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Hlder Mauad/EMESCAM

FRMACOS UTILIZADOS NO
TRATAMENTO DA ASMA

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ASMA
Clinicamente caracteriza-se por:
Episdios recorrentes de tosse
Dispnia

Sensao de constrio no trax

Sibilos

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ASMA LEVE
Os sintomas s aparecem em certas ocasies:

Aps a exposio alrgenos ou certos poluentes

Em consequncia do exerccio fsico ou aps infeco

viral de vias areas superiores

ASMA GRAVE
Esto associadas a ataques frequentes de dispnia
com sibilos (sobretudo noite)
Ocorre limitao crnica da atividade

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TERAPIA DA ASMA
ASMA
Agentes de alvio
curto prazo

Agentes de controle
longo prazo

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VOLUME EXPIRATRIO FORADO EM 1 SEGUNDO (VEF1)

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MODELO IMUNOLGICO CLSSICO

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MECANISMO DE RESPOSTA IRRITANTES INALADOS

FARMACOLOGIA BSICA
ASMA
FRMACOS DE ALVIO
ou broncodilatadores

FRMACOS DE CONTROLE
ou antiinflamatrios

AGONISTAS DOS
RECEPTORES ADRENRGICOS

CORTICOSTERIDES
INALADOS

* Frmacos mais utilizados

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Consideraes Gerais

Medicamentos podem ser administrados aos

asmticos por trs vias:

Oral
Por injeo
Por inalao

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Consideraes Gerais

Justificativas para o uso:

Beta-agonistas por via inalatria tem maior eficcia e

rapidez de ao para alvio dos sintomas
Corticosterides inalados tm melhor relao
eficcia/efeitos adversos

Principal dificuldade:

N crescente de dispositivos e preparaes causam

dificuldade para os no-especialistas

Dispositivo Ideal

Pequena deposio na orofaringe

Ser simples
Porttil
Durvel
Baixo custo

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Deposio do Aerossol


Impactao:

Sedimentao:

Partcula em movimento que encontra uma barreira (ex:

orofaringe, bifurcao da via area)
Deposio da partcula suspensa dentro da via area durante a
sustentao da respirao

Carga eletrosttica:

Atrao do aerossol por superfcies como espaadores

Tipos de Dispositivos


Nebulizadores

Jato
Ultra-snicos

Inaladores pressurizados com doses medidas

Inaladores de p seco (aerolizer, turbohaler, acuhaler ou

(Nebulmetros pressurizados, sprays ou bombinhas) com ou sem

espaador acoplado
diskus, e pulvival)

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Nebulmetros Pressurizados (NEPs)

Dispositivos mais usados

Droga fica armazenada em seu

reservatrio sob alta presso

Com tcnica adequada:

10% da droga se deposita nos

pulmes
80% na orofaringe absorvida
pelo trato GI
Aumento dos efeitos adversos dos
corticosterides, tanto locais
quanto sistmicos

Tcnica que exige coordenao

para o correto uso

Nebulmetros Pressurizados (NEPs)



Tcnica correta:

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

Agitar vigorosamente
Retirar a tampa
Situar a dois dedos da boca em posio vertical com bocal para baixo
Expirar at o final
Iniciar a respirao lenta e acionar
Manter inspirao at capacidade pulmonar total
Sustentar a respirao por 10 segundos
Soltar o ar
Repetir aps 15-30 seg

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Nebulmetros Pressurizados (NEPs)

Espaadores

Funes:

Eliminar a necessidade de coordenar o disparo com a

inalao do aerossol
Remoo seletiva de partculas no-respirveis
Reduzem a velocidade dos sprays e a impactao na
orofaringe
Diminui o impacto do freon frio na orofaringe e o
gosto amargo de algumas preparaes

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NEP com espaador de grande volume

Espaadores
Produto final:

Aerossol mais
fino,mais lento e
mais respirvel

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Espaadores

Deposio da droga
NEP sem espaador

NEP com espaador

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Espaadores


Indicaes

Facilitar a tcnica de uso



Crianas e idosos

Reduzir a tosse em pacientes com vias areas hipersensveis

Possibilitar uso de nebulmetros nas crises de asma em
substituio aos nebulizadores de jato
Reduzir a deposio orofarngea dos corticides

Espaadores

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Inaladores de p seco


Atuam pela respirao, sem a necessidade de

sincronismo inalao-disparo

Dependente da criao de fluxo turbulento (30

120L/min)

Inaladores de p seco

Problemas:

Umidade com aglomerao do p

Eficcia reduzida se o paciente expira no dispositivo
antes de inspirar
Alguns necessitam de altos fluxos inspiratrios
Aditivos podem gerar tosse e irritao
Paciente pode no perceber que fez a inalao

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Inaladores de p seco


Instrues:

1.
2.
3.
4.
5.

