Calificacion de Horono Despirogenador

Universidad Austral de Chile
Facultad de Ciencias
Escuela de Qumica y Farmacia
PROFESOR PATROCINANTE: Marco Reyes M.

INSTITU CIN: Laboratorio Centrovet Ltda.
PROFESOR CO-PATROCINANTE: Alejandro Jerez M.

INSTITUTO : Farmacia
FACULTAD : Ciencias
CALIFICACIN DE UN HORNO DESPIROGENIZADOR EN EL REA DE

LQUIDOS INYECTABLES"
Internado presentado como parte

de los requisitos para optar al
Ttulo de Qumico Farmacutico.
DIEGO NICOLS BAHAMONDE ALVARADO

VALDIVIA-CHILE
2013
AGRADECIMIENTOS
Mis sinceros agradecimientos a todas las personas que hicieron posible esta tesis:
En especial a mi Patrocinante y Copatrocinante, Q.F. Marco Reyes y Q.F. Alejandro
Jerez respectivamente, por su confianza, colaboracin, disposicin y tiempo
entregado.
A la Q.F. Annemarie Nielsen, por aceptar ser mi profesora Informante.
A Laboratorio Centrovet Ltda., por permitir desarrollar mi tesis y entregarme los
materiales necesarios para poder realizarla.
Al rea de inyectables, por recibirme y hacerme sentir como uno ms.
A mis profesores de la Universidad Austral de Chile, quienes de una u otra manera,
ayudaron a mi desarrollo tanto personal como profesional.
A todos mis compaeros, cercanos y no cercanos, con quienes compart gratos
momentos, de estudios y fiestas.
A mi gua, mentora, pauelo de lgrimas y polola, Melissa Schadebrodt, quien me
aguant, soport y acompa en esta cruzada.
A mi familia, sobre todo a mis padres, Mnica Alvarado y Juan Bahamonde, quienes
con su apoyo y total confianza en mi, me han impulsado a la obtencin de esta meta
personal y profesional. A todos ellos, gracias.
NDICE DE CONTENIDOS
AGRADECIMIENTOS ...................................................................................................... 2
GLOSARIO44444444444444444444444..444444444.10
ABREVIATURAS............................................................................................................ 12
RESUMEN.. ................................................................................................................... 13
SUMMARY. .................................................................................................................... 14
1. INTRODUCCIN ..................................................................................................... 15
2. MARCO TERICO .................................................................................................. 17
2.1
Calificacin de Diseo - CD: .............................................................................. 18
2.2
Calificacin de la Instalacin CI: ..................................................................... 18
2.3
Calificacin de Operacin CO:........................................................................ 20
2.4
Calificacin de Funcionamiento CF: ............................................................... 22
3. FORMULACIN DEL PROBLEMA .......................................................................... 27

4. OBJETIVOS ............................................................................................................. 28
4.1
Objetivo general................................................................................................. 28
4.2
Objetivos especficos ......................................................................................... 28
5. MATERIALES Y MTODOS .................................................................................... 29

5.1
MATERIALES .................................................................................................... 29
5.2
METODOLOGA ................................................................................................ 31
CREACIN DE LOS PROTOCOLOS CI, CO y CF: ................................................ 31

PRUEBAS DE CI, CO y CF: .................................................................................... 35
6. RESULTADOS......................................................................................................... 54
6.1
CALIFICACIN DE INSTALACIN ................................................................... 54
6.2
CALIFICACIN DE OPERACIN ..................................................................... 54
6.3
CALIFICACIN DE FUNCIONAMIENTO .......................................................... 62
7. DISCUSIN ............................................................................................................. 80
7.1
CALIFICACIN DE INSTALACIN ................................................................... 80
7.2
CALIFICACIN DE OPERACIN ..................................................................... 80
7.3
CALIFICACIN DE FUNCIONAMIENTO .......................................................... 82
DISTRIBUCIN DE LA TEMPERATURA DE LA CMARA CON CARGA.............. 82

ESTUDIO PENETRACIN DE CALOR ................................................................... 83
ENSAYO BIOLGICO ............................................................................................. 84
8. CONCLUSIONES .................................................................................................... 86
9. REFERENCIAS ....................................................................................................... 87
10. ANEXOS .................................................................................................................. 91
ANEXO 1: PROTOCOLO CALIFICACIN DE INSTALACIN .................................... 91
ANEXO 2: PROTOCOLO CALIFICACIN DE OPERACIN .................................... 111
ANEXO 3: PROTOCOLO CALIFICACIN FUNCIONAL ........................................... 144
ANEXO 4: TEMPERATURAS PROMEDIOS Y DESVIACIONES ESTNDAR DE LAS

PRUEBAS DE DISTRIBUCIN DE TEMPERATURA ...................................... 178
ANEXO 5: CERTIFICACIN DE LOS TERMMETROS .......................................... 180
ANEXO 6: PROCEDIMIENTO DE EMBALAJE.......................................................... 186
NDICE DE FIGURAS
FIGURA N1
REPRESENTACIN
DE
LA
REACCIN
ENTRE
LAL
ENDOTOXINA4444444444444444444444..
25
FIGURA N2
DISTRIBUCIN DE SENSORES44444444444444.
44
FIGURA N3
DISTRIBUCIN DE LA CARGA444444444444444
47
FIGURA N4
CONTROL (+) FORMACIN DE COGULO444444444.
77
NDICE DE GRFICOS
GRFICO N1
DISTRIBUCIN DE TEMPERATURA CMARA SIN CARGA

CICLO 1444444444444444444444444
GRFICO N2
56

CICLO 2444444444444444444444444
58
GRFICO N3
CICLO 3444444444444444444444444
60
DISTRIBUCIN DE TEMPERATURA CMARA CON CARGA
GRFICO N4
CICLO 144444444444444444444444
64
GRFICO N5
CICLO 244444444444444444444444
66
GRFICO N6
CICLO 344444444444444444444444
68
GRFICO N7
PENETRACIN DE CALOR CICLO 14444444444.
70
GRFICO N8
72
GRFICO N9
74
GRFICO N10
CONTROL T PARA ENSAYO BIOLGICO CICLO 1444.
78
GRFICO N11
79
GRFICO N12
79
NDICE DE TABLAS
TABLA N1
REPORTE DE DESVIACIONES444444444444444
33
TABLA N2
CONTROL DE CAMBIOS44444444444444444...
34
TABLA N3
EQUIPOS UTILIZADOS444444444444444444..
34
TABLA N4
IDENTIFICACIN DEL EQUIPO44444444444444...
36
TABLA N5
DOCUMENTACIN DE INSTALACIN44444444444...
37
TABLA N6
COMPONENTES PRINCIPALES DEL EQUIPO44444444
38
TABLA N7
SERVICIOS DE APOYO444444444444444444.
39
TABLA N8
CONDICIONES DE INSTALACIN4444444444444..
40
TABLA N9
DOCUMENTACIN DE OPERACIN444444444444.
41
TABLA N10
ENCENDIDO Y APAGADO TRAS UN CORTE DE ENERGA44.
42
TABLA N11
OPERACIN GENERAL DEL EQUIPO44444444444...
43
TABLA N12
DISTRIBUCIN DE TEMPERATURA CMARA VACA4444...
44
TABLA N13
SISTEMA DE ALARMAS Y SEGURIDAD44444444444
45
TABLA N14
DISTRIBUCIN DE CALOR CMARA CON CARGA44444...
48
TABLA N15
PENETRACIN DE CALOR4444444444444444
49
TABLA N16
ENSAYO BIOLGICO4444444444444444444.
50
TABLA N17

CICLO 14444444444444444444444444.
55
TABLA N18
REGISTRO DE REALIZACIN CMARA SIN CARGA CICLO

14444444444444444444444444444...
TABLA N19

CICLO 24444444444444444444444444.
TABLA N20
58

CICLO 34444444444444444444444444.
TABLA N22
57

24444444444444444444444444444...
TABLA N21
56
59

34444444444444444444444444444...
60
TABLA N23
CALIBRACIN TERMOCUPLA 2 TIPO K4444444444...
61
TABLA N24
CALIBRACIN TERMOCUPLA 2 TIPO J44444444444
61
TABLA N25
CONTROL DE TEMPERATURA DE TRABAJO A 50C4444...
61
TABLA N26
62
TABLA N27
62
TABLA N28
62
TABLA N29

CICLO 14444444444444444444444444.
63
TABLA N30
REGISTRO REALIZACIN CMARA CON CARGA CICLO 14.
TABLA N31
64
CICLO 24444444444444444444444444.
65
TABLA N32
66
TABLA N33

CICLO 34444444444444444444444444.
67
TABLA N34
68
TABLA N35
PENETRACIN DE CALOR CICLO 144444444444..
69
TABLA N36
REGISTRO REALIZACIN PENETRACIN DE CALOR CICLO

14444444444444444444444444444...
70
TABLA N37
71
TABLA N38

24444444444444444444444444444...
72
TABLA N39
73
TABLA N40

34444444444444444444444444444...
TABLA N41
REACTIVOS
USADOS
EN
LA
PRUEBA
ENSAYO
74
POR
MTODO DEL LAL4444..4444444444444444
75
10
GLOSARIO
Ciclo de despirogenizado.
Corresponde al tiempo que toma el horno en llegar a la temperatura deseada, ms el
tiempo de despirogenizado en s.
Pirgenos.
Substancias que inducen fiebre y presentan la caracterstica de poseer una alta
resistencia trmica. Entre las substancias estn: lipopolisacridos, polmeros de
acetilglucosamina, N- acetilmuromato y tetrapptido de peptidoglucan, enterotoxinas,
toxina eritrognica y ciertos polisacridos (Cabello, 2007). Se utilizan en la industria
farmacutica para los ensayos de desafo de destruccin, con el fin de calificar equipos
esterilizadores.
Plan Maestro de Validacin.

Documento de alto nivel que establece un plan de validacin global para el proyecto
completo y resume la filosofa y el enfoque general a ser usado por el laboratorio para
establecer un desempeo adecuado. ste provee la informacin del programa de
trabajo de validacin del laboratorio y define los detalles y cronograma para el trabajo
de validacin a ser ejecutado, incluyendo una declaracin de responsabilidades de
aquellos que implementan el plan (ISP, 2010).
11
Prcticas adecuadas de fabricacin.

El rea de garanta de la calidad que asegura que los productos se fabriquen en forma
uniforme y controlada, de acuerdo con las normas de calidad adecuadas al uso que se
pretende dar a los productos, y conforme a las condiciones exigidas para su
comercializacin (OMS, 1998).
Procedimiento Operativo Estndar.

Documento escrito autorizado dando instrucciones para ejecutar operaciones no
necesariamente especficas para un producto o material, sino de una naturaleza ms
general (ej., operacin de equipo, mantenimiento y limpieza; validacin; limpieza de las
instalaciones y control ambiental; muestreo e inspeccin). Algunos POE pueden ser
usados para complementar la documentacin de produccin de un lote maestro de un
producto especfico (ISP, 2010).
Sistema de impacto directo.

Equipo o proceso que tiene contacto directo con los componentes de un medicamento
(Centrovet, 2010).
12
ABREVIATURAS
CD: Calificacin de Diseo.
CI: Calificacin de Instalacin.
CF: Calificacin de Funcionamiento o Funcional.
CO: Calificacin de Operacin u Operativa.
DTS: Desarrollo de Tecnologa y Sistemas Limitada.
GMP: Del ingls Good Manufacturing Practice traducido al espaol como Buenas
Prcticas de Manufactura (BPM) o Prcticas Adecuadas de Fabricacin (PAF).
HA: Humedad Ambiental.
HEPA: Del ingls High Efficiency Particulate Air traducido al espaol como Filtro de
Aire de Alta Eficiencia.
ISP: Instituto de Salud Pblica.
LAL: Lisado de Amebocitos de Limulus.
LPS: Lipopolisacrido.
OMS: Organizacin Mundial de la Salud.
EU: Unidad de Endotoxina.
13
RESUMEN
El presente internado fue llevado a cabo en el laboratorio farmacutico veterinario
Centrovet, el cual dentro de sus lneas de productos elabora algunos parenterales que
deben poseer esterilidad y apirogenicidad. Para que se cumplan estos requisitos, la
norma GMP especifica que es fundamental el contar con procesos validados y equipos
calificados, por lo que el objetivo del presente trabajo fue calificar un horno por
conveccin forzada marca Labtech, destinado al proceso de esterilizacin en la
fabricacin de formas farmacuticas estriles, de modo de asegurar que los inyectables
elaborados, no generen reacciones indeseables a los animales.
Para el desarrollo de cada una de las etapas de la calificacin (Calificacin de
Instalacin, Calificacin de Operacin y Calificacin Funcional), fue necesario crear los
distintos protocolos correspondientes a cada una de las etapas, como as tambin los
respectivos documentos referentes al equipo (instructivo de uso y calibracin,
procedimiento de limpieza). Tambin fue necesaria la adquisicin de equipos de
medicin de calor y un kit Lonza de pirgenos, utilizado para demostrar la efectividad
mediante el mtodo del LAL.
Por ltimo, cada uno de los protocolos y pruebas realizados fueron revisados y
aprobados por la gerencia de produccin, logrndose calificar el equipo usado en los
procesos de esterilizado y despirogenizado que se llevan a cabo en el laboratorio,
entregando as una garanta de la seguridad de stos.
14
SUMMARY
This internship was carried out in the veterinary pharmaceutical laboratory Centrovet,
Company that produces parenteral solutions under strict hygienic, sterile and apyrogenic
conditions.
To assure the identity, strength, quality, and purity of drug products, Good
Manufacturing Practice (GMP) regulations are followed by requiring that manufacturers
of medications adequately control manufacturing operations. A key requirement is to
have validated processes and trained staff. The objective of this study was to evaluate
the forced convection oven Labtech for its use in the sterilization of pharmaceutical
forms, so as to ensure that the injectable product prepared does not generate
undesirable reactions in animals.
For oven evaluation (Installation Qualification, Operation Qualification and Performance

Qualification), the strategy considered the development of protocols and instruction
manuals for calibration, operating and cleaning. On the other hand, it also included the
purchase of heat measurement equipments and a pyrogen kit Lonza to demonstrate the
oven effectiveness using the LAL method.
Each of the protocols and tests developed were reviewed and approved by the
management of production. The results showed that the sterilizing oven meets the GMP
requirements of the regulations for sterilizing processes using apyrogenic procedures,
thus providing quality and security assurance of parenteral solutions prepared for its
used in animals.
15
1. INTRODUCCIN
Una aspiracin fundamental de la industria farmacutica, es lograr la acreditacin de su
calidad siguiendo los ms alto estndares internacionales de acuerdo a las Buenas
Prcticas de Manufactura. Con esto se logra que el laboratorio cuente con una garanta
de calidad de sus productos farmacuticos, ya que se contara con procesos validados
y estandarizados para cada etapa de la cadena de produccin. Lo que se quiere lograr
con un proceso validado es la demostracin que lo que se declara en calidad,
realmente se posea (Csar, 2006).
La validacin se define como el establecimiento de pruebas documentales que aportan
un alto grado de seguridad de que un proceso planificado se efectuar uniformemente
en conformidad con los resultados previstos especificados, mediante la calificacin de
los equipos involucrados, por esto, es de vital importancia la necesidad de la calificacin
en el proceso final de validacin. Dicho de otra forma, el proceso de validacin,
comienza con la calificacin de un equipo, una vez realizada sta, se puede validar.
Estos estudios son aplicables a las pruebas analticas, los equipos, los sistemas y
servicios del establecimiento (como aire, agua, vapor) y procesos (como el de
fabricacin, limpieza, esterilizacin, llenado estril, liofilizacin, etc.) (OMS, 1998). En
consecuencia, si se desea validar un proceso de esterilizacin, ser necesario calificar
todos los equipos involucrados, como autoclaves, hornos, filtros HEPA, presin de
cmara, entre otros, para luego validar el proceso completo, funcionando como una
sola unidad (WHO, 2005).
16
Es preciso demostrar que cada paso del proceso de fabricacin de un medicamento se

efecta segn lo previsto. Los estudios de calificacin verifican el equipo en estudio y
en condiciones de prueba extremas semejantes a las que cabra esperar durante el
proceso, a fin de comprobar que dicho equipo est bajo control. Una vez que el equipo
se ha calificado, cabe prever que permanezca bajo control, siempre y cuando no se
hagan cambios en el mismo. Si se producen modificaciones o surgen problemas, o si
una pieza se sustituye o se cambia de ubicacin, habr que efectuar la recalificacin.
Los equipos de importancia crtica se recalifican en forma sistemtica a intervalos
adecuados a fin de demostrar que el equipo sigue bajo control (OMS, 1998).
El presente trabajo presenta un estudio de calificacin realizado en un horno por
conveccin forzada LDO 250 F ubicado en la planta de produccin de Lquidos
Inyectables del Laboratorio Centrovet Ltda., especficamente en la sala de esterilizado
de material.
Todas las calificaciones se realizaron conforme al formato recomendado por la
Organizacin Mundial de la Salud, el Instituto de Salud Pblica de Chile y Plan Maestro
de Validacin propio de la empresa.
17
2. MARCO TERICO
La calificacin de equipos se define como el acto de probar y documentar que cualquier
equipo cumple con las especificaciones requeridas y funciona adecuadamente para su
uso previsto (OMS, 2010).
El protocolo de calificacin para equipos y sistemas se divide normalmente en tres
segmentos: calificacin de la instalacin, calificacin operativa y calificacin funcional,
que se abrevian respectivamente CI, CO y CF. En el caso de los sistemas y equipos, la
certificacin funcional a menudo es sinnimo de validacin (OMS, 1998). Dependiendo
de la funcin y la operacin de ciertos equipos, slo se requieren CI/CO. En el caso de
equipos cuya operacin correcta es un indicador suficiente de su funcionamiento y que
se monitorean o calibran regularmente (por ejemplo, medidores de pH, incubadoras,
centrfugas, congeladores), se efectan las calificaciones de la instalacin y operativa.
Sistemas tales como los de abastecimiento de aire, agua, vapor y los equipos
importantes que desempean procesos de apoyo cruciales, como la esterilizacin (en
autoclave o en horno), la despirogenacin (horno o tnel) o la liofilizacin, requieren
calificaciones de la instalacin, operativa y funcional (OMS, 1998). Una vez que se ha
implementado la primera calificacin a un equipo, es necesaria una recalificacin anual
(WHO, 2003).
A continuacin, se detallan las caractersticas para cada calificacin:
18
El proceso de calificacin consta de:

Calificacin de Diseo CD (Cuando aplique, ya que es funcin del fabricante)
Calificacin de Instalacin CI
Calificacin de Operacin CO
Calificacin de Funcionamiento CF
2.1 Calificacin de Diseo - CD:

