Universidad Autnoma de Quertaro

Facultad de Qumica
Gentica

GENERALIDADES DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo e
irreversible relacionado con la edad, caracterizado por deterioro cognitivo y de la
memoria; se ha caracterizado por la alteracin de la sangre en la barrera cerebral,
estrs oxidativo, deterioro mitocondrial, neuroinflamacin e hipometabolismo.
Tambin se encuentra relacionada con la acumulacin de pptidos -amiloide y la
hiperfosforilacin de tau, as como en la disminucin de los niveles de acetilcolina
y la reduccin del flujo sanguneo cerebral.
Esta patologa puede clasificarse en 2 modalidades. Ms del 95% de personas
padecen Alzheimer espordico o de aparicin tarda (LOAD), una enfermedad
multifactorial para la cual los factores ambientales y la predisposicin gentica se
ven involucrados. Por otro lado, la EA familiar o de inicio precoz (EOAD), que
corresponde a menos del 5% de la poblacin con Alzheimer, se debe a
mutaciones en cualquiera de los tres genes siguientes:
a) Protena precursora amiloide (APP) gen en el cromosoma 21
b) gen Presenilin 1 (PSEN-1) en el cromosoma 14
c) gen Presenilin 2 (PSEN-2) en el cromosoma 1.
Las caractersticas neuropatolgicas de ambas formas de EA se caracterizan por
la acumulacin extracelular anormal del pptido -amiloide (A) en las placas
amiloides y la protena tau agregada en los ovillos neurofibrilares intracelulares
(NFT).
Para minimizar la posibilidad de enfrentar un futuro con un alto porcentaje de
personas con EA, es importante conocer los factores que influyen en esta
enfermedad, los cuales se clasifican como genes de susceptibilidad y factores
ambientales. El LOAD tiene un fuerte componente gentico denominado
Apolipoprotena E (ApoE), que adems es el factor de riesgo ms estudiado. La
expresin neuronal de ApoE puede ser inducida en respuesta al estrs o dao
neuronal en ciertas condiciones patolgicas (agentes nocivos).
Entre los principales factores de riesgo metablico se encuentran:
Hipercolesterolemia.
Los niveles altos de colesterol en suero y plasma se han sugerido como
factores de riesgo para la EA. En otro estudio se ha informado de que los
niveles de colesterol plasmtico en pacientes con EA se elevaron alrededor del
10% en comparacin con los sujetos control.
Hiperhomocisteinemia.
lvarez Patio Guiomara Gpe.
Ordaz Rodrguez Silvia Betzabe

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La deficiencia de vitamina B12, folato y piridoxina puede ser responsables de la

hiperhomocisteinemia en la poblacin general, sin embargo, el aumento de los
niveles de homocistena depende de varios factores como la edad, la gentica,
estilo de vida, sexo, etc. Los datos farmacolgicos demostraron que la
homocistena estimula la acumulacin de lpidos, los procesos inflamatorios y
la activacin de los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA).
Hipertensin
Se ha demostrado que la presin arterial alta en la mediana edad se asocia
con un mayor riesgo de EA, mientras que otros estudios no encontraron
asociacin entre la hipertensin en los ancianos y la demencia.
Obesidad.
Numerosos estudios han sugerido que la obesidad en la mediana edad est
relacionada con un mayor riesgo de demencia posterior, aunque por otro lado,
un reciente estudio de cohorte inform que la obesidad de mediana edad
(medida como ndice de masa corporal o IMC) reduce el riesgo de demencia.
Sin embargo, la adiposidad (aumento en la masa corporal total por alteraciones
del tejido adiposo) puede ser un factor ms importante y predictor del riesgo de
padecer EA riesgo que el IMC. Estudios en modelos tanto humanos como
animales sugieren que determinados componentes dietticos pueden ser
importantes en la modulacin del riesgo de EA.
Diabetes mellitus tipo 2.
Los altos niveles de glucosa y la resistencia a la insulina tienen un probable
impacto en las vas de estrs oxidativo y las seales neuro inflamatorias en el
cerebro, conectando as la diabetes a la neurodegeneracin. Aunado a eso,
hay numerosos factores que incluyen lesiones vasculares, inflamacin,
productos finales elevados de la gluclisis, sealizacin anormal del receptor
de insulina, degradacin de la insulina y su relacin con los depsitos de
protena Ab.
En cuanto al tratamiento, ste se clasifica como farmacolgico y no farmacolgico.
Farmacolgico.

