RESISTENCIA DE ANTIBIOTICOS.

INHIBICION DE LA SINTESIS DE PEPTIDOGLUCANO DE LA PARED CELULAR

B-LACTAMICOS: Pueden hacerse resistentes por 3 mecanismos

Impedir la unin entre los antibiticos y las PBP diana.

Modificacin de la unin del antibitico a la PBP
Hidrolisis del antibitico por enzimas bacterianas B lactamasas.

El primer mecanismo se observa en bacterias gramnegativas, ya que el antibitico para penetrar requiere
el paso a travs de los poros en esta membrana externa. El cambio de las protenas que forman los poros
puede afectar el tamao del orificio del poro y excluir el antibitico.
Tambin puede adquirir resistencia por modificacin de la unin del antibitico a la PBP. Puede estar
mediada por:

Hiper produccin de PBP, fenmeno infrecuente.

La adquisicin de una nueva PBP.
Modificacin de una PBP existente por recombinacin.

GLUCOPEPTIDOS:
La Vancomicina es inactiva frente a bacterias gramnegativas porque la molcula es demasiado grande y
no puede pasar a travs de los poros de la membrana externa.
Algunos microorganismos son intrnsecamente resistentes a la Vancomicina, ejemplo:

Leuconostoc
Lactobacillus
Pediococcus
Erysipelothrix

Porque el pentapeptido termina en D-alanina, D-lactato, que no se une a la Vancomicina

Tambin en Enterococos que contienen un extremo D-alanina, D-serina.
LIPOPEPTIDOS:
La Daptomicina tiene actividad frente a las bacterias grampositivas, pero las bacterias gramnegativas son
resistentes porque el frmaco no puede penetrar a travs de la pared celular a la membrana
citoplasmtica.
Posee buena actividad frente a las cepas multiresistentes de estafilococos, estreptococos y enterococos
incluidas cepas resistentes a Vancomicina.
POLIPEPTIDOS:

Las bacterias gramnegativas son resistentes a la Bacitracina, lo ms probable es que la resistencia al

antibitico est causada porque el antibitico no puede penetrar al interior de la clula bacteriana.
Las Polimixinas son activas sobre microorganismos gramnegativos pero no sobre bacterias grampositivas
porque estas carecen de membrana externa.
ANTIMICOBACTERIANOS:
Isoniazida, etionamida, etambutol, cicloserina
La resistencia frente a estos cuatro antibiticos es consecuencia principalmente de una menor captacin
del frmaco en el interior de la clula bacteriana o de una alteracin de los sitios Diana.

INHIBICION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS

AMINOGLUCOCIDICOS: La resistencia a la accin antibacteriana de los aminoglucsidos puede
desarrollarse de 4 modos distintos:
Mutacin del sitio de unin en el ribosoma
Menor captacin del antibitico al interior de la clula bacteriana
Mayor expulsin del antibitico de la clula
Modificacin enzimtica del antibitico
El ms comn es la modificacin enzimtica, se lleva a cabo por la accin de fosfotransferrasas,
adeniltranferrasas y acetiltransferrasas en los grupos amino e hidroxilo del antibitico.
La resistencia causada por alteracin del ribosoma, requiere la mutacin sistmica de mltiples genes
ribosmicos que existen en clulas bacterianas.
La resistencia por inhibicin en el transporte del antibitico al interior de la clula en ocasiones en
Pseudomonas pero se observa con mayor frecuencia en bacterias anaerobias. Este mecanismo produce
una resistencia cruzada de bajo nivel a todos los aminoglucsidos.
Se produce un eflujo activo de los aminoglucsidos slo en bacterias gramnegativas y se observa rara
vez.
TETRACICLINAS:
La resistencia puede originarse a partir de una menor penetracin del antibitico al interior de la clula
bacteriana; un eflujo activo del antibitico fuera de la clula, una alteracin del sitio Diana ribosmico o una
modificacin enzimtica del antibitico.
Las mutaciones en el gen cromosmico que codifica la protena porina de la membrana externa, OmpFm,
pueden llevar a una resistencia de bajo nivel.
La resistencia puede ser consecuencia tambin de la produccin de protenas similares a factores de
elongacin que protegen el ribosoma 30 S. Cuando as sucede, el antibitico puede an unirse al
ribosoma, pero no se desestructura la sntesis proteica.
GLICILCICLINAS: Son resistentes a la tigeciclina las siguientes bacterias:
Proteos

 Morganella
Providencia
P. aeruginosa.
OXAZOLIDINONAS:
El Linezolid bloquea el comienzo de la sntesis de protenas al interferir en la formacin del complejo de
iniciacin que consta de ARNt, ARNm y el ribosoma. Se une a la sub uinidad 50 S que distorsiona el sitio
de unin para el ARNt inhibiendo de este modo la formacin del complejo de iniciacin 70 S.
Por este mecanismo nico, no se produce resistencia cruzada con otros inhibidores de protenas.
CLORANFENICOL:
Se observa la resistencia al cloranfenicol en bacterias productoras de cloranfenicol acetil transferrasa de
codificacin plasmdica que cataliza la acetilacin del grupo 3-hidroxi del cloranfenicol.
Con menor frecuencia, las mutaciones cromosmicas alteran las protenas porinas de la membrana
externa, lo que hace que los bacilos gramnegativos sean menos permeables.
MACROLIDOS:
La resistencia se origina de la metilacin del ARNr 23 S, impidiendo la unin por el antibitico.
Otros mecanismos incluyen la inactivacin de los macrlidos por enzimas o mutaciones en el ARNr 23 S y
en protenas ribosmicas.
CETOLIDOS:
El origen de la resistencia es la metilacin del ARNr 23 S.
Dado que tanto la Eritromicina como la Clindamicina pueden incluir esta resistencia enzimtica (tambin
de medicin plamdica) se observa resistencia cruzada entre estas dos clases de antibiticos.

INHIBICION DE LA SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS.

QUINOLONAS:
La resistencia est medida por mutaciones cromosmicas en los genes estructurales de ADN girasa y en
la topoisomerasa de tipo IV.
Otros mecanismos incluyen una menos captacin del frmaco causada por mutaciones en los genes
reguladores de la permeabilidad y una hipr expresin de bombas de eflujo que de modo activo eliminan el
frmaco.
RIFAMPICINA Y RIFABUTINA:
La resistencia de Rifampicina en bacterias grampositivas es consecuencia de una mutacin en el gen
cromosmico que codifica la sub unidad beta de la ARN polimerasa.
Las bacterias gramnegativas son resistentes intrnsecamente de la Rifampicina, por la menor captacin del
antibiotico hidrfobo.
La Rifabutina, un derivado de la Rifampicina, posee un modo y espectro de actividad similar.
Es particularmente activa frente a M. avium.
METRONIDAZOL:

La resistencia se origina por una menor captacin del antibitico o por la eliminacin de commpuestos
citotxicos antes de que puedan actuar con el ADN del hospedador.
ANTIMETABOLITOS
La resistencia a estos antibiticos puede originarse por una variedad de mecanismo. Las bacterias tales
como Pseudomonas son resistentes como consecuebcia de barreras de permeabilidad. Una menor
afinidad de la dihidrofolato reductasa puede ser el origen de la resistencia a trimetoprima. Adems las
bacterias que utilizan timidina exgena, como por ejemplo: enterococos, tambin son intrnsecamente
resistentes.