La calificacin de diseo es la evidencia documentada que la calidad est construida en
el diseo de un sistema, el cual puede ser una planta, un sistema de apoyo o de
servicios, un equipo, un control o cualquier combinacin de stos. Se debe verificar que
el diseo incorpore las especificaciones de requisitos del usuario y los exigidos por las
entidades regulatorias del sector (Centrovet, 2010). Por otra parte el Instituto de Salud
Pblica define la calificacin de diseo como evidencia documentada de que las
instalaciones, sistemas de apoyo, servicios, equipos y procesos se han diseado en
concordancia con los requisitos GMP (ISP, 2010).
2.2 Calificacin de la Instalacin CI:
La calificacin de instalacin se hace para demostrar que un determinado sistema de

impacto directo se ha instalado como fue diseado, de acuerdo con las instrucciones y
el trabajo especificado del diseo del fabricante y con las especificaciones estndar;
adicionalmente demuestra que las pruebas de instalacin necesarias se han realizado
19
con los criterios especificados y que toda la documentacin que soporta la instalacin
se ha verificado (Rutendo, 2009); (Centrovet, 2010)
En el protocolo de CI que se prepara para cada equipo o sistema se detallan el nombre,
la descripcin, los nmeros de modelo e identificacin, la ubicacin, los requisitos de
servicios bsicos, las conexiones y toda medida de seguridad del sistema/equipo que
sea preciso documentar. Se debe verificar que el producto cumpla con las
especificaciones de compra y que se tenga fcil acceso a todos los planos, manuales,
lista de repuestos, direccin del vendedor y nmero telefnico de contacto, as como
otra documentacin pertinente (OMS, 1998).
Ejemplos a incluir en una calificacin de instalacin son:
Verificacin de Calibraciones: Todos los instrumentos crticos instalados en los

sistemas, es decir, los que por su operacin aseguran la calidad del proceso, y
los instrumentos que se emplean durante el desarrollo del CO, se deben calibrar,
y la calibracin debe ser certificada y trazable contra un estndar nacional o
internacional y deben realizarse de acuerdo a un plan que tenga el laboratorio
(OMS, 2010).
Verificacin de los manuales de equipos: Para todos los sistemas y equipos, los
vendedores o proveedores deben proporcionar los manuales. Su disponibilidad y
exactitud deben ser verificadas.
20
Verificacin de las listas de los repuestos: la lista de piezas de repuesto

recomendadas se deben proporcionar por los proveedores para todos los
sistemas y disponibilidad de estas listas debe ser verificada.
Verificacin de la informacin sobre el equipo: la informacin especfica de los

equipos y componentes principales de los sistemas debe ser registrada y
verificada, por ejemplo la descripcin, los datos de la placa de identificacin, el
nmero de serie, etc. Cualquier componente que se cambie, por ejemplo por
fallas del mismo, debe contemplar esta informacin la cual es actualizada, va el
sistema de control de cambios.
Verificacin de los datos de las reas: las hojas de datos de las reas,
preparadas en la etapa de diseo, se deben utilizar para comprobar que los
servicios y acabados finales de las mismas se han instalado en forma adecuada
y acorde con las especificaciones del diseo.
Verificacin del POE: Se debe registrar una lista de POE de operacin,

mantenimiento y limpieza, los registros de equipo, sin verificar su aplicabilidad
para comprobar el estado de avance de desarrollo de estos (Rutendo, 2009);
(Centrovet, 2010).
2.3 Calificacin de Operacin CO:
Este documento describe la informacin necesaria para aportar pruebas de que todos
los componentes de un sistema o de un equipo funcionan segn lo especificado. Esto
exige someter a prueba todos los controles de operacin normal, todos los puntos de
21
alarma, todos los interruptores y dispositivos visualizadores, controles interactivos y

cualquier otra indicacin de operaciones y funciones (OMS, 1998).
Se debe recurrir primero a efectuar todas las pruebas de las partes operativas de los
equipos individuales para luego demostrar que los equipos y sistemas funcionan bien
de forma individual y, posteriormente, hacer las pruebas como una unidad funcional
(Rutendo, 2009); (Centrovet, 2010).
El documento de CO incluir una lista de POE (o referencias a instrucciones especficas
del manual) sobre operacin, mantenimiento y calibracin; informacin sobre la
capacitacin de los operarios; e instrucciones sobre cualquier prueba esttica o
dinmica para comprobar que el equipo opera segn lo previsto bajo condiciones
normales. Se deben definir las especificaciones y los criterios de aceptacin para todas
las operaciones. El documento de CO incluir informacin sobre la calibracin del
equipo o el sistema, actividades anteriores a la operacin, operaciones ordinarias y sus
criterios de aceptacin (OMS, 1998).
Ejemplos a incluir en una calificacin de operacin:
Verificacin del CI: se debe verificar que todo el protocolo de CI del sistema este
completamente finalizado y sin pendientes para poder iniciar con la ejecucin del
CO.
Verificacin de control de cambios CI: Se debe verificar que si se realizaron

cambios dentro del sistema, posteriores a la emisin del certificado de
calificacin de instalacin y que se tengan los controles de cambios requeridos y
documentados (Rutendo, 2009); (Centrovet, 2010).
22
Verificacin de la calibracin: se debe revisar nuevamente que para los trabajos

y pruebas de CO se tengan los certificados de calibracin de todos los equipos e
instrumentos declarados como crticos y que estn vigentes al momento de las
pruebas. La exactitud de los aparatos de medicin del sistema se debe
comprobar para verificar la validez de las lecturas registradas durante el trabajo
del CO. El procedimiento de la calibracin debe haber sido desarrollado ms a
fondo y debe comprobarse aqu para verificar su aplicabilidad.
Verificacin de los POE: En esta etapa es necesario tener la versin inicial al

menos de los procedimientos de operacin relacionados con los manejos de los
equipos. El trabajo es entrar a comprobar su aplicacin, la existencia de las
bitcoras de uso de los equipos, la programacin de su mantenimiento
preventivo, los procedimientos para la calibracin de los instrumentos de
medicin y el programa de calibracin de los mismos. Esto se mejorar durante
las pruebas para estar terminados al final del CO. Tambin se registran los POS
utilizados durante las pruebas CO (Centrovet, 2010).
2.4 Calificacin de Funcionamiento CF:

Esta parte de la califiacin de sistemas y equipos se efecta despus de haber
finalizado, examinado y aprobado las certificaciones de la instalacin y operativa.
En el documento de CF se describe el procedimiento o procedimientos necesarios para
demostrar que un sistema o un equipo puede funcionar uniformemente y cumplir las
especificaciones exigidas bajo la operacin ordinaria y, cuando corresponda, en las
23
peores situaciones posibles (Rutendo, 2009). Est fundamentada en protocolos para los
diferentes sistemas de apoyo crtico que incluyen pruebas que evalan la calidad de
sus productos y establecen si estn acordes con las regulaciones farmacuticas y las
especificaciones de diseo (Centrovet, 2010). El protocolo de CF debe incluir una
descripcin de los procedimientos preliminares necesarios, las pruebas detalladas del
funcionamiento que deben efectuarse, y los criterios de aceptacin de cada prueba.
Tambin exige que otro equipo de apoyo utilizado durante la certificacin se haya
calificado (por ej., el sistema de vapor tendr que validarse antes de poder calificar el
autoclave) (OMS, 1998).
Todos los instrumentos para el sistema deben estar dentro de sus fechas de
calibracin. Normalmente las pruebas de desempeo son ejecutadas por los operarios
del cliente, debidamente entrenados bajo condiciones de operacin normal y con
procedimientos aprobados y verificados en su aplicabilidad (Centrovet, 2010).
Es importante tener presente la vigencia del informe del CO antes de ejecutar el CF,
dicha vigencia se define a partir de la fecha de aprobacin del certificado de conclusin
de la calificacin operacional y no debe ser mayor a 12 meses, una vez transcurrido
este tiempo y si no se ha iniciado el CF, se debe hacer nuevamente las pruebas del
CO.
Informe final y aceptacin de sistemas: todos los sistemas no se pueden aceptar hasta
que no se hayan ejecutado todas las pruebas de acuerdo con los procedimientos
establecidos (Centrovet, 2010).
Para demostrar, mediante mtodos experimentales, que el horno despirogenizador de
este estudio, se desempea de forma confiable y repetitiva, es necesario ponerlo a
24
prueba mediante el ensayo de destruccin de pirgenos, el que ser analizado

posteriormente por el mtodo del LAL.
De esta forma se logra garantizar la apirogenicidad de los productos parenterales de
uso veterinario, dando como resultado la no aparicin de efectos no deseados en el
animal, y que pueden derivar incluso en la muerte de ste.
2.4.1 Ensayo del Lisado de Amebocitos Limulus:
Durante la elaboracin de productos inyectables hay que tomar todas las medidas
necesarias para evitar la contaminacin pirognica, as como disponer de un ensayo
confiable de control en el producto terminado. Esencialmente los pirgenos son
sustancias que administradas por va parenteral y en dependencia de la dosis, son
capaces de provocar una respuesta febril, shock y muerte. Existe una gran variedad
de pirgenos, entre los que se encuentran el cido lipoteicoico, el peptidoglicano, las
endotoxinas y ciertos virus, hongos, esteroides y enterotoxinas (Perdomo (A), 2004).
El ensayo del lisado de amebocitos de Limulus es un mtodo para la cuantificacin
de endotoxinas bacterianas (pirgenos), que se basa en la activacin por las
endotoxinas de una cascada de enzimas serino proteasas (reactivo LAL) presentes
en los amebocitos del cangrejo herradura, Limulus polyphemus. El grado de
activacin est relacionado con la concentracin de endotoxinas presente en la
muestra y se determina por 3 mtodos in vitro: gelificacin, cromognicos y
turbidimtricos (Perdomo (B), 2004).
25
Figura N1. Representacin de la reaccin en cascada entre el LAL (enzimas

proteolticas tipo tripsina) frente a las endotoxinas y las -(1-3) glucanas segn el
modelo actual. Fuente: Perdomo (B), 2004.
Las endotoxinas forman parte de la porcin externa de la pared celular de las

bacterias gram negativas y son resistentes al calor. Esta membrana externa consiste
en lipoprotenas, fosfolpidos y lipopolisacridos. La porcin lipdica de los LPS,
denominada lpido A, es la endotoxina. En consecuencia, las endotoxinas son
lipopolisacricos (Totora, 2007).
Las endotoxinas son liberadas cuando las bacterias gram negativas mueren y sus
paredes celulares sufren lisis, (las endotoxinas tambin se liberan durante la
multiplicacin bacteriana) (Totora, 2007).
Todas las endotoxinas producen los mismos signos y sntomas, independiente de la
especie de microorganismo, aunque en distinto grado. Entre ellos figuran escalofros,
fiebre, debilidad, dolores generalizadas y, en algunos casos, shock y muerte. Otra
consecuencia de las endotoxinas es la activacin de protenas de la coagulacin de
26
la sangre, lo que determina la formacin de pequeos cogulos sanguneos (Totora,

2007).
Un mtodo para la cuantificacin es el mtodo gelificacin o gel-clot, el cual se
describe a continuacin:
Mtodo de gelificacin o gel-clot: Es el ensayo clsico y el ms elemental entre los
mtodos del LAL. La reaccin desarrollada en el tubo de ensayo es esencialmente la
misma que ocurre in vivo en la hemolinfa del cangrejo herradura frente a las
endotoxinas. Es el ensayo menos susceptible a inhibicin y requiere de un
equipamiento ms sencillo y menos costoso (Perdomo (B), 2004).
La presencia de endotoxinas es determinada por la formacin de un gel o cogulo
insoluble. Se puede desarrollar de forma cuantitativa o semicuantitativa (ensayo
lmite). Produce resultados binarios, positivo (+) o negativo (-). Un tubo es positivo
cuando el gel permanece intacto despus de que se invierte cuidadosamente un
ngulo de 180, cualquier otra condicin es interpretada como negativa. El alcance
del mtodo est limitado nicamente por la sensibilidad del lisado. El mercado oferta
reactivos para gel-clot con sensibilidades de 0,03; 0,06, 0,12 EU/mL. Con este
mtodo no se podrn cuantificar endotoxinas por debajo del nivel (sensibilidad) al
cual se forma un gel slido (Perdomo (B), 2004).
27
3. FORMULACIN DEL PROBLEMA

La calificacin es una parte esencial de las buenas prcticas de manufactura (BPM o
GMP). Es, por lo tanto, un elemento del programa de garanta de calidad asociado con
un producto o proceso en particular. Los principios bsicos de garanta tienen como
objetivo la obtencin de productos que se ajusten a su uso previsto. Bajo este principio,
es de vital importancia validar el proceso farmacutico y calificar el equipo objetivo, para
as demostrar que el laboratorio cuenta con los ms altos estndares de calidad (ISP,
2010).
Es necesario demostrar la efectividad de los procesos de esterilizado que se llevan a
cabo en la fabricacin de formas farmacuticas inyectables. Bajo este criterio, Centrovet
se encuentra en una etapa de validacin de procesos y calificacin de equipos crticos,
tales como autoclaves y hornos esterilizadores.
Calificando estos equipos, el laboratorio puede continuar con el proceso de validacin
de los procesos de esterilizado y demostrar mediante pruebas cientficas, que sus
productos
(formas
farmacuticas
inyectables)
se
encuentran
estriles
despirogenizados. stos, al ser administrados, tendrn total seguridad de no ser

rechazados por parte del organismo del animal, y poner en riesgo la salud o vida de
ste.
28
4. OBJETIVOS
4.1 Objetivo general
Plantear y desarrollar un completo estudio para la calificacin de un horno
despirogenizador por conveccin forzada.
4.2 Objetivos especficos

Generar, revisar y aplicar Procedimientos Operativos de Uso y Limpieza de los
equipos.
Establecer los protocolos necesarios para llevar a cabo la calificacin del equipo
y que ms tarde servirn como base para la validacin de procesos productivos
de formas farmacuticas inyectables.
Establecer las pruebas necesarias para poder calificar el equipo.
Capacitar al personal de acuerdo al correcto uso del equipo, segn el
Procedimiento de Uso y Calibracin y Procedimiento de limpieza.
Conseguir la aprobacin de la calificacin del equipo.
29
5. MATERIALES Y MTODOS
5.1
MATERIALES
Equipos utilizados:
Horno por conveccin forzada LDO 250F marca Labtech.
2 medidores de temperatura certificados EXTECH SDL 200 con 4
entradas para termocuplas cada uno.
8 sensores de termocuplas tipo J y 8 sensores tipo K VETO.
6 bateras AA para cada medidor marca DURACELL.
1 medidor de temperatura y humedad ambiental calibrados.
2 tarjetas SD de 2 gb marca KINGSTON.
Equipo a bao mara 37 C 1,0 C marca LABTECH.
Vrtex marca FINEPCR.
Cronmetro digital marca CASIO.
Cabina de flujo laminar horizontal marca TELSTAR.
Material de laboratorio utilizado:

2 botellones de vidrio capacidad 10 litros marca DURALON.
2 probetas de vidrio capacidad 100 mL marca DURALON.
1 pinza de acero inoxidable.
Pitilla de algodn H5.
Papel bioseguridad para esterilizacin.
Papel foil de aluminio dimensiones 30 x 7.5 mt.
30
Esponja de fibra abrasiva marca VIRUTEX.

Paos de esponja marca FIBRO 300 x 222 mm.
Pipeta serolgica graduada capacidad 1,0 mL.
Propipeta automtica marca HIRSCHMAN.
Tubos de ensayo apirgenos con fondo cilndrico.
Jeringas con capacidad 1,0 mL marca PLASTIPAK.
Elementos de proteccin personal (guantes desechables, mascarillas,
cofia, doble cubre calzado, delantal limpio).
Reactivos utilizados:
Diverflow 156 diluido al 0,8% p/p (0,992 Kg de agua + 0,011 Kg Diverflow).
Alcohol de 70 fabricado en Centrovet.
ENDOTOXIN CHALLENGE VIAL ECOLI, ENDOTOXIN KIT marca
LONZA.
PYROGENT PLUS CLOT LAL SINGLE TEST LONZA.
31
5.2
METODOLOGA
Un ciclo normal de despirogenizado comprende temperaturas mayores a 250C
por dos horas (USP 30 (A), 2007) (Isaacson, 2009), sin embargo, se program
el equipo a 200 C por cuatro (4) horas segn los estudios de Rolando Perdomo
Morales y Vivian Montero Alejo (Perdomo, 2003). Para determinar el tiempo de
calentamiento del horno, se cronometraron tres ciclos con la cmara con carga,
lo que dio por resultado, un tiempo aproximado de dos (2) horas, por lo tanto, el
ciclo completo de despirogenizado es de alrededor de seis (6) horas.
Como primera parte, se realiz una recopilacin documental referente al equipo,

dentro de esta recopilacin entran manuales, planos (elctricos y mecnicos),
procedimientos de uso y calibracin, procedimientos de mantencin y
procedimientos de limpieza. En caso de la no existencia de algunos de los
documentos antes mencionados, se procedi a la creacin de stos.
Una vez creados, se procedi a la capacitacin del personal.
CREACIN DE LOS PROTOCOLOS CI, CO y CF:
Los protocolos fueron realizados en base a lo que expresa la OMS, ISP y al Plan
Maestro de Validacin propio de la empresa: (WHO, 2006).
La parte inicial de los protocolos, son lo mismo para las 3 calificaciones, siendo
distintas las pruebas especficas. A continuacin se describe la redaccin de la
parte inicial:
32
A. OBJETIVO
Asegurar que el equipo que se calific se ajust a todas las especificaciones
descritas en el protocolo, se consigui la aprobacin de aseguramiento de
calidad.
B. ALCANCE
Institucin, laboratorio, lugar fsico o rea del cual se calific.
C. RESPONSABILIDADES
Se indic la o las personas encargadas de ejecutar la calificacin, los que
registraron los resultados, como tambin indic la persona que verific los
resultados y redact el informe de calificacin.
Aseguramiento de calidad revis y aprob el protocolo e informe de calificacin.
D. DESCRIPCIN DEL EQUIPO

Se describi cmo funciona el equipo, detallando las piezas.
E. UBICACIN DEL EQUIPO Y DESCRIPCIN GENERAL DEL LUGAR

Una breve descripcin del lugar donde se instal el equipo, se podrn adjuntar
planos para el desarrollo de dicha actividad dejando esquematizado la ubicacin
exacta de cada mquina.
33
F. PROCEDIMIENTO (PRUEBAS ESPECFICAS)

Corresponde a las pruebas fsicas necesarias que se realizaron al equipo, qued
registrada la persona que realiz la operacin, el supervisor y la fecha de la
realizacin.
Criterios de aceptacin claros.
Procedimiento de la prueba especificado y lo que se espera como resultado.
G. REPORTE DE DESVIACIONES
Se gener un reporte de desviaciones, registrando absolutamente todas las
desviaciones encontradas durante la ejecucin de la calificacin.
Se escribi en una tabla cualquier desviacin encontrada durante la ejecucin
del documento de calificacin, el que incluy una breve descripcin de la
desviacin. Esta fue identificada con un nmero al formulario de investigacin de
dicha desviacin, tambin una columna que dice desviacin cerrada que
incluy la firma y fecha de la persona que estar registrando los datos de la
calificacin.
Se presenta la tabla N1:
Tabla N1. Reporte de desviaciones.
Desviacin N
Desviacin cerrada
Firma
Fecha
Descripcin
Criterio de aceptacin:
Todas las desviaciones han sido documentadas:
S
Todas las desviaciones se han resuelto y han sido aprobadas: S
No
No
Completado por:
Comentarios:
Firma :
Fecha:
Aprobado por:
Firma:
Fecha:
34
H. REPORTE DE CONTROL DE CAMBIOS

Se anotaron todos los cambios realizados durante la prueba de calificacin, los
cuales deben encontrarse aprobados.
Se escribi una tabla incluyendo una breve descripcin del cambio. Este fue
identificado con un nmero al formulario de control de cambios, tambin una
columna que dice cambio terminado que incluy la firma y fecha de la persona
que est llenando los datos de la calificacin.
Se presenta en la tabla N2:
Tabla N2. Control de cambios.
Control de Cambio
N
Cambio terminado
Firma
Fecha
Descripcin
Todos los cambios han sido documentados y aprobados:
Todos los cambios se han terminado:
S
S
No
No
Completado por:
Comentarios:
Firma:
Fecha:
Aprobado por:
Firma:
Fecha:
Se anex una tabla con la informacin de todos los equipos e instrumentos

utilizados en la ejecucin de la calificacin, detallando el tipo de instrumento, marca,
modelo, serie y fecha de calibracin. Se presenta en la tabla N3:
Tabla N3. Equipos utilizados en la calificacin.
Tipo de instrumento
Marca
Modelo
Serie
Fecha calibracin
35
PRUEBAS DE CI, CO y CF:

Calificacin de Instalacin CI
La calificacin de la instalacin se efectu constatando la existencia fsica del
equipo, que se encuentre toda su documentacin al alcance del usuario y que el
entorno en donde se instal sea apto para su funcionamiento, segn las
especificaciones entregadas por el proveedor.
Las pruebas requeridas para la CI fueron:
Identificacin del equipo.

Se gener una lista con datos del equipo, con el objetivo de asegurar que el
equipo objeto de la verificacin es el de la referencia y se encuentra
correctamente identificado, se verific contra el manual de equipo, registros,
placa de identificacin, medidas fsicas, entre otros. Se anot el criterio de
aceptacin, si es que cumple o no y el nmero de desvos.
Los datos muestreados fueron:
36
Tabla N4. Identificacin del equipo.

