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la transferencia inalmbrica de energa a

microimplantes de tejidos profundos

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8.

John S. Ho un , 1 ,
Alexander J. Yeh una , 1 ,
Evgenios Neofytou b ,
Sanghoek Kim una ,
Yuji Tanabe una ,
Bhagat Patlolla b ,
Ramin E. Beygui b , y
Ada SY Poon una , 2
afiliaciones de autor

1.

Editado * por David AB Miller, de la Universidad de Stanford, Stanford, CA, y aprobada


el 3 de abril de, 2014 (recibido por opinin 24 febrero, 2014)

Abstracto
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Autores y Informacin
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Significado
Los avances en la miniaturizacin prepararon el terreno para dispositivos
mdicos pequeos que eluden la implantacin quirrgica convencional, pero
ningn mtodo adecuado para la alimentacin de ellos profundamente en el
cuerpo ha sido demostrada. Los mtodos existentes para el almacenamiento de
energa, recoleccin, transferencia o requieren grandes componentes que no
son escalables a milmetro dimensiones. Se presenta un mtodo de
alimentacin inalmbrica que supera este reto mediante la induccin
electromagntica transporte de energa en el espacio centrado y adaptativa a
travs de modos de propagacin en el tejido. Utilizamos el mtodo de realizar
un electroestimulador pequea que es varios rdenes de magnitud menor que
los marcapasos convencionales. Las caractersticas de rendimiento demostrado
superan con creces los requisitos para la funcin electrnica avanzada y deben
permitir a las nuevas generaciones de implantes electrnicos miniaturizados.
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Abstracto
La posibilidad de implantar sistemas electrnicos en el cuerpo humano ha
conducido a muchos avances mdicos. Los avances en la tecnologa de
semiconductores allan el camino para los dispositivos en la escala de
milmetro o menos ( "microimplantes"), pero la miniaturizacin de la fuente de
alimentacin sigue siendo un reto. Aunque alimentacin inalmbrica se ha
demostrado, la transferencia de energa ms all de profundidades superficiales
en el tejido hasta ahora ha sido limitada por bobinas grandes (al menos un
centmetro de dimetro) no aptos para un microimplante. Aqu, mostramos que
esta limitacin puede ser superada por un mtodo, denominado alimentacin el
centro del campo, para crear una regin de alta densidad de energa en el tejido
profundo dentro de las cuales la estructura de poder efectuar la cosecha puede
hacerse extremadamente pequeo. A diferencia de campo cercano
convencional (acoplados inductivamente) bobinas, para la que el acoplamiento
est limitada por la desintegracin exponencial campo, una placa de metal con
dibujos se utiliza para inducir el transporte de energa en el espacio confinado y

de adaptacin a travs de los modos que se propagan en el tejido. Utilizamos


este mtodo para hacer funcionar un microimplante (2 mm, 70 mg) con
capacidad de control inalmbrico de trax cerrado del corazn que es varios
rdenes de magnitud menor que los marcapasos convencionales. Con los
niveles de exposicin por debajo de los umbrales de seguridad humanos, los
niveles de milivatios de potencia se pueden transferir a una de tejidos
profundos (> 5 cm) microimplante tanto para la funcin electrnica compleja y
estimulacin fisiolgica. El enfoque desarrollado aqu debera permitir a las
nuevas generaciones de sistemas implantables que se pueden integrar en el
cuerpo a un costo mnimo y el riesgo.
electrnica biomdica

microestimulador
Los avances en la tecnologa de semiconductores ha dado lugar a dispositivos
electrnicos que pueden aumentar o reemplazar las funciones fisiolgicas; su
capacidad para ser implantado para la interaccin directa con los sistemas de
rganos se basa en la miniaturizacin global del dispositivo para la entrega
simplificada (por ejemplo, a travs de catter o una aguja hipodrmica) y el
acceso a los espacios intersticiales. Los avances en los ltimos decenios
permiten a la mayora de los componentes de un dispositivo biomdico,
incluyendo electrodos, osciladores, memoria y sistemas de comunicacin
inalmbrica, que deben integrarse el diminutos chips de silicio. Sin embargo, la
energa necesaria para la funcin electrnica sigue siendo sustancial y la
densidad de consumo no ha ido acompaado de tecnologas que accionan
existentes ( 1 ). Como resultado de ello, la gran mayora de la mayora de los
dispositivos electrnicos implantables consiste en el almacenamiento de
energa o componentes de cosecha.
Aunque se han realizado considerables progresos en las tecnologas de
almacenamiento de energa, las bateras siguen siendo un obstculo importante
para la miniaturizacin ( 2 , 3 ) debido a que sus vidas son limitados y muy
limitada por el volumen disponible, lo que requiere la sustitucin quirrgica
peridica una vez que la unidad est agotada. Las estrategias de captacin de
energa se han desarrollado para eliminar las bateras o para ampliar su
funcin. Manifestaciones anteriores incluyen termoelctrica ( 4 ), piezoelctrico
( 5 - 7 ), biopotencial ( 8 ), o glucosa ( 9 , 10 ) de extraccin de energa. Sin
embargo, estos mtodos son anatmicamente especfico y, en sus formas
existentes, rendimiento densidades de potencia demasiado baja (<0,1 mW /
mm 2 ) para un microimplante.
Alternativamente, la energa puede ser transferida desde una fuente externa. Lo
ideal es que la transferencia de potencia debe ser completamente no invasivo y
no especficas de las regiones en el cuerpo. La mayora de los enfoques
existentes para este tipo de transferencia se basan en el acoplamiento
electromagntico en el campo cercano ( 11 - 20 ). Aunque
muy adecuado para grandes aparatos y prtesis ( 21 , 22 ), los mtodos de
campo cercano no abordan los desafos clave para la alimentacin de un
microimplante: dbil acoplamiento entre la fuente extremadamente asimtrica
y estructuras receptoras ( 23 ), disipativo y el tejido heterogneo ( 24 ), y
umbrales de potencia reguladoras de la seguridad general ( 25 ). Estos retos,
agravados por el decaimiento exponencial intrnseca del campo cercano, limitan
severamente la miniaturizacin ms all profundidades superficiales (> 1 cm),
incluso si la batera se puede quitar.
Teora ha indicado que estos problemas se pueden superar en el centro del
campo electromagntico ( 23): la transferencia de energa en esta regin,
definida para ser aproximadamente la distancia de una longitud de onda de la
fuente, se produce a travs del acoplamiento entre los campos evanescentes en

