Universidade Federal do Rio de Janeiro

Instituto de Estudos de Sade Coletiva

-IESC/UFRJ

METAIS

CARMEN
CARMEN ILDES
ILDES R.
R. FRES
FRES ASMUS
ASMUS
carmenfroes@iesc.ufrj.br
carmenfroes@iesc.ufrj.br

METAIS
Existem na natureza: carga de fonte
antropognica excede as contribuies de
fontes naturais;
Disperso para o ambiente: extrao,
produto utilizvel; descarte, reciclagem e
destruio
A toxicidade dos metais apenas uma
questo de concentrao, local e tempo

METAIS

POTENCIAL CARCINOGNICO
Metal
Chumbo
Cdmio
Zinco
Cobre
Arsnio
Cromo VI
Nquel metlico

EPA
B2
B1
D
D
A
A
A

IARC
2B
1
-----3
1
1
2B

METAIS PESADOS
Metal de alta gravidade especfica;
Tm grande afinidade por grupamentos
orgnicos em solos, sedimentos e tecidos
biolgicos:
Bioacumulao;
Biomagnificao na cadeia alimentar e;
Persistncia no ambiente.

METAIS PESADOS
FONTES ANTROPOGNICAS PARA O AMBIENTE
Fertilizantes
Pesticidas
gua de irrigao contaminada e queimadas na zona rural
Combusto de carvo e leo
Emisses veiculares
Incinerao de resduos urbanos e industriais
Minerao, fundio e refinamento
EXPOSIO PROFISSIONAL: trabalho em metalrgicas,
minerao e aplicao de pesticidas

FATORES QUE INTERFEREM NA TOXICIDADE

DOS METAIS
1. Interao com elementos essenciais: ferro,
protenas, fsforo, clcio, vitamina A, C e D;
2. Formao de complexos de metal protena;
3. Interao entre metais;
4. Idade e estgio de desenvolvimento;
5. Hbitos: fumo, lcool.
6. Forma qumica e especificao
7. Reaes imunolgicas: reaes de
hipersensibilidade, anafilticas; hipersensibilidade
retardada,
8. Nvel e durao da exposio

EFEITOS DOS FATORES NUTRICIONAIS E CONTAMINANTES

DA DIETA SOBRE A CAPTAO DE CHUMBO

FATOR
CLCIO

Nvel na
EFEITO
dieta
BAIXO Aumento da absoro
ALTO Aumento da reteno no osso

FERRO

BAIXO

Aumento da absoro

ZINCO

BAIXO

Aumento da absoro e da
transferncia pelo leite materno

COBRE

BAIXO

Aumento da absoro

FSFORO

BAIXO

Aumento da captao e reteno

CHUMBO

FONTES DE EXPOSIO
Fabricao e reforma de baterias eltricas;
Fabricao de pisos, azulejos e cermicas;
Fabricao de vidros e cristais;
Funilaria de automveis;
Minerao de chumbo
Fabricao e uso de ligas e compostos de
chumbo:pigmentos, tintas, vernizes, esmaltes
Cermica.
Grfica

TOXICOCINTICA
1. ABSORO
1.1. Via Respiratria
Principalmente em exposio ocupacional
1.2. Via oral
Principalmente em crianas (tintas, poeiras)
jejum
1.3. Via cutnea: pequena
2. DISTRIBUIO

Carga corprea total: 3% circulante

50% ligado a hemoglobina

TOXICOCINTICA
3. ACUMULAO

Ossos
4. AO TXICA: frao livre no plasma
5. ELIMINAO

Principalmente renal, suor, leite materno
6. MEIA VIDA

Sangue: 28 a 36 dias

Tecidos moles: 46 dias

Osso: 10 a 20 +

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CHUMBO DIFUSVEL
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EXCREO:
URINA,
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TOXICODINMICA
VASOESPASMO
AO TXICA DIRETA
Alterao na funo de vrios neurotransmissores
(colinrgicos, noradrenrgicos e dopaminrgicos).
Bloqueio das enzimas necessrias formao das

hemcias.

