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ANATOMIA PATOLOGICA Y FISIOPATOLOGA HUMANA

DR VELLER

NEOPLASIAS
GENERALIDADES
PRIMERA PARTE
"SI CAMBIAS LA FORMA DE VER AL ESTUDIO DE LA MEDICINA CAMBIARAS SU FORMA DE
ENTENDERLA, EN ESE MOMENTO CAMBIARAS LA FORMA DE EXPLORAR SU UNIVERSO
STUDY SMART NOT HARD
DR VELLER

ANATOMIA PATOLOGICA Y FISIOPATOLOGA HUMANA

DR VELLER

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ES ESTO LO QUE VA HACER LA DIFERENCIA EN TU CONOCIMIENTO. LEELO Y USALO JUNTO CON EL
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BIBLIOGRAFIA UTILIZADA: -Robbins Basic Pathology (9th Edition)


-Rubin Patologa, Fundamentos Clinicopatolgicos en Medicina, 6ta
edicin
-2015-Harrison's Principles of Internal Medicine-19th Edition

Como organizaremos este tema tan importante?


En esta primera parte estudiaremos su 1) Definicin
2) Conceptos generales (nomenclatura, clasificacin,
trminos utilizados, benigno Vs maligno)
En la segunda parte estudiaremos: oncognesis: como una clula normal se "transforma" en
neoplsica y tambin desarrollaremos las caractersticas de las neoplasias malignas: veremos en
detalle el concepto de infiltracin y metstasis.
En la tercera parte estudiaremos: generalidades de la clnica, conceptos semiolgicos, sndromes
paraneoplsicos, diagnstico, marcadores tumorales, importancia de la inmunohistoquimica, y
generalidades del tratamiento.

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PORQUE ES IMPORTANTE ESTUDIAR NEOPLASIAS?


Porque MATAN, y mucho. Las patologas pueden ser: congnitas, hemodinmicas, infecciosas,
autoinmunes, metablicas, traumticas, NEOPLASICAS, etc. Las neoplasias matan ms que las
infecciones, ms que los accidentes, ms que las patologas congnitas. Son superadas solamente por
las enfermedades cardiovasculares.
Primero recordemos rpidamente lo bsico del captulo de adaptacin celular:
-Hiperplasia es el aumento del nmero de clulas en un tejido. Es importante entender que estas son
proliferaciones celulares iniciadas por un estmulo y controladas por el organismo. Si el estmulo
desaparece, la hiperplasia se detiene. Son las proliferaciones ms frecuentes, las mismas pueden ser
patolgicas (proliferacin de fibroblastos en respuesta a la injuria tisular), o fisiolgicas, (tero gravdico,
hiperplasia compensadora cuando se extirpa parte del hgado, hiperplasia durante el desarrollo
embrionario etc.)
-Metaplasia: Es el cambio de una clula adulta que normalmente se encuentra en el tejido, por otra
clula adulta q no se encuentra normalmente en ese tejido. La mayora son patolgicas, generalmente
ocurren en los epitelios debido a "irritacin crnica" provocado por inflamacin o trauma crnico. Las
nuevas clulas del epitelio son ms resistentes para evitar el dao provocado por esta noxa. Por
ejemplo la metaplasia escamosa del epitelio bronquial, que ocurre en respuesta al tabaquismo crnico.
Si el paciente para de fumar la metaplasia desaparece y el epitelio vuelve a la normalidad, pero si
continua fumando puede evolucionar a displasia, y luego sta a neoplasia maligna (carcinoma
epidermoide de pulmn), La metaplasia tambin puede ocurrir en tejidos conectivos.
-Displasia: Es una alteracin de la forma, el tamao y la maduracin de las clulas, lo cual provoca un
desorden de la histoarquitectura epitelial. Se da solamente en los epitelios, ya sea de revestimiento, o
glandular. Se produce como respuesta a una irritacin o inflamacin crnica. Dejada a su libre evolucin,
la displasia puede evolucionar a CANCER pero si la noxa desaparece el epitelio regresa a la normalidad.
Microscpicamente observamos hipercroma celular, ncleos ms grandes, prdida de la arquitectura
del epitelio, aumento del nmero de mitosis. Las mitosis aparecen ms all de la capa basal del epitelio,
etc. Se las clasifica segn el grosor del epitelio afectado, siendo leve cuando afecta al tercio inferior,
moderada cuando afecta al inferior y medio, y severa o grave cuando la totalidad del epitelio est
afectado. Estos cambios displasicos severos que afectan la totalidad del epitelio se consideran en la
prctica como carcinoma in situ.
La hiperplasia y la metaplasia son generalmente reversibles. Si el estmulo que las est provocando
desaparece la lesin regresa con "restituto ad integrum" -el epitelio se normaliza-, por el contrario si el
agente agresor persiste la clula se puede transformar en neoplsica. Una vez transformada en
neoplsica se considera que es "irreversible" y continuara creciendo a pesar de eliminar el estmulo
inicial. Lo mismo ocurre generalmente con la displasia leve. Ahora, debemos entender unos detalles
sobre la displasia moderada y sobre todo la severa. En la prctica muchos patlogos consideran que
cuando los cambios displasicos afectan la TOTALIDAD DEL EPITELIO (displasia severa) es un carcinoma in
situ.
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Veamos esto con ms detalle.


