Los autores suponen que los corticoides producen diferentes alteraciones a

niveldeestructurascomoelhipocampooelhipotlamo,alteracionesqueseran
responsables de los cambios en el afecto, elpensamiento o el comportamiento
queseobservanenlospacientessometidosacorticoterapia.
Compromisodelhipocampo.Elexcesodecorticoesteroides(cortisona)produce
en roedores y primates atrofia de las dendritas, astrogliosis y prdida de
neuronasenelhipocampo.
Los estudios en humanos no han obtenido resultados similares. MLLER y
cols. en un interesante estudio post mortem del hipocampo de pacientes con
depresin mayor o trastorno afectivo bipolar que recibieron corticoterapia
comparadosconungrupocontroldepacientesquenorecibieroncorticoides,no
observaron alteraciones morfolgicas ni prdida celular pero s encontraron
cambiosenlaorganizacindelassinapsis(crecimientoasociadoalaprotenaB
50) y patrones de astrogliosis reactiva (incremento de la protena GFAP: glial
fibrillaryacidprotein)enlasreasCA1yCA3delhipocampo.Estoshallazgos
sugierenque loscorticoidesproducen cambiosfuncionalesenel hipocampo,
que pueden ser responsables de los trastornos cognoscitivos, tales como
desatencinycompromisodelamemoriaverbalydetrabajo(memoriaacorto
plazo)queseobservanenlospacientesquerecibencorticoides.
El hipocampo desempea un papel importante en la regulacin del eje
hipotlamohipfisissuprarrenal(HPA).Laadministracindeglucocorticoides
produce supresin del eje hipfisissuprarrenal que se manifiesta por la
disminucin en la secrecin de ACTH. La supresin se produce en forma
precoz,suintensidadnoestrelacionadaconladuracindelacorticoterapiay
norespondealaadministracindeCRH.
No se ha dilucidado, y seguramente ser objeto de estudios posteriores, si los
cambiosproducidosporloscorticoidesenelhipocamporeviertenalsuspender
su administracin o si los antidepresivos serotoninrgicos, los antagonistas
CRH, los antiglucocorticoides, las medicaciones gabargicas e inclusive la
psicoterapia, pueden disminuir la vulnerabilidad del hipocampo y revertir las
alteracionesfuncionalesproducidasporloscorticoides.
La hiperfagia, la depresin, la irritabilidad y la agresividad producidas por la
corticoterapia mejoran con los inhibidores selectivos de la recaptura de
serotonina (ISRS) pero no mejoran el compromiso de la memoria. Por el
contrario,losISRSsoncapacesdemejorartantolossntomasdepresivoscomo
el compromiso de la memoria en los pacientes con episodio depresivo mayor.
Este hecho sugiere que los corticoides producen una lesin funcional (o
estructural)aniveldelhipocampo,quepuedesermsintensaquelaobservada
enlospacientescondepresinendgena.