PRUEBA: IDENTIFICACIN DEL EQUIPO
Los datos del equipo a verificar deben ser aquellos especificados en la tabla.
Datos Generales
Especificacin
Cumple
S / No
N Desvo
Nombre del equipo o sistema

Fabricante / Marca
Modelo
Serie
Cdigo interno
Ao de fabricacin
Origen
Ubicacin de Instalacin
Capacidad
Dimensiones
Ancho
Fondo
Alto
Se ha cumplido con todos los criterios de aceptacin? (S/No)

Comentarios:
Realizado por
Revisado por
Fecha
Fecha
Documentacin de instalacin.
Tuvo como objetivo verificar que todos los documentos requeridos para la
instalacin del equipo estuvieron disponibles al momento de realizar la prueba.
Se reunieron todos los documentos requeridos (en caso de que no exista, se
crea le documenta y se anexa), se registr el nombre y el cdigo del documento.
Como criterio de aceptacin: existencia o no del documento.
Se anot el nmero de desvos.
Los datos muestreados fueron:
37
Tabla N5. Documentacin de instalacin.

PRUEBA: DOCUMENTACIN DE INSTALACIN
Criterio de Aceptacin:
Deben estar la totalidad de los documentos listados en la tabla a continuacin.
Documento Solicitado
Documento Encontrado
Cumple S
/ No
N Desvo
Nombre:
Cdigo:
Ubicacin:
Nombre:
Diagrama Equipo
Cdigo:
Ubicacin:
Nombre:
Plano Mecnico
Cdigo:
Ubicacin:
Nombre:
Plano Elctrico
Cdigo:
Ubicacin:
Comentarios:
Manual del Fabricante
Realizado por:
Revisado por:
Fecha:
Fecha:
Componentes principales del equipo.

Tuvo como objetivo verificar que se encontraron disponibles todos los
componentes y piezas principales necesarias para el funcionamiento del equipo.
Se inspeccion visualmente la existencia de cada una de las piezas las cuales
previamente se listaron.
Criterio de aceptacin: piezas descritas disponibles.
Componentes muestreados fueron:
38
Tabla N6. Componentes principales del equipo.

PRUEBA: COMPONENTES Y PIEZAS PRINCIPALES DEL EQUIPO
Se deben encontrar todas las partes del equipo que se verifican en la tabla de chequeo de la prueba.
Componente
Pieza
Cantidad
Cumple S N Desvo
/ No
Puerta
Manija de apertura/cierre puerta
Vidrio Termo resistente
Panel de control
Luces de funcionamiento
Pantalla digital panel de control
Interruptor principal panel de control
encendido/apagado
Botn inicio/stop
Botn Modo
Horno
Botones secundarios
Resistencias de calentamiento
Bandeja de soporte de material
Apertura de ventilacin
Cable de conexin elctrica
Control manual de temperatura
(safety)
Sensor OTP (safety)
Sensor de temperatura PT100
Ventilador
Comentarios:
Realizado por:
Revisado por:
Fecha:
Fecha:
Servicios de apoyo.
Se realiz con la finalidad de verificar que todos los servicios de apoyo, que
abastecen al equipo hayan sido instalados de acuerdo a especificaciones y que
cumplan con stas.
Se debi verificar que la instalacin de cada uno de los servicios de apoyo que
abastecen al equipo estn en conformidad con lo que se encuentra en los
manuales y catlogos del equipo.
Criterio de aceptacin: cumplir lo que expresa la tabla.
Los datos muestreados se presentan en la tabla N7:
39
Tabla N7. Servicios de apoyo.

PRUEBA: SERVICIOS DE APOYO
Los tems a verificar deben encontrarse acorde a lo esperado en las tablas de chequeo de esta prueba.
Servicio de Apoyo
Especificacin / Medicin
Servicio
Cumple S
/ No
N Desvo
Electricidad
Pone en marcha y permite la

Funcin
operacin continua del equipo
1
Parmetros de
220 V
funcionamiento
50/60 Hz
Comentarios:
Realizado por:
Revisado por:
Fecha:
Fecha:
Condiciones de instalacin.
Tuvo como fin verificar que el equipo se instal de manera apropiada y que fue
ubicado en un ambiente adecuado para su operacin proyectada.
Criterio de aceptacin: cumplir con lo que expresa la tabla.
Se realiz mediante verificacin en terreno de la informacin a recopilar acorde al
listado indicado en la tabla N8:
40
Tabla N8. Condiciones de instalacin.

PRUEBA: CONDICIONES DE INSTALACIN
Prueba slo de carcter informativo. No condiciona la aprobacin o rechazo de este protocolo de calificacin.
Servicio de Apoyo
Nivelacin
rea de instalacin
Distancias con otras superficies
Condiciones ambientales (T,

humedad relativa)
Especificaciones
El equipo debe estar nivelado con
respecto a la superficie de donde se
ha instalado
rea despejada y en condiciones de
limpieza ptimas.
Superior: 20 cm
Trasera: 15 cm
Lateral: 8cm
Temperatura de trabajo:
5 40 C
Humedad relativa:
Menor a 80%
Observado
Comentarios:
Realizado por:
Revisado por:
Fecha:
Fecha:
Calificacin de Operacin CO
Antes de comenzar con la calificacin de operacin, se tuvo que revisar si todas
las pruebas indicadas en el protocolo de calificacin fueron ejecutadas
correctamente y se encuentren cerradas. Las desviaciones abiertas no afectan la
calificacin de operacin siempre y cuando se haya decidido que la desviacin
no afecta de manera significativa el funcionamiento del equipo.
Las pruebas requeridas para CO son:

Documentacin de operacin.
Tuvo como objetivo verificar que todos los documentos requeridos para la
operacin del equipo estuvieron disponibles.
Se prepar una tabla verificando que se encontr la documentacin requerida
registrando el nombre, cdigo y ubicacin. Se registr cualquier desviacin.
41
Criterio de aceptacin: presencia fsica de los documentos requeridos.

Los datos muestreados son presentados en la tabla N9:
Tabla N9. Documentacin de operacin.
PRUEBA: DOCUMENTACIN DE OPERACIN
Documento solicitado
Cumple S
/No
Documento encontrado
Nombre:
Cdigo:
Ubicacin:
Nombre:
Procedimiento de mantencin
Cdigo:
Ubicacin:
Nombre:
Procedimiento de limpieza
Cdigo:
Ubicacin:
Se ha cumplido con todos los criterios de aceptacin?
Comentarios:
N Desvo
Procedimiento de operacin
(S/No)
Realizado por:
Revisado por:
Fecha:
Fecha:
Encendido y apagado y tras un corte de energa.

Tuvo como objetivo comprobar el encendido y apagado del equipo en
condiciones normales y tras un corte de energa.
Criterio de aceptacin: cumplir con lo expresado en la tabla N 10:
42
Tabla N 10. Encendido y apagado tras un corte de energa.

PRUEBA: ENCENDIDO APAGADO Y RESPUESTA TRAS CORTE DE ENERGA
Se acepta la prueba si cada una de las verificaciones realizadas cumple con lo especificado en la tabla de chequeo
de cada una de ellas.
Cumple S
tems a Verificar
Especificacin General
N Desvo
/ No
El equipo se enciende y se apaga de
Encendido - Apagado
acuerdo a lo esperado.
Respuesta tras un corte de
El equipo responde de acuerdo a lo
energa
esperado tras un corte de la energa
El equipo responde de acuerdo a lo
Funcionamiento interruptor
esperado tras el accionamiento del
de corte de energa
interruptor
(S/No)
Comentarios
Realizado por:
Revisado por:
Fecha:
Fecha:
Operacin general del equipo.

Tuvo como objetivo verificar el correcto funcionamiento de todos los controles de
operacin del equipo.
Criterio de aceptacin: cumplir con lo expuesto en la tabla.
Se gener checklist de acuerdo a las operaciones bsicas del equipo, y se
anotaron si cumplen con el criterio de aceptacin o no. Para realizar esta
operacin, fue necesario utilizar la documentacin perteneciente al equipo, los
procedimientos operativos estndar, manuales de fabricante y documentacin en
general til para el desarrollo de la prueba.
Los tems muestreados son presentados en la tabla N11:
43
Tabla N11. Operacin general del equipo.

PRUEBA: OPERACIN GENERAL DEL EQUIPO
Criterio aceptacin:
Los tems a verificar deben encontrarse acorde a lo esperado en las tablas de chequeo de esta prueba.
Cumple
tem a Inspeccionar
N Desvo
S/No
1.-Servicio de reloj en forma
El tiempo de funcionamiento se puede
automtica
programar segn lo esperado
2.-Programacin de
Se pueden programar las temperaturas
temperatura de trabajo
seleccionadas
(S/No)
Comentarios:
Realizado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
Distribucin de calor en la cmara vaca.

Esta prueba determin la uniformidad de la cmara y la presencia de puntos
fros (las temperaturas ms bajas dentro del horno). Se coloc al interior de la
cmara del horno 8 sensores de termocuplas, previamente certificadas por DTS
Chile (ver Anexo N5), distribuyndose en forma geomtrica de manera que se
abarc la mayor cantidad de volumen de la cmara, tal como se detalla en la
figura N 2 la distribucin de los sensores. Se realizaron 3 ciclos completos de
despirogenizacin, se program el equipo, con ayuda del procedimiento de uso y
calibracin del horno, a una temperatura de 200 C durante 60 minutos. Se
programaron los sensores, con ayuda del procedimiento de uso y calibracin,
para que registren temperaturas cada dos minutos, luego se confeccionaron
grficos que demostraron el comportamiento del horno, durante el tiempo de
funcionamiento. La sala de esterilizado cuenta con un sensor de temperatura y
humedad ambiental, tambin se debi registrar (Nash, 2003).
44
Criterio de aceptacin: la variacin al interior de la cmara deber ser de no ms

de 15C (USP 30 (B), 2007).
Figura N2 Distribucin de los sensores.

Prueba presentada en la siguiente tabla:
Tabla N 12. Distribucin de calor cmara vaca.

PRUEBA: DISTRIBUCIN DE TEMPERATURA CMARA VACA
Los acordados en las tablas de chequeo.
tem a inspeccionar
Especificacin general
Cumple S /
No
N Desvo
1.- Verificacin de
Los parmetros programados son los
programacin
definidos para la prueba
parmetros de
operacin
2.- Verificacin de
Se encuentran y adjuntan todos los
registros de prueba
registros de las pruebas realizados
3.- Verificacin de
Ninguna T obtenida en la fase estable
distribucin de
no dede ser inferior a 185 C, ni superior
temperatura
a 215 C
Se ha cumplido con todos los criterios de aceptacin? S/No
Comentarios:
Realizado por:
Aprobado por:
Fecha:
Fecha:
Sistema de alarmas y seguridad.

Tuvo por objetivo verificar que se encuentren operativas las alarmas y el sistema
de apagado automtico al momento de sobrecalentamiento.
45
Con ayuda del manual del fabricante, se program la temperatura mxima

soportada por el horno a 90 C, luego se ajust la temperatura de trabajo a 90
C. El horno, al trabajar con temperaturas ms bajas, tiende a sobrepasar en un
par de grados la temperatura especificada por unos segundos, para luego bajar,
de esta manera se pudo saber si al momento de sobrepasar la temperatura
mxima el equipo emite la alarma de sobre temperatura.
Los dos sistemas muestreados son presentados en la siguiente tabla:
Tabla N13. Sistema de alarmas y seguridad.
PRUEBA: SISTEMA DE ALARMAS Y SEGURIDAD
Se acepta la prueba si cada una de las verificaciones realizadas cumple con lo especificado en la tabla de chequeo
de una de ellas.
Cumple
tems a verificar
N Desvo
S/No
Sistema de control
El equipo se apaga al sobrepasar la
propio del equipo
temperatura mxima previamente fijada
circuit breaker
Sistema de control
El equipo se apaga al sobrepasar la
externo al circuito
temperatura previamente fijada por el
integrado al equipo
controlador safety (ubicado al costado del
OTP safety
equipo)
Se han cumplido con todos los criterios de aceptacin? S/No
Comentarios
Realizado por:
Revisado por:
Fecha
Fecha
Funcionamiento del sensor de temperatura interno.

Se efectu esta prueba con el fin de verificar si los sistemas de control con que
cuenta el equipo funcionaron de acuerdo a lo esperado.
Para eso se coloc un sensor de temperatura lo ms cerca del sensor interno
con que cuenta el horno, se registr 5 veces, ambas temperaturas (la del sensor
interno y sensor externo de medicin), cada 10 minutos cronometrados luego
46
que se alcanz la fase estable. Las temperaturas que se midieron son 50 C, 100
C, 150 C y 200 C. Se realiz con termocuplas previamente certificados.
Criterio de aceptacin: la diferencia de temperatura entre ambos sensores no
debe ser mayor a 1,0 C (Nash, 2003).
Calificacin Funcional CF:

Antes de comenzar con la calificacin funcional, se revis si todas las pruebas
indicadas en los protocolos de instalacin y operacin han sido ejecutadas
correctamente y se encuentran revisadas.
Tuvo como objetivo determinar que el equipo funcion de manera ptima cuando
todos sus parmetros funcionaron en conjunto.
Con respecto a la documentacin requerida, fue la misma que la que se utiliz en
la calificacin de operacin.
Las pruebas requeridas para CF son:

Distribucin de temperatura en la cmara con carga.
Tuvo como objetivo ver el comportamiento de la temperatura cuando la cmara
est con una carga estndar, la que usualmente se utiliza en la sala de
esterilizacin. Los materiales que se introdujeron fueron: 2 pinzas de metal, dos
botellones de 10 L de capacidad, dos probetas de 50 mL y 100 mL, todo este
material debi ser previamente empacado de acuerdo al procedimiento de
embalaje. Se colocaron 8 sensores de termocuplas adyacentes a la carga,
previamente calibrados de la misma forma que en distribucin de calor en la
47
cmara vaca, la disposicin de la carga se muestra en la figura 3. Se realizaron

3 ciclos de despirogenizacin a una temperatura de 200 C durante una hora, se
registraron las temperaturas cada dos minutos como mximo para luego
confeccionar un grfico que demuestre el comportamiento del horno de
despirogenizador, durante el tiempo de funcionamiento. Para poder cambiar la
temperatura, fue necesario guiarse por el manual de uso y calibracin del horno.
Para el empaque del material, se revis el procedimiento de empaque y embalaje
de la sala de esterilizado.
Criterio de aceptacin: la variacin de temperatura al interior de la cmara no
debe ser mayor a 10C (Nash, 2003).
Figura N3. Distribucin de la carga.

Prueba presentada en la tabla N14:
48
Tabla N14. Distribucin de calor cmara con carga.

PRUEBA: DISTRIBUCIN DE TEMPERATURA CMARA CON CARGA
tem a inspeccionar
Cumple S /
No
N Desvo
1.- Verificacin de
programacin
parmetros de
operacin
2.- Verificacin de
registros de prueba
3.- Verificacin de
distribucin de
dese ser inferior a 190 C, ni superior a
temperatura
210 C
Comentarios:
Realizado por:
Fecha:
Aprobado por:
Fecha:
Estudio penetracin de calor.

Esta prueba se realiz para determinar los puntos fros de la cmara con carga y
para determinar cmo penetr la temperatura al interior del material, la carga
normal debe ser la mxima que soporte la cmara. Los sensores de termocuplas
se situaron al interior del material a despirogenizar, en aquellos materiales donde
se puedan introducir, en caso contrario, como por ejemplo las pinzas metlicas,
el sensor se adjunt lo ms cerca posible al material y se empacaron ambos
como si fuese un solo objeto (embalar de acuerdo al procedimiento de embalaje,
ver anexo 6) (Nash, 2003).
Siguiendo las disposiciones de las figuras anteriores, las termocuplas 1 y 3
fueron dentro del botelln de 10 litros ubicado en la zona superior costado
izquierdo, el sensor 2 dentro de la probeta de 100 mL, termocuplas 5 y 7 dentro
del botelln de 10 litros ubicado en la zona inferior costado izquierdo, la
49
termocupla 8 se adjunt a la pinza de metal y el sensor 6 dentro de la probeta de

100 mL del nivel inferior. La termocupla 4 no se ocup para esta ocasin.
Se realizaron tres ciclos de despirogenizacin a 200 C durante una hora, se
registraron las temperaturas cada dos minutos para luego graficar los resultados.
De esta manera se demostr el comportamiento del horno durante el tiempo de
funcionamiento.
Criterio de aceptacin: la temperatura al interior de la cmara no deber superar
los 10C (Nash, 2003) - (Kumser, 2002).
Tabla N15. Penetracin de calor.
PRUEBA: PENETRACIN DE CALOR
tem a inspeccionar
Cumple S /
No
N Desvo
1.- Verificacin de
programacin
parmetros de
operacin
2.- Verificacin de
registros de prueba
3.- Verificacin de
distribucin de
dese ser inferior a 190 C, ni superior a
temperatura
210 C
Comentarios:
Realizado por:
Aprobado por:
Fecha:
Fecha:
Ensayo biolgico.
Procedimiento para el horneado de los viales:
Tuvo por finalidad la de comprobar, con el uso de endotoxinas, la eficiencia del
horno.
50
Para esta prueba se utilizaron viales endotoxina Endotoxin Challenge Vials

marca Lonza con potencia conocida: 1.000 / 100.000 EU/mL.
Se colocaron cuatro viales en los 4 puntos ms helados, previamente
identificados, dentro de los materiales a despirogenizar, para esta operacin se
ataron los viales con pitilla de algodn al cuello de los materiales de vidrio de tal
manera que el vial quede de forma vertical, para material de acero se adjunt y
se empac de acuerdo al procedimiento de embalaje y empaque.
De manera paralela, se colocaron los sensores de termocuplas y se registr cada
un minuto con la finalidad de tener un respaldo de que se cumpli con el ciclo.
Se realizaron 3 ciclos completos de despirogenizacin para materiales de vidrio y
acero, 200C por cuatro horas.
Tabla N 16. Ensayo biolgico.
PRUEBA: ENSAYO BIOLGICO / ENDOTOXINAS POR MTODO DEL LAL
tem a inspeccionar
Cumple S / No
1.- Verificacin de
programacin
parmetros de
operacin
2.- Verificacin de
registros de prueba
Deben encontrarse todos los datos de los
3.- Datos de los
reactivos y los analistas que realizaron la
reactivos usados
prueba
Inversin cuidadosa del tubo de ensayo en
4.- Verificacin
180, cogulo no debe caer (+); cualquier
formacin de cogulo
otra condicin es reportada como (-)
Disminucin de por los menos 3 unidades
5.- Recuento de
logartmicas con respecto a la
pirgenos
concentracin inicial
Comentarios:
Realizado por:
Aprobado por:
Fecha:
Fecha:
N Desvo
51
Ensayo de endotoxina por mtodo del LAL

