DOCNCIA EM

FARMACOVIGILNCIA
SADE

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P842f

Farmacovigilncia / Portal Educao. - Campo Grande: Portal Educao,

2012.
81p. : il.
Inclui bibliografia
ISBN 978-85-8241-582-5
1. Farmacovigilncia. 2 Farmacoepidemiologia. I. Portal Educao. II.
Ttulo.
CDD 363.194

SUMRIO

INTRODUO ...........................................................................................................................6 2

UM BREVE HISTRICO NO MUNDO E NO BRASIL ...............................................................7

FARMACOEPIDEMIOLOGIA ...................................................................................................12

3.1.1 Ensaios pr-clnicos...................................................................................................................16

3.1.1.1Estudos in vitro .........................................................................................................................16
3.1.1.2Estudos in vivo ..........................................................................................................................17
3.1.1.3Toxicidade aguda ......................................................................................................................17
3.1.1.4Toxicidade subaguda ou crnica ..............................................................................................18
3.1.1.5Teratogenia ...............................................................................................................................18
3.1.1.6Especiais...................................................................................................................................18
3.1.2 Ensaios clnicos .........................................................................................................................19
3.1.2.1Os ensaios clnicos so divididos em quatro fases ...................................................................20
3.1.2.1.1Fase I .....................................................................................................................................20
3.1.2.1.2Fase II ....................................................................................................................................20
3.1.2.1.3Fase III ...................................................................................................................................20
3.1.2.1.4Fase IV...................................................................................................................................21
4

FARMACOVIGILNCIA ............................................................................................................23

4.1

DESVIOS DE QUALIDADE .......................................................................................................23

4.2

NOTIFICAES DE PERDA DE EFICCIA .............................................................................24

4.2.1 Eventos adversos ......................................................................................................................25

4.2.2 Reaes Adversas a Medicamentos (RAM) ..............................................................................27
4.2.2.1Classificao das Reaes Adversas a Medicamentos (RAM) .................................................27
4.2.2.1.1Reaes do tipo C .................................................................................................................30 3
4.2.2.1.2Reaes do tipo D .................................................................................................................30
4.2.2.1.3Reaes do tipo E ..................................................................................................................30
4.2.2.1.4Reaes do tipo F ..................................................................................................................30
4.2.2.1.5Reaes do Tipo G ................................................................................................................31
4.2.2.1.6Reaes do tipo H .................................................................................................................31
4.2.2.1.7Reaes do tipo U (no classificadas) ...................................................................................32
4.2.2.2Classificao das reaes adversas atravs dos mecanismos de produo dos efeitos .........32
4.2.2.2.1Dependentes dos pacientes...................................................................................................32
4.2.2.2.2Dependentes do medicamento ..............................................................................................33
4.2.2.3 lassificao das RAMS quanto a suscetibilidade .....................................................................34
3.2.2.3.1Idade ......................................................................................................................................34
4.2.2.3.2Sexo .......................................................................................................................................36
4.2.2.3.3Doenas intercorrentes ..........................................................................................................36
4.2.2.4Classificao das RAMs quanto ao efeito da morbidade/gravidade .........................................37
4.2.2.4.1Efeito Menor...........................................................................................................................37
4.2.2.4.2Efeito Moderado .....................................................................................................................38
4.2.2.4.3Efeito Severo .........................................................................................................................38

4.2.2.4.4Efeito Letal .............................................................................................................................38

4.2.2.5Classificao das RAMs quanto causalidade ........................................................................39
4.2.2.5.1Definida ..................................................................................................................................39
4.2.2.5.2Provvel .................................................................................................................................40
4.2.2.5.3Possvel .................................................................................................................................40 4
4.2.2.5.4Improvvel .............................................................................................................................41
4.2.2.5.5Duvidosa ................................................................................................................................41
4.2.2.6Classificao das RAMs quanto incidncia ............................................................................41
4.3

ERROS DE MEDICAO .........................................................................................................42

4.3.1 Erro de prescrio .....................................................................................................................46

4.3.1.1Erros administrativos ou processuais........................................................................................47
4.3.1.2Erros de dosagem .....................................................................................................................48
4.3.1.2.1Erros teraputicos ..................................................................................................................49
4.3.1.2.2Erro de dispensao ..............................................................................................................49
4.3.1.2.3Erros de contedo ..................................................................................................................50
4.3.1.2.4Erros de rotulagem ................................................................................................................52
4.3.1.2.5Erros de documentao .........................................................................................................54
4.3.1.2.6Erro de administrao ............................................................................................................54
4.3.1.2.6.1Causas de erros de administrao......................................................................................55
4.3.1.2.7Preveno de erros de medicao.........................................................................................56
4.4

SISTEMA DE NOTIFICAO DE EVENTOS ADVERSOS .......................................................57

4.4.1 Diagnstico de reaes adversas ..............................................................................................57

4.5

PROGRAMAS DE FARMACOVIGILNCIA ..............................................................................68

FARMCIAS NOTIFICADORAS ..............................................................................................70

5.1

OBJETIVOS DO PROGRAMA ..................................................................................................70

HOSPITAIS SENTINELA ..........................................................................................................72

REFERNCIAS ..................................................................................................................................74 5

1 INTRODUO

A proposta deste curso abordar e contextualizar a farmacovigilncia e os erros de

medicao, aspectos que podem modificar completamente ao prognstico de um paciente. Ser
apresentado inicialmente um histrico sobre os principais episdios de morbidade e mortalidade
envolvendo a utilizao dos medicamentos. Em seguida, ser abordada a metodologia para
estudo de utilizao de medicamentos e as principais informaes sobre farmacovigilncia desde
suas reas de atuao at a possibilidade de notificao dos eventos adversos. Por fim, ser
trabalhado o conceito de erros de medicao, suas causas e consequncias e as formas de
preveno.

2 UM BREVE HISTRICO NO MUNDO E NO BRASIL

H sculos sabido que as reaes adversas a medicamentos causam morbidade e

mortalidade significativas. Em 400 a.C., Hipcrates relatava que os frmacos nunca deveriam ser
prescritos, a menos que os pacientes fossem minuciosamente examinados (Lee, 2009).
Segundo Cowen; Helfand (1990), Hipcrates (460-370 a.C.) defendia que primeiro no
cause mal (primum no nocere), e os gregos usavam o nome phrmakon (remdio), cuja
acepo primordial emana da natureza de remdio e veneno, ou seja, um medicamento que cura
pode tambm causar dano sade. Galeno (131-201 d.C.), por sua vez, advertia para os
potenciais efeitos txicos de qualquer medicamento. O mdico Rhazes, na Prsia antiga (860932 d.C.), mencionava as associaes medicamentosas desnecessrias (STORPIRTIS et al.,
2008).
Em 1785, quando William Withering descreveu os benefcios da digitlis, tambm
identificou quase todos os seus efeitos adversos e demonstrou como sua toxicidade poderia ser
minimizada por meio dos cuidados com a titulao da dose (LEE, 2009).
As primeiras demonstraes dos efeitos txicos ou indesejveis dos medicamentos
datam de 1880 com o uso de clorofrmio. Essa substncia foi originalmente utilizada como
anestsico, apesar de estudiosos da poca desconhecerem seu mecanismo de ao. Mais
tarde, devido a relatos de morte sbita provavelmente devido fibrilao ventricular atribudos ao
clorofrmio, esse medicamento foi novamente substitudo pelo ter.
J em 1922, o Medical Research Council realizou uma pesquisa formal sobre ictercia
seguida do uso de arsnico para tratar sfilis. Em 1937, cem pessoas morreram nos EUA por
insuficincia renal devido uso de elixir de sulfanilamida, que possua o veculo dietilenoglicol,
causador da reao
Assim, em 1938, o governo americano passou a exigir testes de toxicidade pr-clnica,
alm de dados clnicos sobre segurana antes da comercializao. Em 1950, os EUA ainda no

haviam dado importncia possibilidade de surgimento de novas reaes adversas, quando foi
evidenciado casos de anemia aplsica em pacientes utilizando cloranfenicol.
Em 1954, 100 pessoas morreram aps tomar o medicamento Stalinon, utilizado no
tratamento da furunculose, pois o mesmo continha estanho (STORPIRTIS et al., 2008). No incio
de 1960, ocorreu a catstrofe da talidomida aps descobrir-se um grande nmero de casos de
focomelia (um importante defeito congnito de membros) em crianas expostas in tero; tal
acontecimento serviu de catalisador para o desenvolvimento, em todo o mundo, da legislao
sobre a segurana dos frmacos (LEE, 2009).
A talidomida foi propagandeada e prescrita com um hipntico seguro para mulheres
grvidas. Porm, milhares de bebs nascidos de mes que tomaram o medicamento, durante a
gravidez, apresentaram focomelia e micromelia, sendo que dos 4.000 casos, 15% no
sobreviveram (STROM, 2000 in STORPITIS et al., 2008). O desastre da Talidomida afetou 300
bebs no Brasil.
Devido ao problema da talidomida, a dcima sexta Assembleia Mundial de Sade
realizada em 1963 reafirmou a necessidade de aes precoces para a promoo de uma rpida
disseminao da informao sobre reaes adversas a medicamentos.
Assim, em 1968 a Organizao Mundial de Sade criou o projeto internacional de
Pesquisa Piloto para Monitorizao de Medicamentos, tendo um relatrio tcnico baseado nas
concluses de uma reunio de consultoria realizada em 1971.
Em 1971, o uso do contraceptivo oral dietilbestrol por mulheres que mais tarde
engravidaram levou ao aparecimento de adenocarcinoma de vagina, entre outras malformaes
genitais em suas filhas. Esse fato foi uma novidade, pois demonstrou que possvel ocorrer
RAM na segunda gerao (STORPIRTIS et al., 2008).
No Brasil, em 1976, foi publicada a Lei N 6360, marco na rea de vigilncia sanitria,
que ainda est em vigor e que estabeleceu a obrigatoriedade da notificao de eventos nocivos
com produtos para a sade. Alm disso, essa lei tambm ressalta que qualquer medicamento
que for produzido em condies inapropriadas ter sua fabricao suspensa pelo Ministrio da
Sade.

Em 1998, ocorreram dois episdios marcantes no Brasil, relacionados utilizao de

medicamentos: Androcur falsificado e o medicamento Microvlar do laboratrio Schering.
Veculos de comunicao em massa, como jornais impressos e televisivos, noticiaram
na poca que pelo menos 200 gestaes foram atribudas falta de efeito do Microvlar
(levonorgestrel e etinilestradiol) do laboratrio Schering. Isso aconteceu porque durante o
processo de fabricao do medicamento foi utilizada uma substncia inerte, que ficou conhecida
pelo pblico leigo como farinha, para avaliar o funcionamento de uma mquina. Infelizmente o
comprimido fabricado com a substncia inerte, ou seja, a plula de farinha acabou sendo
distribudo para a populao. Estima-se que, nessa poca, o medicamento Microvlar era um
dos contraceptivos orais mais vendidos no Brasil.
Das 300 aes judiciais impetradas, somente oito famlias que conseguiram comprovar
a utilizao do medicamento sem efeito esto recebendo uma indenizao do laboratrio
fabricante do medicamento.
Outro episdio alarmante ocorrido no Brasil, nesse mesmo ano, foi a comercializao
do medicamento falsificado Androcur (acetato de ciproterona). Ele possui efeito antiandrognio
e, dentre outras indicaes, o tratamento do carcinoma de prstata, que hormnio dependente.
Foram relatadas pelo menos duas mortes devido utilizao do medicamento sem o princpio
ativo.
Em 1999, foi criada pela Lei n 9.782, de 26 de janeiro de 1999, a Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria ANVISA.
A finalidade institucional da Agncia promover a proteo da sade
da populao por intermdio do controle sanitrio da produo e da
comercializao de produtos e servios submetidos vigilncia
sanitria, inclusive dos ambientes, dos processos, dos insumos e das
tecnologias a eles relacionados. Alm disso, a Agncia exerce o
controle de portos, aeroportos e fronteiras e a interlocuo junto ao
Ministrio das Relaes Exteriores e instituies estrangeiras para
tratar de assuntos internacionais na rea de vigilncia sanitria.
(ANVISA,sd).

