INFORME GUA PRCTICA N 07

OBJETIVOS:
Objetivo General
Utilizar los frmacos AINES de manera segura y adecuada en beneficio del paciente.
Objetivos Especficos
Conocer y saber utilizar los frmacos AINES de manera segura y adecuada en
beneficio del paciente.
DESARRROLLO CUESTIONARIO N 07
1. .Investigue y haga un resumen sobre la historia de los AINES ?
EVOLUCIN HISTORICA:
Desde la poca de la medicina filosfica griega hasta la mitad del siglo XIX, el
descubrimiento de agentes medicinales fue catalogado como un arte emprico,
donde se combinaron folklore y guas mitolgicas para la utilizacin de
productos vegetales y minerales que constituan la magra farmacopea. En el
1500 a. C. se utilizaban hojas de arrayn. Hipcrates (460-377 a. C.) us por
primera vez corteza de sauce, Celso en el ao 30 a. C. describi los signos de la
inflamacin y tambin utiliz corteza de sauce para mitigarlos. En 1761 el
reverendo Edmund Stone escribi a la Royal Society (en Londres) sus
observaciones en pacientes febriles tratados con pociones de corteza de sauce. El
ingrediente activo de la corteza del tronco de sauce es un glucsido amargo
llamado salicina, aislado por primera vez en forma pura en 1829 por Leroux,
quien tambin describi su efecto antipirtico. (CARRIN, 2015)
Por hidrlisis, la salicina libera glucosa y alcohol saliclico que puede ser
convertido en cido saliclico o Salicilato, tanto in vivo como por manipulacin
qumica. Este cido result ms efectivo que la salicilina del tronco del sauce y
adicional a su capacidad de reducir la fiebre, tambin es antiinflamatorio y
analgsico. En 1869 Adolph Wilhelm Hermann Kolbe consigui sintetizar
Salicilato el cual desafortunadamente result demasiado corrosivo para la
mucosa del estmago.8 La reaccin usada para sintetizar el cido aromtico a
partir de un fenol en presencia de CO2 se conoce como reaccin de KolbeSchmitt.
Entre 1893 y 1897 el qumico alemn Felix Hoffmann, de la Compaa Bayer,
inici una nueva etapa en la farmacologa al convertir el cido saliclico en cido
acetilsaliclico, al que Heinrich Dreser llam aspirina. En el siglo XX, desde los

aos cincuenta, surgi el resto de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Tambin, en 1960, se introdujo la categora de "no-esteroides anti-inflamatorios.

La gran cantidad de AINE en expansin desde los aos 1970 cre conflictos en
la decisin y eleccin teraputica. Esto deriv en la necesidad de un acabado
conocimiento en los mecanismos frmaco dinmicos de cada uno de los
antiinflamatorios como as tambin de su cintica y respuesta clnica.
En los aos setenta se inici una etapa fundamental en la comprensin de los
AINE, ya que se describieron las acciones de las prostaglandinas
(prostaglandinas) sobre la fiebre, dolor, contracciones uterinas, circulacin
sangunea, secrecin y proteccin gstrica. En 1971, el farmaclogo britnico
John Robert Vane public sus observaciones acerca del efecto inhibitorio que la
aspirina y la indometacina ejercan sobre la enzima ciclooxigenasa (COX) y la
disminucin subsiguiente en la produccin de las prostaglandinas, englobndose
por aos la explicacin de los efectos
teraputicos y las reacciones adversas en el
mismo

concepto

farmacodinmico

antiprostaglandnico.10 Por su trabajo con

prostaglandinas, Vane recibi el Premio
Nobel en Fisiologa o Medicina en 1982.
En 1990, Philip Needleman y Weilin Xie,
con

nuevas

tcnicas

utilizando

lipopolisacridos bacterianos, describieron

la sntesis de una protena COX. Se
identific la COX inducida como una isoforma distinta a la descrita por Vane y
codificada por un gen diferente al que llam COX-2.12 Este descubrimiento
modific en los ltimos aos los conocimientos, explicndose que las acciones
antiinflamatorias surgieran de la inhibicin COX-2 (inducible), mientras que los
efectos adversos estn relacionados con la inhibicin de la COX-1.

