INTRODUCCIN - La eritropoyesis disminuye despus del nacimiento aumento

oxigenacin tisular debido a la aparicin de la respiracin y el cierre del conducto

arterioso y una produccin reducida de eritropoyetina (EPO) [1].
RNAT, el nivel de hemoglobina alcanza promedio 11 g / dL aprox de 8 a 12 semanas
despus del nacimiento.
RNPT ya han nacido con un hematocrito inferior, esta disminucin, conocida como
anemia de prematuridad (AOP), ocurre ms temprano y es ms pronunciada en su
gravedad que la anemia observada en lactantes a trmino. El AOP ser revisado aqu.
La causa primaria de la anemia de prematuridad (AOP) es la disminucin de la capacidad
de aumentar la eritropoyetina srica (EPO) de manera adecuada en el contexto de la
anemia y la disminucin de la disponibilidad de oxgeno en los tejidos [2, 3]. Los
progenitores circulantes y de clulas rojas de la mdula sea responden a la EPO, si
estn presentes, lo que indica que la eritropoyesis alterada se debe a la falta de EPO, no
un fallo en responder a la hormona [4 - 6]. Otros factores de crecimiento
hematopoyticos (por ejemplo, el factor estimulante de colonias de granulocitosmacrfagos) no se ven afectados.
Produccin de eritropoyetina daada - La EPO es producida por el hgado fetal y las
clulas intersticiales corticales del rin en respuesta a la hipoxia. Su produccin est
regulada por el factor de transcripcin de hipoxia inducible factor-1 (HIF-1). Su funcin
principal es regular la produccin de eritrocitos. EPO no atraviesa la placenta en los seres
humanos, y la produccin fetal aumenta con la edad gestacional [7 - 10].
La produccin de EPO en adultos depende de la saturacin de oxgeno de la hemoglobina
y el suministro de oxgeno en los tejidos, y es inversamente proporcional a la oxigenacin
venosa central. Aunque los niveles de EPO en los prematuros con AOP aumentar
ligeramente con hipoxia, que son inferiores a los observados en los nios mayores y
adultos con el mismo nivel de anemia [2, 11]. (Ver "Regulacin de la eritropoyesis".)
En AOP, los mecanismos especficos que conducen a la discrepancia entre la
concentracin srica de EPO y la gravedad de la anemia son inciertos. Las vas
patognicas propuestas implican el sitio de produccin de EPO y la regulacin del
desarrollo de los factores de transcripcin en el hgado frente al rin.
El hgado es el sitio principal de produccin de EPO en el feto [12,13]. El aumento de
retroalimentacin en el ARNm EPO heptico en respuesta a la anemia o hipoxia puede
ser menor que la del rin [14]. EPO mRNA expresin en el rin est presente en el
feto, y aumenta significativamente despus de 30 semanas de gestacin, lo que sugiere
que el cambio a los riones como el sitio principal de la produccin de EPO est regulado
en el desarrollo.
El ambiente fetal o neonatal puede alterar la respuesta a las seales hipxicas por el
hgado. El apoyo a esta hiptesis proviene de la observacin de que el trasplante
heptico de corderos fetales y neonatales en ovejas adultas aument la produccin de
EPO por el hgado trasplantado [15].
Los factores reguladores de la transcripcin, como HIF-1, pueden contribuir a niveles
bajos de EPO en los prematuros. Estos factores activar genes diana, incluidos los que
codifican EPO, en respuesta a la disminucin de la concentracin de oxgeno celular [16,
17]. Parecen ser regulado en el desarrollo en algunos tejidos fetales, lo que podra
explicar la disminucin de la expresin de EPO en respuesta a la anemia en los lactantes
prematuros [1, 18].
Otros factores - AOP es directamente debido a la produccin de EPO perjudicada, varios
otros factores pueden contribuir a la anemia en los bebs prematuros, incluyendo la
prdida de sangre por flebotoma, reduccin de la vida de los glbulos rojos, y el
agotamiento de hierro.
Prdida de sangre por flebotoma - Los bebs prematuros desarrollan con frecuencia una
anemia precoz que se debe principalmente a la prdida de sangre iatrognica debido a
flebotoma para exmenes de sangre. El volumen de prdida de sangre aumenta con la
gravedad de la enfermedad y la disminucin de la edad gestacional. En un informe, la
extraccin de sangre en exceso de la requerida para los estudios de laboratorio