No ano de 2000, outras tragdias ocorreram na associao com tratamento da

leishmaniose. O antimoniato de meglumina contaminado com arsnico e chumbo causou 300
reaes adversas locais srias, algumas tendo por resultado a morte (DIAS, 2002, 2005 in
MENDES et al., 2008).
Nesse mesmo ano, a suspenso de um dos mais vendidos analgsicos e antiinflamatrios, o Vioxx (rofecoxib), em todo o mundo ecoou de forma antagnica ao do
remdio de maneira inflamada e dolorosa. Aps 18 meses do incio da pesquisa, foi constatado
que o risco de ataque cardaco ou acidente vascular cerebral era elevado se comparado com o
do grupo que recebeu placebo. A pesquisa, que inclua 2.600 indivduos, foi suspensa. Em 2002,
o FDA (Food and Drugs Adminstration), rgo governamental que exerce atividades
semelhantes s da ANVISA no Brasil, determinou que o laboratrio fabricante alterasse a bula
do medicamento para incluir informaes sobre os riscos cardiovasculares com a utilizao
crnica.
Porm, em 2004, o laboratrio Merck decidiu pela suspenso da fabricao desse
medicamento. Esse episdio atingiu, em forma de cascata, a indstria farmacutica, as aes na
bolsa de valores, a classe mdica e, principalmente, os consumidores que se viram em pnico
por terem usado ou estarem usando Vioxx. A indstria, antes do lanamento do produto,
realizou diversas pesquisas, e o Vioxx mostrou-se superior s drogas convencionais: aspirina,
naproxeno e ibuprofeno, diminuindo pela metade os problemas gastrointestinais.
Em 2001, o medicamento Lipobay (cerivastatina), que j havia causado a morte de
31 pessoas nos Estados Unidos, provocou pelo menos dois bitos confirmados no Brasil. Eles
estavam relacionados ao episdio de rabdomilise, um quadro que se caracteriza pela
destruio da musculatura esqueltica e falncia mltipla de rgos.
O quadro de rabdomilise teria sido desencadeado pela mistura do princpio ativo do
Lipobay com o de outro remdio, o Gemfibrozil. Os medicamentos controlariam presso,
diabetes e colesterol.
Em 2003, surgiu a denncia de que o contraste radiolgico Celobar (sulfato de brio)
teria provocado 22 mortes de pacientes. De imediato, a Agncia de Vigilncia Sanitria
ANVISA interditou 4.000 frascos do produto e lacrou a fbrica da Enila, empresa responsvel
pela produo do contraste. Assim, o que antes era suspeio, em seguida foi confirmado por

10

laudo da FIOCRUZ, onde foi constatada grande concentrao de um composto perigoso e no

registrado na ANVISA, o carbonato de brio, nos lotes encaminhados para anlise.
Em adio a essa evidncia tcnica, descobre-se que, em 2003, o laboratrio Enila fez
experincias para transformar carbonato de brio em sulfato de brio como estratgia para
baratear o custo de produo visto a forma licenciada de sulfato ser importada da Alemanha.
Outro caso que ainda est causando muita polmica em 2011 a suspenso no Brasil
desses medicamentos base de sibutramina indicado para o emagrecimento. A European
Medicines Agency (EMA) publicou, em 21 de janeiro de 2010, comunicado recomendando a
suspenso da licena de comercializao do medicamento sibutramina, baseada na anlise do
seu Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), que concluiu que os benefcios
da sibutramina so menores do que os riscos de seus efeitos colaterais (problemas
cardiovasculares graves).
A deciso foi baseada no estudo SCOUT (Sibutramine Cardiovascular Outcome Trial),
cujo objetivo era, exatamente, avaliar possveis benefcios da sibutramina no auxlio perda de
peso em pacientes portadores de doenas cardiovasculares prvias, para quem a prpria bula
do produto contraindica a prescrio.
Essa pesquisa clnica foi conduzida em cerca de 10.000 pacientes, h cerca de seis
anos, seguindo um protocolo aprovado em Comits de tica em Pesquisa de diversos pases.
Avaliaes dos resultados preliminares indicaram que houve um aumento de 16% de risco de
complicaes cardiovasculares no grupo que usou sibutramina.
Em 2011, uma audincia pblica foi realizada entre a ANVISA, representantes
mdicos, principalmente da Sociedade Brasileira de Endocrinologia, entidades farmacuticas e
outros interessados para discutirem o destino da comercializao desses medicamentos no
Brasil. Alm da suspenso da comercializao da sibutramina, outros medicamentos, tais como
femproporex e o mazindol, tambm esto na pauta.
Portanto, torna-se essencial o conhecimento dos principais eventos adversos que
podem acontecer durante a utilizao dos medicamentos. Essas e outras atividades sero
detalhadas no decorrer no curso de farmacovigilncia. Mas antes preciso contextualizar essa
prtica dentro da farmaepidemiologia.

11

3 FARMACOEPIDEMIOLOGIA

A farmacoepidemiologia advm de dois conceitos bsicos: a farmacologia clnica e a

epidemiologia. A farmacoteraputica refere-se ao uso de medicamentos para o tratamento das
enfermidades, enquanto o termo teraputica mais abrangente, evolvendo no s o uso de
medicamentos, como tambm outros meios para a preveno, diagnstico e tratamento das
enfermidades.
A Epidemiologia a cincia que estuda os padres da ocorrncia de doenas em
populaes humanas e os fatores determinantes desses padres (LILIENFELD, 1980). Enquanto
a clnica aborda a doena de forma individual, a epidemiologia aborda o processo sade-doena
em grupos de pessoas que podem variar de pequenos grupos at populaes inteiras.
O fato de a epidemiologia, por muitas vezes, estudar morbidade, mortalidade ou
agravos sade, deve-se, simplesmente, s limitaes metodolgicas da definio de sade.
Suas aplicaes variam desde a descrio das condies de sade da populao, da
investigao dos fatores determinantes de doenas, da avaliao do impacto das aes para
alterar a situao de sade at a avaliao da utilizao dos servios de sade, incluindo custos
de assistncia.
Dessa forma, a epidemiologia contribui para o melhor entendimento da sade da
populao partindo do conhecimento dos fatores que a determinam e provendo,
consequentemente, subsdios para a preveno das doenas (MENEZES, 1998).
Se o objeto da epidemiologia pode ser entendido como doenas em populaes,
possvel compreender que o consumo de medicamentos na populao o objeto da
farmacoepidemiologia (ACURCIO, Perini in GOMES e REIS, 2003). Em consonncia com esses
princpios, so vrias as propostas citadas em Storpittis et al., 2008, para este ramo da cincia:
Epidemiologia dos medicamentos e dos tratamentos o estudo do uso e dos efeitos desses
insumos (TOGNONI; LAPORTE, 1989); Estudo do uso e dos efeitos dos medicamentos em um
grande numero de pessoas (STROM, 1994); Aplicao de raciocnio, conhecimento e mtodos

12

epidemiolgicos ao estudo do uso dos medicamentos e de seus efeitos, quer sejam eles
benficos ou adversos em populaes humanas (PORTA; HARTZEMA; TILSON, 1998).
A farmaepidemiologia prope-se, portanto, como uma forma de abordagem capaz de
ultrapassar essas limitaes usualmente observadas nos estudos das aes dos frmacos. Para
tanto, essa cincia, fazendo uso de duas grandes reas de conhecimento (farmacologia e
epidemiologia), organiza-se em dois grandes grupos de aes: farmacovigilncia e estudo de
utilizao de medicamentos, conforme figura 1.

FIGURA 1 REAS DE CONHECIMENTO E FORMAS DE ATUAO COMPREENDIDAS NA

FARMACOLOGIA (STORPIRTTIS et al., 2008)

FONTE:

3.1 ESTUDOS DA UTILIZAO DE MEDICAMENTOS

13

Os estudos de utilizao de medicamentos (EUM) foram definidos pela Organizao

Mundial de Sade (OMS) em 1977, como a comercializao, distribuio, a prescrio e o uso
de medicamentos em uma sociedade com nfase especial sobre as consequncias mdicas,
sociais e econmicas resultantes. So ferramentas valiosas para observar o uso de frmacos
atravs do tempo, identificar problemas potenciais associados ao uso e avaliar os efeitos de
intervenes reguladoras e educativas. Focam-se nos fatores e eventos que influenciam a
prescrio, dispensao, administrao e o uso de medicamentos (STORPIRTTIS et al., 2008 )
Para se discutir os tipos de estudo utilizados em farmacoepidemiologia , ser utilizada
a classificao proposta por Beaglehole, Bonita e Kljellstrom, onde se classifica em estudos
observacionais e experimentais (ACURCIO; PERINI in GOMES e REIS, 2003).
Nos estudos observacionais, o pesquisador observa os fatos sem exercer qualquer
interveno. Estes podem ser classificados em descritivos ou analticos.

Os estudos

observacionais descritivos tm sido amplamente empregados para conhecer aspectos

importantes na utilizao de medicamentos por determinado grupo ou populaes. Esses
estudos buscam conhecer a interao do uso de medicamentos com o processo global da
assistncia sanitria em que ocorre o diagnstico e o tratamento das doenas, uma vez que os
medicamentos esto inseridos no modo como a cultura de uma sociedade assume a sade.
Dessa forma, os medicamentos constituem em indicadores da prevalncia de
problemas mdicos e da maneira como a comunidade cientfica e mdica interagem com os
usurios dos servios de sade na seleo de solues que envolvam a interveno
farmacolgica.
Um exemplo de estudo observacional descritivo foi realizado por Souza et al., (2008)
intitulado Estudo de utilizao de medicamentos parenterais em uma unidade de internao
peditrica de um hospital universitrio. Nesse estudo, a autora levantou os aspectos de
utilizao de medicamentos para a faixa peditrica, considerando alguns aspectos, tais como
sexo e idade do paciente, tempo de internao no hospital, quantidade e a mdia de
medicamentos parenterais utilizados por paciente.
O estudo observacional configura-se mais como um levantamento diagnstico para
alertar e analisar pontos que possam ser trabalhados. No estudo de Souza et al. (2008), foi

14

possvel traar um panorama, ainda que restrito, da quantidade e dos tipos de medicamentos
utilizados por um faixa etria de pacientes que necessitam de ateno especial.
Entre os estudos analticos, destacam-se os ecolgicos, os transversais, caso controle
e os de coorte. Os estudos ecolgicos so tambm denominados estudos de correlao. Eles
so de execuo relativamente fcil e comparam indicadores globais de reas geogrficas
distintas ou de uma mesma rea geogrfica em diferentes perodos. A unidade de anlise so
populaes ou grupos de pessoas, fator que no permite fazer associao individual entre a
exposio e a doena (ACURCIO; PERINI in GOMES e REIS, 2003).
Os estudos transversais medem, em uma populao previamente delimitada, a
exposio (geralmente a vrios fatores) e o efeito (doena condio), simultaneamente, no
momento de sua realizao. Nem sempre possvel garantir, durante a coleta de dados, que a
exposio tenha antecedido o efeito, o que dificulta a interpretao das eventuais associaes
encontradas no estudo. Os estudos transversais so investigaes que produzem instantneos
da situao de sade de um grupo ou comunidade, isto , o fator de risco e os efeitos estudados
so observados em um mesmo momento histrico. Para a validao desse processo,
importante o estabelecimento de uma amostra representativa e a divulgao dos critrios de
incluso e excluso dos grupos de estudo, para que o indivduo possa ser considerado portador
da doena ou do sintoma.
Os estudos de caso controle possibilitam a comparao entre dois grupos de pessoas.
Um deles composto por pessoas com uma determinada doena/evento, e essas pessoas so
denominadas casos. O outro grupo composto por pessoas com caractersticas semelhantes
aos casos, exceto pelo fato de que no sofrem a doena/evento e essas pessoas so
denominadas controles.
Quando se comprova a associao estatisticamente significante para aquela
doena/evento, esta passa a ser denominada fator de risco.
Em ambos os tipos de pacientes, estudam-se manifestaes de reaes adversas em
um intervalo de tempo pr-definido. Os casos concretos de reaes adversas devem ser
criteriosamente estudados e devidamente divulgados. Nos estudos de coorte, seleciona-se um
grupo de pessoas de uma populao que, no incio do acompanhamento, no seja portador da
doena/evento que se quer estudar e avalia-se a exposio a uma determinada varivel que

15

contribui para o desenvolvimento dessa doena/evento. Os participantes so classificados em

dois subgrupos, segundo a presena ou ausncia de exposio a um potencial fator de risco
para a doena/ evento.
Em farmacovigilncia, um conjunto de pacientes identificados onde a administrao
dos medicamentos feita sob estrita observao, sendo imediatamente registrada toda e
qualquer reao adversa verificada (BEGAUD CHASLERIE, Fourrier, 2002).
Os estudos de utilizao de medicamentos tambm podem ser divididos em ensaios
pr-clnicos e em clnicos. importante destacar que o desenvolvimento de um novo frmaco,
desde sua descoberta at o lanamento no mercado farmacutico, demora em mdia um tempo
nunca inferior a cinco anos. O Brasil ocupa o 10 lugar dentre os principais mercados do mundo.
Esses fatores de custo e tempo para desenvolvimento de novos frmacos, entre outros, fazem
com que cada vez mais esse processo seja realizado nas indstrias farmacuticas.