el aire y los modos que se propagan en el tejido. El uso de una placa de metal
con dibujos para controlar el campo cercano, que demuestran niveles milivatios
de transferencia de potencia a una bobina en miniatura en el tejido profundo
heterognea (> 5 cm), con niveles de exposicin por debajo de los umbrales de
seguridad para los seres humanos; esto nos permite alimentar un
microimplante capaz de suministrar impulsos elctricos controlados a casi
cualquier parte del cuerpo. El dispositivo consta de una estructura de bobina
multivuelta, la rectificacin de circuitos para la conversin AC / DC de
alimentacin, un circuito de silicio sobre aislante integrado (IC) para el control
de impulsos, y los electrodos, montado en su totalidad a menos de 2 mm de
dimetro, dispositivo de altura de 3,5 mm lo suficientemente pequeo como
para caber dentro de un catter. Demostramos funcin inalmbrica operando en
entornos corazn y del cerebro a escala humana, y mediante la regulacin del
ritmo cardiaco de forma inalmbrica a travs de una pared del pecho.
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Teora
Desde los primeros experimentos en la dcada de 1960 ( 11 ), alimentacin
inalmbrica para la electrnica implantables principalmente se ha basado en
bobinas acopladas en el campo cercano. Debido a que casi estticas (no
radiactiva) campos magnticos median acoplamiento, la transferencia de
energa a travs del tejido no es sustancialmente diferente de la que en el
espacio libre ( 20 ). A continuacin, describimos un enfoque diferente en el que
una estructura electromagntica plana exterior del cuerpo genera un campo
evanescente no estacionario para inducir la transferencia de energa a travs
de los modos de propagacin de un volumen de tejido ( Fig. 1 A ) ( 23 ). El uso
de una placa de metal con dibujos colocados en las proximidades de la piel, el
campo de salida se puede enfocar a dimensiones mucho ms pequeas que la
longitud de onda de vaco, creando una regin de densidad de alta energa
dentro de la cual la estructura de poder de recoleccin se puede hacer
extremadamente pequea.

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Higo. 1.
La transferencia inalmbrica de energa a una bobina sublongitud de onda. ( A )
Esquema para la transferencia de potencia a una bobina de sublongitud de
onda montada en la superficie del corazn.Campo magntico (snapshot
tiempo MARIDOyMARIDOy, Escala logartmica) ( derecha ) en el aire y
( izquierda ) acoplado en el tejido de varias capas. La fuente se resuelve
utilizando la metodologa de optimizacin para la mxima transferencia de
energa a travs de capas mltiples de tejido a 1,6 GHz. La bobina (punto rojo)
se encuentra a 5 cm de la fuente. ( B ) Vista del campo magntico Ampliado en
multicapas de tejido, revelando ondas que se propagan que convergen en la
bobina (escala lineal). ( C ) los espectros de frecuencia espacial a la timones de
profundidad correspondientes a la fuente (caja verde), la superficie de la piel
(cuadro rojo,zpiel= - 1zpiel=-1 cm), y la bobina (cuadro
naranja, zbobina= - 5zbobina=-5cm). k0k0, Nmero de onda en el
aire; kmsculokmsculo, Nmero de onda en el tejido muscular.
La fsica subyacente nuestro Procedimiento de alimentacin surge de una
metodologa de optimizacin que limita el rendimiento alcanzable por cualquier
realizacin fsica de la fuente ( 23 ). Comenzamos considerando la transferencia
de energa a travs de la estructura de mltiples capas en la Fig. 1 B . La
configuracin de alimentacin consta de una fuente situada a una distancia de
sublongitud de onda por encima de la capa de piel y una pequea bobina
insertada en la capa de tejido cardiaco. La transferencia de potencia se produce
cuando la fuente genera campos cuya interaccin con los resultados de la
bobina en la extraccin de trabajo por una carga en el circuito receptor. Para

una bobina de sublongitud de onda, slo el modo de ms bajo orden es


importante, y el mecanismo de transferencia de potencia puede ser descrita por
la induccin electromagntica caracterstica de las interacciones campo
magntico dinmico.La potencia transferida a la bobina viene dado por

