Questo 5 :

Os barbitricos esto divididos produtos de ao ultra-curta, curta, intermediria e longa, de

acordo com seu tempo de meia-vida.
Atualmente, trs barbitricos so comercializados no Brasil: fenobarbital, pentobarbital e
tiopental. Estes dois ltimos, respectivamente de ao curta e ultra-curta, so injetveis e
utilizados em ambiente hospitalar, como centros cirrgicos ou centros de terapia intensiva
(CTI). O fenobarbital, de ao longa, o barbitrico mais conhecido e amplamente utilizado
como anticonvulsivante. Ele aumenta o limiar de apario da crise convulsiva. interessante
notar a longa meia-vida do fenobarbital (de 80 a 120 h).
A absoro por via oral completa, porm lenta ao nvel intestinal. Eles tm grande afinidade
por tecidos com alto teor lipdico e a ligao com as protenas muito varivel. O metabolismo
heptico, atravs do sistema enzimtico microssomal, e produz metablitos inativos. A
excreo renal, e 25% do fenobarbital eliminado de forma inalterada na urina. Por esta
razo, sua excreo renal pode ser significativamente aumentada por diurese osmtica e/ou
alcalinizao urinria.
Os barbitricos deprimem a atividade de todos os tecidos excitveis de maneira reversvel e o
sistema nervoso central particularmente sensvel sua ao.
No sistema nervoso central, em doses teraputicas, eles potencializam a ao inibitria
sinptica mediada pelo cido gama-aminobutrico (GABA), principalmente no nvel dos canais
de cloro. Doses mais altas podem ser consideradas GABA-mimticas.
No sistema nervoso perifrico, eles atuam por depresso seletiva ganglionar e pela diminuio
da excitao nicotnica produzida pelos steres da colinesterase.
No sistema respiratrio, deprimem o impulso respiratrio e os mecanismos responsveis pelo
ritmo da respirao, com pouco efeito sobre os reflexos protetores.
No sistema cardiovascular, doses hipnticas modificam pouco a freqncia cardaca e a
presso arterial, porm doses mais elevadas diminuem a contratilidade miocrdica e deprimem
a musculatura lisa dos vasos.
No sistema digestivo, os barbitricos diminuem o tnus da musculatura de todo o trato
gastrintestinal retardando assim o tempo de esvaziamento gstrico e a velocidade do transito
intestinal.

Questo 6 :
A meia-vida um conceito cronolgico e indica o tempo em que uma grandeza considerada
reduz metade de seu valor. Em farmacocintica, ela representa o tempo gasto para que a
concentrao plasmtica ou a quantidade original de um frmaco no organismo se reduza
metade.
A cada intervalo de tempo correspondente a uma meia-vida, a concentrao decresce em 50%
do valor que tinha no incio do perodo. Esse conceito operacionalizado pela observao da
concentrao no plasma. Para a maioria dos frmacos, a meia-vida constante em uma larga
faixa de concentraes. J o termo vida-mdia exprime a durao mdia da concentrao e
no sua meia-vida.
O tempo de meia-vida ou t1/2 um importante parmetro farmacocintico. A caracterizao de
um evento farmacocintico pelo valor da meia-vida possibilita uma estimativa da rapidez com

que o processo ocorre, originando dados importantes para a interpretao dos efeitos
teraputicos ou txicos dos frmacos, da durao do efeito farmacolgico e do regime
posolgico adequado.
O conhecimento do t1/2 tambm de grande utilidade para se conseguir alcanar a
concentrao plasmtica mdia no equilbrio (Css), aps doses repetidas em intervalos que
representam a meia-vida; a Css a concentrao do estado de equilbrio, orientadora do
regime posolgico e obtida quando se administra um medicamento em doses repetidas, a
intervalos regulares. Tal repetio permite a manuteno desse plat de concentrao
constante, por reposio da parte do frmaco que est sendo eliminado. Diz-se que a
concentrao do estado de equilbrio (Css) alcanada aps 4-6 intervalos de meia-vida; o
paciente alcanar 50% de equilbrio dinmico aps uma meia-vida do frmaco, 75% de
equilbrio dinmico aps duas meias-vidas, 87,5% aps trs meias-vidas e 94% aps quatro
meias-vidas, conforme figura abaixo.
A mais importante meia-vida em farmacocintica aquela que descreve o processo de
eliminao ou remoo do frmaco do corpo. Esta "meia-vida de eliminao", frequentemente
abreviada na literatura como t1/2b, indica como ser a velocidade de desaparecimento do
frmaco aps administrao de uma dose nica ou aps o trmino de um longo perodo de
terapia; normalmente, esta tambm ocorre em um perodo que varia de 4 a 6 meias-vidas do
frmaco.
Tambm aqui necessrio lembrar que os valores tabelados de t1/2 (como os de Vd) so
usualmente valores mdios representativos, que como outros eventos fisiolgicos e
farmacocinticos iro variar de pessoa para pessoa e podem ser influenciados por muitos
fatores como: sexo, idade, patologia, interao com outras drogas. O t1/2 para um dado
frmaco pode variar temporalmente mesmo em um mesmo indivduo.