EFEITOS SOBRE OS SISTEMAS ORGNICOS

- ALTERAAO DA SNTESE
DO HEME; REDUO DA
VIDA MDIA DAS HEMCIAS
- ANEMIA
HIPORREGENERATIVA

- ALTERAO DA
FERTILIDADE
MASCULINA
- ALTERAES DA
REPRODUO
VASO ESPASMO - MODIFICAES
PB++
CROMOSSMICAS?

- ENCEFALOPATIA AGUDA
- ENCEFALOPATIA VASCULAR
- ENCEFALOPATIA CRNICA AO TXICA
- ARTERIOSCLEROSE CEREBRAL
- EPILEPSIA
- ESCLEROSE LATERAL AMIOOTRFICA (?)
- NEUROPATIA PERIFRICA
- ALTERAO DA HABILIDADE PSICOMOTORA
- ALTERAO DO SCIO-EMOTIVO
- ALTERAO DA FUNCIONALIDADE SENSORIAL

DIRETA
- CLICA
SATURNINA
- AUMENTO DA
PREVALNCIA
DE LCERA/
GASTRITE

- INSUFICINCIA RENAL AGUDA

- NEFROANGIOSCLEROSE SATURNINA
- ARTROPATIA GOTOSA

AO DO CHUMBO SOBRE O SISTEMA RENAL

CHUMBO
vaso - espasmo das arterolas renais aferentes
Alterao da parede vascular
Hipxia tecidual

Ativao do Sistema R-A-A

Elevao da presso arterial

Dano tubular
proximal

Degenerao
esclerohialina dos
glomrulos

Nefro angioesclerose
Reduo do transporte ativo
Reabsoro e excreo de solutos
Gota
Insuficincia renal

ALTERAES CAUSADAS PELO Pb E OUTROS AGENTES NO CICLO DE

SNTESE DO HEME
CICLO DE KREBS
SUCCINIL - COA + GLICINA
ALA - SINTETASE
+ PORFIRIA, FENOBARBITAL
- CHUMBO
CIDO DELTA-AMINOLEVULNICO
ALA-DESIDRATASE
- LCOOL
CHUMBO
ATIVIDADE ENZIMTICA
PORFOBILINOGNIO
UPG-ISOMERASE
- PORFIRIA

UROPORFIRINOGNIO III
UPG-DESCARBOXILASE

ATIVIDADE ENZIMTICA

COPRO PORFIRINOGNIO III

CBG-DESCARBOXIL - CHUMBO, LCOOL
PROTOPORFIRINA IX + FERRO
HEME-SINTETASE - CHUMBO
HEME

CONCENTRAO DE CHUMBO NO SANGUE e EFEITOS SOBRE A SAUDE

ADULTOS
Hipertenso

CRIANAS
Alts. Desenvolvimento
Leso QI;
Protoporfirina eritrocitria

20

Protoporfirina eritrocitria

Velocidade de conduo
nervosa

30

audio

Metabolismo vit. D

40

Infertilidade; efeitos renais;

neuropatia
Fadiga, cefalia, dor
abdominal

Alterao da sntese de
Hemoglobina (Hg)

50

sntese do Heme, Hg;

anemia, sintomas
gastrintestinais, cefalia,
tremor
Letargia, tonteiras

Clica abdominal,
neuropatia
Encefalopatia, anemia,
nefropatia, tonteiras.

100

Encefalopatia

PbS (g/dL)
10

BIOMARCADORES
DE EXPOSIO:
1. Chumbo no sangue (PbS):
Nveis elevados: exposio recente
Nveis baixos: exposio crnica
2. Chumbo no cabelo
Exposio intermediria (2 meses): crianas
3. Chumbo na urina
Nveis baixos e flutuantes de excreo.
4. Chumbo nos ossos
Fluorescncia por raio X
Exposio crnica
5. Chumbo nos dentes
Exposio crnica
Esmalte (pr-erupo) ; Dentina

BIOMARCADORES
DE EFEITO: por inibio da VIA de sntese do HEME
1. Inibio da Delta ALA-desidratase