contribuy a la prdida de sangre iatrognica en 2 a 4 ml / kg por semana [19]. Sin

embargo, los esfuerzos para reducir la prdida de sangre de la flebotoma han dado lugar
a cambios en la prctica clnica para limitar el muestreo de sangre para las pruebas
esenciales y el uso de microtcnicas, que han reducido la prdida de sangre iatrognica.
El impacto de la prctica clnica en la flebotoma y los anlisis de sangre se ilustr en un
estudio de muy bajo peso al nacer (VLBW) infantes (peso al nacer <1500 g) atendidos en
dos unidades de cuidados intensivos neonatales (UTIN) [20]. Las prdidas de flebotoma
aumentaron con la disminucin de la edad gestacional y el aumento de la gravedad de la
enfermedad, medida por la puntuacin de Neonatal Aguda Physiology (SNAP). Las
prdidas promedio debidas a la flebotoma difirieron entre las dos NICU y resultaron en el
aumento de los requerimientos medios de transfusin de sangre en la UCIN con el mayor
volumen de prdida de sangre. Sin embargo, esta diferencia no se asoci con diferencias
en los das de oxigenoterapia o ventilacin mecnica, riesgo de displasia
broncopulmonar o tasa de crecimiento al da 28 de vida. Estos hallazgos sugieren que el
uso adicional de sangre en una de las UTIN es discrecional en lugar de necesario, ya que
los resultados clnicos no difieren.
Estos estudios indican que la prdida de sangre por flebotoma en neonatos prematuros
puede ser mayor que la necesaria para el cuidado del recin nacido. Enfatizan la
necesidad de que las polticas de guardera aseguren que slo se extraiga el volumen
mnimo requerido para las pruebas y se eviten pruebas innecesarias.
Reduccin de la esperanza de vida de los glbulos rojos - La supervivencia de glbulos
rojos en recin nacidos a trmino es de aproximadamente 60 a 80 das, pero disminuye
con la disminucin de la edad gestacional a un rango de 45 a 50 das en recin nacidos
de bajo peso al nacer (ELBW) G) [21]. La reduccin de la vida til de los glbulos rojos
contribuye a la gravedad de la anemia. Aumento de la susceptibilidad a la lesin
oxidante puede contribuir a la reduccin de la supervivencia de glbulos rojos en el
recin nacido [22, 23]. (Ver "Supervivencia de glbulos rojos: Valores normales y
medicin".)
Deplecin de hierro - Aunque no est involucrado en su patognesis, el agotamiento de
hierro puede afectar la recuperacin de AOP. Debido a su rpida tasa de crecimiento, los
bebs prematuros han aumentado la utilizacin y el agotamiento de las reservas de
hierro y, como se seal anteriormente, la prdida de sangre por flebotoma. La
administracin de hierro no inhibe la cada en la concentracin de hemoglobina debido al
AOP. Sin embargo, en lactantes a trmino, reduce la incidencia de anemia por deficiencia
de hierro en el primer ao de vida [2]. (Ver "Deficiencia de hierro en lactantes y nios
pequeos: Deteccin, prevencin, manifestaciones clnicas y diagnstico").
Los bajos niveles de otros nutrientes, como la vitamina B12 o folato, no parecen
contribuir a la anemia neonatal [1]. En un ensayo aleatorizado, la combinacin de folato,
vitamina B12, hierro y EPO en comparacin con la terapia de control mejor la
probabilidad de que el beb ELBW permaneciera libre de transfusiones (38 versus 5 por
ciento) [24].
ENTREGA DE OXGENO - La administracin de oxgeno es la velocidad a la que se
transporta el oxgeno de los pulmones a la microcirculacin. Est determinada por el
producto del gasto cardiaco y el contenido de oxgeno arterial. El contenido de oxgeno
arterial es la cantidad de oxgeno unido a la hemoglobina ms la cantidad de oxgeno
disuelto en la sangre arterial. (Ver "Entrega y consumo de oxgeno".)
La entrega de oxgeno depende de:
Salida cardaca
Concentracin de hemoglobina
Capacidad de carga de oxgeno (afinidad) de hemoglobina
Saturacin arterial de oxgeno y tensin de oxgeno
En los recin nacidos prematuros con anemia, los cambios fisiolgicos, que buscan
mantener un suministro adecuado de oxgeno, compensan una disminucin significativa
de la hemoglobina y son similares a los observados en nios mayores y adultos. Estos