3.1.1 Ensaios pr-clnicos

Aps a descoberta de um novo frmaco promissor obrigatria a realizao de uma

bateria de ensaios de triagem antes de serem iniciados estudos em humanos. Esses ensaios
so denominados pr-clnicos e compreendem as seguintes reas de estudos: a)
biofarmacotcnica (formulao); b) estudos farmacolgicos in vitro; c) proviso e fabricao do
novo frmaco; d) estudos in vivo em modelos animais para a avaliao do potencial de eficcia
clnica.

3.1.1.1 Estudos in vitro

16

Os estudos preliminares in vitro esto relacionados com a descoberta de novo frmaco

e incluem informaes sobre suas propriedades fsico-qumicas como solubilidade, estabilidade,
peso molecular, estrutura qumica e incompatibilidades. Outros ensaios in vitro so usados na
identificao das propriedades farmacolgicas de novos frmacos ou classe de agentes, tais
como a interao frmaco-receptor ou inibio de uma enzima especfica. Nesse estgio de
desenvolvimento, a caracterizao do mecanismo de ao molecular e a identificao do stio de
ao especfica so importantes para o entendimento dos efeitos farmacodinmicos do novo
agente.

3.1.1.2 Estudos in vivo

Os modelos experimentais in vivo realizados em diferentes espcies animais tm como

finalidade a avaliao da farmacocintica ou farmacodinmica do frmaco descoberto. Os
estudos in vivo devem ser submetidos a testes toxicolgicos pr-clnicos.
Os testes toxicolgicos pr-clnicos so realizados com a finalidade de avaliar a
segurana do novo frmaco antes de qualquer ensaio clnico. No Brasil, so estabelecidos cinco
tipos de testes de toxicidade: a) toxicidade aguda; b) toxicidade subaguda; c) crnica; d)
teratognicos; e) especiais (carcinognese, potencial de abuso e dependncia etc.).

3.1.1.3 Toxicidade aguda

17

 estudada em trs espcies animais, de ambos os sexos, sendo uma espcie no

roedora. As vias de administrao empregadas so trs ou mais, sendo que uma das vias deve
ser obrigatoriamente sistmica. Alm disso, devem ser relatados dose, idade, veculo e volume
da dosagem utilizada, como tambm o tipo e a gravidade do efeito txico.

18
3.1.1.4 Toxicidade subaguda ou crnica

o estudo da administrao repetida de um frmaco por perodo de duas semanas at

11 meses, utilizando pelo menos duas espcies, sendo uma no roedora, e pelo menos trs
doses diferentes. Diferente da toxicidade aguda, o objetivo principal a observao dos efeitos
adversos e no da letalidade.

3.1.1.5 Teratogenia

Os ensaios de atividade teratognica de um frmaco ou da embriotoxicidade exigem

perodos relativos de longa execuo semelhantes aos da toxicidade crnica, recomendando-se
trs espcies, sendo uma no roedora.

3.1.1.6 Especiais

Esto includos diferentes tipos de avaliao da capacidade de um frmaco

desenvolver carcinogenicidade, mutagenicidade, farmacodependncia, hemlise aguda e
irritao ocular ou cutnea e outros estudos que sejam relevantes para uma formulao
especfica ou via de administrao (STORPIRTTIS et al., 2008 ).

19
3.1.2 Ensaios clnicos

Um ensaio clnico um estudo sistemtico de medicamentos e/ou especialidades

medicinais em voluntrios humanos que seguem estritamente as diretrizes do mtodo cientfico.
Seu objetivo descobrir ou confirmar os efeitos e/ou identificar as reaes adversas ao produto
investigado e/ou estudar a farmacocintica dos ingredientes ativos, de forma a determinar sua
eficcia e segurana (Boas praticas clnicas Documento das Amricas).
Qualquer pesquisa conduzida em sujeitos humanos com o objetivo de descobrir ou
confirmar os efeitos clnicos e/ou farmacolgicos e/ou qualquer outro efeito farmacodinmico
do(s) produto(s) sob investigao e/ou identificar qualquer reao adversa ao(s) produto(s) sob
investigao e/ou estudar a absoro, distribuio, metabolismo e excreo do(s) produto(s) sob
investigao para verificar sua segurana e/ou eficcia.
Os estudos clnicos devem ser conduzidos de acordo com os princpios ticos
originados da Declarao de Helsinque e devem ser consistentes com as normas das boas
prticas de pesquisa clnica e com as exigncias regulatrias aplicveis.
A pesquisa clnica envolvendo seres humanos deve estar em conformidade com os
princpios cientficos geralmente aceitos e ser baseada no conhecimento minucioso da literatura
cientfica, em outra fonte de informao relevante e em experimentao laboratorial e, quando
apropriado, experimentao animal.

3.1.2.1 Os ensaios clnicos so divididos em quatro fases

3.1.2.1.1 Fase I
20
So os primeiros ensaios realizados em um pequeno grupo de voluntrios sadios
normais, excluindo mulheres grvidas. Nessa fase, so includos estudos farmacocinticos e
determinao de segurana da dose e respectivas concentraes plasmticos do frmaco.

3.1.2.1.2 Fase II

So os primeiros ensaios clnicos realizados em nmero reduzido de pacientes

(usualmente ensaios de 24 a 300 sujeitos). Os objetivos dessa fase so determinar a dose
teraputica e a formulao tima do frmaco. Nela so realizados os mesmos exames clnicos e
laboratoriais da fase II.

3.1.2.1.3 Fase III

Semelhante fase II, porm o nmero de pacientes maior (250-1000). considerada

a fase final da pesquisa clnica, em que avaliada a segurana e eficcia do frmaco. A amostra
maior de pacientes possibilita a aprovao do uso generalizado do medicamento.

21
3.1.2.1.4 Fase IV

Tem como finalidade a avaliao da ocorrncia de reaes adversas, padro de uso do

frmaco e possibilidade de indicaes adicionais. Essa fase iniciada geralmente quando o
registro do medicamento j foi aprovado nos rgos fiscalizadores. o estudo que avalia os
eventos adversos que podem ocorrer aps a comercializao do medicamento para um nmero
maior de pessoas (Boas prticas clnicas documento das Amricas).

QUADRO INFORMATIVO SOBRE ESTUDOS

DE UTILIZAO DE MEDICAMENTOS

Descritivos
Estudos
observacionais

Analticos

Ecolgicos
Transversais
Caso Controle
Coorte

Ensaios pr-clinicos

Ensaios in vitro
Ensaios in vivo

Ensaios clnicos

Fase I
Fase II
Fase III
Fase IV

22

4 FARMACOVIGILNCIA

A farmacovigilncia, tambm conhecida como ensaios ps-comercializao ou Fase

IV, tem como um dos seus principais objetivos a deteco precoce de reaes adversas,
especialmente as desconhecidas (STORPIRTIS et al., 2008).
A farmacovigilncia uma cincia essencialmente observacional. Sua atividade
eminentemente clnica, orientada para o paciente e direcionada para a pesquisa dos
mecanismos e aes dos medicamentos. a identificao e avaliao dos efeitos agudos ou
crnicos, do risco de tratamentos farmacolgicos no conjunto da populao ou em grupos de
pacientes expostos a tratamentos especficos, ou seja, o resultado do casamento entre a
farmacologia e epidemiologia. Sua principal preocupao so os efeitos adversos, identificados
principalmente aps a comercializao dos produtos (estudos clnicos fase IV).
Outras questes so tambm relevantes para a farmacovigilncia: desvios de
qualidade de medicamentos; erros de medicao; notificaes de perda de eficcia; uso de
medicaes para indicaes no aprovadas e/ou que no possuem evidncia clnica
comprovada; notificaes de casos de intoxicao aguda ou crnica por medicamentos;
avaliao da mortalidade relacionada a medicamentos; abuso e desvio de uso de medicamentos;
interaes medicamentosas com substncias qumicas etc.

4.1 DESVIOS DE QUALIDADE

qualquer afastamento dos parmetros de qualidade estabelecidos para um produto ou

processo (RDC 210/2004). Alguns desses desvios no oferecem risco algum sade, porm
outros podem ser prejudiciais e contribuir direta ou indiretamente para a morte do paciente. Isso

23

significa presena de partculas estranhas dentro de um frasco-ampola, falta de adesividade do

rtulo do produto, comprimidos ou drgeas que estejam esfarelada, alteraes organolpticas
mudana de colorao,falta de informaes no rtulo, dificuldade de homogeneizao,
dissoluo etc., ou seja, qualquer alterao que pode ser considerado um defeito de
fabricao. Exemplos podem ser observados na figura 2.
24

FIGURA 2 FALTA DE ADESIVIDADE DO RTULO E DRGIAS COM RACHADURAS EM

BLISTER VEDADO

FONTE: Gerncia de Farmacovigilncia ANVISA.

4.2 NOTIFICAES DE PERDA DE EFICCIA

Ausncia ou a reduo da resposta teraputica esperada de um medicamento, sob as

condies de uso prescritas ou indicadas em bula. A inefetividade teraputica pode apresentar
causas como desvio de medicamentos, interaes medicamentosas, variabilidades genticas ou
alteraes farmacocinticas.

Uso de medicaes no aprovadas (uso off label) ou que no possuem evidncia

clnica comprovada compreende o uso em situaes divergentes da bula de um medicamento
registrado na Anvisa. Pode incluir diferenas na indicao, faixa etria/peso, dose, frequncia,
apresentao ou via de administrao. Uma vez comercializado o medicamento, enquanto as
novas indicaes no so aprovadas, seja porque as evidncias para tal ainda no esto
completas, ou porque a agncia reguladora ainda est avaliando, possvel que um mdico j
queira prescrever o medicamento para o paciente que tenha uma delas. Quando o medicamento
empregado nas situaes descritas acima, est caracterizado o uso off label do medicamento,
ou seja, o uso no aprovado, que no consta da bula. O uso off label de um medicamento feito
por conta e risco do mdico que o prescreve e pode eventualmente vir a caracterizar um erro
mdico, mas em grande parte das vezes trata-se de uso essencialmente correto, apenas ainda
no aprovado (DIAS, M.F. Gerncia de Medicamentos Novos, Pesquisa e Ensaios Clnicos,
2005).
Avaliao da mortalidade pelo uso de medicamentos avaliao dos efeitos que
contribuem para a mortalidade atravs da utilizao dos medicamentos.
Abuso e uso errneo de produtos avaliao da utilizao inadequada de produtos.
Interaes, com efeitos adversos, de frmacos com substncias qumicas, outros
frmacos e alimentos avaliao das interaes medicamentos com alimentos ou outras
substncias que podem afetar a terapia do paciente.

4.2.1 Eventos adversos

Para a Organizao Mundial da Sade (OMS), a farmacovigilncia a cincia e as

atividades relativas a deteco, avaliao, compreenso e preveno de eventos adversos ou
quais outros possveis problemas relacionados a medicamentos.

25

Eventos adversos so definidos como danos leves ou graves causados pelo uso de um
medicamento (ou pela falta de uso, quando este necessrio). Esses eventos so classificados
como evitveis ou inevitveis, segundo a American Society Of Health System Pharmacist (1998).
A presena de dano deve ser enfatizada aqui como condio necessria para a caracterizao
do evento adverso.
Segundo Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, o evento adverso considerado
como qualquer ocorrncia mdica desfavorvel, que pode ocorrer durante o tratamento com um
medicamento, mas que no possui, necessariamente, relao causal com esse tratamento.
Conforme Gomes e Reis (2003), evento adverso considerado uma injria sofrida pelo
paciente resultante de erros no tratamento.
Para efeito considera-se evento adverso:

Eventos adversos por desvios da qualidade de medicamentos;

Eventos adversos decorrentes do uso no aprovado de medicamentos;

Interaes medicamentosas;

Inefetividade teraputica, total ou parcial;

Intoxicaes relacionadas a medicamentos;

Uso abusivo de medicamentos;

Erros de medicao, potenciais e reais;

Suspeita de reaes adversas a medicamentos.

Como possvel observar, o evento adverso engloba todas as atividades da

farmacovigilncia, incluindo a deteco e avaliao das suspeita de reaes adversas a
medicamentos.

