In Mu No Globulin As

Centro Medico Nacional Siglo XXI
Hospital de Especialidades
Alergia e Inmunologa Clnica
INMUNOGLOBULINAS
R3AIC Dra. Patricia Mara

OFarrill Romanillos
Mxico, D.F. Junio del 2012
Definicin
Junio 2012
Familia enorme de
glucoprotenas
relacionadas , pero
no idnticas.
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunologa Clnica
a
c
i
Son los principales
n
l
mediadores
de la
C
a
inmunidad
humoral
g
o
frente a todo tipo de
l
o microrganismos.
Los atributos biolgicos
significativos se
determinan por sus
componentes
polipeptdicos.
Estructura bsica
4 cadenas peptdicas dispuestas simtricamente de dos
a dos.
Cada plano de simetra est constituida por una cadena

pesada (H) y una ligera (L).
Unidas por puentes disulfuro y otros enlaces covalentes.
Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Estructura bsica
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Tanto las cadenas H como las L contienen

una serie de unidades homlogas
repetidas de 110 aa.
Se repliegan de forma independiente en
una estructura globular que contiene un
puente disulfuro.
e
a
i
g
r
e
l
A
n
u
m
In
A cada uno de estas series se les

denomina dominio de la inmunoglobulina.
Estructura bsica
e
a
i
g
r
e
l
A
n
u
m
In
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Estructura bsica
Forma de Y
constituida
de 2
mitades COOH
terminales de las
cadenas
H
( f r a c c i n
constante Fc).
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
Junio 2012
a
c
i
n
l
C
a
Cada brazo
g
formado por la
o
l
o mitad NH2 de la
cadena H unida a
la L, constituye un
segmento Fab.
l
A
Estructura bsica
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
l
A
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
a
c
i
nFab
l
Cada uno de los fragmentos
C
posee:
a
g
Un dominio constante
unido al
o
l
o
fragmento Fc por
la regin de la
n
u
bisagra.
m
n variable asociado a la
I
Un dominio
e
regin
NH2 por donde se une al Ag.
a
i
g
r
e
l
A
Estructura bsica
Junio 2012
Estructura bsica
Las regiones carboxi

terminales de los Ac
que contiene los
dominios constantes
C.
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
Junio 2012
a
c
i
n
l
C
a
Son
los que
g
o
l
participan
en
las
o
funciones efectoras
de las
inmunoglobulinas.
l
A
Estructura bsica
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
l
A
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Estructura bsica
La mayor parte de
las diferencias
entre Ac estn
limitadas a 3
regiones cortas.
n
u
m
In
Se sitan en las
regiones V de
las cadenas H y
L.
e
a
i
g
r
e
l
A
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Se denominan
segmentos
hipervariables.
Junio 2012
Son los que

poseen la
f u n c i n
especfica de
unin al Ag
Estructura bsica
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
En la regin V hay:
3 CDR: Regiones Determinantes de la Complementariedad.
Son hipervariables.
4 FR: Regiones de armazn o entramado.
n
u
m
In
El PARATOPE es una porcin de las CDR (Regiones Fab).
e
a
i
Las regiones
Fc intervienen en la fijacin del complemento o
g
r
la unin
a
tejidos.
e
l
A
Estructura bsica
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
l
A
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Tipos y subtipos de cadenas ligeras
Junio 2012
a
c
i
n
l
C
a
g
No hay diferencias funcionales
entre los dos tipos.
o
l
o
n
u
Cada uno puede relacionar
con cualquiera de las
m
n
I
diversas clases de cadena pesadas.
e
a
i
g
r
e
Peso de 24 kD aproximadamente
l
A
Dos tipos distintos:

Kappa 60%
Lamda 40%
Clases y subclases de cadenas pesadas
Peso molecular de
55 a 70 kD
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Las cadenas y
constituidas por 5
dominios globulares:
1VH y 4 CH.
Junio 2012
Cadenas , y :
constituidas por 4
dominios globulares:
1 VH y 3 CH.
l
A
Inmunoglobulinas de la membrana y
secretadas
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
l
A
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Isotipos
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Variaciones en las regiones

CONSTANTES de las cadenas H
y L, presentes en todos los
individuos sanos de la especie.
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
l
A
Idiotipos
a
c
i
Variaciones en las regiones ln
variables de los anticuerpos. C
a
g
o
l
o
n
u
m
n
I
e
a
i
g
r
le
Junio 2012
Los distintos clones de LB producen

idiotipos distintos entre s, no
compartidos entre ellos, a los que se
llama idiotipos privados.
Idiotipos
a
c
i
n
l
Ta m b i n p u e d e o c u r C
rir que
a
determinados determinantes
idiotpicos
g
sean comunes a dos olo
ms clones.
o
n
u
m
n
I
En este caso se habla de idiotipos
e
pblicos
o de reaccin cruzada.
a
i
g
r
e
l
A
Junio 2012
Alotipos
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Variaciones en las regiones

