Universidad Nacional de Asuncin

Facultad de Ciencias Mdicas

Ctedra de Medicina de la Comunidad

Vacuna Antimeningococcica
Jefe de ctedra: Prof. Dra. Lidia D. Garcete
Maotti

Grupo 9
Integrantes:
Willian Lezcano
Gilda Mndez
Joyce Mittanck
Alexandre Moutteau
Lourdes Paredes
Juliana Serrano
Gisselle Velzquez

Asuncin Paraguay
2015

Meningitis Bacteriana
La meningitis bacteriana es la inflamacin de las membranas del
cerebro (leptomeninges) y
Entre

las

bacterias

mdula espinal causada por bacterias.

causantes

se

encuentran

la

Haemophilus

Influenzae tipo B, Streptococcus Pneumoniae y Neisseria Meningitidis.

Se han identificado 13 serotipos de Neisseria meningitidis: A, B, C, D,
X, Y, Z, 29E, H, I, K, L, w35; cinco de los cuales (A, B, C, W135 y X)
son las causantes de epidemias.
Aunque el Haemophilus influenzae serotipo b y el Streptococcus
pneumoniae

comparten

con

la

Neisseria

meningitidis

la

responsabilidad etiolgica de la mayora de casos de meningitis

bacteriana, es la Neisseria meningitidis o meningococo la causa
principal de esta enfermedad, tanto en casos espordicos como en
forma endmica y epidmica, en la gran mayora de pases. El Grupo
A de los meningococos han producido las epidemias ms importantes
de Estados Unidos y otros pases. Actualmente los grupos B y C son
causantes de la mayor parte de casos. La distribucin geogrfica y el
potencial epidmico vara segn el serotipo.
Transmisin: Se transmite de persona a persona a travs de
gotculas de las secreciones respiratorias o de la garganta. La
propagacin de la enfermedad se ve facilitada por el contacto estrecho
y prolongado (besos, estornudos, tos, dormitorios colectivos, vajillas y
cubiertos compartidos) con una persona infectada. El periodo de
incubacin medio es de 4 das, pero puede oscilar entre 2 y 10 das.
Sntomas: cefaleas, fotofobia, nuseas y vmitos, manchas
rosadas en la piel, prdida de memoria, fiebre elevada.

Situacin a nivel mundial en cuanto a la enfermedad

Las tasas ms altas de la enfermedad se registran en el amplio
cinturn de la meningitis del frica subsahariana, que va del Senegal
al oeste hasta Etiopa al este (incluye a 26 pases); donde ocurren
grandes epidemias de

meningitis

meningoccica

(generalmente

coincide con la Regin del Sahel). Posee una poblacin total estimada
de 300.000.000 de habitantes. El mayor brote epidmico ocurri en
1996, donde cerca de 250.000 casos ocurrieron y 25.000 personas
murieron a causa de esta enfermedad.
A nivel mundial la incidencia va de 1 a 3 casos por cada 100 000
personas por ao. Los nios son especialmente vulnerables a este tipo
de infecciones; de hecho, se calcula que ms del 75% de los casos de
meningitis bacteriana sucede en nios menores de 5 aos.
La mayora de los casos se produce en los meses de invierno o
primavera temprana; la incidencia de enfermedad endmica es de 0.5
a 5 por cada 100 000 personas.
La frecuencia de meningitis en el primer mes de vida parece estar
entre 0,5 y 1,0 por cada 1000 nacidos vivos.
Situacin en Paraguay:
En el ao 2013 se registr en el Ministerio de Salud Pblica y
Bienestar Social 7 casos de enfermedad meningococica con meningitis

bacteriana aguda, en el ao 2014 4(cuatro) casos, y en lo que va en

el ao 2015 8 casos, lo que implica una tasa de 0 por 100000 hab.