26

4.2.2 Reaes Adversas a Medicamentos (RAM)

As reaes adversas a medicamentos constituem-se num problema importante na

prtica do profissional da rea de sade. Sabe-se que essas reaes so causas significativas
de hospitalizao, de aumento do tempo de permanncia hospitalar e, at mesmo, de bito.
Alm disso, elas afetam negativamente a qualidade de vida do paciente, influenciam na perda de
confiana do paciente com o mdico, aumentam custos, podendo tambm, atrasar os
tratamentos, uma vez que podem assemelhar-se a enfermidades (GOMES e REIS, 2003).
As reaes adversas so consideradas como qualquer resposta inesperada, nointencional, indesejvel, excessiva de um frmaco que requer a interrupo do uso, ou a
mudana da teraputica, ou modificao da dose, ou hospitalizao, ou o prolongamento da
internao, ou que necessita de tratamento suporte, ou afeta negativamente o prognstico, ou
resulta em dano ou incapacidade temporria ou permanente, ou a morte (ASHP, FDA).
A Organizao Mundial de Sade tem definido reao adversa a medicamentos como:
Qualquer efeito prejudicial ou indesejvel, no intencional, que aparece aps a administrao de
um medicamento em doses normalmente utilizadas no homem para profilaxia, diagnstico.

4.2.2.1 Classificao das Reaes Adversas a Medicamentos (RAM)

A classificao proposta por Rawlins e Thompson (1998) considerada a mais

adequada e tem sido a mais empregada. Segunda ela, as reaes adversas produzidas por
medicamentos poderiam subdividir-se em dois grandes grupos: as que resultam de efeitos
farmacolgicos normais, no entanto aumentados; essas reaes seriam o resultado de uma ao
e um efeito farmacolgico exagerado de um frmaco administrado em doses teraputicas

27

habituais (reaes do tipo A). E as reaes tipo B, que possuem efeitos farmacolgicos
totalmente anormais e inesperados (bizarras), ainda que consideradas as propriedades
farmacolgicas de um medicamento administrado em doses habituais (reaes tipo B).
As reaes do tipo A so farmacologicamente previsveis, geralmente dependente da
dose, tm alta incidncia e morbidade, baixa mortalidade e podem ser tratadas ajustando-se as
doses. So reaes produzidas por mecanismos de superdosagem relativa, efeito colateral,
citotoxicidade, interaes medicamentosas e alteraes na forma farmacutica.
As reaes do tipo A envolvem respostas normais e exageradas, mas indesejveis
aos frmacos em questo. Alm disso, incluem resposta teraputica exagerada ao local-alvo
(por exemplo, hipoglicemia com um hipoglicemiante), um efeito farmacolgico desejado em outro
local e efeitos farmacolgicos secundrios (hipotenso ortosttica com fenotiazina). So em
geral reconhecidas antes de uma frmaco ser comercializado. Entretanto, alguns efeitos ocorrem
aps uma longa latncia, tais como carcinognese ou efeitos sobre a reproduo. Muitas
reaes do tipo A tm base farmacocinticas, isto , metabolismo heptico prejudicado (devido
a polimorfismo gentico ou efeito de outro medicamento concorrente), resultando em aumento
das concentraes plasmticas (LEE, 2009).
As reaes do tipo B no so farmacologicamente previsveis, nem dose-dependente,
tem incidncia e morbidade baixas e sua mortalidade pode ser alta. As reaes do tipo B no
se relacionam a aes farmacolgicas conhecidas dos frmacos em questo. Frequentemente
so causadas por mecanismos imunolgicos ou farmacogenticos. Em geral, no se relacionam
a dosagem e, embora comparativamente raras, apresentam maior probabilidade de causaram
doena grave ou morte. Reaes imunolgicas, como anafilaxia com penicilina ocorrem nesta
categoria. Outros exemplos incluem anemia aplstica com cloranfenicol e hipertermia maligna
com agentes anestsicos. Devido a sua natureza, reaes tipo B tm mais chance de resultar
em remoo da autorizao da comercializao.
Devem ser tratadas, as reaes do tipo B, com suspenso do frmaco e so
produzidas por mecanismos de hipersensibilidade, idiossincrasia, intolerncia e at mesmo por
alteraes na formulao farmacutica.
A figura 3 sumariza as informaes sobre as diferenas entre as reaes do tipo A e
as reaes do tipo B.

28

FIGURA 3 - CLASSIFICAO DAS REAES ADVERSAS

Caractersticas

Sinnimos

Mecanismo

Causas

Tratamento

Mortalidade e
incidncia

A (augmented)

B (byzarre)

Exagerado, dose dependente

Bizarro, dose independente

Mesmo local de ao dos

No relacionada/ no

frmacos/ conhecido

conhecido

Farmacocintica,
farmacodinmicas

Gentica, imunolgica

Ajuste da dose

Descontinuao do tratamento

Baixa / alta

Alta / baixa

FONTE: Rawlins e Thompson (1998).

Embora essa classificao seja simples, algumas reaes adversas no se enquadram

perfeitamente em nenhum dos tipos. Categorias adicionais de RAMs formas sugeridas para a
incluso de reaes tipo C (crnico), tipo D (retardado) e tipo E (final de uso). Entretanto, o uso
dessa categorizao estendida no atenua as dificuldades classificatrias, e um novo sistema foi
recentemente proposto por Wills e Brown em 1999, incluindo mais sete categorias alm das
reaes j citadas. So elas:

29

4.2.2.1.1 Reaes do tipo C

Causada por caractersticas qumicas e pela concentrao do agente agressor e no

pelo efeito farmacolgico do frmaco. Exemplos: flebite com injetveis, queimaduras por cidos,
leso gastrointestinal por irritante local.

4.2.2.1.2 Reaes do tipo D

Reaes que acontecem em consequncia do mtodo de administrao do frmaco ou

pela natureza fsica da preparao (formulao). Retirado o frmaco ou alterada a sua
formulao, cessa a reao adversa. Exemplos: inflamao ou fibrose em torno de implantes ou
infeco no stio de uma injeo.

4.2.2.1.3 Reaes do tipo E

So reaes adversas que se caracterizam por manifestaes de retirada. Ocorrem

aps a suspenso do frmaco ou reduo da dose, e a reintroduo do frmaco pode melhor o
sintoma; so farmacologicamente previsveis. Exemplos: opioides, benzodiazepnicos,
antidepressivos e outros que desencadeiam alteraes caractersticas aps a retirada abrupta.

30

4.2.2.1.4 Reaes do tipo F

So reaes que ocorrem somente em indivduos suscetveis; so geneticamente

determinadas. Exemplo: hemlise com o uso de sulfonamida em indivduos com deficincia da
enzima glicose-6-fosfato-desidrogenase.

4.2.2.1.5 Reaes do Tipo G

So reaes genotxicas, causadas por medicamentos que promovem danos

genticos irreversveis. Exemplo: talidomida provocando focomelia.

4.2.2.1.6 Reaes do tipo H

So reaes decorrentes da ativao do sistema imune, no so farmacologicamente

previsveis, no so relacionados dose. Desaparecem com a retirada do frmaco. Exemplo:
choque anafiltico por penicilina.

31

4.2.2.1.7 Reaes do tipo U (no classificadas)

So reaes adversas causadas por mecanismos no entendidos e que no se

enquadram nas demais categorias, at que se saiba mais sobre elas. Exemplo: frmacos que
induzem distrbios do paladar, nuseas e vmitos por anestesia.

4.2.2.2 Classificao das reaes adversas atravs dos mecanismos de produo dos efeitos

As reaes adversas tambm podem ser classificadas pelo seu mecanismo de

produo dos efeitos e serem subclassificadas em RAM dependente do paciente e RAM
dependente do medicamento.

4.2.2.2.1 Dependentes dos pacientes

Tolerncia o fenmeno pelo qual a administrao contnua e repetida de

determinada dose do medicamento diminui progressivamente a intensidade dos efeitos. O
necessrio aumento da dose para manter os efeitos na mesma proporo faz que a tolerncia
seja um mecanismo progressivo. Exemplo: tolerncia produzida pelos barbitricos reduzindo seu
efeito anticonvulsivante.

32

Hipersensibilidade para o desenvolvimento dessa reao, necessria a exposio

prvia do indivduo ao frmaco para induo do mecanismo imunolgico. A intensidade da
manifestao no est diretamente relacionada dose administrada. Essas reaes no so
explicadas pelas propriedades farmacolgicas dos medicamentos e esto relacionadas s
defesas imunolgicas dos indivduos. Exemplo: hipersensibilidade do tipo I- anafilaxia, uma
resposta sbita e potencialmente fatal provocada pela liberao de histamina e outros
mediadores. As principais caractersticas incluem erupes urticariformes, edema dos tecidos
moles, broncoconstrio e hipotenso
Idiossincrasia o efeito de ocorrncia mais rara, definida com uma sensibilidade
peculiar de alguns indivduos a certos frmacos. Essa sensibilidade est relacionada a defeitos
enzimticos e hereditria. So reaes que no dependem de dose nem da exposio anterior
do indivduo ao frmaco. Exemplo: anemia hemoltica por deficincia de glicose 6 fosfato
desidrogenase (G6PD) , um trao herdado na forma recessiva ligada ao sexo; esse tipo de
anemia pode acontecer, por exemplo, em determinados indivduos que utilizam o frmaco
antimalrico primaquina.

4.2.2.2.2 Dependentes do medicamento

Superdosagem relativa quando o frmaco administrado em doses habituais, mas

suas concentraes plasmticas extrapolam a janela teraputica, por variaes farmacocinticas
(s vezes induzidas por outros frmacos). Exemplo: maior incidncia de surdez entre pacientes
com insuficincia renal tratados com antibiticos aminoglicosdeos.
Efeitos secundrios so manifestados como consequncia do efeito farmacolgico
esperado, independente da ao farmacolgica principal. Exemplo: morte da microbiota intestinal
por antimicrobianos causando diarreia.

33

Efeitos colaterais so os inerentes prpria ao farmacolgica do medicamento,

porm o aparecimento indesejvel em um momento determinado de sua aplicao.
considerado um prolongamento da ao farmacolgica do medicamento. Exemplo:
broncoespasmo produzido pelos bloqueadores b-adrenrgicos.

34
4.2.2.3 Classificao das RAMS quanto a suscetibilidade

Os principais fatores que podem influenciar a possibilidade de pacientes apresentarem

um RAM so: idade, sexo, doenas intercorrentes, metabolismo anormal e resposta a frmacos,
terapia com mltiplos frmacos, alergia a frmacos e fatores farmacuticos.

4.2.2.3.1 Idade

As idades extremas, como os indivduos maiores de 60 anos e os recm-nascidos

apresentam maior probabilidade de sofrerem reaes adversas. Em ambos os casos, a reao
ocorre por alteraes fisiolgicas que alteram a farmacocintica dos medicamentos.
Em relao aos idosos possvel observar o elevado consumo de medicamentos
prescritos e no prescritos como um fator comportamental para o aparecimento de reaes
adversas. Pesquisas relevam que os idosos apresentam mais doenas crnicas e
consequentemente consomem mais medicamentos prescritos. Alm disso, Rozemfeld (2003)
mostrou que indivduos acima de 60 anos consomem 30% dos medicamentos isentos de

prescrio sem nenhuma orientao e os medicamentos mais consumidos por eles so os

cardiovasculares, reumticos e analgsicos.
Os idosos tambm so particularmente mais vulnerveis a reaes adversas devido a
mudanas fisiolgicas que acompanham o envelhecimento e que podem alterar a
farmacocintica dos frmacos.
Os indivduos idosos apresentam mudanas fisiolgicas no trato gastrointestinal com
tendncia constipao. Isso significa que o medicamento poder ser mais absorvido e gerar
um efeito txico.
Alm disso, os idosos produzem menos protenas carreadoras de medicamentos
devido deficincia heptica. Com isso, o medicamento apresenta uma concentrao
plasmtica livre de protenas em menor proporo, o que tende a aumentar o efeito dos
frmacos.
Os idosos podem apresentar a capacidade renal reduzida pela metade. Isso significa
que o frmaco permanecer mais tempo no organismo, sendo assim menos excretado, o que
pode levar a efeitos txicos dos medicamentos (MARQUES, 2009)
As crianas podem sofrer variaes farmacocinticas ou farmacodinmicas tambm. So
exemplos dessas alteraes os transtornos do crescimento sseo ocasionados por frmacos,
como tetraciclinas, corticoides, cido nalidxico, quinolonas e fluorquinolonas.
A absoro em neonatos pode estar alterada devido menor secreo de cido e
reduo da motilidade gastrointestinal, porm tais variaes no so uniformes e dificilmente
previsveis. Os neonatos apresentam massa muscular e tecido adiposo desproporcionalmente
reduzido, se comparados aos adultos. A gua corporal total muito maior em neonatos,
aproximadamente 75% do peso corporal, o que afeta diretamente a distribuio dos frmacos. A
concentrao de protenas plasmticas est diminuda e consequentemente ocorre uma menor
ligao nas protenas plasmticas.
Nos primeiros meses de vida, ocorrem deficincias nas vias metablicas, sendo menos
metabolizados os medicamentos, fatos que possibilitam acmulo desses no organismo. Crianas
at o primeiro ano de vida apresentam taxas de filtrao glomerular e secreo tubular

35

diminudas, adquirindo correlao com a rea de superfcie corporal do adulto em torno do

primeiro ano de vida.