constantes de la cadenas
H y L, presentes solo en
algunos individuos sanos
de la especie.
n
u
m
In
Dependen
e
a
i
genticamente de
g
r
diferentes alelos.
e
l
A
Junio 2012
e
a
i
g
r
e
a
c
i
n
l
C
a
g
o
ACTIVIDADES
l
o
n
BIOLGICAS
DE LAS
u
m
In INMUNOGLOBULINAS
l
A
Inmunoglobulina G
75% de las
Ig sricas
totales del
adulto
normal.
Ac ms
abundante
producido
en
respuesta
humoral.
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Concentraciones
relativas de las
subclases son:
IgG1 60-70%
IgG2 14-20%
IgG3 4-8%
IgG4 2-6%
Junio 2012
Varan entre
los
individuos
l
A
Inmunoglobulina G
Es la nica
clase de Ig
que cruza
barrera
placentaria:
Receptores
para la
fraccin Fc en
sincitiotrofobla
sto.
e
a
i
g
r
e
l
A
Junio 2012
a
c
i
Se
n
l
Concentr
encarga a C
acin
g
proteccin
o
l
media
en
o
n
neonato
u
suero:
m
In durante
primeros
meses.
13.5 mg/
dl
Inmunoglobulina G
Junio 2012
a
c
Funciones:
i
n
l
Inmunidad neonatal: paso
de los
C
a
Ac de la madre al fetooga travs de:

l
Placenta no
u
m
Intestino

n
I
e
Inhibicin
por retroalimentacin de
a
i
g
la activacin
de los LB.
r
e
l
A
Inmunoglobulina G
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
l
A
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Roitts, Essential Immunology, 10ma ed
Junio 2012
Inmunoglobulina G
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
l
A
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Inmunoglobulina G
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
l
A
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Inmunoglobulina A
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Predominantemente producida por LB en:

Placas de Peyer
Amgdalas
Otros tejidos linfoides de mucosas
n
u
m
In
Representa 10-15% Ig sricas
e
a
i
g
r
e
Clase de Ac ms abundante que se encuentra en:

Lgrimas
Saliva
Moco intestinal
Secreciones bronquiales
Leche
Lquido prosttico
l
A
Inmunoglobulina A
En las
superficies
mucosas existe
como monmero
n
u
m
2 subclases:
n
I
e
IgA1 e IgA2
se
a
i
g
expresan
en una
r
e
l
A relacin 5:1
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
En sangre y
secreciones se arma
para formar
polmeros unidos con
disulfuro
Los 2 tipos
secretados
predominantes son:
dmeros y trmeros.
Inmunoglobulina A
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
l
A
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Inmunoglobulina A
Concentracin srica :
3.5 mg/ml
Semivida en suero:
6 das
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Porcentaje de concentracin de carbohidratos:

8%
l
A
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Inmunoglobulina A
Junio 2012
IgA1: Monomrica. En plasma (poco abundante).
n
u
m
In
IgA2: Dimrica. Predominante en secreciones externas

(saliva, lagrimal, nasal, leche materna, etc).
e
a
i
g
r
e
l
A
Monmeros unidos por puentes disulfuro y protena J
Inmunoglobulina A
e
a
i
g
r
e
l
A
n
u
m
In
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Peso molecular 160, 000 Da
Junio 2012
Inmunoglobulina A
c a d e n a
polipeptdica
COMPONENTE
SECRETOR (sIgA)
e
a
i
g
r
e
a
c
i
n
l
C
a
g
P r o d u c ilo
da
p o r nol a s
c lu
ulas de
m
In las mucosas
Protege de la
protelisis
enzimtica y
facilita su
transporte.
l
A
Junio 2012
Inmunoglobulina A
Junio 2012
a
c
i
Funciones:
n
l
C
Inhibe la adherencia
de
los
a
g
microrganismos oalola superficie
n
u
de las clulas
de
las
mucosas.
m
n
I
Primera
lnea
de
defensa
e
a
i
frente
a las infecciones.
g
r
e
l
A
Inmunoglobulina A
Importante en el
procesamiento de los
Ag alimentarios en el
intestino.
Activacin del
complemento por:
n
u
m
In
Va alternativa
e
a
i
g
r
e
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
l
A
Va Lecitina de unin
a manosa
Inmunoglobulina A
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
l
A
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Inmunoglobulina M
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
10% Ig del suero.
Es secretada como pentmero con cadena J.
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
Peso molecular 970,000 Da
l
A
Predomina en las respuestas inmunitarias tempranas a la mayor parte de los Ag.
Inmunoglobulina M
Concentracin srica:
1.5 mg/ml
Semivida en suero:
5 das
e
a
i
g
r
12%
e
l
A
n
u
m
In
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Contenido de carbohidratos:
Inmunoglobulina M
e
a
i
g
r
e
l
A
n
u
m
In
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Inmunoglobulina M
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Es la Ig ms comnmente expresada en superficie

de LB, junto con la IgD.
En particular Linfocitos B vrgenes.
n
u
m
In
Es la inmunoglobulina fijadora del complemento

ms eficaz.
e
a
i
g
r
e
l
A
Se han caracterizado receptores Fc especficos

para IgM.
Inmunoglobulina E
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Representa normalmente una pequea

fraccin : 0.004%
Importancia desde el punto de vista clnico

por su participacin central en trastornos
alrgicos.
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
Dos tipos especializados de clulas inflamatorios tienen un