ALA desidratase no sangue:

Aido delta aminolevulnico (ALA-U) na urina:

2. Inibio da Heme-sintetase

Acmulo de protoporfirinas nos eritrcitos:

 Zincoprotoporfirina eritrocitria (ZPP): 90% - mtodo
de hematofluorimetria.
 Protoporfirina eritrocitria livre (FEP), Protoporfirina
eritrocitria (EP): mtodo de extrao
Excreo de coproporfirinas na urina:

BIOMARCADORES
DE EFEITO: por inibio da VIA de sntese do HEME
1. Zincoprotoporfirina eritrocitria (ZPP):

Exposio passada: ltimos 4 meses.

Concentrao aumenta a partir de nveis de PbS 25
30 g/dL: crianas.

2. Outras doenas ou condies que alteram a sntese do

Heme:
-

porfiria, cirrose, deficincia nutricional de ferro, idade

e alcoolismo: das protoporfirinas

Tabela: Biomarcadores de exposio e efeito para o chumbo

correlacionados com os nveis de chumbo no sangue a partir dos quais
so alterados.

BIOMARCADOR
PbS
Inibio da atividade da ALA-D
nos eritrcitos
Aumento dos nveis de ALA-U
Inibio da atividade da NADS
(adenina dinucleotideo sintetase)
nos eritrcitos
Aumento dos nveis de ZPP
Fonte: Toxicological profile for Lead, ATSDRa/1999.

Nvel de chumbo no
sangue (PbS)
> 10g/dL
21 - 30g/dL
> 35g/dL (adultos)
> 25 - 75g/dL (crianas)
> 40g/dL

> 25 - 30g/dL

BIOMARCADORES DE EXPOSIO E EFEITO E

PARMETROS DE NORMALIDADE ACEITOS PELA
LEGISLAO BRASILEIRA
BIOMARCADOR VALOR NORMAL NVEL
LIMTROFE
Chumbo no sangue At 40g/dL
60g/dL
Chumbo na urina At 60g/dL
150g/dL
ZPP
At 75 g/dL
200 g/dL
Protoporfirinas
livres
ALA-U
Coproporfirina U

At 60

300

At 4,5mg/g de
creatinina
At 150 g/dL

15mg/g de
creatinina
200 g/dL

Classificao, segundo o CDC, da intoxicao pelo Chumbo na

infncia e tratamento sugerido
CLASSE

PbS (g/dL)

INTERPRETAO E AO

I
IIA

<= 9
10 14

Normal
Educao dos pais, comunicao ao servio de
sade da comunidade, re-screnning em 3
meses.

IIB

15 19

Educao dos pais, avaliao e correo de

deficincia de ferro, re -screnning em 3 meses.
Caso nvel persista considerar CLASSE III.

III

20 24

Re - testagem em 1 ms; avaliao mdica

completa; considerar QUELAO.

IV

45 - 69

Re - testagem em 24 horas; avaliao mdica

completa; avaliao ambiental e tratamento
mdico incluindo QUELAO, dentro de 48
horas.

>= 70

Emergncia mdica: re-testagem imediata,

hospitalizao e incio do tratamento imediato.
Identificao e remoo da fonte de chumbo.

ESTAGIAMENTO DA INTOXICAO PELO CHUMBO

INTOXICAO LEVE
1. DOSE CORPORAL BAIXA:
. Processo de trabalho no muito precrio e/ou
. Tempo de exposio curto e/ou
. Ausncia de fatores de aumento de risco

INDICADORES BIOLGICOS NO MUITO

ELEVADOS ( Pb-S < 70mcg/dl; ALA - U<15mg/l ).
2. AUSNCIA DE COMPROMETIMENTO DOS
SISTEMAS RENAL E/OU NERVOSO:
.Provas de funo renal sem alteraes e ausncia
de sintomas / sinais de neuropatia central ou
perifrica.