Una displasia severa tiene cambios displasicos en los tres tercios del epitelio, pero tericamente unas
pocas camadas celulares en los estratos superficiales estn "respetadas"; en cambio en el carcinoma in
situ estn afectadas incluso estas ltimas camadas. Tambin se considera que la atipia celular es "ms
marcada" en el carcinoma in situ, con mayor nmero de mitosis, sobre todo mitosis atpicas. Ahora, esto
es observador dependiente en los mismos cortes histopatolgicos algunos patlogos "ponen el sello"
que es un carcinoma y otros "ponen el sello" que es una displasia severa, o sea, es difcil diferenciarlas
Pero sea una displasia severa o un carcinoma in situ el tratamiento es EL MISMO, ya que
estadsticamente estas lesiones evolucionan a cncer invasor con el tiempo. Por ms que tericamente
la displasia sea una lesin premaligna y el carcinoma in situ sea ya un cncer, no va cambiar nuestra
conducta por como llamemos a la lesin. Entonces los patlogos ya no se estresan intentando decir si es
una displasia severa o un carcinoma in situ, ahora se las agrupa a ambas lesiones en una sola (debido a
que el tratamiento es el mismo). En cuello de tero por ejemplo, se agrupa a la displasia severa y al
carcinoma in situ juntas y se informa la lesin como "HSIL" (lesin intraepitelial escamosa de alto grado)
(y tambin la displasia moderada debido a que tambin tiene riesgo de evolucionar a cncer). Dicho de
otra forma, al cirujano no le interesa saber si es una displasia severa o Ca in situ, ya que si el ve en el
informe de la biopsia "HSIL" (o como se llame dependiendo del rgano) la va a remover
quirrgicamente. La displasia leve en cambio se comporta de manera mucho ms benigna y
generalmente regresa por si sola (el epitelio se normaliza si se retira la noxa).
Resumiendo, la diferencia entre ambas es solo terica (ms detalles en el video de neoplasias del canal
de youtube) http://www.youtube.com/channel/UCSwXe2WReWhNdjKRTh92b9g?sub_confirmation=1

NEOPLASIAS: DEFINICIN Y CONCEPTOS GENERALES.


