Genética Del Crecimiento y Del Desarrollo PDF

Ao de la consolidacin del mar de Grau
UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GROHMANN

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA ACADMICA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
Gentica del crecimiento y del

desarrollo
ASIGNATURA: Gentica Humana

AO: 1er Ao
SEMESTRE: Segundo Semestre
DOCENTE: Dr. ngel Vega Pilco
INTEGRANTES:
Loza Ordoez, Enrique Oswaldo
TACNA-PER
2016
(2015-124027)
Escuela Profesional Acadmica
de Medicina Humana
Gentica del Crecimiento y Desarrollo
Introduccin:
deben a alteraciones en los procesos

citados. Finalmente, se demuestra
El conocimiento de la gentica del
que el conocimiento de la biologa
desarrollo,
incluyendo
los
del desarrollo es esencial para el
mecanismos
responsables
del
establecimiento
del
diagnstico
desarrollo intrauterino normal, del
prenatal
ser humano, es esencial para el
tratamientos relacionados con las
clnico que desea aplicar un enfoque
clulas progenitoras, tal como se
racional en la evaluacin diagnstica
aplican en medicina regenerativa.
de los pacientes que presentan

malformaciones congnitas. Tras la
realizacin
de
una
evaluacin
diagnstica precisa, el clnico puede

ofrecer
informacin
pronstico,
acerca
recomendar
del
diversas
opciones teraputicas y realizar una

estimacin precisa del riesgo de
recurrencia del problema en lo que
se refiere a los padres y a otros
familiares de un nio afectado. En
este
captulo
se
ofrece
una
panormica general de la rama de la

medicina
implicada
en
las
malformaciones congnitas y se
revisan los mecanismos bsicos del
desarrollo embrionario, con ejemplos
detallados de algunos de estos
mecanismos. A continuacin, se
describen
ejemplos
para
el
diseo
de
Diferenciacin celular:
Con la aparicin del modelo de
Watson y Crick de la doble hlice del
DNA ha sido posible explicar los
hechos
siguientes:
la
autoduplicacn gnica y el proceso

de
diferenciacin
celular;
la
transcripcin, es decir, el mecanismo

por el cual se copian los genes en
molculas especficas (los tRNA)
que
acarrean
aminocidos
especficos; las mutaciones, que

algunas
efectos
veces
pueden
deletreos
mostrar
otras
comportarse como neutras, pero

que
conducen
explican
parcialmente otro fenmeno, el de la

evolucin biolgica, que en ltima
de
malformaciones congnitas que se
de Medicina Humana
instancia
corresponde
una
evolucin gnica.
encuentra el proceso de regulacin

gnica en procariontes, as, en los
organismos
inferiores
demostrado
la
represin
de
ciclos
metablicos
en
diferentes tejidos y con diferente
Paralelo al proceso evolutivo se
mecanismos
distintos
se
ha
existencia
de
induccin
gnica,
el
conocido
nmero
de
enzimas
(segn
el
modelo de Jacob y Monod), como los

ciclos metablicos coordinados de
sntesis de glucgeno con cinco
enzimas y el ciclo del cido ctrico
con 17 enzimas.
En
los
organismos
superiores
modelo del opern de Jacob y
(eucariontes) es necesario tener en
Monod; aunque se ha sugerido que
cuenta que el DNA est integrado a
en organismos superiores operetin
protenas, tanto bsicas como cidas
proceso
posible
(no histonas), y que estas ltimas
explicar de manera satisfactoria la
parecen participar de manera ms
regulacin gnica de los sistemas
significativa en los mecanismos de
multi-enzimticos existentes en el
regulacin gnica.
similar,
no
es
humano.
Uno
de
Por
los
lado,
el
hecho
de
ms
encontrarse en el humano el gen de
interesantes por estudiar dentro del
la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
fenmeno de la regulacin gnica es
localizado
la
en
(Xq28), y que el gen para la 6-
estudio. El hecho de que diferentes
fosfogluconato deshidrogenasa se
tejidos sinteticen distintos tipos de
encuentra en el cromosoma 1 (lp34-
mRNA y en diversos estadios de
lpter),
diferenciacin, causa un efecto de
causantes de la sntesis de enzimas
compartimentacin metablica, esto
de vas metablicas coordinadas no
es, que las funciones metablicas
se encuentran ligados, ni cercanos,
son distintas para los diferentes
ni en el mismo cromosoma, por lo
tejidos de un mismo organismo.
que su regulacin requiere de otra
diferenciacin
aspectos
otro
del
tejido
Es difcil intentar explicar cmo la

