Univ.

de Talca
Inst. Ciencias Biolgicas

Ctedra de Gentica
Dr. O. Alva

Citogentica: Estructura y comportamiento cromosmico

Lectura Previa del texto: LARRIPA, Irene. Citogentica humana: del microscopio al microchip.
Hematologa 2011,15(2):27-34.
El tamao del genoma de una especie es proporcional al grado de complejidad evolutiva, de
tal forma que los organismos menos evolucionados poseen menor cantidad de ADN. No obstante,
existen excepciones (por ejemplo, el genoma de los helechos es mayor que el del ser humano),
esto es debido a que existen secuencias del ADN que no tienen funcin en la clula. Lo que si es
cierto es que es mayor las secuencias de ADN con "funcin" en organismos ms evolucionados.
El ADN de un ser vivo est formado por un gran nmero de genes que caracterizan el
conjunto del organismo, adems, existen secuencias de ADN sin funcin (al menos conocida). Esto
origina que la cadena de ADN sea muy larga (el ADN que contiene cada clula del ser humano tiene
una longitud total de 2 m), sin embargo, el dimetro de una clula se mide en micras. Esto significa
que el ADN debe encontrarse compactado dentro de la envoltura celular.
La forma en que se organiza el ADN dentro de la clula (de forma ms o menos compacta)
se denomina cromosoma. En esta organizacin pueden intervenir protenas para configurar y
estabilizar la estructura resultante. La estructura de un cromosoma debe permitir conservar,
transmitir y expresar el ADN que porte. Esta estructura vara segn el tipo de organismo y la
situacin en que se encuentre la clula:

En organismos ms simples la molcula de ADN es ms pequea (menos genes) y

puede encontrarse menos compactada.
Durante la divisin celular es necesario asegurar un buen reparto y transporte de
cromosomas, una mayor compactacin de la estructura facilita el proceso.

Debido a estos factores la estructura del cromosoma puede ser desde simples cadenas de
ADN "desnudo" (en virus y bacterias) hasta complejos agregados de ADN asociados a protenas
(en eucariotas).
Los primeros trabajos de citogentica humana datan de 1956 y se deben a Tjio y Levan que
desarrollaron las tcnicas de anlisis cromosmico y determinaron que el nmero de cromosomas
en la especie humana es, normalmente, 46. Dos de estos cromosomas son los implicados en la
determinacin del sexo siendo iguales en la mujer (XX) y diferentes en el hombre (XY); se les
llam cromosomas sexuales o gonosomas mientras que a los 22 pares restantes se les denomin
autosomas.

En el congreso de citogentica de Denver (1960), se propuso ordenar los cromosomas de

