SISTEMA INMUNE

Una alteracin de la propiedad tolerancia, produce la enfermedades autoinmunes. Cuando el sistema inmune acta
por defecto por exceso y la tolerancia se ve afectada, padecen diferentes tipos de enfermedad: AUTOINMUNIDAD
(no reconozco lo propio y por lo tanto lo reconozco como ajeno), INMUNOSUFICIENCIAS (no tengo clulas
suficientes para defenderme) y HIPERSENSIBLIDAD (reacciono demasiado frente a un estmulo menor). Cualquiera
de estos 3 grupos son los tipos de respuestas inmunolgicos. Estas respuestas pueden ser excesiva, insuficiente o
inadecuada.
Veremos primero la que es LA RESPUESTA INMUNITARIA EXCESIVA (HIPERSENSIBILIDAD):
cuando se desarrolla una respuesta contra elementos inocuos que existen en el medio como el polen , los ctricos ,el
chocolate, son elementos normales consumibles que algunas personas no pueden estar en contacto porque se
produce hipersensibilidad. Las sustancias frente a las que se produce la respuesta reciben el nombre de ALERGENO
y la reaccin que se desata se conoce como ALERGIA o HIPERSENSIBILIDAD (Hay grado leve, moderado , severo
o anafilaxia la cual es mortal).
Las reacciones de hipersensibilidad son de:

TIPO I (Mas comn: ALERGIA EN FORMA LEVE Y ANAFILAXIA EN FORMA SEVERA) : Va ser una reaccin
mediada por IgE, esta produce y activa los mastocitos los cuales liberan sustancias que producen los
cuadros de hipersensibilidad como la alergia, rinitis, el asma y la anafilaxia.
TIPO II (Citotoxicas):mediado por IgG, activan celular NATURAL KILLER, vemos alergias a drogas
TIPO II (Complejos inmunes):Mediado por IgG, asociada a inmunocomplejos y tiene que ver con enf. Artritis
y lupus.
TIPO IV (Mediada por clulas): mediados por clulas y linfocitos T, lo cual tiene una reaccin de citoxicidad y
producen diversas enfermedades.

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I
Ms comn, mediado por IgE. Que pasa? Hay un alrgeno (caros, polvo, polen , el pelo de animales) que entra en
contacto con IgE, que tiene receptores en la clula cebada o mastocito y esta ltima libera sustancias preformadas y
produce una reaccin. Esta liberacin se llama DEGRANULACION DE MASTOCITOS. Se ha estudiado y cuando
vean una persona y hagan un control de IgE alto lo van a relacionar siempre a alergias. Los mastocitos poseen en su
superficie receptores que van a sensibilizar para diferentes antgenos, el reconocimiento de antgeno va a ser
mediado por 2 molculas de IgE. Una vez que se activen estas molculas, desencadena una seal intracelular que
se traduce en la elevacin del AMPc y la liberacin de calcio y eso altera la membrana del mastocito. Entoonces el
mastocito comienza a desgranularse y se libera, y eso es lo que produce la reaccin alrgica.
Y, qu sustancias tiene en el interior el mastocito? Tiene dos tipos:

MEDIADORES PREFORMADOS: Histamina, NCA, Triptasa, Heparina, factores quimiotcticos. Ellos estn
dentro, ya formados y solo esperan el estimulopara ser liberados.
SINTESIS DE NOVO: Prostaglandinas, leucotrienos y PAF. Estas sustancias se liberan de forma rpida en el
momento de la estimulacin del mastocito.

