DAO GENTICO POR

RADIACIN IONIZANTE
Efectos secundarios de la radioterapia en mujeres con
cncer en la regin plvica

Daniela Campos R.
Nicole Gutierres
Vanessa Namoncura G.
Maylin Novoa G.
08-09-2016

RESUMEN
El cncer se ha vuelto una enfermedad muy comn en nuestra sociedad, y tambin una de las
enfermedades con una alta tasa de mortalidad, sin embargo, existen tratamientos a base de
radiacin, como lo es la radioterapia, con lo que se ha logrado controlar y destruir las clulas
tumorales, pero como todo tratamiento, conlleva efectos secundarios.
A lo largo de esta revisin bibliogrfica se definirn conceptos bsicos como radiacin ionizante,
radioterapia y sus tipos (radiacin externa e interna) lo que nos permitir comprender de mejor forma
los efectos hereditarios o genticos que este tipo de tratamiento puede traer sobre mujeres con
cncer en sus genitales o sectores cercanos a ellos.
Explicaremos de modo superficial los daos a corto y largo plazo, profundizando en este ltimo.
Donde hablaremos de la infertilidad y mutaciones genticas, y como estos daos pueden ser
reversibles o volverse permanente, tanto para el individuo irradiado como para su futura
descendencia.

INTRODUCCIN
Los estudios hechos por la ICRP (comisin internacional de proteccin radiolgica) el UNSCEAR
(united nations scientific committee on the effects of atomic radiation), como tambin los estudios
hecho por el OIEA (organismo internacional de energa atmica) entre otros, demuestran que la
radiacin ionizante al entrar en contacto con los seres vivos y el hombre, puede provocar mltiples
efectos sobre la salud.
La ciencia nos ha permitido adelantarnos a muchas enfermedades, que hace algunos aos habra
sido imposible de imaginar su existencia. Hoy en da contamos con mltiples tcnicas e instrumentos
de apoyo que utilizan la radiacin electromagntica, permitindonos diagnosticar y tratar mltiples
patologas, como por ejemplo la radioterapia aplicada a personas con cncer. Se conocen los
beneficios que este tratamiento ha brindado a la humanidad, prolongando y mejorando la calidad de
vida de los pacientes oncolgicos, pero existe muy poca materia de investigacin concreta acerca de
los daos que la radiacin ejerce por sobre nuestro cuerpo.
A continuacin, expondremos algunos de los daos genticos o heredables que produce la
radioterapia en mujeres con cncer en alguna estructura u rgano de la regin plvica. Estos efectos
pueden ser clasificados de acuerdo a distintos criterios, causa-efecto, variable temporal, tipos de
tejidos irradiados entre otros.
El objetivo de esta revisin bibliogrfica es determinar los efectos secundarios que el tratamiento de
radioterapia provoca a nivel gentico en pacientes mujeres con cncer a nivel de pelvis.

RADIACION INOZANTE
Se define como un tipo de energa liberada por tomos en forma de ondas electromagnticas (rayos
gamma o rayos X) o de partculas (alfa, betas o neutrones). Que poseen energa, longitud de onda y
frecuencia tales, que al interaccionar con un medio le transfieren energa suficiente para que un
tomo libere un electrn. A la desintegracin espontanea del tomo se le llama radioactividad y la
energa excedente emitida es una forma de radiacin ionizante. (Organizacion mundial de la salud,
2016)
Las fuentes de radiacin pueden ser de tipo natural o artificial, la primera hace referencia a la
radiacin que recibimos a diario, en forma natural, como los ms de 60 elementos radiactivos
presentes en la tierra, aire y agua. La OMS estima que el 80% de radiacin que recibe una persona
anualmente, proviene de fuentes naturales. Esto puede variar dependiendo de las condiciones
geogrficas. Existe evidencia de que hay zonas donde la exposicin es 200 veces mayor al promedio
mundial. Por otro lado, encontramos la radiacin artificial que puede ser provista desde la generacin
de energa nuclear hasta tratamientos con fines de diagnstico o control de patologas.
RADIOTERAPIA
Es un tratamiento a base de radiacin de alta energa, tales como rayos X o gamma, en donde se
expone deliberadamente una determinada zona del paciente a una elevada dosis de radiacin, con
la finalidad de modificar la clula y con esto impedir su capacidad de seguir dividindose, para su
posterior destruccin. En ciertos casos especficos, se pueden utilizar otras radiaciones de partculas
tales como alfa, beta, haces de protones, electrones o neutrones (Hogle, 2006)
Cabe destacar que la radioterapia destruye tanto clulas malignas, como clulas benignas que se
encuentren aledaas a la zona donde se presente el tumor. Es por esto que es preciso delimitar con
extrema exactitud la zona que ser irradiada para minimizar el dao a clulas normales.
TIPOS DE RADIOTERAPIA
Radioterapia de haz externo: Este es el tipo ms comn de tratamiento con radiacin. La radiacin
es producida desde una mquina que genera un haz de radiacin (acelerador lineal o linac), los que,
son dirigidos a la zona tumoral. (Vase Bland & Copeland, 2004)
Radioterapia interna o braquiterapia: El material radioactivo se introduce en el cncer
propiamente dicho o en el tejido que lo rodea de forma temporal o permanente (mientras dure el
tratamiento).
Los implantes permanentes son como pequeas semillas de acero, que contienen material
radioactivo. Estas cpsulas se introducen en el cuerpo, en el lugar del tumor donde liberan
radiacin al tejido canceroso. Sin embargo, puede liberarse un poco de radiacin fuera del cuerpo
del paciente. Esto significa que el paciente deber tomar precauciones para proteger a otros de
la exposicin a la radiacin mientras las semillas estn activas.