ESTAGIAMENTO DA INTOXICAO PELO CHUMBO

INTOXICAO MODERADA
1. Ausncia de comprometimento dos sistemas renal
e/ou nervoso:
- Provas de funo renal sem alteraes e ausncia de
de sintomas / sinais de neuropatias central ou
perifrica.
2. Dose corporal elevada:
. Processo de trabalho precrio e/ou
. Tempo de exposio elevado e/ou
. Presena de fatores de aumento de risco

. INDICADORES BIOLGICOS ELEVADOS ( Pb-S >

ou = 70 mcg/dl; ALA - U > ou = 15mg/g ).

ESTAGIAMENTO DA INTOXICAO PELO CHUMBO

INTOXICAO GRAVE
1. Dose corporal elevada:
. Processo de trabalho precrio e/ou
. Tempo de exposio elevado e/ou
. Presena de fatores de aumento de risco

. INDICADORES BIOLGICOS ELEVADOS ( Pb-S >

ou = 70 mcg/dl; ALA - U > ou = 15 mg/g ).
2. Presena de comprometimento dos sistemas
renal e/ou nervoso:

TRATAMENTO DA INTOXICAO
CRNICA POR CHUMBO
. INTOXICAO LEVE
1. Afastamento do trabalho
2. Hidratao oral
. INTOXICAO MODERADA
1. Afastamento do trabalho
2. Hidratao oral
3. Terapia quelante

TRATAMENTO DA INTOXICAO CRNICA

POR CHUMBO
. INTOXICAO GRAVE
Funo renal normal
1. Afastamento do trabalho
2. Hidratao oral
3. Terapia quelante
4. Acompanhamento especializado
Funo renal comprometida
1. Afastamento do trabalho
2. Hidratao oral
3. Acompanhamento especializado (nefrologia)
e definio de condutas especficas

ARSNICO

ARSNICO
Amplamente distribudo na natureza
USOS E FONTES DE EXPOSIO:
 Impureza em minas de : cobre, chumbo, zinco,
estanho, ouro;
 Fabricao e utilizao de inseticidas, herbicidas
e fungicidas ( principal uso nos USA);
 Industria de colorantes;
 No passado: uso teraputico Ex: tratamento da
Psorase

ARSNICO
 Empalhamento de animais;
 Algumas etapas na industria de vidro;
 Industria eletrnica;
 Fumaa de cigarros: tabaco cultivado em solo
tratado com herbicidas arsenicais cncer
A gua em geral contm poucos microgramas por
litro: USA: 5g/L. Algumas regies (Mxico, Argentina,
Chile) tem gua enriquecida de arsnico inorgnico
por razes geolgicas.
Seafood: 90% arsnico orgnico que tem baixa
absoro.

ARSNICO
Mecanismo de ao celular: provvel interferncia
em enzimas mitocondriais alterao na
respirao celular
Absoro
Via Oral
Intoxicao criminosa ou acidental
Exposio profissional: mos - pesticidas
Via Respiratria
Exposio profissional : poeiras e vapores
Via Cutnea: absoro importante
cido arsnico, cloreto de arsnico

ARSNICO
Biotransformao
 Transformao in vivo de formas inorgnicas
em metablitos metilados: detoxificao.
 Exposio pode exceder a capacidade de
biotransformao: detoxificao parcial.

meia-vida: aproximadamente 10 a 30 horas.

transferncia placentria: correlao me-feto
(RELATO)
Eliminao: urina.

ARSNICO
Toxicidade Aguda
Via Oral (altas doses):
dor abdominal, vmitos, queimaduras na boca, diarria
abundante, desidratao (~= clera), choque hipovolmico
insuficincia renal aguda: orgnica e funcional
Hepatite
pancitopenia: granulopenia
taquicardia ventricular
bito: 12 a 48 horas
ou: dermatite esfoliativa e polineuropatia sensitivo motora, 1 a 2 semanas. Reversvel.