Nota: NO tomar lo que discutiremos a continuacin como ABSOLUTO, ya que para cada afirmacin
existe una excepcin. Neoplasias es un tema complejo, que an no lo entendemos en su totalidad.
-La rama de la medicina que estudia las neoplasias se llama oncologa.
-DEFINICIN:
Neoplasia literalmente quiere decir "nuevo crecimiento". La podemos definir como un tipo de
proliferacin celular anmala, (o patolgica) descontrolada, sin causa y funcin. O sea, no es reactiva
(no responde a nada) y por lo tanto no tiene funcin alguna, "no sirve para nada". Es descontrolada
porque se escapa de los mecanismos de control del cuerpo que intentan detener su crecimiento. Es
irreversible.
Veamos algunos conceptos para que quede mas claro!
Una neoplasia por definicin, tcnicamente hablando NO es un tejido, ya que estas clulas no se
agrupan entre s de manera ordenada para cumplir una determinada funcin (segn los libros de
histologa, tejido es un conjunto de clulas ordenadas, agrupadas entre s para cumplir una determinada
funcin); por el contrario una neoplasia es un conjunto de clulas anormales, separadas unas de otras
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que derivan de una sola clula madre (por eso se dice que es una proliferacin clonal) y crecen de
manera "anrquica", no se agrupan de manera ordenada y no cumplen funcin alguna. Cuando
proliferan "imitan" a la clula que las dio origen, "imitando" tejidos. Por ejemplo, las clulas musculares
cardiacas proliferan y se agrupan para "bombear sangre"; pero una neoplasia que deriva de clulas
cardiacas no sirven para cumplir esta funcin. Estas clulas compiten con las dems por los sustratos
metablicos, y tienen crecimiento autnomo e ilimitado.
Nota: muchas veces los mdicos utilizamos el trmino "tejido" neoplsico, pero sepamos que
tcnicamente hablando esto no es correcto. Sin embargo el trmino se utiliza mucho.
Algunos patlogos utilizan un trmino para explicar el concepto de neoplasia diciendo que stas NO son
"proliferaciones reactivas". Las proliferaciones reactivas son todas aquellas que ocurren en respuesta a
algo para cumplir una determinada funcin (hiperplasia y metaplasia principalmente). Veamos un
ejemplo: ante la llegada de un microorganismo a las amgdalas se produce una proliferacin reactiva
(hiperplasia) de los leucocitos cuya funcin es destruir al germen. Una vez que el germen es eliminado la
proliferacin finaliza y todo regresa a la normalidad. (Causa de la proliferacin: llegada de la bacteria,
Funcin: controlar la infeccin. Controladas y autolimitadas: eliminado el estmulo, la hiperplasia se
detiene y regresa a la normalidad) NUEVAMENTE: LAS NEOPLASIAS SON PROLIFERACIONES
PATOLOGICAS, DESCONTROLADAS, SIN CAUSA NI FUNCIN.
Cuando las clulas neoplsicas proliferan muchas veces forman grandes "tumores". Ahora, TUMOR Y
NEOPLASIAS SON SINONIMOS? No!... aunque entre mdicos debido a la costumbre se utiliza el trmino
"tumor" para referirse a una neoplasia, hay que saber que no son sinnimos.
-Tumor es un trmino clnico semiolgico para referirse a cualquier masa visible o palpable. Es un signo
clnico. No todo tumor es una neoplasia, recordar el tumor de la Ttrada de Celso por ejemplo
provocado por patologas inflamatorias (calor, rubor, TUMOR debido al edema, y dolor). Un "tofo
gotoso" sobre la superficie cutnea tambin es un tumor, y as hay muchos otros ejemplos.

-CLASIFICACIN GENERAL Y NOMENCLATURA:


-Segn del sitio de donde deriven pueden ser primarias (derivan del tejido en donde se la enontr) o
secundarias (la neoplasia no deriva del tejido donde se la encontr, proviene de otro rgano, es una
"metstasis").
-Se las clasifica tambin en benignas (neoplasia benigna) o malignas (cncer), segn criterios que
veremos ms adelante.
Como se subclasifican las neoplasias benignas?
Esta clasificacin tiene sus detalles, pero generalmente basta entender el tipo de clula que le dio origen
y agregar el sufijo "oma".
-Cuando la neoplasia deriva del epitelio de revestimiento se la denomina "epitelioma". Cuando la
neoplasia crece y forma patrones "papilares" macro o microscpicos se la llama papiloma (un patrn
papilar quiere decir que tiene un eje de tejido conectivo, rodeado por epitelio. Se lo ve tanto micro
como macroscpicamente como si fueran "dedos" o "digitiforme" -ver Fig 1-).
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Si deriva de una clula glandular o en su crecimiento imita a las glndulas: adenoma. Por ejemplo, una
neoplasia que deriva de clulas epiteliales que reviste los tbulos renales si en su crecimiento forma
patrones glandulares se lo llama tambin adenoma. Entonces, un adenoma es una neoplasia benigna
que deriva de una clula glandular, pero tambin se dice adenoma cuando deriva de una clula epitelial
no glandular pero forma patrones glandulares.
Si la neoplasia benigna deriva del tejido mesenquimatoso (conectivo): lipoma (neoplasia benigna del
tejido graso), fibroma (tejido conectivo propiamente dicho), leiomioma (tejido muscular liso),
rabdomioma (tejido muscular estriado), etc.
NOTA IMPORTANTISIMA: hay excepciones a esta nomenclatura. Algunas neoplasias que terminan en
"oma" como melanoma, seminoma, hepatoma o linfoma son siempre malignas!

Fig1: patrn papilar se refiere a un patrn


ramificado, histolgicamente se lo observa como
clulas epiteliales rodeando tabiques de tejido
conectivo. Parecen proyecciones con forma de dedos
("digitiforme")

Como se subclasifican las neoplasias malignas (Cncer)?


