VALIDACION DE TECNICAS ANALITICAS

Marzo 10/2015

BPM Y
BPL

ANA CECILIA MATALLANA E.

MARZO 2015

VALIDACION DE METODOS ANALITICOS

B Y BPL

QUE ES VALIDACION?

Validar un mtodo consiste en verificar y

documentar su validez, esto es, su
adecuacin
a
unos
determinados
requisitos, previamente establecidos por el
usuario para poder resolver un problema
analtico particular.

QUE ES VALIDACION?

Validar un mtodo consiste en verificar y

documentar su validez, esto es, su
adecuacin
a
unos
determinados
requisitos, previamente establecidos por el
usuario para poder resolver un problema
analtico particular.

QUE ES VALIDACIN

La validacin de un mtodo analtico

es el proceso mediante el cual se
establece por medio de estudios de
laboratorio que las caractersticas
representativas del mtodo analtico
cumplen con las especificaciones
para su aplicacin.
.

QUE ES VERIFICACION DE
METODOS ANALITICOS

Confirmacin mediante la aportacin de

evidencia objetiva que se han cumplido
los requisitos especificados.
Indicar el proceso que lleva a cabo el
laboratorio con el fin de demostrar su
capacidad para ejecutar correctamente un
mtodo normalizado cuando lo realiza
exactamente como esta descrito en la
norma.
.

TIPOS DE METODOS

TIPOS DE METODOS

TIPOS DE METODOS

TIPOS DE METODOS

QUE METODOS SE VALIDAN

QUE METODOS SE VERIFICAN

o Resolucin 1087 de 2001. (Gua de Inspeccin).

o Resolucin 3028 de 2008. (reas de Fabricacin).
o Decreto 2086 de 2010 vigencia de la certificacin.

CLASIFICACION USP

QUE PROCEDIMIENTOS ANALITICOS

SE VALIDAN

QUE PROCEDIMIENTOS ANALITICOS

SE VALIDAN

QUE PROCEDIMIENTOS ANALITICOS

SE VALIDAN

QUE PROCEDIMIENTOS ANALITICOS

SE VALIDAN

QUE PROCEDIMIENTOS ANALITICOS

SE VALIDAN

QUE PROCEDIMIENTOS ANALITICOS

SE VALIDAN

QUE PROCEDIMIENTOS ANALITICOS

SE VALIDAN

QUE PROCEDIMIENTOS ANALITICOS

SE VALIDAN

QUE PROCEDIMIENTOS ANALITICOS

SE VALIDAN

DESEMPEO DE LOS METODOS

MICROBIOLOGICOS

TERMINOLOGIA ANALITICA

TCNICA ANALTICA Principio cientfico

adaptado a uno o varios instrumentos,
que nos es til o necesario para obtener
informacin sobre la composicin de la
muestra (fluorimetra, potenciometra
etc.)

TERMINOLOGIA ANALITICA

MTODO ANALTICO Adaptacin variada

de una tcnica, para llevar a cabo una
medida determinada. (Pueden existir
varios mtodos analticos distintos para
determinar el mismo analito mediante la
misma tcnica).

NECESIDAD DE VALIDACION

NECESIDAD DE VALIDACION

TERMINOLOGIA ANALITICA

CLASIFICACION DE LOS METODOS

POR TIPO DE PRUEBA

-ESPECTROFOTOMETRICOS
-CROMATOGRAFICOS
-POTENCIOMETRICOS
-VOLUMETRICOS
-FISICOS

CLASIFICACION DEL METODO POR TIPO DE PRUEBA

ESPECTROFOTOMETRICA

CROMATOGRAFICA

UV/VISIBLE/ TURBIEDAD /ABSORCION ATOMICA/

CROMATOGRAFIA LIQUIDA (HPLC) CROMATOGRAFIA DE GASES

CROMATOGRAFIA DE LIQUIDA-MASAS (HPLC-MS)

CROMATOGRAFIA DE GASES-MASAS

POTENCIOMETRICA

pH /ANIONES Y CATIONES POR TECNICA DE ANION

SELECTIVO/CONDUCTIMETRICA.

VOLUMETRICA

VALORACIONES POR TITULACION MANUAL Y

AUTOMATICA

GRAVIMETRICA

PERDIDA POR SECADO/ RESIDUO DE IGNICION.

FISICA (CUANTITATIVA)

MATERIA EXTRAA/ DENSIDAD

RELATIVA/DISOLUCION/DESINTEGRACION/
INDICE DE REFRACCION/ROTACION OPTICA/PUNTO DE
FUSION/POLARIMETRIA/ I.R/ UNIFORMIDAD DE
DOSIS/TEMPERATURA DE FUSION/ VISCOSIDAD.