Porcentaje de mortalidad y secuelas de la meningitis

La meningitis es mortal en el 50% de los casos no tratados. En nuestro
pas, esta mortalidad es del 15% y la frecuencia de secuelas del 15% al
40% en los pacientes tratados.
Es importante sealar que esta bacteria es peligrosa no solo por su
capacidad para producir meningitis, sino tambin por ser la causante de
otras enfermedades, como faringitis, artritis, hidrocefalia, miocarditis,
convulsiones y derrame subdural. Sin embargo, la ms peligrosa de ellas
es la sepsis meningoccica, una enfermedad generalizada en la sangre
(cuando la bacteria invade la sangre), que puede causar la muerte de
manera fulminante o en pocas horas, siendo esta una de las principales
causas de la muerte por meningitis.
Entre las principales secuelas podemos encontrar:

Sordera

Parlisis

Ceguera

Epilepsia

Manchas rojas sobre la piel

Diversas secuelas neurolgicas

Coma

Impacto
Se observ una reduccin marcada en la incidencia de enfermedad
meningocccica por el serotipo C, serotipo que provoca la mayor parte
de

las

infecciones

introduccin

de

la

en

los

vacuna

pases

desarrollados,

conjugada

despus

de

la

antimeningocccica

en

el

calendario de vacunacin del Reino Unido. Las cifras del ao 2002

mostraron que, con una cobertura del 89%, la incidencia de meningitis
se redujo en 80% en comparacin con los datos histricos antes de la
incorporacin de la vacuna, mientras que el nmero de muertes se
redujo de 78 a 8 en el mismo perodo. Tambin se produjo una
reduccin significativa en las tasas de portacin de N. meningitidis en los
adolescentes y adultos jvenes, coincidente con la introduccin de la
vacuna. Sin embargo, la proteccin dependi de la edad, por lo que la
inmunidad fue mayor y de duracin ms prolongada en los grupos
vacunados a mayor edad respecto de aquellos que recibieron la vacuna
en el perodo de lactancia. A pesar de la disminucin rpida de la
efectividad de la vacuna en los lactantes, el nmero de casos de
enfermedad meningocccica permanece bajo, probablemente debido a
la inmunidad.
As tambin se han obtenido resultados similares en otros estudios como
los realizados en Santa Luca, Espaa, con una cobertura del 98%, con
la vacuna con el serotipo C, en nios menores de 10 aos, vindose un
gran descenso en la incidencia de la enfermedad.
En otros pases, como Cuba se aplic el uso de la vacuna contra los
serotipos B y C, logrando un gran descenso de la tasa de mortalidad
(14,4 x 100 000 habitantes en el ao 1983 a 0,4 x 100 000 habitantes
en el ao 1994) no presentndose un caso mortal desde el ao 1994.

En nuestro pas, las variaciones en el nmero de casos anuales de meningitis

estn dentro de lo esperable y de ninguna manera configuran lo que se conoce
como epidemia. La mayora de los casos bacterianos de miningitis son
causados por el neumococo y menos frecuentemente por el meningococo
correspondiente al serotipo B. Este serotipo es el que circula en el pas desde
hace

ms

de

aos,

siendo

excepcional

la

meningitis

causada

por

meningococo del serotipo A y C.

Algo notorio es que en pases limtrofes como Argentina, el serotipo

predominante es el W135 (56%) con el serotipo C y B tan solo 2%. Pese
a que en Paraguay no se manejan nmeros certeros con respecto a los
serotipos, la vacuna meningocccica disponible no protege contra el
serotipo circulante en el Paraguay, por lo que su aplicacin no est
recomendada actualmente en nuestro pas.
Existen diversos tipos de vacunas antimeningoccicas entre las que podemos
citar las vacunas polisacardicas no conjugadas, las vacunas conjugadas,
vacunas de vesculas de membrana externa y actualmente se esta trabajando
con un mtodo de vacunologa inversa.

Vacunas polisacardicas no conjugadas

Las primeras vacunas meningoccicas efectivas basadas en el polisacrido
capsular purificado de la bacteria poseen una efectividad frente a los serotipos
A, C, Y y W135. Estas vacunas han desempeado un papel destacado en la
prevencin de la enfermedad durante dcadas, pero tienen limitaciones
importantes:

no

son

inmungenas

en

lactantes,

no

inducen

memoria

inmunolgica y no generan proteccin de mucosas ni, por tanto, inmunidad de

grupo.