Materiales:
Equipo bao mara a 37C 1,0 C marca LABTECH.
Pipeta serolgica graduada de 1,0 mL.
Propipeta automtica marca HIRSCHMAN.
Vrtex marca FINEPCR.
Tubos de ensayo apirgenos con fondo cilndrico.
Jeringas de 1,0 mL marca PLASTIPAK.
Cronmetro digital calibrado marca CASIO.
Elementos de proteccin personal (guantes quirrgicos, mascarillas, cofia,
doble cubre calzado, delantal limpio).
Cabina flujo laminar horizontal marca TELSTAR.
Ampollas de reactivo LAL sensibilidad: 0,125 EU/mL LONZA.
LAL REAGENT WATER (agua libre de pirgenos) LONZA.
Viales ENDOTOXIN CHALLENGE (endotoxina) LONZA.
Gradillas de poliestireno.
Procedimiento:
Presentar la vestimenta adecuada para la operacin.
Encender la cabina de flujo laminar, de aqu en adelante todo se realizar
ah.
Rociar los paquetes de jeringas, guantes y pipetas serolgicas con alcohol
de 70.
52
Reconstituir los cuatro viales horneados ENDOTOXIN CHALLENGE junto

con un vial control ENDOTOXIN que no ha sido horneado y que servir de
control, usando la jeringa se extraen 1,0 mL de LAL REAGENT WATER e
introducir a los 5 viales, descartar la jeringa en cada extraccin.
Vortexear los 5 viales por 30 minutos cronometrados.
Mientras se vortean los viales, rotular 4 tubos de ensayo de la siguiente
manera: 1/10 ; 1/100 ; 1/1000 ; 1/10000.
Agregar 0,9 mL de LAL REAGENT WATER a cada uno de los tubos
previamente rotulados utilizando la pipeta serolgica, descartar la pipeta
por cada tubo.
Rotular las ampollas de reactivo LAL sensibilidad: 0,125 UE/mL cada dos
ampollas (por duplicado): TX/TX ; TY/TY ; TZ/TZ ; TATA ; Control (+)/Control
(+) ; Control (-)/ Control (-) ; total 12 tubos rotulados.
Una vez terminado de vortexear, extraer 0,1 mL del vial ENDOTOXIN
CHALLENGE no horneado, usando una pipeta serolgica, y depositar en
el tuyo de ensayo rotulado 1/10, vortexear por 30 segundos, descartar la
pipeta.
Usando una pipeta serolgica, extraer 0,1 mL del tubo rotulado 1/10 y
colocarlo en el tubo rotulado 1/100, vortexear por 30 segundos y descartar
la pipeta.
colocarlo en el tubo rotulado 1/1000, vortexear por 30 segundos y
descartar la pipeta.
53
colocarlo en el tubo rotulado 1/10000, vortexear por 30 segundos y
descartar la pipeta.
Usando una pipeta serolgica, extraer 0,25 mL de los viales ya
reconstituidos ENDOTOXIN CHALLENGE Tx/Tx y colocarlo en las
ampollas de reactivo LAL sensibilidad: 0,125 EU/mL previamente
rotulados con Tx/Tx, repetir este paso para el resto de tubos, descartar la
pipeta por cada extraccin.
colocarlo en los tubos rotulados Control (+)/Control (+).
Agregar 0,25 mL de LAL REAGENT WATER a los tubo rotulados Control
(-)/Control (-).
Llevar todas las ampollas de reactivo LAL inoculadas a bao mara, 37 C
1,0 C por 60 minutos.
Criterio de aceptacin: realizar un examen visual para ver formacin de
cogulo, tomas la ampolla cuidadosamente y girar en un ngulo de 180
(USP 30 (C), 2007). Reduccin de 3 unidades logartmicas (USP (D),
2007).
54
6. RESULTADOS
6.1 CALIFICACIN DE INSTALACIN
Se realiz una inspeccin de todos los documentos requeridos para la calificacin de
instalacin. El equipo se mantiene con todas sus placas, registros y manuales, la
nica desviacin que se encontr, y que qued debidamente informada en el informe
de desvos, fue el plano mecnico el cual no se encuentra disponible y se registr en
el informe de desvos.
El equipo no present procedimiento operativo ni procedimiento de limpieza, por lo
que fueron creados, para posteriormente capacitar al personal.
6.2 CALIFICACIN DE OPERACIN

Importante porque indic si algn componente estaba fallando dentro del equipo, si
es que haba fugas de aire o si el sensor interno del equipo se encontraba
descalibrado. Permiti saber si el equipo fue capaz de trabajar de manera confiable a
la temperatura programada por el usuario. Se realiz una inspeccin de documentos
requeridos y se encontraron todos (creados en la calificacin anterior) a excepcin
del procedimiento de mantencin, qued debidamente registrado en el informe de
desvos, se analiz criticidad dentro del proceso de despirogenado y se prosigui con
las siguientes pruebas.
Con respecto a las pruebas especficas de operacin y alarmas del equipo, todas
cumplen con los criterios de aceptacin.
55
Distribucin de temperatura con la cmara vaca:

El horno se program a 200 C por 1 hora y 10 minutos.
Los resultados de la prueba de calor del ciclo 1, son presentados en la tabla N17:
Tabla N17. Distribucin de temperatura cmara sin carga ciclo 1
Tiempo (min)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
42
44
46
48
50
52
54
56
58
60
Promedio
Max
Min
Criterio
aceptacin
S1 (C)
203,9
203,3
203,2
203,5
203,1
202,8
203,1
203,2
203,5
203,7
203,1
203,3
203,2
203,3
203,0
203,4
203,3
203,3
203,1
203,4
203,0
203,3
203,7
203,2
203,3
203,2
203,1
203,2
203,2
203,6
203,5
203,3
203,9
202,8
200 C
15C
S2 (C)
198,4
198,1
197,9
198,1
197,9
198,1
197,8
198,2
198,2
197,8
197,7
197,7
198,1
198,0
198,1
198,0
198,0
197,9
197,8
198,1
198,0
197,8
198,0
197,9
198,2
197,9
197,9
198,1
198,1
198,2
198,2
198,0
198,4
197,7
200 C
15C
S3 (C)
203,0
203,2
203,1
203,0
203,1
203,1
203,1
203,2
203,2
203,1
202,9
203,1
203,2
203,0
203,2
203,1
203,0
203,1
203,1
203,1
203,1
203,3
203,0
203,0
203,1
203,1
203,1
202,9
203,1
203,3
203,3
203,1
203,3
202,9
200 C
15C
S4 (C)
202,7
202,5
202,3
202,7
202,2
202,3
202,1
202,5
202,5
202,3
202,1
202,3
202,2
202,2
202,3
202,3
202,2
202,1
202,1
202,3
202,2
202,3
202,4
202,2
202,3
202,2
202,1
201,8
202,2
202,1
202,3
202,3
202,7
201,8
200 C
15C
S5 (C)
202,1
201,9
202,0
202,2
202,1
202,0
202,1
202,4
202,3
202,1
202,0
201,8
202,0
201,8
202,0
202,0
202,0
201,8
202,0
202,1
202,0
201,9
202,2
201,9
202,0
202,1
202,1
202,0
202,1
202,0
202,2
202,0
202,4
201,8
200 C
15C
S6 (C)
201,8
201,8
201,8
201,7
201,7
201,8
201,7
201,6
202,0
201,8
201,6
201,7
201,7
201,6
201,5
201,7
201,6
201,7
201,7
201,7
201,7
201,7
201,7
201,7
201,6
201,7
201,7
201,7
201,7
201,8
201,9
201,7
202,0
201,5
200 C
15C
S7 (C)
201,7
201,7
201,5
201,6
201,6
201,8
201,6
201,6
202,0
201,9
201,6
201,5
201,3
201,8
201,2
201,6
201,6
201,3
201,6
201,7
201,4
201,7
201,5
201,1
201,7
201,5
201,4
201,5
201,5
201,4
201,5
201,6
202,0
201,1
200 C
15C
S8 (C)
200,8
200,5
200,8
200,5
200,6
200,7
200,6
200,7
200,8
200,8
200,4
200,5
200,6
200,5
200,5
200,7
200,6
200,5
200,6
200,4
200,8
200,4
200,5
200,6
200,7
200,6
200,4
200,5
200,5
200,6
200,7
200,6
200,8
200,4
200 C
15C
56
Los resultados del ciclo 1 son tratados y presentados en un grfico Temperatura

(C) / Tiempo (min). A continuacin se presenta el grfico N1:
Grfico N1. Distribucin de temperatura cmara sin carga ciclo 1.
Los registros de cuando se realiz la prueba y en qu condiciones, son

presentados en la tabla N18:
Tabla N18. Registro de realizacin cmara sin carga - ciclo 1.
Fecha: 18/10/2012
T ambiental: 18C
T seteada: 200C
% HA: 56%
Hora inicio del calentamiento
10:10
Hora inicio cronmetro del horno
11:27
Hora inicio toma de muestras
11:27
Hora trmino del ciclo
12:27
Tiempo total del ciclo
2 horas 17 minutos
Duracin fase de calentamiento
1 hora 17 minutos
57
Tabla N19. Distribucin de temperatura cmara sin carga ciclo 2.
Tiempo (min)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
42
44
46
48
50
52
54
56
58
60
Promedio
Max
Min
Criterio
aceptacin
S1 (C)
203,3
203,1
203,2
203,2
203,0
203,1
202,8
203,2
203,1
203,1
203,0
203,3
203,2
203,3
203,0
203,1
203,3
203,2
203,1
203,1
203,3
203,4
203,6
203,0
203,5
203,0
203,3
203,4
203,2
203,1
203,2
203,2
203,6
202,8
200 C
15C
S2 (C)
198,6
198,2
198,5
198,2
198,3
198,3
198,1
198,2
198,3
198,2
198,3
197,7
198,3
198,2
197,9
197,9
197,9
198,0
198,3
198,2
198,2
198,3
198,3
198,1
198,3
198,2
198,4
198,1
198,2
198,2
198,4
198,2
198,6
197,7
200 C
15C
S3 (C)
203,6
203,5
203,6
203,4
203,3
203,2
203,4
203,4
203,6
203,4
203,3
203,6
203,6
203,6
203,4
203,3
203,6
203,5
203,5
203,3
203,7
203,4
203,5
203,2
203,5
203,6
203,3
203,3
203,6
203,6
203,5
203,5
203,7
203,2
200 C
15C
S4 (C)
203,1
202,8
202,9
202,8
202,3
202,7
202,7
202,8
202,7
202,6
202,7
202,9
203,0
202,9
202,7
202,8
202,8
202,8
202,7
202,8
202,7
202,8
203,0
202,5
202,9
202,9
203,0
202,6
202,5
202,6
202,8
202,8
203,1
202,3
200 C
15C
S5 (C)
201,9
202,0
202,2
202,0
201,9
201,8
201,9
202,1
202,3
202,1
202,1
202,1
202,1
202,2
202,1
202,2
202,2
202,2
202,0
202,2
202,2
202,3
202,2
202,1
202,0
202,4
202,3
202,2
202,3
202,4
202,2
202,1
202,4
201,8
200 C
15C
S6 (C)
201,9
201,9
201,9
201,8
201,6
201,7
201,7
201,9
201,8
201,9
201,9
201,8
201,8
201,9
201,8
201,9
201,7
201,8
201,9
201,9
201,9
202,0
202,0
201,7
201,8
202,1
202,0
201,8
201,9
201,9
202,0
201,9
202,1
201,6
200 C
15C
S7 (C)
201,2
201,4
201,3
201,2
201,4
201,4
201,4
201,7
201,6
201,1
202,1
201,7
201,6
201,8
201,8
201,9
201,8
201,6
201,8
201,7
201,8
201,9
201,9
201,6
201,5
202,2
202,0
202,2
201,9
202,2
201,8
201,7
202,2
201,1
200 C
15C
S8 (C)
201,1
201,1
200,9
200,7
200,6
200,8
200,7
200,8
200,9
200,8
200,7
200,8
200,9
200,9
200,7
200,7
200,8
200,7
200,8
200,8
200,9
200,7
200,9
200,8
200,7
200,8
200,8
200,8
200,7
201,0
201,0
200,8
201,1
200,6
200 C
15C
58


Fecha: 18/10/2012
T ambiental: 25C
T seteada: 200 C
% HA: 50%
14:56
16:10
16:11
17:11
2 horas 15 minutos
1 hora 14 minutos
59
Tabla N21. Distribucin de temperatura cmara sin carga ciclo 3.
Tiempo (min)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
42
44
46
48
50
52
54
56
58
60
Promedio
Max
Min
Criterio
aceptacin
S1 (C)
202,9
202,6
202,7
202,6
202,7
202,7
202,8
203,2
203,0
202,9
203,2
203,0
202,9
203,1
203,2
203,1
202,8
202,9
203,0
203,0
202,9
203,0
203,0
202,9
202,7
203,2
203,3
203,4
203,1
203,2
203,1
203,0
203,4
202,6
200 C
15C
S2 (C)
198,1
198,2
198,4
198,2
198,3
197,7
198,3
198,2
198,1
198,2
198,2
198,2
198,1
198,2
198,7
198,3
198,0
198,2
198,0
198,0
198,5
198,2
198,2
198,3
198,2
198,2
198,1
198,8
198,4
198,3
198,1
198,2
198,8
197,7
200 C
15C
S3 (C)
203,3
203,1
203,1
202,7
202,9
202,8
202,7
203,1
203,1
203,1
203,1
203,0
203,1
203,2
203,4
203,4
203,2
203,2
202,9
202,9
203,1
203,1
203,2
203,1
203,0
203,2
203,6
203,7
203,4
203,2
203,4
203,1
203,7
202,7
200 C
15C
S4 (C)
202,6
202,4
202,4
202,4
202,4
202,3
202,6
202,5
202,3
202,4
202,7
202,6
202,4
202,8
202,6
202,3
202,5
202,3
202,3
202,3
202,6
202,5
202,5
202,4
202,3
202,6
200,5
202,5
203,0
202,4
202,5
202,4
203,0
200,5
200 C
15C
S5 (C)
201,4
201,7
201,7
201,4
201,4
201,6
201,7
201,7
201,8
201,8
202,0
201,9
201,8
202,1
202,0
201,9
201,9
201,9
201,7
201,7
201,7
201,8
201,9
202,0
201,9
201,8
202,1
202,1
202,1
201,9
202,1
201,8
202,1
201,4
200 C
15C
S6 (C)
201,6
201,7
201,6
201,3
201,4
201,5
201,5
201,7
201,6
201,7
201,8
201,7
201,7
201,9
201,8
201,7
201,6
201,6
201,6
201,6
201,6
201,6
201,7
201,7
201,6
201,8
201,8
201,8
201,7
201,7
201,8
201,7
201,9
201,3
200 C
15C
S7 (C)
200,3
200,7
200,7
200,7
201,0
201,0
201,3
201,1
201,5
201,0
201,4
201,7
201,3
201,4
201,8
201,6
201,8
201,6
201,5
201,5
201,2
201,5
201,5
201,5
201,5
201,5
201,7
201,6
201,7
201,6
201,8
201,4
201,8
200,3
200 C
15C
S8 (C)
200,4
200,6
200,4
200,3
200,1
199,9
200,4
200,4
200,4
200,6
200,5
200,4
200,5
200,5
200,6
200,6
200,4
200,5
200,5
200,3
200,6
200,4
200,6
200,5
200,4
200,5
200,6
201,0
200,7
200,5
200,5
200,5
201,0
199,9
200 C
15C
60


Fecha: 19/10/2012
T ambiental: 18C
T seteada: 200 C
% HA: 64%
9:04
10:21
10:21
11:21
2 horas 17 minutos
1 hora 17 minutos
61
Funcionamiento del sensor interno (instrumentacin crtica).

Para esta prueba se ocup la termocupla 2, tipo K del termmetro cdigo MT-T02, para las mediciones de 50 C, 100 C, 150 C.
Para la de 200 C se utiliz la 2, tipo J del termmetro cdigo interno MT-T-02. A
continuacin el resultado de las certificaciones realizadas por DTS:
Tabla N23. Calibracin termocupla 2 tipo K.
Patrn (C)
50,0
100,0
150,0
Termocupla tipo K (2) C

50,0
100,5
150,3
Error
0,0
0,5
0,3
Tabla N24. Calibracin termocupla 2 tipo J.

Patrn (C)
Termocupla Tipo J (2) C
Error
200,0
200,0
0,0
Los resultados de la prueba se presentan en las siguientes tablas N 25, 26, 27 y

28:
Tabla N25. Control temperatura de trabajo a 50C.
Control de temperatura de trabajo Temperatura 50 C; Criterio de aceptacin: 1,0 C
Tiempo
Temperatura sensor Temperatura de la
T
Cumple
Lectura
T
(min)
del horno (C)
termocupla (C)
corregido
Si/No
1
5
50
50,4
0,4
0,4
Si
2
10
50
50,3
0,3
0,3
Si
3
15
50
50,1
0,1
0,1
Si
4
20
50
50,1
0,1
0,1
Si
5
25
50
50,0
0,0
0,0
Si
62

Tiempo
T
Cumple
Lectura
T
(min)
del horno (C)
termocupla (C)
corregido
Si/No
1
5
100
101,2
1,2
0,7
Si
2
10
100
101,2
1,2
0,7
Si
3
15
100
101,3
1,3
0,8
Si
4
20
100
101,4
1,4
0,9
Si
5
25
100
101,3
1,3
0,8
Si

Tiempo
T
Cumple
Lectura
T
(min)
del horno (C)
termocupla (C)
corregido
Si/No
1
5
150
153,1
3,1
2,8
No
2
10
150
153,0
3,0
2,7
No
3
15
150
153,2
3,2
2,9
No
4
20
150
153,4
3,4
3,1
No
5
25
150
153,3
3,3
3,0
No

Tiempo
T
Cumple
Lectura
T
(min)
del horno (C)
termocupla (C)
corregido
Si/No
1
5
200
203,1
3,1
3,1
No
2
10
200
202,8
2,8
2,8
No
3
15
200
202,6
2,6
2,6
No
4
20
200
202,8
2,8
2,8
No
5
25
200
202,9
2,9
2,9
No
6.3 CALIFICACIN DE FUNCIONAMIENTO

Se demostr si verdaderamente el horno se puede desempear en condiciones de
trabajo o no. Fue necesario revisar si todas las pruebas realizadas anteriormente,
se encontraban bien ejecutadas y aprobadas, as como tambin las desviaciones
abiertas, se discuti si eran de real impacto sobre el proceso o no.
63
Distribucin de temperatura de la cmara con carga:

El horno se program a 200 C por 1 hora y 10 minutos. Los resultados de la
prueba de calor de ciclo 1, son presentados en la tabla N29:
Tabla N29. Distribucin de temperatura cmara con carga ciclo 1.
Tiempo (min)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
42
44
46
48
50
52
54
56
58
60
Promedio
Max
Min
Criterio
aceptacin
S1 (C)
193,8
194,4
195,2
195,8
196,5
197,0
197,4
197,7
198,1
198,5
198,6
198,8
199,0
199,2
199,3
199,5
199,4
199,6
199,6
199,7
199,7
199,7
199,7
199,8
199,9
199,9
199,9
200,0
199,9
199,9
199,9
198,6
200,0
193,8
200 C
10C
S2 (C)
194,9
195,5
195,4
195,4
195,5
196,0
195,7
196,3
196,0
196,3
196,3
196,2
196,4
196,6
196,5
196,5
196,5
196,6
196,8
196,5
196,7
197,1
196,6
196,7
197,0
196,7
196,5
196,5
196,7
196,8
196,9
196,3
197,1
194,9
200 C
10C
S3 (C)
198,1
199,5
200,1
200,9
200,9
201,0
201,3
201,3
201,5
201,3
201,4
201,6
201,8
201,6
201,9
202,0
202,0
201,9
201,9
201,9
202,0
202,1
201,9
202,0
201,9
202,2
202,1
202,1
201,9
202,2
202,1
201,5
202,2
198,1
200 C
10C
S4 (C)
199,6
199,8
199,8
199,5
199,6
199,5
199,4
199,4
199,6
199,5
199,3
199,4
199,5
199,5
199,3
199,4
199,5
199,4
199,5
199,4
199,5
199,5
199,5
199,4
199,4
199,5
199,3
199,4
199,4
199,4
199,5
199,5
199,8
199,3
200 C
10C
S5 (C)
198,6
198,1
198,1
198,7
198,7
199,1
199,1
199,6
199,9
199,5
200,1
200,3
200,4
200,3
200,4
200,4
200,5
200,6
200,6
200,7
200,7
200,6
201,0
200,8
200,8
200,9
200,7
200,8
200,8
200,8
201,0
200,1
201,0
198,1
200 C
10C
S6 (C)
197,1
197,4
197,9
197,9
198,0
197,8
198,0
198,6
198,6
198,6
198,6
198,4
198,5
198,5
198,5
198,3
198,8
198,5
198,6
198,5
198,7
198,7
198,8
198,7
198,8
198,7
198,6
198,7
198,7
198,7
198,8
198,4
198,8
197,1
200 C
10C
S7 (C)
193,7
194,7
195,0
195,6
195,8
195,8
196,3
196,4
196,7
196,9
197,1
197,4
197,6
197,9
197,7
198,3
198,0
198,1
198,4
198,3
198,5
198,2
198,2
198,3
198,8
198,6
198,9
198,9
198,9
198,9
198,7
197,4
198,9
193,7
200 C
10C
S8 (C)
198,1
198,3
198,2
198,1
198,2
198,1
198,1
198,2
198,4
198,4
198,2
198,4
198,4
198,4
198,3
198,3
198,3
198,4
198,3
198,1
198,4
198,5
198,5
198,5
198,5
198,5
198,5
198,6
198,6
198,5
198,5
198,3
198,6
198,1
200 C
10C
64

Grfico N4. Distribucin de temperatura cmara con carga ciclo 1.

