Unidad 13

Virologa

Son unos parsitos intracelulares obligados

Para replicarse dependen de la maquinaria bioqumica de la clula anfitriona
La replicacin de los virus ocurre por ensamblaje de sus componentes individuales
El virus mas simple esta formado por un genoma de ADN o ARN empaquetado dentro de un
cascaron protector de protenas y en algunos una membrana
Carecen de la capacidad de producir energa o sustratos, ni fabricar sus protenas, ni replicar
su genoma independiente de la cel anfitriona
El virus debe ser capaz de transmitirse en unas condiciones ambientales potencialmente
adversas, debe atravesar la piel u otras barreras protectoras del anfitrin, adaptarse a su
maquinaria bioqumica para poder replicarse y escapar de los fenmenos de eliminacin
originados por la rta inmunitaria

Clasificacin

Picornavirus: pequeo ARN

Togavirus: envoltura membranosa
Retrovirus: sntesis de ADN dirigida por el virus a partir de ARN
Adenovirus: adenoides
Reovirus: respiratorio, entrico
Los virus pueden agruparse por caractersticas como la enf que producen (hepatitis), los tej
diana que afectan, los modos de transmisin (entricos, respiratorios) o el vector (arbovirus,
virus transmitidos por artrpodos)
Virus ADN
Con envoltura

Pox

Herpes

Con cpside sin envoltura

Hepadna

Polioma
Papilloma
Adeno

Parvo (monocatenario)

Virus ARN
ARN +
(CD)

ARN -

(C)

Picorna
Noro

Toga
Flavi
Corona

(C)
Rhabdo
Filo
Ortomixo
Paramixo
Bunya
Arena

ARN +/-

ARN + va AND

(Doble cpside)

(C)

Reo

Retro

Estructura del virin

Tamao oscila entre 18nm (parvovirus) y 300nm (poxvirus)

Los viriones de gran tamao pueden tener un genoma mayor capaz de codificar mas
protenas
El virin (partcula vrica) contiene un genoma de ac nucleico envuelto en una capa de
protenas (cpside) o en una membrana (envoltura)
La cpside o las protenas de fijacin del ac nucleico pueden asociarse al genoma y formar
una nucleocapside
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El genoma esta formado por ADN (mono o bicaternario; lineal o circular) o ARN (+; -;
bicaternario +/-; o de doble sentido
La capa mas externa del virin es la cpside o envoltura
Estas estructuras son el vehculo de almacenamiento, proteccin y transporte durante la
transmisin del virus de un organismo a otro, as como su propagacin a las clulas dianas
Estas estructuras interaccionen con la cel diana a travs de la protena de anclaje viral
(PAV). La eliminacin o rotura de esta provoca la inactivacin del virus
Cpside: estructura rgida capaz de soportar condiciones ambientales adversas. Los virus
con capsides desnudas son resistentes a la desecacin, los cidos y los detergentes, muchos
de estos se transmiten por va fecal-oral y en aguas residuales
Envoltura: membrana formada por lpidos, protenas y glucoprotenas. Solo se mantiwene
en soluciones acuosas. Se rompe con facilidad en condiciones de sequedad o acidez. Estos
virus deben permanecer en condiciones hmedas, se transmiten a travs de lquidos, gotitas
respiratorias, sangre y tejidos, no sobreviven en condiciones del tubo digestivo

Replicacin de los virus

Pasos:
1) Reconocimiento de la clula diana: el PAV o las estructura<s en la superficie de la
cpside determinan cuales sin las clulas que van a infectar, a travs de estos hacia los
receptores de la clula, estos pueden ser protenas, glucoprotenas o glucolpidos
2) Unin: la clula diana susceptible a la unin se llama tropismo tisular, los virus se unen a
los receptores sobre tipos especficos de clulas que pueden estar limitados a ciertas
especias (rango de anfitriones, humanos, ratn). Ej. el virus de Epstein-Barr posee un
tropismo y un rango de anfitriones muy limitado, se une al receptor C3d expresado en linf B
humanos
3) Penetracin: la internalizacin depende de la estructura del virin y del tipo de clula.
- Los virus sin envoltura entran por endocitosis mediada por receptores o por viropexia,
como lo hacen los picovirus
- Los virus con envoltura fusionan sus membranas a las mem cel para transferir la
nucleocpside o el genoma directamente al interior del citoplasma, como lo hacen los
paramixovirus, virus herpes
4) Perdida de la envoltura: une vez internalizado, la nucleocpside debe llegar al lugar de
replicacin del interior de la clula y eliminar la cpside o la envoltura. Este proceso puede
iniciarse por unin con el receptor o verse facilitada por el ambiente acido
- Las cpsides de los picovirus se debilitan con la liberacin de la protena VP4
- Los virus con envoltura la pierden al fusionarse a las membranas celulares, ej. virus
herpes
- Los reovirus y los poxvirus pierden parcialmente su cobertura durante la entrada
5) Sntesis macromolecular: el genoma debe dirigir la sntesis de ARNm y las protenas y
producir copias idnticas de si mismo. La maquinaria celular necesaria para la transcripcin
y el procesamiento de ARNm se encuentra en el ncleo
a) Sntesis de ARNm precoz y protenas no estructurales: genes para enzimas y
protenas de unin del cido nucleico: para su sntesis utilizan la polimerasa de ARN
II dependiente de ADN y otras enzimas. La mayora de los virus ARN se replican y
producen ARNm en el citoplasma, estos virus deben codificar las enzimas necesarias para
la transcripcin y la replicacin, puesto que la clula no cuenta con mecanismos de
replicacin de ARN. Primero se transcribe el ARNm destinado a las protenas no
estructurales llamados productos genticos precoces son protenas de unin al ADN y
enzimas como la polimerasa. La replicacin del genoma inicia la transicin a la
transcripcin de los productos genticos tardos
b) Replicacin del genoma
Virus de ADN: precisa una polimerasa de ADN dependiente de ADN, enzimas,
timidina. Los genomas de ADN residen en el ncleo (a excepcin de los poxvirus).
En la transcripcin y la replicacin el ADN vrico se asemeja al ADN anfitrin. Los
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genes vricos deben interactuar con la maquinaria de transcripcin del anfitrin. La