Si la neoplasia deriva del tejido epitelial se denomina Carcinoma. Si ste esta est contenido por la
membrana basal se denomina Carcinoma in situ (no invasor, la MB lo contiene, no infiltra).
PREGUNTA: Los carcinomas in situ hacen metstasis? NO! para que una neoplasia haga metstasis
necesita alcanzar vasos sanguneos o linfticos, los cuales estn ms all de la membrana basal
(explicado en detalle ms adelante).
Es triste pensar que un carcinoma in situ es potencialmente curable, pero generalmente
ASINTOMATICO. Lo que hace el medico es ir hasta donde estn los pacientes que no tienen queja
alguna, y ofrecerles exmenes de restreamento o Screening como el Papanicolaou, y as detectar estas
lesiones de manera precoz, y literalmente "curarlas". Ya veremos esto con ms detalles cuando veamos
la parte de clnica de las neoplasias.

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-Siguiendo con la nomenclatura, si un carcinoma deriva del epitelio glandular o cuando crece "imita" a
las glndulas, se lo llama adenocarcinoma. Se utiliza el trmino "imita" ya que como dijimos
anteriormente no forman verdaderos tejidos, solo los imitan.
NOTA: se dice "adenocarcinoma" a la neoplasia maligna que deriva de clulas epiteliales glandulares, o
de clulas epiteliales que cuando crecen imitan el patrn glandular. Si el carcinoma imita al epitelio
plano estratificado se lo denomina "carcinoma escamoso" o "carcinoma epidermoide" por parecerse a la
epidermis.
-Si la neoplasia deriva del tejido mesenquimatoso "solido" se llamara sarcoma. A los sarcomas se los
nombra dependiendo del tejido que deriven agregando el sufijo "sarcoma". Ejemplo Liposarcoma
(cncer del tejido graso), Rabdomiosarcoma (cncer del tejido muscular estriado), Leiomiosarcoma
(cncer del tejido muscular liso), etc.
-Cuando las neoplasias malignas derivan de clulas mesnquimatosas de la sangre los llama linfomas o
leucemias (leucemias/linfomas exceden los lmites de este material, ser visto en detalle en el bloque de
hemato. Les sugiero fuertemente centrarse en los otros conceptos y dejar este para ms adelante
debido a su complejidad).
NOTA: recordar que el "mesnquima" es el tejido conectivo embrionario que da origen a los tejidos
conectivos (tejido conectivo propiamente dicho, y los tejidos conectivos "especialiados" como musculo,
tejido graso, cartlago, hematopoytico, etc)
Entonces:
Carcinoma: cncer que deriva de clulas epiteliales de revestimiento o glandular.
Sarcoma: Cncer que deriva de clulas mesnquimatosas.
"Tumores" especiales: cuando las neoplasias se desarrollan, sean benignas o malignas generalmente
imitan en alguna medida a la clula q le dio origen. O sea, la clula "recuerda" al patlogo a algn tipo
de clula o tejido. Los patlogos llaman "Tumores simples" a aquellas neoplasias que en su crecimiento
imitan a una sola clula. Por ejemplo el Lipoma o el liposarcoma (imita a los adipocitos solamente). Estos
tumores derivan de clulas MADURAS.
Por otro lado, en otras ocasiones las clulas neoplsicas van proliferando y en su crecimiento imitan a
varios tipos celulares. Estos son los llamados "tumores mixtos". Ej.: tumor de Wilms, una neoplasia
maligna renal que contiene clulas que imitan musculo liso, epitelios, cartlagos, clulas tubulares, etc.
Otro ejemplo es el tumor mixto de glndulas salivares llamado "adenoma pleomorfico" en el cual
histolgicamente se observan clulas epiteliales junto clulas que imitan al cartlago y hueso. Este tipo
de neoplasias mixtas derivan de clulas ms inmaduras que los tumores simples.
Los "Teratomas" son tumores mixtos especiales que derivan de clulas totipotenciales, cuando crecen
se diferencian a clulas de cualquiera de las capas embrionarias, generalmente de las tres (mesodermo,
ectodermo, endodermo). Derivan de clulas totipotenciales, generalmente de testculo u ovario
(llamadas clulas germinales), o clulas totipotenciales anormalmente secuestradas en restos
embrionarios de la lnea media del cuerpo (embriolgicamente estas clulas descienden por la lnea
media del cuerpo hasta ubicarse en las gonadas). En los teratomas encontramos clulas que imitan
epitelio, hueso, grasa, nervios y otros tejidos, todo en el "mismo corte histolgico". Noten que en los
teratomas, las clulas que dan origen a la neoplasia son mucho ms inmaduras an. Cul es la
importancia de entender esto del grado de maduracin celular? Bueno, cuanto ms inmadura sea la
clula que da origen a la neoplasia, mayor ser su capacidad de diferenciarse en otros tipos celulares. De
esta forma entendemos que cuando una neoplasia deriva de una clula madura como un adipocito por
ejemplo, dar lugar a tumores simples, pero cuando derive de clulas totipotenciales dar lugar a
teratomas.
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Atencin!
Cuando el teratoma en su crecimiento "imita" a clulas MADURAS, se lo llama teratoma benigno.
Cuando el teratoma imita a clulas "inmaduras" se lo llama maligno.
Con este ltimo enunciado me gustara que entendamos lo siguiente. Cuanto ms INMADURA o
PRIMITIVA sea la clula que la neoplasia imite, ms agresivo va ser el comportamiento, ya que al igual
que las clulas del embrin estas clulas neoplsicas inmaduras crecen muy velozmente, destruyendo
todo a su alrededor. Por eso el teratoma que imita clulas inmaduras se los llama teratoma maligno.
Trminos especiales que pueden confundir:
Plipo: es cualquier masa o tumor que crece desde una mucosa y se proyecta sobre la luz de una visera
hueca. Esas tumoraciones pueden o no ser neoplsicas. Si es neoplsico y es maligno se lo llama cncer
polipoide. Cuando el plipo tiene una base ancha sin "cuello" o "tallo" se lo llama SESIL. En cambio, si el
plipo tiene un cuello o tallo fino del cual "cuelga" se lo llama pediculado (ver Fig.2)
Entonces, cualquier "tumor" que surja de la mucosa y se proyecte hacia la luz de una visera hueca es un
plipo. Su anlisis posterior determinara si este es provocado por inflamacin de la mucosa, por
hamartoma, o si es un adenoma, un adenocarcinoma, etc.