Para que el mastocito tenga esta reaccin en el momento en el que el alrgeno se encuentra, primero ha tenido que
tener una primera exposicin, o sea de la nada el mastocito no reacciona. Tiene que haber tenido una primera
exposicin. Y la primera exposicin ocurre as: El alrgeno ingresa al organismo por va respiratoria o cutnea y el
primero en reconocerlo es el macrfago. El macrfago lo fagocita y fragmentos del alrgeno son presentados al
linfocito t, este linfocito t activa al linfocito b y este activa a las clulas plasmticas para que produzcan IgE. Esta
ltima, tiene receptores especficos en el mastocito y lo sensibiliza de esta manera. Y una vez el mastocito
sensibilizado frente al primer contacto, se mantiene en ese estado de reposo hasta que haya una segunda exposicin
en la cual ingresa el alrgeno y automticamente es reconocido por IgE y automticamente se desgranula. Asi de
fcil.
HISTAMINA: produce broncoconstriccin

Contraccin del musculo liso bronquial

Relajacin del musculo liso vascular
Hipotensin arterial
Aumenta permeabilidad vascular (EDEMA)

 Estimula terminales nerviosas (DOLOR)

PROSTAGLANDINA D2
Vasodilatacin
Broncoconstriccin
Quimiotaxis de neutrfilos.
LEUCOTRIENOS LTB4
Broncoconstriccin persistente
Estimulacin y secrecin de moco
Aumenta la permeabilidad vascular
PAF
Broncosonstrictor
Aumentar permeabilidad vascular
Quimiotaxis o atraccin de neutrfilos, eosinofilos y monocitos
IL-4
Promueve respuestas Th2
Il-5
Promueve la produccin, movilizacin y activacin de eosinfilos.
TNF- ALFA
Promueve efectos inflamatorios locales y sistmicos
ENTONCES, Qu condiciona en una persona el predominio de formacin de IgE?
Algunos se sensibilizan y otros no. Solo unos pocos pacientes desarrollan IgE cuando entran en contacto con
atgenos o alrgeno y esto tiene que ver con la predisposicin gentica. Atraves de la via de contacto con el alrgeno
y atraves de una celula Th2. Bueno hay personas que tienes ms clulas de IgE tipo Th2, y cuando esto sucede
tiende a producir mayor cantidad de linfocitos B, y esto se ha encontrado en personas que tienen estas reacciones
alrgicas.
Las razones por las que la estimulacin deriva a Th1 o Th2 no son conocidas con precisin, pero est influenciada
por diversas causas. El papel de la IL-4 es determinante.
La IL-4 es crucial en el cambio de clase de produccin de Igs por las clulas B. El interfern y producido por Th1
reprime la produccin de IgE.
En individuos normales existe un balance entre Th1 y Th2 que mantiene la respuesta de IgE baja. La alteracin de
este balance, por la sobreproduccin de IL4, resulta en aumento de IgE por clulas B y de todo el factor que se
desencadena.
Cules son los cuadros alrgicos que van a estar relacionados con la hipersensibilidad de tipo 1?

Rinitis alrgicas ( se levantan con la nariz tupida)

Conjuntivitis alrgica
Personas con asma
Alteraciones cutneas
Frio, luz solar, frmacos
Picaduras de insectos
Ltex
Cuadros de anafilaxia

Qu pasa en pacientes asmticos? Ya dijimos que el macrfago se activ atraves de la IgE y libera una serie de
mediadores y finalmente histamina, y producen broncoconstriccion, edema de las mucosas y se tiene a cerrar mas la
mucosas. Tambin hay quimiotaxis de clulas inflamatorias que infiltra la pared celular y va a producir una
inflamacin crnica en las vas respiratorias, lo que produce mayor moco y a la vez todas estas sustancias van a
activar que cosa? El BRONQUIO a travs de clulas, lisosimas y complejos que se asocian a esta reaccin, y por lo
tanto el cuadro se perpeta de esta manera. Entonces el asma aes un ejemplo clsico que ustedes van a encontrar
en este tipo.