PSdo= re3r Mdo( T ) dsegundoS( T )ret,PSdo=re3r METROdo(t)resegun


doS(t)ret,
[1]dondesegundoSsegundoS es el campo magntico generado por la fuente
y METROdoMETROdola magnetizacin inducida debido a la corriente en la
bobina. Los campos elctricos y magnticos generados por una densidad de
corriente-tiempo armnicoJSJSen la superficie del conductor de la fuente puede
ser resuelto por la descomposicin de la densidad de corriente en sus
componentes de frecuencia espacial, cada uno de los cuales obedecen las leyes
usuales para la refraccin y reflexin a travs de interfaces de superficie
( Materiales y Mtodos ).Utilizando la notacin fasorial con una dependencia del
tiempo deexp ( - i omega t )exp(-yot), Definimos una eficiencia

= |||re3r M*do BS|||2[ re3r Im ( ) | ES|2] [ re3r Im ( ) |


Edo|2].=|re3r METROdo*segundoS|2[re3rEstoy()|miS|2][re3rEstoy()|
mido|2].
[2]Formalmente, es la relacin entre la potencia disponible en la bobina a la
potencia absorbida total ( 23 ).Ec. 2 slo tiene en cuenta la disipacin en el
tejido; otras prdidas, tales como la radiacin y la prdida hmica, surgen en la
prctica, pero la cantidad de energa que puede ser acoplado en el cuerpo se
limita
esencialmente
por
calentamiento
inducida
por
el
campo
elctrico. Eficiencia como se define anteriormente es intrnseco a los campos de
la estructura de mltiples capas de tejido y le da un lmite superior en la
eficacia que se puede obtener ( SI texto ).
La eleccin de la fuente JSJSque maximiza la eficiencia en la Ec. 2 es la clave
para la transferencia de energa eficiente. El ptimo global puede resolverse
analticamente para una configuracin de alimentacin especificada por la
definicin de una corriente elctrica con componentes tangenciales a un plano
entre la estructura y el tejido de origen. Para cada fuente, el teorema de
equivalencia electromagntica permite una densidad de corriente tales 2D a
elegir entre el conjunto globalSS que no se distingue en la parte
baja z< 0z<0medio-espacio
de
la
fuente
fsica
de
los
campos. Sorprendentemente,
la
solucin
al
problema
de
optimizacin,maximizarJS S ( JS)maximizarJSS (JS), Se puede encontrar
en forma cerrada, como consecuencia de la estructura de espacio vectorial
de SS( 23 ). En contraste con los algoritmos de optimizacin local, esta solucin
obtenido es un riguroso con destino en el rendimiento que se puede lograr por
cualquier realizacin fsica de la fuente de alimentacin sin cables.
Al explorar este tipo de soluciones globales a travs de una gama de
frecuencias con los modelos de dispersin adecuados para materiales biolgicos
( 24 ), hemos sido capaces de establecer una transferencia de potencia ptima
para la estructura de la pared torcica. La solucin se obtiene una densidad de
corriente elctrica altamente oscilatoria que obliga al campo de salida para
converger en el microimplante ( Fig. 1 B ). Debido a la alta permitividad
dielctrica exhibida por los materiales biolgicos a frecuencias de microondas,
el control completo de los modos de propagacin en el tejido requiere que la
fuente "lente" afecta a componentes de ondas evanescentes que se encuentran

fuera del cono de luzk2incgnita+ k2y> k20kincgnita2+ky2>k02( Fig. 1 C ). La


interferencia coherente de estos modos se limita el campo en el plano focal a
las dimensiones de sublongitud de onda, con un tamao de punto sujeto al
lmite de difraccin de un material de alto ndice. A diferencia de acoplamiento
de campo cercano convencional, la energa de la fuente de medio campo se
realiza principalmente en la propagacin de los modos. Como resultado, la
profundidad de transporte est limitada por las prdidas ambientales en lugar
de la disminucin exponencial intrnseca del campo cercano. Estudios tericos
han mostrado que la transferencia de energa en prctica de estas
caractersticas puede ser de 2-3 rdenes de magnitud ms eficientes que los
sistemas de campo cercano ( 23 , 26 ). Alternativamente, para una eficiencia
dada, el tamao caracterstico de la bobina se puede hacer un orden de
magnitud ms pequea a pesar de su profundidad en el tejido ( Fig. S1). La
aplicacin de una fuente de lente tal, sin embargo, requiere estructuras
electromagnticas ms complejos que elementos de bobina o dipolo
convencionales ( 27 , 28 ).
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Realizacin experimental
Nuestra realizacin fsica de alimentacin el centro del campo consiste en una
placa de metal modelado con estructuras de ranura y excitado por cuatro
puertos
de
radiofrecuencia
independientes
( Fig.
2 A yMateriales y
Mtodos ). Para las fases apropiadas entre las seales del puerto, la estructura
de ranura-array genera trayectorias de corriente circulares que se aproximan a
la densidad de corriente ptima ( 23 ).Cuando se coloca por encima del tejido,
la potencia de las parejas de la estructura de la circuitera externa en el
volumen de tejido con alta eficiencia (> 90%), como se evidencia por ambos
niveles bajos de radiacin parte trasera y un mnimo pronunciada en el espectro
de dispersin ( Fig. S2 B ). El anlisis de los campos de la superficie de la piel
muestra que el espectro evanescente se aproxima al ptimo terico (Fig. 2 B ),
aunque la contribucin de los modos de radiacin es ~ 2 mayor debido a la
direccionalidad inherente de la estructura plana. En cualquier caso, cuando la
transferencia de energa a un dispositivo sumergido en una solucin lquida con
propiedades dielctricas que imita el tejido muscular, estudios experimentales y
numricos muestran que el diseo obtiene eficiencias dentro de 10% del terico
unido (Fig. 2 C ).

