TOXICOLOGA

Tema 2

TEMA 2 - EL FENMENO TXICO. FASES DEL

FENMENO TXICO: FASE DE EXPOSICIN, FASE
TOXICOCINTICA, FASE TOXICODINMICA.
RELACIONES DOSIS RESPUESTA. RELACIN
ESTRUCTURA QUMICA-ACTIVIDAD. FACTORES QUE
MODIFICAN LA TOXICIDAD.

Introduccin
Factores que modifican la toxicidad.
Relacin D-R.
Utilidad de las curvas.

INTRODUCCIN:

La toxicidad es algo bastante complejo y complicado, y

depende de muchos factores.

La presencia de un txico en un medio implica un riesgo.

Pero para que haya fase de impregnacin, tenemos que ser
capaces de detectar el txico dentro del organismo,
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Existen 3 fases del fenmeno txico:

- Fase de exposicin: Consiste en que el txico entre en
contacto con el organismo.
- Fase toxicocintica: Corresponde a todo lo que sucede
al txico.
- Fase toxicodinmica: Corresponde a las interacciones
del txico.
II
Factores que modifican la toxicidad:
- Intrnsecos: Relacionados con el propio txico.
Liposolubilidad.
Unin a protenas.
Dosis.
Va de entrada.
Va de eliminacin.
- Individuales: Propios de la persona.
Especie.
Raza.
Sexo.
Edad.
Estado de nutricin.
Enfermedades.
Idiosincrasia.
Induccin o inhibicin.
Hora del da.
III
Relaciones Dosis-Respuesta:
Las condiciones de exposicin a un txico y los efectos
producidos, guardan una estrecha relacin entre s.
Carboxil-esterasa: Curva sigmoide.
-Colinesterasa: Respuesta lineal.
Idealmente la curva ser una hiprbola, pero cuando se
llega a una dosis mxima, es una curva sigmoidea.
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Hipersensibles: A dosis bajas ya manifiestan los

efectos.
Resistentes.

IV

Utilidad de las curvas D-R:

Asunciones para utilizar las curvas D-R:

- La respuesta se debe al txico administrado.
- La magnitud de la respuesta est relacionada con la
dosis. (D Efecto).
- Mtodo cuantitativo de medida y forma precisa de
expresar la toxicidad.

Por orden de
potencia: B > A > C.
B pierde la linealidad
al aumentar la dosis,
con lo cual A es ms
eficaz que B.
Dosis umbral: Aquella
dosis por debajo de la cual la probabilidad de producir un
efecto es nula. Es decir, no tiene ningn efecto.
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Explicacin: Se explica su existencia con el mecanismo

de accin. En la toxicidad aguda est demostrada, pero
en la crnica no est tan clara.

Relacin estructura qumica-actividad:

1868: Empezaron los estudios y desde entonces se hacen

aunque no siempre con los resultados esperados.
Propiedades FQ/ Comportamiento.
Cuando la actividad se debe a los metabolitos y
no al producto original.
La toxicocintica: por los cambios que pueden
ocurrir.
Paradoja estructural: hay molculas casi iguales
estructuralmente y sus comportamientos son
diferentes.
Empricamente en la toxicidad, influyen factores:
- Pm o peso atmico: normalmente a mayor Pm mayor
toxicidad.
- Valencia: influye sobre la mayor o menor solubilidad.
- Naturaleza qumica:
Insaturaciones.
Sustitucin de tomos hidrgeno.
Isomera de posicin (orto, meta y para).
Isomera geomtrica: por norma general, los
compuestos CIS son menos txicos que los
TRANS.
Isomera ptica: los compuestos levgiros son
menos txicos que los dextrgiros.
VI

QSAR (relaciones cuantitativas de estructuraactividad):

Parmetros electrnicos: Se utilizan para
medir la capacidad de un compuesto qumico de
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donar o captar electrones. Cuando la densidad

electrnica de un grupo disminuye ser objeto de
una menor atraccin electrosttica por el
receptor.
P. estricos: Consisten en la medida del
volumen del grupo funcional y su efecto sobre la
interaccin frmaco-receptor. Se utiliza una
constante de Taft y el volumen y el radio de Van
Der Waals. Como parmetro estrico puede
utilizarse tambin la conectividad molecular, que
se obtiene asignando valores a los enlaces de la
molcula.
P. de particin o de reparto: Se obtienen en
sistemas de octanol-agua. Al ser constantes de
equilibrio, estn relacionados logartmicamente
con la energa libre.