El consumo de AINE en el mundo se estima en torno a 216 millones de dosis al

da, con una media de consumo de 100 comprimidos de aspirina por persona al
ao en Estados Unidos. (CARRIN, 2015)
2. Cul es el mecanismo de accin de los AINES ?

Mu
cho
s
de
los

AINEs poseen otros efectos bioqumicos no del todo aclarados, sin embargo la
inhibicin de la cicloxigenasa o prostaglandin sintetasa, parece ser el principal
mecanismo de accin de estos agentes y por lo tanto la inhibicin de la sntesis de

prostaglandinas. (RAMOS, 2008)

El orden de potencia como inhibidores de la sntesis de prostaglandinas in vitro

refleja su poder antiinflamatorio in vivo.

La mayora de los AINEs son inhibidores reversibles y competitivos de la
cicloxigenasa, mientras que el cido acetil saliclico es un inhibidor irreversible,
acetila la enzima en el sitio activo, por ello es uno de los agentes ms tiles como
antiagregante plaquetario ya que inhibe la enzima cicloxigenasa plaquetaria (COX1)
por toda la vida de la plaqueta (7-11 das), como las plaquetas son fragmentos

celulares son incapaces de sintetizar nueva enzima.

Algunos estudios sugieren que existen otros mecanismos de accin, sobre todo para
sus acciones antiinflamatorias. De acuerdo a estas teoras se vio que algunos AINEs
inhiben la enzima lipoxigenasa in vitro y en algunos modelos animales utilizando

diclofenac e indometacina, estos 2 agentes disminuyen los leucotrienes y

prostaglandinas de leucocitos y clulas sinoviales por estimular la reincorporacin
de cido araquidnico libre en los triglicridos de las membranas. (GONZALES,

2016)
Los AINEs interfieren en muchos procesos asociados a la membrana celular como la
activacin de fosfolipasa C en los neutrfilos, la de NADPH oxidasa de los
macrfagos. El piroxicam, ibuprofeno, indometacina y salicilato inhiben algunas

funciones de neutrfilos como por ejemplo la agregacin clulaclula.

Otras acciones son producidas en diferentes grado, por ejemplo el piroxicam, inhibe
la generacin de perxido de hidrgeno en neutrfilos, sin embargo el ibuprofeno no
produce este efecto. Tambin se piensa que los AINEs pueden inhibir algunos
procesos celulares por desacoplar las interacciones protena-protena dentro de la
bicapa lipdica de la membrana celular, incluyendo los procesos regulados por
protena G. El descubrimiento de la existencia de por lo menos dos isoformas de la
enzima ciclooxigenasa: La cicloxigenasa 1 (COX1) y la cicloxigenasa 2 (COX2). La
COX1 es una enzima constitutiva y est presente en la mayora de las clulas del
organismo en cambio la COX2 no est normalmente presente, es una enzima

inducida por citokinas, factores de crecimiento, factores sricos.

Se postula que la COX 1 sera la responsable de las funciones basales dependientes
de prostanoides, encargada de la sntesis de prostaglandinas para la regulacin
fisiolgica como la citoproteccin gstrica y, renal, la regulacin de flujos
sanguneos, la funcin renal y plaquetaria. La COX2, que se expresa en respuesta a
procesos inflamatorios (inducida) y otros mediadores y estimula la sntesis de
prostaglandinas que producirn fiebre, dolor o inflamacin puede ser inhibida por
glucocorticoides como la dexametasona y por inhibidores selectivos como

meloxicam. Se piensa que la COX2 estara en el cerebro como enzima constitutiva.

La aspirina inhibe muy efectivamente la COX1, a bajas dosis es utilizada en
medicina cardiovascular como un inhibidor selectivo e irreversible de COX1
plaquetaria. A dosis ms altas la inhibicin de COX1 es generalizada y puede
producir dao gastrointestinal. (LAGUNA, 2016)
A estas dosis el metabolito de la aspirina, el salicilato es capaz de inhibir la COX2,
agregando efectos antiinflamatorios. Fue observado que el saliciclato de Na es una
inhibidor de COX2, con propiedades antiinflamtorias y

que carece de efectos

antiagregantes plaquetarios y no produce efectos adversos gastrointestinales,

pudiendo ser un agente til en pacientes que padecen asma inducido por aspirina..