Remova a tampa do IPS

Carregar a dose conforme as instrues de cada dispositivo
Inserir a pea bucal na boca e cerrar firmemente os lbios em
torno
Inalar rapidamente
Sustentar a respirao por 10s

OBS: Se houver corticide na composio, lavar a boca aps o uso

Inaladores de p seco


Tipos:

1. Turbuhaler
2. Diskhaler

3. Aerolizer
4. Acuhaler (diskus)
5. Pulvinal

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Inaladores de p seco

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FARMACOLOGIA BSICA
ASMA
FRMACOS DE ALVIO
ou broncodilatadores

FRMACOS DE CONTROLE
ou antiinflamatrios

AGONISTAS DOS
RECEPTORES ADRENRGICOS

CORTICOSTERIDES
INALADOS

* Frmacos mais utilizados

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1 - AGENTES SIMPATICOMIMTICOS

farmacologia bsica

AES FARMACOLGICAS:

Relaxam o msculo liso das vias areas

Inibem a liberao de algumas substncias broncoconstritoras dos mastcitos

Podem inibir o extravasamento microvascular e aumentar o transporte

mucociliar ( atividade ciliar ou afetando a composio das secrees mucosas)

No h inervao simptica
significativa para o msculo
liso das vias areas, mas
existem receptores
adrenrgicos

Efeitos Adversos:
Adversos Taquicardia e tremores da musculatura esqueltica

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FRMACOS UTILIZADOS

OUTROS:

Adrenalina
Efedrina

farmacologia bsica

FRMACOS UTILIZADOS:
ADRENALINA:
ADRENALINA:

broncodilatador eficaz e de ao rpida por via SC ou inalada

(microaerossol em aplicador pressurizado)

Obtm-se broncodilatao mxima 15 min. aps a inalao (durao

de 60-90 minutos)

Desvantagens: atua em adrenoceptores 1 e 2 taquicardia, arritmias e

agravamento da angina de peito. Atualmente raramente prescrita.

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farmacologia bsica

EFEDRINA:
EFEDRINA:

Introduzida na medicina ocidental em 1924

Tem maior durao de ao que a adrenalina

Pode ser administrada por VO

Efeitos centrais mais pronunciados e potncia muito menor

Atualmente raramente utilizado no tto. da asma

ISOPROTERENOL:
ISOPROTERENOL

Potente broncodilatador

Inalado na forma de microaerossol pressurizado

Produz broncodilatao mxima em 5 min. (durao da ao: 60-90 min.)

Reino Unido: observou-se taxa de mortalidade da asma. Em 1960 foi

atribuda arritmias cardacas pelo uso de altas doses. Ainda h controvrsia.

AGONISTAS 2-SELETIVOS:
SELETIVOS

Atualmente so amplamente utilizados no tto. da asma

So eficazes aps inalao (< toxicidade sistmica) ou VO

Apresentam
farmacologia
bsica

longa durao e boa seletividade 2

FRMACOS:
RMACOS ALBUTEROL1,2,3, LEVALBUTEROL2, BITOLTEROL2,
TERBUTALINA1,2,4, METAPROTERENOL1,2 e PIRBUTEROL1

Broncodilatao mxima obtida em 30 min. (durao da ao: 3-4 h.)

EFEITOS ADVERSOS:
ADVERSOS: tremor da musculatura esqueltica, nervosismo e
fraqueza.

NOVA GERA
GERAO DE F
FRMACOS de A
AO PROLONGADA:
PROLONGADA SALMETEROL e
FORMOTEROL.
So seletivos para adrenoceptores 2

Durao de ao: 12 h ou mais. ( lipossolubilidade, fixao

moleculas de ancoragem na vizinhana dos adrenoreceptores =
funciona como depsito de liberao lenta)

Podem interagir com corticosterides inalados = MELHORAM O

CONTROLE DA ASMA
1 Apresentao na forma de inaladores dosimetrados

2 Podem ser diludos em salina para nebulizador manual

3 Apresentao em comprimidos

4 Utilizado po via SC na asma grave

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TOXICIDADE DOS AGONISTAS DOS ADRENOCEPTORES 2:

No est estabelecida a possibilidade de TAQUIFILAXIA, ARRITMIAS

CARDACAS E HIPOXEMIA destes frmacos no tto. da asma.

farmacologia
estudos mostram pequena alterao na respostas broncodilatadora
Alguns bsica

estimulao dos adrenoceptores em ttos. prolongados.

