INTRODUCCION

Se define una protena como colgeno si contiene la triple hlice de colgeno de

forma mayoritaria en su estructura molecular formando un agregado extracelular
con una funcin predominantemente estructural.
El colgeno es una protena fibrosa insoluble que se caracteriza por contener
grandes cantidades de una estructura regular formando un cilindro de una gran
longitud. El colgeno se encuentra en todos los tejidos en los que sirve de armazn
de sostn. Su importancia se corresponde con su elevado porcentaje: por ejemplo,
supone el 4% del hgado, el 10% de los pulmones, el 50% del cartlago y el 70% de
la piel.
El colgeno est compuesto por tres cadenas que forman una triple hlice (*) Cada
cadena tiene unos 1400 aminocidos de los cuales uno de cada tres es una glicina.
A intervalos regulares se encuentran otros aminocidos, la prolina y la
hidroxiprolina, poco frecuentes en otras protenas. La presencia de estos
aminocidos particulares permite que las tres cadenas se enrrollen una alrededor
de la otra formando una fibra muy resistente. Adems, entre las cadenas se
establecen puentes de hidrgeno que confieren al colgeno una gran estabilidad

Se conocen al menos 12 tipos de colgeno, numerados del I al XII (*). El ms

sencillo, de tipo I contiene una larga hebra de triple hlice que termina en los
llamados telopptidos (cada uno de los cuales finaliza en un -COOH o -NH2
terminal), que son pequeos segmentos que ya no tienen estructura
superhelicoidal. Las molculas de colgeno de tipo I se asocian una al lado de la
otra mediante una reaccin catalizada por una enzima especfica la lisil-oxidasa que
une la hidroxiprolina de una cadena con un resto de lisina de otra cadena. De esta
manera se forman largas fibras. En otros tipos de colgeno, las cadenas finalizan
por estructuras ms o menos globulares. Por ejemplo, la membrana basal que
soporta la piel est formada un colgeno de tipo IV (*) que tiene un extremo o
cabeza globular y una cola extra. En la membrana basal, las cabezas se unen una
con otras mientras que las colas se asocian de cuatro en cuatro formando unos
complejos en forma de X. De esta manera se forma un retculo en el que otras
molculas (en este caso laminina y otros proteoglicanos) se entrecruzan formando
una densa lmina (*) . El colgeno de tipo I est codificado por los genes COL1A1 y
COL1A2.
El colgeno de tipo II (*), abundante en el cartlago hialino, en el humor vtreo del
ojo y en el ncleo pulposos de los discos intervertebrales est formado por fibras
mucho mas gruesas.

El colgeno de tipo III, est codificado por el COL1A3. Se encuentra en casi todos
los tejidos en los que aparece el tipo I siendo excepciones, los huesos, los tendones
y la crnea.
El colgeno de tipo VI (*) se encuentra en muchos tejidos, incluyendo la aorta, los
tendones y la piel. Es producido por los fibroblastos.
La sntesis del colgeno se inicia en el citoplasma formndose cadenas aisladas que
son llevadas al retculo endoplsmico donde los residuos de lisina y de prolina son
hidroxilados, mediante sendas enzimas que requieren Fe+3 y vitamina C como
cofactores (*) . La hidroxilacin de la prolina hace termoestable a la protena,
mientras que la hidroxilacin de la lisina permitir el entrecruzamiento de varias
triples hlices. En este punto, las glicosil-transferasas del retculo endoplsmico
glicosilan algunos restos de hidroxilisina. La triple hlice es ensamblada entonces
quedando los extremos como polipptidos libres, que pueden plegarse para formar
las estructuras globulares. Las triples hlices son transportadas al aparato de Golgi
donde son modificadas por sulfatacin, fosforilndose algunas serinas. El
procolgeno resultante terminado es excretado de la clula a travs de vesculas
secretoras
La conversin del procolgeno en colgeno tiene lugar extracelularmente. Los
telopptidos terminales son hidrolizados por proteasas especficas y las triples
hlices se ensamblan en fibrillas, momento en el que pueden participar otras
protenas del tejido conjuntivo como la laminina. Algunos de los restos de
hidroxilisina son convertidos a aldehdos reactivos por la lisil-oxidasa, aldehdos que
reaccionan con otros restos de lisina o hidroxilisina para formar los
entrecruzamientos.
ENFERMEDADES DEL COLGENO
Se conocen algunos los detalles de los defectos que pueden producirse en la
sntesis del colgeno y en las enfermedades asociadas:

Sndrome de Ehlers-Danlos: reciben este nombre un conjunto de por lo

menos 10 desrdenes que son clinica, gentica y bioqumicamente
diferentes, pero que se manifiestan todos ellos por una debilidad estructural
del tejido conjuntivo.
Osteognesis imperfecta: se conocen al menos 4 enfermedades con este
nombre caracterizadas por fracturas mltiples y deformidades
Escorbuto: resulta de la deficiencia de vitamina C en la dieta, con lo cual no
puede formarse la hidroxiprolina ya que la enzima lisil-oxidasa necesita esta
vitamina como cofactor. El colgeno de los enfermos de escorbuto en menos
estable de lo normal lo que explica muchas de las manifestaciones clnicas
de esta enfermedad
Sndrome de Marfan: un desorden del tejido conjuntivo que afecta sobre
todo a los sistemas musculoesquletico y cardiovascular y a los ojos. Los
pacientes muestran una complexin astnica, con estatura alta, largos
brazos y manos y dedos como los de una araa. La musculatura est
pobremente desarrollada, con poca grasa subcutnea y una gran laxitud de
las articulaciones y ligamentos. La enfermedad se debe a una mutacin del
gen FBN1 que codifica la fibrilina-1

Kuivaniemi et al. (1997) han revisado los datos sobre las cerca de 278 diferentes
mutaciones encontradas en los genes que codifican los colgenos tipos I, II, III, IX,
X, y XI de 317 pacientes no relacionados. La mayor parte de las mutaciones (217;

78% del total) fueron de una sola base, bien por intercambio de un codn de un
aminocido crtico bien por un empalme anormal del RNA.
Las mutaciones de estos 6 colgenos ocasionan un amplio espectro de
enfermedades del hueso, cartlago y vasos sanguneos, incluyendo la Osteognesis
imperfecta, una amplia variedad de condrodisplasias, sndrome de Ehlers-Danlos
tipos IV y VII y, ocasionalmente, tipos raros de osteoporosis, osteoartritis y
aneurisma familiar. El colgeno se utiliza en ciruga cosmtica en la llamada terapia
de sustitucin de colgeno, procedimiento que consiste en inyectar
subcutneamente colgeno natural o sinttico en las reas en las que se quiere que
desaparezcan arrugas, cicatrices u otras imperfecciones de la piel.
Tambin se estn utilizando como soporte en cultivos de clulas cartilaginosas para
implantar posteriormente a pacientes que han sufrido lesiones, con una nueva
tecnologa denominada ingeniera de tejidos