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Las dos contribuciones a la salud pblica ms importantes

en los pasados cien aos han sido la prevencin y la vacunacin,


que juntas han reducido ostensiblemente la mortalidad
por enfermedades infecciosas. La inmunologa moderna se desarroll
a partir del xito de las vacunas de Jenner y Pasteur,
y su mayor triunfo ha sido la erradicacin mundial de la viruela,
anunciada por la O.M.S. (Organizacin Mundial de la Salud),
en 1980.
Ch. Janeway

Introduccin
A travs de diez preguntas recorreremos el apasionante mundo de las vacunas, un mundo inserto en
el maravilloso universo del sistema inmune. Como propsito esencial se espera que a travs de este trayecto, que ofrece mltiples senderos para explorar, se logre incentivar la construccin de los conocimientos para un aprendizaje significativo del tema.
Qu son las vacunas? Quin las descubri? Por qu es necesario vacunarse? Cmo se fabrican?
Cmo es el plan de vacunacin en Argentina? Cmo nos protege nuestro sistema inmune? Qu es la
memoria inmunolgica? Cmo actan las vacunas en nuestro organismo? Todos los microorganismos
son perjudiciales? Cules son las perspectivas y estrategias de vacunacin a nivel mundial? Estos son algunos interrogantes que nos ayudarn a comprender la complejidad del sistema inmunolgico como una
totalidad, y a valorar la importancia de las vacunas para nuestra salud.

1. Qu son las vacunas?


Las vacunas son formas muertas o atenuadas de microorganismos patgenos ( es decir, que causan
enfermedades), que se utilizan para provocar inmunidad (proteccin) especfica ante ese germen particular.

2. Quin las descubri?


En 1796 Edward Jenner descubri la proteccin de los humanos en contra del virus de la viruela bovina o virus vaccinia; de all surgi el trmino vacuna. Jenner llam a este procedimiento vacunacin. Se
considera a este descubrimiento la fundacin de la Inmunologa.
Jenner desconoca los agentes causantes de las enfermedades infecciosas. Recin a fines del siglo XIX,

Un mundo en el maravilloso universo del sistema inmune

Robert Koch demostr que los causantes de las enfermedades infecciosas eran microorganismos denominados
grmenes patgenos: virus, bacterias, hongos, y otros organismos relativamente grandes, como los parsitos.
Luego, en la dcada de 1880, fue Louis Pasteur quien valid el concepto de inmunizacin, estudiado
por primera vez por Jenner, y prepar vacunas contra el clera del pollo y contra la rabia.
En 1890, Emil von Behring y Shibasaburo Kitasato descubrieron que el suero de los individuos vacunados contena sustancias que denominaron anticuerpos, los que se unen de manera especfica al germen patgeno en cuestin y provocan proteccin en contra de este germen.

3. Por qu es necesario vacunarse?


Porque la vacunacin nos protege de microorganismos patgenos que pueden causarnos enfermedades y nos brinda inmunidad. A travs de las vacunas nuestro sistema inmune genera anticuerpos, los
cuales bloquean la accin patgena de los microorganismos, protegindonos de las enfermedades.
La produccin de anticuerpos frente a un germen patgeno concreto, es una respuesta inmune especfica de tipo adaptativa (o adquirida) que forma parte de la inmunidad adaptativa o adquirida, ya que
se produce a lo largo de la vida como adaptacin a la infeccin de ese germen particular especfico.
Pueden producirse anticuerpos especficos frente a un gran nmero de sustancias denominadas antgenos:
que pueden generar la produccin de anticuerpos. De esta manera, se utilizan los antgenos de los microorganismos patgenos en formas atenuadas o no peligrosas, como vacunas, para provocar la produccin de anticuerpos que neutralicen la infeccin, y as nos protejan de las posibles enfermedades ocasionadas por ellos.
Entonces, a travs de la vacunacin se manipula nuestro sistema inmune, provocando una respuesta
inmunitaria adaptativa (adquirida) para combatir la infeccin, y as se previene el desarrollo de la enfermedad.

4. Cmo se fabrican?
Con la variolacin inoculacin de una cantidad pequea de material seco de una pstula de viruela, E. Jenner pretendi causar una infeccin leve, seguida de una proteccin duradera frente a la re-infeccin. Pero esto no ocurra en todos los casos, y en el 3 % de los casos se produjo enfermedad mortal. Su
logro, finalmente, fue utilizar un anlogo bovino (vacuno) de la viruela, la vaccininia (de vacca, vaca) que
causaba la viruela en las vacas, para inocular a los humanos. De esta manera logr proteccin contra la
viruela en humanos, sentando las bases de la vacunacin.
Los procesos de fabricacin de las diferentes vacunas han ido evolucionando con el correr del tiempo,
en funcin del avance de los conocimientos cientficos. En el siglo XX se siguieron dos vas de experimentacin: 1. la bsqueda de microorganismos atenuados con patogenicidad (peligrosidad) reducida, y 2. el desarrollo de vacunas basadas en grmenes muertos y, ms tarde, a travs de sus componentes purificados.
Algunos ejemplos de vacunas realizadas con virus vivos atenuados son las vacunas contra el sarampin, las paperas, la poliomielitis. Ejemplos de vacunas fabricadas con toxinas inactivadas o toxoides pre-

Vacunas

parados a partir de bacterias, son las vacunas del ttano, la difteria y la tos ferina (o convulsa). Un ejemplo de vacuna preparada con virus muertos es aquella contra el virus de la gripe. Este virus experimenta
cambios (mutaciones) muy rpidamente y, por lo tanto, puede eludir la respuesta inmune protectora original del primer encuentro. En consecuencia, se utilizan vacunas a virus muertos, que se reformulan anualmente, segn la cepa prevalente del virus en cada ao.
El avance de los conocimientos cientficos en relacin a las interacciones de las clulas inmunolgicas
y cmo colaboran en una respuesta inmune, permiti, por ejemplo, el desarrollo de vacunas conjugadas
(con mezcla de diversos componentes de los microorganismos, en especial protenas y polisacridos) para
estimular a diversos tipos de clulas inmunolgicas. En la actualidad se utiliza tecnologa muy sofisticada,
como la del ADN recombinante, para lograr la atenuacin de virus de manera ms segura, pues la inactivacin de los virus en este caso se logra manipulando su material gentico.
Existen muchos requisitos para que una vacuna sea efectiva y aceptada: debe ser segura, provocar proteccin sostenida y estable en el tiempo y, adems, generar pocos efectos secundarios.
La ruta de vacunacin, es decir el medio o la va por el cual se introduce la vacuna al organismo, es
importante para el xito de la proteccin. La mayora de las vacunas se suministran por inyeccin, pero
algunas son administradas en forma oral, ya que se trata de estimular la inmunidad frente a los patgenos que ingresan naturalmente a travs de las mucosas.