4.2.2.3.2 Sexo

Em geral, as mulheres parecem apresentar maior risco de desenvolver reaes

adversas do que os homens, aproximadamente 1,5 a 1,7 vezes. As razes para isso no foram
esclarecidas por completo, mas incluem diferenas relacionadas ao sexo na farmacocintica,
fatores imunolgicos e hormonais, bem com diferenas no medicamento usado (LEE, 2009).
Gomes e Reis (2003) tambm relatam que fatores como complicaes obsttricas que ocorrem
ao longo da vida frtil da mulher, episdios de dismenorreia que requerem o uso de
medicamentos, s vezes, por vrios anos, o uso de contraceptivos e uma maior concentrao de
tecido adiposo. possvel, ainda, que exista uma determinante hormonal que possa afetar o
metabolismo predispondo ao aparecimento de reaes adversas. Supe-se que mulheres sejam
mais suscetveis a discrasias sanguneas com fenilbutazona e cloranfenicol a reaes
histaminoides a frmacos bloqueadores musculares e a prolongamento do intervalo QT
induzidos por frmacos (LEE, 2009).

4.2.2.3.3 Doenas intercorrentes

O manejo de frmacos pode ser alterado em pacientes com doenas renais, hepticas
e cardacas, o que apresenta implicaes na prtica teraputica (LEE, 2009). Essa complexidade

36

 determinada pelas alteraes funcionais do rim, principal rgo excretor e suas implicaes
metablicas, como: reteno de gua e sdio, hiperpotassemia, acidose metablica e uremia,
entre outros. Essas alteraes levam a limitaes nos processos de excreo e acmulo de
frmacos e seus metablitos.
O grau de leso heptica determinar alteraes na formao e nos stios de ligao
das protenas plasmticas. Assim, nos casos crticos, ocorre decrscimo no nvel srico de
albumina, aparecimento de protenas plasmticas defeituosas, acmulo de compostos
endgenos, reduo do fluxo heptico, o que afeta diretamente a biodisponibilidade e frmacos
com extensivo efeito de primeira passagem (GOMES E REIS, 2003).

4.2.2.4 Classificao das RAMs quanto ao efeito da morbidade/gravidade

Naranjo (1991) classificou as reaes adversas quanto ao critrio de morbidad,

classificao aceita tambm pelo Centro Brasileiro de Informaes sobre Medicamentos. Essa
classificao possui quatro categorias, a saber:

4.2.2.4.1 Efeito Menor

Se no for necessrio nenhum antdoto, terapia ou prolongamento da internao.

37

4.2.2.4.2 Efeito Moderado

Requer antdoto ou terapia e prolonga a internao por pelo menos 01 (um) dia.
38

4.2.2.4.3 Efeito Severo

Requer a suspenso da droga e tratamento intensivo para sobrevivncia.

4.2.2.4.4 Efeito Letal

Causa direta ou indiretamente a morte do paciente. A avaliao de gravidade de uma

reao , s vezes, subjetiva. Os critrios para definio de gravidade foram definidos pela OMS
so:
Reao adversa grave um efeito nocivo, que ocorre durante tratamento
medicamentoso e pode resultar em morte, ameaa vida, incapacidade persistente ou
significante,

anomalia

congnita,

efeito

clinicamente

importante,

hospitalizao

ou

prolongamento de hospitalizao j existente.

O termo ameaa vida refere-se a uma reao em que o paciente apresenta risco de
morte no momento da ocorrncia da reao, no se referindo a uma reao que poderia ter

causado a morte se ocorresse com maior intensidade. O termo efeito clinicamente importante
apropriado quando a reao for perigosa ou requeira interveno para se prevenirem os outros
desfechos descritos na definio.
Reao adversa no-grave aquela que no se enquadra no conceito de reao
adversa grave, descrito acima.
39

4.2.2.5 Classificao das RAMs quanto causalidade

O fato de se observar um associao entre uma reao adversa e o uso prvio de um

medicamento, seja em um estudo de coorte ou em um tipo de caso-controle, no implica
automaticamente existncia de uma relao de causalidade. O termo associao tem um
significado de relao estatstica entre dois ou mais eventos. Causalidade ou relao de causaefeito entre dois eventos significa que a presena e um deles contribuem para a presena de
outro.
Karch & Lasagna (1977) classificaram as reaes adversas de acordo com a relao
causa-efeito para o medicamento suspeito em cinco tipos:

4.2.2.5.1 Definida

Um evento clnico, incluindo anormalidades de exames laboratoriais, ocorrendo em um

espao de tempo plausvel em relao administrao do medicamento, e que no pode ser

explicado pela doena de base ou por outros medicamentos ou substncia qumica. A resposta
da retirada do medicamento deve ser clinicamente plausvel. O evento deve ser farmaco ou
fenomenologicamente definido, utilizando um procedimento de reintroduo satisfatria, se
necessrio.

40
4.2.2.5.2 Provvel

Um evento clnico, incluindo anormalidades de exames laboratoriais, com um tempo de

sequncia razovel da administrao do medicamento, com improbabilidade de ser atribudo
doena de base ou por outros medicamentos ou substncias qumicas, e que segue uma
resposta clinicamente razovel aps a retirada. A informao de reintroduo no necessria
para completar esta definio.

4.2.2.5.3 Possvel

Um evento clnico, incluindo anormalidades de exames laboratoriais, com um tempo de

sequncia razovel da administrao do medicamento, mas que poderia, tambm, ser explicado
pela doena de base ou por outros medicamentos ou substncias qumicas. A informao sobre
a retirada do medicamento pode se ausente ou no ser claramente conhecida.

4.2.2.5.4 Improvvel

Um evento clnico, incluindo anormalidades de exames laboratoriais, com uma relao

de tempo com a administrao do medicamento que determina uma improvvel relao causal,
nos quais outros medicamentos, substncias qumicas ou doenas subjacentes fornecem
explicaes plausveis.

4.2.2.5.5 Duvidosa

Qualquer reao que no segue os critrios anteriores.

4.2.2.6 Classificao das RAMs quanto incidncia

As reaes adversas tambm podem ser classificadas de acordo com sua incidncia.
O Centro de Monitoramento das Reaes Adversas - Uppsala Monitoring Centre (1991) e
Meyboon, Egbert (1999) classificaram as reaes conforme figura 4.

41

FIGURA 4 CLASSIFICAO DAS REAES ADVERSAS QUANTO AO CRITRIO DE

INCIDNCIA

42

FONTE: Uppsala Monitoring Centre 1991; Meyboom, Egberts; 1999.

4.3 ERROS DE MEDICAO

A utilizao dos medicamentos em hospitais envolve de 20 a 30 etapas desde a

atuao de diversos profissionais e a transmisso de ordens e materiais entre as pessoas. De
acordo com Leape et al. (2000), cada etapa apresenta potenciais variados de ocorrncia de
erros e, para uma real reduo dos riscos, faz-se necessria uma anlise sistmica desse
processo, o conhecimento dos seus pontos vulnerveis e a implantao de medidas preventivas.
Acidentes com medicamentos so todos incidentes, problemas ou insucessos,
inesperados ou previsveis, produzidos ou no por erro, consequncias ou no da impercia,
imprudncia ou negligncia, que ocorrem durante o processo de utilizao dos medicamentos.
Englobam toda a sequencia de procedimentos tcnicos ou administrativos e podem ou no estar
relacionados a danos ao paciente. um termo amplo que engloba os conceitos de eventos
adversos, reaes adversas e erros de medicao.
Erro de medicao, segundo o Nacional Coordinanting Council for Medication Erros
Reportin And Prevention (1998, 2000), qualquer evento evitvel que pode, de fato ou
potencialmente, levar ao uso inadequado de medicamentos independente do risco de lesar ou

no o paciente e do fato de o medicamento encontrar-se sob o controle de profissionais de

sade, do paciente e do consumidor. O erro pode estar relacionado pratica profissional, as
caractersticas de apresentao de produtos, a procedimentos operacionais e problemas de
comunicao, incluindo prescrio ou outra forma de comunicao, rtulos de produtos,
embalagens, nomes, preparao, dispensao, distribuio, administrao, educao ou uso e
monitoramento de medicamentos.
43
A abordagem pessoal e considera que os erros resultam de atos humanos pautados
na insegurana, falta de ateno, negligncia, baixa motivao e desvio de conduta. A segunda
histria analisa o erro detalhadamente, buscando todos os fatores relacionados: administrao
que regula recursos humanos e financeiros, presena e utilizao de normas, as condies de
ambiente e a sobrecarga de trabalho dos profissionais que estavam no momento do erro e as
condies de funcionamento dos equipamentos.
O carter evitvel central na definio do erro de medicao, sendo, portanto, a
possibilidade de preveno uma diferena marcante entre ele e a reao adversa. Esta
considerada como um evento inevitvel, no obstante sua possibilidade, mesmo que sua
probabilidade de ocorrncia seja conhecida. Assim o erro de medicao pode ou no causar
dano ao paciente, seja por uma questo de probabilidade de a leso ocorrer ou pela
possibilidade de sua interceptao na cadeia de procedimentos que caracteriza a utilizao dos
medicamentos (STORPITTIS et al., 2008).
O erro de medicao pode ser subdividido em erros potenciais e reais. Os erros reais
so aqueles que foram detectados aps a sua ocorrncia. Os potenciais so aqueles chamados
de quase erro, quase falha so equvocos de prescrio, dispensao ou plano de
administrao do medicamento, os quais so detectados e corrigidos antes da administrao no
paciente (ASHP, 1993).
Os erros reais so classificados em 1998, pelo NCCMERP (National Coordinating
Council for Medication Error Reporting and Prevention - Conselho Nacional de Coordenao
para o Relatrio

de erro

de medicao

e Preveno) em nove categorias de gravidade

crescente:
a)

Categoria A classificada de erro potencial; implica em probabilidade de erro;

b)

Categoria B ocorreu o erro mas no atingiu o paciente;

c)

Categoria C ocorreu o erro que atingiu o paciente, mas no causou dano;

d)

Categoria D ocorreu um erro que resultou em necessidade de aumentar a

monitorizao, mas no causou dano;

e)

Categoria E ocorreu o erro que resultou em necessidade de tratamento ou

interveno e causou dano temporrio ao paciente;

f)

Categoria F ocorreu o erro que resultou no incio ou prolongamento da

hospitalizao e causou dano temporrio ao paciente;

44

g)

Categoria G ocorreu erro que quase resultou na morte do paciente;

h)

Categoria I ocorreu erro que contribui ou resultou na morte do paciente.

Em 2001, o NCCMERP publicou uma atualizao que serviu de base para uma
investigao no Brasil, demonstrando boa adequao a nossa realidade (ANACLETO, 2003).
Posteriormente, um grupo de farmacuticos hospitalares espanhis, com a permisso
da United States Pharmacopeia USP e sob coordenao do Institute for Safe Medications
Practices ISMP da Espanha, elaborou uma adaptao dessa classificao como mostra a
figura 5.

FIGURA 5 ATUALIZAO DA CLASSIFICAO DE ERROS DE MEDICAO

Medicamento

no

indicado/ no apropriado
para o diagnstico
Histria prvia de alergia
Medicamento errado

Seleo inadequada do medicamento

ou RAM similar com o

mesmo medicamento ou
similar
Medicamento
contraindicado

Medicamento inadequado
por causa da idade,
situao

clnica

ou

patologia
Duplicidade

da

teraputica
Medicamento desnecessrio

45

Transcrio/dispenso/administrao
De um medicamento diferente do
prescrito
Omisso de dose ou do Falta
medicamento

de

prescrio

medicamento necessrio
Omisso na transcrio
Omisso na dispensao
Omisso na dispensao

Dose errada

Dose maior que a corretaa

Dose menor que a correta
Dose extra

Frequncia

de

administrao errada
Forma

farmacutica

errada
Erro

de

preparo,

manipulao

e/ou

acondicionamento

de

um

Tcnica de administrao
errada
Horario

errado

de

administrao
Paciente errado
Durao do tratamento Durao maior que a correta
46

errada

Durao menor que correta

Monitorizao insuficiente Falta de reviso clnica

do tratamento

Falta de controle analticos

Interao medicamento-alimento
Interao medicamento-medicamento

Medicamento deteriorado
Falta de cumprimento do
paciente
outros
FONTE: Otero et al., 2002 .

