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"DETERMINACIN DE LA RESPUESTA DE
BENFOTIAMINA (B1) Y METILCOBALAMINA
(B12) COMO PROMOTORES DE LA
REGENERACIN, TRANSPORTE Y
CONDUCCIN AXONAL EN PACIENTES CON
NEUROPATIA DIABETICA

ANTEPROYECTO
BIOTECNOLOGIA
DR. MIGUEL CHIN CHAN
ALUMNOS:
BARANDA RODRIGUEZ CARLOS ALBERTO
DIAZ MAY MARCOS ALEJANDRO
LEON BASTARRACHEA MANUEL ALBERTO
SARMIENTO ALEMAN LUIS ANGEL

CAMPECHE, CAMP., MXICO 2015

FUNDAMENTO.

NEUROPATA.
La neuropata es la inflamacin y destruccin de nervio y de
las terminales nerviosas que es comnmente asociado con los
diabticos, debido a que el estrs oxidativo es mayor en los
tejidos neurolgicos por su alta tasa constante de consumo de
oxgeno y una densidad mitocondrial alta. Las neutopatias
debeticas pueden afectar todas las partes del sistema nervioso,
presentndose mayormente polineuropata simtrica distal
sensorial a menudo asociada con polineuropata autonmica, las
manifestaciones provocadas pueden dividirse en dos grupos: las
rpidamente
reversibles
y
los
sndromes
crnicos
(polineuropatias simtricas, neuropatas focales y multifocales);
convirtindose en un promotor del pie diabtico implicando el
50-70 % de las amputaciones. (3)
La neuropata puede de igual manera ser resultar del
alcoholismo, envenenamiento por plomo o por ciertos frmacos.
Una infeccin viral y las enfermedades autoinmunes, tales como
la artritis, el lupus eritematoso y la periarteritis pueden tambin
contribuir a las neuropatas.
Los estudios demuestran que es posible retardar la aparicin
de complicaciones microvasculares con controles metablicos
(1,2). Las dos complicaciones agudas ms serias de la diabetes
mellitus son la cetoacidosis diabtica y el sndrome
hiperosmolar no cetsico hiperglicmico. (6)
La diabetes mellitus conduce al aumento de especies reactivas
al oxgeno (ROS) y a una reduccin de las defensas
antioxidantes, incrementndose el estrs oxidativo (SO)
responsable de muchas de las complicaciones de esta
enfermedad. Los efectos causados se ven en la diabetes tipo 1,

pero mucho ms en la diabetes tipo 2. Los radicales libres son

capaces de producir dao en distintos tejidos y contribuir al
establecimiento de las complicaciones tardas de la diabetes. (7)
El estrs oxidativo constituye una situacin de desequilibrio
entre agentes oxidantes y antioxidantes en favor de los primeros.
Es el producto del desequilibrio de la relacin, cantidad de ROS
frente a la capacidad del organismo de eliminarlos. En los
diabticos hay mayor produccin de ROS y debilitamiento de
las defensas antioxidantes responsables de la eliminacin de los
radicales libres. Los principales mecanismos antioxidantes
segn la lnea de defensa en el organismo estn constituido por
macromolculas como la Transferrina, hemoglobina (Hb),
mioglobina, ceruloplasmina. (7)
Enzimas tipo 1: reducen parcialmente a los agentes oxidantes,
generando oxidantes menos potentes. Antioxidantes con gran
afinidad para catalizar con altas velocidades la reaccin de
reduccin parcial de una especie reactiva: superxido dimutasa
(SOD), glutatin peroxidasa (Gpx), glutatin sulfidril
transferasa (GST). (7)
Enzimas tipo 2: reducen a los oxidantes a compuestos no
oxidantes. Catalasa (CAT). (7)
Enzimas tipo 3: son las enzimas encargadas de reducir
nuevamente (regenerar) a los antioxidantes que fueron oxidados
para reducir a los oxidantes. Que regeneran sustratos a
cosustratos (reducidos) oxidantes: glutatin reductasa (GR):
GSSG a GSH. Glucosa-6-P-deshidrogenasa (G6P-D),
gluconato-6-P dehidrogenasa, MDP (mlica/NADP+), Isocitrato
deshidrogenasa citoslica (IDPc) dependiente de NADP+:
NADP+ a NADPH+H+. tocofenilquinona reductasa (TQR),
glutatin peroxidasa (GPx): Tocofenilquinona a vit E y