5. Cmo es el plan de vacunacin


en Argentina?
Calendario de vacunacin nacional para la Repblica Argentina para 2007
EDAD

BCG

Anti
Cudruple
hepatitis B
(HB)

Recin
nacido
2 meses

UNICA
dosis*

Triple
viral

(DTP-Hib)

(OPV)

(SRP)

(HA)

2da dosis

1ra dosis

1ra dosis

2da dosis

2da dosis

3ra dosis

3ra dosis

3ra dosis
1ra dosis

1 dosis

12 meses
18 meses

4ta dosis

6 aos
11 aos

Anti
Triple
Doble
hepatitis A bacteriana bacteriana
(DTP)

(dT)

Doble
viral
(SR)

1ra
dosis

4 meses
6 meses

Sabin

4ta dosis
Refuerzo

Iniciar o
completar
esquema
(3 dosis)

2da dosis

Refuerzo

Refuerzo

16 aos

Refuerzo

Cada 10 aos

Refuerzo

Puerperio o
post-aborto
inmediato

Lactancia materna: lo mejor para comenzar

1 dosis

(Fuente: Ministerio de Salud, Presidencia de la Nacin - www.msal.gov.ar/htm/site/vacuna_cal2.as)

Notas
* BCG: antes de egresar de la maternidad.
Antihepatitis B: en las primeras 12 horas de vida.
El recin nacido prematuro con peso menor a 2000 g. debe recibir la dosis neonatal
(dentro de las 12 hs de vida) y tres dosis ms, a los 2, 4 y 6 meses.
Si no recibi el esquema en la infancia, se aplicar 1ra. dosis, 2da. dosis al mes de la
primera y la 3ra. dosis, a los 6 meses de la primera.
SRP (Triple viral) y SR (Doble viral):
Si no las recibi previamente, dos dosis de triple viral, o bien una dosis de triple viral
ms una dosis de doble viral.
dT (Doble bacteriana):
Embarazadas: aplicar vacuna dT a partir del 2 trimestre de embarazo; 1, 2 dosis o
refuerzo segn corresponda, y luego cada 10 aos.
Referencias
BCG: Tuberculosis: Mycobacterium tuberculosis (bacteria) (Bacilo de Calmette-Gurin)
HA: Hepatitis A (virus)
HB: Hepatitis B (virus)
DTP-Hib (Cudruple): difteria Corynebacterium diphteriae (bacteria), ttanos
Clostridium tetani (bacteria), tos ferina Bordetella pertussis (bacteria), Hib
Haemophilus influenzae b (bacteria).
OPV (Sabin): vacuna antipoliomieltica oral (virus).
DTP (Triple bacteriana): difteria Corynebacterium diphteriae (bacteria), ttanos
Clostridium tetani (bacteria), tos ferina Bordetella pertussis (bacteria).
SRP (Triple viral): sarampin (virus), rubola (virus), parotiditis (virus).
SR (Doble viral): sarampin (virus), rubola (virus).
dT (Doble bacteriana): difteria Corynebacterium diphteriae (bacteria), ttanos
Clostridium tetani (bacteria).

6. Cmo nos protege nuestro


sistema inmune?
Vivimos rodeados de mltiples microorganismos potencialmente patgenos, o sea, perjudiciales para
nuestra salud; pero gracias a nuestro sistema inmune que nos defiende, pocas veces sufrimos enfermedades infecciosas.

Vacunas

El Sistema Inmune cumple la importante funcin de defender al organismo de los agentes microbianos potencialmente patgenos, mediante mecanismos diversos que permiten as, el estado de inmunidad
(del latin: immunitas, libre o exento de) contra la infeccin. Estos mecanismos son llevados a cabo por los
sistemas antimicrobianos de la denominada inmunidad innata es decir, las llamadas "barreras naturales",
conformadas por tejidos, clulas y sustancias diversas y los mecanismos de la inmunidad adquirida o
adaptativa a travs de clulas inmunolgicas que ejercen respuestas protectoras especficas adaptadas
frente a los patgenos, a travs de anticuerpos que son liberados a los "humores" (lquidos) del cuerpo:
respuesta humoral (inmunidad humoral); o celular, mediada por clulas (inmunidad celular). (Figura 1).
Adems, nuestro Sistema Inmune vigila y detecta la aparicin de componentes anormales en el organismo, como por ejemplo la transformacin de clulas normales en clulas tumorales.

Podra resumirse la funcin esencial del sistema inmune como la proteccin del organismo de
molculas extraas que entran en contacto con l, distinguiendo lo propio de lo no propio
(extrao o infeccioso).

Linfocitos B
Granulocitos

Mastocitos

Algunas
epiteliales

CELULAS
DE LA
INMUNIDAD
INNATA

Clulas NK

Macrfagos

CELULAS
DE LA
INMUNIDAD
ADAPTATIVA

Linfocitos T

Los macrfagos procesan y presentan antgenos a los linfocitos T


Figura 1: Esquema de las principales clulas de la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa. Se observa que los
macrfagos se vinculan con los linfocitos T por un mecanismo de procesamiento y presentacin de antgenos.

Los leucocitos o glbulos blancos de la sangre son un grupo heterogneo de clulas, que se originan en la mdula sea y son responsables de la inmunidad. Estas clulas pueden clasificarse por las apetencias tintoriales de sus grnulos, vistos con microscopio ptico, en dos grandes grupos denominados:
granulocitos (neutrfilos, eosinfilos y basfilos) y agranulocitos (monocitos y linfocitos). (Figura 2).
Los granulocitos y los macrfagos (clulas derivadas de los monocitos, cuando stos escapan de los
vasos sanguneos hacia los tejidos circundantes) cumplen funciones importantes en la defensa del organismo, mediante la llamada inmunidad innata, junto a otras clulas no inmunolgicas y a diversas protenas plasmticas. Por otra parte, los macrfagos pueden considerarse un puente hacia la inmunidad adqui-

Un mundo en el maravilloso universo del sistema inmune

rida en su interrelacin con los linfocitos, como veremos ms adelante (Figuras 1, 2, 5).