Fig2: diferencia
pediculado.

entre

plipo

ssil

Lesiones q pueden confundir con neoplasias, pero no lo son:


Hamartoma: es una masa q se forma por crecimiento excesivo de los componentes normales de un
rgano. En esa masa hay clulas maduras normales, pero que crecen desorganizadamente. Pueden estar
compuestos por hepatocitos, clulas de ductos biliares, clulas endoteliales, condrocitos, o muchos
otros tipos celulares. Se los puede encontrar en hgado, vescula biliar, pulmn, u otros rganos. Se
consideran anomalas del desarrollo (nota: actualmente se sugiere que "podran" ser neoplasias, pero
todava las bibliografas no los consideran formalmente como tal) NO SON CONGENITOS.
Coristoma: son restos ectpicos de tejido no trasformado: para hacerlo ms fcil: tejido normal, fuera
de lugar, o tejido normal en un sitio anormal. Ej.: glndulas gstricas en divertculo de Meckel. Otro
ejemplo de coristoma: clulas pancreticas formando tejidos pancreticos en la submucosa gstrica,
duodeno o intestino. El coristoma es CONGENITO.

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Resumiendo: coristoma y hamartoma segn la bibliografa NO SON NEOPLASIAS. Ambos son formados
por clulas maduras normales, la diferencia est en que el hamartoma se forma en el mismo rgano
donde se lo encuentra, y el coristoma est en otro rgano al que no pertenecen esas clulas.
Que es la desmoplasia? Es la proliferacin excesiva del estroma adyacente a las clulas neoplsicas.
Entendamos el siguiente concepto: cuando vemos un corte histopatolgico de una neoplasia, la parte
"neoplsica" propiamente dicha son las clulas que crecen descontroladamente (parnquima). Ahora,
estas clulas liberan sustancias qumicas que hacen que los fibroblastos y dems clulas del tejido
conectivo comiencen a aumentar la sntesis de matriz extracelular, colgeno. Entonces el "estroma" de
la neoplasia comienza a aumentar en exceso. Esto ocurre por ejemplo en algunos tipos de
adenocarcinoma de prstata, o de mama entre otros. El medico cuando palpa una neoplasia con tejido
desmoplsico siente una consistencia "DURO PETREA" (semiolgicamente seria como palparse el
mentn). El patlogo cuando corta la neoplasia para preparar los cortes histolgicos siente sta
consistencia y lo llama "escirro", ya que impresiona que est cortando un pedazo de cuero muy duro
debido a que es muy fibrosa.