Deshidroascorbato a ascorbato, deshidroascorbato reductasa

(DAR). (7)

DIFERENCIAS DE LA ND EN DIABETES TIPO 1 Y 2

En diabetes tipo uno se presenta con la disminucin del
tamao de las fibras asi como cambios paranodales y
alteraciones en la velocidad de conduccin nerviosa (3). En la
diabetes tipo 2 se caracterizan por desmielinizacin segmentaria
y degeneracin Walleriana, con negligente prdida axonal y leve
alteracin de la velocidad de conduccin nerviosa al igual que
las gastropatas. (3)

GLICACION AVANZADA PGA EN LA NEUROPATA

DIABTICA
Los PGA son productos mayormente de la reaccin de la
glucosa con y otros aminocidos con protenas produciendo
molculas modificadas qumica y biolgicamente capaces de
ocasionar grandes daos en el organismo. (5)
En glicosilacin no enzimtica se produce directamente el
anin perxido O2 desencadenando la peroxidacion lipdica. (7)
El glioxal-especie derivada de la oxidacin de la glucosa,
degradacin de protenas glicosiladas y peroxidacin-acelera la
formacin de PGA. El glioxal est elevado en la hiperglucemia
crnica. (7)
Estos aumentan la produccin de Especies Reactivas al
Oxigeno (ERO). Otro modo de incrementar la produccin de

ERO por las PGA es mediado por su unin con receptores

especficos denominados RAGE (receptor for advenced
glycation end products), lo que provoca diversos eventos
intracelulares entre los que se encuentra la elevacin en los
niveles de ERO. Lo anterior pudiera deberse a un aumento en la
expresin de algunas citoquinas como la interleuquina 1 (IL-1),
citoquina cuya expresin se eleva en macrfagos. (5)
DERIVADO DE LA VITAMINA B1 (BENFOTIAMINA)
PARA EL TRATAMIENTO DE LA NEUROPATA
DIABTICA.
La Benfotiamina es una forma lpido-soluble en grasa poco
conocida de la vitamina B1 ha demostrado que ayuda a prevenir
el desarrollo y progresin de muchas complicaciones
relacionadas a la diabetes, entre ellas la neuropatas diabticas,
al igual que los daos rion y retina. (4)
La Benfotiamina es un derivado de la tiamina (B1). La
tiamina ayuda en la conversin de grasas y hidratos de carbono
en glucosa sin embargo, mientras que la tiamina es soluble en
agua, la Benfotiamina es soluble en grasas, lo cual le permite
ayudar a prevenir la disfuncin relacionada con la diabetes. (4)
Estudios han demostrado que la Benfotiamina inhibe tres vas
principales de la glicacin avanzada PGA (ingles AGE) que
conducen a la formacin de sustancias toxicas. (4)
Los ensayos clnicos demuestran que La Benfotiamina alivia
efectivamente la poli-neuropata diabtica. Un reciente estudio
aleatorio, doble ciego en Alemania encontr que los pacientes
diabticos con poli-neuropata que se complementaban con
100mg de Benfotiamina cuatro veces al da durante tres semanas
demostraron una mejora estadsticamente significativa en las