LEUCOCITOS

Granulocitos

Neutrfilos

Eosinfilos

Agranulocitos

Basfilos

Monocitos

Linfocitos

Linfocitos
T

Linfocitos
B

Macrfago (derivado de Monocito)


Figura 2: Esquema de leucocitos o glbulos blancos. Los linfocitos son los responsables de la inmunidad adaptativa
o adquirida.

A
B
Figura 3: Fotomicrografias de linfocito y monocito en extendido de sangre humana. A: Tcnica: Giemsa. B: Tcnica:
Mucinas/Hematoxilina. 1000X.

Los linfocitos (Figuras 1, 3) son clulas que cumplen un rol fundamental en la produccin y regulacin de las respuestas inmunes. Pueden describirse dos grandes poblaciones: los denominados linfocitos

Vacunas

T, cuyos precursores se originan en la mdula sea y migran al timo (por eso se denominan T), en
donde maduran; y los linfocitos B, que nacen y la mayora maduran en la mdula sea. Adems, se distinguen por el modo de reaccionar, pues las clulas T (a diferencia de los linfocitos B) requieren de la
ayuda de las llamadas clulas presentadoras de antgenos (CPAs) para reconocer a los patgenos.
Estas CPAs llamadas CPAs profesionales, ingieren (fagocitan) a los microorganismos patgenos y los
procesan a travs de sus enzimas digestivas, de esta manera los destruyen hasta el nivel de molculas peptdicas: los antgenos (Figura 4). Estos antgenos extraos son transportados por molculas propias de
Clase II del denominado complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), hacia la superficie celular, para
ser presentados a los linfocitos T. Este proceso se denomina de procesamiento y presentacin de antgenos. La presentacin antignica ocurre como si la molcula del CMH fuera un tenedor que llevara al
antgeno como si fuera un bocadito, para presentarlo al linfocito T, y generar as, una respuesta inmunolgica. (Figura 5). Ejemplos de CPAs profesionales son los macrfagos, derivados de los monocitos de la
sangre, que cuando escapan a los tejidos se transforman en clulas especializadas en el proceso de fagocitosis.

El complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) es un conjunto de genes que codifica un grupo de


molculas glucoprotenas de membrana, que se clasifican en clases e intervienen en el procesamiento y presentacin de antgenos. Las molculas del CMH tambin se denominan antgenos principales de histocompatibilidad. Las molculas denominadas de Clase I son producidas
por casi todas las clulas con ncleo del organismo, que pueden actuar como clulas presentadoras de antgenos (CPA no profesionales) y presentar pptidos antignicos a los linfocitos T
CD8. Las molculas de Clase II son producidas solamente por las clulas presentadoras de antgenos profesionales (CPAs profesionales como las clulas dendrticas, los macrfagos y los linfocitos B) y muestran pptidos antignicos a los linfocitos T CD4 (estas CPAs profesionales tambin poseen adems molculas clase I, y pueden presentar antgenos a los linfocitos T CD8).

CPAs profesionales
(poseen molculas del CMH de Clase II, adems de Clase I)

Linfocito B

Clula
Dendrtica

Macrfago

Figura 4: Clulas presentadoras de antgenos (CPAs) profesionales: clulas dendrticas (de distintos orgenes), macrfagos y linfocitos B. Estas CPAs presentan los antgenos a los linfocitos T, con molculas Clase I presentan antgenos a
linfocitos T CD8 y con molculas Clase II presentan antgenos a linfocitos T CD4.

Un mundo en el maravilloso universo del sistema inmune

Bacterias
Linfocito T

Receptor de linfocito T
Antgeno procesado
y presentado
Macrfago (CPA)

Molcula del CMH

Figura 5: Esquema de procesamiento y presentacin de antgenos. Una CPA, macrfago fagocita, procesa y finalmente
presenta el antgeno al linfocito T con su molcula del CMH en la superficie celular.

Pero existen otras CPA no profesionales. Son la mayora de las clulas de nuestro organismo, las cuales cuando son infectadas por ej. con un virus, tambin son capaces de presentar antgenos extraos derivados del germen infeccioso, por medio de otros mecanismos, usando otros tenedores, (molculas del
CMH Clase I) tambin molculas de histocompatibilidad, a linfocitos T, de otro tipo (linfocitos T CD8).
La interaccin de las clulas presentadoras de antgenos (CPAs) y los linfocitos T se describe
en la actualidad como un dilogo en el que intervienen numerosas molculas que forman
un complejo altamente organizado, en un rea de contacto denominado sinapsis inmunolgica, cuya descripcin pormenorizada excede los propsitos de este trabajo.

En la comunicacin e interaccin celular intervienen citoquinas, un grupo de glucoprotenas que son


secretadas por las clulas inmunolgicas y afectan el comportamiento de otras clulas (inmunolgicas o no).
Existe cooperacin entre los linfocitos T y B para la respuesta humoral, es decir, para la produccin de
anticuerpos. El linfocito B capta el antgeno, lo procesa y lo presenta al linfocito T. Este ltimo libera citoquinas que activan al linfocito B para que se diferencie en clula plasmtica productora de anticuerpos
especficos para el antgeno (Figura 6).
Cuando los linfocitos B y T reaccionan frente a un antgeno especfico, pueden proliferar, o sea dividirse, y dar origen a ms linfocitos especficos contra ese antgeno particular. Esto se denomina expansin clonal: se hace un clon de clulas idnticas para contrarrestar al enemigo infeccioso. (Figura 7). Como se ha
dicho, los linfocitos T encuentran al antgeno presentado por clulas dendrticas o macrfagos, proliferan y
se transforman en clulas efectoras antgeno-especficas (inmunidad celular), los linfocitos B proliferan y se
transforman en clulas plasmticas productoras de anticuerpos especficos (inmunidad humoral). Pero, ade-

Vacunas

Microorganismo

Linfocito B
Linfocito T
Cooperacin
El Linfocito T libera
citoquinas que activan
al Linfocito B para que
se diferencie en
clula plasmtica
productora de
anticuerpos para el
antgeno

Figura 6: Esquema de cooperacin entre los linfocitos T y B para la respuesta humoral, es decir, para la produccin
de anticuerpos. El linfocito B capta el antgeno, lo procesa y lo presenta al linfocito T.

ms, algunas clulas se diferencian en clulas de memoria, que permanecern recordando el primer
encuentro y ayudarn a una respuesta ms rpida y eficaz en posteriores encuentros con el enemigo. Este
mecanismo est involucrado en la proteccin brindada por las vacunas, como veremos ms adelante.