incluyen aumentos de la frecuencia cardaca y el volumen sistlico, lo que mejora el

gasto cardaco [25].
Sin embargo, los bebs prematuros anmicos pueden ser menos capaces de mantener el
suministro de oxgeno debido a lo siguiente:
Enfermedad respiratoria concomitante, como el sndrome de dificultad respiratoria y la
displasia broncopulmonar, que da lugar a hipoxia.
Limitaciones de la saturacin mxima de oxgeno arterial y de la tensin de oxgeno en
los lactantes que requieren apoyo respiratorio, debido a que la hiperoxia aumenta el
riesgo de displasia broncopulmonar y retinopata del prematuro. (Ver "Patognesis y
caractersticas clnicas de la displasia broncopulmonar", seccin sobre "Toxicidad por
oxgeno" y "Reanimacin neonatal en la sala de parto", seccin sobre "Oxgeno
suplementario").
Los glbulos rojos que contienen hemoglobina F (HbF) en el lactante prematuro tienen
una afinidad de oxgeno considerablemente ms alta que los glbulos rojos adultos, lo
que resulta en un suministro reducido de oxgeno a los tejidos (figura 1).
HbF se une mal al 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG), un potente modulador que disminuye la
afinidad de la hemoglobina por el oxgeno. La disminucin de la unin aumenta la
afinidad del oxgeno y desplaza la curva de disociacin de la oxihemoglobina hacia la
izquierda, lo que resulta en la disminucin de la entrega perifrica de oxgeno (figura 1).
(Ver "Estructura y funcin de las hemoglobinas normales".)
La proporcin de HbF aumenta con la disminucin de la edad gestacional, y se regula el
desarrollo de modo que los niveles de HbF son similares en la misma edad postmenstrual
[26 - 28]. La concentracin de HbF en un beb nacido a las 28 semanas de gestacin es
de aproximadamente el 90 por ciento, y disminuye a aproximadamente 60 por ciento a
las 10 semanas despus del nacimiento, un valor que es similar al de un recin nacido a
las 38 semanas de gestacin
CARACTERSTICAS OCLNICAS Y DE LABORATORIO - La anemia de la prematuridad (AOP)
ocurre tpicamente en 3 a 12 semanas despus del nacimiento en infantes menos de 32
semanas de gestacin. El inicio de la AOP es inversamente proporcional a la edad
gestacional al nacer [1,29,30]. La anemia tpicamente se resuelve entre tres y seis
meses de edad.
En un estudio de 40 lactantes de muy bajo peso al nacer (VLBW), las concentraciones
medias de hemoglobina cayeron de 18,2 g / dL al nacer a un nadir medio de 9,5 g / dL a
las seis semanas de edad [31]. Valores de 7 a 8 g / dL eran comunes incluso en ausencia
de prdidas significativas de flebotoma. Los valores de hematocrito fueron ms bajos en
el lactante ms pequeo con nadirs promedio de 21 por ciento en lactantes con peso al
nacer inferior a 1000 g y 24 por ciento en lactantes con peso corporal entre 1000 y 1500
g.
Muchos lactantes son asintomticos a pesar de tener valores de hemoglobina menores
de 7 g / dL [32,33]. Sin embargo, otros lactantes con AOP son sintomticos a niveles de
hemoglobina similares o incluso ms altos debido a una capacidad reducida para
mantener el oxgeno adecuado por otros medios en compensacin para AOP. (Vase
"Entrega de oxgeno" arriba).
Los sntomas asociados con AOP incluyen taquicardia, aumento de peso pobre, aumento
de la necesidad de oxgeno suplementario, o aumento de episodios de apnea o
bradicardia. En un estudio prospectivo de neonatos prematuros con peso al nacer inferior
a 1500 g, el riesgo de apnea que dur ms de 10 segundos aument con la disminucin
de los valores de hematocrito para ambos bebs mayores y menores de 32 semanas de
gestacin. Adems, la frecuencia de los episodios apneicos detectados por la
monitorizacin continua de la impedancia torcica y la saturacin de oxgeno disminuy
despus de la transfusin de glbulos rojos.
Los siguientes hallazgos de laboratorio adems de anemia son caractersticos de AOP:
El frotis de sangre perifrica demuestra los glbulos rojos normocticos y
normocrmicos.