4.3.1 Erro de prescrio

Erros de prescrio so definidos como erro clinicamente significativo de deciso ou

de redao, no intencional, que pode reduzir a probabilidade do tratamento ser efetivo ou

aumentar o risco de leso no paciente, quando comparado com s prticas clnicas

estabelecidas e aceitas (DEAN et al., 2000).
Erros de deciso esto relacionados ao conhecimento do prescritor como erro da dose,
prescrio de duplicidade teraputica, medicamento contra-indicado ou sem considerar
implicaes clnicas como insuficincia heptica e renal. Rosa et al. (2009) considera erros de
deciso as seguintes classificaes: forma farmacutica, concentrao, via de administrao,
intervalo e taxa de infuso incorreta.
Os erros de redao relacionam ao processo de elaborao da prescrio, tais como
ilegibilidade, uso de abreviaturas confusas ou no padronizadas oficialmente, omisso da forma
farmacutica, concentrao, via de administrao, intervalo, taxa de infuso, erro na unidade do
medicamento, entre outros.
Erros de prescrio tambm podem ser classificados como erros de omisso e de
comisso que requerem intervenes reativas e pr-ativas respectivamente pelo farmacutico.
Erro de omisso consiste na falha em agir corretamente, ou seja, ausncia de
prescrio de uma terapia indicada. Erro de comisso refere-se ao no cumprimento de uma
ordem mdica prescrita (agir incorretamente) (BENJAMIM, 2003; FERNER e ARONSON, 2006).
Uma classificao especfica para erros de prescrio foi proposta pela Associao
dos Farmacuticos Hospitalares da Holanda (Dutch Association Hospital Pharmacists NVZA) .
Segundo essa classificao, os erros de prescrio dividem-se em:

4.3.1.1 Erros administrativos ou processuais

Legibilidade, identificao do paciente, do setor e do mdico, nome do medicamento,

forma farmacutica e via de administrao.

47

Prescries ilegveis ou pouco legveis, ambguas, incompletas e confusas podem

levar a erros. Os zeros, os pontos e os nmeros decimais nas prescries segundo Cohen
(1999), aumentam a probabilidade de erros. Exemplos que podem levar a erros de interpretao:
uso de 1,0 mg ou 1.0 mg e 0,5g a aposio de um zero depois do ponto desnecessria,
podendo gerar confuso com 10 mg ou, no segundo caso, se o ponto ficar encoberto poder ser
confundido com 5 g, sendo mais seguro prescrever 500 mg.
48
O uso e U ou UI, representando unidades, poder ser confundido com nmero zero e
levar a administrao de insulina ou heparina em doses dez vezes maiores do que a prescrita
(STORPITTIS et al., 2008).
Em um relato feito por Bulhes, uma criana de um ms e dezenove dias morreu, aps
receber quinze gotas de um broncodilatador. A mdica que prescreveu afirma que a receita era
de uma gota para cada cinco mililitros, entretanto a abreviatura de gotas (g) estava muito junta
do nmero 1, podendo ser entendida como 15. A me da criana, que presenciou o preparo da
medicao, afirmou que a atendente de enfermagem administrou 15 gotas.
A legislao brasileira determinar que somente poder ser aviada a receita que estiver
escrita por extenso e de modo legvel, observada a nomenclatura e o sistema de pesos e
medidas oficiais, garantindo a farmcia o direito de no dispensar os medicamentos de
prescries onde existam dvidas causadas pela caligrafia (BRASIL, 1973, p.5).
Pacientes com nomes semelhantes, homnimos, doentes confusos que respondem
inconscientemente o que lhes perguntado, mudanas de leitos e deambulao podem gerar
problemas de administrao de medicamentos a pacientes errados. Uma das medidas para
diminuir este tipo de problema a prescrio conter de forma legvel o nome completo do
paciente e a data (Storpittis et al., 2008).

4.3.1.2 Erros de dosagem

Concentrao, frequncia, overdose/subdose, ausncia de dose mxima para

medicamentos prescrito no esquema se necessrio, durao de terapia e instrues de uso.

4.3.1.2.1 Erros teraputicos

Indicao, contra-indicao, monitoramento, interao medicamentosa, monoterapia

incorreta, duplicidade teraputica. (VAN DEN BENT e EGBERTS, 2000).

4.3.1.2.2 Erro de dispensao

Anacleto et al. (2003) apresentam trs definies. Os autores ressaltam que essas
definies no abordam a possibilidade da prescrio mdica estar errada e o atendimento de
uma prescrio incorreta tambm considerado erro de dispensao. Definido como a
discrepncia entre a ordem escrita na prescrio mdica e o atendimento dessa ordem (FLYNN
et al. 2003). So erros cometidos por funcionrios da farmcia (farmacuticos, inclusive) quando
realizam a dispensao de medicamentos para as unidades de internao (COHEN, 2006).
Erro de dispensao definido como o desvio de uma prescrio mdica escrita ou oral,
incluindo modificaes escritas feitas pelo farmacutico aps contato com o prescritor ou
cumprindo normas ou protocolos preestabelecidos. (BESO et al., 2005). Erro de dispensao
qualquer desvio do que estabelecido pelos rgos regulatrios ou normas que afetam a
dispensao. Os erros de dispensao podem ser classificados em erros de contedo, de
rotulagem e de documentao.

49

4.3.1.2.3 Erros de contedo

So aqueles referentes ao contedo da dispensao, ou seja, relacionados aos

medicamentos que esto prescritos e sero dispensados.

A Medicamento errado:
1 - Medicamento dispensado errado: prescrito um medicamento e dispensado outro,
pode estar associado a medicamentos com nome ou pronncia similares, podendo provocar a
troca do momento da dispensao.
Os nomes dos medicamentos podem ser parecidos quando verbalizados, originando
erros por falta de interpretao. Por isso, prescries orais devem ser evitadas e restritas a
situaes de emergncia. Quando absolutamente necessrias, devem ser feitas em linguagem
clara e pausada, sendo uma norma de segurana fazer com que a pessoa que est recebendo a
prescrio verbal repita o que est ouvindo (STORPITTIS et al., 2008).
Em um caso relatado por Mullan (1989), o farmacutico dispensou a um paciente
asmtico, com infeco pulmonar, o medicamento Daonil (glibenclamida), um hipoglicemiante
oral, ao invs do medicamento correto, o Amoxil (amoxicilina). O paciente, devido alta
dosagem de glibenclamida que ingeriu, teve dano cerebral permanente. O farmacutico foi
julgado culpado, com 75% da responsabilidade, e o mdico tambm foi responsabilizado devido
legibilidade da prescrio, prejudicada pela grafia.
2 Semelhana de nomes dos medicamentos: a confuso entre medicamentos com
nomes semelhantes, tanto em relao grafia quanto sonoridade, pode levar os profissionais
de sade a enganos, resultando em problemas para os pacientes (STORPITTIS et al., 2008).
3 Medicamento no prescrito e dispensado: a prescrio mdica no contm aquele
item e algum medicamento dispensado.

50

B Medicamento dispensado com a concentrao errada

O medicamento dispensado em concentrao diferente (maior ou menor) daquela
prescrita.

C Medicamento dispensado com a forma farmacutica errada

A prescrio solicita o medicamento com uma determinada forma farmacutica e a
farmcia dispensa outra, podendo induzir erros de administrao.

C Dose excessiva
O medicamento dispensado em maior quantidade que aquela prescrita, ou seja, uma
ou mais doses (unidades) so dispensadas alm da quantidade solicitada na prescrio.

D Omisso de dose
O medicamento prescrito, mas nenhuma dose (unidade) dispensada ou o nmero
de doses dispensadas menor que o prescrito.

E Medicamento dispensado com desvio de qualidade

Consideram-se desvios de qualidade os problemas detectados a partir de observao
visual (comprimidos manchados, com fissuras ou desintegrados, suspenses com problemas de
homogeneidade, solues com presena de partculas), medicamentos armazenados fora da
temperatura adequada, com danos na embalagem que comprometam a qualidade e aqueles
dispensados com prazo de validade vencido.

F Medicamentos prescritos sem horrio, quantidade, concentrao ou forma

farmacutica e dispensados

51

Neste tipo de erro a prescrio, no contm as informaes que a farmcia necessita

para identificar o medicamento e dispens-lo corretamente, sendo a prescrio deduzida e o
medicamento dispensado (ANACLETO et al., 2010).

52
4.3.1.2.4 Erros de rotulagem

So os erros relacionados aos rtulos dos medicamentos dispensados que podem

gerar dvidas no momento da dispensao e/ou administrao, erros de grafia nos rtulos e
tamanho de letras que impedem a leitura, a identificao ou podem levar ao uso incorreto do
medicamento. So considerados os rtulos do prprio produto, as etiquetas impressas na
farmcia e utilizadas na identificao dos medicamentos, das misturas intravenosas e da
nutrio parenteral preparadas na farmcia. Podem ser classificados em: nome do paciente
errado, nome do medicamento errado, concentrao errada do medicamento, forma
farmacutica errada, quantidade errada, data errada orientaes erradas relacionadas ao uso ou
armazenamento.
Uma paciente de trinta e oito anos que foi levada ao hospital devido a problemas de
Hipoglicemia, e o mdico ordenou verbalmente enfermeira que administrasse uma ampola de
glicose endovenosa. A enfermeira, precipitadamente, pegou, por engano, uma ampola de cloreto
de potssio e administrou, levando a paciente morte instantnea.

FIGURA 6 EM A) AMPOLA DE CLORETO DE POTSSIO 10 ML; B) AMPOLA DE

SOLUO GLICOSADA 10 ML

53

FONTE: Disponvel em:

<http://www.hospitalardistribuidora.com.br/ecommerce_site/arquivos4241/arquivos/1246973751.j
pg>. Acesso em: 22 set. 2011.

Outro trgico acontecimento foi de um paciente peditrico, que se queixava de dores

abdominais. Foi-lhe prescrita glicose e Buscopam pelo mdico. A auxiliar de enfermagem
confundiu-se e aplicou cloreto de potssio, tendo o paciente falecido logo aps a infuso do
medicamento. Esse fato foi publicado no Jornal O Globo, de 6 de fevereiro de 1993.
O Ministrio da Sade do Brasil determinou que as ampolas de cloreto de potssio
concentrado tivessem identificao especial com uma pequena tarja vermelha.
Outras medidas de segurana devem ser adotadas na prtica, pois em situaes de
estresse e pouca luminosidade, poder haver confuso das ampolas que, muitas vezes, so
idnticas no seu formato e tamanho (ROSA, 2002).

4.3.1.2.5 Erros de documentao

So os erros relacionados documentao de registro do processo de dispensao,

como por exemplo, a ausncia ou registro incorreto da dispensao de medicamentos
controlados, falta de data na prescrio, falta de assinatura do prescritor ou do dispensador,
dentre outros (ANACLETO et al., 2003).
So muitos os fatores, hoje conhecidos como determinantes da ocorrncia dos erros
de dispensao. O diagnstico e conhecimento sobre eles permitem a elaborao de
procedimentos operacionais para o desenvolvimento de prticas seguras de dispensao.
Nesse sentido, a utilizao de indicadores de erros de dispensao imprescindvel
para possibilitar o conhecimento das falhas no sistema de dispensao utilizado e nos processos
de trabalho, permitindo o monitoramento dos resultados e o estabelecimento da melhoria
contnua dos servios prestados aos pacientes e equipe de sade, objetivando a reduo e
preveno dos erros.

4.3.1.2.6 Erro de administrao

A administrao de medicamentos geralmente a ltima oportunidade de se evitar um

erro. Qualquer desvio no preparo e administrao de medicamentos mediante prescrio
mdica, no observncia das recomendaes ou guias do hospital ou das instrues tcnicas do
fabricante do produto. Considero ainda que no houve erro se o medicamento foi administrado
de forma correta, mesmo se a tcnica utilizada contrarie a prescrio mdica ou os
procedimentos do hospital (TAXIS, BARBER, 2003).

54

Alm disso, extremamente importante observar no momento da administrao os

medicamentos potencialmente perigosos (MPP). Os medicamentos potencialmente perigosos
(MPP) so frmacos que possuem risco inerente de lesar o paciente quando existe falha no
processo de utilizao. Os erros que acontecem com esses medicamentos no so os mais
rotineiros, mas quando ocorrem possuem severidade alta e podem levar a leses permanentes
ou a morte dos pacientes. Podem ser citados como exemplos de MPP os injetveis: epinefrina
(adrenalina), norepinefrina (noradrenalina), dopamina, dobutamina, heparina, midazolam,
insulina, gluconato de clcio, cloreto de potssio, sulfato de magnsio, nalbufina, fentanil e
lidocana e os medicamentos de uso oral glibenclamida, varfarina, clorpropramida e digoxina.