RFcI:
Basfilo
Mastocito
l
A
Inmunoglobulina E
Concentracin srica:
0.05 mg/ml
Semivida en suero:
2 das
e
a
i
g
r
12%
e
l
A
n
u
m
In
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Concentracin carbohidratos:
Inmunoglobulina E
e
a
i
g
r
e
l
A
n
u
m
In
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Peso molecular 190,000 Da
Junio 2012
Inmunoglobulina E
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Las superficies de las clulas expresan Ac IgE que actan como receptores de Ag.
Los valores aumentados de IgE pueden significar:
Infestacin por helmintos

Algunos otros parsitos multicelulares
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
Existe slo en forma monomrica
l
A
Receptores Fc reconocen dominio CH3 de la cadena
Inmunoglobulina E
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
l
A
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Inmunoglobulina D
Unidad
monomrica de 4
cadenas
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
l
A
a
c
i
n
l
Peso molecular
C
175,000
Da
a
g
o
l
o
Junio 2012
Se encuentra
casi siempre en
la superficie de
LB.
Inmunoglobulina D
e
a
i
g
r
e
l
A
n
u
m
In
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Inmunoglobulina D
Slo se
hallan rastros
en la sangre.
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Es lbil al
calor o
enzimas
proteolticas.
Junio 2012
En LB Naive
diferenciacin o
tolerancia de LB.
l
A
Inmunoglobulina D
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Funciones
Es receptor antignico
de Linfocitos B
vrgenes.
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
Participa en la
generacin y
mantenimiento de las
clulas B de memoria.
l
A
Potente inductor del TNF

-a, IL-1 y de su receptor;
tambin induce la
liberacin de IL-6, IL-10.
Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter 2003;19(2-3
Inmunoglobulina D
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
l
A
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
Inmunoglobulina IgA
IgD
Concentraci 3.5 mg/ml

n srica
Indicios
Vida media
3 das
6 das
IgE
IgM
IgG
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
0.05 mg/ml
1.5 mg/ml
13.5mg/ml
2 das
5 das
23 das
P e s o 160,000 kD
molecular
Cadena H
175,000 kD 190,000 kD
970,000 kD
150,000 kD
Funciones
Inmunidad
en mucosas
Activacin
complemen
to
Receptor
del Ag en
L
B
vrgenes
Hipersensibi
lidad tipo 1
Defensa
helmintos
Receptor
del Ag de
LB vrgenes
Activacin
complemen
to
Opsonizacin
Citotoxicidad
dependiente Ac
Activacin va
c l s i c a
complemento
Inmunidad
neonatal
Inhibicin por
retroalimentaci
n activacin LB
IgA 1,2
Ninguno
Ninguno
Ninguno
IgG 1-4
e
a
i
g
r
e
l
A
Subtipos
n
u
m
In
Funciones Inmunoglobulinas
Inmunoglobulina
IgG
Activacin complemento
+++
Opsonizacin
+++
Degranulacin
mastocitos
Lisis bacteriana
IgA
IgM
IgD
IgE
+++
++++
+++
+++
n
u
m
In
Paso a travs de placenta
basfilos o ?
e
a
i
g
r
e
Actividad antiviral
Receptor Ag LB vrgenes
a
c
i
n
l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
l
A
e
a
i
g
r
e
n
u
m
In
l
A
a
c
i
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l
C
a
g
o
l
o
Junio 2012
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Alergia e Inmunologa Clnica

R3AIC Dra. Patricia Mara

Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunologa Clnica

Cada plano de simetra est constituida por una cadena

Unidas por puentes disulfuro y otros enlaces covalentes.

Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

Tanto las cadenas H como las L contienen

A cada uno de estas series se les

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunologa Clnica

Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004

Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunologa Clnica

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunologa Clnica

Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunologa Clnica

Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004

Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunologa Clnica

Las regiones carboxi

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunologa Clnica

Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunologa Clnica

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunologa Clnica

Son los que

Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

El PARATOPE es una porcin de las CDR (Regiones Fab).

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunologa Clnica

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunologa Clnica

Tipos y subtipos de cadenas ligeras

Dos tipos distintos:

Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunologa Clnica

Clases y subclases de cadenas pesadas

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunologa Clnica

Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunologa Clnica

Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

Variaciones en las regiones

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunologa Clnica

Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

Los distintos clones de LB producen

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunologa Clnica

Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunologa Clnica

Variaciones en las regiones

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunologa Clnica

Inmunologa celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunologa Clnica

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Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004

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Inmunologa bsica y clnica Parslow T etal, 2004

Ac de la madre al fetooga travs de:

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Roitts, Essential Immunology, 10ma ed

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Predominantemente producida por LB en:

Representa 10-15% Ig sricas

Clase de Ac ms abundante que se encuentra en:

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