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Transport

membranaire
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Le transport membranaire des petites


molcules

Index de l'article
Les petites molcules
Les macromolcules et particules

La membrane plasmique possde la


proprit de rguler des changes
bidirectionnels de molcules et d'ions
entre le milieu extracellulaire et le
milieu intracellulaire. Cette proprit
recouvre l'ensemble des transports
membranaires, assurs par deux
grandes classes de protines: les
protines canal et les transporteurs .
L'ensemble de ces protines se
distingue selon deux critres: le
nombre et le sens des molcules
transportes.
Elles se subdivisent en trois catgories:
- les protines de type uniport (ou uniporteurs) transportent une molcule ou un ion dans une
direction
- les protines de type symport (ou symporteurs) transportent deux substances de nature
diffrente dans la mme direction
- les protines de type antiport (ou antiporteurs) transportent deux substances de nature
diffrente dans des directions opposes
Les transports membranaires se dclinent en deux formes: le transport passif et le transport
actif.

1. Le

Cl
iquez sur une partie de l'image pour un accs direct au chapitre
correspondant.
transport passif (permabilit passive = diffusion)
Il est rgi uniquement par des lois physico-chimiques et ne ncessite pas l'intervention active
de la cellule.
On distingue deux types de transport passif:
1. la diffusion simple
2. la diffusion facilite
2. Le transport actif
(permabilit active)
La composition du milieu extracellulaire est diffrente de celle du milieu intracellulaire et
particulirement pour les ions Na+ et K+.

Pour une hmatie, les concentrations


intracellulaires en sodium et potassium sont
respectivement de 12 et 140 mM alors que
les concentrations extracellulaires sont
respectivement de 145 et 5 mM.
Le mcanisme responsable du maintien de la
diffrence de concentration de part et d'autre
de la membrane est d un transport actif de
chacun de ces ions.
Il permet le transport contre un gradient de
concentration. Il ncessite de l'nergie.
L'nergie peut tre obtenue partir de:
- l'hydrolyse de l'ATP
- d'un gradient de concentration

1- Diffusion simple
Au cours de la diffusion simple, une
molcule se dissout dans la bicouche
lipidique et y diffuse pour ensuite se
dissoudre dans le milieu aqueux face
oppose. Aucune protine
membranaire n'est implique dans ce
processus et le flux net de molcules
travers la membrane s'effectue toujours
dans le sens du gradient de
concentration, c'est dire du
compartiment o la concentration est la
plus leve vers le compartiment o la
concentration est la plus faible.
La diffusion simple est un processus
non slectif puisque toute molcule qui
se dissout dans la membrane plasmique
(ou toute membrane biologique) est
capable de la traverser et de s'quilibrer
entre le milieu extracellulaire et
intracellulaire.
Facteurs rgulant la diffusion simple:
- la liposolubilit: c'est le facteur dterminant

- le poids molculaire: la membrane plasmique est pratiquement impermable aux molcules


ayant un PM suprieur 1000.
- l'ionisation: la bicouche lipidique de la membrane plasmique est impermable aux molcules
charges (caractre hydrophile). Une molcule pouvant exister sous une forme ionise ou non
ionise, elle ne diffusera pas ou trs peu lorsqu'elle est sous forme ionise.
- la surface d'change: certaines cellules telles que celles de l'pithlium intestinal et du tube
contourn distal du rein sont spcialises dans les changes, elles prsentent alors des
adaptations morphologiques (microvillosits, invaginations) qui leur permettent d'augmenter
leur surface d'change.
- l'paisseur de la membrane (elle est sensiblement constante pour l'ensemble des cellules).