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO II
En esta es citotoxica, es decir es una clula que mata a otra clula, esta es la NATURAL KILLER. Esta clula esta
mediada a travs de un receptor que lo va a activar que es la IgM o IgG que va a dirigen contra las propias clulas,
como las trasplantadas o transfundidas y tambin clulas marcadas con frmacos. Ac el ejemplo ms comn es la
ERITROBLASTOSIS FETAL, TRANSFUCIONES SANGUINEAS.
Entonces hemos dicho que se activa la IgG (que es el agente que va a mediar este tipo de hipersensibilidad) y puede
activarse de dos maneras: El complento quee se active para destruir una celula diana o la celula NATURAL KIller, que
produce citotoxicidad; la mayora se activa por la segunda forma.
Enfermedades asociadas: todas las alteraciones hematolgicas mediadas por anticuerpos

Reacciones transfusionales
Enfermedad hemoltica del recin nacido
Anemias hemolticas
Prpura trombocitopnica inducida por Ac
Leucopenia
Etc

Para que lo entiendan les he puesto ac el ejemplo de eritroblastosis fetal. Es una enfermedad feto-neonatal
provocada por incompatibilidad sangunea feto/materna. Qu quiere decir? La mujer es Rh- (no tiene marcada su
clula, sus hemates) pero su pareja es Rh+ , entonces su hijo es Rh+, este feto hace que parte de su sangre entre al
torrente sanguneo de la madre y por lo tanto lleva el anticuerpo a la circulacin de la madre, lo cual lo reconoce
como un agente extrao y por lo tanto genera clulas natural killer para que destruyan este antgeno, y
desgraciadamente daan al hijo que est dentro de ella. Entonces la madre presenta anticuerpo especficos que
pasan a travs de la placenta y aglutinan y hemolizan los glbulos rojos fetales provocando enfermedad hemoltica.
Entonces cuando una enfermedad es encontrada antes de nacer, se llamar eritroblastosis fetal y cuando el nio ha
nacido y lo detectan se llama Enfermedad hemoltica del recin nacido, pero es lo mismo.
Actualmente, se desensibiliza a la mujer a travs de una Ig que se le inyecta para disminuir la enfermedad.

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III

Es mediada por inmunocomplejos. Es decir, se forma un complejo antgeno-anticuerpo que no se elimina, porque es
muy grande o pesado y finalmente se acumula en determinada zonas. Entonces los macrfagos atacan estas zonas
y lesionan a los tejidos cercanos. Ejemplos de este tipo de hipersensibilidad: Artritis reumatoide, lupus eritomatoso.
Se lesionan rganos porque se depositan inmunocomplejos en los tejidos. Miren ac, este es el macrfago que se
activa a travs de una bacteria, lo fagocita y lo termina formando un fagolisosoma y lo destruye. En una reaccin de
hipersensibilidad de tipo III, el macrfago lo reconoce como agente externo, no puede fagocitarlo y entonces viven en
enzimas lisosomales que hacen dao a las clulas circulantes. Cules son las fases?
1. La primera es que se formen los complejos inmunes en la circulacin, dentro de los vasos sanguneos. En
antgeno ingresa, el linfocito B lo reconoce, se transforma en una clulas plasmtica, produce Ig se que se
adhiere a este antgeno y forma el complejo antgeno-anticuerpo. Y este complejo viaja por la circulacin a
los lugares lejanos.
2. Y se va a depositar en los tejidos, segn su: Tamao del complejo, al sistema mononuclear, a la carga
elctrica, a la estructura tridimensional y factores hemodinmicos, osea a una serie de factores que no se
pueden controlar. Finalmente se depositan en el glomrulo renal, articulaciones, piel, corazn, superficies
serosas y vasos sanguneos pequeos.
3. Una vez que este complejo se ha adherido, el macrfago lo quiere fagocitar y como no puede, libera
lisosimas y comienza a destruir el tejido cercano a l. Y esta liberacin de lisosimas activa tambin citoquinas
y factores que permitan mayor reclutacion celular (neutrfilos) que perpetan este dao y lo aumentan an
ms.
Enfermedades que pertenecen:

Enfermedad del suero

Vasculitis cutnea
Eritema nodoso
Lupus eritematoso
Artritis reumatoides

 Poliarteritis
Glomerulonefritis
Qu es la enfermedad del suero? Es una enfermedad que produca antiguamente, despus de grandes cantidades
de suero extrao, este produca un complejo antgeno- anticuerpo, y al cabo de 5 das produca una serie de
vasculitis en toda la piel (pernas y brazos). Presentaba fiebre, urticaria, artralgias, adenopatas y proteinuria. Se
produca vasculitis, artritis, glomerulonefritis.
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IV
Tiene que ver con una reaccin mucho mas lenta porque tiene que ver con la formacin de granulomas, requiere de
sensibilizan de linfocitos T. Qu es lo que pasa? Los linfocitos T liberan linfocinas y provocan una reaccin
inflamatoria a destiempo y suele ser una reaccin que se produce por contacto de la piel.
Son reacciones que se manifiestan ms de 24 horas. Implican clulas Th1, macrfagos o bien clulas T. No es
transmisible.
Muy bien, dijimos que esta mediada por linfocitos Th1, los cuales el antgeno lo activa, libera linfocinas y activa al
macrfago y libera mediadores inflamatorios. Este es el principal camino de hipersensibilizacin de tipo 4.
El antgeno es procesado por los macrfagos del tejido y estimula las clulas Th1, quien libera quimiocinas, citosinas
y citotoxinas. Que van a producir:

Reclutamiento del macrfago

Activacin de macrfagos que aumentan los mediadores inflamatorios
Estos mediadores inflamatorios provocan destruccin del tejido
Produccin de monocitos por las clulas madres o clulas seas

Enfermedades relacionadas:

Neumonitis por hipersensibilidad

Rechazo de un aloinjerto
Granulomas por organismos intracelulares
Encefalomielitis post vacunacin antirrbica

Reaccin a la tuberculina: Se inyecta en la parte subcutnea de la piel, la cual contiene un micobacterium

inactivado para producir una reaccin. Si hace una reaccin rojiza al cabo de 8 horas significa que SI HA TENIDO
CONTACTO. Lo que ustedes ven como rojizo son acumulo de clulas mononucleares.

RESPUESTA INMUNITARIA INSUFICIENTE: cuando el organismo no se defiende y debera hacerlo

Aqu vamos a tener las inmunodeficiencias primarias o congnitas y las inmunodeficiencias secundarias o adquiridas.
Las ms comunes son las primarias.
Inmunodeficiencia primaria: Se produce por una alteracin gentica que lleva a la produccin defectuosa de
linfocitos T, Linfocitos B, o ambos, y otros componentes del sistema inmune.
Inmunodeficiencia Secundaria: Aparece a lo largo de la va de un individuo como consecuencia de
infecciones vricas como el SIDA, lesiones graves que supongan una prdida de protenas, malnutricin,
enfermedades que afecten al sistema inmune (Leucemia) o derivadas de tratamientos mdicos (trasplantes).
Inmunodeficiencias primarias
Tipos de inmunodeficiencias primarias:

Deficiencia humoral (falta de Ig)

Deficiencia celular (falta de linfocitos)
Deficiencia combinada
Deficiencia fagocitaria (falta de macrfagos) -> 10%
Deficiencia del complemento (falta de antgenos) -> 5%
Deficiencia de anticuerpos: 65%
Deficiencia de anticuerpos combinados y clulas T: 15%
Deficiencia de clulas T: 5%
Se diagnostica a temprana edad: 6 meses a 2 aos, por la lactancia materna.
Frecuencia aumentada de la infeccin
Infecciones graves
Duracin prolongada