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Higo. 2.
Transferencia de energa centro del campo con una placa de metal con
diseo. ( A ) Esquema de la fuente de medio campo (dimensiones de 6 x 6 cm,
frecuencia de operacin de 1,6 GHz) y el campo magntico (snapshot
tiempo MARIDOyMARIDOy) En la superficie de la piel. ( B ) correspondiente
espectro de frecuencia espacial a lo largo delkincgnitakincgnitaeje en
comparacin con el ptimo terico. ( C ) terico, numricamente simulado, y
potencia medida recibida por una bobina de 2 mm de dimetro como una
funcin de la distancia cuando el acoplamiento de 500 mW en el tejido. ( D )
Fotografa del dispositivo que se inserta en un 10 francs (~3.3 mm) funda de
catter para la comparacin de tamao. El dispositivo est configurado como
un detector de potencia, que contiene una bobina de 2 mm de dimetro,
circuitos integrados, y un LED para la visualizacin del pulso. ( E esquemtica)
Circuito del dispositivo con un representante secuencia de pulsos de
estimulacin generados durante 1 s.doalmacenamientodoalmacenamiento,
Cargar el condensador de almacenamiento; es, permitir; LO, oscilador local.
En la escala de una microimplante, mtodos estndar para medidas elctricas
no son adecuados debido a acoplamiento con sondas de hilo conductor. En su
lugar desarrollamos una sonda integrada personalizada que separa las
modalidades mediante alimentacin y medicin codificando el nivel de potencia
elctrica en la frecuencia de los pulsos pticos. La sonda consta de una bobina
de encendido de cosecha pequea (2 mm de dimetro) con bornes de conexin
a un circuito de carga configurado con un rectificador, una unidad de control de
impulsos microelectrnica, y un diodo emisor de luz (LED; Fig. 2 D y E ). Un
dispositivo representativo con un LED amarillo se muestra en la Fig. 2 D dentro
de una funda de catter 10 French (~3.3 mm) para referencia del tamao. Un
guas de fibra ptica de luz a un fotodiodo que terminan en el lugar de

medicin. Hemos sido capaces de calcular la potencia transferida a la bobina,


calibrado por las ineficiencias de circuitos dependientes, mediante el registro de
los niveles de potencia de extremo a extremo a mltiples velocidades de
referencia del flash. A partir de la respuesta no lineal del circuito, un sistema de
ecuaciones lineales puede ser resuelto para producir la eficacia de transferencia
( Fig. S3 yMateriales y Mtodos ).
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resultados
Evaluamos el rendimiento de nuestro sistema de alimentacin en geometras
complejas de tejidos mediante el diseo de dos configuraciones que simulan la
transferencia de energa a los dispositivos en el ventrculo izquierdo del corazn
y de la regin de la corteza del cerebro. Las posiciones de la fuente y del
dispositivo dentro de un volumen de tejido porcino, mostrados en
la Fig. 3 A y B usando reconstrucciones de MRI, estn separadas por al menos 5
cm. Cuando el acoplamiento de 500 mW en el tejido (aproximadamente la
potencia de salida de los telfonos celulares), que mide la potencia transferida
a la bobina para ser 195 mW para el corazn y 200 mW para las
configuraciones del cerebro. Estos niveles son mucho mayores que los
requisitos para circuitos integrados avanzados ( Tabla S1 ); en comparacin, los
marcapasos cardacos consumen ~ 8 mW ( 1 , 29 ). La potencia recibida sigue
siendo sustancial (~ 10 mW), incluso cuando la profundidad de funcionamiento
se aumenta a 10 cm. A condicin de que los campos se pueden reorientarse,
estudios computacionales muestran que el rendimiento es insensible a la
estructura fina y la composicin del tejido intermedio ( 30 ).

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Higo. 3.
Recibido estudios de alimentacin y de seguridad. ( A ) Configuracin para la
transferencia de potencia a travs de una pared torcica porcina al dispositivo
de electroestimulacin en la superficie del corazn reconstruido por resonancia
magntica. El centro de origen (punto blanco) y la bobina (punto rojo) son 5 cm
de distancia (espacio de aire de 1 cm, el tejido heterogneo de 4 cm). ( B ) la
reconstruccin similares cuando se inserta el dispositivo en la regin de la
corteza inferior de un cerebro porcino. La separacin en la fuente-receptor es de
5,5 cm. ( C y D de distribucin) SAR en un lquido cabeza / simulador de cuerpo
mide 1,2 cm de la placa de metal cuando se acopla 500 mW en el tejido
( izquierda ). Rebanadas de distribucin llevado alrededor del punto de acceso
( derecha ; 1,5 mm de separacin); el volumen de promediado cbico (10 g de