2- Diffusion facilite
Elle s'applique au transport membranaire de
diverses molcules polaires (oses,
nuclosides) et certains ions. Dans ce cas la
molcule o l'ion sont pris en charge par
une protine transporteuse (= transporteurs)
ce qui vite le contact avec la bicouche
lipidique lors de son transfert vers l'autre
face de la membrane.
Le flux net est dict par le gradient de
concentration, comme dans le cas de la
diffusion simple, et aussi par le potentiel lectrique au travers la membrane pour les molcules
lectriquement charges (ions).
La diffusion facilite est un mcanisme saturable, contrairement la diffusion simple. La
vitesse de transport atteint un maximum (Vmax) lorsque le transporteur est satur.
La diffusion facilite est assure par des transporteurs et des protines canal (= canaux)
Les Transporteurs

Ces protines lient de faon spcifique les molcules transporter (sucres, acides amins,
nuclosides), puis elles subissent des changements conformationnels qui permettent la
molcule de traverser la membrane et d'tre libre sur l'autre face.

- Les transporteurs de glucose (exemple de protine de type


uniport)

Ce sont les transporteurs les plus tudis.


Ils assurent la diffusion facilite du glucose du milieu extracellulaire vers le milieu
intracellulaire (selon le gradient de concentration).
On distingue plusieurs
isoformes, chacune ayant un
rle diffrent selon la vitesse
et la capacit de transport de
glucose.
Le transporteur GLUT1 est
ubiquitaire et assure le
transport basal de glucose
(premire source d'nergie)
dans l'ensemble des cellules
de l'organisme.
Le transporteur GLUT4 est
spcifiquement exprim dans
les muscles squelettiques et
le tissu adipeux. Il permet
d'augmenter de faon importante et rapidement l'utilisation de glucose de ces tissus en
rponse une hyperglycmie et hyperinsulinmie (repas).
Le transporteur GLUT2 est exprim dans les hpatocytes et la cellule du pancras
endocrine.
Dans l'hpatocyte, le transport de glucose au travers GLUT2 peut s'effectuer dans le sens du
milieu extracellulaire vers le milieu intracellulaire (captage de glucose aprs un repas) ou dans
le sens inverse (production de glucose aprs environ 8-10h de jene).
Quant au transport du fructose, libr par lhydrolyse du sucrose dans les aliments, il est
assur par le transporteur de type GLUT5 situ dans la membrane apicale de la cellule
intestinale.

- Fonctionnement:
Les tudes cintiques montrent que le transporteur fonctionne en adoptant deux changements
conformationnels.
La liaison du glucose l'extrieur de la cellule induit un changement conformationnel tel que
le site de liaison peut tre orient vers l'intrieur de la cellule.
Le glucose est ensuite libr dans le cytosol et le transporteur retrouve sa conformation
originelle.
Les Protines canal (= canaux transmembranaires)

A l'inverse des protines transporteuses, les protines canal forment un pore au travers la
membrane qui, lors de son ouverture (contrle), permet un libre passage (libre diffusion)
de toutes molcules ayant une charge et une taille appropries.
Le canal est une protine intgrale constitue d'un ensemble de sous-units.

Il existe plusieurs types de protines canal:


- les canaux ioniques (protines canal les mieux caractrises, 84 gnes)
Ils permettent, comme leur nom l'indique, de laisser passer les ions au travers la membrane
plasmique. Ils ont surtout t tudis au niveau du muscle et des neurones, o la rgulation de
leur ouverture et de leur fermeture est responsable de la transmission des signaux lectriques.
- les connexines : elles sont constitues de 6 units (= connexons) qui forment un canal
permettant le passage de molcules (d'un poids molculaire < 1kDa : Ca++, IP3, AMPc...) entre
deux cellules.
- les aquaporines (AQP): permettent aux molcules d'eau de traverser la membrane beaucoup
plus rapidement que par simple diffusion au travers la bicouche lipidique. Grande famille de
protines (11 isoformes chez l'homme) ayant une spcificit d'expression tissullaire sauf pour
AQP1 qui est ubiquitaire.
Dans le tubule rnal environ 70 % de l'eau est rabsorbe dans le sang par l'aquaporine AQP1,
situe dans les membranes luminales et basolatrales du tubule proximal et du segment grle
descendant. Au niveau du tubule collecteur, les 10 % d'eau restants sont rabsorbs par l'AQP2
et l'AQP3.