Siguiendo con los conceptos generales, veamos la anatoma patolgica de las neoplasias:
-Caractersticas Macroscpicas
Las neoplasias benignas crecen de manera "expansiva", SIN infiltrar los tejidos adyacentes. Cuando van
creciendo van comprimiendo las clulas vecinas atrofindolas. Cuando observamos macroscpicamente
una neoplasia benigna vemos que existe un lmite neto, fcilmente observable, entre el tejido normal y
el neoplsico. Este lmite se llama "plano de clivaje", y a partir de l se la podra extirpar.
Este lmite es sugestivo (no patognomnico) de una neoplasia benigna. Algunas neoplasias malignas
pueden parecer a simple vista que tienen este lmite, pero luego su observacin microscpica revela
clulas infiltrando tejidos vecinos. Es por esto que el cirujano cuando retira la pieza neoplsica lo hace
con un "margen de seguridad" de algunos centmetros (dependiendo del caso), para que luego el
patlogo observe al microscopio los bordes asegurndose que no haya infiltracin o invasin, o sea que
los mrgenes estn "limpios".
En cambio cuando el lmite es poco definido, no netamente delimitado, (o sea, si la neoplasia emite
tabiques q se meten en el tejido normal vecino), se dice q la neoplasia infiltr. El lmite no se ve ni se
siente claramente. Aqu el lmite es irregular. Esto se observa en el Cncer. (Cncer quiere decir
cangrejo, se agarra, se prende como con las patas un cangrejo y se adhiere al tejido vecino).
Entendamos estos conceptos con ejemplos prcticos. Imaginmonos palpando un "ndulo mamario"; si
sentimos claramente el contorno del ndulo y lo podemos diferenciar del tejido adyacente
PROBABLEMENTE sea benigno. Pero si al palpar NO podemos delimitar sus bordes, y si cuando
movilizamos el ndulo vemos que la piel de la mama se retrae, esto nos indica invasin o infiltracin,
nos indica que "las patas del cangrejo" se estn prendiendo del tejido adyacente: esto es sugestivo de
infiltracin (veremos esto con mucho ms detalle en la parte de clnica de las neoplasias)
Macroscpicamente puede haber reas de hemorragia y necrosis, y esto se observa generalmente en las
neoplasias malignas. Esto ocurre porque las clulas neoplsicas malignas proliferan tan rpidamente que
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no les alcanza el tiempo para formar suficientes vasos sanguneos para nutrirse, produciendo necrosis
isqumica.
Las neoplasias benignas son generalmente encapsuladas, con plano de clivaje y crecimiento expansivo.
Las neoplasias malignas son generalmente infiltrativas, sin plano de clivaje.
Dejemos algo claro: en trminos generales el aspecto macroscpico de una neoplasia no indica 100% si
es benigno o maligno, pero si podemos tener una "alta sospecha". La palabra final la tiene el patlogo
con el anlisis microscpico.
-Microscpicamente:
Histolgicamente las neoplasias pueden ser: Bien diferenciadas: las clulas neoplsicas se parecen
mucho a las clulas que le dieron origen. En estas hay menos atipia celular. El pronstico generalmente
es mejor. Las neoplasias benignas son bien diferenciadas, pero las neoplasias malignas pueden serlo
Moderadamente diferenciadas: en estas hay zonas bien diferenciadas y otras menos. Las clulas se
parecen "ms o menos" a las clulas q le dieron origen. Es tpico de las neoplasias malignas.
Poco diferenciada: la clula se parece poco a la clula q le dio origen. Tpico de malignidad.
Nota: cuando la clula neoplsica "se parece" a la que le dio origen, la imita tanto estructural como
funcionalmente. O sea, conserva tanto el aspecto como la funcin celular. Veamos un ejemplo tpico: el
carcinoma epidermoide deriva de clulas de los epitelios planos estratificados productores de
queratina, y por lo tanto esta neoplasia si es bien diferenciada va a producir queratina. Mientras ms
queratina produzca la clula transformada, mejor diferenciada ser la neoplasia. Aparecen las PERLAS
CORNEAS al microscopio. Es tan bien diferenciada que hasta conserva la maquinaria que sintetiza
queratina.
Ahora, que es una neoplasia ANAPLASICA? en este caso las clulas de la neoplasia NO SE PARECEN en
NADA a la clula q le dio origen. Es un grado de INDIFERENCIACION. (Las clulas son tan indiferenciadas
q ya no se puede decir de que clula proviene, NO SE PUEDE DIFERENCIAR) es mucho ms grave, ya que
muchas veces muestran aspecto y funcin de clulas primitivas (embrionarias) por lo tanto crecen muy
rpidamente, y al ser MALIGNAS infiltran, destruyen y metastatizan rpidamente. Son clulas bizarras,
con aumento de la relacin ncleo citoplasma (1:1 cuando lo normal es 1:4 o 1:6). Tienen formas y
tamaos distintos (pleomorfismo celular). La cromatina es grosera y el nuclolo prominente. Las mitosis
son numerosas (indicando rpida proliferacin), atpicas, con mltiples puntas (tripolares,
cuadripolares).
Para que esto quede ms claro, respondamos algunas preguntas muy preguntas durante la cursada de
patologa:
---Que es la diferenciacin o el grado de diferenciacin?? Es el grado en q la clula neoplsica se parece
a la clula q le dio origen. (Mientras menos se parece, menos diferenciada es la neoplasia. Cuando NO
SE PARECE EN NADA: anaplsica.)
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---Que es una clula atpica (atipia celular)?? Es una clula q en su morfologa, se aleja de la clula
normal q le dio origen. Generalmente estas clulas atpicas muestran: Macrocariosis, limites irregulares,
basofilia marcada, Cromatina laxa en granulo de pimienta o grumo grueso, nuclolo prominente.
