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El documento describe el uso de microorganismos atenuados como vehículos para vacunas. Explica que bacterias como Mycobacterium bovis, Salmonella typhi y Vibrio cholerae se han utilizado para crear vacunas vivas atenuadas exitosas contra la tuberculosis, la fiebre tifoidea y el cólera respectivamente. También analiza el potencial de otras bacterias patógenas atenuadas como vehículos para inducir respuestas inmunes y expresar antígenos heterólogos con el fin de crear vacunas más efectivas.
El documento describe el uso de microorganismos atenuados como vehículos para vacunas. Explica que bacterias como Mycobacterium bovis, Salmonella typhi y Vibrio cholerae se han utilizado para crear vacunas vivas atenuadas exitosas contra la tuberculosis, la fiebre tifoidea y el cólera respectivamente. También analiza el potencial de otras bacterias patógenas atenuadas como vehículos para inducir respuestas inmunes y expresar antígenos heterólogos con el fin de crear vacunas más efectivas.
El documento describe el uso de microorganismos atenuados como vehículos para vacunas. Explica que bacterias como Mycobacterium bovis, Salmonella typhi y Vibrio cholerae se han utilizado para crear vacunas vivas atenuadas exitosas contra la tuberculosis, la fiebre tifoidea y el cólera respectivamente. También analiza el potencial de otras bacterias patógenas atenuadas como vehículos para inducir respuestas inmunes y expresar antígenos heterólogos con el fin de crear vacunas más efectivas.
En el desarrollo de la biologa molecular, se ha logrado incrementar el potencial
de materia prima con aplicacin biomdica y/o biotecnolgica a consecuencia de
aplicaciones se ha elaborado vacunas a partir de los microorganismos completos o de sus productos. Se han empleado principalmente patgenos atenuados y algunos microorganismos reconocidos como seguros (GRAS por sus siglas en ingls) capaces de actuar como vehculos de macromolculas heterlogas importantes en profilaxis y terapia. . La mayora de los sistemas en desarrollo involucran microorganismos patgenos para los cuales se han aislado o construido variantes atenuadas. El caso ms claro es el de Mycobacterium bovis en la BCG, que junto con Salmonella typhi y Vibrio cholerae son de los pocas vacunas con bacterias vivas que han logrado llegar al mercado. La cepa atenuada de S. typhi Ty21a es usada contra la tifoidea; y la vacuna registrada contra el clera emplea la cepa atenuada de V. cholerae CVD 103-HgR Las atenuaciones generalmente involucran deleciones de genes que se encuentran relacionados con virulencia o con el metabolismo bacteriano, esto con la finalidad que el microorganismo mantenga una baja tasa replicativa y no supere al sistema inmune del hospedero ya que, la posible aparicin de sntomas indeseables o el desarrollo de enfermedad en pacientes inmunocomprometidos as como la reversin a un fenotipo virulento son problemas concernientes al empleo de microorganismos atenuados.
Una de las principales ventajas que presenta el uso de microorganismos como
vehculos de antgenos , es la posibilidad de su uso por va oral o nasal, lo cual, adems de imitar la ruta de entrada de varios patgenos, evita los problemas relacionados con la administracin parenteral (uso de agujas, dolor, empleo de personal calificado y los altos costos de infraestructura), siendo un procedimiento menos invasivo y ms atractivo para su uso en nios y en pacientes
inmunosuprimidos. Por otra parte, su produccin es ms simple y de menor costo
debido a la relativa facilidad para cultivar un microorganismo y para escalar el proceso a nivel industrial , criterios muy importantes en pases en desarrollo con alto ndice de enfermedades infecciosas. Una vacuna es una suspensin de microorganismos vivos atenuados, inactivados, sus fracciones u otros antgenos, que es administrada a un individuo sano con el objeto de inducir inmunidad activa protectora frente a una enfermedad infecciosa. La vacuna estimula el sistema inmunitario e induce una respuesta inmunitaria especfica, que protege a dicho individuo en el futuro contra el agente infeccioso frente al que se vacuna. La inmunizacin activa o vacunacin tiene por objeto la induccin y produccin de respuestas inmunitarias