Les canaux ioniques:


Proprits:
- rapidit de transport: environ un million d'ions peuvent traverser le canal, soit environ cent
fois la vitesse de transport des protines transporteuses.
- trs slectifs: ils peuvent laisser passer un seul ion (ex: K+, Na+, Ca++ et Cl-) et ce sont les
canaux les plus nombreux (protines de type uniport), voire une famille de molcules. Le canal
le moins spcifique tant le canal nicotinique, responsable de l'activit musculaire. Il laisse
passer tous les ions positifs monovalents.
- dure d'ouverture: variable. Certains canaux peuvent rester ouverts tant que le stimulus est
prsent, alors que d'autres se referment aprs quelques millisecondes. La fermeture est parfois
suivie d'une priode rfractaire qui empche toute ouverture en prsence d'une nouvelle
stimulation.
- participation la polarit de la membrane: le courant ionique qu'ils crent polarise la
membrane ce qui conduit l'tablissement de la composante lectrique du gradient
lectrochimique de tous les ions.

Mode d'activation (mode d'ouverture) :


L'ouverture est transitoire et rgule par des stimuli spcifiques.
* canaux voltage-dpendants: ils sont sensibles aux variations de potentiel
transmembranaire. Ils s'ouvrent en rponse une dpolarisation et se ferment lors d'une
hyperpolarisation. Exemple: les canaux K+ et Na+ des nerfs et des muscles (possdent un trs
haut degr de slectivit) ainsi que les canaux Ca++ qui contrlent la libration des
neurotransmetteurs dans les terminaisons pr-synaptiques.

* canaux activs par des ligands (rcepteurs canaux): ils s'ouvrent en rponse la liaison
d'un neurotransmetteur ou d'autres molcules signal. Le mieux dcrit est le rcepteur canal de
l'actylcholine ("type nicotinique") qui s'ouvre en rponse au ligand et se laisse traverser par
Na+ et K+, (il est impermable Cl-). Si l'on prend l'exemple du muscle, l'influx de Na+
dpolarise la cellule musculaire membranaire et dclenche un potentiel d'action. Ce potentiel
dclenche l'ouverture des canaux calciques voltage-dpendants ce qui entrane une
augmentation du Ca++ intracellulaire et la rponse est la contraction du muscle.
* canaux activs par des nuclotides: ils sont particulirement importants dans les systmes
olfactifs et visuels des mammifres. Dans le systme visuel, le canal activ par le cGMP est
localis dans la membrane des cellules photorceptrices rtiniennes. Dans ces cellules, en
rponse l'obscurit, il ya une lvation intracellulaire du cGMP ce qui conduit une
ouverture du canal. Il laisse entrer des ions chargs positivement dans la cellule ce qui gnre
une hyperpolarisation. A l'inverse, en rponse la lumire (photon) il y a une diminution du
cGMP dans les cellules photorceptrices ce qui gnre une hyperphosphorylation.
* canaux activs par un second messager: le canal s'ouvre en rponse l'activation d'un
rcepteur coupl une protine G. Exemple : le rcepteur de l'actylcholine ("type
muscarinique") qui par le biais de seconds messagers permettra d'augmenter l'entre de Ca++
partir des canaux voltage-dpendants.
* canaux inhibs par l'ATP: encore appels canaux potassiques rectification entrante
(inwardly-rectifying K+ channel ou Kir). Ils se ferment lors d'une lvation de la concentration
d'ATP intracellulaire ce qui entrane une accumulation de potassium intracellulaire et par voie
de consquence induit une dpolarisation de la membrane. Dans le cas de la cellule beta
pancratique (en rponse une hyperglycmie), la dpolarisation va permettre l'ouverture de
canaux calciques voltage-dpendants et l'lvation du Ca++ intracellulaire stimule la scrtion
d'insuline .
* canaux activs par un stimulus mcanique: les vibrations acoustiques gnrent au niveau
des strocils (situs dans l'oreille) des variations locales de tension de la membrane qui
activent l'ouverture des canaux calciques. Une entre massive et persistante de calcium chez
un sujet expos au bruit entrane une mort cellulaire (par excs de Ca++ intracellulaire) et par
voie de consquence une surdit.
Certains canaux rpondent diffrents stimuli. Exemple: le rcepteur NMDA est partiellement
activ par son ligand le glutamate, mais il est aussi voltage dpendant lorsque la membrane est
dpolarise.