Expansin clonal de linfocitos

Clon de clulas idnticas

Figura 7: Esquema de expansin clonal de linfocitos. Por este mecanismo de proliferacin o multiplicacin, por divisin mittica, se aumenta el
nmero de clulas especficas en contra del antgeno enemigo particular.

Los linfocitos T y B maduros re-circulan entre la sangre y la linfa a travs de los tejidos linfoides perifricos, buscando a los antgenos extraos para montar una respuesta inmune en su contra, y as defendernos de ellos. (Figura 8).
En los rganos linfticos centrales o primarios (timo y mdula sea), los linfocitos aprenden a
tolerar lo propio, para distinguirlo de lo extrao o infeccioso.
Los tejidos linfoides perifricos o secundarios conforman rganos especializados en atrapar antgenos para facilitar el inicio de las respuestas inmunitarias adaptativas y proporcionar las seales que mantienen a los linfocitos re-circulantes (Janeway, 2005).

Un mundo en el maravilloso universo del sistema inmune

Tejido linfoide
asociado a
mucosas (slo
representado
parte)

Timo
Corazn

Ganglios
linfticos
(slo se
representan
algunos)

Bazo

Mdula sea
(slo se representa
en un slo hueso,
pero ocupa todas
las cavidades
de los huesos)

Figura 8: Esquema simplificado de la


distribucin de los rganos linfticos
en el cuerpo humano. El timo y la
mdula sea corresponden a los
rganos linfticos primarios o centrales; el bazo, los ganglios linfticos y
el tejido linfoide asociado a mucosas, corresponden a los rganos linfticos secundarios o perifricos. Los
linfocitos re-circulan en la sangre y la
linfa, por los vasos sanguneos y linfticos del cuerpo (no ilustrados en
el esquema).

Ahora, a los fines didcticos y con un poco de buen humor, veamos la biografa de un linfocito T.
Podramos decir, metafricamente hablando, que las clulas T nacen en la medula sea, estudian en
el timo y trabajan en los rganos perifricos; pues estos linfocitos T al madurar en el timo aprenden a
tolerar lo propio (tolerancia), y a distinguir y defenderse de lo extrao o infeccioso. Pero a su funcin la
ejercern (trabajarn) recin en los rganos y tejidos linfticos perifricos, en donde mediarn reacciones inmunolgicas de la llamada inmunidad celular, y cooperarn con las clulas B en la denominada
inmunidad humoral, mediada por anticuerpos. (Figura 9).

Biografa no autorizada de un linfocito T


(segn Dra. Ivn Novak)
Nac en la mdula
sea, estudi en el timo,
trabajo en los tejidos
perifricos; adems, me
encanta viajar, y recircular!!!

Figura 9: Biografa de un linfocito T.

Continuando con el lenguaje figurado, si hubiera que elegir a los directores de la orquesta inmunolgica, sin duda que seran los linfocitos T, y especficamente una sub-poblacin denominada CD4. La
importancia de estos linfocitos T CD4 podr advertirse al recordar que son las clulas blanco o diana
del virus del SIDA, es decir, son las clulas a las cuales ataca este virus, que puede producir esta grave
enfermedad.

10

Vacunas

SIDA: Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida, causado por el HIV -Virus de la


Inmunodeficiencia Humana-. Esta enfermedad se presenta cuando la persona infectada con el
HIV ha perdido la mayora de sus linfocitos T CD4, por lo cual se producen numerosas infecciones por grmenes patgenos oportunistas (Janeway, 2005). En 1980 se describi por primera vez esta enfermedad, y es la nica inmunodeficiencia humana que adquiri caractersticas epidmicas (Fainboim y Geffner, 2005).

Adems de los leucocitos, en la sangre existe un complejo sistema de protenas ( ej. sistema de complemento, y otros) que intervienen en la llamada inmunidad innata, favoreciendo el reconocimiento de
agentes patgenos y la generacin de respuestas inmunes.
Es necesario destacar que, junto a los leucocitos, participan en la defensa otras clulas y sustancias del
organismo, conformando barreras contra los grmenes patgenos, como por ejemplo numerosas y diversas clulas de la piel y las mucosas.
Nuestro sistema inmune es un complejo y maravilloso universo conformado por diversas molculas, clulas, tejidos, rganos, y sustancias que funcionan interaccionando entre s para protegernos
(Figura 8).

7. Qu es la memoria
inmunolgica?
La memoria inmunolgica es una caracterstica de la llamada inmunidad adaptativa (Figura 10) y consiste en la capacidad de responder frente al encuentro de un mismo antgeno en sucesivas veces, en forma
ms rpida y efectiva. El sistema inmune recuerda su primer encuentro y responde de modo ms eficaz.
Las clulas responsables de la memoria inmunolgica son los linfocitos B de memoria y las clulas
plasmticas (productoras de anticuerpos) de larga vida para la inmunidad humoral, y los linfocitos T de
memoria para la inmunidad celular.
Muchas vacunas provocan respuestas humorales con produccin de anticuerpos, que persisten aos,
incluso dcadas, gracias a la memoria inmune. Pero la duracin de la memoria inmunolgica depende del
antgeno involucrado, as es que vara para los diversos agentes patgenos.

INMUNIDAD INNATA
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Mediada por diversas
Mediada por linfocitos T y B,
clulas y sustancias
con expansin clonal y
de distintos tejidos del cuerpo
memoria inmunolgica

Figura 10: Esquema de inmunidad innata e


inmunidad adaptativa. Ambas se complementan
para proteger nuestro organismo.

