Periodo en el que el virus deja de ser identificable?

2. Cuando termina el periodo de eclipse?

3. Periodo en el que no se detecta a los virus?
4. Qu define el tropismo tisular?

1.
2.
3.
4.

Cuando pierde la cpside o envoltura durante la fase precoz

Aparacin de nuevos viriones
Periodo de eclipse
La clula diana suceptible

Ranngo de anfitriones: receptores espcificios a los que se puede unir

Burst size: rendimiento dde virus infeccioso.

ENVOLTURA:
Rara vez contienen protenas
Se obtiene a partir de m. celulares, lisosomas o endosomas.
Rabdo proyectil pox - ladrillo
LA MAYORIA DE LAS glucoprotenas actun como VAP fijan a estructuras
de las clulas diana
Mayora de glucoprotenas: contienen un hidrato de carbono unido a la
asparagina (( atraviesan y afloran)
Secuncia hidrfoba regin de fusin de la hemaglutinina
Una VAP en un eritrocito = hemaglutinina

RECONCOIMIENTO Y UNIN A LA CLULA DIANA

Tegumento: contiene enzimas, ARNm y otras protenas
Picornavirus :

OJO de cerradura

Las VAP: son glucoprotenas especificas de los virus con envoltura

PENETRACIN

Virus sin envoltura: la mayora entra por endocitosis mediada por receptores
o Viporexia: penetracin directa - picornavirus y papovavirus
Endocitosis: captacin al unirse a receptores

Virus con envoltura

Fusionan sus membranas celulares para transferir su nucleocapside o el
genoma directamente al interior del citoplasma
se une a la membrana e introducen cpside
Ph determina donde se realizara la fusin: nuetro externo cido : endosoma.
Ejemplos:
Gripe A (hema) + cido sialico necesita condiciones cidas de endosoma
expresa porciones hidrfobas
Paramixovirus- producen sincitios, requiere ambiente neutro ( otros- Retrovirus
y herpes tamb, prodc sincitios)

PERDIDA DE LA COBERTURA
SOLO EL POXVIRUS NO ENTRA AL NCLEO.

Prdida de cobertura ocurre:

Al unirse a un receptor
Por un ambiente cido
Proteasas en enodsoma o lisosoma
Unirse a membrana celular ( envoltura celular)
Virus con envoltura: se pierde:
Al fusionarse con la membranas celulares

SINTSIS DE MACROMOLCULAS

El genoma carece de utilidad a menos que puead transcribirse en unos ARNm

funcionales capaces de fijarse a los ribosomas y experimentar un proceso de
traduccin.
Para la produccin de ARNm, LA MAYOR PARTE DE LOS VIRUS DE ADN
UTILIZA Polimeasa de ARN ll dependiente de ADNLos virus ARN: deben codificar las enzimas necesarias para la transcripcin y
la replicacin ( ya que la clula no tiene los mecanismos para replicar a estos)
Ortomixovirus y retrovirus no produce ARNm y replican RNA
cido nucleicos infecciosos: ADN desnudo y ARN +
Genes precoces son: protenas de unin al ADN y enzimas como:
polimerasas.
LA REPLICACIN Del genoma INICA fase tarda sntesis de protenas
genticas tardas

VIRUS de ADN
Replicacin de virus ADN: Requiere: polimerasa de ADN dependiente de ADN
trifosfatos desoxirribonucleicos (timidina)
Todos se replican en ncleo excepto el poxvirus
Los virus de ADN Usan enzimas de las clula anfitriona ( que se encuentran en
el ncleo)
La transcripcin gentica la REGULA: protenas especificas de unin
( reas especificas del ADN Anfitrin ) y el promontor del virin - sintetizan
proteans similiares a las del anfitrin,
Ejemplos :
Herpes simple: codifica protenas WMW 65 ( Protena a- TIF, VP16 ) --- se
une a Oct-1 ( complejo de transcripcin activacin de la clula anfitriona)
La replicacin inicia : en origen (ori) - es reconocida por factores nucleares
virales y de la cel anfitriona.
Requiere un primer o cebador parvovirus: presentan secuencias invertidas
y repetidas de ADN---para permitir la autohibidracin de ADN
Los genes: se transcriben a partir de cualquier cadena de ADN genmico
direcciones opuestas

en

Replicacin de ADN DE CADENA SENCILLA:

Utiliza polimerasas de ADN dependientes de ADN codificadas por la clula
anfitriona ( parvo y papova) pequeos
lo ms grandes producen sus
propias pol ( adeno, pox, herpes)
Pol vricas ms rpidas pero menos precisas
Limitaciones: disponibilidad de polimerasas de ADN
Desoxirribonucletidos (debido a la falta de replicacin)
La dependencia depende del tamao del virus, a menor tamao mayor
dependencia.
Parvovirus: Se replican solo si la clula est en proliferacin
Virus SV40, papilomavirus y adenovirus --- producen antgeno T, E6 y E7 ,
E1a
-- se unen a P53 y Rb = aumento de proliferacin
REPLICACINDE VIRUS ARN
Durante replicacin y transcripcin
intermedia de ARN BICATENARIO

ARN Debe codificar

, entre estas se forma una molcula

No se produce en clulas no infectadas

Enzimas
Replicasa: Enzima que sintetiza RNA
utilizando como templado otra hebra
de RNA
Transcriptasa
( Ya que carece de mecanismo propio
para llevar a cabo la replicacin de
ARN)

Debe producir la polimerasa de ARN dep de ARN con rapidez ya que se

degrada
ARN debe codificar pol. ARN dependientes de ARN : Replicasa y
transcriptasa
ARN polimerasa dep de ARN - se activa poco despus de la fase de prdida
de la cobertura para generar nuevo ARN
Son propensas a tener errores

GENOMA ARN CADENA POSITVA

Sintetiza Polimerasa de ARN dep de ARN la cul produce ARN de

cadena negativa sirve para sintetizar ARNm
Se requiere ARN - para sintetizar otro genoma
Togavirus y norovirus su plantilla

GENOMA ARN CADENA NEGATIVA

No es infeccioso por s mismo NECESITA transportar una polimerasa al interior
de la clula junto con el genoma ( en nucleocpside) para fabrica ARNm
individuales sintetizar protenas vricas
La transcripcipn y replicacin se lelva a cabo en el citoplasma, por parte de
los ARN de cadena negativa
Exepcin: Los virus de la gripe no tiene lugar en citoplasma
LOS VIRUS ARN NEGATIVOS Tienen su replicacin en citoplasma
Cebador:
ARNm

lo obtiene al robarlo de la clula anfitriona - roba la cabeza 5de

GENOMA DE ARN BICATENARIO SEGMENTADO

La pol. De ARN forma parte del ncleo vrico de la cara interna de la
cpside
Las proteans (enzimas) de la cara interna de la cpside aaden Cabeza a 5
- as pasan al citoplsma; sin embargo no tienen
Poli A

ARN + produce ARNPolimersa del ncleo vrico produce nuevo ARN bicatenario

GENOMA CIRCULAR DE DOBLE SENTIDO

Geneas ms precoces del virus se trasncriben a partir del SENTIDO NEGATIVO,

y las ms tardas del SENTIDO POSITIVO.

RETROVIRUS
Poseen ARN positivo, PERO no poseen medios para replicar su ARN en el
citoplasma.
Poseen:
2 ARNt
ADN pol dep de ARN (transcriptasa inversa)
ARNt es un cebador para la sntesis copia de ADNc ( se sinteza en el
plasma) va al ncleo- cromatina integra como en

DELTAVIRUS
Posee :
Genoma circular en forma de bastn
ARN monocatenario
Se replica en ncleo mediante accin de una pol de ARN ll dep de ADN de la
clula anfitriona , se forma ribosima ataca al ARN circular y forma ARNm

SNTESIS DE LA PROTENAS VRICAS

Los virus utilizan diferentes tcticas para facilitar la traduccin preferente de su
ARNm vrico en lugar del ARNm celular.

