TECNOLOGA DE LAS CPSULAS y COMPRIMIDOS

OBJETIVOS:
1. Conocer los factores que influyen en la produccin de la forma farmacutica cpsulas.
2. Disear formulaciones de cpsulas.
3. Conocer los diferentes excipientes utilizados en la formulacin de tabletas.
4. Destacar la importancia de los granulados en la produccin de tabletas.
5. Discriminar sobre el uso de los mtodos de produccin de comprimidos en relacin a
las caractersticas de los principios activos.
6. Conocer los mtodos de produccin de tabletas ( va seca y va hmeda).
7. Efectuar los controles de la calidad de tabletas.

Cpsulas
Las cpsulas son formas farmacuticas slidas de dosificacin de medicamentos, destinadas a la
administracin de medicamentos slidos, semislidos, y lquidos. Estn constituidas por dos
cuerpos de gelatina - glicerina uno embutido a presin sobre el otro, denominados cuerpo y
tapa.
Esta forma farmacutica presenta algunas ventajas como:
1.

2.
3.

Proteccin del principio activo que va en el interior, ya que la cpsula puede contener
sustancias colorantes especiales que permiten la proteccin del medicamento a ciertas
radiaciones del espectro que podran ser nocivas.
Facilitan la deglucin
Enmascaran sabores, mejorando las propiedades organolpticas.

Clasificacin :
Los criterios con los cuales se pueden clasificar las cpsulas son muy variados. De
acuerdo a su consistencia las cpsulas pueden clasificarse en:
1.

Cpsulas blandas: Sirven para administrar lquidos oleosos; pueden presentar una forma
ovoide y generalmente se utilizan para contener principios activos no slidos de
constitucin lquida, por ejemplo vitaminas liposolubles.

2.

Cpsulas duras : Se utilizan para medicamentos slidos granulados o pulverizados.

Estn constitudas por dos medias cpsulas cilndricas, de grosor y largos ligeramente
diferentes, las que se embuten suavemente para su cierre.
Estn formadas principalmente por gelatina y otros aditivos como colorantes,
opacificantes y antispticos.

De acuerdo a su tamao, las cpsulas pueden clasificarse en varias categoras. La industria

proporciona cpsulas duras de calibre variable, que se denominan con nmeros : 000 - 00 - 1 - 2
- 3 - 4 y 5. El nmero ms grande corresponde al calibre ms pequeo.
Una formulacin destinada a ser includa en cpsulas duras pueden incluir los siguientes
constituyentes : Principio activo, Diluyente, Desintegrante y Lubricante.

Comprimidos o Tabletas.
Las tabletas o tambin llamadas comprimidos se definen como formas farmacuticas slidas, de
forma discoidea o lenticular, de sustancias medicamentosas solas o mezcladas con otras sustancias
que facilitan su preparacin, conservacin y/o empleo.
Sin lugar a dudas, en la actualidad, los comprimidos son la forma de administracin de
medicamentos ms utilizada. Al hablar de comprimidos, generalmente se considera la
administracin oral de ellos; sin embargo, existen diversos tipos de comprimidos como:
sublinguales, pellets, vaginales, para disolver en agua, masticables, dispersables, antispticos, etc.
Estos se preparan por los mismos mtodos que los comprimidos de uso oral.
Las ventajas que ofrecen los comprimidos son numerosas:
1.2.3.4.5.6.7.-

Pueden llevar una gran dosis de medicamento en un pequeo volumen.

Permiten enmascarar el sabor de los medicamentos.
Se obtiene una dosificacin uniforme del principio activo.
El principio activo es ms estable bajo esta forma que en solucin.
Su fabricacin industrial origina un costo relativamente bajo respecto de otras formas
farmacuticas.
Se pueden administrar medicamentos insolubles en agua.
Se puede recubrir fcilmente el principio activo para facilitar la administracin o con un fin
teraputico local (recubrimiento entrico).

Un cierto nmero de sustancias cristalinas pueden comprimirse directamente con excelentes

resultados; sin embargo, la mayora de los principios activos no resisten esta compresin directa y
no es posible obtener comprimidos satisfactorios.
Para que estas sustancias puedan dar origen a comprimidos, deben cumplir con tres requisitos:
a)
b)
c)

Deslizarse o fluir con facilidad (Fluidez).

Tener propiedades aglutinantes o cohesivas (Compresibilidad).
No adherirse a los punzones o matrices.