Tabla N30 Registro de realizacin cmara con carga - ciclo 1.
Fecha: 19/10/12
T ambiental: 26 C
T seteada: 200 C
% HA: 48%
13:40
15:04
15:04
16:04
2 horas 24 minutos
1 hora 24 minutos
65
Los resultados de la prueba de calor de ciclo 2, son presentados en la tabla N31:

Tiempo (min)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
42
44
46
48
50
52
54
56
58
60
Promedio
Max
Min
Criterio
aceptacin
S1 (C)
205,5
205,5
205,1
205,2
205,0
204,7
204,9
204,9
204,9
205,1
205,2
205,2
205,0
205,1
205,0
204,8
204,8
205,0
205,0
204,9
204,9
205,1
205,2
205,0
204,9
204,8
205,0
205,3
204,9
205,1
205,1
205,0
205,5
204,7
200 C
10C
S2 (C)
195,9
196,2
195,7
196,0
196,1
195,9
196,3
196,4
196,6
196,7
197,0
196,9
196,8
196,9
196,7
196,9
196,8
196,6
197,2
197,1
197,1
197,1
197,1
197,4
197,4
196,9
196,9
196,9
197,2
197,2
197,1
196,7
197,4
195,7
200 C
10C
S3 (C)
199,5
200,3
200,4
200,7
200,8
200,8
200,9
201,4
201,3
201,6
201,4
201,7
201,7
201,7
201,7
201,6
201,6
201,8
201,7
201,8
202,0
201,9
201,9
202,0
201,7
201,7
201,8
202,0
201,7
202,1
201,9
201,5
202,1
199,5
200 C
10C
S4 (C)
199,9
199,8
199,5
199,2
199,3
199,2
199,9
199,5
199,3
199,2
199,4
199,4
199,4
199,2
199,2
199,2
199,3
199,1
199,2
199,2
199,3
199,3
199,3
199,3
199,2
199,2
199,1
199,3
199,2
199,1
199,4
199,3
199,9
199,1
200 C
10C
S5 (C)
201,3
200,5
200,1
200,1
200,3
200,7
200,7
201,1
201,1
201,2
201,5
201,3
201,3
201,1
201,2
201,0
201,3
201,0
201,1
201,5
201,2
201,3
201,3
201,4
201,3
201,3
201,3
201,6
201,5
201,2
201,5
201,1
201,6
200,1
200 C
10C
S6 (C)
196,6
197,0
197,1
196,9
197,2
197,5
197,5
197,6
197,7
197,8
198,0
197,9
197,9
197,9
198,0
198,0
198,1
198,1
198,0
198,3
197,9
198,0
198,2
198,2
198,2
198,2
198,2
198,5
198,3
198,2
198,3
197,8
198,5
196,6
200 C
10C
S7 (C)
194,8
195,8
196,2
196,5
196,8
197,1
197,3
197,5
198,0
197,9
198,2
198,2
198,4
198,3
198,5
198,7
198,4
198,8
198,8
198,7
198,9
198,7
199,0
199,1
198,9
199,0
199,1
199,5
199,1
198,9
199,3
198,1
199,5
194,8
200 C
10C
S8 (C)
198,4
198,2
197,9
197,8
197,8
197,8
197,8
197,8
198,1
198,2
198,2
198,1
198,1
198,1
198,2
198,0
198,2
198,2
198,2
198,2
198,3
198,3
198,4
198,4
198,3
198,3
198,2
198,4
198,3
198,3
198,3
198,2
198,4
197,8
200 C
10C
66


Tabla N32. Registro de realizacin cmara con carga - ciclo 2.
Fecha: 22/10/12
T ambiental: 24 C
T seteada: 200 C
% HA: 50%
9:36
11:02
11:02
12:02
2 horas 26 minutos
1 hora 26 minutos
67

Tiempo (min)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
42
44
46
48
50
52
54
56
58
60
Promedio
Max
Min
Criterio
aceptacin
S1 (C)
205,8
206,4
205,9
205,8
205,6
205,5
205,7
205,5
205,9
205,8
205,8
205,8
205,7
205,6
205,7
205,6
205,6
205,7
205,6
205,6
205,7
205,8
205,9
205,5
205,7
205,7
205,8
205,8
205,9
205,6
205,6
205,7
206,4
205,5
200 C
10C
S2 (C)
196,0
196,7
196,5
196,1
196,2
196,7
196,3
196,6
196,7
196,8
197,0
196,9
197,1
196,8
197,0
196,9
197,2
196,6
197,4
197,1
197,2
197,4
197,3
197,3
197,5
197,6
197,6
196,8
197,8
197,2
197,5
197,0
197,8
196,0
200 C
10C
S3 (C)
200,3
201,0
201,2
201,7
201,5
201,6
201,9
201,7
202,1
202,1
202,2
202,3
202,3
202,3
202,2
202,3
201,8
202,1
202,2
202,2
202,3
202,3
202,5
202,2
202,4
202,4
202,2
202,3
202,4
202,4
202,3
202,0
202,5
200,3
200 C
10C
S4 (C)
200,1
200,5
199,9
200,0
199,6
199,5
199,6
199,6
200,0
199,8
200,0
199,7
199,6
199,7
199,7
199,7
199,5
199,6
199,5
199,7
199,6
199,7
199,6
199,7
199,6
199,7
199,6
199,6
199,6
199,6
199,7
199,7
200,5
199,5
200 C
10C
S5 (C)
202,4
201,8
201,2
200,9
201,0
201,3
201,0
201,3
201,6
201,9
201,6
201,7
201,7
201,7
201,7
201,7
201,7
201,6
201,8
201,8
201,9
201,7
201,9
201,6
201,7
202,0
201,7
201,7
201,6
201,7
201,8
201,6
202,4
200,9
200 C
10C
S6 (C)
197,0
197,5
197,5
197,9
197,8
197,9
197,8
198,1
198,3
198,6
198,7
198,5
198,4
198,6
198,6
198,6
198,7
198,6
198,5
198,6
198,8
198,6
198,7
198,6
198,8
198,6
198,8
198,8
198,5
198,7
198,7
194,4
198,8
197,0
200 C
10C
S7 (C)
195,4
195,9
196,1
196,7
196,7
197,3
197,3
197,5
197,9
198,0
198,1
198,5
198,4
198,3
199,0
198,9
199,0
199,1
199,0
199,1
199,2
199,2
199,2
199,4
199,3
199,1
199,6
199,1
199,4
199,3
199,3
198,3
199,6
195,4
200 C
10C
S8 (C)
198,5
198,7
198,5
198,3
198,3
198,1
198,3
198,5
198,4
198,6
198,6
198,5
198,5
198,7
198,6
198,7
198,6
198,8
198,6
198,7
198,8
198,7
198,8
198,6
198,8
198,8
198,8
198,8
198,8
198,6
198,8
198,6
198,8
198,1
200 C
10C
68


Tabla N34. Registro de realizacin cmara con carga - ciclo 3.
Fecha: 22/10/12
T ambiental: 25 C
T seteada: 200 C
% HA: 48%
13:40
15:08
15:08
16:08
2 horas 28 minutos
1 hora 28 minutos
69
Estudio penetracin de calor:

El horno se program a 200 C por 1 hora y 15 minutos.
Tabla N35. Penetracin de calor ciclo 1.
Tiempo (min)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
42
44
46
48
50
52
54
56
58
60
Promedio
Max
Min
Criterio
aceptacin
S1 (C)
192,6
193,0
193,5
193,8
194,1
194,4
194,6
194,8
195,0
195,1
195,2
195,3
195,4
195,5
195,6
195,6
195,7
195,7
195,8
195,8
195,8
195,9
195,9
196,0
195,9
196,0
196,0
196,1
196,0
196,0
196,0
195,2
196,1
192,6
200 C
10C
S2 (C)
193,4
193,5
193,7
193,8
193,9
194,0
194,1
194,1
194,2
194,1
194,2
194,2
194,2
194,3
194,3
194,3
194,4
194,4
194,4
194,3
194,4
194,4
194,4
194,5
194,5
194,4
194,4
194,5
194,5
194,4
194,4
194,2
194,5
193,4
200 C
10C
S3 (C)
191,2
191,7
192,2
192,5
192,8
193,1
193,3
193,5
193,7
193,8
194,0
194,0
194,1
194,2
194,3
194,3
194,4
194,4
194,5
194,5
194,6
194,7
194,6
194,7
194,7
194,8
194,7
194,8
194,8
194,8
194,8
194,0
194,8
191,2
200 C
10C
S5 (C)
192,6
193,1
193,6
194,0
194,4
194,6
194,9
195,1
195,3
195,4
195,5
195,7
195,8
195,9
195,9
196,0
196,1
196,2
196,2
196,3
196,3
196,4
196,4
196,5
196,4
196,5
196,5
196,5
196,5
196,6
196,5
195,6
196,6
192,6
200 C
10C
S6 (C)
194,6
194,7
194,9
195,0
195,2
195,2
195,3
195,4
195,5
195,5
195,5
195,6
195,6
195,7
195,8
195,8
195,8
195,8
195,8
195,9
195,9
196,0
195,9
196,0
196,0
196,0
196,0
196,0
196,0
196,6
196,0
195,6
196,6
194,6
200 C
10C
S7 (C)
191,2
191,7
192,2
192,6
193,0
193,3
193,6
193,7
194,0
194,1
194,2
194,4
194,4
194,6
194,6
194,8
194,8
194,9
194,9
195,0
195,0
195,1
195,1
195,1
195,1
195,2
195,1
195,2
195,2
195,3
195,3
194,3
195,3
191,2
200 C
10C
S8 (C)
192,9
193,0
193,2
193,3
193,4
193,4
193,5
193,5
193,6
193,6
193,6
193,7
193,6
193,7
193,7
193,8
193,8
193,8
193,8
193,8
193,8
193,9
193,8
193,9
193,8
193,8
193,8
193,8
193,8
193,9
193,9
193,6
193,9
192,9
200 C
10C
70

Grfico N7. Penetracin de calor ciclo 1.

Tabla N36. Registro de realizacin penetracin de calor - ciclo 1.
Fecha: 23/10/12
T ambiental: 17 C
T seteada: 200 C
% HA: 62%
9:44
11:14
11:29
12:29
2 horas 45 minutos
1 hora 30 minutos + 15 extras
71

Tiempo (min)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
42
44
46
48
50
52
54
56
58
60
Promedio
Max
Min
Criterio
aceptacin
S1 (C)
193,1
193,5
193,8
194,2
194,5
194,7
194,9
195,1
195,3
195,4
195,6
195,6
195,7
195,8
195,9
195,9
195,9
196,0
196,0
196,0
196,1
196,1
196,1
196,2
196,2
196,2
196,2
196,2
196,3
196,3
196,3
195,5
196,3
193,1
200 C
10C
S2 (C)
193,8
193,8
194,0
194,1
194,3
194,2
194,3
194,3
194,4
194,4
194,5
194,5
194,5
194,6
194,6
194,6
194,5
194,5
194,6
194,6
194,7
194,6
194,6
194,7
194,7
194,7
194,7
194,7
194,7
194,6
194,7
194,5
194,7
193,8
200 C
10C
S3 (C)
191,9
192,3
192,7
193,0
193,3
193,5
193,8
193,9
194,1
194,2
194,3
194,4
194,5
194,6
194,7
194,7
194,7
194,8
194,8
194,8
194,9
194,9
194,9
195,0
195,0
195,0
195,0
195,0
195,1
195,1
195,1
194,3
195,1
191,9
200 C
10C
S5 (C)
193,4
193,8
194,2
194,5
194,9
195,1
195,3
195,6
195,7
195,8
196,0
196,1
196,2
196,2
196,4
196,4
196,5
196,5
196,5
196,5
196,7
196,7
196,7
196,8
196,8
196,8
196,8
196,8
196,9
196,8
196,8
196,0
196,9
193,4
200 C
10C
S6 (C)
195,1
195,1
195,3
195,4
195,6
195,7
195,7
195,8
195,9
195,9
196,0
196,0
196,0
196,0
196,2
196,2
196,1
196,2
196,2
196,1
196,3
196,2
196,2
196,3
196,3
196,3
196,4
196,4
196,4
196,4
196,4
196,0
196,4
195,1
200 C
10C
S7 (C)
191,9
192,4
192,8
193,1
193,5
193,8
194,0
194,2
194,4
194,5
194,7
194,8
194,9
194,9
195,1
195,1
195,1
195,2
195,3
195,3
195,4
195,4
195,4
195,5
195,5
195,6
195,6
195,6
195,7
195,6
195,7
194,7
195,7
191,9
200 C
10C
S8 (C)
193,0
193,1
193,2
193,3
193,5
193,5
193,6
193,7
193,7
193,7
193,8
193,8
193,8
193,9
194,0
194,0
193,9
194,0
194,0
194,0
194,0
194,0
194,0
194,1
194,1
194,2
194,2
194,2
194,3
194,2
194,2
193,8
194,3
193,0
200 C
10C
72


Fecha: 23/10/12
T ambiental: 17C
T seteada: 200 C
% HA: 62%
15:08
16:41
16:56
17:56
2 horas 46 minutos
73

Tiempo (min)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
42
44
46
48
50
52
54
56
58
60
Promedio
Max
Min
Criterio
aceptacin
S1 (C)
193,3
193,6
194,0
194,3
194,6
194,8
195,0
195,1
195,3
195,5
195,6
195,7
195,7
195,8
195,9
196,0
196,0
196,1
196,2
196,2
196,3
196,3
196,2
196,3
196,3
196,3
196,3
196,3
196,4
196,3
196,4
195,6
196,4
193,3
200 C
10C
S2 (C)
193,6
193,6
193,8
194,0
194,2
194,1
194,2
194,2
194,2
194,4
194,3
194,4
194,4
194,4
194,6
194,5
194,4
194,5
194,6
194,6
194,7
194,7
194,6
194,7
194,6
194,7
194,7
194,7
194,7
194,6
194,7
194,4
194,7
193,6
200 C
10C
S3 (C)
191,9
192,2
192,7
193,0
193,3
193,5
193,7
193,8
194,0
194,2
194,2
194,3
194,4
194,5
194,6
194,7
194,7
194,7
194,8
194,8
194,9
194,9
194,9
194,9
194,9
195,0
194,9
194,9
195,0
195,0
195,1
194,3
195,1
191,9
200 C
10C
S5 (C)
193,3
193,8
194,1
194,4
194,8
195,1
195,2
195,4
195,5
195,7
195,8
195,9
196,0
196,2
196,1
196,2
196,3
196,4
196,4
196,4
196,5
196,5
196,6
196,6
196,6
196,6
196,6
196,7
196,7
196,7
196,6
195,9
196,7
193,3
200 C
10C
S6 (C)
194,9
195,0
195,1
195,2
195,4
195,5
195,5
195,6
195,6
195,7
195,8
195,8
195,8
195,9
195,9
195,9
195,9
196,0
196,0
196,0
196,1
196,1
196,1
196,1
196,1
196,1
196,1
196,2
196,2
196,1
196,1
195,8
196,2
194,9
200 C
10C
S7 (C)
191,8
192,3
192,7
193,1
193,4
193,7
193,9
194,1
194,2
194,4
194,5
194,6
194,7
194,8
194,9
194,9
195,0
195,1
195,1
195,1
195,2
195,2
195,3
195,3
195,3
195,4
195,3
195,4
195,4
195,4
195,4
194,5
195,4
191,8
200 C
10C
S8 (C)
192,7
192,9
193,0
193,2
193,3
193,4
193,4
193,5
193,5
193,6
193,7
193,7
193,8
193,8
193,8
193,8
193,8
193,9
193,9
193,9
194,0
193,9
194,0
193,9
193,9
194,0
194,0
194,0
194,0
194,0
193,9
193,7
194,0
192,7
200 C
10C
74


Fecha: 24/10/12
T ambiental: 17 C
T seteada: 200 C
% HA: 62%
9:05
10:35
10:50
11:50
2 horas 45 minutos
75
Ensayo biolgico.
El objetivo de esta prueba fue demostrar que el equipo es capaz de destruir los
pirgenos en un ciclo de 200 C por 4 horas. Para esto se realiz un examen
visual donde en el cual se registr la formacin de cogulo o no y un clculo
matemtico donde se demostr la reduccin de por lo menos 3 unidades
logartmicas de EU (USP 30 (D), 2007). Se realiz un ensayo por duplicado.
Datos de los reactivos usados son presentados en la siguiente tabla:

Tabla N41. Reactivos usados en la prueba ensayo por mtodo del LAL.
ENDOTOXIN CHALLENGE VIALS
Serie/Lote: 0000306974
Potencia declarada: 1.000 / 100000 EU/mL
Inicio de anlisis:
25/10/12
26/10/12
29/10/12
Trmino de anlisis:
25/10/12
26/10/12
29/10/12
Reactivo L.A.L.
Marca: Lonza
Lote: 0000298884
Sensibilidad declarada: 0.125
Fecha de reconstitucin: 25/10/12
Agua libre de Endotoxina

Marca: Lonza
Lote: 0000249146
26/10/12
29/10/12
76
Primer ciclo 25/10/12

Viales por
duplicado
Resultado
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
Segundo ciclo 26/16/12

Viales por
duplicado
Resultado
(-)
(-)
(-)
(-)
Tercer ciclo 29/10/12

Viales por
duplicado
Resultado
Control Positivo
(Vial no
Horneado)
(-)
(-)
(-)
(-)
Ensayo por
replicado
Control
Negativo
(+) = Formacin de cogulo

(-) = No formacin de cogulo
(-)
(-)
(-)
(-)
Ciclo 1
Ciclo 2
Ciclo 3
(+) (+)
(+) (+)
(+) (+)
(-) (-)
(-) (-)
(-) (-)
77
Figura N4. Control (+), formacin de cogulo.
Demostracin de la reduccin de al menos 3 unidades logartmicas:
El vial se reconstituye con 1,0 mL de agua libre de

endotoxinas
Sensibilidad del reactivo L.A.L.: 0.125 EU/mL
Concentracin endotoxina: Sensibilidad del lisado X volumen de

reconstitucin X mxima dilucin positiva
Un resultado positivo (+) sera:

Concentracin endotoxina = 0,125 EU/mL X 1,0 mL X 10000
= 1250 EU/vial
Un resultado negativo (-) sera:

Concentracin endotoxina = <0,125 EU/mL X 1,0mL X 1
= < 0,125 EU/vial
78
Para calcular la mnima reduccin logartmica:

Reduccin Log mnima: log (concentracin de endotoxina del vial NO
horneado) log (concentracin de endotoxina del vial horneado)
Reduccin logartmica mnima = log 1250 EU/vial log 0,125 EU/vial

= 3,097 (-0,903)
=4
Como respaldo de los resultados, se presentan los grficos que demuestran el

cumplimiento del ciclo1:
Grfico N10. Control de T para ensayo biolgico - ciclo 1.
79

cumplimiento del ciclo 2:

cumplimiento del ciclo 3:
80
7. DISCUSIN
La discusin del trabajo se expone en formato de texto con fines de simplificar su
presentacin.
7.1 CALIFICACIN DE INSTALACIN

De los 7 requerimientos, 1 no estaba disponible, el cual fue el plano mecnico. No se
encuentra inserto en el manual del equipo y se dej debidamente informado en el
registro de desviaciones. Se analiz con departamento de validacin, el nivel de
criticidad de la desviacin, basado en el plan maestro propio del laboratorio y se
acord aprobar la calificacin de instalacin, en vista de tener una desviacin abierta,
debido a su baja influencia en el proceso de esterilizacin (Centrovet, 2010).
Con respecto a los documentos creados (Procedimiento uso y calibracin del horno y
Procedimiento de limpieza), fueron capacitados y se dej registro en la planilla de
capacitacin propia de la empresa.
Calificacin de instalacin aprobada.
Para mayor informacin acerca de la calificacin de instalacin ver ANEXO 1,
Protocolo calificacin de instalacin.
7.2 CALIFICACIN DE OPERACIN