 Dependencia de antibiticos permanentes

Microorganismos raros
Susceptible a infecciones y a presentar determinados canceres.
INMUNODEFICIENCIAS HUMORALES
Se caracteriza por niveles bajos de Jg, escasa respuesta vacunas y disminucin de linfocitos B. El resultado de estos
defectos, va a llevar a una mala comunicacin entre las clulas T y B. Entonces, Cules son las complicaciones?
Son generalmente infecciones bacterianas recurrentes a las vas respiratorias, piel, meninges, huesos y sepsis. La
mayora de estos pacientes tiene otitis media recurrente, sinusitis y neumonas a repeticin
AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL CROMOSOMA X
Aqu hay una ausencia de Ig, por la mutacin de un gen Btk, produca una tirosinquinasa que era imprescindible para
la gnesis de la clulas B, por lo tanto los linfocitos B quedan arrestados en el estadio pre-B, o sea una clula que no
puede producir Ig, Ligada al cromosoma X, solo a hombres. Estas personas tienen infecciones recurrentes a partir de
los 6-9 meses, grmenes locales en la conjuntiva, faringe, bronquios. Existe un nmero normal de clulas B, en
algunos casos, pero en los rganos hematopoyticos no existe centro germinal donde maduren.
INMUNODEFICIENCIAS CELULARES
Generalmente son de linfocitos T, y en este caso la complicacin ms comn es la INFECCION POR AGENTES
OPORTUNISTAS.
SINDROME DE DIGEORGE
Se debe a que tiene una serie de malformaciones a nivel del mediastino anterior, entonces presenta hipoplasia o falta
de timo, tiene cardiopatas y esto se debe a que cosa? A una falla de desarrollo de 3 y 4 hendidura farngea. Al no
tener timo, tiene un dficit de clulas T.

Hipoplasia o ausencia de timo

Tetania
Defectos congnitos del corazn y grandes vasos
Alteracin de aspecto de boca, pabellones auriculares y cara
Niveles bajos de linfocitos circulantes y mala defensa contra infecciones fngicas y virales
Disminucin de la respuesta contra las infecciones virales
Inmunodeficiencias secundarias

Tiene que ver con empleo de frmacos inmunosupresores

Radiaciones: permite la perdida de precursores de los linfocitos en la medula sea.
Estados carenciales (protenas y vitaminas):Los trastornos metablicos inhiben la maduracin y funcin de los
linfocitos.
Infeccin generalizada
Insuficiencia renal crnica
Neoplasias malignas
Infeccin por VIH: Deplecin de los linfocitos TCD4 cooperadores, estos TCD4 presenta a los alergenos para que
pueda ser detectados y destruidos, entonces estos TCD4 se disminuyen por su destruccin y conlleva una
infeccin oportunista.

SIDA
Enfermedad retroviral, que se caracteriza por inmunosupresin de linfocitos T acompaada de grmenes
oportunistas, neoplasia secundarias y manifestaciones neurolgicas. Principal neoplasia: sarcoma de Kaposi. Es
causado por un retrovirus humano perteneciente a la familia de lentivirus. Su principal objetivo es el sistema
inmunolgico. La inmunosupresin causada por VIH afecta a la inmunidad mediada por clulas, con prdida de
linfocitos TCD4.
Patogenia: Este virus consta de 2 cadenas nicas de ADN que estn dentro de un ncleo dentro de la protena viral y
este es envuelto por una membrana celular del husped y de ah que no pueda ser reconocido. La clula diana es el
linfocito T colaboradores de CD4 y fagocitos mononucleares. Linfocitos B: son clulas gliales, clulas epiteliales
intestinales.
LA RESPUESTA INMUNITARIA INADECUADA
AUTOINMUNIDAD

Es un proceso que se desencadena por la alteracin en el reconocimiento de lo propio, mediad por autoanticuerpos o
por clulas, como la diabetes juvenil, en la cual el organismo produce anticuerpos sobre su propio pncreas, en caso
de los nios pequeos y produce diabetes de tipo 1. Tambin vemos la esclerosis mltiple, artritis reumatoide, el
lupus eritematoso, la psoriasis.
Los mecanismos de control existente en el organismo no actan correctamente, de forma que un linfocito o un
anticuerpo reconocen como extraas a las clulas o molculas del propio organismo.
CRITERIO QUE DEFINEN LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Presencia en suero de autoanticuerpos reactivos frente a autoantigenos (tejidos especficos o sistmicos)

Presencia de autoanticuerpos unidos a la celula diana
Demostracin del papel patognico de dichos autoanticuerpos
Presencia del infiltrado linfocitario crnico en los tejido afectados
Demostracin de que los linfocitos T infiltrantes pueden ser activados in vitro por un autoantgeno
Existencia de modelos animales experimentales que imitan la enfermedad en humanos: demostracin de la
participacin del sistema inmune en la enfermedad.