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Las opciones teraputicas se han centrado en mejorar los sntomas, as como

reducir la tasa de progresin de los daos, por lo que la prevencin es una mejor
solucin para este problema de salud pblica.
El tratamiento actual de la enfermedad se basa en inhibidores de la colinesterasa
y un antagonista del glutamato que proporciona slo un alivio sintomtico, aunque
se reconoce evidencia de la complejidad y multicausalidad de la demencia en
estudios bsicos y clnicos. Los esfuerzos en el tratamiento basado en la etiologa
son hoy en da en los ensayos clnicos, y se sugiere un complemento con el
tratamiento de prevencin como la actividad fsica, la dieta adecuada y la
estimulacin cognitiva.
Al ser una enfermedad relacionada con la edad, est correlacionada con otros
desrdenes crnicos degenerativos y las terapias coordinadas son necesarias. La
dislipidemia y obesidad se consideran factores causales en relacin con otras
patologas, como sndrome metablico, que incluye dislipidemia aterognica y la
obesidad central, la hiperglucemia y la resistencia a la insulina, hipertensin, y
tambin un estado protrombtico y un estado pro-inflamatorio.
Los medicamentos utilizados en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II
pueden tener un efecto neuroprotector en EA. La hiptesis de cascada
mitocondrial incluye el estrs oxidativo, un estado de equilibrio perdido con la
sobreproduccin de radicales oxidantes libres y especies reactivas de oxgeno
(ROS), y los de nitrgeno (RNS).
No farmacolgico
Los tratamientos no farmacolgicos son importantes para prevenir la EA o como
adyuvantes en otros tratamientos. Las estrategias para prevenir la EA podran
dividirse en dos grupos, el primero asociado con el estilo de vida (actividad fsica,
retos mentales, la restriccin de energa y socializacin) y la segunda a los
compuestos de la dieta y sustancias qumicas.
La socializacin es importante para el desarrollo mental y fsico humano y su
deterioro puede inducir la soledad, que se ha asociado a diferentes enfermedades
como la depresin, el abuso de alcohol, la obesidad, la diabetes, la hipertensin,
AD, y el cncer, entre otros.
En cuanto a la ingesta de sustancias qumicas, los resultados en los estudios de
alcohol indican una asociacin en la prevencin de la EA con un bajo consumo de
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vino tinto por su composicin de polifenoles, mientras que el consumo de alcohol

con frecuencia se asoci con el riesgo de demencia. Otros estudios de sustancias
qumicas relacionadas con posible proteccin fueron los relacionados con el
consumo de plantas y sus metabolitos secundarios: flavonoides, alcaloides o
terpenoides. Adems, los flavonoides tambin inhiben la acetilcolinesterasa y
mejoran la memoria.
Se ha reportado que la luteolina, un flavonoide, tiene acciones importantes para
prevenir la EA debido a sus propiedades antioxidantes, anti-inflamatorios, efectos
de inhibicin de la microgla y una memoria espacial mejorada.
La EA es una enfermedad multifactorial y la combinacin de dos o ms
tratamientos no farmacolgicos para la prevencin es importante, as como los
farmacolgicos.

Bibliografa
Alcocer, G.Padilla, K. Berumen, L.C.2016. Therapies for prevention and treatment
of alzheimers disease induced by obesity. Laboratorio de Investigacin Gentica,
Facultad de Qumica, Universidad Autnoma de Quertaro.

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