Con respecto a los procedimientos, se tuvieron que crear los de operacin y limpieza
del equipo, mientras que el procedimiento de mantencin no existe. Se dej
informado en el registro de desviaciones la no existencia del procedimiento, por lo
81
que, departamento de mantencin se comprometi a la creacin del documento y a

la realizacin peridica de este. Por otro lado, las pruebas especficas para el equipo
resultaron del todo satisfactorias, por lo tanto, el equipo se puede programar y
funciona de manera confiable.
Si bien los resultados de la prueba del rendimiento del sensor interno del equipo
presentan una leve desviacin, es normal que ocurra cuando se trabaja a altas
temperaturas. Adems, esta desviacin tiende a temperaturas mayores de la
programada, por lo que no hay peligro que ocurra una falta de efectividad en el
proceso de esterilizado y despirogenado. Se analiz con el Comit de Validacin y se
aprob la prueba.
De acuerdo a los resultados de la prueba de distribucin de calor con la cmara
vaca, no se registr ninguna temperatura menor a 185C ni mayor a 215C, todos
los puntos muestreados por las termocuplas resultaron satisfactorios de acuerdo al
criterio de aceptacin.
El punto T2 es el ms bajo en los tres ciclos muestreados, la cual presenta una
causa desconocida, sin embargo, est dentro de los rangos normales de variacin
del equipo.
T7 y T8 son los puntos que le siguen a T2 dentro de los ms fros, lo que puede
deberse a pequeas fugas que presenta el sellado de la puerta. Estos puntos son los
ms cercanos a la puerta.
82
Como medida de prevencin, se pidi un cambio de empaquetadura (gomas

aislantes) de la puerta, para as evitar fugas indeseables.
La temperatura promedio de los tres ciclos cmara vaca fue 201,62 C y la
desviacin estndar 0,1096. Ver ANEXO 4, Temperaturas promedios y
desviaciones estndar de las pruebas de calor.
Con respecto al funcionamiento del sensor interno del equipo, se midi con
termocuplas previamente certificadas a las temperaturas especificadas para la
prueba. A 50 C y 100 C el sensor se comport de manera eficiente de acuerdo a
los criterios de aceptacin, mientras que a temperaturas superiores se not una leve
desviacin del sensor, la cual supera los criterios de aceptacin, como la desviacin
fue hacia temperaturas mayores a la indicada, se analiz con el comit de validacin
dando por aprobada la prueba, ya que lo que se requiere es siempre tener ms
temperatura al interior de la cmara.
Calificacin de operacin aprobada.
Para mayor informacin acerca de la calificacin de operacin ver ANEXO 2,
Protocolo calificacin de operacin.
7.3 CALIFICACIN DE FUNCIONAMIENTO

DISTRIBUCIN DE LA TEMPERATURA DE LA CMARA CON CARGA
En comparacin con la prueba anterior distribucin de calor cmara vaca se
vuelve a repetir el mismo punto ms fro T2, mientras que los que le siguen cambian
83
levemente, les sigue T7, T8 y T6, pero ninguno de los puntos muestreados se
escapa de los criterios de aceptacin, para esta prueba es de 10 C de la
temperatura programada. No existe ninguna temperatura menor a 190 C ni mayor a
210 C, por lo que la prueba resulta satisfactoria.
Si bien el tiempo de calentamiento promedio fue 1 hora 26 minutos, subi en
comparacin a la prueba sin carga que fue de 1 hora 16 minutos, la carga influy en
10 minutos para que se alcanzara la temperatura programada.
Las temperaturas promedios igual bajaron levemente en comparacin con la prueba
con la cmara sin carga, el promedio de la prueba fue de 199,56 C y la desviacin
estndar 0,5881. Ver ANEXO 4, Temperaturas promedios y desviaciones
estndar de las pruebas de calor.
Prueba distribucin de calor con carga aprobada.
ESTUDIO PENETRACIN DE CALOR

Los resultados vuelven a ser similares a las pruebas anteriores, en esta ocasin el
punto ms fro fue T8, seguido de T2, T3 y T7 respectivamente, estos puntos son
importantes debido a que son en estos lugares donde irn los viales con endotoxinas
para realizar las pruebas biolgicas.
Para esta ocasin no se ocup la termocupla del lugar 4 debido a que por la
disposicin del material, es preferible colocarlo en los puntos ms fros, emulando la
peor condicin, por otra parte, la termocupla T4 no dio resultados que se encuentren
alejados de la temperatura media.
84
Con respecto a la fase de calentamiento, fue necesario adicionar 15 minutos extras

antes de la toma de muestras, debido a que las temperaturas an estaban por
debajo de los 190 C. Este tiempo se adicion porque tarda ms calentar el interior
de los materiales de vidrios.
Ninguna temperatura muestreada por las termocuplas fue menor a 190 C ni mayor a
210C.
Las temperaturas promedios de cada ciclo descendieron notoriamente, pero no
escapan de los rangos de aceptacin, la temperatura promedio de la prueba fue
194,85 y la desviacin estndar 0,1382. Ver ANEXO 4, Temperaturas promedios
y desviaciones estndar de las pruebas de calor.
ENSAYO BIOLGICO
Los resultados de las pruebas biolgicas resultaron negativas para formacin de
cogulo, vale decir, se produjo una disminucin logartmica de 4 unidades, segn
indica la informacin del fabricante Lonza.
Los cuatro puntos muestreados (T2, T3, T7 y T8), los cuales fueron donde ms difcil
fu penetrar el calor, resultaron satisfactorios al ensayo biolgico. No tiene sentido
disponer viales en todos los puntos muestreados ya que los otros 4 puntos (T1, T4,
T5 y T6) estn sobre el resto.
El criterio de aceptacin de la prueba fue la no formacin del cogulo blanco y
ninguno de los puntos muestreados en todos los ciclos los present, por lo que, el
equipo se desempea de forma eficiente y repetitiva, significando la no existencia de
85
pirgenos y microorganismos que puedan ocasionar reacciones indeseables a los

animales (Totora, 2007). En consecuencia, la calificacin funcional resulta aprobada.
Para mayor informacin acerca de la calificacin de funcionamiento ver ANEXO 3,
Protocolo calificacin de funcionamiento.
86
8.
CONCLUSIONES
El equipo present la mayora de los documentos vigentes relacionados con la
calificacin de instalacin, por lo tanto, la calificacin de instalacin fue

aprobada.
El personal fue capacitado de acuerdo a los procedimientos creados, de
manera exitosa, y qued registrado en las planillas propias de la empresa.

Se encontr que la documentacin del equipo relativa a la calificacin de
operacin se encuentra presente. Todas las pruebas especficas resultaron

satisfactorias, en consecuencia, la calificacin operativa fue aprobada.
Todas las pruebas especficas de la calificacin de funcionamiento resultaron
satisfactorias, tanto las fsicas como biolgicas, por lo tanto, la calificacin

funcional fue aprobada.
De acuerdo a todos los datos obtenidos durante el perodo de pruebas, y
encontrndose todas las calificaciones aprobadas, qued demostrado que el

equipo funciona y se desempea de manera confiable y de forma repetitiva.
87
9.
REFERENCIAS
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de las enfermedades infeccionas y parasitarias. 3a Edicin. Editorial Mdica

Panamericana, Mxico, pg 104.
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Qumica y Farmacia. Facultad de Ciencias. Univ. Austral de Chile, pg. 4
(Centrovet) (2010) Documentacin interna (Plan Maestro de Validacin) de
Laboratorios Centrovet.
Instituto de Salud Pblica (ISP) (2010), Gua de inspeccin de buenas
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por el Instituto de Salud Pblica de Chile.
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88
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Perdomo R. (A) (2004). Ensayo del lisado de amebocitos del Limulus (LAL).
Rev
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<ttp://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S003475152004000100008>. Consulta 15 de agosto del 2012.
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89
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SPECIFICATIONS FOR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS. Thirty-seven
Report. Geneva, pg. 58
Technical Reports Series. (WHO) (2006) WHO EXPERT COMITTEE ON

SPECIFICATIONS FOR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS. Fortieth
Report. Geneva, pg 147-172
The United States Pharmacopeia (USP) (A) (2007) The United States
Pharmacopeia Convention, Twinbrook Parkway, Rockville, MD. EE UU.,

edicin 30. 370, pg. 370
The United States Pharmacopeia (USP) (B) (2007) The United States

edicin 30. 370, pg. 738
90
The United States Pharmacopeia (USP) (C) (2007) The United States

edicin 30. 370, pg. 118, 119
The United States Pharmacopeia (USP) (D) (2007) The United States

edicin 30. 370, pg. 451
Totora, Funke, Case (2007) MICROBIOLOGY: an introduction. 9a Edition,

Pearson Education, Inc., EE.UU., pg. 461-462
World Health Organization (WHO) (2005) Supplementary Guidelines on Good
Manufacturing Practices (GMP): Validation, Ginebra, pg. 8
91
10. ANEXOS
ANEXO 1: PROTOCOLO CALIFICACIN DE INSTALACIN
92
A. OBJETIVO
El objetivo de este documento que registra la calificacin de instalacin (CI) del
equipo ubicado en el rea de inyectables horno despirogenizador por conveccin
forzada marca LabTech modelo LDO 250 F (Cdigo interno LL-HES-02), es proveer
evidencia documentada para demostrar que todos los aspectos crticos de la
instalacin han sido considerados adecuadamente y que la instalacin del equipo ha
sido en forma segura y acorde a los estndares de las Buenas Prcticas de
Manufactura (BPM).
B. ALCANCE
Este protocolo aplica a la Calificacin de Instalacin (CI) de:
Horno despirogenizador por conveccin forzada marca LabTech modelo

LDO 250 F (Cdigo Interno LL-HES-02).
Realizado en:
rea Inyectables - Laboratorio CENTROVET Ltda.
Ubicado en Avenida Los Cerrillos 602 Cerrillos Santiago de Chile
Este protocolo definir los procedimientos de las pruebas, documentacin y criterio

de aceptacin requeridos para establecer que el equipo fue instalado de acuerdo con
las especificaciones del fabricante y del usuario Laboratorio CENTROVET.
Una vez finalizada una verificacin, si fuese necesario realizar un cambio en algn
componente del equipo que pudiese afectar su funcionamiento, se deber evaluar
93
detalladamente segn anlisis de riesgo que pueda tener, la necesidad de repetir

una o ms verificaciones asociadas.
Comit de Validacin de Laboratorios Centrovet ser responsable junto a Diego
Nicols Bahamonde Alvarado estudiante en prctica final, de la ejecucin del
presente protocolo.
Es responsabilidad del Practicante:
La redaccin del presente protocolo.
El registro y ejecucin de las pruebas presentes en este protocolo.
El registro de las observaciones, desvos y cambios detectados durante la

ejecucin del protocolo.
La ejecucin de las pruebas de calificacin indicadas en el siguiente

protocolo.
La investigacin y resolucin de los desvos y no conformidades detectadas

durante la ejecucin del presente protocolo.
La emisin del informe final de calificacin.
Es responsabilidad de Laboratorios CENTROVET de:
La entrega de toda la informacin tcnica correspondiente al equipo.
Entrega del equipamiento que sea necesario para el correcto desarrollo de

las pruebas de calificacin.
94
Supervisar la correcta ejecucin de la labor del practicante.
La aprobacin del informe final de calificacin.

El horno despirogenizador marca LabTech Modelo LDO 250 F funciona por
conveccin forzada del aire, presenta en su interior un ventilador, que permite una
mayor distribucin del aire al interior de la cmara y disminuyendo la posibilidad de
encontrar puntos fros.
El aire se distribuye de manera circular dentro de la
cmara, en (a), el ventilador (ubicado bajo las placas de
seguridad) desplaza el aire en direccin hacia (b), el aire
sale por los agujeros que se encuentran al final de la
cmara y se dirigen hacia (c) los cuales entran
nuevamente
en
ventilador.
Figura I.
Figura II.
el
95
El horno cuenta con dispositivo de apertura/cierre ubicado en la zona media del

costado derecho de la puerta el cual tiene por funcin abrir y cerrar del horno de
manera hermtica, presenta dos rejillas de carga de acero inoxidable 304L, en su
superficie presenta una salida de aire la cual tiene por funcin ventilar el interior de la
cmara una ves terminado el ciclo.
La regulacin digital de la temperatura y los parmetros de trabajo se realizan desde
el panel de control que posee el horno en la zona frontal.
Cuenta con dos sensores de temperatura, una PT100 el cual indica la temperatura
en la pantalla LED y un sensor OTP de seguridad el cual est conectado a un
sistema adyacente al normal, se ocupa en casos en que se presente algn tipo de
falla en el control digital de temperatura, en casos de sobrecalentamiento, el sensor
OTP se controla de un dispositivo ubicado en uno de los costados del equipo con el
smbolo safety.
96
Diagrama general del equipo

Horno Despirogenizador Labtech LDO-250-F
Horno
1. Puerta
2. Manilla apertura/cierre
3. Vidrio frontal resistente
a temperatura
4. Panel de control
5. Luces de
funcionamiento
6. Pantalla digital panel
de control
7. Interruptor principal
panel de control
encendido/apagado
8. Botn inicio/stop
9. Botn Modo
Figura III.
10. Botn secundario

11. Cable de conexin elctrica
12. Control manual de T
(seguridad)
13. Resistencias de
calentamiento (no se ven)
14. Sensor de temperatura
PT100
15. Bandeja de soporte de
material
16. Goma aislante
17. Ventilador (no se ve)
18. Sensor OTP (safety)
97
Figura IV
Costado izquierdo parte inferior:
Figura V.
98
Figura VI.
Figura VII.
99
Figura VIII.
El rea cuenta con un horno despirogenizador, un horno industrial, un autoclave
ubicado en la esquina, dos mesones para trabajar los cuales estn ubicados, uno en
el centro de la sala y el otro al costado izquierdo, tambin presenta otro mesn de
almacenaje de material, en la esquina superior izquierda cuenta con un lavatorio el
cual provee agua desmineralizada y un basurero mvil que por lo general se ubica al
lado del horno despirogenizador. El flujo de entrada y salida de material se
esquematiza en la figura VIII.
100
F. PROCEDIMIENTO
PRUEBA: IDENTIFICACIN DEL EQUIPO
Los datos del equipo a verificar deben ser aquellos especificados en la tabla.
Datos Generales
Especificacin
Cumple
S / No
Nombre del equipo o sistema

Fabricante / Marca
Modelo
Serie
Cdigo interno
Ao de fabricacin
Origen
Ubicacin de Instalacin
Capacidad
Ancho
Dimensiones
Fondo
Alto

Comentarios:
Realizado por
Fecha
Revisado por
Fecha
N Desvo
101
PRUEBA: DOCUMENTACIN DE INSTALACIN

Documento Solicitado
Documento Encontrado
Cumple
S / No
Nombre:
Manual del Fabricante
Cdigo:
Ubicacin:
Nombre:
Diagrama Equipo
Cdigo:
Ubicacin:
Nombre:
Plano Mecnico
Cdigo:
Ubicacin:
Nombre:
Plano Elctrico
Cdigo:
Ubicacin:

Comentarios:
Realizado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
N Desvo
102
PRUEBA: COMPONENTES Y PIEZAS PRINCIPALES DEL EQUIPO

Se deben encontrar todas las partes del equipo que se verifican en la tabla de
chequeo de la prueba.
Componente
Horno de
Despirogenizado
Pieza
Cantidad
Cumple
S / No
Puerta
Manija de apertura/cierre
puerta
Vidrio Termo resistente
Panel de control
Luces de funcionamiento
Pantalla digital panel de
control
Interruptor principal panel
de control
encendido/apagado
Botn inicio/stop
Botn Modo
Botones secundarios
Resistencias de
calentamiento
Bandeja de soporte de
material
Apertura de ventilacin
Cable de conexin elctrica
Control manual de
temperatura (safety)
Sensor OTP (safety)
Sensor de temperatura
PT100
Ventilador

Comentarios:
Realizado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
N Desvo
103
PRUEBA: SERVICIOS DE APOYO

Los tems a verificar deben encontrarse acorde a lo esperado en las tablas de
chequeo de esta prueba.
Servicio de Apoyo
Especificacin / Medicin Cumple

S / No
Servicio
Electricidad
Funcin
Pone en marcha y permite

la operacin continua del
equipo
Parmetros de
funcionamiento
220 V
50/60 Hz

Comentarios:
Realizado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
N Desvo
104
PRUEBA: CONDICIONES DE INSTALACIN

Prueba slo de carcter informativo. No condiciona la aprobacin o rechazo de este
protocolo de calificacin.
Servicio de Apoyo
Nivelacin
Especificaciones
Observado
El equipo debe estar

nivelado con respecto a la
superficie de donde se ha
instalado
rea de instalacin
rea despejada y en
condiciones de limpieza
ptimas.
Distancias con otras

superficies
Superior: 20 cm
Trasera: 15 cm
Lateral: 8cm
Condiciones ambientales
(T, humedad relativa)
Temperatura de trabajo:
5 40 C
Humedad relativa:
Menor a 80%
Comentarios:
Realizado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
105
Desviacin
N
Desviacin cerrada
Descripcin
Firma
S
Completado por:
Fecha
No
No
Firma :
Fecha:
Firma:
Fecha:
Comentarios:
Aprobado por:
106
Referencia de la desviacin:
Descripcin de la desviacin (indicar acciones inmediatas):
Fecha:
Firma:
Crtica:
Clasificacin de la desviacin:
No Crtica:
Justificacin:
Fecha:
Firma:
Accin Realizada (Adjuntar informacin si es necesario)
Solucin seleccionada:
No (justificacin)
S (Descripcin)
Fecha:
Firma:
Resultados (Adjuntar informacin si es necesario)

La desviacin es aceptada
La desviacin no es aceptada
Justificacin:
Fecha:
Aprobado por:
Nombre/firma:
----------------------------------------------
Firma:
Fecha:
---------------------------------------------
107
H. CONTROL DE CAMBIOS
Control de
Cambio N
Cambio terminado
Firma
Fecha
Descripcin
Completado por:
S
S
No
No
Firma:
Fecha:
Firma:
Fecha:
Comentarios:
Aprobado por:
I. REGISTRO
DE
EQUIPOS
INSTRUMENTOS
UTILIZADOS
PARA
LA
EJECUCIN DE LA CALIFICACIN
Tipo de instrumento
Marca
Modelo
Serie
Fecha
calibracin
108
J. REGISTRO DE FIRMAS / IDENTIFICACIN DE PARTICIPANTES

Responsabilidades:
(1) Ejecuta
(2) Supervisa
(3) Otro (especificar)
Nombre
Responsabilidad
Cargo / Empresa
Firma
109
K. INFORME FINAL
Resumen pruebas finales calificacin de instalacin
Prueba
Identificacin
Documentacin
de instalacin
Componentes
y piezas
principales del
equipo
Servicios de
apoyo
Condiciones de
instalacin
Prueba
aceptada /
rechazada
Reporte
desviaciones
Fecha
Firma
110
Resumen reportes de desvos y control de cambios
Tipo
Cantidad total
de reportes
realizados
Cantidad total
de reportes
abiertos
Fecha
Reporte de
desviaciones
Reportes de
control de
cambios
Conclusin
Realizado por:
Firma:
Fecha:
Revisado por:
Firma:
Fecha:
Firma
111
ANEXO 2: PROTOCOLO CALIFICACIN DE OPERACIN
112
A. OBJETIVO
El objetivo de este documento que registra la calificacin de operacin (CO) del
equipo ubicado en el rea de inyectables horno despirogenizador por conveccin
forzada marca LabTech modelo LDO 250 F (Cdigo interno LL-HES-02), es proveer
evidencia documentada de que el equipo opera de forma reproducible y de acuerdo a
las especificaciones establecidas para su diseo, y registrar toda aquella informacin
y datos relevantes para demostrar que el equipo opera segn lo previsto.
B. ALCANCE
Este protocolo aplica a la calificacin de operacin (CO) de:

LDO 250 F (Cdigo interno LL-HES-02).
Realizado en:
rea Inyectables Laboratorio CENTROVET Ltda.

de aceptacin requeridos para establecer que el equipo opera de acuerdo con las
especificaciones del fabricante y del usuario Laboratorios CENTROVET.
113

Comit de Validacin de Laboratorios Centrovet ser responsable junto a Diego
presente protocolo.
El registro y ejecucin de las pruebas presentes en este protocolo


protocolo.
La investigacin y resolucin de los desvos y no conformidades

detectadas durante la ejecucin del presente protocolo.