Mouvement des ions :


Ils traversent toujours la membrane selon le gradient lectrochimique. Si le gradient s'annule,
le mouvement transmembranaire s'arrte et s'il s'inverse le mouvement s'inverse galement.
Le gradient lectrochimique : c'est la rsultante des forces ou gradients qui dtermine le flux
d'une molcule donne travers la membrane. Plusieurs gradients y contribuent:
- le gradient de concentration : il est connu que le flux net d'une molcule se fait du
compartiment de forte concentration (C1) vers le compartiment de faible concentration (C2).

La loi de Fick permet de calculer le flux net au travers la membrane.


- le gradient lectrique: lorsqu'une molcule est charge (ion) et s'il existe une diffrence de
potentiel entre deux compartiments spars par une membrane (cas de toutes les cellules
animales), le rapport des concentrations l'tat d'quilibre (flux net = 0) est donn par la loi de
Nernst.
Un ion diffuse suivant son gradient lectrochimique, qui combine l'influence de la force
lectrique (potentiel de membrane) et celle de la force chimique (gradient de concentration).
Les soluts non chargs, quant eux, subissent uniquement l'influence du gradient de
concentration.
Si l'on prend par exemple le flux de potassium (K+) au travers la membrane, il a t tabli que
la concentration intracellulaire est toujours plus leve que dans le milieu extracellulaire. Par
diffusion passive le flux K+ est dirig du milieu extracellulaire vers le milieu intracellulaire
(selon le gradient de concentration). Cet efflux de charges positives gnre simultanment un
potentiel lectrique au travers la membrane et le milieu intracellulaire devient ngativement
charge. Ce potentiel de membrane s'oppose alors l'efflux de K+ et le systme s'approche d'un
tat d'quilibre qui est tel que le potentiel de membrane quilibre le gradient de concentration
de K+.

Rle des canaux ioniques:


Le rle fondamental des canaux ioniques a t clairement tabli par Alan Hodgkin et Andrew
Huxley en 1952, lors d'tudes de la transmission de l'influx nerveux (potentiel d'action) dans
l'axone des neurones gants (diamtre d'environ 1mm) du calamar.
En permettant de crer des mouvements d'ions et de dpolariser la membrane, ils provoquent
des phnomnes tels que:
- la conduction nerveuse
- la contraction cellulaire
- la sensibilt de certains rcepteurs sensoriels
- la sensibilit aux neurotransmetteurs et aux hormones.
Cette varit de rle est permise grce un nombre lev de canaux.
La diversit des rponses est aussi due au fait que l'ouverture d'un mme type de canal (canal
calcique par exemple, o il en existe une dizaine) diffre tant en mode qu'en dure.

3-Transport actif ncessitant une hydrolyse de l'ATP


Les "Pompes"
Les "pompes" ioniques sont responsables du maintien des gradients ioniques au travers la
membrane plasmique.
Ces protines sont codes par un ensemble de 43 gnes. La protine la plus tudie est la
pompe Na+/K+.

- La pompe Na+/K+
La protine de transport est une ATPase Na+/K+ dpendante.