 El recuento de reticulocitos es bajo, y los precursores de glbulos rojos en la mdula

sea estn disminuidos [2].
Las concentraciones sricas de eritropoyetina (EPO) son bajas en los prematuros
durante el primer mes postnatal en comparacin con los adultos (9,7 frente a 15,2 mU /
mL) y permanecen inadecuadamente bajas en la medida de la anemia hasta el segundo
mes postnatal.
MANEJO - Los clnicos que cuidan de los prematuros deben anticipar el desarrollo de la
anemia de prematuridad (AOP). Debera proporcionarse una nutricin ptima (por
ejemplo, suplementos de hierro) y los pacientes deben monitorizar los signos de anemia.
El muestreo de sangre debe limitarse a las pruebas esenciales, y las micro-tcnicas
deben utilizarse para reducir al mnimo la prdida de sangre debido a flebotoma [19,
35]. (Vase "Prdida de sangre por flebotoma").
Las transfusiones de glbulos rojos se utilizan principalmente para tratar a los bebs con
AOP. La eritropoyetina humana (EPO) parece tener un beneficio limitado en la
disminucin de la exposicin a diferentes donantes de sangre y NO se recomienda para
el uso rutinario.
Suplementos de hierro - El contenido de hierro al nacer es menor en los neonatos
prematuros que en los recin nacidos a trmino, y las reservas de hierro de los
prematuros a menudo se agotan entre dos y tres meses de edad. Como resultado, todos
los lactantes prematuros amamantados deben recibir suplementos de hierro de 2 a 4
mg / kg por da durante el primer ao de vida [36]. Los lactantes que reciben frmula
fortificada con hierro necesitan menos suplementacin adicional que aquellos que son
amamantados exclusivamente porque, para un volumen determinado, la frmula que
contiene hierro contiene una mayor concentracin de hierro que la leche materna. No
deben utilizarse frmulas pretrminas con contenido bajo de hierro, ya que no
proporcionan adecuadamente el hierro necesario para estos pacientes. (Ver "Deficiencia
de hierro en lactantes y nios pequeos: Deteccin, prevencin, manifestaciones clnicas
y diagnstico").
Aunque la suplementacin con hierro no previene AOP, el uso de frmula fortificada con
hierro en comparacin con la frmula no fortificada permite un mayor sustrato de hierro
cuando se estimula la eritropoyesis [37]. Los suplementos de hierro reducen la anemia
por deficiencia de hierro, que tanto los bebs prematuros como los de trmino tienen un
alto riesgo de desarrollar durante el primer ao de vida. (Vase "Composicin nutricional
de la leche humana y frmula prematura para el beb prematuro" y "Deficiencia de
hierro en lactantes y nios pequeos: deteccin, prevencin, manifestaciones clnicas y
diagnstico").
Monitoreo de laboratorio - El hematocrito (HCT) o concentracin de hemoglobina (Hb)
debe ser monitoreado semanalmente en recin nacidos de bajo peso al nacer (ELBW)
(peso al nacer menor de 1000 g) en las primeras semanas de vida. A partir de entonces,
en bebs prematuros sanos y en crecimiento, no es necesario monitorear rutinariamente
HCT / Hb. Los lactantes con enfermedad persistente (por ejemplo, displasia
broncopulmonar) o problemas quirrgicos pueden requerir monitoreo.
En lactantes asintomticos, la medicin de un recuento de reticulocitos
aproximadamente entre cuatro y seis semanas despus del nacimiento se utiliza para
evaluar si puede ser necesaria una transfusin de glbulos rojos (RBC). A pesar de que
no se han identificado marcadores biolgicos claramente definidos que indiquen cundo
debe administrarse una transfusin de glbulos rojos en un beb prematuro, a menudo
se utiliza un reticulocito absoluto <100.000 / microL (<2 por ciento) como criterio para la
transfusin de RBC en lactantes asintomticos HCT (menos del 20 por ciento) o Hb
(menos de 7 g / dL). Las indicaciones para la transfusin neonatal de glbulos rojos se
discuten en mayor detalle por separado. (Ver "Transfusiones de glbulos rojos en el
recin nacido".)
Transfusin - La transfusin de glbulos rojos es el tratamiento ms rpido para el AOP.
Sin embargo, la transfusin es una medida temporal y tiene las desventajas de inhibir
adems la eritropoyesis y estar asociada con riesgos de infeccin transmitida,