114
D. DESCRIPCIN GENERAL DEL EQUIPO

El horno despirogenizador marca LabTech modelo LDO 250F funciona por
conveccin forzada del aire, presenta en su interior un ventilador, logrando de esta
forma una mayor distribucin del aire al interior de la cmara y disminuyendo la
posibilidad de encontrar puntos fros.
cmara, en (a), el ventilador (ubicado bajo las placas de
seguridad) desplaza el aire en direccin hacia (b), el aire
sale por los agujeros que se encuentran al final de la
cmara y se dirigen hacia (c) los cuales entran
nuevamente
en
el
ventilador.
Figura I.
Figura II.
115

smbolo safety.
116

Horno
1. Puerta
a temperatura.
4. Panel de control
5. Luces de
funcionamiento
de control
panel de control
encendido/apagado
8. Botn inicio/stop
9. Botn Modo
Figura III.
10. Botn secundario

11. Cable de conexin
elctrica
(seguridad)
13. Resistencias de
PT100
material
16. Goma aislante
117
Figura IV. Costado izquierdo parte inferior:
Figura V.
118
Figura VI.
Figura VII.
119
Figura VIII.
120
F. PROCEDIMIENTO
PRUEBA: VERIFICACIN CALIFICACIN DE INSTALACIN

Los datos a verificar deben ser aquellos especificados en la tabla.
Datos
generales
Cumple
S / No
Especificacin
Pruebas CI
Todas las pruebas indicadas en el

protocolo CI han sido ejecutadas
Las desviaciones no afectan la
calificacin de operacin.
Aprobacin
El protocolo CI se encuentra con las

firmas de aprobacin final.
(S/No)
Comentarios:
Realizado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
N Desvo
121
PRUEBA: DOCUMENTACIN DE OPERACIN

Documento
solicitado
Documento encontrado
Cumple
S /No
Nombre:
Procedimiento de
operacin
Cdigo:
Ubicacin:
Nombre:
Procedimiento de
mantencin
Cdigo:
Ubicacin:
Nombre:
Procedimiento de
limpieza
Cdigo:
Ubicacin:
(S/No)
Comentarios:
Realizado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
N Desvo
122
PRUEBA: ENCENDIDO APAGADO Y RESPUESTA TRAS CORTE DE ENERGA

Se acepta la prueba si cada una de las verificaciones realizadas cumple con lo
especificado en la tabla de chequeo de cada una de ellas.
tems a Verificar
Encendido Apagado
Respuesta tras un
corte de energa
Funcionamiento
interruptor de corte
de energa
Cumple
S / No
El equipo se enciende y se
apaga de acuerdo a lo
esperado.
El equipo responde de acuerdo
a lo esperado tras un corte de la
energa
El equipo responde de acuerdo
a lo esperado tras el
accionamiento del interruptor
(S/No)
Comentarios:
Realizado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
N Desvo
123
Ejecucin de la prueba:
1. Tabla de chequeo ENCENDIDO - APAGADO

tem
Prueba realizada
Encender el equipo
accionando el botn
Encendido
power de color
verde
Apagar el equipo
presionando el
Apagado
botn power en
direccin contraria al
encendido
Observaciones:
Resultado esperado
Cumple
S/No
N Desvo
Equipo encendido, se
enciende la luz verde
indicadora de servicio
power
La luz verde debe
apagarse. Equipo
apagado
2. Tabla de chequeo RESPUESTA TRAS UN CORTE DE ENERGA

tem
Instruccin
Respuesta y
recuperacin
tras un corte de
energa
Desconectar el
equipo de la
alimentacin
elctrica, mientras
se encuentra
funcionando
Conectar a la
alimentacin
elctrica. Energizar
el horno desde el
interruptor principal
Observaciones:
Respuesta
El equipo detiene
si funcionamiento
completamente
apagndose
El equipo se
energiza y puede
reanudar su
operacin
Cumple
S/No
N Desvo
124
3.-
Tabla de chequeo INTERRUPTOR CORTE DE ENERGA
tem
Prueba realizada
Colocar el
interruptor en
posicin hacia
Encendido
abajo. Encender el
equipo desde el
panel
Colocar el
interruptor en
posicin hacia
Encendido
arriba. Encender el
equipo desde el
panel
Observaciones:
Resultado esperado
Cumple
S/No
N Desvo
No enciende el
equipo
Se enciende el
equipo
PRUEBA: OPERACIN GENERAL DEL EQUIPO

Criterio aceptacin:
Los tems a verificar deben encontrarse acorde a lo esperado en las tablas de
chequeo de esta prueba.
tem a Inspeccionar
1.-Servicio de reloj en
forma automtica
El tiempo de funcionamiento se
puede programar segn lo
esperado
2.-Programacin de
temperatura de
trabajo
Se pueden programar las

temperaturas seleccionadas
Cumple
S/No
(S/No)
Comentarios:
Realizado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
N Desvo
125
1. Tabla de chequeo SERVICIO DE RELOJ EN FORMA AUTOMTICA

tem
1.-Modo de
servicio reloj
programador
Instruccin
Seleccionar el
modo de servicio
Reloj de acuerdo
a lo sealado en
la pgina 8, del
manual del
equipo
Respuesta
Cumple
S/No
N Desvo
Se ajusta el tiempo
de funcionamiento
desde el panel de
control digital. El
equipo detiene su
funcionamiento una
vez transcurrido el
tiempo ajustado
Observaciones:
2. Tabla de chequeo PROGRAMACIN DE TEMPERATURA

tem
2.Programacin
de T
Observaciones:
Instruccin
Respuesta
Programar la
temperatura
deseada
ajustando desde
el panel de
control, de
acuerdo a lo
indicado en el
manual del horno
pgina 7
T: 200 C
La pantalla digital
indicadora de
temperatura indica la
temperatura real del
momento en la cmara
del horno. El regulador
comienza a calentar
hasta alcanzar la
temperatura
programada la que se
manifiesta visualmente
en el display de
mdulo de regulacin
T: 200C
Cumple
S/No
N Desvo
126
PRUEBA: SISTEMA DE ALARMAS Y SEGURIDAD

Se acepta la prueba si cada una de las verificaciones realizadas cumple con lo
especificado en la tabla de chequeo de una de ellas.
tems a verificar
Sistema de
control propio del
equipo circuit
breaker
El equipo se apaga al
sobrepasar la temperatura
mxima previamente fijada
Sistema de
control externo al
circuito integrado
al equipo OTP
safety
El equipo se apaga al
sobrepasar la temperatura
previamente fijada por el
controlador safety (ubicado al
costado del equipo)
Cumple
S/No
Se han cumplido con todos los criterios de aceptacin? S/No

Comentarios
Realizado por:
Fecha
Revisado por:
Fecha
N Desvo
127
1. Tabla de chequeo SISTEMA DE CONTROL CIRCUIT BREAKER

tem
Instruccin
Respuesta
Sistema
control
circuit
breaker
Programar la
T mxima del
equipo desde
el panel de
control, de
acuerdo a lo
indicado en el
manual del
horno, pgina
14. T: 90C
La pantalla digital
debe mostrar la
simbologa uuuu
y sonar, se
detendr la
operacin
Cumple
S/No
N Desvo
Observaciones:
2. Tabla de chequeo SISTEMA DE CONTROL OTP SAFETY

tem
Instruccin
Respuesta
Sistema
control OTP
safety
Programar la
T mxima del
equipo desde
el controlador
safety, ubicado
al costado del
equipo, junto al
cable corriente.
T: 90C
El equipo no sigue
calentando ms
all de los 90C
Observaciones:
Cumple
S/No
N Desvo
128
PRUEBA: DISTRIBUCIN DE TEMPERATURA CMARA VACA

Mtodo:
Programar 8 sensores de temperatura para tomar datos cada 2 minutos y
durante una hora.
Distribuir los sensores de manera que cubra la mayor rea. Ubicacin en la
Tabla 1.
Iniciar el perodo de despirogenizacin bajo los parmetros previamente
definidos. (200 C por una hora).
Tomar datos sobre T y humedad ambiental.
La prueba se debe realizar en ciclos 3 completos de despirogenizacin, 1
hora ms el tiempo que se demore el horno en calentar, sin abrir las
puertas.
Adjuntar la tabla de datos obtenidos y graficar cada ciclo.
tem a
inspeccionar
1.- Verificacin de
programacin
parmetros de
operacin
2.- Verificacin de
registros de
prueba
3.- Verificacin de
distribucin de
temperatura
Cumple
S / No
Los parmetros programados

son los definidos para la
prueba
Se encuentran y adjuntan
todos los registros de las
pruebas realizados
Ninguna T obtenida en la
fase estable no debe ser
inferior a 185 C, ni superior a
215 C
Comentarios:
Realizado por:
Fecha:
Aprobado por:
Fecha:
N Desvo
129
Tabla 1. Ubicacin de sensores dentro del horno
S1
S3
S2
S4
S5
S7
Observaciones:
S6
S8
130
1. Tabla de chequeo Verificacin de programacin parmetros de
operacin
Programado
Parmetros
Cumple
Especificado
N Desvo
programados
Ciclo 1 Ciclo 2 Ciclo 3 S / No
1 hora + fase
Tiempo total
de
de prueba
calentamiento
Tiempo
1 hora
programado
toma de
muestras
T
200 C
programada
Observaciones:
2. Tabla de chequeo Verificacin de registros de pruebas

Cumple
Registro
Especificado
Archivo
S/No
Registros
Se
Ciclo N
digitales de encuentran
1
informes de todos los
resultados
registros
digitales
Ciclo N
especificados
2
para cada
ciclo
Ciclo N
3
Observaciones:
N Desvo
131
3. Tabla de chequeo Verificacin de distribucin de temperatura

Datos
extremos
de
sensores
durante
el
periodo
estable
Sensor
con T
ms baja
Sensor
con la T
ms alta
Resultados
Especificacin
Ciclo
N1
Ciclo
N2
Ciclo
N3
Sensor
Sensor
Sensor
N:
N:
N:
T:
T:
T:
Hora:
Hora:
Hora:
Fecha:
Fecha:
Fecha:
Sensor
Sensor
Sensor
N:
N:
N:
T:
T:
T:
Hora:
Hora:
Hora:
Fecha:
Fecha:
Fecha:
Observaciones:
La T ms baja
para un sensor
en perodo
estable debe ser
superior a 185
C
La T ms alta
para un sensor
en perodo
estable debe ser
inferior a 215 C
Cumple
S/No
N Desvo
132
Tratamiento de los datos de la prueba distribucin de calor en la cmara

vaca
Datos
extremos de
sensores
durante el
perodo
estable
(tiempo de
despirogeni
zacin)
Sensor con
la
temperatura
ms baja
Sensor con
la
temperatura
ms alta
Resultados
Ciclo
N 1
Ciclo
N 2
Ciclo
N 3
Sensor
Sensor
Sensor
N:____
N:____
N:____
T:____
T:____
T:____
Sensor
Sensor
Sensor
N:____
N:____
N:____
T:____
T:____
T:____
Observaciones:
Especificaci
n
La
temperatura
ms baja para
un sensor en
el perodo
estable de
temperatura
debe ser igual
o mayor a
185,0 C
La
temperatura
ms alta para
un sensor en
el perodo
estable de
temperatura
debe ser igual
o menor a
215,0 C
Cumple
S/No
N Desvo
133
Resultado de mediciones en perodo estable
Parmetro
Duracin total de
la prueba
(Calentamiento +
fase estable)
Tiempo de inicio
del perodo estable
Temperatura
promedio en la
cmara durante el
perodo estable
Ciclo N 1
Sensor con la
temperatura
mnima en toda la
prueba
Sensor con la
temperatura
mxima en toda la
prueba
Hora inicio:
Hora inicio:
Hora trmino:
Hora trmino:
Hora trmino:
Hora inicio:
Hora inicio:
Hora trmino:
Hora trmino:
T promedio:
T promedio:
T promedio:
Sensor N:
Sensor N:
T promedio:
T promedio:
Sensor N:
Sensor N:
Sensor N:
T promedio:
T promedio:
T promedio:
Sensor N:
Sensor N:
Sensor N:
T:
T:
T:
Sensor N:
Sensor N:
Sensor N:
T:
T:
T:
Sensor con
Sensor N:
variacin de
temperatura menor T:
Sensor N:
Sensor N:
Sensor N:
T:
T:
Sensor con
temperatura mayor
Ciclo N 3
Hora inicio:
Sensor con la
temperatura
Sensor N:
promedio ms baja
(indicar promedio
T promedio:
de T)
Sensor con la
temperatura
promedio ms alta
(indicar promedio
de T)
Ciclo N 2
T:
Hora inicio:
Hora trmino:
Sensor N:
T:
Sensor N:
T:
134
Sensor de control
de temperatura y
humedad
ambiental de la
sala de esterilizado
Observaciones:
T ambiental:
T ambiental:
T ambiental:
%HA: promedio:
%HA: promedio:
%HA: promedio:
135
FUNCIONAMIENTO SENSOR INTERNO DEL EQUIPO

Mtodo:
Ubicar un sensor de temperatura lo ms cerca posible del termmetro
que tiene integrado el horno.
Bajo los mismos parmetros que se realizaron en la prueba
Distribucin de calor en la cmara vaca, registrar 5 temperaturas a
tiempos equivalentes de ambos sensores.
Correspondern a la fase de estable, registrar cada 10 minutos.
Esta prueba se realiza en paralelo a la prueba Distribucin de calor en
la cmara vaca
Los tems a verificar deben encontrarse de acorde a la tabla.
tem a inspeccionar
1. Control de
temperatura de
trabajo
Cumple
S/No
La diferencia mxima entre lo

que indica el sensor de
temperatura del horno y la
sonda de referencia ubicada a
su lado, en un mismo
momento, no debe ser
superior a 1,0C
Se han cumplido con todos los criterios de aceptacin? (S/No)

Observaciones:
Realizado por:
Fecha:
Aprobado por:
Fecha:
N Desvo
136
Control de temperatura de trabajo Temperatura 50C

Lectura
Temperatura
sensor del
horno (C)
Temperatura de
la termocupla
(C)
Cumple S/No
1
2
3
4
5

Lectura
Temperatura
sensor del
horno (C)
Temperatura de
la termocupla
(C)
Cumple S/No
1
2
3
4
5

Lectura
1
2
3
4
5
Temperatura
sensor del
horno (C)
Temperatura de
la termocupla
(C)
Cumple S/No
137

Lectura
1
2
3
4
5
Temperatura
sensor del
horno (C)
Temperatura de
la termocupla
(C)
Cumple S/No
138
Desviacin cerrada
Desviacin N
Descripcin
Firma
S
Completado por:
Fecha
No
No
Firma :
Fecha:
Firma:
Fecha:
Comentarios:
Aprobado por:
139
Referencia de la desviacin: N 1
Fecha:
Firma:
Crtica:
No Crtica:
Justificacin:
Fecha:
Firma:

No (justificacin)
S (Descripcin)
Fecha:
Firma:

Justificacin:
Fecha:
Aprobado por:
Nombre/firma:
----------------------------------------------
Firma:
Fecha:
---------------------------------------------
140
Control de
Cambio N
Cambio terminado
Firma
Fecha
Descripcin
Completado por:
S
S
No
No
Firma:
Fecha:
Firma:
Fecha:
Comentarios:
Aprobado por:
I. REGISTRO
DE
EQUIPOS
INSTRUMENTOS
UTILIZADOS
PARA
LA
Tipo de instrumento
Marca
Modelo
Serie
Fecha
calibracin
141

Responsabilidades:
(1) Ejecuta
(2) Supervisa
Nombre
Responsabilidad
Cargo / Empresa
Firma
142
K. INFORME FINAL
Resumen pruebas finales calificacin de operacin
Prueba
Estatus de CI
Documentacin
de operacin
Encendidoapagado y
respuesta tras
un corte de
energa
Operacin
general del
equipo
Distribucin de
temperatura en
la cmara vaca
Funcionamiento
sensor interno
del equipo
Prueba
aceptada /
rechazada
Reporte
desviaciones
Fecha
Firma
143
Tipo
Cantidad total
de reportes
realizados
Cantidad total
de reportes
abiertos
Fecha
Reporte de
desviaciones
Reportes de
control de
cambios
Conclusin
Realizado por:
Firma:
Fecha:
Revisado por:
Firma:
Fecha:
Firma
144
ANEXO 3: PROTOCOLO CALIFICACIN FUNCIONAL
145
A. OBJETIVO
El objetivo de este documento que registra la calificacin funcional (CF) del equipo
ubicado en el rea de inyectables horno despirogenizador por conveccin forzada
marca LabTech modelo LDO 250 F (Cdigo interno LL-HES-02), es proveer
evidencia documentada de que el equipo se desempea de forma satisfactoria y
reproducible, de acuerdo a las especificaciones establecidas, registrar toda aquella
informacin y datos relevantes para demostrar que el equipo se desempea segn lo
previsto.
B. ALCANCE
Este protocolo aplica a la Calificacin funcional (CF) de:

LDO 250 F (Cdigo interno LL-HES-02).
Realizado en:
rea Inyectables Laboratorio CENTROVET Ltda.

de aceptacin requeridos para establecer que el equipo se desempea de acuerdo
con las especificaciones del fabricante y del usuario Laboratorios Centrovet.
146

Comit de validacin de Laboratorios Centrovet ser responsable junto a Diego
presente protocolo.
El registro y ejecucin de las pruebas presentes en este protocolo.


protocolo.
La investigacin y resolucin de los desvos y no conformidades detectadas

durante la ejecucin del presente protocolo.