Il s'agit d'une protine intgre


dans la membrane, forme de
quatre units (2 alpha et 2
beta).
La sous unit alpha possde les
sites de liaison de Na+et K+.

- Fonctionnement de la
pompe:

Tout d'abord, un ion Na+ se lie


(avec haute affinit) la
protine dans son domaine intracellulaire.
Cette liaison stimule l'hydrolyse de l'ATP (li la pompe) et la phosphorylation de la
pompe.
Ceci a pour consquence d'induire un changement conformationnel qui permet d'exposer le
site de liaison du sodium vers le domaine extracellulaire et de librer l'ion l'extrieur de la
cellule.
Dans le mme temps, des sites de liaison haute affinit pour le K+ sont exposs dans le
domaine extracellulaire.
La liaison du potassium extracellulaire stimule l'hydrolyse de l'ATP ce qui induit un second
changement conformationnel.
Ce changement expose le site de liaison du K+ vers le domaine intracellulaire et libre l'ion
l'intrieur de la cellule.
La pompe a trois sites de liaison pour le Na+ et deux pour le K+. Chaque cycle transporte donc
deux molcules de potassium dans le compartiment intracellulaire et 3 molcules de sodium
dans le compartiment extracellulaire et une molcule d'ATP est consomme.
* consommation d'nergie:
Dans la majorit des cellules, la pompe utilise environ 25% de l'ATP cellulaire. Pour les
cellules scrtrices et les neurones, elles utilisent environ 70% de l'nergie cellulaire. Chaque
pompe hydrolyse environ 100 molcules d'ATP par seconde.
* inhibition du transport:
Il peut tre inhib par la ouabane (alcalode) lorsqu'elle aplique l'extrieur de la cellule.
Elle a la proprit d'inhiber l'ATPase.

- Rles de la pompe Na+/K+ :

- maintenir les deux gradients ioniques (Na+et K+) qui sont indispensables la propagation
des signaux lectriques dans les nerfs et muscles (rle majeur).
- permettre le transport actif (co-transport) de nombreuses molcules (glucose, acides
amins, phosphate nuclotide, bicarbonate, Cl-) car le gradient de sodium est aussi utilis
comme source d'nergie pour le transport.
- maintenir la pression osmotique: la concentration leve en sodium et en chlorure dans le
milieu extracellulaire contrebalance les concentrations leves de molcules organiques dans
le cytosol, ce qui prvient un flux net d'eau dans la cellule. Le gradient maintient donc la
pression osmotique ainsi que le volume cellulaire.

- La pompe Ca++
Elle est structurellemnt apparente la pompe Na+/K+.
Le transport du calcium vers l'extrieur de la cellule permet de maintenir une concentration
intracellulaire (10-7 M) trs faible compare au milieu extracellulaire (10-3 M). Cependant, on
observe des augmentations transitoires du Ca++ intracellulaire en rponse des signaux
extracellulaires. Cette lvation est observe par exemple au cours de la contraction
musculaire.
Les transporteurs ABC
C'est la plus large famille de transporteurs membranaires (plus de cent membres). La
nomenclature ABC (ATP binding cassettes) a t tablie aprs que l'on ait not que ces
protines possdent toutes un domaine de liaison de l'ATP qui est trs conserv.
Ils utilisent l'nergie de l'hydrolyse de l'ATP pour transporter des molcules trs varies
(sucres, acides amins, ions, produits chimiques toxiques).
Le premier transporteur qui a t dcouvert est le MDR (multidrug resistance). Il est
fortement exprim dans les cellules cancreuses ce qui exclut un traitement par
chimiothrapie car les agents toxiques qui entrent dans la cellule pour la dtruire vont tre
rapidement transports par les MDR l'extrieur de la cellule.
Ce rle protecteur de ces protines peut aussi tre bnfique pour la cellule. Ainsi l'expression
d'un MDR dans les cellules endothliales des capillaires du cerveau permet de le protger des
agents toxiques.
Parmi ces transporteurs ayant un rle important il faut citer le canal Cl-, situ dans les cellules
pithliales.
Ce canal provoque normalement une sortie de chlore des cellules pithliales de la trache
artre. Cette sortie de chlore a pour consquence de modifier la pression osmotique ce qui
entrane une sortie d'eau. Il rgule donc la viscosit.
Il est aussi appel CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) car
lorsqu'il est dfectueux les patients sont atteints de mucovisidose. C'est le rsultat d'une
mutation de la protine (la phnylalanine en position 508 est manquante). L'efflux de chlore
est fortement diminu, il s'en suit un encombrement des voies ariennes et digestives par un
mucus pais et visqueux car il n'est pas suffisamment hydrat.
Ces protines ont aussi t dcrites chez les bactries.
Retour au transport actif