regulacin gnica mantiene activos
en
sugiere
el
cromosoma
que
los
genes
explicacin que la que puede ofrecer

el modelo de Jacob y Monod.
de Medicina Humana
Compartimentos
Es
importante
determinado
metablicos:
resaltar
que
polipptido
un
puede
expresarse en un solo tejido o en
La expresin final de un gen es la

sntesis de un polipptido, el cual
varios, pero no en todos los tejidos

de la misma persona.
puede desempear alguna funcin
Lo mismo sucede con las enzimas,
especfica (como en el caso de la
esto es, no todos los tejidos tienen el
hormona antidiurtica) o formar parte
mismo
de protenas estructurales o de
metablicas), a pesar de que todas
protenas
como
las clulas del organismo provienen
receptores, enzimas de transporte,
del mismo cigoto. En otras palabras,
anticuerpos, hormonas, etc., o bien,
el proceso de diferenciacin celular
el polipptido puede tener cambios
lleva
postranscripcionales
el
compartimentacin, es decir, en
precursor preopiomelanocortina, del
cada tejido funcionan diferentes
cual
hormona
genes segn la etapa de desarrollo
adrenocorticotrpica (ACTH), las Y y
ontognico, lo que habla de la
p lipoprotenas (Y y P-LPH), las
existencia de un tiempo crtico para
hormonas
de
poner en accin a un gen o grupo de
melanocitos a y g (a y g-MSH), el
genes; ese tiempo crtico puede
pptido
alterarse por mltiples factores y
que
funcionan
derivan
como
la
estimulantes
del
lbulo
intermedio
tipo
de
implcito
enzimas
un
efecto
(vas
de
semejante a corticotropina (CLIP) y
causar malformaciones congnitas.
la P-endorfina.
La compartimentacin metablica
El gen puede mutar y originar en el
alcanzada por un tejido exige un
polipptido una alteracin de tipo
mecanismo de regulacin que a su
estructural, funcional o ambas, y en
vez depende de la informacin
ocasiones determinar que no se
gentica de cada individuo.
produzca.
alteraciones
Si no se diera este efecto de
causan manifestaciones clnicas en
compartimentacin metablica y una
el individuo que posee dicho gen
regulacin gnica adecuada, no
mutado.
sera posible explicar las distintas
Dichas
de Medicina Humana
funciones que realizan cada una de
mutado
las partes de la nefrona o los
determinado, esto es, trastornos
trastornos a nivel glomerular, del
epifisarios, metafisarios o diafisarios,
tbulo proximal, del asa de Henle o
o bien, diagnosticar el padecimiento
del
se
in U te ro debido a que el gen se
explicara que en un padecimiento se
expresa en la etapa prenatal, o
encontraran afectados rganos de
conocer el riesgo, como en las
distintos sistemas. Por ejemplo, en la
mucopolisacaridosis.
enfermedad
Crecimiento y desarrollo
tbulo
distal.
de
Tampoco
Alport
existen
alteraciones a nivel renal, ocular,

auditivo, nervioso y, en ocasiones,
plaquetarias. A ese fenmeno se le
denomina efecto pleiotrpco de un
gen, el cual puede explicarse por el
momento o tiempo crtico en que el
producto del gen anormal entra en
accin y perturba la funcin de otros
genes
engranaban
que
biolgicamente con la accin del gen

mutado
durante
el
proceso
de
diferenciacin de los diversos tejidos

afectados.
bsicas del esqueleto, a saber,
remodelamiento,
un
crecimiento
fundamental
compartimento
es
de
un
proceso
todos
los
organismos vivientes. Aunque por lo