tejido; ~2.15 cm de longitud de lado) est a la sombra. ( E ) Las mediciones de


la potencia transferida a un dispositivo con una bobina de 2 mm de dimetro de
la fuente de medio campo cuando el acoplamiento de 500 mW en el tejido para
las configuraciones en A y B . Las mediciones de la mxima de 10 g SAR y el
umbral de la exposicin. ( F) Recibi el poder cuando la potencia acoplada en el
tejido cumple con el nivel mximo permitido de exposicin.
El exceso de energa se disip sobre el tejido plantea problemas potenciales de
seguridad. Pautas de seguridad especifican un umbral de exposicin de 10 W /
kg de media sobre 10 gramos de tejido en un ambiente controlado ( 25 ). Para
evaluar los niveles de exposicin inducida por la transferencia de potencia,
operbamos nuestra fuente sobre un volumen de tejido simulado que se define
por una cubierta de fibra de vidrio antropomrfico. La distribucin espacial de la
potencia absorbida se midi mediante el escaneo de una sonda robtica a
travs de lquidos dosimtricos imitando el cuerpo y la cabeza ( figura
S4.); procedimientos estndar para demostrar el cumplimiento normativo se
utilizaron ( Materiales y Mtodos). Cuando el acoplamiento de 500 mW de
potencia enfocada en el tejido, se encontr que la tasa de absorcin especfica
mxima (SAR) para ser de 0,89 W / kg para el cuerpo y 1,17 W / kg para la
cabeza, como media de 10 g de tejido ( Fig. 3 C y D ). Estos niveles son muy por
debajo del umbral de exposicin para entornos controlados ( Fig. 3 E ). Si se
permite que la potencia acoplada en el tejido para alcanzar el nivel mximo
permitido de la exposicin, Fig. 3 F muestra que 2,2 mW y 1,7 mW pueden ser
transferidos para las configuraciones que se muestran en la Fig. 3 A y B ,
respectivamente. La baja absorcin promedio corporal (<0,04 W / kg para los
seres humanos adultos) y la distribucin localizada sugieren que la
transferencia de energa es poco probable que tenga un impacto significativo en
la temperatura corporal central ( SI texto ).
La aplicacin clnica puede requerir que microimplantes operan en los rganos
en movimiento rtmico (debido a la respiracin o los latidos del corazn) o
moverse dentro del cuerpo. Los grados de libertad proporcionados por las fases
de las seales del puerto de entrada permiten a los diversos patrones de campo
para ser sintetizados, incluyendo aquellos con regiones focales espacialmente
desplazados ( Fig. 4A ). Software de control de estas fases puede reorientar los
campos sin reconfiguracin mecnica. Hemos implementado un algoritmo de
bsqueda de fase "codiciosos", basado en la retroalimentacin de bucle cerrado
transmitida a travs de una fibra ptica ( Fig. 4 B ) que obtiene la transferencia
de poder de enfoque mejorado en tiempo real. Ms de una trayectoria en forma
de S de movimiento, esta adaptacin elimina regiones oscuras que de otro
modo se producen en el caso esttico ( Fig. 4 C y D ), lo que indica un rea de
cobertura mucho ms amplio que el intrnseco a la regin focal ( Fig. S5 ). La
incorporacin de componentes para la comunicacin inalmbrica en el
dispositivo permitir una realizacin sin ataduras de este y otros algoritmos de
control relacionados.

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Higo. 4.
Dinmica en tiempo real de enfoque. ( Un patrones) de campo con puntos
focales espacialmente diseados desplazado mediante el ajuste de las fases
relativas entre las seales del puerto. ( B ) Montaje experimental para la
medicin de la potencia transferida a un dispositivo de movimiento en una
solucin lquida cuyas propiedades imitar el tejido muscular. ( C ) Posicin
Strobed del LED como el dispositivo se mueve inalmbricos en una trayectoria
en forma de S. Un algoritmo de control en tiempo real rastrea dinmicamente
para el movimiento. ( D ) Igual que el C , pero sin centrarse dinmico; el patrn
de campo es esttica y se centr en el centro.
Como una demostracin de las capacidades de estimulacin in vivo, insertamos
el electroestimulador inalmbrico en el epicardio inferior de un conejo. La
frecuencia cardiaca del conejo se control por ECG. El dispositivo
electroestimulador se muestra en la Fig. 5 A - C es de 2 mm de dimetro, pesa
70 mg, y es capaz de generar impulsos de 2,4-mu J a tarifas que dependen de
la potencia extrada; su dimensin caracterstica es al menos un orden de
magnitud menor que los marcapasos comerciales existentes ( 29 ) debido a la
ausencia de una batera ( Fig. S6 B ). Una fuente porttil, de mano colocado
~4.5 cm por encima del dispositivo despus de cerrar el cofre, se utiliz para
acoplar 1 W de potencia en el pecho.Ritmo cardaco se puede controlar de una
manera totalmente inalmbrica mediante el ajuste de la frecuencia de
funcionamiento, cuando coincidente con la frecuencia de resonancia del
circuito, las amplitudes de pulso son suficientes para el ritmo del corazn, como
se indica por el aumento de la frecuencia y la regularidad de la seal de ECG

( Fig . 5 D ). Los sistemas basados en conceptos similares se pueden aplicar


para cualquier otra tarea estimulacin ptica o elctrica en el cuerpo,
incluyendo las neuronas o clulas musculares; tambin pueden potencialmente
ser generalizados a las redes de sondas direccionables individualmente para el
mapeo y la estimulacin coordinada.