enfermedad de injerto contra husped y efectos txicos de anticoagulantes o

conservantes. (Ver "Enfermedad de injerto contra husped asociada a la transfusin" y
"Reacciones de transfusin de sangre inmunolgica".)
La transfusin de glbulos rojos se realiza cuando el nivel de anemia se convierte en
sintomtico o se piensa que compromete el suministro de oxgeno adecuado. Las pautas
para la transfusin de glbulos rojos se basan en el hematocrito del paciente
(hemoglobina), su requerimiento de apoyo respiratorio y la presencia de sntomas
compatibles con anemia (taquicardia, aumento de peso, aumento de la necesidad de
oxgeno suplementario o aumento de los episodios de apnea O bradicardia). Las
indicaciones para las transfusiones, los productos sanguneos especficos disponibles
para transfusin y la administracin de transfusin en el neonato se discuten en detalle
por separado. (Ver "Transfusiones de glbulos rojos en el recin nacido" y "Entrega de
oxgeno" arriba).
Agentes estimulantes de la eritropoyesis - La importancia patognica de la produccin de
EPO perjudicada en el AOP proporciona la razn para el tratamiento con agentes
estimulantes de la eritropoyesis (ESAs) incluyendo la EPO recombinante. Las AEE
tambin se han propuesto como agentes neuroprotectores que reducen el mal resultado
a largo plazo del neurodesarrollo, sin embargo, es incierto si la administracin profilctica
es neuroprotectora (ver "Resultados del neurodesarrollo a largo plazo de neonatos
prematuros: Epidemiologa y factores de riesgo" ').
Sin embargo, la administracin de EPO no ha sido ampliamente aceptada porque parece
tener una eficacia limitada en la disminucin del nmero de donantes de sangre a los
que el nio est expuesto a travs de la transfusin, si la EPO se administra temprano
(dentro de la primera semana de vida) o tarda En o despus de ocho das de vida). Los
datos sobre el resultado de la administracin temprana y tarda de la EPO se presentan
en las dos secciones siguientes.
Un enfoque ms eficaz para reducir el nmero de exposiciones de los donantes para el
recin nacido prematuro que la administracin rutinaria de la EPO es limitar la cantidad
de sangre extrada, seguir pautas restrictivas para la transfusin de glbulos rojos y
utilizar paquetes de satlites [38]. Los paquetes de satlites implican dividir una unidad
de sangre de donante en mltiples alcuotas ms pequeas, lo que permite transfusiones
repetidas del mismo donante al beb individual. (Ver "Transfusiones de glbulos rojos en
el recin nacido", seccin "Hemoglobina objetivo o hematocrito" y "transfusiones de
glbulos rojos en el recin nacido", seccin sobre "Administracin").
En los estudios retrospectivos, la administracin temprana de la EPO se ha asociado con
un mayor riesgo de retinopata del prematuro (ROP). Adems, la EPO es una intervencin
costosa. Como resultado, NO se recomienda el uso rutinario de EPO en neonatos porque
los beneficios potenciales limitados son compensados por los costos y los posibles
riesgos de la intervencin.
Uso temprano de la EPO Aunque la administracin temprana (en los primeros ocho das
de vida) de la EPO parece reducir el nmero de transfusiones requeridas en los recin
nacidos prematuros, la pequea reduccin puede tener una importancia clnica limitada
porque la EPO no disminuye el nmero de exposiciones de los donantes Debido al uso de
paquetes satlites. Adems, algunos ensayos sugieren que la administracin temprana
de la EPO aument el riesgo de retinopata del prematuro (ROP).
Estos hallazgos se ilustran mejor en un metaanlisis de 23 ensayos (2074 recin nacidos
prematuros) que evaluaron el efecto de la administracin temprana de EPO
(administrada antes de los ocho das de edad) en comparacin con el placebo o ninguna
intervencin [39]. Muchos de estos bebs haban recibido transfusiones de sangre antes
de la inscripcin en los ensayos. Se observaron los siguientes resultados:
En 18 ensayos con 1825 lactantes, la EPO redujo el riesgo de recibir una o ms
transfusiones de glbulos rojos (RR 0,80; IC del 95%: 0,75-0,86).
En 13 ensayos con 1115 lactantes, la EPO redujo ligeramente el nmero de
transfusiones de glbulos rojos (diferencia de medias ponderada de -0,27, IC del 95%:
-0,42 a -0,12).