Outros estudos mostraram perda na capacidade do tto. para inibir a resposta

certos estmulos (exerccio fsico, metacolina, estimulao antignica).

H preocupao quanto toxicidade miocrdica dos propelentes base de FREON

contido em todos os aplicadores dosimetrados disponveis.

Os inaladores desprovidos de FLUOROCARBONETOS iro substituir as preparaes

existentes. (Podem sensibilizar o corao aos efeitos txicos das catecolaminas
somente em doses).

Outros experimentos mostraram que a PaO2 pode diminuir aps a administrao

de agonistas somente se a relao ventilao/perfuso do pulmo se agravar.
Este efeito habitualmente discreto e pode ocorrer com qualquer frmaco
broncodilatador. Deve ser observada a PaO2 inicial do paciente.

Os temores que o uso crnico de inaladores -agonistas pudesse a morbidade e

mortalidade no foi confirmado.

Em geral so SEGUROS E EFICAZES quando administrados em doses que evitam a

ocorrncia de efeitos adversos sistmicos.

2 - METILXANTINAS

farmacologia bsica

FRMACOS:
Teofilina

Teobromina
Cafena

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farmacologia bsica

Frmacos importantes: TEOFILINA (Aminofilina), TEOBROMINA e CAFENA.

Principal fonte: bebidas (chs, chocolate, caf, respectivamente).

TEOFILINA: deixou de ser usada aps a melhoria da eficcia dos agonistas

e dos agentes antiinflamatrios inalados.
$$$: baixo custo. Vantagem econmica.

Produtos metablicos: xantinas parcialmente desmetiladas excretadas na

urina.

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MECANISMO DE AO DAS XANTINAS:

XANTINAS

TEOFILINA: (mecanismos ainda no estabelecidos)

Produz broncodilatao direta

farmacologia
bsicaaes
Apresenta

antiinflamatrias nas vias areas [atravs da inibio

dos receptores de ADENOSINA
Estes receptores modulam a atividade da adenilil ciclase

Promovem broncoconstrio

Induzem a liberao de histamina pelos mastcitos das vias areas)

In vitro: metilxantinas inibem a diversos membros da famlias das

FOSFODIESTERASES.
cAMP

PDE4 = Isoforma mais

diretamente envolvida nas vias
areas

Foram desenvolvidos
inibidores seletivos da PDE4 =
so mais eficazes no tto. das
DPOCs

EMPROFILINA no bloqueia receptores da adenosina e

mais potente que a teofilina para inibir a broncoconstrio

FARMACODINMICA DAS METILXANTINAS:

METILXANTINAS

SNC:
SNC

Doses baixas e moderadas: (CAFENA) causa leve estmulo cortical com

de viglia e eliminao da fadiga.

aumento
do estado
farmacologia
bsica

1 xc de caf = 100 mg

Indivduos extremamente sensveis causa nervosismo e insnia

Pacientes asmtico causa leve broncodilatao

Doses muito altas: estimulao medular e convulses, podendo levar

morte.
Tto. Da asma com altas doses de teofilina = EFEITOS COLATERAIS =
nervosismo e tremor.

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EFEITOS CARDIOVASCULARES:
CARDIOVASCULARES

Metilxantinas exercem efeitos inotrpicos e cronotrpicos positivos

diretos sobre o corao:

farmacologia bsica

Liberao aumentada de catecolaminas produzidas pela

inibio dos receptores pr-sinpticos de adenosina

Baixas concentraes

Concentraes mais
elevadas (> 10 mol/L)

Concentraes muito
elevadas (>100 mol/L)

Aumento do influxo de Ca+2 decido ao aumento de cAMP

decorrente da inibio da fosfodiesterase

Ocorre comprometimento do sequestro de Ca+2 pelo

retculo sarcoplasmtico

Na maioria das pessoas, a administrao parenteral
provoca taquicardia sinusal e DC

Relaxam o msculo liso vascular (exceto cerebrais, onde

provocam contrao).