Un mundo en el maravilloso universo del sistema inmune

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8. Cmo actan las vacunas


en nuestro organismo?
Las vacunas son formas atenuadas (vivas o muertas) de microorganismos patgenos que son utilizadas como antgenos, o ms bien como inmungenos, para generar inmunidad. Como hemos dicho,
a travs de las vacunas nuestro sistema inmune genera anticuerpos especficos que bloquean la accin
patgena de los microorganismos, protegindonos de las enfermedades.
Se desencadenan mecanismos mediados por linfocitos T y B para la proteccin frente a una infeccin. Es de
mayor duracin la memoria inmunolgica mediada por clulas B a travs de una respuesta humoral, con produccin de anticuerpos (llamados inmunoglobulinas) (Figura 11). Este mecanismo es central para la proteccin
inducida por la vacunacin (aunque tambin se promueven respuestas de la inmunidad mediada por clulas).
Las inmunoglobulinas (Igs) o anticuerpos son protenas que se unen especficamente a un antgeno, producidas por los plasmocitos o clulas plasmticas derivadas de los linfocitos B, en respuesta a una infeccin o una inmunizacin o vacunacin.
Existen distintas clases: IgM, IgG, IgD, IgA, IgE, y adems subtipos que permiten diversas funciones de los anticuerpos. La IgG es la ms abundante en plasma y un subtipo puede atravesar la placenta confiriendo proteccin al feto. La IgA se secreta en la leche materna y en las
membranas mucosas.

Linfocito B

Anticuerpo

Clula plasmtica productora de


anticuerpos, derivada de linfocito B

Figura 11: Esquema de diferenciacin de una clula plasmtica o plasmocito a partir de un linfocito B. Los anticuerpos producidos por la clula plasmtica son secretados a los humores (lquidos) del cuerpo.

Los anticuerpos generados pueden proteger por intermedio de tres distintos mecanismos:
a) neutralizacin: por ejemplo los anticuerpos se unen a toxinas bacterianas, impidiendo la interaccin con las clulas del organismo;
b) opsonizacin: por ejemplo los anticuerpos, unindose al microorganismo, facilitan su
fagocitosis por macrfagos en los tejidos conjuntivos;
c) activacin del complemento: por ejemplo, los anticuerpos unindose al microorga-

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Vacunas

nismo en el plasma sanguneo, pueden desencadenar una serie de reacciones en protenas plasmticas del complemento que conducen a la destruccin (lisis) del patgeno. (Figura 12).
Mecanismos de accin de los anticuerpos

Neutralizacin

toxinas
bacterianas

Opsonizacin

Activacin del
Complemento

bacterias

Fagocitosis
por un
macrfago

bacterias de
la sangre

Activacin del
complemento Lisis

Anticuerpo

Figura 12: Mecanismos de accin de los anticuerpos para la proteccin en contra de los agentes patgenos.

9. Todos los microorganismos


son perjudiciales?
No todos los microorganismos son perjudiciales para nuestra salud, al contrario, algunos son beneficiosos. Por ejemplo, las bacterias de nuestra flora intestinal normal como las del gnero Bifidobacterium,
que ocupando su nicho ecolgico impiden el asentamiento de otros microorganismos patgenos, y a
veces favorecen las respuestas inmunes protectoras.
Se han definido con el nombre de probiticos a ciertas preparaciones bacterianas que imparten efec-

Un mundo en el maravilloso universo del sistema inmune

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tos beneficiosos, verificados clnicamente, sobre la salud de quienes los consumen oralmente (Salminen
et al, 1998 y 2005). Tal es el caso de las bacterias del yogur, alimento que se consume habitualmente en
muchas poblaciones. Se han descripto los siguientes beneficios de esta flora bacteriana: como barrera para
impedir el asentamiento de otros microorganismos patgenos; modula las respuestas inmunes a travs de
las distintas citoquinas que se expresan y acenta las respuestas mediadas por anticuerpos del tipo de la
inmunoglobulina A (IgA). Tambin se han informado beneficios en la prevencin de ciertas alergias
(Kalliomaki et al, 2001) y de algunos tipos de diarreas, como en la regulacin del trnsito intestinal.
Las bacterias de la flora normal del intestino, adems de prevenir infecciones y ayudar en la digestin
y absorcin de ciertos alimentos, tambin son capaces de producir algunas vitaminas, como por ejemplo
una forma de vitamina K -muy importante para la coagulacin de la sangre- as como tambin algunos
componentes de las vitaminas del complejo B, de gran trascendencia para la formacin de los glbulos
rojos, entre otras funciones.
Como vemos, cuando nuestra flora bacteriana es normal convivimos con ella en una buena relacin
simbitica.

10. Cules son las perspectivas y


estrategias de vacunacin a
nivel mundial
El UNICEF (Fondo de las Naciones Unidas para la Infancia), creado en 1946, es un organismo miembro de la Naciones Unidas cuyo mandato es ayudar a los pases a cumplir con sus compromisos adquiridos en materia de derechos humanos. Este organismo, activo en 191 pases, se encuentra a la cabeza en
el suministro internacional de vacunas, alcanzando el 40 % de la poblacin infantil mundial(Fuente:
Comunicado de prensa conjunto OMS/UNICEF www.who.int/mediacentre/news/releases/2005pr_wha04/es/index.html). Segn UNICEF, la inmunizacin ha obtenido excelentes resultados en los ltimos
veinte aos; en la actualidad, las vacunas protegen de las enfermedades a casi tres cuartas partes de la
poblacin infantil del mundo (The United Nations Childrens Fund, 2007).
En mayo de 2005, en Ginebra (Suiza), los gobiernos reunidos en la Asamblea Mundial de la Salud firmaron un compromiso para la adopcin de una nueva estrategia mundial para combatir las enfermedades prevenibles por vacunacin, que cada ao matan a ms de dos millones de personas, dos tercios de
los cuales son nios de corta edad. (ver cuadro). As surge la Visin y Estrategia Mundial de
Inmunizacin (VEMI), desarrollada por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) y el UNICEF. VEMI
abarca el perodo 2006-2015 y tiene tres metas principales:
1. inmunizar a un mayor nmero de personas contra ms enfermedades;
2. introducir nuevas vacunas y tecnologas disponibles desde hace poco tiempo;
3. llevar a cabo varias intervenciones de salud decisivas mediante la inmunizacin.