ARSNICO
Aguda
Via Respiratria
 irritao das vias respiratrias
 alterao SN: cefalia, vertigem, dor em membros
inferiores e superiores
 alteraes digestivas: vmitos, diarria, dor
abdominal
 alteraes oculares: dermatite palpebral,
conjuntivite
 cianose da face

ARSNICO
Toxicidade (aguda/crnica)
Neuropatia perifrica sensitivo motora
(desmielinizao dos axnios longos):
 parestesia simtrica dolorosa proximal para
distal;
 dor nos membros inferiores e superiores;
 alteraes da marcha;
 fraqueza muscular.

ARSNICO
Toxicidade Crnica
ALTERAES CUTNEAS
 multiformes
 principalmente mos e ps
edema e rubor facial;
leses ulcerativas, dolorosas;
hiperqueratose palmoplantar;
hiperpigmentao;
bandas brancas nas unhas;
despigmentao gotas.

ARSNICO
Hepticas
Vias oral e respiratria: ictercia, aumento de
transaminases cirrose
Circulao perifrica:
gua (Taiwan e Chile): acrocianose, fenmeno
de Raynaud gangrena MIS (blackfoot disease)

ARSNICO
CARCINOGENICIDADE
Grupo 1 (IARC): pulmo (epidermide, 35 a 45
anos)
Cutneo (VO/VC) : basocelular (mltiplas leses
em palmas e solas luz UV).
Hemangiosarcoma do fgado.
Leucemia, linfoma, outros (bexiga, rim, prstata)
POPULAO GERAL: prximo a fundio de
cobre, chumbo, zinco

CADMIO
um metal txico moderno. At 50 anos atrs, pouco
uso industrial
USOS E FONTES DE EXPOSIO
 galvanizao: propriedade no corrosiva
 pigmentos de tintas e plsticos
 baterias nquel-cdmio
 cigarro
 sub-produto da minerao e fundio do Zinco e
chumbo
 alimentao: ostras / vegetais que absorvem Cd a
partir do solo ou gua (de irrigao) contaminados ou
de fertilizantes usados na agricultura

CADMIO
Metabolismo
Absoro
Via respiratria: 15% a 30%
(importncia em cigarros: 1 a 2 microgramas / cig.)
Via Digestiva: 5% a 8%
Deficincia de clcio, ferro, protenas.
Transporte: hemcias e albumina
Depsito: 50% a 75% - fgado / rins
Eliminao: urina
Meia-vida incerta: muitos anos

CADMIO
Toxicidade
Aguda
Via oral (alimentos e bebidas contaminados)
nuseas, vmitos, dor abdominal.
Via Respiratria: (aquecimento de materiais)
pneumonia qumica, edema pulmonar.

CADMIO
Crnica
1- Doena tubular renal: tbulo proximal
alteraes morfolgicas (inespecficas): fibrose.
alteraes funcionais:
- proteinria tubular: PTN de baixo peso molecular
B2Microglobulina.
- presena de PTN de elevado peso molecular
albumina e transferrina: leso glomerular.
- patognese desconhecida.
- leso progressiva: persistncia de alteraes
aps cessada a exposio (elevada carga corporal
/ deslocamento do complexo cdmio-ptn do
fgado)

CADMIO
2 - Doena do sistema esqueltico
Excreo de clcio: dor ssea, osteomalcia e/ou
osteoporose.
Doena Ita-Ita: deformidade ssea e doena
renal crnica (provavelmente existncia de cofatores: deficincia de vitamina D).
Hipertenso e efeitos cardiovasculares
Efeito hipertensor?

3- Doena pulmonar obstrutiva crnica

CADMIO
INDICADORES BIOLGICOS
Cdmio urinrio: exposio recente, carga
corporal, concentrao renal de cdmio bom
ndice para exposio alta.
Metalotionena na urina: relao com cdmio.
TRATAMENTO
Induo da metalotionena: zinco, cobalto e
selnio.

METAIS ESSENCIAIS
Com potencial para toxicidade: cobalto,
cobre, ferro mangans, magnsio,
molibdmio, selnio e zinco.
Metais essenciais nutricionalmente:
deficincia produz alteraes funcionais ou
estruturais, que esto relacionadas ou so
consequncia de alteraes bioqumicas
especficas que podem ser revertidas pela
presena do metal.

