitado de mayor energa
almacenando energa del fotn. Esta energa se conserva y la diferencia entre la
energa del estado fundamental y la energa del estado excitado es igual a la
energa del fotn. Por lo tanto cada molcula tiene un espectro de absorcin
concreto y nico.

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Western Blot- Descripcin de la tcnica


El Western Blot es una tcnica analtica empleada para la identificacin y
cuantificacin de una determinada protena de una substancia. Esta tcnica se
empleaba para la deteccin de cidos nucleicos gracias a la membrana de
nitrocelulosa. Posteriormente, en 1979 Towbin y cols.(46) logran identificar
protenas con la misma tcnica.
La tcnica permite la deteccin de forma directa o indirecta de muestras de
protenas localizadas en una membrana de nitrocelulosa o de polifloruro de
vinilideno (PVDF). El proceso consiste en colocar la muestra en una solucin
tampn con el objetivo de mantener estable el pH de la disolucin.
Seguidamente se homogeniza la muestra y se centrifuga para obtener las
protenas en el sobrenadante obtenidas a partir de la lisis de las membranas
celulares. Mediante electroforesis (SDSPAGE) se separan las protenas de la
muestra que posteriormente sern transferidas desde el gel de poliacrilamida a la
membrana de nitrocelulosa o de polifloruro de vinilideno por electrotransferencia, difusin simple o transferencia al vaco. La deteccin de la
protena es posible debido a la unin de un anticuerpo especfico que se une a la
protena mediante una coenzima que en la reaccin de unin desprende color.
Esta reaccin es detectada mediante un colorimtrico, pelcula de rayos-X,
quimioluminiscencia o fluorescencia.(45, 47,48)
PCR- (Reaccin en cadena de la polimerasa) Descripcin de la tcnica
Esta tcnica fue descrita por en 1985 por Kary B Mullis, Premio Nobel en
Qumica en 1993. La PCR permite la deteccin de fragmentos de ADN de
inters gracias a la capacidad de las ADN polimerasas para replicar hebras de
ADN. El proceso consiste en la desnaturalizacin del ADN, alineamiento de las
hebras, unin con un cebador y la elongacin de la cadena de ADN.

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Timing:
Visita 1:
1.cumplimentar historia clnica.
2. exploracin dental, periodontal y de mucosa oral.
3. exploracin radiolgica
ORTOPANTO.
SERIADA PERIAPICAL COMPLETA en caso de paciente con enfermedad
periodontal.
4. toma de registros:
Extraorales.
Fotografa frente en reposo y sonrisa.
Fotografa perfil.
Intraorales.
Fotografa arcada superior e inferior.
Fotografa en oclusin de frente y laterales
Fotografa en protusiva y lateralidades.
Modelos de estudio.
Arco facial.
5. encerado diagnstico, registro fotogrfico.
6. confeccin gua radiolgica para TC.
7. plan de tratamiento.
2 visita:
1. Informacin al paciente de plan de tratamiento.
2. Consentimiento informado
3. Entrega de gua radiolgica para TC
3 visita:
1.Visita pre-quirrgica.
2.Valorar TC zona preimplantaria (cantidad y calidad sea en Hu)
3.Densitometra en las instalaciones de Capio Hospital General de Catalunya
4 visita:
Anestesia local articaina o mepivacaina.
Procedimiento quirrgico. Fresado segn protocolo de casa comercial del implante y
Recogida de muestra obtenida del mismo fresado para la colocacin del implante.
Colocacin del implante
Extraccin de sangre con jerngas estriles de 10ml y agujas n 2 SHORT,
0.8x25mm,21Gx1" en la CUO 4.
Lanaltica sangunia se realitzar en centro externo (Lab Echevarne)

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Recogida de datos:
Anotacin de tipo de densidad sea segn sensacin tctil.
Anotacin de la secuencia de fresado y torque de insercin.
Medicin de la estabilidad primaria con Osstell mentor.
Colocacin de tapn de cierre o pilar de cicatrizacin segn plan de tratamiento
establecido previo al acto quirrgico.
Pautas post-operatorias para el paciente verbales y escritas.
5 visita:

Control y retirar sutura al cabo de una semana o 10 das.

6. Anlisis resultados:

Se relacionarn los datos extrados de la ciruga como la calidad sea con los
extrados del diagnstico (unidades Hounsfield) y del anlisis del metabolismo
seo. A su vez sern tambin comparados con los obtenidos de la densitometra.
Los resultados sern analizados mediante el programa estadstico Statgraphics
Plus, versin 5.1., donde se compararn las variables cuantitativas entre s
mediante un anlisis de regresin simple para establecer la relacin entre ellas.
Las variables cualitativas se analizarn para ver si siguen la normalidad.
Si siguen la normalidad realizaremos una Anova. Si no siguen la normalidad, se
relacionarn las cualitativas y cuantitativas con un anlisis de Kruskal-Wallis.

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7. Referencias bibliogrficas:

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resonance frequency values at dental implant placement. J Oral Rehabil.
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5-Nkenke E, Hahn M, Weinzierl K, Radespiel Trger M, Neukam FW, Engelke
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8. Anexos:
a. Bibliografa comentada.
b. Resumen de los cinco artculos ms relevantes utilizados para
la confeccin del protocolo.
c. Fotocopia de tres de los cinco artculos ms relevantes (texto
completo)

Firma de autorizacin del Investigador/a Principal:

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