general se le relaciona con estadios
tempranos del desarrollo, como en el
embrin
el
recin
nacido,
permanece como un hecho general

de
muchos
tejidos
del
adulto,
manifestndose
en
actividades
regenerativas
reemplazamiento
programado
en
el
de
clulas en constante ciclo celular.
Cuando se estudian las funciones
crecimiento,
El
en
modelamiento,
reparacin
intercambio hueso-sangre, se pone

de manifiesto la serie de factores que
regulan todos estos fenmenos en el
organismo normal, pero tambin
facilita al mdico la localizacin e
Si bien algunos de estos procesos

son actividades de mantenimiento
(puesto que no hay un incremento
neto en el tamao de tejido o de su
masa),
el
acompaado
crecimiento
est
bsicamente
por
cambios que aumentan el tamao

celular (hipertrofismo) o el nmero
de clulas (hiperplasticidad).
identificacin del producto del gen
de Medicina Humana
En otras palabras, un tejido crece,

primero, a travs de un aumento en
el nmero de clulas, y despus
como resultado de un incremento en
Genes tumor supresor.
Factores polipeptdicos de
crecimiento (FPC)
el tamao de las clulas o por

aumento en la cantidad de sustancia
La funcin fundamental de los FPC
intercelular.
es
Con la finalidad de interpretar de la

manera
ms
adecuada
la
fenomenologa subyacente en los

procesos
de
crecimiento
desarrollo, se puede decir que el

crecimiento consiste en el aumento
de celularidad, y el desarrollo se
caracteriza por la adquisicin de
el
crecimiento
mantener una amplia variedad de

estirpes celulares. Algunos de estos
factores se han purificado hasta la
homogeneidad; sus genes se han
aislado y clonado, y su producto final
se
ha
obtenido
mediante
biotecnologa, para utilizarlo en el

manejo
tratamiento
de
padecimientos hereditarios.
funciones.
El objetivo principal en este captulo
es mostrar los grupos de genes
implicados en la cronogentica del
crecimiento. Todos ellos inciden en
la regulacin del ciclo celular, de
cuya
estimular
sincronizacin
armnica
Desde el punto de vista biolgico se

ha sugerido la divisin biolgica de
los FPC en las cuatro categoras
siguientes.
1. Factores
de
crecimiento
relacionados
con
depende el fenmeno integral del
embriognesis, crecimiento y
crecimiento
Se
desarrollo, como el factor de
analizarn los siguientes grupos de
crecimiento epidrmico, factor
genes:
de
Factores
desarrollo.
polipeptidicos
crecimiento.
Protooncogenes.
Genes hometicos.
Genes PAX.
de
crecimiento
fibroblstico,
somatomedinas y el factor de
crecimiento nervioso.
2. Factores
vinculados
de
crecimiento
con
poblaciones
celulares del adulto que tienen
de Medicina Humana
un recambio intermitente; por
crecimiento
ejemplo, clulas epiteliales de
plaquetas, factor de crecimiento
cavidades
derivado
internas
diferentes
las
clulas
hematopoyticas,
como
el
factor estimulador de colonias,

eritropoyetina y el factor de
crecimiento epidrmico.
3. Factores
de
de
de
monocito/macrfago y tal vez el

