DEFINICION

ANEMIA
la anemia es una enfermedad de la sangre provocada por una alteracin
en sus componentes, disminucin de la masa eritrocitaria o glbulos
rojos que lleva a una baja concentracin de la hemoglobina.
ANEMIA HEMOLITICA

Es una lisis aguda de los eritrocitos por deficiencia gentica de

glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, la primera enzima de la va
de la pentosa fosfato, lo que origina anemia hemoltica.

La deficiencia de G6PD lleva a deficiencia de NADPH y a la

reduccin de glutatin que hace que la capacidad de las clulas
para soportar el estrs oxidativo est disminuida. Por esta razn,
los eritrocitos son ms susceptibles de hemolizarse y esto se
manifiesta clnicamente como anemia hemoltica Por otro lado, la
presin oxidativa que los granulocitos pueden ejercer, tambin, es
menor y esto disminuye su capacidad para eliminar a los
microorganismos fagocitados, lo cual se manifiesta clnicamente
como una mayor susceptibilidad a infecciones.

CAUSAS
La causa de la anemia hemoltica es un trastorno en la deficiencia de la
enzima G6PD.
Se ve afectada la ruta de la pentosa fosfato.
Es una ruta metablica en la que se utiliza glucosa para generar NADPH
(nicotinamida, adenina dinucleotido fosfato ms un hidrogenin) (forma
reducida del NADP) y Ribosa
Esta ruta se produce en el citosol de la clula.
Se lleva a cabo en tejido adiposo, glbulos rojos, corteza suprarrenal.
La insulina activa esta va, es decir se activa en estado postprandial.
No se utiliza ni se produce ATP.
Fase oxidativa: se genera NADPH (Irreversible)
Fase no oxidativa: se producen las pentosas fosfatos (reversible)
El NADPH sirve como co-enzima para la sntesis de cidos grasos y para
regenerar el glutatin cuando este esta reducido (IMPORTANTE), el
glutatin se reduce una vez que acta y tiene que regenerarse en los GR

porque va actuar como un anti oxidante para prevenir el dao de los

radicales libres como el perxido de hidrogeno en los GR
La ribosa que se forma es para dar lugar a pentosas que van a ser
utilizadas para la sntesis de cidos nucleotidos

FASE OXIDATIVA: La glucosa entra a la clula y es fosforilada para que

no pueda salir se va a convertir en G6P a travs de la accin de las
enzimas glucoquinasa y hexoquinasa (Estas se diferencias por el
tejido donde actan)
Exoquinasas: Actan en todos los tejidos
Glucoquinasas: solo en el pncreas y el hgado
Luego de formada la G6P se entra a la va de la pentosa fosfato, la
primera reaccin que se produce es la conversin a 6 fosfoglucolactona
(enzima G6PD) esta reaccin utiliza NADP formndose NADPH.
Se forma el primer NADPH
Al estar ausente esta enzima no se van a producir los NADPH
La 6 fosgolucolactona se convierte en 6 fosfogluconato, este se
convierte en ribulosa 5 fosfato. Formacin de otro NADPH.
En la fase oxidativa se forman 2 NADPH.
FASE NO OXIDATIVA: la ribulosa 5 fosfato formada anteriormente,
entra a esta fase y se puede convertir en: xilulosa 5 fosfato (ribulosa 5
fosfato epimerasa) y en ribosa 5 fosfato (ribulosa 5 fosfato isomerasa)
La xilulosa 5 fosfato se convierte en gliceraldehido 3 fosfato
La ribosa 5 fosafto en sedoheptulosa 7 fosfato
Gliceraldehido 3 fosfato se convierte en fructosa 6 fosfato
Sedoheptulosa 7 fosfato se convierte en eritrosa 4 fosfato
Todo esto es realizado por la enzima TRANSCETOLASA, que necesita
vitamina B1 (tiamina pirofosfato) para actuar adecuadamente
Transaldolasa convierte eritrosa 4 fosfato en gliceraldehido 3 fosfato y
glucosa 6 fosfato.