 En 10 ensayos de 1425 lactantes, la EPO aument el riesgo de ROP (RR 1,18, 95%
0,99-1,40). En un subanlisis de seis ensayos de 930 lactantes en los que se dispona de
informacin, la EPO pareca aumentar el riesgo de ROP severa, definida como estadio 3 o
mayor (RR 1,71; IC del 95%: 1,15-2,54).
No hubo diferencias entre los grupos de EPO y placebo en las tasas de mortalidad,
sepsis, hemorragia intraventricular (IVH), leucomalacia periventricular (PVL), enterocolitis
necrotizante (NEC), displasia broncopulmonar (BPD), hipertensin, O el resultado
neurolgico a largo plazo.
En un estudio de seguimiento de uno de los ensayos incluidos en el metanlisis, los
lactantes tratados con EPO y placebo a los 18 a 22 meses de edad corregida con pesos
de nacimiento <1000 g tenan peso y duracin similares, nmero de rehospitalizaciones,
transfusiones despus del alta , Y los resultados del desarrollo [40].
Un estudio posterior de 102 recin nacidos prematuros (peso al nacer <1250 g)
demostr EPO y darbepoetina alfa, una ESA de accin prolongada biolgicamente
modificada, redujo el nmero medio de transfusiones por paciente en comparacin con
los controles (1.2, 1.2 y 2.4 respectivamente) , Y el nmero medio de exposiciones de los
donantes por paciente (0,8, 0,7 y 1,2, respectivamente) [41]. En este estudio, el nmero
de inyecciones fue menor con el uso de darbepoetina alfa, que se administraba
semanalmente.
En resumen, la EPO temprana se asocia con slo una pequea reduccin en el nmero de
transfusiones, pero no hay una reduccin clnicamente significativa en la exposicin al
nmero de donantes, y no tiene ningn impacto en los resultados clnicos.
Aunque el metanlisis tambin demostr una tendencia para un mayor riesgo de ROP,
esto podra ser un hallazgo casual porque el desarrollo de ROP fue uno de los muchos
resultados secundarios evaluados [39]. Adems, el subanlisis que inform de la
administracin temprana result en un mayor riesgo de ROP severa debe ser
interpretado con precaucin, dado que el efecto global en todos los grados de ROP fue
sustancialmente menor. Entre los estudios incluidos en el anlisis, no hubo datos sobre la
edad gestacional de los pacientes y la gravedad de la enfermedad, que tienen un
impacto directo en el riesgo de ROP. Se necesitan ms estudios para demostrar si existe
o no una asociacin clnicamente significativa entre el uso temprano de la EPO y la ROP.
Aunque es difcil determinar el papel de la EPO en la patognesis multifactorial de la
ROP, la evidencia actual es suficiente para plantear preocupaciones sobre el uso
temprano de la EPO, dado el limitado beneficio de reducir la exposicin a los donantes de
sangre, su costo y la posible asociacin con ROP . Como resultado, recomendamos no
administrar EPO rutinariamente dentro de los primeros ocho das de vida.
Uso tardo de la EPO - La administracin tarda de la EPO reduce el nmero de
transfusiones, pero el beneficio limitado no justifica su uso. Esto fue ilustrado en un
metanlisis de 2014 que evalu los efectos de la administracin tarda de EPO (a los
ocho das de edad o ms tarde) en comparacin con placebo o ninguna intervencin
[42]. La mayora de estos nios haban recibido transfusiones de sangre antes de la
inscripcin en los ensayos. Se observaron los siguientes resultados:
La EPO redujo el riesgo de recibir una o ms transfusiones de glbulos rojos (RR 0,71;
IC del 95%: 0,64-0,79).
La EPO redujo el nmero de transfusiones de glbulos rojos (diferencia de medias
ponderada de -0,22, IC del 95%: -0,38 a -0,06).
No hubo diferencias en el volumen de sangre transfundida (diferencia media de -1,6 ml
/ kg, IC del 95%: -5,8 a 2,6).
La EPO no tuvo ningn efecto sobre las tasas de ROP, mortalidad, sepsis, hemorragia
intraventricular (IVH), leucomalacia periventricular (PVL), enterocolitis necrotizante
(NEC), displasia broncopulmonar (BPD), hipertensin, duracin de la estancia hospitalaria
oa largo plazo Desarrollo neurolgico. Sin embargo, hubo una tendencia hacia un mayor
riesgo de ROP asociado con la administracin de EPO (RR 1,27; IC del 95%: 0,99-1,64).
La administracin tarda de EPO redujo el nmero medio de transfusiones por un poco
menos de una transfusin por beb. Este pequeo beneficio de la EPO disminuy debido