Inhibidores no selectivos de COX : Estas drogas inhiben tanto COX1 como COX2
: aspirina, indometacina, piroxicam, diclofenac, ibuprofeno. Tambin inhiben la
agregacin plaquetaria, y producen efectos G-I y renales.
Esta categora puede subdividirse en drogas que muestran alguna preferencia por
COX1 in vitro y que tambin tienen particular alto riesgo de producir efectos
adversos GI como la indometacina y el piroxicam. Las drogas con baja afinidad por

COX1 in vitro seran ibuprofeno, naproxeno, etodolac, diclofenac.

Inhibidores selectivos de COX2 : El meloxicam es un inhibidor selectivo de
COX2, los salicilatos, la nimesulida, la nabumetona y el etodolac son inhibidores
selectivos de COX2 (pero no exclusivos), con una aparente baja incidencia de
efectos adversos renales y GI. (BARRE, 2011)
3. .Cuales son los efectos secundarios y contraindicaciones de los AINES ?
EFECTOS ADVERSOS:
Hematolgicos:
Contraindicaciones:
Cardio Vascular:
Trombocitopenia,

SNC: cefaleas,
acfenos, mareo

Hepticos: pruebas
alteradas

Retencin de lquidos,
edema, HTA, ICC.

Pulmonares: asma

Renales: IR,
hiperpotasemia,
proteinuria

neutropenia, anemia
aplstica

Drmicos: exantemas

Ancianos: los AINE deben administrarse con

cautela a los ancianos por riesgo de efectos
adversos graves y muerte, especialmente
asociados a algunos otros medicamentos
como los corticosteroides, que aumentan
mucho el riesgo de efectos gastro-intestinales
graves que de por s tienen los AINE.

Embarazo y lactancia: durante el embarazo

puede producir malformaciones fetales, como
por ejemplo el cierre prematuro del ductus
arteriosus fetal. Es aconsejable no usar
durante los ltimos meses.70

Antecedentes de patologa gstrica: los

AINE no selectivos estn contraindicados en
los pacientes con lcera pptica previa o
activa, as como los inhibidores selectivos de
la ciclooxigenasa-2 en aquellos con lcera
pptica activa; el uso de los inhibidores
"selectivos" de la COX2 tendra un menor
riesgo de efectos adversos GI, pero el riesgo
de hemorragias nunca es cero.

Uso simultneo de corticoides: que aumenta

mucho el riesgo de sufrir hemorragias
gastrointestinales que tienen todos los AINE,
riesgo especialmente alto en personas
mayores.

Uso en los mismos das de tratamientos con

AINE e Inhibidores de la Enzima Conversora
de
la Angiotensina
(IECA),
unos
medicamentos que se utilizan contra la
hipertensin arterial.

Todos los AINE, con excepcin de la aspirina

a dosis bajas (75 mg/da, va oral) y quizs
tambin (pero en menor grado) del
meloxicam, aumentan el riesgo de padecer
episodios cardiovasculares, RCV (infarto de
miocardio, ictus, etc.).

BIBLIOGRAFA:

BAOS, J. E. (2005 ). Principios de la Farmacologa Clinica . Espaa: Elsevier

GONZALES, 2. (17 de 06 de 2016). Recuperado el 05 de 06 de 2015, de

http://mazinger.sisib.uchile.cl/repositorio/lb/ciencias_quimicas_y_farmaceuticas/
cide01/cap3/3-5-3.html

LAGUNA, M. (17 de 06 de 2016). Recuperado el 17 de 06 de 2016, de

https://www.fisterra.com/material/tecnicas/parenteral/AdmonParentIM.pdf

RAMOS, S. (2008). Administracin de Medicamentos. Madrid - Espaa : Diaz

de Santos .