factor de crecimiento derivado
de clulas endoteliales.
4. Factores
producidos
crecimiento
derivado
de
crecimiento
por
algunas
de
clulas
poblaciones
relacionados con la respuesta
tumorales, incluyendo a las
proliferativa al dao, como en
clulas transformadas por virus,
los mecanismos de reparacin,
los cuales pueden actuar como
respuesta
automitgenos. Se les conoce
en
como factores de crecimiento
inflamatoria
potencialmente
aterosclerosis, como el factor de
transformadores.
de Medicina Humana
Las caractersticas generales de
clulas; su versin alterada es el
los FPC son las siguientes;
oncogn.
Naturaleza
La
importancia
los
pone
de
protooncogenes
y, por tanto, codificada por un
manifiesto al determinar que su
gen.
secuencia
El inicio de la respuesta ocurre en
altamente conservada en el curso de
la parte externa de la clula
la
blanco.
protooncogn ser est presente
Las respuestas se inician de
tanto en Drosophila como en todos
manera
la
los animales vertebrados y el gen
complejo
protooncogn ras se encuentra tanto
exclusiva
de
por
un
se
de
fundamentalmente polipeptdica
formacin
qumica
nucleotdica
evolucin;
por
ha
ejemplo,
sido
el
receptor especfico.
en la levadura como en los humanos.
Una
hipertrfica o
La conservacin evolutiva implica
hiperplsica del complejo factor-
que los protooncogenes efectan
receptor.
funciones importantes para la clula,
Los FPC y sus receptores son
algunas de ellas ya se empiezan a
removidos de la superficie celular
conocer.
por endocitosis.
Estudios recientes sugieren que las
El
respuesta
FPC
debe
producirse,
protenas
codificadas
por
los
desarrollan
un
transportarse e interactuar en la
protooncogenes
clula que lo sintetiz (autocrino),
nmero
en clulas contiguas (paracrino) o
Algunas, como las protenas ras, fes,
bien a distancia (endocrino).
fps, abl, fgr, yes y src son tirosina

cinasas;
Protooncogenes
Los
protooncogenes
limitado
crecimiento
son
genes
otras,
como
crecimiento
de
funciones.
factores
de
el
factor
de
de
las
derivado
normales que codifican para una
plaquetas, y otras ms constituyen
serie de protenas que desempean
una parte importante de receptores a
funciones muy importantes para las
hormonas
factores
de
crecimiento. Por ejemplo, el producto
de Medicina Humana
del protooncogn erb-B forma parte
detenerse
del receptor al factor de crecimiento
contra la protena myc.
epidrmico y el producto erb-A es
Genes hometicos (HOX)
homlogo con el receptor a la

hormona tiroidea.
mediante
anticuerpos
En 1894, Bateson propuso el trmino
Algunos protooncogenes codifican
homeosis
para protenas que actan en el
transformacin de una estructura del
ncleo celular, tal es el caso de myc,
cuerpo
myb, fos, ski y B-lym. Se piensa que
segmento corporal; por ejemplo, en
oncogenes
al
Drosophila la antena de la cabeza
expresarse de manera no regulada,
puede transformarse en un segundo
podran alterar la transcripcin de
par de antenas.
de
esta
familia,
otros genes necesarios tanto para la

proliferacin no regulada de las
clulas cancerosas como para que
stas desarrollen el proceso de
metstasis; as como una produccin
no regulada de myc hace de la
replicacin del DNA celular un
proceso continuo en las clulas
transformadas.
en
para
otra,
describir
pero
en
la
otro
La familia de genes HOX codifica

para un grupo de factores de
transcripcin encargados de regular
la morfognesis y de conferir la
identidad axial para el desarrollo del
embrin. Los HOX tienen en comn
una secuencia de DNA conocida
como caja hometica, la cual est
constituida por 180 pares de bases
Recientemente se encontr que la
nitrogenadas.
replicacin
interesante de esta caja hometica
eucaritica
poda
Tal
vez
lo
ms
de Medicina Humana
sea la homologa que guarda con
de donde deriva su nombre ya que
cajas hometicas de organismos
dicha
superiores,
homeocaja
como
vertebrados,
regin
constituye
(paired
una
domain
homeobox). Los genes PAX murinos
mamferos y humanos.
En los vertebrados, los 39 genes
HOX estn organizados en cuatro
grupos cromosmicos: Hox A, Hox
B, Hox C y Hox D. Este arreglo surgi
han mostrado ser protooncogenes.