4.3.1.2.6.1 Causas de erros de administrao

Os autores Fuqua & Steens( 1988) relataram as principais causas de erros de

administrao:
despreparo da equipe de enfermagem com relao s tcnicas de preparo e
administrao de medicamentos;
o conhecimento insuficiente sobre o medicamento;
falta de conscincia da importncia do procedimento;
Estresse pessoal e familiar, fadiga e distrao durante a administrao de
medicamentos;
Falta de materiais necessrios;
Falhas de comunicao;
Nmero insuficiente de profissionais;
Carga horria de trabalho da equipe de enfermagem (jornada dupla);

55

Fatores ambientais como: luminosidade precria, rudo excessivo.

4.3.1.2.7 Preveno de erros de medicao

56

Evitar prescries ilegveis ou pouco legveis, ambguas, incompletas, confusas e orais;

diferenciar os medicamentos com nomes semelhantes, evitar a dispensao por meio de
pedidos verbais; identificar corretamente as prescries, medicamentos e pacientes.
Alguns aspectos importantes para que sejam evitados so: dupla checagem das
diluies e dos clculos de dose, ateno aos erros de comunicao da prescrio, cuidado com
as prescries verbais, identificao segura do paciente, bem como orientao deste sobre o
seu tratamento medicamentoso (STORPITTIS et al., 2008).
Wannmacher (2005) tambm cita um da Revue Prescrire, que se apresenta quase um
declogo sobre a forma de conduzir a questo, como se v a seguir:

Evitar calar sobre os erros;

Reconhecer e analisar os erros como preveno de sua repetio;

Cercar sistematicamente os erros e os fatores de no qualidade;

Despersonalizar os erros, pois s a anlise coletiva produtiva;

Aproveitar os erros como fonte de ensinamentos;

Identificar erros para pr em ao medidas corretivas ou preventivas;

Avaliar a eficcia dessas medidas e difundi-las, se pertinentes;

A partir dos erros, progredir no sentido da qualidade.

Dennison (2005), citado por Wannmacher (2005), prope algumas recomendaes

concernentes correo ou preveno de erros com medicamentos:

Aprendizagem a partir de relatos no punitivos dos erros;

Estmulo a uma atitude questionadora;

Avaliao sistemtica das possveis causas de erros;

Eliminao de fatores que aumentam o risco de erro;

Reconhecimento da falibilidade humana;

Admisso da ocorrncia de erros em sistemas perfeitamente organizados;

Minimizao das consequncias dos erros ocorridos;

Desenvolvimento de estratgias para preveno dos erros.

4.4 SISTEMA DE NOTIFICAO DE EVENTOS ADVERSOS

Eventos adversos so considerados como qualquer dano ou injria causado ao

paciente pela interveno mdica relacionada aos medicamentos. A American Society of
Healthy-System Pharmacists define-os como qualquer injria ou dano, advindo de
medicamentos, provocados pelo uso ou falta do uso quando necessrio. A presena do dano ,
portanto, condio necessria para a caracterizao do evento adverso.
Outra definio utilizada em alguns estudos : qualquer dano provocado por iatrogenia
relacionada a medicamento. Esto includos nesse conceito os erros de medicao e as reaes
adversas (BRYONY et al., 2005). Por isso importante o diagnstico das reaes adversas e
dos erros de medicao para evitar danos futuros.

4.4.1 Diagnstico de reaes adversas

57

Quando consideramos que a maioria das reaes adversas aos medicamentos

inespecfica, podendo ser confundida com outras causas das relacionadas a manifestaes da
doena em tratamento, temos a dimenso da dificuldade de se definir a causa da manifestao
clnica observada.
A necessidade de formular questes que auxiliem e ao mesmo tempo unificassem os
critrios de diagnstico de RAM deu origem a diversos algoritmos e tabelas de deciso que,
quando adequadamente aplicados, permitem maior segurana no estabelecimento da relao
causal.
Os algoritmos partem, em geral, da definio de reaes adversas da OMS, a qual
exclui falncia teraputica, envenenamento acidental ou proposital e o abuso. A aplicao
desses algoritmos deve permitir o estabelecimento da fora da relao causal, ou seja, qual o
grau de certeza dessa relao. Como j mencionado no mdulo II deste curso, as RAM podem
ser classificadas quanto causalidade em definida, provvel, possvel, condicional e duvidosa
(incerta).
Os algoritmos fundamentam-se, ento, em algumas questes cruciais para o
estabelecimento da relao causal. Nesse contexto, a primeira questo a se colocar se existe
uma sequncia temporal adequada e lgica entre a exposio ao medicamento e o
aparecimento do evento clnico. Isso equivale a responder se o frmaco foi utilizado antes da
manifestao clnica e numa sequncia temporal lgica.
Uma vez estabelecida a sequencia temporal e o carter lgico dessa relao,
necessrio buscar se farmacologia do frmaco explica a reao. Muitas vezes a RAM est
relacionado ao modo de ao do medicamento, o que, com certeza, refora a hiptese causal.
Desse modo, se um indivduo apresenta desconforto gastrointestinal aps a utilizao de um
anti-inflamatrio no esteroidal, a possibilidade de tratar-se de uma RAM deve ser considerada.
importante certificar-se de que o evento no se relaciona ao quadro clnico do
paciente nem pode ser atribudo a outros medicamentos porventura em uso, ou seja, se no h
outra hiptese que possa explicar a manifestao clnica observada.
Se o evento clnico desencadeado pelo medicamento, seria de se esperar que a suspenso
deste levasse a uma melhora do quadro. Esse outro aspecto levado em considerao para se

58

estabelecer relao causal. Deve-se ponderar, contudo, que existem casos de leso irreversvel
nos quais esse quesito no se aplica.
Uma ltima questo se a reao reapareceu aps a reexposio ao medicamento.
Embora seja importante para se estabelecer indubitavelmente a relao causal, essa questo
tem limitaes prticas, pois no seria tico reexpor um paciente a um medicamento ao qual
este tivesse apresentado efeito indesejvel, particularmente se for grave. Nesse caso, a

59

avaliao da reexposio restringe-se aos casos de histria da exposio anterior com relatos
semelhantes ou exposio acidental, deliberada ou inadvertida.
Entre os algoritmos mais difundidos em nosso meio encontra-se o de Karch e Lasagna
(1977), conforme figura 7.. Este consiste em um nmero de questes fechadas, abordando os
aspectos a serem respondidos de forma dicotmica. A combinao dos resultados leva ao
estabelecimento da fora da relao causal. Deve-se considerar como limitao desse mtodo
o fato de uma RAM s poder ser julgada definida se houver reexposio ao medicamento, o que
raramente o caso.

FIGURA 7 TABELA DE DECISO DE KARCH E LASAGNA (1977)

PARA AVALIAR A FORA DA RELAO DE CAUSALIDADE
DIANTE DE SUSPEITAS DE RAM
Intervalo adequado entre o uso do
medicamento e a reao

no

sim

sim

sim

sim

sim

Reao conhecida

---

no no sim

sim

sim

sim

no

sim

sim

sim

no no

---

---

---

---

no sim

A reao pode ser explicada pelo

quadro clnico ou por outro frmaco
Suspendeu-se a medicao
Melhorou ao suspender a
medicao

-------

---

sim

---

---

---

---

no

sim
sim
no
sim
sim

sim

sim

sim

sim

no no
sim

sim

sim

sim

Houve reexposio

---

---

---

---

---

---

---

No

sim

sim

Reaparecimento aps re-exposio

---

---

---

sim

no

---

---

---

no

sim

DEFINIDA

PROVVEL

POSSVEL

CONDICIONAL
NO RELACIONADA

x
x

FONTE: Gomes e Reis, 2003.

Outro algoritmo bastante utilizado foi proposto por Naranjo et al. (1981), onde se atribui
valores numricos s respostas para se determinar a fora da causalidade, conforme mostrado
figura 8.

60

FIGURA 8 ESCALA DE PROBABILIDADES DE RAM

SEGUNDO NARANJO E COLABORADORES

Critrios para a definio da relao causal

Sim

No

No sabe

Existem relatos conclusivos sobre esta reao?

+1

O evento clnico apareceu aps a administrao da droga suspeita?

+2

-1

+1

+2

-1

Existem causas alternativas (outras que no a droga) que poderiam ser

causadoras da reao?

-1

+2

A reao reaparece quando um placebo administrado?

-1

+1

A droga foi detectada no sangue ou em outros fluidos biolgicos em

concentraes sabidamente txicas?

+1

+1

+1

+1

A reao desapareceu quando a droga suspeita foi descontinuada ou

quando um antagonista especfico foi administrado?
A reao reapareceu quando a droga readministrada?

A reao aumenta de intensidade com o aumento da dose ou torna-se

menos severa com a reduo da dose?
O paciente tem histria de reao semelhante para a mesma droga ou
outra similar em alguma exposio prvia?
A reao adversa foi confirmada por qualquer evidncia objetiva?

FONTE: Naranjo et al. (1981).

De acordo com o somatrio total das pontuaes, a fora da relao causal pode ser
classificada conforme figura 9.

61

FIGURA 9 - FAIXA DE VALORES OBTIDOS A PARTIR DA APLICAO DOS CRITRIOS

PARA DEFINIO DA RELAO CAUSAL DE NARANJO E COLABORADORES (1981)

SOMATRIO

CATEGORIA

Maior ou igual a 9

Definida

Entre 5 e 8

Provvel

Entre 1 e 4

Possvel

Menor ou igual a 0

Duvidosa

FONTE: Gomes e Reis (2003).

Aps o diagnstico da reao adversa ou dos erros de medicao, o prximo passo

notificar nos rgos competentes que no caso do Brasil a Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria ANVISA.
A principal ferramenta da farmacovigilncia a notificao espontnea por parte dos
profissionais de sade, de toda suspeita de reao adversa causada por medicamento ou
mesmo de outros problemas relacionados a medicamentos como, desvios de qualidade, perda
de eficcia, abuso, intoxicao, uso indevido ou mesmo erros de medicao.
O que deve ser notificado? possvel a notificao de uma vasta gama de
problemas relacionados com medicamentos. Mesmo que no se tenha a certeza da relao
entre a causa e efeito, fundamental que o profissional de sade notifique.
Devem-se notificar, preferencialmente, as RAMs graves ou as que no so comuns a um dado
medicamento (reao inesperada ou no descrita). Mesmo as reaes comuns que apresentam
aumento desproporcional em sua frequncia, podem ser notificadas. Outra estratgia orientar

62

os profissionais de sade a notificarem as reaes adversas classicamente associadas a

medicamentos.
Perda de eficcia (ausncia ou diminuio da ao farmacolgica presumida),
interaes medicamentosas, tolerncia ou resistncia ao tratamento medicamentoso,
dependncia e intoxicaes so passveis de notificao.
Desvios de qualidade de um medicamento podem ser as causas de efeitos nocivos,
como contaminao exgena, concentrao do principio ativo maior do que o valor rotulado,
troca de contedo. Por isso, tambm podem ser notificados os problemas de qualidade de um
medicamento na formulao de notificao de suspeita de reao adversa, especialmente
aqueles associados a casos clnicos.
Quando notificar? Uma primeira notificao dever ser sempre retransmitida ao
nvel estadual o mais prximo possvel da data de ocorrncia da reao adversa, ou, pelo
menos, o mais prximo da data de conhecimento da reao pelo profissional de sade. Quanto
maior a gravidade, mais rpida dever ser a notificao, mesmo que no se tenham informaes
completas.
Como notificar? Quem deve notificar? A ANVISA disponibiliza formulrios para
notificao de eventos adversos tanto para usurios quanto para profissionais de sade. Isso
porque, todo indivduo que utilizar profissionalmente o medicamento deve preocupar-se com as
consequncias da sua administrao (WHO).
Para enviar o relato de notificao de evento adverso o usurio de medicamento
deve preencher o formulrio disponibilizado no stio eletrnico da ANVISA.
O usurio de medicamentos poder preencher o formulrio on line ou salvar o
documento no computador e encaminhar posteriormente, conforme mostrado na figura 10.

63

FIGURA 10 FORMULRIO PARA NOTIFICAO DE EVENTO ADVERSO

64

FONTE: Disponvel em: <www.anvisa.gov.br>. Acesso em: 22 set. 2011.