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Vacunas

La vacunacin es considerada una de las intervenciones de salud pblica ms exitosa a lo largo de la


historia. Ha permitido erradicar la viruela y reducir la incidencia mundial de poliomielitis en un 99 % desde
1988. Sin embargo, la vacunacin no es universal, en todos los pases (y en algunos hasta hay un retroceso en este sentido). La OMS y el UNICEF se proponen ayudar a los gobiernos a elaborar, financiar y aplicar programas nacionales de vacunacin. La meta del VEMI es que, para el 2010, todos los pases alcancen una cobertura de vacunacin del 80 % en todos los distritos.
La OMS calcula que en 2002 hubo 2,1 millones de personas en el mundo que murieron de
enfermedades prevenibles mediante las vacunas que actualmente recomienda la OMS:
Enfermedad

N de defunciones

Sarampin (virus)

610.000

Hepatitis B (virus)

600.000

Hib, Haemophilus influenzae tipo b (bacteria)

386.000

Tos ferina, Bordetella pertussis (bacteria)

294.000

Ttanos, Clostridium tetani ( (bacteria)

213.000

Fiebre amarilla (virus)

36.000
Total: 2.139.000

(Fuente: Comunicado de prensa conjunto OMS/UNICEF.


www.who.int/mediacentre/news/releases/2005pr_wha04/es/index.html)

En Argentina, adems de cumplirse el calendario de vacunacin anual, se desarroll recientemente (septiembre a noviembre de 2006) una campaa nacional para la eliminacin del sndrome de la rubola congnita, una enfermedad grave que afecta a los recin nacidos de mujeres que se infectaron con el virus de
la rubola, principalmente en el primer trimestre del embarazo. La vacuna es el nico modo de prevenir y
proporciona proteccin para toda la vida. Se vacunaron gratuitamente a mujeres de 15 a 39 aos; tambin
a hombres para evitar la circulacin del virus (Fuente: Ministerio de Salud, Presidencia de la Nacin).
Nota: Para informacin sobre estadsticas globales a nivel mundial (incluye Argentina) proporcionadas
por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) hasta 2005, se recomienda ver documento detallado (en
ingls, en: www.who.int/vaccines-documents/GlobalSummary/GlobalSummary.pdf).

Eplogo
La finalidad real de la Inmunologa, como rea de conocimiento cientfico, es el descubrimiento de los
misterios que encierra el sistema inmune en la titnica tarea de la defensa y proteccin de nuestro organismo en salud.
A travs de estas pginas nos hemos asomado al maravilloso universo del sistema inmune, a partir
del mundo de las vacunas. Mucho queda por recorrer

Un mundo en el maravilloso universo del sistema inmune

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Glosario de trminos empleados


Anticuerpo: Protena que se une especficamente a un antgeno. Se denominan anticuerpos o inmunoglobulinas, y son producidos por los plasmocitos o clulas plasmticas derivadas de los linfocitos B, en respuesta a una infeccin o una inmunizacin o vacunacin.
Antgeno: Cualquier molcula que puede unirse especficamente a un anticuerpo.
Bacterias: Tipo de microorganismos procariotas. Pueden causar enfermedades infecciosas, como por
ejemplo: Streptococus pneumonie, causante de la neumona; o Vibrio cholerae, produce el clera;
Neisseria meningitidis, genera un tipo de meningitis, etc.
Basfilos: Leucocitos granulocitos muy escasos en sangre, cuyos grnulos se tien con colorantes bsicos,
e intervienen en algunos mecanismos inmunitarios.
Clulas cebadas o mastocitos: clulas del tejido conjuntivo que poseen grnulos con sustancias mediadoras de la inflamacin, de importancia en fenmenos de cicatrizacin y en alergias.
Clulas dendrticas: Tipo de clulas presentadoras de antgenos profesionales; existen de diferentes orgenes.
Clulas de memoria: Linfocitos T y B que median la memoria inmunolgica, son ms sensibles y responden ms rpidamente a la re-exposicin al antgeno que originalmente las indujo.
Clulas efectoras: Clulas que cumplen funciones que median la eliminacin de los agentes patgenos,
sin necesidad de diferenciacin.
Clulas epiteliales: clulas que tapizan o revisten las superficies del organismo.
Clulas NK: clulas "asesinas naturales" (natural killer) de la inmunidad innata que atacan a clulas tumorales y de importancia tambin en respuestas contra virus. Se parecen a linfocitos, aunque de otra estirpe
Clulas presentadoras de antgenos (CPAs) no profesionales: Clulas capaces de procesar y presentar
antgenos a los linfocitos T, por la va de las molculas Clase I del Complejo Mayor de Histocompatibilidad,
en general, casi todas las clulas nucleadas del organismo.
Clulas presentadoras de antgenos (CPAs) profesionales: Clulas especializadas en el procesamiento
y la presentacin antignica a los linfocitos T, con molculas del complejo mayor de histocompatibilidad
Clase II y Clase I. Las principales CPAs profesionales son: clulas dendrticas, macrfagos y linfocitos B.
Citocinas o citoquinas: Sustancias proteicas que, secretadas por unas clulas, afectan el comportamiento
de otras clulas.
Complemento: Sistema de protenas del plasma que acta para atacar las formas extracelulares de los
microorganismos patgenos.
Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH): Conjunto de genes que codifica un grupo de molculas glucoprotenas de membrana, que se clasifican en clases, e intervienen en el procesamiento y presentacin de antgenos. Tambin se denominan antgenos principales de histocompatibilidad. Las molculas denominadas de Clase I presentan pptidos antignicos a los linfocitos T CD8 y las de Clase II presentan pptidos antignicos a los linfocitos T CD4.
Eosinfilos: Leucocitos granulocitos cuyos grnulos se tien con eosina e intervienen en mecanismos
inmunitarios.