Consumo habitual promove leve RPT e da PA (devido a
liberao de catecolaminas)

Grandes doses

EFEITOS SOBRE O TGI:

TGI

Estimulam a secreo de cido e das enzimas digestivas (inclusive o caf

farmacologia
bsica
descafeinado)

EFEITO SOBRE OS RINS:

RINS

Metilxantinas so diurticos fracos

Podem causar FG e reabsoro de sdio

EFEITOS SOBRE O M
MSCULO LISO:
LISO

Relaxamento do m. liso (broncodilatao) = principal indicao

teraputica na asma

No se observa TOLERNCIA, mas os efeitos sobre o SNC pode limitar a

dose
Em determinadas concentraes, inibem a liberao de histamina
induzida por antgenos

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EFEITOS SOBRE O MSCULO ESQUELTICO:

ESQUELTICO

Intensificam as contraes do msculo esqueltico isolado in vitro

Exercebsica
potentes
farmacologia

efeitos na melhora da contratilidade

Age tambm na reverso da fadiga do diafragma em pacientes com

DPOCs crnica

Alm de um efeito sobre o Centro Respiratrio, este mecanismo

pode ser o responsvel pela melhora da resposta ventilatria hipxia
e na diminuio da dispnia

USO CLNICO DAS METILXANTINAS

TEOFILINA broncodilatador mais eficaz.

Alivia a obstruo do fluxo de ar na asma aguda

Diminui a gravidade dos sintomas e o tempo perdido tanto no

trabalho como na escola em pacientes com asma crnica
S deve ser utilizada se houver mtodos disponveis para
determinar os nveis sangneos do frmaco
Possui uma estreita janela teraputica
Efeitos txicos

Sofre depurao heptica

No controle longo prazo da asma, pode ser precrita como nico

medicamento de manuteno ou adicionada corticosterides inalados

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3 AGENTES ANTIMUSCARNICOS

farmacologia bsica

Folhas de Datura
stramonium tem sido
utilizadas no tto. da asma
h centenas de anos.
O interesse por estes
frmacos aumentou com a
demonstrao da
importncia do nervo vago
nas respostas
broncoespsticas

MECANISMO DE AO:
AO

Os antagonistas muscarnicos inibem competitivamente a ao da Ach nos

receptores muscarnicos
Nas vias areas, a Ach liberada pelos nervos vagos

Bloqueiam a contrao do msculo liso e as secrees de muco decorrentes

do estmulo vagal
A participao das vias parassimpticas nas respostas broncoespsticas
parece variar entre indivduos (pode indicar a participao de outros
mecanismos)
USO CLNICO DOS ANTAGONISTAS MUSCARNICOS:
MUSCARNICOS

So broncodilatadores eficazes

A adm. de Atropina (IV) causa broncodilatao em baixas doses (< que a

necessria para promover taquicardia)

Brometo de IPRATRPIO: derivado quaternrio, mais seletivo que a atropina,

utilizado por via inalatria, pode alcanar altas doses nas vias areas.
TIOTRPIO: frmaco em estudo para o tto. Da DPOC.
Ao prolongada (~24 h)

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4 CORTICOSTERIDES

farmacologia bsica

Budesonida

MECANISMO DE AO DOS CORTICOSTERIDES:

CORTICOSTERIDES

So utilizados no tto. da asma desde 1950

O sucesso no tto. da asma acredita-se ser devido a sua ampla eficcia

ANTIINFLAMATRIA:
Parte de sua ao deve-se a inibio da produo de citocinas
inflamatrias

NO relaxam diretamente o msculo liso das vias areas, porm quando

usado regularmente:
Reduzem a reatividade brnquica

Frequncia de exacerbaes da asma

Aes: - Potenciam os efeitos dos agonistas dos receptores

- (AO MAIS IMPORTANTE): inibio da inflamao
linfoctica e eosinoflica da mucosa das vias areas asmticas.

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USO CLNICO DOS COSTICOSTERIDES:

COSTICOSTERIDES

Os estudos mostram que os corticosterides melhoram todos os ndices de

controle da asma:
Gravidade dos sintomas

Teste de calibre das vias areas e reatividade brnquica

frequncia das exacerbaes e qualidade de vida

Corticides orais e parenterais so reservados para pacientes que

necessitam de tto. urgente

A terapia regular com frmacos de controle mantida com frmacos na

forma de aerossol.
Diminuem os efeitos adversos sistmicos

Pode ocorrer o desenvolvimento de candidase orofarngea = O

PACIENTE DEVE GARGAREJAR GUA E CUSPIR APS CADA INALAO

Os corticides inalados no so curativos. As manifestaes da asma

reaparecem dentro de poucas semanas aps a interrupo da terapia.