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Higo. 5.
Estimulacin cardiaca inalmbrico. ( A ) Fotografa del electroestimulador
inalmbrica en un dedo humano. El dispositivo es de 2 mm de dimetro. ( B ) El
mismo dispositivo antes de la encapsulacin de epoxi al lado de una funda de
catter 10-Francs (~3.3 mm) para la comparacin de tamao. ( C ) Fotografa
de la electroestimulador insertada en el epicardio inferior de un conejo
mediante ciruga abierta de trax. Despus de la implantacin, el pecho estaba
cerrado y una fuente porttil, alimentado por batera se coloca ~4.5 cm
(separacin de 1 cm de aire, ~3.5 cm de la pared torcica) por encima del
dispositivo. ( D ) La frecuencia de funcionamiento de la fuente ( Top ) ajustado a
la frecuencia de resonancia del circuito estimado y mantenido durante varios
segundos. La actividad cardiaca del conejo supervisado por el ECG ( Medio ),
vista ampliada de un solo latido del corazn ( inferior izquierda ), y la funcin de
autocorrelacin ( Abajo a la derecha ), tanto de la fuera de resonancia (negro) y
(azul) secciones de la seal de ECG resonantes. Los picos en la funcin de
autocorrelacin se marcan con cuadrados.
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Conclusin
Hemos demostrado un Procedimiento de alimentacin inalmbrica que puede
alimentar microimplantes en casi cualquier lugar en el cuerpo. Debido a las
caractersticas de rendimiento que se muestran aqu son muy superiores a los
requisitos para las tecnologas integradas (optoelectrnica, sensores de
sistemas microelectromecnicos, y unidades lgicas), existen considerables
posibilidades de nuevas generaciones de microimplantes: el tamao, por
ejemplo, puede reducirse an ms para micrmetro escalas ( 23 ) o funciones

ms sofisticadas aplicadas, tales como la monitorizacin en tiempo real de los


estados de enfermedad crnica o de deteccin de los nervios de circuito
cerrado y control. Los sistemas futuros tambin pueden incorporar una pequea
batera recargable para permitir el funcionamiento continuo sin una fuente de
alimentacin llevados externamente. Estas capacidades deben aumentar
sustancialmente la viabilidad de la implantacin de la electrnica en los
sistemas vivos.
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Materiales y mtodos
Mtodos numricos.
Los campos que se muestran en la Fig. 1 A y B se calcularon a partir de los
componentes espectrales de una densidad de corriente fuente plana enJS( kincgnita, ky)JS(kincgnita,ky)utilizando el mtodo de la funcin de Green
didica. Este mtodo reduce a una funcin de transferencia simple, porque los
componentes de onda plano son funciones propias de la propagacin en la
estructura de mltiples capas.En cada profundidad z , por ejemplo, se aplica
una
dadaGRAMOMARIDO( kincgnita, ky, z)GRAMOMARIDO(kincgnita,ky,z) para
calcular
el
campo
magnticoH ( kincgnita, ky, z) = GMARIDO( kincgnita, ky, z) Jdo( kincgnita, k
y)MARIDO(kincgnita,ky,z)=GRAMOMARIDO(kincgnita,ky,z)Jdo(kincgnita,ky).
Una transformada de Fourier inversa produce los campos en cada
profundidad. Los campos en la Fig. 4 A se calcularon utilizando un simulador
electromagntico comercial (CST Studio Suite; tecnologa de simulacin por
ordenador). La placa de metal con dibujos se coloc por encima de una de
mltiples capas de tejido (1-cm hueco de aire, 4-mm de la piel, de 8 mm de
grasa, 8-mm muscular, 16-mm de hueso, corazn 144-mm) y los campos
calculados por un tiempo- solucionador de dominio. Una configuracin de
simulacin con capas de tejido similares simplificados para una losa con las
propiedades dielctricas de la solucin lquida (0,5% de solucin salina) -fue
utiliza para obtener la curva de la simulacin en la Fig. 2 C . Las fases de puerto
se reconfiguraron en cada profundidad para maximizar la transferencia de
potencia.

Regin electromagntica de la operacin.


Para seleccionar la frecuencia de funcionamiento, la eficiencia terica vs. curvas
de frecuencia fueron generados por la solucin para la ptima en un modelo
de mltiples capas de tejido (espacio de aire de 1 cm, la piel 4-mm, 8 mm de
grasa, de 8 mm de msculo, 1 -mm sea, corazn ) en un amplio rango de
bsqueda (10 MHz a 4 GHz) para las bobinas orientadas en las x y z direcciones
( 23 ). Fig. 1 A muestra
el
componente
de
campo
magnticoMARIDOincgnitaMARIDOincgnitaa 1,6 GHz. La frecuencia lmite
superior se selecciona para que sea alrededor de la frecuencia de resonancia
propia de la bobina. Las prdidas de la bobina se han tenido en cuenta el uso de
un modelo analtico para un bucle de alambre incrustado en el tejido uniforme,
as como la adaptacin de impedancia mediante la imposicin de la
restriccinQ < 10Q<10, Donde Q es el factor de calidad ( 30 ). Usando el
modelo de dispersin de Debye para cada tipo de tejido ( 24 ), se encontr que
la eficacia mxima se produzca a 1,6 GHz. Debido a que cada eficiencia es la
mxima que se puede obtener por cualquier aplicacin de la fuente, concluimos
que 1,6 GHz es la frecuencia ptima para esta configuracin.