Aps o preenchimento desse formulrio, o usurio dever envi-lo por meio eletrnico
para o stio da ANVISA para ser analisado pelos profissionais envolvidos.
Alm disso, os profissionais de sade devem notificar qualquer suspeita de evento
adverso.
Todo profissional de sade bem-vindo a notificar, inclusive os de nvel auxiliar e
tcnico. Os mdicos, farmacuticos, enfermeiros e cirurgies dentistas possuem um papel
especial nesse processo. Os profissionais de sade so considerados notificadores primrios e
os Centros de Farmacovigilncia, notificadores secundrios.

A indstria farmacutica uma fonte notificadora, tambm denominada secundria por

coletar informaes de profissionais de sade e usurios de medicamentos (FLEURAN-CEAUMOREL, 2002).
Para a notificao feita pelos profissionais de sade, necessrio um prvio cadastro
no Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria NOTIVISA, como profissionais autnomos
ou vinculados a instituies.
Os profissionais podero preencher dois tipos de formulrios: um sobre notificao de
eventos adversos e outro sobre queixa tcnica. A queixa tcnica entendida como qualquer
notificao de suspeita de alterao/irregularidade de um produto/empresa relacionada a
aspectos tcnicos ou legais e que poder ou no causar dano sade individual e coletiva.
Em seguida, os profissionais devem selecionar qual formulrio ir preencher de acordo
com a notificao que ir enviar, pois o sistema NOTIVISA disponibiliza os seguintes
documentos:

Medicamentos
o Evento adverso associado ao uso de medicamento
o Queixa tcnica de medicamentos

Cosmticos
o Evento adverso associado ao uso de cosmtico, produto de higiene pessoal
ou perfume
o Queixa tcnica associado ao uso de cosmtico, produto de higiene pessoal
ou perfume

Kit Reagente para Diagnstico in vitro

o Queixa tcnica para kit reagente para diagnstico in vitro.

Sangue ou componente
o Evento adverso associado ao uso de sangue ou componente

Saneantes
o Evento adverso associado ao uso de saneantes

Artigo mdico-hospitalar

65

o Evento adverso associado ao uso de artigo mdico-hospitalar

o Queixa tcnica associado ao uso de artigo mdico-hospitalar

Vacina e Imunoglobulina
o Evento adverso associado ao uso de vacina e Imunoglobulina
o Queixa tcnica associado ao uso de vacina e Imunoglobulina

Equipamento mdico-hospitalar
o Evento adverso associado ao uso de equipamento mdico-hospitalar
o Queixa tcnica associado ao uso de equipamento mdico-hospitalar

Para o profissional de sade que tiver dificuldades no preenchimento dos formulrios, a

ANVISA, por meio do link NOTIVISA disponibiliza um manual de orientaes.
importante observar que o sistema de notificao de eventos adversos no se
restringe apenas a farmacovigilncia. Ele composto tambm pela tecnovigilncia e
hemovigilncia. Hemovigilncia um conjunto de procedimentos para o monitoramento das
reaes transfusionais resultantes do uso teraputico de sangue e seus componentes, visando a
melhoria da qualidade dos produtos e processos em hemoterapia e o aumento da segurana do
paciente.
Tecnovigilncia o sistema de vigilncia de eventos adversos e queixas tcnicas de
produtos para a sade na fase de ps-comercializao, com vistas a recomendar a adoo de
medidas que garantam a proteo e a promoo da sade da populao.
A Tecnovigilncia visa segurana sanitria de produtos para sade pscomercializao (Equipamentos, Materiais, Artigos Mdico-Hospitalares, Implantes e Produtos
para Diagnstico de Uso "in-vitro").
Aps anlise das notificaes dos eventos adversos enviadas para a ANVISA, esta
poder manifestar-se mediante a divulgao de alertas que tero mbito estadual, nacional ou
internacional conforme exemplos a seguir:

66

Alerta Estadual

Alerta CVS SP n 6, de abril de 2003

6 de abril de 2003
ALERTA TERAPUTICO n 06/02
Secretaria de Estado da Sade de So Paulo
Centro de Vigilncia Sanitria
Diviso Tcnica de Produtos Relacionados Sade
Setor de Farmacovigilncia
Prescrio da Isotretinona: Novas Reaes Adversas

Alerta Nacional
Perfil de segurana da reboxetina 03 de novembro de 2010
A Anvisa est reavaliando o perfil benefcio-risco do medicamento reboxetina, a partir
dos achados do artigo publicado no BMJ (British Medical Journal), em 12 de outubro de
2010: "Reboxetine for acute treatment of major depression: systematic review and metaanalysis of published and unpublished placebo and selective serotonin reuptake inhibitor
controlled trials. Eyding, D. et all. BMJ 2010;341:c4737. O desenho do estudo
baseado em reviso sistemtica e meta-anlise incluindo dados no publicados.
Esses estudos indicam uma possvel inefetividade da reboxetina. Por este motivo, a
Anvisa recomenda a todos os profissionais de sade que fiquem atentos a efetividade do
tratamento com o medicamento reboxetina e as suspeitas de reaes adversas,
notificando-as, por meio do Sistema Eletrnico de notificaes, denominado NOTIVISA,
disponvel na pgina da Anvisa.

Alerta Internacional

67

68

4.5 PROGRAMAS DE FARMACOVIGILNCIA

O programa de farmacovigilncia deve ser permanentemente atuante, com

mecanismos para monitoramento, deteco, avaliao, documentao e registro das reaes
adversas, alm do mecanismo de feedback educacional para prescritores dos medicamentos
para outros profissionais de sade e paciente.
Os programas devem, tambm, identificar problemas relacionados a reaes adversas
e possibilitar o planejamento de mudanas positivas, alm da medio de seus resultados. O
nmero e a severidade das RAM registradas em dada organizao variam com o tipo, tamanho,
o perfil de pacientes tratados, os medicamentos usados e o mtodo de notificao de reaes
adversas implantadas (ASHP).
Os programas de farmacovigilncia devem ter como principais objetivos a classificao
precoce de reaes adversas para evitar a suspenso de administrao de um frmaco que
pode ser benfico para o paciente; evitar a utilizao de frmaco de causar efeitos iatrognicos
significativos; conseguir deteco precoce das reaes adversas; descrever as novas reaes
adversas e avaliar o seu significado clnico; determinar os fatores que predispem o
aparecimento das reaes adversas; desenvolver programas de formao e informaes sobre

reaes adversas para os profissionais de sade; registrar as informaes em uma base de

dados comum, que permita a gerao de sinais; adotar medidas destinadas preveno e
tratamento das reaes adversas; detectar mudana de comportamento geral nas prescries de
frmacos; investigar problemas de segurana de frmacos; investigar causalidade das reaes
adversas; estabelecer a incidncia de reaes adversas; facilitar a divulgao de opinies sobre
os riscos e benefcios, alm de informar os profissionais prescritores e os pacientes.
69
O mtodo de trabalho utilizado nos programas de farmacovigilncia engloba:
Anlise do registro de suspeita de reao adversa;
Identificao de drogas e pacientes de alto risco;
Desenvolvimento de normas e procedimentos para o monitoramento e registro
de programa;
Descrio das responsabilidades e interaes entre os farmacuticos,
enfermeiros e outros profissionais envolvidos no programa;
Uso de programa para fins educativos;
Manuteno, avaliao e arquivo de dados na organizao;
Divulgao junto a organizao de dados obtidos do registro de reaes
adversas;
Publicao de manifestaes importantes para a comunidade mdica (OPAS).
Em maio de 2001, foi criado o Centro Nacional de Monitorizao de Medicamentos
(CNMM), localizado na Unidade de Farmacovigilncia da Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria (ANVISA), propiciando a entrada do Brasil no Programa Internacional de Monitorizao
de Medicamentos da OMS, sendo que o Brasil foi o 62 pas a incorporar ao programa.
O Programa Internacional de Monitorizao de Medicamentos da Organizao Mundial
de Sade foi transferido para a Sucia em 1978, sob a coordenao do The Uppsala Monitoring
Centre (UMC- OMS), em Uppsala.
No ltimo relatrio datado do binio 2009-2010, foram incorporados os pases Senegal,
Montenegro, Zambia e Qunia totalizando 99 membros.

5 FARMCIAS NOTIFICADORAS

Em 2005, a ANVISA lanou o Programa Farmcias Notificadoras. A proposta que a

farmcia, pblica ou particular, deixe de ser um estabelecimento meramente comercial e
agregue o valor de utilidade pblica. O farmacutico deve notificar s autoridades sanitrias as
queixas dos consumidores sobre problemas relacionados a medicamentos.
O usurio que estiver fazendo uso de algum medicamento que tenha causado uma
reao adversa ou apresente qualquer problema (mudana de colorao, pigmentos nos
comprimidos, rtulo diferente da embalagem externa, quantidade menor do que a indicada na
embalagem etc.), deve informar seu mdico e procurar o farmacutico da Farmcia Notificadora
de sua cidade, a qual est identificada com o selo de Farmcia Notificadora.
Para aderir ao projeto, necessrio que os estabelecimentos estejam de acordo com
as exigncias da vigilncia sanitria e dos Conselhos Regionais de Farmcia. Alm disso,
preciso que o farmacutico permanea no estabelecimento durante todo o horrio de
funcionamento. O cumprimento desses requisitos assegura o recebimento do selo do programa.
Atualmente, existem trs mil farmcias notificadoras, em 16 Estados brasileiros e 800
municpios. A ANVISA j capacitou sete mil farmacuticos. Estes profissionais esto aptos a
identificar eventos adversos e a notificar vigilncia sanitria.

5.1 OBJETIVOS DO PROGRAMA

a) Ampliar as fontes de notificao de casos suspeitos de reaes adversas e de

queixas tcnicas de medicamentos (desvios de qualidade, perda de eficcia, uso de

70

medicamentos para indicaes que no foram aprovadas, intoxicao por

medicamentos, interaes medicamentosas com substncias qumicas, outros medicamentos e
alimentos);
b) Identificar, precocemente, sinais de riscos sade pblica, sugeridos por reaes
adversas, incluindo as novas e as no descritas na literatura;
c) Favorecer a notificao pelo farmacutico comunitrio, estimulando a notificao
pelos profissionais que atuam no campo da ateno primria;
d) Para participar deste programa, os farmacuticos passam por uma capacitao que
envolve desde a farmacovigilncia e as adversidades de medicamentos at estudos de casos
clnicos com simulao de exerccios, avaliando assim situaes que possam vir a ocorrer no dia
a dia da farmcia.

71

6 HOSPITAIS SENTINELA

No mbito da Farmacovigilncia, os hospitais sentinelas representam uma estratgia

adicional para integrar a monitorao de medicamentos prtica clnica. O envolvimento dos
profissionais de sade com os princpios da farmacovigilncia tem grande impacto na qualidade
da assistncia, tanto nos aspectos relacionados prescrio, influindo diretamente na prtica
mdica, quanto na dispensao e no uso de medicamentos.
O mdico passa a agregar novas referncias avaliao do tratamento a ser prescrito.
Os enfermeiros aprendem a relacionar eventos da prtica de cuidados ao paciente com os
possveis riscos decorrentes do uso do medicamento. O farmacutico ter na farmacovigilncia
uma extenso de sua prtica, interagindo com a equipe.
A Rede de Hospitais Sentinelas conta com mais de duzentos hospitais, distribudos em
todos os Estados brasileiros.

Regio Norte - 27 hospitais

Regio Nordeste - 55 hospitais

Regio Centro-oeste - 16 hospitais

Regio Sul - 43 hospitais

Regio Sudeste 106 hospitais

A maioria so hospitais de grande e mdio porte, que realizam procedimentos mdicos

variados e desenvolvem programas de residncia mdica. Cada hospital designa um gerenterisco, profissional responsvel por articular a assistncia s reas de farmacovigilncia,
tecnovigilncia, hemovigilncia e vigilncia de saneantes.
A Rede Sentinela identifica, em produtos sob vigilncia, problemas que comprometam
a qualidade e a segurana do seu uso. Envia s autoridades sanitrias os relatos desses
problemas sob a forma de notificao e assim contribui com as aes regulatrias da ANVISA.
Os hospitais, em geral, contam com a participao de comisses de infeco hospitalar
e de servios de vigilncia epidemiolgica, integradas com as farmcias hospitalares. A ao

72

conjunta desses servios pode, em ltima instncia, influenciar o desfecho da teraputica

medicamentosa.
evidente a importncia do desenvolvimento de aes de farmacovigilncia, j que a
demanda por medicamentos permeia os conceitos associados sade e doena. A
necessidade de sade pode ser confundida com a de por medicamentos, o que impe vigilncia
sanitria ainda maior.
Nesse sentido, o acompanhamento sistematizado dos medicamentos disponveis no
mercado representa um poderoso instrumento gerencial do risco do seu uso.

73

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