EFEITOS COLATERAIS DOS CORTICOSTER

CORTICOSTERIDES:
Os efeitos dependero de fatores como: dose diria, frequncia e forma
de administrao da droga
INALATRIOS: disfonia e candidase orofarngea
EM ADULTOS: hipertenso intra-ocular, glaucoma de ngulo aberto, cataratas,
osteoporose;
EM CRIANAS: doses superiores a 400 g de beclometasona ou equivalente
podem suprimir adrenal e causar atraso do crescimento;
USURIOS CRNICOS: reteno hdrica, osteoporose, hiperglicemia, obesidade,
imunossupresso, hipertenso arterial, diabetes e psicose.

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5 CROMOMILA E NEDOCROMIL

farmacologia bsica

Quando administrados na forma de

aerossis INIBEM efetivamente a asma
induzida por ANTGENOS e por
EXERCCIO FSICO.

Uso CRNICO diminui levemente o

nvel global de reatividade brnquica

NO exercem efeito sobre o tnus do

msculo liso das vias areas

til se administrados profilaticamente

MECANISMO DE AO DA CROMOLINA E DO NEDOCROMIL:

NEDOCROMIL

Promovem uma alterao na funo dos canais de cloreto tardios na

membrana celular, inibindo a ao celular.

Inibio da resposta precoce ao estmulo antignico dos mastcitos

Nos eosinfilos promove a inibio da resposta inflamatria inalao

de alrgenos

USO CLNICO DA CROMOLINA E DO NEDOCROMIL:

NEDOCROMIL

curto prazo, o pr-tratamento bloqueia a broncoconstrio causada pela

INALAO DE ALRGENOS, EXERCCIO FSICO, USO DA ASPIRINA e POR
UMA VARIEDADE DE CAUSAS DE ASMA OCUPACIONAL
CROMALINA: Pode ser til para administrao pouco antes do EXERC.
FSICO ou de exposio inevitvel a determinados ALRGENOS

Quando administrados de modo regular em pacientes com asma perene,

reduzem a gravidade dos sintomas e a necessidade de medicaes
broncodilatadoras
No so eficazes como os corticosterides

Para se avaliar se o paciente responde este tto. = PROVA TERAPUTICA

(4 semanas)

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EFEITOS ADVERSOS: em virtude de sua pouca absoro, estes efeitos so

insignificantes: IRRITAO DE GARGANTA, TOSE, BOCA SECA, SENSAO DE
CONSTRIO DO TRAX e SIBILOS

6 INIBIDORES DA VIA DOS LEUCOTRIENOS

farmacologia bsica

 Participam de muitas doenas

inflamatrias

 So sintetizados por uma variedade de

clulas inflamatrias nas vias areas:
EOSINFILOS, MASTCITOS,
MACRFAGOS e BASFILOS.
 Leucotrieno B4 um potente
quimioatraente dos neutrfilos

 LTC4 e LTD4 exercem vrios efeitos na

asma: BRONCOCONSTRIO, AUMENTO
DA REATIVIDADE BRNQUICA, EDEMA DA
MUCOSA e HIPERSECREO DE MUCO
 Os leucotrienos desempenham
importante papel na asma induzida pela
aspirina

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FRMACOS INIBIDORES DA VIA DOS LEUCOTRIENOS

ANTAGONISTAS DO RECEPTOR LTD4

(mais prescritos)

EFICAZES NAS RESPOSTAS DAS

VIAS AREAS AO EXERCCIO
FSICO E ESTIMULAO
ANTIGNICA

INIBIDOR DA 5-LIPOXIGENASE

Todos se mostraram eficazes nos estudos ambulatoriais, se administrados

de modo regular

Seus efeitos sobre os SINTOMAS DA ASMA, O CALIBRE DAS VIAS AREAS,

A REATIVIDADE BRNQUICA e a INFLAMAO DAS VIAS AREAS so menos
acentuados que os dos corticides inalados
So igualmente eficazes na reduo da FREQUNCIA DE EXACERBAES
GRANDE VANTAGEM para crianas: podem ser adm. por VO

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7 OUTROS FRMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DA ASMA

farmacologia bsica

ANTICORPOS MONOCLONAIS ANTI-IgE

 OMALIZUMAB (Mab anti-IgE)

BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CLCIO

 NIFEDIPINA E VERAPAMIL

DOADORES DE XIDO NTRICO

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