En humanos, estos genes tienen una
funcin importante en el desarrollo
de neoplasias.
progresivamente por la duplicacin y
Los nueve miembros de la familia
divergencia
PAX se agrupan en cuatro clases
ancestral,
de
un
que
grupo
condujo
HOX
a
la
con
base
en
generacin de subgrupos de genes
estructurales,
parlogos
conservan una regin de dominio de
(afnes)
relacionados
secuencias
mmuy
basndose
similares
en
posicin
dentro del grupo, por lo que de los

Hox A a los Hox D se han subdividido
en 13 subgrupos o familias de genes
parlogos.
ya
similitudes
que
todos
128 aminocidos.
Clase I, PAX l y 9: no se expresan en
el sistema nervioso central. PAX 1 se
expresa en la parte del esclerotomo
de los somitas y contribuye al
desarrollo del esqueleto, sobre todo
Genes PAX
de las vrtebras; PAX 1 se localiza

en 20 p ll y PAX 9 en 14ql2-ql3.
Los genes PAX codifican para

factores de transcripcin nuclear que
regulan procesos del desarrollo tanto
en
vertebrados
invertebrados.
La
como
en
diversidad
de
efectos que muestran estos genes

se refleja en su estructura; todos
codifican para protenas que se unen
al DNA por una regin del dominio
Clase II. PAX 3 y 7: se expresan en

las primeras etapas del desarrollo
embrionario. PAX 3 desempea una
funcin importante en el desarrollo
del tubo neural y de los msculos de
las extremidades; se localiza en
3q35 y su m utacin produce el
sndrome de Waardemburg. PAX 7
se encuentra en lp36.2, y tal vez
doble conocida como paired domain,
10
de Medicina Humana
influya
en
la
presentacin
del
nervio
ptico,
hipoplasia
renal,
rabdomiosarcoma.
proteinuria y reflujo vesicoureteral.
Clase III. PAX 2,5 y 8; PAX 5,
PAX 2 y PAX B, este ltimo
localizado en 9pI3, quizs sea el ms
localizado en 2ql2-14, seexpresan
estudiado;
en
es
un
importante
el
mesnquima
condensado
regulador del desarrollo de nfocitos
antes de su diferenciacin; se han
B; se expresa en meduloblastomas y
encontrado en el tumor de Wilms. Se
en astrocitomas, y se relaciona con
sugiere que PAJC 8 regula la
el progreso de la malignidad. En
expresin de la adhesia N-CAM.
astrocitomas,
coincide
con
la
expresin de los oncogenes m yc.fos

y jun, pero correlaciona de manera
inversa con la expresin del gen
tumor
supresor
localizado
en
p53.
20p
11,
PAX
2,
se
ha
Clase IV. PAX 4 y 6: PAX 6 se

encuentra en el cromosoma l l p l 3,
y se considera un gen importante en
el desarrollo del ojo ya que su
mutacin causa aniridia. PAX 4 se ha
localizad o en el cromosoma 7.
relacionaddo con un sndrome que

se caracteriza por colobom as del
11
de Medicina Humana
Genes
tumor
supresor
los mecanismos por los cuales los

GTS participan en el desarrollo
(GTS)
normal,
Los GTS se componen de genes que
cmo
su
prdida
contribuye a la tumorignesis.
codifican protenas que se localizan
Tres GTS {RB, p53 y WTI) codifican
en
protenas nucleares implicadas de
diferentes
compartimentos
el
manera directa en la regulacin de la
crecimiento celular por diferentes
transcripcin o en su procesamiento.
vas metablicas; son inactivos antes
La protena VHL puede influir la
o durante la progresin del tumor,
expresin gnica por medio de su
por lo que se considera que codifican
asociacin con la protena elongina y
para reguladores negativos de la
as,
proliferacin; la mayor parte son
transcripcional.
recesivos; adems, la prdida de su
protena DPC4 es la respuesta
funcin
inactivacin
transcripcional al estmulo del factor
secuencial de ambas copias, una
de transformacin b (TGF-b). La
germinal y otra somtica, como lo
protena codificada por el gen INK4
sugiri Knudson. La caracterizacin
A/MTSI est directamente vinculada
inicial de los fenotipos heterocigotos
con la regulacin del ciclo celular al
y homocigotos ha permitido conocer
inhibir el complejo de ciclinas D
subcelulares
requiere
que
la
inhiben
lograr
elongacin
Al
parecer,
la
12
de Medicina Humana
(CDK).
Mientras
codifican
NFl
protenas
TSC2
que
activan
GTPasas que actan sobre RAS y