Factores que predisponen en la autoinmunidad:

Factores genticos
Alteraciones en linfocitos (una falla en la tolerancia de lo propio: Seleccin anormal del repertorio de
linfocitos, activacin policional de linfocitos y estimulacin por antgenos extraos con reactividad cruzada con
antgenos)
Alteraciones locales (Inflamacin o dao tisular: Liberacin de autoantigenos, alteraciones estructurales de
autoantigenos y aumento de coestimuladores en APCs tisulares)
Otros factores (edad,sexo)

LUPUS ERITEMATOO SISTEMICO

Esta enfermedad se produce en mujeres de 30-40 aos, comienza con una serie de alteracin
producto de una serie de anticuerpos y complejos inmunes. Y que es lo que se produce en
esta mujer? De repente ya comienza con derrame pleural, falla renal, problemas cardiacos.
Vemos el eritema en ALA DE MARIPOSA.
Es una enfermedad autoinmune crnica porque los anticuerpos y complejos inmunes han
pasado mucho tiempo para que destruyan los rganos y afectan los tejidos conjuntivos
caracterizado por inflamacin y dao a los tejidos mediado por el sistema inmunitario,
especficamente debido a la unin de anticuerpos a las clulas del organismo y al depsito de
complejo antgeno-anticuerpo.
Cerca de la mitad de los pacientes con LUPUS poseen asociacin gentica con alguna
combinacin de alelos HLA.
Dado que el lupus es una patologa sistmica, tanto humoral como celular, ha sido difcil
establecer un posible auntoantgeno que permite elucidar la relacin molecular entre el
pptido y las molculas HLA clase II asociadas con la enfermedad.
Fisopatologa: Enfermedad prototipo de enfermedad multisistmica de origen autoinmune,
caracterizada por un conjunto de autoanticuerpos resultado del funcionamiento anormal de
las clulas T supresoras que resulta en depsitos de complejos inmunitario y en dao hstico
consiguiente. La inflamacin estimula los antgenos, que a su vez estimulan a otros
anticuerpos y el ciclo se repite.
El 90% se presenta en mujeres en edad reproductiva, existe predisposicin e ambos sexos.
Causas, incidencia y factores de riesgo:
Se presentan despus de una infeccin con un organismo que tiene protenas
particulares parecidas a las del organismo humano y que son confundidas con dicho
organismo y elegidas por error como blanco de ataque.
Usualmente se relaciona el antecedente de enfermedades virales con sntoma similares
en un periodo previo a la aparicin de lupus.

 Se ha demostrado asociacin temporal entre la infeccin por virus Epstein- Barr y la

aparicin de manifestaciones lpicas.
El factor gentico es importante pero no suficiente para causar enfermedad, la tasa de
coincidencia en gemelos monocigoticos es de 25% y de gemelos dicigoticos es de 2%
La radiacin ultravioleta es el factor ambiental mas ligado al lupus y provoca
exacerbacin en el 70% de los pacientes.
Presenta fiebre, fatiga, malestar general, erupcin cutnea, inflamacin y dolor articular,
afecta todos los rganos.
El diagnostico se basa en la mediacin de dicho anticuerpos.
Vamos a encontrar tambin una GLOMERULONEFRITIS LPICA:

El rin se afecta un 60-70%

Glomerulonefritis mesangial, que quiere decir? A nivel del mesangio de los glomrulos
es donde se depositan estos anticuerpos y por lo tanto, destruye el glomrulo.

Lesin articular y de serosas:

-Articulaciones: lesin sinovitis no erosiva con escasa deformidad
-Afeccin de las serosas: pericarditis y derrame pleural
-Corazn: endocarditis verrucosa no bacteriana