Vacunas conjugadas

La conjugacin permiti superar las limitaciones de las vacunas polisacardicas.

Actualmente, existen tres vacunas glucoconjugadas tetravalentes contra los
serotipos A, C, Y y W135, que se diferencian en la protena transportadora

El uso de vacunas antimeningoccicas conjugadas ha significado un paso

decisivo para la prevencin de la enfermedad. Quedando an pendiente
el control de la meningitis por el serotipo B.

Vacunas de vesculas de membrana externa

Los primeros intentos de preparar una vacuna contra el serotipo B de N.
meningitidis se

hicieron

con

las

vesculas

de

membrana

externa Outer

Membrane Vehicle (OMV), que contienen varios antgenos inmunognicos,

incluido un lipooligosacrido y la porina A (PorA).
Aunque las vacunas basadas en OMV evocan una respuesta inmunolgica
robusta, la PorA es altamente variable en las cepas del serotipo B. Por este
motivo, las vacunas basadas en este componente producen una respuesta
inmunolgica

especfica

de

la

cepa.

Adems,

en

el

lactante

no

es

suficientemente inmungena
Los estudios con vacunas basadas en OMV muestran que una vacuna con
mltiples antgenos probablemente cubrir un mayor nmero de cepas de N.
meningitidis, facilitando una repuesta inmunolgica frente a un mayor nmero
de cepas distintas y, por tanto, una mayor proteccin contra la enfermedad
meningoccica
Vacunologa Inversa
La Vacunologa inversa parte de la secuencia genmica del microorganismo.
Esta secuencia es estudiada mediante un software bioinformtico especfico
que analiza marcos abiertos de lectura (Open Reading Frames [ORF]), es decir,
genes conocidos y fragmentos de ADN que potencialmente pueden codificar
diferentes tipos de protenas de expresin de la superficie de la bacteria,
estableciendo aquellas regiones que pueden tener ciertas funciones. As, se
consigue predecir los antgenos que tienen ms probabilidades de ser
candidatos para una vacuna. Tras la seleccin de estos antgenos, se preparan
las vacunas con ellos y se testan en model

La tcnica de la Vacunologa inversa tiene la ventaja de que el genoma

del microorganismo representa, virtualmente, un listado de todas las
protenas que el patgeno puede expresar en cualquier momento,
independientemente de si se expresan in vivo o in vitro. De esta forma,

es posible escoger las protenas que potencialmente se expresan en la

superficie, partiendo del genoma en vez del microorganismo. No
obstante, aun con algunas limitaciones (no permite detectar antgenos
no proteicos, como los polisacridos o glucolpidos), ha supuesto un hito
de gran impacto en el desarrollo de vacunas proteicas frente a
microorganismos complejos.
El meningococo del serotipo B representa el primer ejemplo de un
desarrollo de vacunas exitoso mediante la Vacunologa inversa.
Serotipos A, C, W-135, Y
En la actualidad, comercialmente podemos decir que las clases de
vacunas

antimeningococcicas

encontrar

son

dos

tipos

ms
de

importantes

vacunas

que

tetravalentes:

se
la

pueden
MCV4

(recomendada para personas de 55 aos o menos) y la MPSV4 (nica

vacuna recomendada para personas mayores de 55 aos); ambas contra
cuatro serotipos (A-C-W135 e Y), son vacunas inicialmente con base en
un polisacrido capsular serotipo-especfico y posteriormente vacunas
conjugadas. As tambin podemos encontrar vacunas monovalentes
especficas para el serotipo C. Todas estas vacunas son de aplicacin
intramuscular, pero se puede aplicar por va subcutnea para personas
con alteraciones de la coagulacin.
Serotipo B
La vacuna 4CMenB (por su elaboracin con base en 4 componentes:

NadA,

fHbp, NHBA y OMVnz) es una vacuna desarrollada por el mtodo de

vacunologa reversa, es especfica para el serotipo B, que consiste en la
secuenciacin del genoma bacteriano, con el fin de identificar protenas
potencialmente inmunognicas, en este caso protenas de membrana externa.
Es de aplicacin intramuscular.