147

El horno despirogenizador por convencin forzada marca LabTech Modelo LDO 250
F funciona por conveccin forzada del aire, presenta en su interior un ventilador,
logrando de esta forma una mayor distribucin del aire al interior de la cmara y
disminuyendo la posibilidad de encontrar puntos fros.
cmara, en (a), el ventilador (ubicado bajo las placas
de seguridad) desplaza el aire en direccin hacia (b),
el aire sale por los agujeros que se encuentran al final
de la cmara y se dirigen hacia (c) los cuales entran
nuevamente en el ventilador.
Figura I.
Figura II.
148

smbolo safety.
149

Horno
1. Puerta
a temperatura.
4. Panel de control
5. Luces de
funcionamiento
de control
panel de control
encendido/apagado
8. Botn inicio/stop
9. Botn Modo
Figura III.
10. Botn secundario

11. Cable de conexin
elctrica
(seguridad)
13. Resistencias de
PT100
material
16. Goma aislante
150
Figura IV. Costado izquierdo parte inferior:
Figura V.
151
Figura VI.
Figura VII.
152
Figura VIII.
153
F. PROCEDIMIENTO
PRUEBA: VERIFICACIN CALIFICACIN DE OPERACIN
Los datos a verificar deben ser aquellos especificados en la tabla.
Datos
generales
Cumple
S / No
Especificacin
Pruebas CO
Todas las pruebas indicadas en el

protocolo CO han sido ejecutadas
Las desviaciones no afectan la
calificacin de operacin.
Aprobacin
El protocolo CO se encuentra con las

firmas de aprobacin final.
(S/No)
Comentarios:
Realizado por:
Fecha:
Revisado por:
Fecha:
N Desvo
154
PRUEBA: DISTRIBUCIN DE TEMPERATURA CMARA CON CARGA

Mtodo:
durante el tiempo que dure la prueba.
Distribuir los sensores de manera que cubra la mayor rea. Ubicacin la
misma que la prueba Distribucin de calor cmara vaca.
Distribuir una carga estndar dentro de la cmara, como muestra la tabla 1.
definidos.
La prueba se debe realizar en 3 ciclos de despirogenizacin, 200C por 1
puertas.
tem a
Cumple
inspeccionar
S/No
1.- Verificacin de Los parmetros programados
programacin
parmetros de
prueba
operacin
2.- Verificacin de Se encuentran y adjuntan todos
registros de
los registros de las pruebas
prueba
realizados
3.- Verificacin de Ninguna T obtenida en la fase
distribucin de
estable no dede ser inferior a
temperatura
190 C, ni superior a 210 C
Comentarios:
Realizado por:
Fecha:
Aprobado por:
Fecha:
N Desvo
155
Tabla 1. Ubicacin de sensores dentro del horno

S2
S1
S3
S4

S5

S7
Descripcin de la carga:
Observaciones:
S6
S8
156
operacin
Programado
Parmetros
Cumple
Especificado
N Desvo
programados
1 hora + fase
Tiempo total
de
de prueba
calentamiento
Tiempo
programado
1 hora
toma de
muestras
T
200 C
programada
Observaciones:

Cumple
Registro
Especificado
Archivo
S/No
Registros
digitales de
informes de
resultados
Se
encuentran
todos los
registros
digitales
especificados
para cada
ciclo
Observaciones:
Ciclo N
1
Ciclo N
2
Ciclo N
3
N Desvo
157

Datos
extremos
de
sensores
durante
el
perodo
estable
Sensor
con T
ms baja
Sensor
con la T
ms alta
Resultados
Especificacin
Ciclo
N1
Ciclo
N2
Ciclo
N3
Sensor
Sensor
Sensor
N:
N:
N:
T:
T:
T:
Hora:
Hora:
Hora:
Fecha:
Fecha:
Fecha:
Sensor
Sensor
Sensor
N:
N:
N:
T:
T:
T:
Hora:
Hora:
Hora:
Fecha:
Fecha:
Fecha:
Observaciones:
La T ms baja
para un sensor
en perodo
estable debe ser
superior a 190,0
C
La T ms alta
para un sensor
en perodo
estable debe ser
inferior a 210,0
C
Cumple
S/No
N Desvo
158
Tratamiento de los datos de la prueba distribucin de calor en la cmara con

carga
Datos
extremos de
sensores
durante el
perodo
estable
(tiempo de
despirogeni
zacin)
Sensor con
la
temperatura
ms baja
Sensor con
la
temperatura
ms alta
Resultados
Ciclo
N 1
Ciclo
N 2
Ciclo
N 3
Sensor
Sensor
Sensor
N:____
N:____
N:____
T:____
T:____
T:____
Sensor
Sensor
Sensor
N:____
N:____
N:____
T:____
T:____
T:____
Observaciones:
Especificaci
n
La
temperatura
ms baja
para un
sensor en el
perodo
estable de
temperatura
debe ser
igual o mayor
a 190,0 C
La
temperatura
ms alta para
un sensor en
el perodo
estable de
temperatura
debe ser
igual o menor
a 210,0 C
Cumple
S/No
N Desvo
159
Parmetro
Duracin total de
la prueba
(Calentamiento +
fase estable)
Tiempo de inicio
del perodo
estable
Temperatura
promedio en la
cmara durante el
perodo estable
Sensor con la
temperatura
promedio ms
baja (indicar
promedio de T)
Sensor con la
temperatura
promedio ms alta
(indicar promedio
de T)
Sensor con la
temperatura
mnima en toda la
prueba
Sensor con la
temperatura
mxima en toda la
prueba
Sensor con
variacin de
temperatura
menor
Sensor con
temperatura
Ciclo N 1
Ciclo N 2
Ciclo N 3
Hora inicio:
Hora inicio:
Hora inicio:
Hora trmino:
Hora trmino:
Hora trmino:
Hora inicio:
Hora inicio:
Hora inicio:
Hora trmino:
Hora trmino:
Hora trmino:
T promedio:
T promedio:
T promedio:
Sensor N:
Sensor N:
Sensor N:
T promedio:
T promedio:
T promedio:
Sensor N:
Sensor N:
Sensor N:
T promedio:
T promedio:
T promedio:
Sensor N:
Sensor N:
Sensor N:
T:
T:
T:
Sensor N:
Sensor N:
Sensor N:
T:
T:
T:
Sensor N:
Sensor N:
Sensor N:
T:
T:
T:
Sensor N:
Sensor N:
Sensor N:
160
mayor
Sensor de control
de temperatura y
humedad
ambiental de la
sala de
esterilizado
Observaciones:
T:
T:
T:
T promedio:
T promedio:
T promedio:
T mnima:
T mnima:
T mnima:
T mxima:
T mxima:
T mxima:
%HA: promedio:
%HA: promedio:
%HA: promedio:
%HA: mnima:
%HA: mnima:
%HA: mnima:
%HA: mxima:
%HA: mxima:
%HA: mxima:
161
PRUEBA: PENETRACIN DE CALOR

Mtodo:
durante el tiempo que dure la prueba.
Distribuir los sensores dentro del material a despirogenizar.
Distribuir una carga estndar dentro de la cmara, al igual que la prueba
Distribucin de calor cmara con carga.
definidos.
La prueba se debe realizar en 3 ciclos de despirogenizacin, 200 C por 1
puertas.
tem a
inspeccionar
1.- Verificacin de
programacin
parmetros de
operacin
2.- Verificacin de
registros de
prueba
3.- Verificacin de
distribucin de
temperatura
Cumple
S / No

prueba
Se encuentran y adjuntan
todos los registros de las
pruebas realizados
Ninguna T obtenida en la
fase estable no debe ser
inferior a 190 C, ni superior a
210 C
Comentarios:
Realizado por:
Fecha:
Aprobado por:
Fecha:
N Desvo
162
operacin
Programado
Parmetros
Cumple
Especificado
N Desvo
programados
Tiempo
programado
4 horas
del equipo
T
200 C
programada
Observaciones:

Cumple
Registro
Especificado
Archivo
S/No
Registros
digitales de
informes de
resultados
Se
encuentran
todos los
registros
digitales
especificados
para cada
ciclo
Observaciones:
Ciclo N
1
Ciclo N
2
Ciclo N
3
N Desvo
163

Datos
extremos
de
sensores
durante
el
perodo
estable
Sensor
con T
ms baja
Sensor
con la T
ms alta
Resultados
Especificacin
Ciclo
N1
Ciclo
N2
Ciclo
N3
Sensor
Sensor
Sensor
N:
N:
N:
T:
T:
T:
Hora:
Hora:
Hora:
Fecha:
Fecha:
Fecha:
Sensor
Sensor
Sensor
N:
N:
N:
T:
T:
T:
Hora:
Hora:
Hora:
Fecha:
Fecha:
Fecha:
Observaciones:
La T ms baja
para un sensor
en perodo
estable debe ser
superior a 190,0
C
La T ms alta
para un sensor
en perodo
estable debe ser
inferior a 210,0
C
Cumple
S/No
N Desvo
164
Tratamiento de los datos de la prueba distribucin de calor en la cmara con

carga
Datos
extremos de
sensores
durante el
perodo
estable
(tiempo de
despirogeni
zacin)
Sensor con
la
temperatura
ms baja
Sensor con
la
temperatura
ms alta
Resultados
Ciclo
N 1
Ciclo
N 2
Ciclo
N 3
Sensor
Sensor
Sensor
N:____
N:____
N:____
T:____
T:____
T:____
Sensor
Sensor
Sensor
N:____
N:____
N:____
T:____
T:____
T:____
Observaciones:
Especificaci
n
La
temperatura
ms baja para
un sensor en
el perodo
estable de
temperatura
debe ser igual
o mayor a
190,0 C
La
temperatura
ms alta para
un sensor en
el perodo
estable de
temperatura
debe ser igual
o menor a
210,0 C
Cumple
S/No
N Desvo
165
Parmetro
Duracin total de
la prueba
(Calentamiento +
fase estable)
Tiempo de inicio
del perodo
estable
Temperatura
promedio en la
cmara durante el
perodo estable
Sensor con la
temperatura
promedio ms
baja (indicar
promedio de T)
Sensor con la
temperatura
promedio ms alta
(indicar promedio
de T)
Sensor con la
temperatura
mnima en toda la
prueba
Sensor con la
temperatura
mxima en toda la
prueba
Sensor con
variacin de
temperatura
menor
Sensor con
temperatura
mayor
Ciclo N 1
Ciclo N 2
Ciclo N 3
Hora inicio:
Hora inicio:
Hora inicio:
Hora trmino:
Hora trmino:
Hora trmino:
Hora inicio:
Hora inicio:
Hora inicio:
Hora trmino:
Hora trmino:
Hora trmino:
T promedio:
T promedio:
T promedio:
Sensor N:
Sensor N:
Sensor N:
T promedio:
T promedio:
T promedio:
Sensor N:
Sensor N:
Sensor N:
T promedio:
T promedio:
T promedio:
Sensor N:
Sensor N:
Sensor N:
T:
T:
T:
Sensor N:
Sensor N:
Sensor N:
T:
T:
T:
Sensor N:
Sensor N:
T:
T:
Sensor N:
T:
Sensor N:
T:
Sensor N:
T:
Sensor N:
T:
166
Sensor de control
de temperatura y
humedad
ambiental de la
sala de
esterilizado
Observaciones:
T promedio:
T promedio:
T promedio:
T mnima:
T mnima:
T mnima:
T mxima:
T mxima:
T mxima:
%HA: promedio:
%HA: promedio:
%HA: promedio:
%HA: mnima:
%HA: mnima:
%HA: mnima:
%HA: mxima:
%HA: mxima:
%HA: mxima:
167
PRUEBA: ENSAYO BIOLGICO / ENDOTOXINAS POR MTODO DEL LAL

Mtodo:
Distribuir 4 viales con endotoxinas en los 4 puntos donde ms cuesta
penetrar el calor, previamente definidos.
Iniciar 3 ciclos completos de despirogenizado; 200 C por 4 horas, sin incluir
la fase de calentamiento y sin abrir las puertas del horno.
Terminado el ciclo, trasladar las ampollas a Control de Calidad Biolgico
(CCB).
Adjuntar la tabla de datos obtenidos.
tem a
inspeccionar
1.- Verificacin de
programacin
parmetros de
operacin
2.- Verificacin de
registros de
prueba
Cumple S /
No

prueba
Se encuentran y adjuntan todos

los registros de las pruebas
realizados
Deben encontrarse todos los
3.- Datos de los
datos de los reactivos y los
reactivos usados analistas que realizaron la
prueba
Inversin cuidadosa del tubo de
4.- Verificacin
ensayo en 180, cogulo no
formacin de
debe caer (+); cualquier otra
cogulo
condicin es reportada como (-)
Disminucin de por los menos
5.- Recuento de
3 unidades logartmicas con
pirgenos
respecto a la concentracin
inicial
Comentarios:
Realizado por:
Fecha:
Aprobado por:
Fecha:
N Desvo
168
operacin
Programado
Parmetros
Cumple
Especificado
N Desvo
programados
S / No
Ciclo 1 Ciclo 2 Ciclo 3
Tiempo
programado
4 horas
del equipo
T
200 C
programada
Observaciones:

Cumple
Registro
Especificado
Archivo
S/No
Registros
digitales de
informes de
resultados
Se
encuentran
todos los
registros
digitales
especificados
para cada
ciclo
Observaciones:
Ciclo N
1
Ciclo N
2
Ciclo N
3
N Desvo
169
3. Tabla de chequeo Datos de los reactivos usados

ENDOTOXIN CHALLENGUE VIALS
Serie/lote:
Potencia declarada:
Inicio de anlisis:
Trmino de anlisis:
Fecha de vencimiento:
Reactivo L.A.L.
Marca:
Lote:
Sensibilidad declarada:
Fecha de reconstitucin:
Agua Libre de Endotoxina

Marca:
Lote:
Observaciones:
170
4. Tabla de chequeo Verificacin formacin de cogulo

Ciclo N 1
Viales por
duplicado
Fecha:
1
Resultado
Ciclo N 2
Viales por
duplicado
Fecha:
1
Resultado
Ciclo N 3
Viales por
duplicado
Fecha:
1
Resultado
Control
Positivo (vial
no horneado)
Ciclo N 1
Ciclo N 2
Ciclo N 3
(+) (+)
(+) (+)
(+) (+)
(-) (-)
(-) (-)
(-) (-)
Ensayo por
replicado
Control
Negativo
Observaciones:
(+) = Formacin de cogulo
(-) = No formacin de cogulo
171
5. Tabla de chequeo Verificacin del recuento de pirgenos

Reduccin de:
N vial
Especificacin
Ciclo
N1
Ciclo
N2
Ciclo
N3
Vial 1
Vial 2
Vial 3
Vial 4
Observaciones:
Disminucin de
por lo menos 3
unidades
logartmicas de
la carga inicial
Cumple
S/No
N Desvo
172
Desviacin cerrada
Desviacin N
Descripcin
Firma
S
Completado por:
Fecha
No
No
Firma :
Fecha:
Firma:
Fecha:
Comentarios:
Aprobado por:
173
Referencia de la desviacin: N 1
Fecha:
Firma:
Crtica:
No Crtica:
Justificacin:
Fecha:
Firma:

No (justificacin)
S (Descripcin)
Fecha:
Firma:

Justificacin:
Fecha:
Aprobado por:
Nombre/firma:
----------------------------------------------
Firma:
Fecha:
---------------------------------------------
174
Control de
Cambio N
Cambio terminado
Firma
Fecha
Descripcin
Completado por:
S
S
No
No
Firma:
Fecha:
Firma:
Fecha:
Comentarios:
Aprobado por:
I. REGISTRO
DE
EQUIPOS
INSTRUMENTOS
UTILIZADOS
PARA
LA
Tipo de instrumento
Marca
Modelo
Serie
Fecha
calibracin
175

Responsabilidades:
(4) Ejecuta
(5) Supervisa
Nombre
Responsabilidad
Cargo / Empresa
Firma
176
K. INFORME FINAL
Resumen pruebas finales calificacin de operacin
Prueba
Estatus CO
Distribucin de
temperatura
cmara con
carga
Penetracin de
calor
Ensayo
biolgico /
Endotoxinas
por mtodo del
LAL
Prueba
aceptada /
rechazada
Reporte
desviaciones
Fecha
Firma
177
Tipo
Cantidad total
de reportes
realizados
Cantidad total
de reportes
abiertos
Fecha
Reporte de
desviaciones
Reportes de
control de
cambios
Conclusin
Realizado por:
Firma:
Fecha:
Revisado por:
Firma:
Fecha:
Firma
178
ANEXO 4: TEMPERATURAS PROMEDIOS Y DESVIACIONES

ESTNDAR
DE
LAS
PRUEBAS
DE
DISTRIBUCIN
DE
TEMPERATURA
a) Distribucin de temperatura cmara vaca:
Promedio de T (C)
Ciclo N1
201,56
Ciclo N 2
201,77
Ciclo N 3
201,52
Desviacin Estndar
0.1096
b) Distribucin de calor cmara con carga:

Promedio de T (C)
Ciclo N1
198,77
Ciclo N 2
199,73
Ciclo N 3
200,18
Desviacin Estndar
0,5881
179
c) Estudio penetracin de calor:

Promedio de T (C)
Ciclo N1
194,66
Ciclo N 2
194,99
Ciclo N 3
194,89
Desviacin Estndar
0,1382
180
ANEXO 5: CERTIFICACIN DE LOS TERMMETROS
181
182
183
184
185
186
ANEXO 6: PROCEDIMIENTO DE EMBALAJE

Materiales:
Pitilla de algodn H5.
Papel bioseguridad para esterilizacin.
Papel foil de aluminio dimensiones 30 x 70 mt.
Cinta indicadora pupinel.
Procedimiento:
Envolver la boca de los materiales con papel aluminio y acomodar con las
manos, al cuello del material.
Colocar una hoja de papel bioseguridad sobre el aluminio y ajustar al

cuello del material.
Liar con pitilla de algodn H5 al cuello de los materiales.
Colocar la cinta indicadora de esterilizado.
Para material que no presente abertura ni bocas, envolver todo con papel
aluminio, luego con papel bioseguridad y empaquetar con la cinta pupinel.

Calificacion de Horono Despirogenador

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Universidad Austral de Chile

PROFESOR PATROCINANTE: Marco Reyes M.

PROFESOR CO-PATROCINANTE: Alejandro Jerez M.

CALIFICACIN DE UN HORNO DESPIROGENIZADOR EN EL REA DE

Internado presentado como parte

DIEGO NICOLS BAHAMONDE ALVARADO

Calificacin de Diseo - CD: .............................................................................. 18

Calificacin de la Instalacin CI: ..................................................................... 18

Calificacin de Operacin CO:........................................................................ 20

Calificacin de Funcionamiento CF: ............................................................... 22

3. FORMULACIN DEL PROBLEMA .......................................................................... 27

Objetivos especficos ......................................................................................... 28

5. MATERIALES Y MTODOS .................................................................................... 29

CREACIN DE LOS PROTOCOLOS CI, CO y CF: ................................................ 31

CALIFICACIN DE INSTALACIN ................................................................... 54

CALIFICACIN DE OPERACIN ..................................................................... 54

CALIFICACIN DE FUNCIONAMIENTO .......................................................... 62

CALIFICACIN DE INSTALACIN ................................................................... 80

CALIFICACIN DE OPERACIN ..................................................................... 80

CALIFICACIN DE FUNCIONAMIENTO .......................................................... 82

DISTRIBUCIN DE LA TEMPERATURA DE LA CMARA CON CARGA.............. 82

ANEXO 4: TEMPERATURAS PROMEDIOS Y DESVIACIONES ESTNDAR DE LAS

CONTROL (+) FORMACIN DE COGULO444444444.

DISTRIBUCIN DE TEMPERATURA CMARA SIN CARGA

DISTRIBUCIN DE TEMPERATURA CMARA SIN CARGA

DISTRIBUCIN DE TEMPERATURA CMARA SIN CARGA

DISTRIBUCIN DE TEMPERATURA CMARA CON CARGA

DISTRIBUCIN DE TEMPERATURA CMARA CON CARGA

DISTRIBUCIN DE TEMPERATURA CMARA CON CARGA

PENETRACIN DE CALOR CICLO 14444444444.

PENETRACIN DE CALOR CICLO 24444444444.

PENETRACIN DE CALOR CICLO 34444444444.

CONTROL T PARA ENSAYO BIOLGICO CICLO 1444.

CONTROL T PARA ENSAYO BIOLGICO CICLO 2444.

CONTROL T PARA ENSAYO BIOLGICO CICLO 3444.

IDENTIFICACIN DEL EQUIPO44444444444444...

COMPONENTES PRINCIPALES DEL EQUIPO44444444

ENCENDIDO Y APAGADO TRAS UN CORTE DE ENERGA44.

OPERACIN GENERAL DEL EQUIPO44444444444...

DISTRIBUCIN DE TEMPERATURA CMARA VACA4444...

SISTEMA DE ALARMAS Y SEGURIDAD44444444444

DISTRIBUCIN DE CALOR CMARA CON CARGA44444...

DISTRIBUCIN DE TEMPERATURA CMARA SIN CARGA

REGISTRO DE REALIZACIN CMARA SIN CARGA CICLO

DISTRIBUCIN DE TEMPERATURA CMARA SIN CARGA

DISTRIBUCIN DE TEMPERATURA CMARA SIN CARGA

REGISTRO DE REALIZACIN CMARA SIN CARGA CICLO

REGISTRO DE REALIZACIN CMARA SIN CARGA CICLO

CALIBRACIN TERMOCUPLA 2 TIPO K4444444444...

CALIBRACIN TERMOCUPLA 2 TIPO J44444444444

CONTROL DE TEMPERATURA DE TRABAJO A 50C4444...

CONTROL DE TEMPERATURA DE TRABAJO A 100C444...

CONTROL DE TEMPERATURA DE TRABAJO A 150C444...

CONTROL DE TEMPERATURA DE TRABAJO A 200C444...

DISTRIBUCIN DE TEMPERATURA CMARA CON CARGA

REGISTRO REALIZACIN CMARA CON CARGA CICLO 14.

DISTRIBUCIN DE TEMPERATURA CMARA CON CARGA

REGISTRO REALIZACIN CMARA CON CARGA CICLO 24.

DISTRIBUCIN DE TEMPERATURA CMARA CON CARGA

REGISTRO REALIZACIN CMARA CON CARGA CICLO 34.

PENETRACIN DE CALOR CICLO 144444444444..

REGISTRO REALIZACIN PENETRACIN DE CALOR CICLO

PENETRACIN DE CALOR CICLO 244444444444..