ZINCO
Metal slido, azul claro, amplamente distribudo na
natureza;
um metal essencial ao metabolismo humano: interage com
protenas para regular a sntese de DNA e RNA, controlar a
neurotransmisso, atua junto ao hormnio do crescimento,
mantm a integridade da membrana celular ;
Forma metlica pura: revestimento metlico, ligas metlicas
para formar lato e bronze, baterias de clulas secas;
Compostos (cloreto, acetato, xido, sulfato): tintas,
cermicas, preservao de madeiras, indstria farmacutica
(bloqueadores solares, desodorantes, bebidas para atletas,
preparados para acne, etc.)

ZINCO
TOXICOCINTICA

ABSORO
Via digestiva: dieta
Via respiratria: fumos e poeiras
Via cutnea: preparados tpicos
BIOTRANSFORMAO
No sangue: liga-se a protenas
Concentrao: fgado (50%), pncreas, retina, rins, prstata
e msculos
Forma complexos com protenas intracelulares
ELIMINAO:
fezes (70%), urina (15%), suor (25%) e leite materno

ZINCO
TOXICODINMICA

INTOXICAO AGUDA
Sintomas gastrointestinais
Cloreto de zinco:
Ingesto: leses custicas ao esfago e estmago
Inalao: irritao de vias areas, olhos (irite, glaucoma),
pele (lceras), faringe - tosse e dispnia. Edema pulmonar e
pneumonite txica;
xido de zinco: febre dos fumos metlicos (inalao) febre,
calafrios, mialgia e cefalia 4 a 6 horas aps exposio
Sais de zinco: dermatites irritativas de contato
INTOXICAO CRNICA
Ingesto de altas doses de suplementos: leucopenia e anemia
sideroblstica

ZINCO
MONITORAMENTO

DA EXPOSIO: dosagem de zinco

no sangue (soro e plasma): 95 a 110g/dl
na urina: 0.5mg/24h
nas fezes
DOS EFEITOS
Exposio aguda: dosagem dos nveis de
metalotionena eritrocitria
Controle pulmonar e hematolgico

COBRE
Metal slido avermelhado
Elemento essencial para o organismo: participa da
respirao celular, defesa contra radicais livres,
neurotransmisso e sntese de tecido conectivo.
FONTES DE EXPOSIO
Indstria eltrica: produo de cabos e interruptores;
Galvanoplastia de nquel, zinco, cromo;
Fabricao de tubulaes resistentes a corroso;
Produo de utenslios
Acetato de cobre: pigmento de tintas de cores verde ou
azul; inseticida e fungicida; impresso

COBRE
FONTES DE EXPOSIO
Brometo de cobre: indstria fotogrfica; preservao de
madeiras; eletrlito de baterias;
Cloreto de cobre: desinfetantes; fogos de artifcio;
catalisador de reaes eletro-qumicas
Carbonato de cobre: pigmentos; fogos de artifcio;
inseticidas e fungicidas; adstringente em pomadas.
Sulfato de cobre: agricultura, indstria txtil e do
petrleo; curtimento do couro, fabricao de borracha e
ao
xido cprico: pigmento negro para cermicas

COBRE
TOXICOCINTICA
INGESTO: 1.2 5mg/d (adulto)
INALAO: poeiras e fumos
ABSORO DRMICA: preparados tpicos
BIOTRANSFORMAO
75% ligado a protenas plasmticas;
Acmulo no fgado, msculos e ossos
ELIMINAO
Fezes

COBRE
TOXICODINMICA
Febre dos fumos metlicos
INALAO:Irritao de narinas, olhos e cavidade oral;
perfurao de septo nasal e lceras; cefalia, tonteiras
INGESTO: Anorexia, naseas e diarria, clica abdominal
INGESTO INTENCIONAL:leso renal e heptica e bito
Doena granulomatosa heptica
Angiosarcoma heptico (agrotxicos ?)
Alteraes reprodutivas ?
Nveis sricos: 0.87 a 1.37mg/l