a la exposicin de transfusiones de sangre anteriores antes de los ocho das de vida y al

uso de paquetes de satlites que mitigaran la exposicin adicional de donantes en el
grupo de control. Como resultado, recomendamos no administrar EPO rutinariamente
despus de ocho das debido a que su limitado beneficio de limitar la exposicin a
donantes de sangre no justifica su costo
Comparacin temprana versus uso tardo - No parece haber ningn beneficio de la
administracin temprana de EPO en comparacin con la administracin tarda en la
reduccin del nmero de transfusiones, la cantidad de eritrocitos transfundidos o el
nmero de exposiciones de donantes por infante. Esto fue ilustrado en un meta-anlisis
de dos ensayos (262 pacientes), que se actualiz en 2012, que no encontr ningn
beneficio estadstico de principios de la administracin de la EPO [43, 44]. Sin embargo,
pareca haber un mayor riesgo de ROP asociado con la administracin temprana. Estos
datos apoyan la recomendacin de no administrar EPO en los primeros ocho das de vida.
Complicaciones - El uso de EPO en bebs prematuros parece ser seguro. Hipertensin,
erupcin cutnea, dolor seo, convulsiones o desarrollo posterior de anticuerpos antiEPO no se han reportado en nios prematuros. Las complicaciones incluyen lo siguiente:
A veces se observa una neutropenia transitoria que se resuelve con el cese del
tratamiento [45,46]. En un ensayo, los recuentos absolutos medios de neutrfilos
despus de 20 das fueron ms bajos en los prematuros que recibieron EPO en
comparacin con la transfusin de glbulos rojos (1,8 x 10 (3) frente a 3,9 x 10 (3)) [45].
La deficiencia de hierro ocurre si la suplementacin es inadecuada [46-48].
Como se discuti anteriormente, la administracin temprana de EPO se ha asociado
con un mayor riesgo de ROP. (Ver "Uso temprano de EPO" arriba).
Dosis - Si se administra EPO, se puede administrar por va intravenosa tres veces a la
semana en forma de una infusin de 200 unidades / kg por dosis o una infusin continua
durante 24 horas de 300 unidades / kg; O por va subcutnea (400 unidades / kg por
dosis, tres veces por semana) [49,50]. Cuando se administra por va intravenosa, la EPO
debe mezclarse en una solucin que contiene protenas (5 por ciento de albmina) y
administrarse durante al menos cuatro horas, o continuamente durante 24 horas, a
menudo como una adicin a la nutricin parenteral total. El frmaco no diluido (2000
unidades / ml) puede administrarse subcutneamente en un volumen de 0,2 ml / kg para
lactantes de menos de 1000 g. La preparacin de EPO con concentraciones ms altas
(hasta 10.000 unidades / ml) se puede usar a medida que el beb crece. La darbepoetina
alfa, una ESA de accin ms prolongada, se ha utilizado en neonatos prematuros
utilizando una dosis semanal de 10 mcg / kg [41].
En un pequeo ensayo clnico, los recin nacidos prematuros que recibieron 1200
unidades / kg una vez a la semana y los controles que recibieron la dosis estndar tres
veces por semana (400 unidades / kg) tuvieron aumentos similares en los recuentos de
reticulocitos absolutos y hematocritos al final de los cuatro - perodo de prueba de la
semana [52]. Sin embargo, se necesitan ms estudios para confirmar que la dosificacin
semanal proporciona el mismo beneficio que una administracin ms frecuente.
Los lactantes tratados con EPO requieren suplementos de hierro. Un rgimen propuesto
es una dosis diaria de hierro elemental de 6 mg / kg para los lactantes con alimentacin
enteral total y 3 mg / kg para los que ingieren al menos 60 ml / kg al da [49]. Para los
lactantes que reciben nutricin parenteral total, se puede agregar dextrano de hierro a la
solucin (3 a 5 mg / kg por semana) [49].
El recuento de reticulocitos, el hematocrito central o la concentracin de hemoglobina, y
el recuento absoluto de neutrfilos se miden antes, as como de una a dos semanas
despus de comenzar el tratamiento con EPO. La EPO se retiene si el recuento absoluto
de neutrfilos es inferior a 1000 / microL. Los niveles sricos de ferritina pueden ser
tiles en la evaluacin de los lactantes que no estn respondiendo a la terapia para
detectar la deficiencia de hierro [49].