En el caso de los implantes temporarios, la radiacin se libera a travs de agujas, es decir, de tubos
que transportan lquidos dentro o fuera del cuerpo. Estos implantes pueden conservarse dentro del
cuerpo algunos minutos o unos pocos das.
EFECTOS BIOLGICOS DE LA RADIOTERAPIA
Daos superficiales de la radioterapia a corto y mediano plazo
La radioterapia puede en primera instancia causar daos a nivel de piel, entre los ms comunes:
quemaduras, cambio de coloracin, sequedad. Cansancio, bajo recuento sanguneo, Cada de
cabello, entre otros.
Daos a largo plazo
Uno de los efectos ms problemticos producidos por la radioterapia es el trastorno o alteracin
gonadal (ovocitos) en las mujeres. No necesariamente el cncer tiene que estar alojado en los
genitales para afectar las clulas germinales, sino que existe la posibilidad que clulas que no han
sido irradiadas directamente, pero que se encuentran prximas a las patgenas, puedan presentar
este tipo dao.(Jr, 2015) Estos dependern de mltiples factores tales como: tipo de irradiacin,
dosis total irradiada, intervalo de tiempo que se recibe la dosis, tipo de clula afectada o la etapa
meitica en la que se encuentre, entre otros.
La radiacin puede afectar al material gentico (ADN) o protenas asociadas. Por lo tanto, los
indicadores directos o indirectos de este dao primario son variables, y en este sentido, los resultados
pueden ser inciertos e incluso contradictorios. (Ruiz-Herrera, Francisca; Garca, Monserrat, 2014)
Los efectos post tratamiento de radioterapia que afecta las clulas germinales puede provocar un
dao silente, mal formaciones, enfermedades hereditarias, esterilidad temporal o permanente y
cncer hereditario (Garca Sagredo, JM, 2012)
Cuando la radiacin es dirigida al interior de la vagina, los ovarios absorben una alta dosis de
radiacin, en el tero puede causar cicatrizacin, lo cual restringe la flexibilidad y el flujo sanguneo
hacia este. Estos problemas pueden limitar el crecimiento y la expansin del tero durante el
embarazo, y aumentar el riesgo de abortos espontneos, nacimientos prematuros y desnutridos.
(American cncer society, 2014)
Alteraciones en la fertilidad
Alteraciones de la fertilidad como el agotamiento de los ovocitos, insuficiencia ovrica y la prdida de
potencial reproductivo se han utilizado como un indicador de efectos genotxicos inducidos por la
exposicin a la radiacin. En la mujer la radioterapia destruye ovocitos y folculo maduro alterando la
produccin hormonal, por tanto, reduciendo sus niveles. A este suceso se le llama esterilidad
radiogentica que, a su vez puede ir acompaada de una menopausia artificial o inducida,
produciendo efectos significativos sobre las caractersticas sexuales. Estos efectos pueden ser
reversibles o irreversibles.

Cabe sealar que la edad del paciente es un factor determnate a la hora de evaluar si los daos
sern permanentes o reversibles, ya que una mujer de avanzada edad tiene ms posibilidades de
sufrir esterilidad permanente a diferencia de una joven. Segn estudios en ratas y conejillos de india,
los resultados hasta ahora han sido contradictorios, pero en general pudieron concluir que las
alteraciones de la fertilidad no parecen estar relacionada con la especie irradiada, sino el tiempo de
irradiacin (Nez, 2011)
Mutaciones genticas
Una dosis absorbida de radiacin es lo bastante alta para matar la clula media en divisin -2 gray
(Gy)- y originar centenares de lesiones en sus molculas de ADN (Ward, 1988). La mayora de estas
lesiones son reparables, pero las producidas por una radiacin ionizante concentrada (por ejemplo,
un protn o una partcula alfa) son en general menos reparables que las generadas por una radiacin
ionizante dispersada (por ejemplo, un rayo X o un rayo gamma) (Goodhead, 1988).
o

Efectos sobre los genes: El dao del ADN que queda sin reparar o es mal reparado puede
manifestarse en forma de mutaciones, cuya frecuencia parece aumentar como una funcin
lineal de la dosis, sin umbral, en alrededor de 105 a 106 por locus y por Gy. El hecho de
que la tasa de mutaciones parezca ser proporcional a la dosis se considera un indicativo de
que una sola partcula ionizante que atraviese el ADN es suficiente para causar una mutacin
(NAS, 1990). En las vctimas del accidente de Chernbil, la relacin dosis-respuesta de las
mutaciones de la glicoforina de clulas de la mdula sea es muy similar a la observada en
supervivientes de la bomba atmica (Jensen, Langlois ; Bigbee, 1995).