Muestran una alteracin en la relacin ncleo-citoplasma (lo normal es de 1-4, las celulas atpicas
pueden tener 1:3, 1:2 y hasta 1:1)
Hay alteracin en la relacin clula-clula, no hay isocitosis (clulas iguales) ni isocariosis (ncleos
iguales). Hay ANISOCITOSIS y ANISOCARIOSIS.
Pregunta: todas las neoplasias bien diferenciadas son BENIGNAS?
NO!. Las neoplasias benignas son BIEN diferenciadas, pero podemos encontrar neoplasias MALIGNAS
bien, moderada, pobremente diferenciadas y anaplasicas. Si te quedaron dudas respondiendo esta
pregunta, vuelve a leer desde el enunciado "microscpicamente" en la pgina anterior.
Que es una lesin PREMALIGNA?
- son lesiones q dejadas a su libre evolucin, pueden terminan en cncer: ejemplos: metaplasia
escamosa y displasia del epitelio bronquial en fumadores, o la displasia del epitelio de la piel que se
llama queratosis solar, displasia de cuello uterino provocado por el HPV, hiperplasia endometrial y
displasia endometrial visto en pacientes con estimulo estrognico sin oposicin de progesterona (por
eso hay que tener precaucin al usar terapia de remplazo hormonal en mujeres posmenopusicas),
adenoma velloso de colon (50% de riesgo de trasformacin en cncer colorectal), leucopasia oral, vulvar
o de pene.
Estas lesiones se desarrollan en tejidos crnicamente lesionados o inflamados. Las neoplasias no de
desarrollan "de la noche a la maana", o sea, no quiere decir que porque una vez uno se queme con el
sol va tener cncer de piel, o porque una vez se fume va tener cncer de pulmn. La oncognesis es un
poco ms compleja como veremos en "oncognesis".
Pregunta: La mayora de las lesiones premalignas evolucionan a CANCER?: FALSO! Si bien el adenoma
velloso de colon evoluciona con frecuencia, la mayora de las lesiones premalignas no lo hacen, pero la
importancia de reconocerlas es que podemos extirparlas a tiempo, evitando que se transformen.
Entendamos para finalizar esta primer parte de conceptos generales cual es la diferencia entre una
neoplasia BENIGNA y MALIGNA. Esto es preguntado MUCHAS VECES como "criterios de MALIGNIDAD".
Empecemos diciendo que la palabra final la tiene el PATOLOGO!. Veamos mejor esto
1) Con respecto al ASPECTO MACROSCOPICO
Macroscpicamente podemos distinguir entre benignidad y malignidad? La respuesta es NO!
Sabemos que las neoplasias benignas generalmente crecen de manera encapsuladas, sin infiltrar, con
plano de clivaje, de forma "expansiva" como expusimos anteriormente (hay excepciones como el
leiomioma de tero que no desarrolla una capsula de tejido que lo contiene, sino que est rodeado por
clulas miometriales comprimidas y atrofiadas, pero de igual modo el leiomioma NO infiltra). Pero
recuerden que una neoplasia maligna puede "parecer" benigna macroscpicamente. Del mismo modo,
muchas veces una "tumoracin" o "masa" observada macroscpicamente, con bordes difusos,
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infiltrantes, de consistencia dura a la palpacin podra tratarse de una "cicatriz", en la mama por
ejemplo, confundiendo muchas veces con malignidad.
Como sugiero responder a un profesor esta pregunta?: macroscpicamente podemos SOSPECHAR de
benignidad o malignidad, pero el anlisis histopatolgico confirmara esto.
2) Con respecto a la VELOCIDAD DE CRECIMIENTO, podemos diferenciarlas? La respuesta en NO!
En general las neoplasias malignas crecen velozmente y las benignas crecen lentamente. Pero esto no es
regla, pudiendo ocurrir lo contrario.
3) Con respecto a la MICROSCOPIA, podemos diferenciarlas? La respuesta es SI!, pero tengamos cuidado
con los conceptos.
Segn la bibliografa consultada la evidencia microscpica de perdida de la diferenciacin (anaplasia),
infiltracin local o metstasis pone el SELLO ("hallmark") de malignidad. Entre estos tres la bibliografa
considera a la metstasis como el criterio MAS IMPORTANTE para hablar de malignidad seguido de la
infiltracin.
ESTOS SON LOS FAMOSOS CRITERIOS DE MALIGNIDAD.
ACA TENER EN CUENTA LO QUE CONSIDERAN EN LA FACULTAD O SERVICIO EN QUE TE ENCUENTRES.
ESTO ANTERIORMENTE EXPUESTO SE ENCUENTRA EN LA BIBLIOGRAFIA INTERNACIONAL.
Concepto importante: no confundir criterios histolgicos de malignidad con COMPORTAMIENTO
BIOLGICO. El comportamiento de la neoplasia se refiere valga la redundancia a como sta se
comporta, o sea, de si tiene o no la habilidad de destruir y MATAR al individuo. Esto no depende
solamente de la neoplasia, depende tambin de donde sta se encuentre. Veamos con ejemplos as esto
queda ms simple: las neoplasias malignas son generalmente destructivas, infiltrantes, metastatizan; es
por eso que tienen la habilidad de matar. Su comportamiento es maligno. Pero los carcinomas
basocelulares de piel pueden destruir localmente el tejido, pero muy raramente dan metstasis, por lo
tanto muy raramente "matan" al individuo. Su comportamiento biolgico es relativamente "benigno" en
comparacin con el melanoma de piel, el cual metastatiza rpidamente.
Por otro lado, una neoplasia benigna como un leiomioma de tero puede doler, causar sangrado
menstrual excesivo, etc., pero es muy raro que produzca problemas mayores. Su comportamiento es
benigno. Ahora, pongamos una neoplasia benigna "X" en cerebro, donde el crneo limita la expansin
de la neoplasia. En este caso por ms benigna que sea histolgicamente puede matar fcilmente al
individuo debido a hipertensin endocraneana entre otras complicaciones. En este caso su
comportamiento biolgico es maligno.

