Diphenhydramine diabsorpsi dengan baik setelah pemberian oral dengan obat muncul dalam

plasma dalam waktu 15 menit. Tinggi pertama-pass metabolisme di hati tampaknya

mempengaruhi ketersediaan sistemik dengan hanya 40 - 60% dari dosis oral mencapai
sirkulasi sistemik diphenhydramine tidak berubah. konsentrasi plasma puncak dicapai dalam
waktu 1 - 4 jam. Efek sedatif tampaknya maksimal dalam waktu 1 - 3 jam setelah pemberian
dosis tunggal diphenhydramine dan tampaknya berkorelasi positif dengan konsentrasi obat
plasma, dengan rasa kantuk yang ditandai dan / atau tidur terjadi pada konsentrasi plasma
dari 70 ng / ml atau lebih besar.
Diphenhydramine secara luas didistribusikan ke seluruh tubuh termasuk SSP. Obat melintasi
plasenta dan telah terdeteksi dalam susu manusia meskipun sejauh ini belum kuantitatif
menilai. Diphenhydramine adalah sekitar 80 - 85% protein terikat in-vitro. protein kurang
luas mengikat telah dilaporkan pada orang dewasa oriental yang sehat dan pada orang dewasa
dengan sirosis hati. Penghapusan terminal paruh diphenhydramine tampaknya berkisar 2,49,3 jam pada orang dewasa sehat. Ini dapat diperpanjang pada orang dewasa dengan sirosis
hati.
Diphenhydramine adalah cepat dan hampir sepenuhnya dimetabolisme. Setelah pemberian
oral dosis 100 mg tunggal pada orang dewasa yang sehat, sekitar 50 - 75% dari dosis
diekskresikan dalam urin dalam waktu 4 hari hampir sepenuhnya sebagai metabolit.
Kebanyakan ekskresi urin terjadi dalam 24 - 48 jam dan hanya sekitar 1% dari dosis tunggal
diekskresikan tidak berubah dalam urin.

1. POLA ADME (Absorpsi, Distribusi, Metabolisme, Eksresi)

Absorpsi
Diphenhydramine Hydrocloride memiliki daya serap yang baik bila diberikan secara oral dan
parenteral, karena dapat mencapai konsentrasi plasma yang efektif dalam waktu 4-6 jam
setelah administrasi. Terdapat mekanisme pengangkutan aktif membran sel yaitu mekanisme
P Glikoprotein (GP) dan Organik anion mengangkut polipeptida (OATP). glikoprotein ini dan
polipeptida yang ditemukan dalam sel membran dan melayani sistem transportasi aktif untuk
molekul lain, dan menunjukkan afinitas. dalam beberapa kasus, sistem ini bertindak sebagai
elemen penting dalam penyerapan dan / atau izin dari beberapa obat. Di lain keadaan, mereka
mempromosikan detoksifikasi jaringan, tergantung pada apakah sistem pengangkutan yang
terlokalisasi dalam membran sel dari usus epitel (penyerapan obat) atau di saraf pusat.
Paulo R, Roberta F, Celina W et al. 2010. Histamine, histamine receptors and antihistamines:
new concepts. The Brazilian Annals of Dermatology. An Bras Dermatol. 2010;85(2):195210.
Metabolisme
Diphenhydramine dimetabolisme melalui sitokrom P450 D26 isoenzyme. Inhibitor P450 D26
dapat menurunkan laju eliminasi diphenhydramine apabila dikonsumsi secara bersamaan,
sementara induser P450 D26 dapat meningkatkan laju eliminasi obat ini. Hasil metabolisme
dari diphenhydramine adalah nordiphenhydramine yang merupakan metabolit aktif, serta
dinordiphenhydramine, dan diphenylmethoxyacetic acid
antihistamin H1 dimetabolisme melalui hepatic microsomal mixed-function oxygenase
system. Konsentrasi plasma yang relatif rendah setelah pemberian dosis tunggal
menunjukkan kemungkinan terjadi efek lintas pertama oleh hati.
Sebagian besar obat ini dimetabolisme dalam hati dan mengalami first-pass efect, namun
beberapa dimetabolisme dalam paru-paru dan system ginjal, kemudian diekskresikan lewat
urin.
Sebagian besar metabolisme dari diphenhydramine hidrocloride dan antihistamin H1 lainya
terjadi di hati oleh sekelompok enzim sitokrom P450, tetapi ada beberapa yang melewati
metabolisme hati. Misalnya, cetirizine dan levocetrizine dieliminasi melalui urin dan
fexofenadine dihilangkan melalui tinja dengan saluran billiary. Reagen sitokrom P450 seperti
benzodiazepin juga bisa mengurangi konsentrasi plasma dari antihistamin H1 tetapi pada saat
yang sama jika ada competititors P450 sitokrom seperti makrolid atau antijamur, itu bisa
berfungsi sebaliknya dengan meningkatkan konsentrasi plasma dan menyebabkan efek
samping terjadi di sistem saraf pusat.
Rukshana Balakrishnan. 2014. H1 Antihistamines as Antiallergy Drugs. American Journal of
Medicine and Medical Sciences 2014, 4(6): 236-240

Distribusi
Di dalam tubuh dapat terdistribusi meluas dan dapat dengan segera memasuki system pusat
saraf, sehingga dapat menimbulkan efek sedasi dengan onset maksimum 1-3 jam. Distribusi
Diphenhydramine sangat luas, termasuk di sistem saraf pusat, dan dalam jumlah kecil
dijumpai di dalam urine dengan bentuk metabolit.
Kumpulan Kuliah Farmakologi. Staf Pengajar Departemen Farmakologi Fakultas Kedokteran
Universitas Sriwijaya. Edisi 2
Eksresi
Diphenhydramine Hydrocloride disekresi melalui ginjal setelah metabolisme di hati. Oleh
karena itu, penyesuaian dosis harus hati-hati, terutama pada pasien yang mengalami penyakit
ginjal atau hati karena mereka tidak dapat memetabolisme atau menghilangkan obat dan ini
dapat menyebabkan akumulasi antihistamin dalam aliran darah serta menyebabkan efek
samping.
Rukshana Balakrishnan. 2014. H1 Antihistamines as Antiallergy Drugs. American Journal
of Medicine and Medical Sciences 2014, 4(6): 236-240
Waktu Paruh
Diphenhydramine memiliki waktu kerja/durasi selama 4-7 jam. Obat tersebut memiliki waktu
paruh eliminasi 2-8 jam dan 13,5 jam pada pasien geriatri.
Bioavaibilitas
Bioavailabilitas pada pemakaian oral mencapai 40%-60% dan sekitar 78% terikat pada
protein. Konsentrasi maksimum dalam plasma darah umumnya dicapai dalam waktu 2-3 jam,
dan efeknya dapat bertahan hingga 4-6 jam.