puntuaciones de la funcin del nervio. Una disminucin en el

dolor era el efecto observado ms pronunciado. (4)
Otros estudios han implicado procesos dependientes de la
vitamina B1 (Benfotiamina), en estrs oxidativo, procesamiento
de protenas, funcin peroxisomal y expresin de genes. Todos
estos son importantes despus de una lesin nerviosa y pueden
alterar diversos tipos de neuronas y disparar una variedad de
cambios en la expresin de genes que afectan varias protenas,
incluidos los canales inicos, receptores y otras protenas de
membrana (8)
En un estudio recientemente publicado indica que la
Benfotiamina puede proteger al cerebro contra el estrs
oxidativo asociado a la diabetes. Los investigadores
experimentalmente indujeron diabetes en un grupo de sujetos de
prueba. Despus de dos semanas de niveles elevados de azcar
en sangre inducidos, los sujetos recibieron dos semanas de
suplementacin de Benfotiamina. (4,7)
Llegando a la conclusin de que la benfotiamina ofrece
proteccin esencial para el sistema nervioso delicado
protegiendo los nervios perifricos y el cerebro de los daos
causados por la diabetes.
Tratamiento
en
(metilcobalamina)

conjunto

con

vitamina

B12

La vitamina B12, un nutriente esencial, tambin se conoce

como cobalamina. La palabra "cobal" en el nombre se refiere al
metal cobalto contenido en la vitamina B12. La vitamina B12 es
necesaria para la actividad normal de las clulas nerviosas y
funciona con el cido flico y la vitamina B 6 para disminuir los
niveles sanguneos de homocistena, un qumico en la sangre
que podra contribuir a una enfermedad cardaca. La vitamina

B 12 tambin desempea un papel en la fabricacin del cuerpo

de S-adenosilmetionina o SAM. (10)
La deficiencia severa de vitamina B 12 puede causar anemia y
de manera potencial, dao nervioso. Este ltimo puede llegar a
ser permanente si la deficiencia no se corrige a tiempo. (9)
Los efectos generales de las vitaminas del complejo B en la
conduccin axonal pueden contribuir a producir analgesia
inmediata esto puede deberse a las potenciales interacciones de
las vitaminas B con receptores intra y supraespinales en distintos
sistemas, mediante: opiceos endgenos liberados tnicamente o
neurotransmisores inhibitorios no opioides (serotoninrgicos y
cido -aminobutrico [GABA]) (8)
Las vitaminas B disminuyen la respuesta al estmulo
nociceptivo de las neuronas del tlamo. Adems, el efecto
antinociceptivo de las vitaminas B se asocia con elevacin del
control inhibitorio aferente de las neuronas nociceptivas de la
mdula espinal. (8)
En modelos de dolor neuroptico, la vitamina B12 ha
mostrado potenciar la eficacia de las vitaminas B1 y B6 . Las
vitaminas B ejercen un papel en la regeneracin, transporte y
conduccin axonales y en la sntesis de neurotransmisores, y
cualquiera de estas propiedades puede contribuir a la proteccin
de la funcin nerviosa en diabetes. (8)
Estudios clnicos
Estn surgiendo resultados de estudios que demuestran que la
diabetes mellitus puede inducir deficiencia de vitamina B, y
quiz esta complementacin pueda constituir el remplazo de tal
deficiencia. En pacientes diabticos hay reportes de
concentraciones plasmticas disminuidas de vitaminas B1 , B6 o
B12, de vitaminas B1 y B6 , de vitaminas B1 y B12, de

vitaminas B6 y B12, o de las tres. Las concentraciones

plasmticas disminuidas de vitaminas B (8)
El estudio BAP I, de tres brazos, con asignacin al azar,
multicntrico, controlado con placebo y doble ciego, compar el
tratamiento con vitamina B1 con una combinacin de vitaminas
B1 y B12 en pacientes ambulatorios con sntomas graves de
polineuropata alcohlica. El periodo de estudio fue de ocho
semanas y se incluyeron 84 pacientes. La vitamina B1
disminuy significativamente la polineuropata alcohlica.
Mejoraron tambien de manera importante: la percepcin de la
vibracin, la funcin motora y la evaluacin global, y la
disminucin en todos los sntomas. (8)

RESUMEN.

JUSTIFICACIN.