4-Transport actif ncessitant un gradient de concentration


Dans ce type de transport le gradient lectrochimique d'un ion donn va fournir l'energie pour
transporter une molcule vers l'autre face de la membrane plasmique. Ce sont des transports
coupls (= co-transport).
Il existe deux types de protines de transport:
- les protines de type symport (ou symporteurs) transportent deux substances de nature
diffrentes dans la mme direction
- les protines de type antiport (ou antiporteurs) transportent deux substances de nature
diffrentes dans des directions opposes
Transport utilisant le gradient de concentration de Na+

Protines de type symport


Les transports coupls de la membrane plasmiques des cellules animales utilisent presque tous
le gradient de Na+ (et parfois celui de K+) comme source dnergie.
Le meilleur systme de transport est celui qui permet aux sucres et aux acides amins des
aliments qui transitent dans la lumire intestinale de traverser la membrane apicale des cellules
pithliales de l'intestin.

- Transport de glucose dans la


cellule intestinale

Au niveau de la membrane apicale, le


gradient lectrochimique de Na+ fournit
l'nergie pour que le glucose extracellulaire
soit transport et qu'il s'accumule dans la
cellule (concentration leve). Deux ions Na+ et une molcule de glucose sont transports dans
le mme sens, c'est donc une protine de type symport. Cette protine est nomme SGLT1
(Sodium Glucose Transporter) et elle a une haute affinit pour le glucose.
Au niveau de la membrane baso-latrale, le glucose est ensuite transport dans le domaine
extracellulaire par diffusion facilite (prsence du transporteur de type GLUT2) afin de
rejoindre la circulation sanguine.
Ces deux modes de transport au sein d'une mme cellule est un exemple de polarisation
fonctionnelle.
Il faut noter que le gradient de sodium est maintenu par la pompe Na+/K+
Quant au transport du fructose, libr par lhydrolyse du sucrose dans les aliments, il est
assur par le transporteur de type GLUT5 situ dans la membrane apicale. C'est un processus
de diffusion facilite, indpendant de celui du sodium et de celui du glucose.

- Transport de glucose dans la cellule du


tubule rnal

Au niveau du tube contourn proximal du tubule


rnal, le transport est assur par SGLT2 et la
stchiomtrie du transport est: 1 Na+ / glucose. Ce
systme a une haute capacit mais une faible
affinit pour le glucose.

- Autres exemples de co-transport


utilisant le gradient de Na+ :

Na+/Cl-: prsent uniquement dans la partie initiale du tube contourn distal. Rle: rabsorption
du NaCl
Na+/phosphate
Na+/nuclotide
Na+/HCO3Na+/acide amin: le transport des acides amins vers le domaine intracellulaire se fait toujours
contre un gradient de concentration.
Les systmes de transport sont classs selon la spcificit du substrat, le mcanisme de
transport et les proprits de rgulation.
Dans le cas du transport par des protines de type
symport (co-transport) on distingue les systmes:
A, XAG, N et y+.