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Vacunas

Expansin clonal: Proliferacin de linfocitos antgeno-especficos en respuesta al encuentro con el antgeno. Es una propiedad de la inmunidad adaptativa y permite que aumente el nmero de clulas armadas en contra del antgeno extrao.
Fagocitosis: Internalizacin de materia particulada por las clulas (endocitosis: ingestin), que se acompaa de la destruccin a travs de enzimas.
Hongos: Tipo de organismos eucariotas unicelulares o pluricelulares que pueden en ocasiones provocar
enfermedades, por ejemplo: la candidiasis.
Infeccin: Contaminacin por grmenes; penetracin de patgenos en el organismo.
Inmunidad: Proteccin, capacidad de resistir la infeccin.
Inmunidad adquirida o adaptativa: Mediada por linfocitos T y B, ejerce respuestas protectoras especficas, de tipo humoral (de humor: lquido), a travs de anticuerpos; o celular, mediada por clulas.
Inmunidad celular: Respuesta adaptativa especfica, en la que el tipo celular predominante son los linfocitos T especficos para el antgeno.
Inmunidad humoral: Respuesta de anticuerpos especficos para el antgeno.
Inmunidad innata: Fases tempranas de la respuesta a la infeccin, carece de memoria inmunolgica y
est mediada por clulas y sustancias diversas del organismo.
Inmunizacin: Estimulacin deliberada de una respuesta inmune adaptativa, mediante la introduccin de
un antgeno en el organismo. Vacunacin: inmunizacin activa; pues la inmunizacin pasiva se produce por la introduccin de anticuerpos en un individuo no inmunizado.
Inmunologa: Estudio de los mecanismos de defensa (proteccin) contra la infeccin, contra lo no propio o lo alterado.
Leucocitos: Glbulos blancos de la sangre, incluyen granulocitos (neutrfilos, eosinfilos y basfilos) y
agranulocitos (linfocitos y monocitos).
Linfa: Fluido extracelular que se acumula en los tejidos y que retorna a la sangre a travs de los vasos linfticos. Los linfocitos pueden circular por ella.
Linfocitos: Tipo de leucocitos responsables de la inmunidad adaptativa o adquirida. Se clasifican en B y T,
y se distinguen por su origen y funcin.
Linfocitos B: Responsables de la inmunidad humoral, mediada por anticuerpos, tambin CPA profesional.
Linfocitos T: Responsables de la inmunidad celular o mediada por clulas.
Linfocitos T CD4: Clulas T que reconocen al antgeno presentado por molculas Clase II del CMH en la
clula presentadora de antgeno (CPA) profesional. Cumplen funciones colaboradoras activando macrfagos y linfocitos B.
Linfocitos T CD8: Clulas T que reconocen al antgeno presentado por molculas Clase I del CMH en la
clula presentadora de antgeno (CPA). Cumplen funciones citotxicas.
Lisis: Destruccin, ruptura celular.
Macrfagos: Clula presentadora de antgeno (CPA) profesional, derivada de los monocitos de la sangre.
Memoria inmunolgica: Capacidad de responder frente al encuentro de un mismo antgeno en sucesivas veces, en forma ms rpida y efectiva.
Microorganismos patgenos: Organismos microscpicos, en general unicelulares, tales como bacterias y
algunos hongos, o multicelulares como protozoos, que pueden causar enfermedades.

Un mundo en el maravilloso universo del sistema inmune

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Molculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH): Glucoprotenas codificadas por los
genes del CMH, responsables de la presentacin de antgenos peptdicos a los linfocitos T. Son muy importantes las molculas Clase I y Clase II.
Monocitos: Leucocitos agranulocitos mediadores de la inmunidad, que al salir de la circulacin sangunea hacia
los tejidos, se transforman en macrfagos, importantsimas clulas presentadoras de antgenos profesionales.
Neutralizacin: Inactivacin de virus o toxinas por medio de anticuerpos.
Neutrfilos: Leucocitos con grnulos que se tien con colorantes neutros, con ncleo muy polimorfo, de
importancia en la inmunidad innata. Realizan fagocitosis para la destruccin de los microorganismos patgenos extracelulares.
Opsonizacin: Alteracin de la superficie de los patgenos por unin con anticuerpos (o con protenas
plasmticas del complemento) que facilita la fagocitosis.
Parsitos: Organismos que viven a costa de otro ser vivo, por ejemplo protozoos como el Trypanosoma
cruzi, agente causal de la enfermedad de Chagas, o el Toxoplasma gondii, causal de la toxoplasmosis; o
por ejemplo gusanos, como el Eschistosoma causante de la esquistosomiasis, etc.
Patgeno: Que produce enfermedad.
Plasmocitos-clulas plasmticas: Clulas productoras de anticuerpos, derivadas de los linfocitos B. Se
localizan principalmente en ganglios linfticos, bazo y mdula sea.
Procesamiento y presentacin de antgenos: Proceso de degradacin de protenas en pptidos, que
ocurre intracelularmente en las CPAs; dichos pptidos resultantes son presentados por molculas del CMH
a los linfocitos T.
Sangre: Tejido compuesto por plasma (sustancia intercelular lquida), y elementos formes: celulares: eritrocitos o glbulos rojos (sin ncleo, responsables del transporte de oxgeno), y leucocitos o glbulos blancos (con funciones de defensa), y no celulares: plaquetas (elementos con funciones en la coagulacin).
Sinapsis inmunolgica: rea de contacto de un linfocito T con una clula presentadora de antgenos.
Sistema inmune: Diversas molculas, clulas, tejidos, rganos, y sustancias que funcionan interaccionando entre s para protegernos y otorgarnos inmunidad, conformando un sistema corporal que se compone de los rganos linfticos primarios (mdula sea y timo) y secundarios (ganglios linfticos, bazo y tejido linfoide asociado a mucosas), los leucocitos de la sangre, y todos los linfocitos que re-circulan por la
sangre y la linfa.
Suero: Componente lquido de la sangre coagulada.
Tolerancia: Ausencia de respuesta inmune frente a las molculas propias.
Toxina: Sustancia txica elaborada por seres vivos.
Toxoide: Toxina inactivada, que ya no resulta txica, pero retiene su capacidad inmunognica, por lo que
puede utilizarse para vacuna.
Vacuna: forma muerta o atenuada (no patognica) de un germen, que se utiliza para generar deliberadamente inmunidad adaptativa.
Virus: Microorganismos patgenos, no celulares, compuestos por cidos nucleicos y protenas, que pueden replicarse slo dentro de clulas vivas a las que parasitan, como por ejemplo: el virus HIV (Virus de
Inmunodeficiencia Humana) del SIDA (Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida).