RAP, respectivamente, NFl codifica
una protena que puede afectar la
un problema fundamental de la
biologa del desarrollo.
Bibliografa:
organizacin del citosqueleto. DCC

codifica
una
transmembranal
funcionar
en
Vsquez
protena
que
conocer
inhiben
el
desarrollo
de
JJ
(ed.)
manejo de las enfermedades

hereditarias, Mxico: Editorial el
los
mecanismos por los cuales los GTS
del
Gentica Clnica. Diagnstico y
investigacin en este terreno es

para
Gentica
Guzar-Vzquez
de
transduccin o de adhesin. La
importante
JJ:
Crecimiento y Desarrollo. En
pudiera
seales
Arredondo-Vega FX, Guzar-
Manual Moderno, 1994: 101-123
la
Clurman BE, Roberts JM: Cell

Cycle Control: An Overview,
proliferacin tumoral y cmo regulan
En: Vogelstein B, Kinzler KW.
el crecimiento normal.
The Genetic Basic Of Human
Por ltimo, la trascendencia que
Cancer. Nueva York, McGraw-
represente el conocimiento ms
Hill, 1998; 175-191
profundo
de
estos
genes,
Maconochie M, Noncher S,
seguramente ayudar a entender
Morrison
cmo la informacin conservada en
Paralogous HOX genes. Annu
una secuencia dimensional de DNA
Rev. Genet 1996; 30: 529-556
se convierte en una estructura
A,
Thompson
Krumlau
&
R:
Thompson,
tridimensional, como es el embrin o,
Gentica en Medicina, 7ma.
en una cuarta dimensin, si se
Edicin, EL SEVIER Masson
incluye al tiempo en que los genes
Molecular
son inducidos o reprimidos, ya que
Metabolism,
cualquier
gene
heterocroma
puede
causar malformaciones o disfuncin,
Genetics
and
Human
HOX
disorders;
Shane
C.
Quinonez Jeffere W. Innis, EL

SEVIER
13

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Gentica del crecimiento y del

ASIGNATURA: Gentica Humana

Escuela Profesional Acadmica

deben a alteraciones en los procesos

El conocimiento de la gentica del

que el conocimiento de la biologa

del desarrollo es esencial para el

desarrollo intrauterino normal, del

ser humano, es esencial para el

tratamientos relacionados con las

clnico que desea aplicar un enfoque

clulas progenitoras, tal como se

racional en la evaluacin diagnstica

aplican en medicina regenerativa.

de los pacientes que presentan

diagnstica precisa, el clnico puede

opciones teraputicas y realizar una

panormica general de la rama de la

autoduplicacn gnica y el proceso

transcripcin, es decir, el mecanismo

especficos; las mutaciones, que

comportarse como neutras, pero

parcialmente otro fenmeno, el de la

malformaciones congnitas que se

Gentica del Crecimiento y Desarrollo

Escuela Profesional Acadmica

encuentra el proceso de regulacin

diferentes tejidos y con diferente

Paralelo al proceso evolutivo se

modelo de Jacob y Monod), como los

modelo del opern de Jacob y

(eucariontes) es necesario tener en

Monod; aunque se ha sugerido que

cuenta que el DNA est integrado a

en organismos superiores operetin

protenas, tanto bsicas como cidas

(no histonas), y que estas ltimas

explicar de manera satisfactoria la

parecen participar de manera ms

regulacin gnica de los sistemas

significativa en los mecanismos de

encontrarse en el humano el gen de

interesantes por estudiar dentro del

fenmeno de la regulacin gnica es

(Xq28), y que el gen para la 6-

estudio. El hecho de que diferentes

tejidos sinteticen distintos tipos de

encuentra en el cromosoma 1 (lp34-

mRNA y en diversos estadios de

diferenciacin, causa un efecto de

causantes de la sntesis de enzimas

compartimentacin metablica, esto

de vas metablicas coordinadas no

es, que las funciones metablicas

se encuentran ligados, ni cercanos,

son distintas para los diferentes

ni en el mismo cromosoma, por lo

tejidos de un mismo organismo.

que su regulacin requiere de otra

Es difcil intentar explicar cmo la

explicacin que la que puede ofrecer