Protines de type antiport


- Transport du Ca++

Le calcium intracellulaire est export vers le


domaine extracellulaire d'une part par une pompe
ATPase dpendante et d'autre part par un systme
antiport. Dans ce cas 3 ions sodium entrent et un
ion Ca++ est expuls. C'est un systme haute
capacit qui maintient le calcium intracellulaire
une trs basse concentration.
- Transport des acides amins
Certains acides amins utilisent des protines de type antiport: ASC, y+L et L.
- Transport du H+
La stoechiomtrie du transport est 1 ion Na+ entrant pour 1ion H+ sortant. Ce transport permet
d'liminer l'excs de H+ qui peut se produire dans toutes cellules au cours des ractions
mtaboliques. Il participe la rgulation du pH intracellulaire.
Retour au transport actif
Les
rcepteurs
Les diffrents types de cellules qui composent les organes ont la capacit d'adapter leur
physiologie en rponse des variations de l'environnement extracellulaire afin d'assurer un
fonctionnement harmonieux et normal de l'organisme. Cela suppose un systme de
communication intercellulaire qui permet un dialogue entre les cellules d'un organe et entre les
cellules des diffrents organes afin de coordonner la croissance, la diffrenciation, le

mtabolisme, etc.
Le dialogue est assur par des signaux extracellulaires (= molcules informatives =
molcules signal = ligands) qui sont d'abord mis par un type cellulaire donn et qui sont
ensuite dtects par les cellules avoisinantes ou loignes (=cellules cibles).
La liaison de la molcule informative une protine de la membrane plasmique que l'on
appelle rcepteur provoque une rponse cellulaire approprie (scrtion, prolifration,
diffrenciation, migration, mort cellulaire...).
C'est la fonction des rcepteurs de la membrane plasmique d'intgrer l'ensemble des signaux
extracellulaires et de dclencher une cascade d'vnements intracellulaires
(phosphorylation/dphosphorylation de protines et interactions de protines) qui seront
responsables de la rponse cellulaire.
Les signaux extracellulaires
Gnralits sur les rcepteurs
Les rcepteurs membranaires

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LES SIGNAUX EXTRACELLULAIRES
Les molcules reconnues par les cellules peuvent tre de nature extrmement varie:

protines, peptides, glycoprotines, acides amins (certains), amines, messagers lipidiques


(prostaglandines...), nuclosides, nuclotides, molcules odorantes, photons, ions Ca++,
strodes
Selon leur capacit ou non traverser la membrane plasmique on distingue:
- les molcules hydrophiles
- les molcules hydrophobes
- seules les molcules hydrophiles se lient un rcepteur membranaire car elles sont
incapables de traverser la membrane plasmique pour dclencher une rponse cellulaire.
La liaison de la molcule son rcepteur est un phnomne dynamique qui induit une
modification de la conformation tridimentionnelle du rcepteur. Il est alors activ et il
interagit avec des molcules intracellulaires qui, leur tour, initient de nouvelles interactions
entre protines ainsi que des phosphorylations / dphosphorylations.
L'ensemble de ces vnements spatio-temporels dfinit une voie de transduction initie par un
ligand et son rcepteur.
Lorsque le ligand active le rcepteur il s'agit d'un agoniste. Dans la cas contraire, c'est un
antagoniste (selon la nature chimique de l'antagoniste, l'inhibition de l'activit pourra tre
partielle ou totale).
- les molcules hydrophobes (les hormones strodiennes et thyrodiennes, lacide rtinoque,
les drivs de la vitamineD,) peuvent traverser librement la membrane plasmique et se lier
leur rcepteur cytosolique ou nuclaire.
Le monoxyde d'azote est aussi un ligand qui, en tant que gaz, peut diffuser librement au
travers la membrane plasmique et peut se lier son rcepteur cytosolique (guanylate-cyclase)
ou la cytochrome oxydase.
On distingue plusieurs types de mcanismes d'action des signaux extracellulaires, selon que la
distance entre la cellule mettrice (du signal) et la cellule rceptrice (du mme signal) est
proche ou loigne.
Signaux extracellulaires solubles
- Lorsque les signaux scrts dans l'espace intercellulaire parviennent une cellule cible
proche de la cellule mettrice mais diffrente de celle-ci on parle de mcanisme paracrine.
C'est le cas de nombreux signaux mis par un type cellulaire donn au sein d'un organe et qui
agit sur un autre type de cellule constituant cet organe.
- Lorsque les signaux parviennent une cellule cible loigne du lieu d'mission et s'ils sont
vhiculs par le sang, on parle alors de mcanisme endocrine. C'est le cas des hormones qui
sont scrtes par les glandes endocrines.
- Lorsque les signaux scrts par une cellule sont des ligands des rcepteurs de cette mme
cellule on parle de mcanisme autocrine. C'est le cas des signaux (interleukines) mis par les
cellules du systme immunitaire. Dans ce cas la cellule mettrice est aussi la cellule cible.
Signaux extracellulaires non solubles
- Lorsque les signaux mettent en jeu des interactions de protines portes par deux cellules de
type diffrents, on parle de mcanisme juxtacrine. C'est le cas de l'interaction de certaines
protines membraines portes par les cellules prsentatrices d'antignes (macrophages et