Indicaciones y esquema

Se recomienda, como mejor pauta de vacunacin, la aplicacin de 3 o 4

dosis de vacuna antimeningococo C, con la siguiente pauta: 1 o 2 dosis
en el primer ao de vida (4 meses solamente o 2 y 4 meses, segn el
preparado vacunal), 1 dosis de refuerzo a los 12 meses de edad y 1
dosis a los 12 aos (esquema 1 o 2 + 1 + 1).
Precauciones y contraindicaciones
Las nicas contraindicaciones absolutas para recibir alguna de estas
vacunas son las siguientes:

Antecedente de una reaccin anafilctica a una dosis previa de dicha

vacuna.

Reaccin anafilctica previa a alguno de los componentes de la vacuna.

Antes de administrar las vacunas frente al meningococo (polisacardicas

y conjugadas) se tendrn en cuenta las siguientes precauciones,
valorando el riesgo-beneficio de vacunar o no vacunar para el paciente:

Enfermedad aguda: se puede retrasar la vacunacin hasta que el nio se

encuentre restablecido. El motivo de este retraso es facilitar el diagnstico
diferencial ante la aparicin de una posible reaccin adversa.

Embarazo y lactancia: se pueden administrar cuando est indicado y tras

una valoracin individualizada.

Toda persona que alguna vez haya tenido el sndrome de Guillain-Barr

Riesgos
Las vacunas, como cualquier medicamento, pueden ocasionar problemas
serios, como reacciones alrgicas graves. El riesgo de que la vacuna
antimeningoccica

provoque

daos

graves,

muerte,

es

extremadamente bajo.

Alrededor de hasta el cincuenta por ciento de las personas que reciben

las vacunas antimeningoccicas tienen efectos secundarios leves, como
enrojecimiento o dolor en el lugar de la inyeccin.

Si se presentan estos problemas, generalmente duran 1 2 das. Son

ms comunes con la MCV4 que con la MPSV4.

Un porcentaje reducido de las personas vacunadas presentan fiebre.

Son muy raras las reacciones alrgicas graves en los minutos u horas
posteriores a la aplicacin de la vacuna.

Se tienen informes sobre un trastorno grave del sistema nervioso,

llamado sndrome de Guillain-Barr (GBS, por sus siglas en ingls), en
algunas personas que recibieron la vacuna MCV4. Esto ocurre en tan raras
ocasiones, que actualmente no es posible confirmar si la vacuna puede ser
o no un factor desencadenante. An en el caso de que lo fuera, el riesgo es
muy bajo.

Cobertura
Cobertura potencial de la vacuna Como los antgenos de la vacuna se
expresan de forma variable en diferentes cepas, los meningococos que
los expresen en niveles suficientes son susceptibles de eliminacin por
los anticuerpos provocados tras la vacunacin. El sistema de tipificacin
del antgeno meningoccico (MATS) se desarroll para relacionar perfiles
de antgenos de distintas cepas de meningococos de serotipo B con la

eliminacin de las cepas en el ensayo bactericida en suero con

complemento humano (hSBA). Un estudio de aproximadamente 1.000
cepas de meningococos de serotipo B aisladas durante 2007-2008 en 5
pases europeos, mostr que entre el 73% y el 87% de las mismas
tenan un perfil de antgeno de MATS adecuado que poda ser cubierto
por la vacuna, dependiendo del pas de origen. En general, el 78%
(lmites de confianza del 95% de 63-90%) de las cepas estudiadas
result potencialmente susceptible a los anticuerpos inducidos por la
vacuna (1).
Anlisis crtico de la situacin pas
Las infecciones meningticas bacterianas son extremadamente
graves y pueden producir la muerte o dao cerebral, incluso con
tratamiento antibitico. En nuestro pas, esta mortalidad es del 15% y la
frecuencia de secuelas del 15% al 40%. En otras ocasiones, la
meningitis puede desencadenarse a consecuencia de complicaciones por
cuadros gripales. Esto ocurre generalmente cuando disminuyen las
defensas.
Tres bacterias son las principales causantes de la meningitis
bacteriana:

el

Haemophilus

influenzae

tipo

B,

el

Streptococcus

pneumoniae (neumococo) y la Neisseria meningitidis (meningococo). De

estas tres bacterias, la nica causante de meningitis en forma epidmica
es el meningococo. Hasta mediados del mes de mayo del ao de 2008,
hubo un aumento considerable en las notificaciones por casos de
meningitis, llegando a alcanzar el nmero de 102 casos. Este nmero
representa el doble de casos de meningitis notificados en el mismo
periodo del ao anterior. Hasta la fecha, 111 suman los casos
notificados.

En julio de 2008 los casos confirmados de meningitis suman 150,

de los cuales 91 son de origen bacteriano, 37 virales, 9 corresponde al
grupo de tuberculosos, 7 casos supuestamente atribuidos a vacunas, 3
post traumticos y 3 por cuadros micticos; mientras que 26, suman la
cifra de los fallecidos.
Segn datos de la Organizacin Mundial de la Salud, en el planeta
ocurren alrededor de 500 mil casos de enfermedad meningoccica al
ao, es decir, casi un caso por minuto, y entre 10 y 20 por ciento de
quienes sobreviven tienen secuelas graves. Asimismo, 10 por ciento de
las personas que contraen la enfermedad muere, incluso aquellas que
reciben diagnstico precoz y un tratamiento rpido y apropiado.
Las variaciones en el nmero de casos anuales de meningitis en
Paraguay estn por tanto, dentro de lo esperable y de ninguna manera
configuran lo que se conoce como epidemia, que es el incremento
inesperado de casos de una enfermedad. El Haemophilus influenzae
represent

tradicionalmente

la

principal

causa

de

meningitis

en

Paraguay hasta principios de la presente dcada. La introduccin en el

ao 2003 de la vacuna pentavalente que contiene el componente
vacunal contra la Haemophilus influenzae ha producido en el pas una
dramtica disminucin de los casos de meningitis causados por esta
bacteria. De ah que la mayora de los casos bacterianos de miningitis
son causados por el neumococo y menos frecuentemente por el
meningococo correspondiente al serotipo B. Este serotipo es el que
circula en el pas desde hace ms de 12 aos, siendo excepcional la
meningitis causada por meningococo del serotipo A y C.
La vacuna meningocccica disponible no protege contra el serotipo
circulante en el Paraguay, por lo que su aplicacin no est recomendada
actualmente en nuestro pas. La proteccin contra el neumococo
representa uno de los desafos actuales de la medicina preventiva. En
pases del primer mundo es ya una rutina la aplicacin de una vacuna

neumocccica de nueva generacin (vacuna conjugada), en los nios

menores de 2 aos, teniendo una eficacia entre el 80% y 90% para las
infecciones neumocccicas de estos lugares. La necesidad de aplicacin
de la vacuna neumocccica en nios mayores de 5 aos en esos mismos
pases no est recomendada, salvo situaciones especiales (nios con
esplenectoma, enfermedades pulmonares o cardiacas crnicas entre
otras). Esa misma vacuna neumocccia conjugada sin embargo tiene
una expectativa de eficacia del 60% en Amrica Latina, y al momento
actual no est disponible en el pas.
La nica vacuna anti-neumocccia disponible en el pas es la
vacuna no conjugada (Pneumo23). Esta vacuna no est indicada en
nios menores de 2 aos por no desencadenar proteccin. Tampoco est
indicada en nios mayores de 2 aos salvo situaciones de riesgo
moderado

elevado

de

enfermedad

neumocccica

(nios

con

esplenectoma, enfermedades pulmonares o cardiacas crnicas entre

otras).
La Direccin del Programa Ampliado de Inmunizaciones (PAI) del
MSPyBS, indica que para la prevencin de la meningitis, la aplicacin de
la vacuna Pentavalente que protege al organismo contra la Meningitis
por Hemophilus Influenza tipo B y que la BCG previene la producida por
el germen de tipo tuberculoso.

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