DIAGNOSTICO

El diagnstico de la deficiencia de la G6PD se puede realizar por anlisis

cuantitativo espectrofotomtrico o ms comnmente por un test rpido
de fluorescencia el cual detecta la generacin de NADPH desde NADP.
Existe tambin el test basado en detectar mutaciones especficas a
travs de PCR usado en deteccin poblacional, estudios de familias o
diagnstico prenatal.
En la hemolisis aguda los exmenes podran no detectar la deficiencia
debido a que los eritrocitos ms viejos han sido destruidos y quedan los
ms inmaduros y reticulocitos los cuales pueden tener una actividad
enzimtica normal. Las mujeres heterocigotos debido al mosaicismo del
cromosoma X pueden tener deficiencia parcial y no ser detectado por
exmenes de rastreo.
La presentacin clnica de esta patologa es variable, manifestndose
como crisis hemoltica, siendo la ms clsica el favismo; de forma
crnica no esferocitica y como hiperbilirrubinemia neonatal.
A un paciente con deficiencia de G6PD y anemia hemoltica aguda se le
deben solicitar ciertos exmenes paraclnicos, segn los sntomas que
presente. Si se presenta con dolor de espalda, se debe solicitar un
hemograma completo y el hallazgo esperado es anemia leve a grave. Si
tiene dolor abdominal, el conteo de reticulocitos 4 a 7 das despus de la
hemlisis resulta elevado. En caso de ictericia, un extendido de sangre
perifrica evidencia los cuerpos de Heinz. Si se trata de un paciente con
esplenomegalia transitoria, la haptoglobina se encuentra disminuida.
Ante la presencia de hemoglobinuria, se solicitan pruebas de funcin
heptica que deben mostrar elevacin de la bilirrubina indirecta. Y, si se
encuentran esclerticas ictricas, se solicita la prueba de Coombs, que
debe ser negativa.
Tamizacin antes de la concepcin. La tamizacin gentica mdica
antes de la concepcin incluye el uso de la historia familiar y la
tamizacin de portadores para alteraciones recesivas comunes, con el
fin de identificar individuos con riesgo de concebir un hijo con un defecto
de nacimiento, puesto que las alteraciones heredadas tienden a
agruparse dentro de familias[1]. La tamizacin de portadores en la
poblacin para alteraciones de la hemoglobina y deficiencia de G6PD
mediante mtodos de laboratorio convencionales, est bien establecida
en algunos pases de medianos y bajos ingresos[23-25]. La identificacin
de individuos en riesgo de antemano, mediante el uso combinado de
rboles genealgicos y pruebas para portadores, en vez de tamizacin
para la poblacin total, ha sido resultado ser costo-efectiva en
comunidades en las cuales son frecuentes las uniones consanguneas.

Tamizacin neonatal. Los recin nacidos pueden someterse a

tamizacin para ciertas alteraciones hematolgicas, metablicas y
hormonales. La mayora de los defectos de nacimiento identificados
mediante tamizacin neonatal no tiene efectos visibles inmediatos en
los bebs, pero, a menos que se detecten y traten tempranamente,
pueden causar muerte o discapacidad fsica, intelectual, visual o
auditiva. Las condiciones comunes que pueden considerarse para
tamizacin en los pases de medianos y bajos ingresos, incluyen
hipotiroidismo congnito, enfermedad de clulas falciformes, deficiencia
de G6PD, fenilcetonuria y galactosemia.
DISCUSIN
La mayora de los pacientes con deficiencia de G6PD son asintomticos
a travs de la vida y los casos espordicos pueden manifestarse como
hiperbilirrubinemia incluso desde perodo neonatal, anemia con signos
de hemolisis, dolor abdominal, dolor dorsal, esplenomegalia transitoria,
hemoglobinuria e ictericia de escleras. La ictericia no aparece hasta que
el 50% de los eritrocitos se hayan lisado. En el laboratorio se encuentra
ictericia de predominio indirecto, aumento de la LDH, anemia moderada
o severa de tipo normoctica-normocrmica, clulas "en mascada" al
frotis , reticulocitos elevados, aparicin de cuerpos de Heinz despus de
7 das de la hemolisis, disminucin de la haptoglobina, Test de Coombs
directo negativo y pruebas de funcin heptica normal. La causa
mediante la cual la deficiencia de G6PD produce ictericia no es
completamente conocida y mecanismos como disminucin de la
conjugacin de la bilirrubina podran estar jugando un rol concomitante
adems de la hemolisis.
TRATAMIENTO:
Con respecto al manejo de la deficiencia de la G6PD, se basa en prevenir
la hemolisis evitando los agentes oxidantes conocidos, para lo cual el
paciente debe conocer su enfermedad y estar al tanto de los
medicamentos y alimentos que no debe consumir. Afortunadamente la
hemolisis por lo general es de corta duracin y no requiere tratamiento
especfico excepto en aquellos nios en que la hemolisis haya
desencadenado una anemia severa y requiera transfusin de GR. Los
pacientes que cursan en forma crnica deben ser controlados, ya que
pueden presentar crisis hemolticas, y pueden desarrollar
esplenomegalia, pero no se benefician con la esplenectoma. La litiasis
vesicular es una posible complicacin. En general los pacientes no
tienen dependencia transfusional y no afecta la expectativa de vida ni la
calidad de sta.