Las dos primeras condiciones se cumplen si el material se convierte primero en grnulos. La tercera
condicin se satisface agregando sustancias llamadas lubricantes.

Granulacin
La granulacin de las sustancias a comprimir puede obtenerse por dos mtodos: va hmeda y va
seca. Cualquiera que sea el mtodo empleado, es necesario agregar sustancias que faciliten la
compresin o que aseguren la liberacin posterior del principio medicamentoso del comprimido;
stas son las sustancias llamadas coadyuvantes que se pueden clasificar en 5 tipos segn la funcin
que desempean.

1.-

Diluyentes:
Estos se incorporan cuando el principio activo figura en muy pequea cantidad en la
formulacin y su volumen no alcanza a formar un comprimido de forma satisfactoria.
Estn pues, destinados a darle volumen al comprimido. Entre los diluyentes ms utilizados
tenemos: el almidn de maz y de arroz, sacarosa, lactosa, glucosa, manitol, etc.

2.-

Absorbentes:
La introduccin de estos excipientes en la formulacin de un comprimido es indispensable
cuando en la composicin de aquellos figura alguna sustancia lquida o pastosa, como:
esencias, extractos (fluidos, blandos), tinturas. etc., cuando se forman mezclas eutcticas o
cuando los principios activos tienden a absorber humedad.
Entre los productos absorbentes ms empleados en la manufactura de comprimidos
tenemos el carbonato de magnesio, fosfato triclcico, talco, caoln, almidn, etc.

3.-

Aglutinantes:
Son sustancias que sirven para que la mezcla conserve su forma granular y a la vez
proporcionarle la dureza y solidez necesaria al comprimido, para que durante las
manipulaciones posteriores a la compresin no se desintegren.
Los aglutinantes ms utilizados son los siguientes: engrudo de almidn en concentraciones
que pueden variar entre 5 y 10%; goma arbiga en soluciones al 10 20%; jarabe simple;
solucin de gelatina al 10 20%; carboximetilcelulosa al 0.5 - 1%; polivinilpirrolidona
(PVP) solucin alcohlica o acuosa al 10 o 20%; avicel (celulosa microcristalina) en polvo
para aglutinar en seco. En general, se puede utilizar cualquier muclago que proporcione a
la masa estas caractersticas de aglutinacin.

4.-

Desintegrantes:
Tienen por objeto romper en el menor tiempo posible la cohesin entre las partculas del
comprimido en el estmago, a fin de evitar que un comprimido demasiado duro pase como
tal a travs del tubo digestivo sin liberar su principio activo. El efecto desintegrante puede
obtenerse de diversas maneras:
4.1.
4.2.

Accin de gomas o productos hidrocarbonados, que al hincharse con la humedad

del medio gastrointestinal producen la ruptura del comprimido.
La adicin de perxidos que reaccionan con el medio formando oxgeno y
rompiendo el comprimido.

El porcentaje de agentes desintegrantes depende de la accin del agente mismo. En

general, se recomienda entre 5 y 20% para almidones y gomas; el desintegrante ms usual
es el almidn de maz. El almidn que se aade en soluciones como aglutinante no tiene
efecto desintegrante.
Otras sustancias muy utilizadas como desintegrantes son: Carboximetilcelulosa, Alginato
de sodio, Veegum (silicatos de aluminio y magnesio coloidal), Bentonita (silicato de
aluminio hidratado).
5.-

Lubricantes: La adicin de lubricantes cumple los siguientes objetivos:

5.1.
5.2.
5.3.
5.4.

Proporcionar o manejar las propiedades de flujo de los polvos o granulados.

Facilitar la expulsin de los comprimidos de las matrices.
Evitar que los comprimidos se adhieran a los punzones.
Proporcionar a los comprimidos un aspecto brillante, mejorando as su
presentacin.

El lubricante se espolvorea sobre la mezcla granulada y se mezcla con ella con el objeto
de recubrir los grnulos. Las sustancias comnmente utilizadas con este fin son: talco,
estearato de magnesio, cido esterico, aceite mineral, carbowax, benzoato de sodio, cido
brico, etc.

Procesos o Vas de Fabricacin.

Los comprimidos pueden obtenerse por dos vas: el mtodo de granulacin por va hmeda y por
va seca.