acuerdo con su longitud numerando los pares del 1 al 23. Patau se opuso a esta simple
clasificacin demostrando que algunos cromosomas no se podan clasificar inequvocamente slo
por su longitud y posicin del centrmero. Por ello propuso, y posteriormente se aprob,
subdividir los pares de cromosomas en grupos (grupos que nombr de la A a la G) incluyendo en
cada grupo aquellos pares ms parecidos morfolgicamente y cuya clasificacin en pares
especficos era ms problemtica.
Con la puesta a punto de las tcnicas de bandeo son perfectamente identificables todos y
cada uno de los pares cromosmicos, y en las conferencias de Pars de 1971 y 1975 se propuso
numerar los cromosomas humanos por pares, del 1 al 22, ms dos cromosomas sexuales. Adems
se mantienen para los autosomas los grupos postulados por Patau e identificados con letras
maysculas de la A a la G, se mantiene tambin la ordenacin por longitud decreciente dentro de
cada grupo y se propone un grupo aparte para los cromosomas sexuales.
En 1959 Lejeune publica la primera aberracin cromosmica consistente con la presencia
de un pequeo cromosoma supernumerario (identificado aos despus como +21) en nios
afectados con el sndrome de Down. Ese mismo ao se identificaron los primeros casos de
aneuploidias de los cromosomas sexuales en los sndromes de Turner (Ford, 1959) y Klinefelter
(Jacobs, 1959). Al ao siguiente se identificaron otros sndromes con malformaciones congnitas y
presencia de cromosomas supernumerarios en el grupo D (Patau, 1960) o en el grupo E (Edwards
1960), identificados posteriormente como trisoma 13 o 18 respectivamente. En 1960 se publica
la tcnica del cultivo de leucocitos de sangre perifrica (Morrhead, 1960), revolucionando el modo
de obtener clulas en divisin mittica, lo cual facilit enormemente los estudios citogenticos.
Tambin en ese perodo comienzan a analizarse las roturas cromosmicas, intercambio de
cromtides hermanas y presencia de microncleos para evaluar el dao inducido al ADN por la
exposicin a diversos mutgenos o agentes genotxicos, inicindose el rea de la gentica
toxicolgica. Con estas metodologas se pudieron analizar diversas patologas genticas de
deficiencia en la reparacin del ADN tales como: anemia de Fanconi (AF) y ataxia telangiectasia
(Schuler, 1969). Aos ms tarde Auerbach (1985) publica el ensayo in vitro de fragilidad
cromosmica con diepoxibutano, utilizado para diagnstico pre y post natal de AF.
En 1960 Nowell y Hungenford describen por primera vez la asociacin entre una alteracin
citogentica adquirida (no constitucional) y una patologa oncohematolgica, identificando la
presencia de un cromosoma de menor tamao a lo esperado para el grupo G, que se observaba en
pacientes con leucemia mieloide crnica (LMC). La tincin uniforme con Giemsa, utilizada en ese
momento, impeda la identificacin cromosmica, por lo cual se lo denomin cromosoma
Philadelphia aludiendo a la ciudad donde se realiz el hallazgo.

Respecto a avances en los mtodos de cultivos celulares en 1966, Steele & Breg reportan el
cultivo de lquido amnitico haciendo posible determinar la constitucin cromosmica del
embrin, esta metodologa sigue vigente siendo actualmente unas de las tcnicas ms utilizadas
para realizar estudios de diagnstico prenatal.
En el ao 1968 Casperson y Col descubrieron la capacidad de los colorantes fluorescentes
como los derivados de la quinacrina para producir zonas plidas y brillantes a lo largo del
cromosoma metafsico.
A partir de este hallazgo en el ao 1970, el mismo grupo de investigacin pblica
(Casperson, 1970) el patrn de bandeo con fluorescencia de los cromosomas humanos (bandas Q,
por quinacrina), rpidamente surgieron numerosas tcnicas de bandeo utilizando enzimas
proteolticas, tales como la tripsina (Seabright, 1971) o realizando pretratamiento con una
solucin salina a 60C (Sumner, 1971). En ambos casos se obtena un patrn de bandeo, luego de
la tincin con Giemsa (bandas G), que era equivalente al patrn de bandas Q. Es decir las bandas
claras y oscuras por bandeo G se correspondan a las plidas y brillantes con quinacrina
respectivamente.
A partir del gran desarrollo de los diferentes mtodos de bandeo el progreso de la
citogentica fue imparable en todos los campos: animal, vegetal y humano. Esto llev a la
necesidad de estandarizar la informacin citogentica obtenida. En 1971 se realiza la Conferencia
de Pars donde se establece un Sistema Internacional de Nomenclatura para los cromosomas
humanos en base a su patrn de bandas G. Estas normas, hoy conocidas como ISCN (International
System of Chromosome Nomenclature) se han ido actualizando en los aos sucesivos: 1975, 1978,
1981, 1985, 1991, 1995, 2005 siendo la ltima en el 2009.
Preguntas claves a resolver:

Qu estudia la citogentica?
Qu es el genoma?
Cmo se organiza el material hereditario?