La diabetes es la principal causa de la neuropata, debido a que

los radicales libres que se forman por la oxidacin de la glucosa
por la hiperglicemia, ocasionan daos en los nervios de las
extremidades inferiores (piernas). El tratamiento de la
neuropata diabtica perifrica se limita al control intensivo de la
glucemia y la terapia sintomtica, pero no a la recuperacin de
los nervios ya daados por la hiperglicemia, y esto trae consigo
una serie de sntomas, que degradan la calidad de vida del
paciente, por lo tanto se tiene la necesidad de atacar el problema
desde la raz. Aunque no existe un tratamiento clnicamente
eficaz para revertir el dao axonal perifrico , se tiene indicios por
diversos estudios experimentales in vitro e in vivo, de la utilizacin de
medicamentos alternativos como la Meticobalamina y la
Benfotimina que administrados conjuntamente pueden actuar
como promotores de la regeneracin sensorial, la eficacia de
este tratamiento podra reducir significativamente el dolor en las
piernas y el porcentaje de amputaciones en los pacientes,
brindando as una mejorar calidad de vida a los pacientes con
neuropata diabtica.

OBJETIVO GENERAL
Determinar la respuesta de la vitamina B1 y B12 en su forma
liposoluble, Benfotiamina y Metilcobalamina respectivamente,
como promotores en la regeneracin, transporte y conduccin
axonal en pacientes con Neuropata Diabtica.

OBJETIVOS PARTICULARES

 Determinar la constante de absorcin de la Vitamina B1

y B12 en su forma liposoluble, como control preliminar
para el desarrollo y monitoreo de la eficacia de estos
agentes en el tratamiento de la Neuropata Diabtica.
Definir el mecanismo de accin de Benfotiamina y
Metilcobalamina en la regeneracin y conducciones
sinptica axonal en la Neuropata Perifrica.
Recoger y analizar los datos obtenidos en la fase de
pruebas, de la actividad de Metilcobalamina y
Benfotiamina, como promotores en la regeneracin y
conduccin sinptica de los axones.
Justificar el uso de Metilcobalamina y Benfotiamina
como agentes promotores de la regeneracin, transporte
y conduccin axonal en pacientes diagnosticados con
Neuropata Diabtica.
HIPTESIS.

La administracin conjunta de benfotiamina (vitamina B1) y

metilcobalamina (vitamina B12), derivan en un resultado
positivo como tratamiento en la regeneracin de los nervios de
las piernas en ratas, ocasionados por la neuropata diabtica.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1- Tesfaye S, Stevens LK, Stephenson JM et al. and the

Eurodiab IDDM study Group: prevalence of diabetic
peripheral neuropathy and its relation to glycaemic
control and potential risk factors. The Eurodiab IDDM
complications study. Diabetologia. 1996 pag: 39-84.
2- Said G. Diabetic neuropathy: an update. J Neurology
1996. Pag: 431-440
3- Fernndez, A. M. C., Fernndez, C. M. P., & Castillo, R.
Z. (2002). Neuropata diabtica. Pag. 8-21
4- Kiefer, D. (2007). Suplemento Europeo Que Protege
Contra las Complicaciones de la Diabetes. Revista Life
Extension.
5- Arce, D. D. Hiperglucemia o hiperglicemia y estrs
oxidativo en el paciente diabtico.
6- USA. American Diabetes Association. Standards of
Medical Care in Diabetes. Diabetes Care January. 2014;
37 (Suppl 1): S14-S80.
7- Montier Iglesias, A., Ramos Arencibia, A. L., Gmez
Garca, M. L., Prez Cardoso, J. J., & Quintana Prez, Q.
(2015). Estrs oxidativo en la diabetes mellitus papel de

la vitamina E y antioxidantes endgenos. Revista de

Ciencias Mdicas de Pinar del Ro, 19(5), 973-985.
8 - Torres, A., & Rubio, G. (2012). Efecto analgsico de las
vitaminas del complejo B, a 50 aos de la primera combinacin
fija de tiamina, piridoxina y cianocobalamina. Medicina Interna
de Mxico, 28(5), 474.
8- Colligan, M., Greiner, D., Moore, S., & Stone, K. E.
Health Library Vitamina B 12.
10 - Eating, H., Checklists, A., Network, B., & Radio, H. E. R.
Vitamina B 12.
OBJE