Los virus dependen de la clula anfitriona:

-Ribosomas -ARNt -mecanismos de modificacin postproduccin
Proceso de fijacin de ARNm al ribosoma: participa una cabeza 5 de
guanosina metilada o IRES( estructura especial en Asa de ARN) ( secuencia
interna de entrada de ribosomas) se une a ribosoma = inicio de sntesis de
protenas
Cola: Poliadenosina
Solo sintetizamos uan protena a la vez
ARN + = poiliprotena
Para tratar la limitacin de replicacin no policistronica, crean poliprotenas
gigantes. La cual es degradada por proteasas = protenas funcionales

Los virus utilizan diferentes tcticas para facilitiar la traduccin preferentee de

su ARNm Virico
Las protenas vricas requieren de MODIFICACIONES POSTRADUCCIN para
eso utilizan : PROTENAS CINASAS CELULARES o Vricas

ENSAMBLAJE
El virin se elabora a partir de unidades prefabricadas y de pequeo
tamao que rodean al genoma para formar una entidad funcional.
El ensamblaje de los virus de ADN tiene lugar en el ncleo y requiere el
transporte de las protenasd el virin hacia aquel , excepto el poxvirus
Proceso de ensamblaje de los ARN virus Y Poxvirus ocurre en el citoplasma
Tambin : -Los virus con cpside se pueden ensamblar en forma de
estructuras vacas ( procpsides) como picornavirus
Nucleocpsides de retrovirusm togavirus y virus ARN de cadena negativa se
ensamblan alrededor del genoma y posteirormente se recubren de una
envoltura.
Nucleocapside helicoidal de ARN incluye: pol de ARN dep de ARN para
sntesis de ARNm n cel diana.
Virus con envoltura la adquiere despus de adquirir nucleocpside.proceso
gemacin O budding- adquisin de envoltura vrica
Envoltura por membrana plasmtica: virus ARN
Por retculo endoplsmatico y Golgi : flavivirus, coronacirus, bunyavirus
Particulas defetuosas de interferencia- exceso de virus
VIH su procapside tiene actividad proteasa, polimerasa, integrasa y pro.
Estructurales.
LIBERACIN
Lisis:
Exocitosis
Gemacin
Virus con cpside desnuda se liberan despus de lisis celular.
Virus con envoltura se liberan por gemacin sin que la clula muera. (flavivirus
y poxvirus)
Gemacin interna se liberan por exocitosis o lisis.

Reinicio del sitio de replicacin

Fusin intercelular
vertical- clulas hijas

Puentes intracelulares- entre celulas

transmisin
infeccin directa externa
Sincitios

GENTICA VIRICA
Mutacin en gen escencial = inactivacin del virus
Mutacin de otros genes resistencia, cambio de serotipo
Mutacin es ms frecuente porque no tienen los mecanismos de reparacin.
Mutaciones:
Parentales o virus salvajes: diferentes serotipos, resistencia microbiana,
mutciones pueden ser no nocivas para el virus
Letales: lesin en genes esenciales
Delecin: perdida o eliminacin selectiva de una parte del genoma y dela
funcin que esta codifica.
Placa: difieren de la mutacin salvlaje
Anfitriones: difieeren en el tipo de tejido o especie de la clula diana.
Atenuados: variantes causantes de infecciones menos graves
Condicionales:
Temperatura, fro
Recombinacin: intercambio intramolecular entre los virus o entre los virus del
organismo anfitrion
Mutacin entre genoma humano y virus- Recombinacin virus virus virus
humano
Virus con genoma segmentado pueden formar cepas hbdridas
Reordenamiento: cuando un virus con genoma , segmentado con ms de
una cepa , as como la gripa ejemplo: gripa

VIRUS DE LA ENCEFALITTIS EQUINA Occidental

encefalitis equina oriental

sindbis + y virus de

Cepa vrica defectuosa: se repara- replicacinde mutante

el mismo virus
de tipo salvaej
serie celular que contenga gen vrico de sustitucin. :
complementacin

Rescate del marcador: Rescate de un mutante letal o letal condicional con

una secuencia gentica definida ( ADN- nucleasa de restriccin)
Transcapsidacin: combinacin de virus