CLASIFICACION DEL METODO POR

TIPO DE PRUEBA
TIPO DE PRUEBA

METOGIA

FISICA (CUALITATIVA)

PRUEBAS LIMITE DE CLORUROS, FOSFATOS,

HIERRO, FLUORUROS, SULFATOS, ETC.
METALES PESADOS.
INHIBIDORES (FORMALDEHIDO, SALES
CUATERNARIAS, OXIDANTES, DERIVADOS
CLORADOS ETC).

CLASIFICACION DEL METOD0 POR TIPO

DE PRUEBA
TIPO DE PRUEBA

METODOLOGIA

FISICA (CUALITATIVA)

PRUEBAS LIMITE DE CLORUROS, FOSFATOS,

HIERRO, FLUORUROS, SULFATOS, ETC.
METALES PESADOS.
INHIBIDORES (FORMALDEHIDO, SALES
CUATERNARIAS, OXIDANTES, DERIVADOS
CLORADOS ETC).

PARAMETROS DE DESEMPEO
DE ACUERDO AL TIPO DE
PRUEBA

Validacin de parmetros
VALIDACIN DE MTODOS
ANALTICOS

38

PARAMETROS DE DESEMPEO

Estudia
los parmetros de desempeo

analtico del mtodo:

Precisin
Especificidad
Exactitud
Lmite de deteccin
Lmite de cuantificacin
Linealidad e intervalo de linealidad
Robustez

TERMINOLOGIA ANALITICA

MTODO ANALTICO Adaptacin variada

de una tcnica, para llevar a cabo una
medida determinada. (Pueden existir
varios mtodos analticos distintos para
determinar el mismo analito mediante la
misma tcnica).

SISTEMA Y METODO
UNA DETERMINACION ANALITICA CON
METODOS INSTRUMENTALES PUEDE DIVIDIRSE
EN DOS COMPONENTES PRINCIPALES:
SISTEMA- INCLUYE EL INSTRUMENTO,
ESTANDAR Y MATERIAL VOLUMETRICO.
METODO: ANALISTAS, MUESTRAS Y
VARIACIONES REALIZADAS AL SISTEMA SI SE
UTILIZA MAS DE UN INSTRUMENTO.

SISTEMA

LAS PRUEBAS DE APTITUD DEL SISTEMA

SE BASAN EN EL CONCEPTO QUE EL
EQUIPO, EL SISTEMA ELECTRNICO LAS
OPERACIONES ANALITICAS Y LAS
MUESTRAS A ANALIZAR CONSTITUYEN UN
SISTEMA INTEGRAL QUE PUEDE EVALUARSE
COMO TAL.

APTITUD DEL SISTEMA

SISTEMA

EVALUACION DEL SISTEMA

LINEALIDAD

LINEALIDAD DEL
SISTEMA

EVALUACION DEL SISTEMA

LINEALIDAD

ESPECIFICIDAD

La especificidad, es la capacidad
de un mtodo analtico para
obtener una respuesta debida
nicamente al analito de inters y
no a otros componentes de la
muestra.

ESPECIFICIDAD

LA METODOLOGIA DEL ENSAYO

VARIA SEGUN EL TIPO DE
METODO ASI:
1. PRUEBAS DE IDENTIFICACION.
2.PRUEBAS DE PUREZA.
3. VALORACIONES

ESPECIFICIDAD
Pruebas

de Identificacin.
Garantizan la identidad del analito.
En anlisis cualitativo debe
demostrarse la capacidad de
distinguir compuestos de
estructura estrechamente
relacionada cuya presencia
resulta probable.

ESPECIFICIDAD
Pruebas
de
Pureza.
Garantizan

que todos los procedimientos

analticos efectuados permiten
declarar con exactitud el
contenido de impurezas de un
analito
(por ejemplo, prueba de
sustancias relacionadas,
lmites de metales pesados,
impurezas orgnicas voltiles).

ESPECIFICIDAD

Valoraciones.
Proporciona un resultado
exacto, que permita una
declaracin exacta del
contenido o potencia del
analito en una muestra.

ESPECIFICIDAD
Valoraciones.
Los mtodos empleados en la
valoracin de un ingrediente
activo farmacutico, se
pueden dividir as:
-Para mtodos de control de calidad.
-Para mtodo indicadores de
estabilidad.