1.-

Granulacin por va hmeda:

En este mtodo se pueden distinguir varias operaciones:
1.1.
Preparacin de la solucin aglutinante.
1.2.
Mezcla de los principios activos y excipientes.
1.3.
Humectacin de los polvos con la solucin.
1.4.
Granulacin propiamente tal, haciendo pasar la masa humectada a travs de una
malla o tamiz.
1.5.
Secado del granulado.
1.6.
Homogenizacin del tamao del granulado hacindolo pasar por un tamiz.
1.7.
Adicin de los lubricantes y desintegrantes.
1.8.
Compresin.

2.-

Granulacin por va seca:

Llamado tambin de doble compresin, se aplica cuando alguno de los principios activos
de la frmula se altera en contacto con la humedad o con el calor del secado. En este
procedimiento, la mezcla de polvos, a la cual se le ha agregado una parte de los lubricantes,
se lleva a una mquina tableteadora, potente y se comprime a una gran presin a fin de
aglutinarlos. Estos comprimidos imperfectos e irregulares en cuanto a peso y tamao,
llamados tabletones, se trituran y se hacen pasar por un tamiz. Se obtiene as un granulado
al cual se le agrega el resto de los lubricantes y se lleva a la compresin definitiva.

Controles:
Los controles que se realizan a los comprimidos pueden clasificarse en Oficiales y no Oficiales, de
acuerdo a la exigencia que hacen de ellos la Farmacopea de los EE.UU.
1.-

Controles Oficiales:
Uniformidad de dosificacin:
Se puede realizar por variacin de peso o por uniformidad de contenido. (ver explicacin
detallada en capitulo anexos).
Desintegracin:
El control del tiempo de desintegracin se determina en agua a 37C. La prueba se realiza
de acuerdo al procedimiento descrito en la USP. Los mrgenes de tolerancia aparecen en la
monografa de cada producto.
Test de disolucin:
Esta prueba se realiza segn la metodologa descrita por la USP para cada producto y est
destinado a evaluar las caractersticas de cesin del principio activo.

2.-

Controles No Oficiales:
Fuera de los controles indicados en la farmacopea, es conveniente efectuar otros ensayos
con el propsito de determinar la resistencia mecnica del comprimido:
Dureza:
Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado durmetro. Los mrgenes de
aceptacin fluctan de acuerdo a la formulacin estudiada.

Friabilidad:
Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado friabilmetro.
Para tabletas que pesan hasta 650 mg cada una, usar una muestra de 6.5 g, un nmero
mnimo de 20 tabletas debera usarse en la prueba. Para tabletas que pesan sobre 650 mg
una muestra de 10 tabletas es suficiente. Colocar las tabletas sobre un tamiz con malla 10 y
remover el polvo con ayuda de presin de aire o con un cepillo suave. Pesar exactamente
las tabletas y colocarlas dentro del tambor. Rotar el tambor del equipo 100 veces (4
minutos), retirar las tabletas. Remover el polvo de las tabletas y retirar las rotas y pesar.
Si se encuentran tabletas rotas, despicada, o partida, la prueba no se cumple. Generalmente
la prueba se realiza en una sola vez. Si los resultados son dudosos o si la prdida de peso es
mayor del 1%, la prueba debe repetirse dos veces y determinar la media de las tres
determinaciones. Un mximo de prdida de peso promedio, no mayor de 1% del peso de
las tabletas que estn siendo ensayadas se considera aceptable para la mayora de
productos.
La alta friabilidad puede deberse al desgaste de los punzones. Un bajo porcentaje de
humedad ayuda como aglutinante (2 4%), humedades muy bajas (<1%) producirn
tabletas ms friables. Otras especificaciones se reportan en la USP XXVIII.
Resumen diagrama de procesos:
Todas las formas farmacuticas slidas emplean una de las dos vas de fabricacin que se indican a continuacin:
I. Va hmeda: etapas 1, 2, 3, 4, 5, 6. y II. Va seca: etapas 1.

Mezclado en
Seco
(1)

I
II
Preparacin

Aglutinante

(2)

Granulacin

(3)


Secado (4)


Tamizado (5)

Granulados

Encapsulado Cpsulas

Preparacin(6)

Compresin Comprimidos

Recubrimien

xCompresin

Ncleos Grageas

Comprimidos
Recubiertos

Controles:
Los controles que se realizan a los comprimidos pueden clasificarse en Oficiales y no Oficiales, de
acuerdo a la exigencia que hacen de ellos la Farmacopea de los EE.UU.
1.-

Controles Oficiales:
Uniformidad de dosificacin:
Se puede realizar por variacin de peso o por uniformidad de contenido.
Desintegracin:
El control del tiempo de desintegracin se determina en agua a 37C. La prueba se realiza
de acuerdo al procedimiento descrito en la USP. Los mrgenes de tolerancia aparecen en la
monografa de cada producto.
Test de disolucin:
Esta prueba se realiza segn la metodologa descrita por la USP para cada producto y est
destinado a evaluar las caractersticas de cesin del principio activo.