especficas protectoras (anticuerpos y/o inmunidad mediada por clulas) en un individuo sano susceptible. Se refiere al acto fsico de administracin de la vacuna. Su clasificacin se puede deber a diversos criterios, por su origen (bacterianas o virales), por el tipo de material que utilizan cuando son vivas atenuadas, muertas o inactivadas, recombinantes (son aquellas en las que el material gentico, ha sido modificado en forma artificial o recombinado. Como el hepatitis o sintticas (son aquellas elaboradas en su totalidad por la industria qumica / farmacutica. Como ejemplo la malaria. Tambin puede ser por su composicin: monovalentes (se prepara a partir de una sola cepa de la especie. Ejemplo de ello es la vacuna contra la rabia); polivalentes (contienen varias cepas de la misma vacuna: ejemplo la Polio, gripe); combinadas (se combinan distintas vacunas. Su ejemplo Triple vrica, DTP). uno de los objetivos en el desarrollo de vacunas es la induccin de respuesta inmune que puede ser mediada por clulas (celular) o por componentes solubles en sangre como los anticuerpos (humoral) y que puede darse tanto a nivel sistmico como local contra diversos antgenos Sin embargo, se busca que la bacteria atenuada conserve caractersticas intrnsecas como el tropismo celular, la diseminacin celular y propiedades
adyuvantes gracias a la presencia de molculas inmuno estimuladoras como
lipopolisacrido (LPS), cido teicoico o motivos CpG (citosina seguida de guanina) no metilados caractersticos del ADN bacteriano . Actualmente se analiza el potencial de otras bacterias patgenas como Shigella flexneri, Listeria monocytogenes, Escherichia coli y Salmonella enterica Serovar Typhimurium, para despertar respuesta inmune y/o como sistemas de expresin de antgenos heterlogos. La finalidad de este tipo de estudios es mejorar la respuesta dirigida contra un antgeno aprovechando al patgeno atenuado o inactivado como adyuvante. De esta forma, se puede lograr respuesta inmune contra el vehculo (bacteria patgena) y contra el antgeno heterlogo al mismo tiempo, de tal manera que se confiera proteccin contra dos agentes infecciosos en una sola vacuna. Las vacunas de ADN transfieren genes que codifican para antgenos a las clulas del hospedero, en el caso de bacterias que portan plsmidos con dichos genes, pueden transferir el ADN cuando se lisan dentro del citosol de la clula hospedera o bien, por otros mecanismos que an no han sido descrito (Loessner et al., 2008). Los plsmidos recombinantes que se transfieren generalmente se encuentran bajo la regulacin de un promotor eucariota, de tal manera que sean las clulas del hospedero las que lleven a cabo la expresin del antgeno. Dentro de las ventajas que este tipo de vacunas ofrece es que son fciles de disear gracias a las herramientas existentes para manipular el ADN y son estables, lo que facilita su almacenamiento y transporte. Como la sntesis del antgeno se lleva a cabo in vivo en el hospedero, se pueden realizar las modificaciones post-traduccionales necesarias para que un antgeno adquiera una conformacin correcta e incluso se pueden expresar mltiples antgenos usando un mismo vector de ADN, tambin inducen una fuerte respuesta inmune celular, adems de humoral, que se correlaciona con la proteccin contra patgenos intracelulares y tumores, razn por la cual, se han utilizado ampliamente para proteger contra una serie de enfermedades infecciosas como el VIH .
Otras ventajas ofrecidas por este sistema incluyen la coexpresin de molculas
inmunomoduladoras como citocinas o molculas coestimuladoras y la posibilidad de manipular los antgenos por adicin de secuencias como pptidos seal. Estos marcan su destino a determinados compartimentos celulares, para mejorar as su eficacia en la inmunizacin. Adems, pueden utilizarse sistemas de transporte o vectores para su liberacin dirigida. En este sentido, el uso de bacterias como vehculos resulta una estrategia simple con mltiples ventajas, entre otras, que pueden invadir casi cualquier clula eucaritica e incluso colonizar ciertas superficies mucosas de rganos internos. Finalmente, una ventaja importante es que la cantidad de ADN que puede ser clonado en un plsmido bacteriano es en varias rdenes de magnitud ms grande que la que puede