PAPILOMAVIRUS
Todos los genes se encuentran en la cadena Positiva
La transmisin del virus ocurre al desprenderse de la capa superior
Sitio de Replicacin: queratinocitos diferenciados Latencia: en capa basal
Virus en epitelio escamoso : verruga mucosa : papiloma genital,oral y
conjuntival
Clulas con mayor cantidad de antgenos del virus? Cel diferenciadas
Displasia: estado preneoplsico
Verruga: PVH 1 a PVH-4
Papiloma larngeo: PVH-6 y PVH-11 (riesgo en nios por asfixia)
Verrugas anogenitales: PVH- 6 y PVH-11
Neoplasia y displasia cervical: PVH 16,18,31,45
7 u 8 genes tempranos
E1- E8
Estimulan la proliferacin celular al
entrar por una herida
E6 PVH-16
E7 PVH -18
son oncogenes.
2 genes tardos o Estructurales
L1 Y L2
Se expresan nicamente en la
capa superior diferenciada total.
DIAGNSTICO
Aspecto histolgico: hiperqueratosis y hiperplasia de clulas espinosas.
Clulas coilocitoticas
Eleccin y diferenciar tipo de virus: PCR zonas moleculares
TRATAMIENTO
Podofilina
Crioterapia , electrocauterizacin
Estimuladores de la resp. Innata: imiquimod e interfern, cidofovir (selectiva
Vacuna con : VPH 6,11,16 y 18
Coilocitos: queratinocitos hipertrofiados con halos transparentes que rodean
los ncleos arrugados. En 3 4 meses
POLIOMAVIRUS
ADN se replica en ambas direcciones
Expresin temprana: protenas T
Estimulan el crecimiento celular
( transformacin) no estructurales
( se activan cuando el virus entra a la

Incluye:
Antigenos T y t

clula)
Antgeno T de SV40: Se une a
protenas supresoras de crecimiento
P53 y P105RB, y al ADN para controlar
transcripcin.

:
Expresin tarda:
Incluye:
Protenas de la cpside vrica (VP1 ,
VP2 y VP3)
Regin no codificante:

Secuencias de origen de replicacin

del ADN
Control de la trascripcin ( de genes
tempranos y tardos)
Lugares de iniciacin de los ARNm de
expresin temprana y tarda.
DIAGNSTICO
JC,Clulas hipertrofiadas con ncleos anmalos que remedan glioblastomas
PCR De liquido cefaloraquideo.
RM, TC
Focos de desmienilizacin rodeados de oligodendrocitos
Leucoencefalpatia- dao a sustancia blancaTRATAMIENTO
Reduccin de inmunosupresin

Captulo 52 ADENOVIRUS
47 serotipos se han clasificado en seis grupos (A a F)
Adenovirus ms comunes: 1 al 7
Adenovirus oncognicos en hamsters: A y B
Adenovirus que infectan nios: 1, 2, 5 y 6
Adenovirus que infectan a militares: 4 y 7
Adenovirus que provoca la enfermedad respiratoria aguda: 4 al 7
Adenovirus que provoca enteritis y diarrea: 40,41 Y 42 (GRUPO F)- diarrea
lactantes
En clula: permivisa: destruccin de clula No permisiva: estado latencia en
ncleo
REPLICACIN DE ADN VIRCO SE DA EN EL NCLEO mediada por pol ADN de
origen virco
ESTRUCTURA:
ADN bicatenario lineal
con protena ter

minal
deltaiscosaedros no encapsulados
Cpside: 240 capsmeros formado por hexones y pentones. 12 pentones en
cada vrtice: ellos tienen una base pentona y una fibra
Primero se elabora la cpside (procapside) en Citosol, desp entra
ADN
Fibra contiene al RECEPTOR DE
Protenas de adherencia vrica ( acta
ADENOVIRUS COAZSACKIE
como hemaglutinina) E interectua con
inmunoglobulinas
Pentonas
Transportan antgenos especficos de
tipo
11 polipptidos en interior de
cpside, 11 son estructurales.
Protenas precoces
FAVORECE EL CRECIMIENTO
CELULAR
Polimerasa de ADN
Protenas tardas ( se producen al
Componentes de la cpside
inicio de replicacin de ADN)
Molcula de tipo I del CPH I
Interactua con una a integrina para
( Complejo de histocompatilidad I) estimular endocitosis dep de clatrina.
localizada en base pentona
Pentona y fibras de la cpside
Inhiben la sntesis de macromolculas
de la clulas anfitriona
E1 y E1 A
Sntesis de proteans precoces
La ADN Pol
Protenas precoces
Protenas de unin al ADN
Protenas para evitar resp inmune
E1A
Estimulacin de crecimiento por
E1B
inhibicin de P105RB -A
P53 B