2.-

Controles No Oficiales:
Fuera de los controles indicados en la farmacopea, es conveniente efectuar otros ensayos
con el propsito de determinar la resistencia mecnica del comprimido:
Dureza:
Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado durmetro. Los mrgenes de
aceptacin fluctan de acuerdo a la formulacin estudiada.
Friabilidad:
Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado friabilmetro.
Para tabletas que pesan hasta 650 mg cada una, usar una muestra de 6.5 g, un nmero
mnimo de 20 tabletas debera usarse en la prueba. Para tabletas que pesan sobre 650 mg
una muestra de 10 tabletas es suficiente. Colocar las tabletas sobre un tamiz con malla 10 y
remover el polvo con ayuda de presin de aire o con un cepillo suave. Pesar exactamente
las tabletas y colocarlas dentro del tambor.
Rotar el tambor del equipo 100 veces (4 minutos), retirar las tabletas. Remover el polvo de
las tabletas y retirar las rotas y pesar.
Si se encuentran tabletas rotas, despicada, o partida, la prueba no se cumple. Generalmente
la prueba se realiza en una sola vez. Si los resultados son dudosos o si la prdida de peso es
mayor del 1%, la prueba debe repetirse dos veces y determinar la media de las tres
determinaciones. Un mximo de prdida de peso promedio, no mayor de 1% del peso de
las tabletas que estn siendo ensayadas se considera aceptable para la mayora de
productos.
La alta friabilidad puede deberse al desgaste de los punzones. Un bajo porcentaje de
humedad ayuda como aglutinante (2 4%), humedades muy bajas (<1%) producirn
tabletas ms friables.
Otras especificaciones se reportan en la USP XXVIII.

EXPERIENCIA PRCTICA
I.

Granulacin por va hmeda:

1. Formulacin del polvo
Lactosa (reemplazar por azcar blanca)
Almidn de maz (reemplazar por maicena)
cido Acetil Saliclico

49 g
50 g
1g

2. Mezcla de los principios activos y excipientes.

Homogenizar los tamaos en mortero y piln y pasar por tamiz de malla fina, Nro. 200
(75 um) a menos.
3. Preparacin de la solucin aglutinante.
Pesar 2.60 g de almidn y suspender en 5.6 mL de agua destilada. En un matraz
colocar 30.3 mL de agua y llevar a ebullicin, entonces aadir la suspensin, agitar y
retirar del fuego.
4. Humectacin de los polvos con la solucin.
Mezclar el almidn y la lactosa previamente homogenizada, mezclar con el engrudo
hasta formar la masa. La masa no debe presentar grumos hmedos ni polvo seco.
Completamente homognea y de fcil compactacin.
5. Granulacin propiamente tal, haciendo pasar la masa humectada a travs de una
malla o tamiz.
6. Secado del granulado.
Secar en estufa a 70C por 30 minutos o hasta peso constante.
7. Homogenizacin del tamao del granulado hacindolo pasar por un tamiz.
8. Adicin de los lubricantes y desintegrantes y ensayo de Flujo.
Como desintegrante utilice carboximetilcelulosa al 0.5 %
A esta mezcla, agregue cantidades crecientes de lubricante de acuerdo a la siguiente
proporcin: Estearato de Magnesio 0,50 - 0,75 - 1,0 %
Despus de cada edicin mezcle en bolsa plstica por 30 segundos, agitacin suave y
determine el ngulo de reposo (medicin por triplicado). Anote los valores obtenidos,
repita la operacin con cada concentracin de lubricante. No sobrepase el tiempo de
mezclado establecido.
9.

II.

Compresin en tableteador o Encapsular.

Prueba de resistencia a disolucin en pH cido (para comprimidos con cubierta

entrica)
En vasos de precipitacin de 50 mL colocar 30 mL de solucin HCl 0.5 N. Colocar las
tabletas de diferente fabricante en cada vaso y encender del agitador.
Reportar el tiempo de resistencia a la disolucin.

Controles en Archivo de Material Complementario: Controles de Calidad