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COMPARANDO NEOPLASIAS BENIGNAS Y MALIGNAS


Benigna

Clulas maduras
Clulas diferenciadas
Mitosis pocas o ninguna
Polaridad y arquitectura celular
conservada
Crecimiento expansivo
Cpsula
Lmites netos
No dan metstasis
No recidivan
No agresivos

Maligna

Clulas atpicas
Clulas indiferenciadas
Mitosis numerosas, atpicas
Prdida de la polaridad y arquitectura
celular
Crecimiento infiltrante
Lmites irregulares
Metastsicos
Recidivantes
Agresivos

Todas las otras caractersticas como velocidad de crecimiento acelerado, aspecto macroscpico bizarro,
bordes difusos, presencia de hemorragias, necrosis, atipia celular, recidiva despus de extirpar etc., son
signos ASOCIADOS a malignidad, pero recordar que los ms importantes son METATASIS E
INFILTRACIN LOCAL (sellos de malignidad segn la bibliografa)

Hasta ac hablamos de conceptos bsicos de neoplasias, importantsimo para entender todo lo que
sigue.

EN LA PARTE DOS HABLAREMOS DE ONCOGENESIS, INFILTRACION Y METASTASIS Y EN LA


PARTE TRES VEREMOS LAS GENERALIDADES DE LA CLNICA, CONCEPTOS SEMIOLGICOS,
SNDROMES PARANEOPLSICOS, DIAGNSTICO, MARCADORES TUMORALES, IMPORTANCIA DE LA
INMUNOHISTOQUIMICA, Y GENERALIDADES DEL TRATAMIENTO.
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``El xito es TU decisin``


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