Efectos sobre los cromosomas: Las lesiones cromosomales por radiacin pueden causar
cambios en el nmero y la estructura de los cromosomas, adems de modificaciones cuya
frecuencia se ha observado que aumenta con la dosis en sobrevivientes de la bomba atmica
y en otras personas expuestas a la radiacin ionizante. En relacin a la dosis-respuesta para
las aberraciones cromosmicas en linfocitos de sangre humana se ha determinado con
bastante exactitud, de manera que la frecuencia de aberraciones en esas clulas puede
servir de dosmetro biolgico til (OIEA, 1986).

Cuando el dao ocurre a nivel de ncleo, la radiacin entra en contacto con la clula, provocando
ruptura de la doble cadena de ADN constituyendo un gran peligro para las clulas, lo que puede
desembocar en mutaciones genticas inducidas producto del tratamiento aplicado (radioterapia). Hay
efectos letales dominantes que pueden afectar directamente el ADN (mutaciones, aberraciones
cromosmicas, inestabilidad genmica) o protenas asociadas (complejo sinaptonmico), estos
efectos dependern de la etapa de proliferacin en la que se encuentre el ovocito (Hernndez, 2011).
Las aberraciones inestables (dicntricos, fragmentos acntricos, anillos cntricos) y las aberraciones
estables (traslocaciones recprocas y de otro tipo) son los dos principales tipos de alteraciones
cromosmicas inducidas por irradiacin de clulas en los estadios G0 o G1 del ciclo celular.

Los estudios de Muller, en 1927, establecieron que la interaccin de las radiaciones ionizantes con
el material gentico, inducen un aumento importante en la tasa de mutacin espontnea.
(Fernndez-DPool, 2002)
Variadas investigaciones han estudiado los diferentes tipos de reorganizaciones cromosmicas
inducidas por radiacin, concluyendo que cuando la radiacin daa el ADN e induce anomalas
cromosmicas tales como: modificacin de inversiones; paracntrica o pericentrica, translocaciones,
fusiones y fisiones, entre otros. Estas aberraciones estructurales pueden ser a nivel de cromtide o
cromosomal.

Al ocurrir en la lnea germinal, las aberraciones cromosmicas pueden conducir a

aneuploida o aberraciones constitucionales en la futura descendencia. (Garca Sagredo, JM, 2012)

Las mutaciones genticas inducidas por radiacin se pueden medir tambin mediante el anlisis de
las protenas asociadas con el ADN. En el caso de la lnea germinal, el Complejo sinaptonmico se
ha utilizado como un biomarcador para efectos genotxicos. (Villaverde, 2012)
Estudios ms recientes han identificado otros tipos de anormalidades cromosmicas, donde se
observan estos en forma de crculos, simples o dobles, multivalentes y lazos. Por otra parte, se han
encontrado alteraciones en la sinapsis que, como asinapsis parcial o completa (reflejada por la
presencia de univalentes o bivalentes con regiones no apareadas) o emparejamiento no homlogo.
Muy pocos estudios se han centrado en los efectos genotxicos inducidos por la radioterapia en una
etapa temprana de la meiosis (ovogonias y profase I ovocitos) y los pocos que existen han sido en
animales, por lo que no existe materia de investigacin concreta en humano. (Ruiz-Herrera, 2012)

CONCLUSIN
Resulta muy difcil determinar cules son los efectos secundarios de la radioterapia, ya que todos los
organismos se comportan de manera distinta, lo que significar que la respuesta que presente el
tejido irradiado depender de los factores biolgicos, psicolgicos, ambientales, entre otros, de cada
individuo. Es por esto que la radioterapia debe ser aplicada modo directo para destruir el tejido
maligno, dado que, al penetrar en el organismo, tambin destruye tejido sano. Por tanto, el xito de
la radioterapia depender si, la dosis de radiacin es lo suficientemente elevada como para destruir
las clulas malignas y lo bastante baja para evitar afectar tejido sano. Este delicado equilibrio se
consigue combinando de forma cuidadosa y selectiva la configuracin geomtrica de la terapia y la
aplicacin fraccionada de la dosis para lograr una distribucin ptima de la dosis en el organismo.
Cabe sealar que la ciencia avanza a pasos agigantados, especialmente, en esta materia de
investigacin, para lograr mayor precisin en los equipos y de esta forma reducir los riesgos de dao
a clulas benignas y sus efectos secundarios.

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