Diseo Fuente.

La realizacin fuente de medio campo consiste en una estructura metlica


estampada emocionados con cuatro puertos con las seales de RF de fases
controladas ( Fig. S2 A ). La placa se fabrica sobre un sustrato FR4 1,6 mm con
alimentacin y capas de cobre estampadas. Cables coaxiales semi-rgidos se
utilizan para conectar cada puerto de excitacin a la tarjeta de control. Una
seal de RF a 1,6 GHz fue trado desde el generador de seal al panel de control
y luego se separ a cuatro lneas usando un divisor de potencia Wilkinson. Tras
la divisin de potencia, las seales estaban conectados en paralelo etapas de
atenuacin variable, desplazamiento de fase (analgico 400 , + error de 3.5 /
-2.0 ), y la amplificacin (ganancia de 14 dB). Los variadores de fase son
controlados y ajustados usando un mdulo CompactDAQ de National
Instruments LabVIEW 9264 a travs de la tensin.

Diseo de la sonda.
La sonda consta de una bobina de recepcin, rectificador, la bomba de carga, el
circuito de control integrado de flash, y un LED ( Fig. 2 D ). La bobina se enrolla
con un dimetro interior de 2 mm utilizando alambre de cobre (200 m de
dimetro), con nmero variable de vueltas (entre 1 y 15) en funcin de la
frecuencia de diseo. Para el circuito rectificador, dos diodos Schottky (serie
SMS7630 Skyworks) y dos condensadores 10-NF se disponen en una
configuracin de bomba de carga. A bajas frecuencias, se utiliz un
condensador adicional para que coincida con la impedancia de la bobina y el
rectificador. Un circuito integrado bomba de carga y control de flash se coloca
despus del rectificador para la conversin ascendente de la tensin rectificada
al 2,0 V necesaria para conducir el LED. Carga se almacena en un condensador
discreto 4,7-mF, y descarga a travs del LED (ROHM PICOLED) cuando se
alcanz una tensin de umbral especificado. La sonda entera fue encapsulado
en epoxi, conectado a una fibra ptica para la lectura de informacin de
energa. La potencia mnima para operar el dispositivo es ~ 10 mW. Todos los
componentes se unieron a una placa de circuito impreso de Rogers 4350
substrato.

Calibracin eficiencia.
La eficiencia de la transferencia de energa se midi experimentalmente con la
sonda en la Fig. 2 E . Para calibrar las prdidas del circuito, que son sustancial
(> 50%) en el diseo, el comportamiento no lineal de los circuitos se explot
para formar un conjunto de ecuaciones linealmente independientes de la que
los parmetros desconocidos de la bobina puede ser resuelto. Este sistema de
ecuaciones se obtiene considerando el circuito de la Fig. S3 A donde la bobina
est representado por una inductancia ( Ldo)(Ldo), En serie con una
resistencia ( Rdo)(Rdo) y una fuente de voltaje ( Vdo)(Vdo), Donde los dos
ltimos parmetros son desconocidos. El circuito no lineal se caracteriza en dos
frecuencias de pulso de referencia,r1r1 y r2r2, Mediante la bsqueda de los
correspondientes
pseudoimpedances ZR , n: = VR , n/ IR , nZR,norte:=VR,norte/yoR,nortecuando
el
circuito
est
en
resonancia. Las
amplitudes
correspondientesyoR , nyoR,norte y VR , nVR,nortehan sido encontrados usando
el anlisis de equilibrio armnico con las herramientas de diseo de circuitos
comercial (Advanced Design Systems; Agilent). Desde el circuito de reduccin
en la Fig. S3 B , se obtuvieron los siguientes ecuaciones por una aplicacin
directa
de
la
ley
de
voltaje
de
Kirchhoff:Vdo, n= ( Rdo+ ZR , n) Ido, nVdo,norte=(Rdo+ZR,norte)yodo,norte par

a n = 1 , 2norte=1,2. Las dos ecuaciones son linealmente independientes si


los tipos de referencia corresponden a la operacin en una regin no lineal del
circuito. Para cada configuracin de encender, una ecuacin adicional se obtuvo
mediante el ajuste del nivel de potencia en la fuente hasta que los iguales
frecuencia del pulso observadosr1r1 y r2r2. El registro de los dos niveles de
potencia
de
referenciaPS, 1PS,1 y PS, 2PS,2,
Una
ecuacin
adicional Vdo, 2/ Vdo, 1= PS, 2/ PS, 1-------Vdo,2/Vdo,1=PS,2/PS,1 se obtuvo,
permitiendo que los parmetros desconocidos Vdo, nVdo,norte y RdoRdopara
ser
resuelto. A
continuacin,
la
eficiencia
se
halla
calculando
directamente= | Vdo, n|2/ 8 RdoPS, n=|Vdo,norte|2/8RdoPS,norte. Cuando
incluidas las prdidas del circuito intermedio, la eficiencia enla Fig. 3 A y B se
redujo en un factor de ~ 2, en funcin de los efectos de carga del medio
ambiente. La energa fluye a travs de las unidades de control de impulsos se
midi para ser 90 mW y 82,5 mW para las configuraciones de cuerpo y la
cabeza, respectivamente.