transcripcin del gen vrico posee una regulacin temporal. Los genes precoces
codifican las enzimas y las protenas de unin del ADN. Los genes tardos codifican
protenas estructurales. Para poder replicar los genomas vrico, las ADNpolimerasas necesitan un cebador. Cuanto mayor es el tamao del virus de ADN
mayor es el control que tienen sobre la replicacin de su genoma.
~ Parvovirus: para replicarse requieren clulas capaces de sintetizar ADN
~ Papovavirus: estimulan el crecimiento celular y las intesis de ADN
~ Hepadnavirus: estimulan el crecimiento celular y codifican su propia
polimerasa
~ Adenovirus: estimulan la sntesis de ADN y codifican se propia polimerasa
~ Herpesvirus: estimulan el crecimiento celular, codifican su propia polimerasa
y enzimas con el objeto de proporcionar desoxirribonucletidos para la sntesis
de ADN, establecen una infeccin latente en la cel anfitriona
~ Poxvirus: codifican su propia polimerasa y enzimas con el objeto de
proporcionar desoxirribonucletidos para la sntesis de ADN, maquinaria de
replicacin y maquinaria de transcripcin en el citoplasma
Virus de ARN: la mayora se replica en el citoplasma. Las cel no pueden replicar
ARN. Los virus deben codificar una polimerasa de ARN dependiente de ARN. La
estructura del genoma determina el mecanismo de transcripcin y replicacin. Los
virus ARN son propensos a la mutacin. La estructura y polaridad del genoma
determinan el modo de produccin de las protenas y el ARNm vrico. Los virus ARN
deben poseer una polimerasa, excepto si tiene un genoma ARN +. Todos los ARN
poseen envoltura
~ Picornavirus, togavirus, flavivirus, calicivirus y coronavirus: el genoma
ARN + se asemeja al ARNm y experimenta un proceso de traduccin hacia una
poliprotena, que es proteolizada. Para la replicacin se utiliza una plantilla de
ARN -. Los togavirus, coronavirus y norovirus poseen genes precoces y tardos
~ Ortomixovirus, paramixovirus, rabdovirus, filovirus y bunyavirus: el
genoma de ARN constituye una plantilla para los ARNm individuales, pero
para su replicacin es necesaria una plantilla de ARN + larga. Los
ortomixovirus se replican y transcriben en el ncleo y cada segmento
genmico codifica un ARNm y una plantilla
~ Reovirus: el genoma de ARN segmentado (+/-) es una plantilla para el ARNm.
El ARN + puede asimismo estar encapsulado para generar el ARN (+/-) y a
continuacin mas ARNm
~ Retrovirus: el genoma de ARN de los retrovirus + se convierte en ADN, que a
su vez es integrado en la cromatina del anfitrin y transcrito como un gen
celular
c) Sntesis de ARNm tarda y protenas estructurales
d) Modificacin postraduccin de la protena
6) Ensamblaje del virus: el virin se elabora a partir de unidades prefabricadas y de pequeo
tamao que rodean al genoma para formar una entidad funcional. Cada parte del virin
posee unas estructuras de reconocimiento que permiten al virus formar las interacciones
necesarias para ensamblarse y formar su estructura final. El sitio y el mecanismo de
ensamblaje del virin en la clula depende del lugar de replicacin del genoma y de si la
estructura final ser una cpside desnuda o un virus con envoltura. Con excepcin de los
poxvirus, los virus ADN tiene lugar en el ncleo, el de los ARN y poxvirus ocurre en el
citoplasma
- Los virus con cpside se pueden ensamblar en forma de estructuras vacas que luego se
rellenan con el genoma o pueden disponer sus unidades alrededor del genoma
- En los virus con envoltura las glucoprotenas vricas atraviesan las mem cel por un
proceso de transporte vesicular. La adquisicin de la envoltura se produce despus de la
asoc de la nucleocpside a regiones que contienen glucoprotenas vricas de las mem de
la clula del anfitrin en un proceso llamada gemacin

7) Gemacin de los virus con envoltura: la mayora de los virus ARN llevan a cabo este
proceso a partir de la mem plasmtica y al mismo tiempo se libera el virus de la clula
8) Liberacin del virus: pueden ser liberados por lisis celular, por exocitosis o por gemacin a
partir de la mem plasmtica.
- Los virus de cpside desnuda se liberan despus de la lisis celular
- Los virus con envoltura ocurre tras una gemacin

Enfermedad vrica (473)

Patogenia vrica (469)
Defensas contra la infeccin vrica (472)
Dx de laboratorio de las enf vricas (489)