cellules dendritiques) et les lymphocytes T helper (CD4+).


GNRALITS SUR LES RCEPTEURS
Les rcepteurs des cellules cibles sont des protines qui ont la capacit de lier une molcule
signal (= ligand).
Ils ont deux fonctions:
- reconnaissance du ligand
- transformation de l'interaction du ligand et de son rcepteur en un signal intracellulaire
qui se traduit par une rponse biologique. C'est le phnomne de transduction du signal qui
implique une activation spatio-temporelle de molcules relais.
Interaction ligand-rcepteur
L'interaction est rgie par un certain nombre de proprits du rcepteur:
- haute affinit: permet ainsi une reconnaissance rapide d'un petit nombre de molcules
informatives.
L'affinit du rcepteur pour son ligand s'exprime par sa constante de dissociation (KD) et se
situe approximativement au niveau de la concentration tissulaire du ligand.
- nombre limit de rcepteurs: une rponse biologique d'une cellule cible un ligand donn
requiert un nombre lev de rcepteurs correspondants (entre 10 000 et 100 000 par cellule).
La plupart des cellules expriment (en trs faible quantit) la plupart des rcepteurs qui sont
dcrits. Ces derniers peuvent cependant tre activs s'il y a une production accrue des ligands
correspondants et par voie de consquence dclencher une rponse de la cellule non rpute
pour tre une cible.
- spcificit des rcepteurs: spcificit de liaison du rcepteur avec son ligand et, un
moindre degr, avec les diffrents membres de sa famille.
- rversibilit de l'interaction rcepteur-ligand: elle est essentielle pour ne pas prolonger la
rponse cellulaire et librer le rcepteur afin qu'il puisse lier ultrieurement son ligand.
- changement conformationnel du rcepteur: la liaison du ligand au rcepteur (au niveau
du site de liaison) induit un changement conformationnel de ce dernier. Il est alors activ et il
interagit avec des molcules intracellulaires qui, leur tour, initient de nouvelles interactions
entre protines ainsi que des phosphorylations/dphosphorylations de protines. L'ensemble
de ces vnements spatio-temporels dfinit une voie de transduction initie par un ligand et
son rcepteur (=voie de signalisation).
Consquences de l'interaction ligand-rcepteur
La liaison d'un ligand (L) avec son rcepteur (R) peut avoir deux types de consquences
diffrentes:
- un ligand (L1) se lie au rcepteur et forme un complexe L1R qui initie la voie de
transduction et entrane une rponse biologique. Dans ce cas le ligand est un agoniste.