Imgenes de tejidos.
RM de tejido porcino en la Fig. 3 A y B se realiz en el Magnetic Resonance
Sistemas Laboratorio de Investigacin Stanford. Una secuencia de pulsos de eco
de espn potenciadas en T2 se utiliz para el corazn y el pecho; T2 rpido eco
de espn se utiliz para la cabeza. La reconstruccin se realiz con el paquete
de software OsiriX.

Tasa de absorcin especfica de medicin.


Los niveles de exposicin de radiofrecuencia se caracterizaron en un laboratorio
de medicin SAR (rea de Cumplimiento Laboratorios Bay). La fuente
mediocampo fue colocado bajo un tanque (Doble especfico antropomrfica
Maniqu, cscara de espesor 0,2 cm) rellena con una solucin de simulacin de
tejidos (cabeza y cuerpo) y configurado para acoplar de 500 mW de potencia
enfocada en el depsito ( Fig. S4 ). Un brazo robtico (Staubli Robot TX90XL)
escanea una de tres ejes sonda de campo elctrico (dosimtrico ET3DV6) a lo
largo de la superficie del tanque directamente por encima de la fuente; el
control y el procesamiento se realizaron en tiempo real (sistema
DASY4). Rutinas de interpolacin de software permite a los lugares DASY4
mximos de campo para establecer claramente incluso en redes relativamente
gruesas. Escaneos de alta resolucin a continuacin, se realizaron ms de 1-g y
10 g volmenes en forma de cubo de tejido con centro en el punto de acceso
detectado con parmetros elegidos de conformidad con las directrices. Las
amplitudes de campo medidos por la sonda se procesaron mediante el software
comercial (DASY4 PRO). La visualizacin de datos se realiz en SEMCAD y
MATLAB sin procesamiento adicional. Antes de todas las mediciones, el nivel de
potencia de salida se verific con un medidor de potencia y una exploracin de
la prueba de verificacin se llev a cabo con una fuente de dipolo
calibrada. Todos los procedimientos y equipos de prueba son iguales o
equivalentes a los utilizados para demostrar el cumplimiento de las normas
internacionales de seguridad para la electrnica de consumo, incluyendo
telfonos celulares y otros equipos inalmbricos.

Trayectoria de la sonda de Visualizacin.


Un dispositivo de medicin de potencia se une al extremo de un cable de fibra
ptica y se sumergi en una solucin lquida (0,5% de solucin salina). Un
posicionador 3D hecha a la medida (LEGO Mindstorms) traslad el dispositivo
en una trayectoria en forma de S. Se obtuvo una secuencia de fotos en una

habitacin oscura con 1/2-s de exposicin cada 5 s mientras el dispositivo


estaba en movimiento. Toda la trayectoria en forma de S se complet en 20
min. La imagen compuesta fue creado por umbralizacin el brillo de cada
imagen y superponiendo el resultado.

Estimulacin Cardiaca.
Adulto conejos New Zealand blancos (3-4 kg; Charles River Laboratories) se
utilizaron para el estudio de estimulacin cardiaca. Todos los animales fueron
alojados en jaulas individuales en las instalaciones de animales y controlados
rutinariamente por el personal veterinario.Animales se les permiti aclimatarse
a los centros de retencin de 5-7 d antes de los procedimientos. A cada animal
se le dio acceso a bolitas de comida, heno y agua ad libitum y se mantiene en
un 12 h luz / oscuridad ciclo durante todo el experimento. Antes de la
intervencin quirrgica, cada animal recibi una dosis de antibiticos por va
intravenosa (cefazolina 20-30 mg / kg) y el sitio quirrgico se afeit el uso de
mquinas de cortar, seguido de un lavado quirrgico utilizando
Betadine. Durante el procedimiento quirrgico, los conejos fueron anestesiados
(ketamina 35 mg / kg, xilazina 5 mg / kg, im inyeccin) seguido de la intubacin
endotraqueal y la inhalacin de isoflurano (0,8 a 4,0%). Una vez confirmado que
el animal fue sedado por completo, de una incisin en la lnea media vertical de
esternotoma se hizo y se llev a cabo utilizando condiciones aspticas. El
pericardio se cort para exponer el corazn. Despus de la exposicin del
corazn, el dispositivo de marcapasos 2-mm fue implantado en el pex del
corazn y el pecho se cerr usando suturas de Prolene 6-0 para el experimento
de estimulacin. Todos los procedimientos fueron aprobados y siguieron las
normas establecidas por el Comit de Cuidado de Animales de la Universidad de
Stanford.
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Expresiones de gratitud
Agradecemos a R. y J. Ingle Pauly para la realizacin de las exploraciones de
MRI y S. Fan til para los debates. El apoyo a este trabajo fue proporcionado por
un Defensa Nacional de Ciencia e Ingeniera de Becas de Postgrado (a JSH); la
American Heart Association (ES); y el Instituto Nacional de Imgenes
Biomdicas y Bioingeniera (BP y REB).

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