SINTOMATOLOGIA:
El cuadro clnico puede variar de una persona asintomtica (portadoras)
a presentar sntomas de anemia, incluyendo: palidez, debilidad, fiebre,
mareos, orina de color oscura, taquicardia e ictericia.
Adems, estos pacientes no pueden utilizar Nitrofurantoina,
Sulfonamidas.
HERENCIA:
La deficiencia de la G6PD tiene un patrn tpico de herencia recesiva
ligada al cromosoma X.
El gen G6PD se localiza en Xq28.
El patrn de herencia recesiva ligada al cromosoma X se da cuando el alelo alterado es recesivo
sobre el normal, por lo que con una sola copia del alelo alterado no se expresa la
enfermedad, y el gen se encuentra en el cromosoma X
Normalmente se da con ms frecuencia en hombres dado que tienen un solo cromosoma X, por lo
que si heredan el alelo mutado desarrollaran la enfermedad, sin embargo las mujeres al tener dos
cromosomas X si solo heredan un alelo mutado sern portadoras pero no desarrollaran la
enfermedad, para esto tendran que heredar dos alelos mutados.
Una mujer afectada por una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X trasmitir el alelo mutado
a todos sus descendientes, todas las hijas sern portadoras (pero no afectadas) y todos los hijos
afectados por la enfermedad (figura 1), mientras que un hombre afectado trasmitir el alelo mutado
a todas sus hijas, que sern portadoras, pero a ninguno de sus hijos (figura 2). Una mujer
portadora tiene una probabilidad del 50% con cada hijo o hija (independientemente de su sexo) de
que este herede el alelo mutado, si lo hereda un nio desarrollar la enfermedad y si lo hereda una
nia ser portadora de la enfermedad

PREVALENCIA A NIVER MUNDIAL Y NACIONAL

Se estima que 7,5% de la poblacin mundial porta un gen deficiente de
G6PD[1]. La frecuencia mundial vara desde 0,1% en Japn y Europa del norte
hasta 62% entre los judos kurdos[11]. Las poblaciones con mayores
proporciones de afectados van desde 5% hasta 30%, y se encuentran en frica,
Asia, Medio Oriente, Mediterrneo y Papuasia (Nueva Guinea)[8].
El 90% de los afectados son de sexo masculino[1]. Los principales afectados en
Estados Unidos son los varones negros, poblacin en la que un tipo de
deficiencia de G6PD alcanza una prevalencia de 10%[2]. El alelo patolgico
predominante entre ellos es el alelo A, con una frecuencia de 1 en 20 en ese
grupo de poblacin. La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) calcula para
Colombia una prevalencia de la deficiencia grave entre 3% y 7%, pero no se
conocen los datos relativos a las alteraciones leves y moderadas, que tambin
tienen efectos clnicos.

DATO CURIOSO

Neymar
El futbolista brasileo que juega como delantero en el Barcelona de Espaa
debi recibir tratamiento para la anemia con complementos vitamnicos y dietas.
Esta afeccin podra haber afectado su rendimiento futbolstico, puesto que entre
los sntomas de la anemia se incluyen: Cansancio, falta de aire al esforzarse,
mareos, agotamiento, fro e irritabilidad.

Brittany Murphy
La actriz de pelculas como Just Married y 8 Mile, entre otras, muri en 2009 con
slo 32 aos a causa de una neumona. Pero segn el informe de la autopsia,
padeca de una severa anemia que la volvi muy vulnerable a padecer la
enfermedad que acabo provocndole la muerte.

Selena Gmez
La chica Disney debi ser hospitalizada en 2011 a causa de nuseas y fuertes
dolores de cabeza. Al realizarse diversos anlisis, hallaron que estaba mal
alimentada e hidratada y que presentaba bajos noveles de hierro.

Wesley Sneijder
El futbolista holands recibi en 2010 un diagnstico de anemia, luego de
desmayarse en un partido que disputaba el Inter, equipo para el que jugaba en
ese momento (actualmente lo hace en el Galatasaray). El jugador describi que
sinti dolor en todo su cuerpo, comenz a temblar y finalmente se desplom.