Transcripcin tarda inicia despus

de replicacin de ADN.
Protenas de fibra vrica
Pentona (txica)
Pequeas molculas de ARN
asociadas a los vius ( ARN AV)

Evitar expresin de CPH1

Inhiben apoptosis por LT y citosinas

como TNF
A partir de un transcrito de ARN
primario codificado por cadena
derecha del genoma forma ARNm
Determina la clula diana
Inhibe el transporte celular del ARNm
y sntesis protenas
ELUDIR DEFENSAS DEL
RGANISMO ANFITRIN- impiden
activacin la inbicin mediada por la
protena cinasa R inducida por
Interferon
Inhibicinn de linfocitos T citotxicos
CD8

PATOGENIA
Infeccin tipos: Latente: linfoide y adenoide, amgdalas, placas de Peyer
Transformadora:hamsters
Tejido que infecta: clulas epiteliales de la bucofaringe rganos
respiratorios y entricos
LOS ANTICUERPOS SON IMPORTANTES EN LA RESSOLUCIN DE LAS
INFECCIONES LTICAS( PROTECCIN REINFECCIN) ELEMENTO
DESTACADO EN REPLIC. DEL VIRUS
DIAGNSTICO
Histologa:Inclusin intracelular densa ( cuerpos basfilos oscuros) similar a
citomegalovirus, solo que no aumenta el tamao de las clulas; tambin se
observa: infiltracin mononucleares y necrosis de cel. Epiteliales.
Prueba debe ser obtenida del punto de secrecin
Faringe:
Prueba rpida: muestra clnica sin aislamiento del virus
Inmunoanlisis: anticuerpos fluorcestes
Prueba genmicas: para tipos 40,41, y 42 (entricos) n o crecen en cultivos
solo en cultivos epiteliales Hela (rin) provoca cuerpos de inclusin
EPIDEMIOLOGA
Ms frecuente en nios y adultos inmunodeprimidios
Irritacin del ojo, factor riesgo para conjuntivitis y queratoconjuntivitis
TRATAMIENTO
Lavado de manos , cloracin
Vacunas orales de 4 a 7 en personal militar.
Extra
Uso para fibrosis qustica
deposito de lisosomas
cncer
Se inactiva el virus al inactivar E1 , E 4 y E2
4 y 7 ms utilizados

PARTE ll
Resolucin: eliminacin y prevencin del virus en el vuepo.
Pondromo: sntomas inespecficos que ocurren que puede ocurrir en el periodo
de incubacin, y que ocurre en el sitio de infeccin primario, ejemplo: c(efalea,
fiebre malestar) ( ocurren incluso dentro del periodo de incubacin) sntomas
inespecficos que predecden a los sntomas caractersticos de la enfermdad

Infeccin inaparente: la infeccin se controla antes de que el virus llegue al

tejido objetivo.
Periodo de incubacin: el virus se multiplica pero no ha alcanzado al tejido
objetivo ni provocado el dao suficiente como para dar lugar a un estado
patolgico
Brote: resultado de introduccin de un virus en una nueva localizacin de una
fuente
Epidemia : resultado de una nueva cepa de virus en una poblacin susceptible
vrgen.
Pandemia: epidemias dde extensin mundial, por aparicin de un nuevo virus
Res. Innata:
Fiebre INF clulas dendrticas macrfagos lifocitos citoliticos , clulas NK, bilis,
cido gstrico, epitelio mucoso ciliado
Inmunidad celular contra infecciones no citolticas y virus encapsulados.
Hipersensibilidad y reacciones inflamatorias causa principal de
manifestaciones patolgicas y sntomas de la enfermedad vrica
Interfern y citosinas: provocan reaccin inflamatoria local y respuestas
sistmicas.
Hipersensibilidad retardada dada por TCD4
Accin citolitica TCD8
Virus encapsulados: producen cuadros inmunopatolgicos ms extensos.
Base de proteccin de la vacunas: segundo estadio por linfocitos T y B
Inhiben INF b y a inhiben a la enzima fosforiladora
Determinante de infeccin aguda o crnica: capacidad y veolocidad con la que
el sistema inmunitrio de una persona controla y elimina la infeccin vrica
Queratonicito es un lugar inmunopriviligeado para el VPH