18

Vacunas

Bibliografa
Bromley SK, Burack WR, Johnson KG, Somersalo K, Sims TN, Sumen C, Davis MM, Shaw AS, Allen
PM, Dustin Ml. The immunological synapse. Annual Review of Immunology. Vol. 19, 2001a. Pgs.375-396.
Bromley SK, Iaboni A, Davis SJ, Whitty A, Green JM, Shaw AS, Weiss A, Dustin Ml. The immunological synapse and CD28-CD80 interactions. Nature Immunology. Vol. 2, 2001b. Pgs. 1159-1166.
Cabral HRA, Novak ITC. Immunologic synapses and rosettes formation between human macrophages
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Dustin Ml, Allen PM, Shaw AS. Environmental control of immunological synapse formation and duration. Trends in Immunology. Vol. 22, 2001. Pgs. 192-194.
Fainboim L, Geffner J. Introduccin a la Inmunologa Humana. 5ta. Edicin. Editorial Mdica
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Geneser F. Histologa. 3. Ed. 5 reimp. Editorial Mdica Panamericana, Bs. As. 2005. Pgs. 401-420.
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Janeway CH, Travers P, Walport M, Schlomchik M. Immunobiologa. El sistema inmunitario en condiciones de salud y enfermedad. Ed. MASSON, 2da ed., Barcelona, 2003. Pgs. 1-34, 704.
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Kirchhof MG, Madrenas J. Membrane compartmentalization during T cell receptor signalling and immunological synapse formation. Inmunologa. Vol. 25, 2006. Pgs.131-141.
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Novak ITC, Cabral HRA. CD66 monoclonal antibodies recognize neutrophil material phagocytized by
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Biology of the Cell. Vol. 13, suppl ASCB. 2002. Pg. 493a.
Salminen S, Bouley MC, Boutron-Rualt MC, Cummings J, Franck A, Gibson G, Isolauri E, Moreau MC,
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Journal of Nutrition. Vol. 80, 1998. Pgs.147-171.
Salminen Sj, Gueimonde M, Isolauri, E. Probiotics that modify disease risk. The Journal of Nutrition. Vol.
135, 2005. Pgs.1294-1298.
Nota: Todas las ilustraciones de las figuras fueron realizadas por Ivn Novak.

Un mundo en el maravilloso universo del sistema inmune

19

Sitios web de inters


Ministerio de Salud de la Nacin: www.msal.gov.ar/htm/site/vacuna_cal2.asp
OMS (Organizacin Mundial de la Salud), (World Health Organization):
www.who.int/vaccines-documents/GlobalSummary/GlobalSummary.pdf
OPS (Organizacin Panamericana de la Salud): www.paho.org/spanish/hvp/hvi/vacunas.html
UNICEF (Fondo de las Naciones Unidas para la Infancia. The United Nations Childrens Fund):
www.unicef.org/spanish/immunization/index.html

ndice

20

Introduccin

1. Qu son las vacunas?

2. Quin las descubri?

3. Por qu es necesario vacunarse?

4. Cmo se fabrican?

5. Cmo es el plan de vacunacin en Argentina?

6. Cmo nos protege nuestro sistema inmune?

7. Qu es la memoria inmunolgica?

11

8. Cmo actan las vacunas en nuestro organismo?

12

9. Todos los microorganismos son perjudiciales?

13

10. Cules son las perspectivas y estrategias de vacunacin a nivel mundial?

14

Eplogo

15

Glosario de trminos empleados

16

Bibliografa

19

Sitios web de inters

20

Vacunas

Trabajos seleccionados en la Convocatoria 2007


Caractersticas de una alimentacin nutritiva y saludable.
Lactancia Materna: lo mejor para comenzar.
L. Pascual de Unia, M. Chesta, J. Daroni, Ma. Alejandra Carren, A. Eynard
Terremotos: Nuestro planeta vibra bajo el poder de su energa.
G. Sagripanti, A. Bettiol, C. Seitz
La Tierra primitiva y su transformacin en un planeta habitable,
evidencias del registro geolgico (rocas y minerales).
F. Gmez
Vacunas: un mundo en el maravilloso universo del sistema inmune.
I. Novak
Dao cerebral provocado por alcohol: una revisin de estudios en seres humanos
y en animales de experimentacin.
F. Manzini, C. Bender
Algunos mitos y verdades de la Energa Nuclear:
sus usos en beneficio de la gente.
A. Maiztegui, C. Gho

Un mundo en el maravilloso universo del sistema inmune

LA CIENCIA EN LA ESCUELA
El uso de los descubrimientos cientficos y tecnolgicos pueden afectar,
positiva o negativamente, al bienestar y al desarrollo de la sociedad.
Nos encontramos ante la paradoja de una sociedad cada vez ms
tecnificada y con una mayor dependencia cientfica y, al mismo tiempo,
escasamente informada en estas disciplinas.
Si la ciencia y la tecnologa estn cada vez ms presentes en nuestras
vidas, la comprensin de este fenmeno por parte de toda la sociedad
se considera como uno de los valores intrnsecos de la democracia.
La ciencia es de todos, y para lograr su apropiacin
la escuela desempea un rol fundamental. Docentes y directivos
se cuestionan constantemente sobre la correspondencia entre
el conocimiento cientfico y el conocimiento que se ensea en la escuela.
Al mismo tiempo, desde los mbitos de investigacin se evidencia
la necesidad de transmitir el conocimiento producido a la sociedad.
Para que la ciencia llegue a la escuela, este conocimiento necesita
ser adaptado para su difusin y enseanza, es decir,
que el conocimiento cientfico se convierta a travs de sucesivas
simplificaciones en conocimiento escolar, adecuado para alumnos de
diferentes edades y desarrollo intelectual.
CORDOBENSIS pretende conducir este esfuerzo de transposicin
didctica, y convertirse as en un instrumento
de divulgacin cientfica que permita llevar aquellos conocimientos
generados por los investigadores cordobeses
a todas las escuelas de nuestra provincia.

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