ESPECIFICIDAD
Para mtodos de control de calidad.
Se analizan segn la metodologa a validar:
un placebo del producto, un estndar de referencia y un
placebo ms analito.
Si es posible se analizan placebos del producto cargados
con sustancias relacionadas, precursores y/o homlogos
y una mezcla de placebo, analito y dichos productos.
Es importante demostrar con evidencia que los
resultados analticos obtenidos no resultan afectados
por la presencia de estos materiales extraos.

ESPECIFICIDAD
Para mtodo indicadores de estabilidad.
-Se prepara un placebo reciente, conteniendo todos
los ingredientes de una muestra normal, excepto el
analito, un placebo cargado, un estndar de
referencia, y si es posible un placebo cargado con
los productos de degradacin.
-Si se sospecha que en la frmula hay productos
que puedan interferir con el anlisis, se corren
estos compuestos individualmente y se determina
si es necesario modificar el mtodo de anlisis o el
de preparacin.

ESPECIFICIDAD
Si no se dispone de estndares de impurezas o de los productos
de degradacin, puede demostrarse la especificidad comparando
los resultados de las pruebas de muestras que contengan
impurezas o productos de degradacin con los de un segundo
procedimiento bien caracterizado (por ejemplo, un
procedimiento farmacopico u otro procedimiento validado).
Estas comparaciones deberan incluir muestras sometidas a
condiciones forzadas relevantes (por ejemplo, luz, calor,
humedad, hidrlisis acida y alcalina, oxidacin). En una
valoracin, deben compararse los resultados; en pruebas de
impureza cromatogrfica, deben compararse los perfiles de
impurezas.

CASO 1 PRODUCTOS
RELACIONADOS

CASO 1 PRODUCTOS
RELACIONADOS

CROMATOGRAMA DEL DILUENTE

CROMATOGRAMA DE LA SOLUCION
ESTANDAR

CROMATOGRAMA DE LA MUESTRA
NO SOMETIDA A DEGRADACION

CRITERIOS DE ACEPTACION

Pruebas
de Identificacin.
Garantizan la identidad del analito.
En anlisis cualitativo debe
demostrarse la capacidad de
distinguir compuestos de estructura
estrechamente relacionada cuya
presencia resulta probable.

CRITERIOS DE ACEPTACION
Los documentos de ICH afirman que cuando se utilizan

.los procedimientos cromatogrficos, debern presentarse

cromatogramas representativos para demostrar el grado
de especificidad (se debe manejar una escala reducida,
que permita observar bien las impurezas o productos de
degradacin) y los picos debern identificarse
adecuadamente, aquellas impurezas desconocidas
debern ser identificadas con el tiempo de retencin
relativo, tomando como referencia el activo, la resolucin
o la relacin altura/valle, cromatogrfica entre los picos
prximos al pico de inters debe ser mayor de 1.0.

LINEALIDAD DEL MTODO

.

LINEALIDAD DEL MTODO

.

EXACTITUD DEL METODO

.

DETERMINACION DE LA
EXACTITUD
.

DETERMINACION DE LA EXACTITUD
.

DETERMINACION DE LA EXACTITUD
.

DETERMINACION DE LA EXACTITUD
.

PRECISION
.

PRECISION DEL METODO

.

REPETIBILIDAD DEL METODO

REPETIBILIDAD DEL METODO

.

REPRODUCIBILIDAD DEL METODO

.

PRECISION INTERMEDIA
.

LIMITE DE DETECCION
Determinar la menor concentracin a la

que se detecte el analito en la matriz de la

muestra.
Documentacin
Imprimir el cromatograma o registrar la
menor concentracin concentracin
detectable detectable en una hoja de
registro

LIMITE DE DETECCION
Criterio de Aceptacin
No.hay un lmite de deteccin mnimo. Sin embargo, para
mtodos cromatogrficos el lmite superior suele ser un
valor de al menos tres veces la lnea base (o nivel de
ruido). Para otros instrumentos instrumentos puede ser el
lmite de operacin del instrumento, segn lo haya
establecido el fabricante.
razn de 3:1 entre la seal y el ruido.

LIMITE DE CUANTIFICACION

LIMITE DE CUANTIFICACION

REPORTE DE VALIDACION

REPORTE DE
VALIDACION

REPORTE DE VALIDACION

TERMINOLOGIA ANALITICA

SESGO : DIFERENCIA ENTRE EL VALOR

PROMEDIO OBTENIDO DE LOS
RESULTADOS DE PRUEBA CON RESPECTO
A UN VALOR DE REFERENCIA ACEPTADO
O CONOCIDO.

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