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DIGISTION MOVILIZACION Y TRANSPORTE DE GRASAS

Digestin, absorcin y transporte
La mayor parte de las grasas alimentarias se suministran en forma de
triacilglicridos,

que

se

deben

hidrolizar

para

dar

cidos

grasos

monoacilglicridos antes de ser absorbidos. En nios y en adultos, la digestin

de las grasas se produce de forma eficaz y casi completa en el intestino
delgado. En los recin nacidos, la secrecin pancretica de lipasas es baja. En
los bebs, la digestin de las grasas mejora gracias a las lipasas segregadas
por las glndulas de la lengua (lipasa de la lengua) y una lipasa presente en la
leche materna. El estmago interviene en el proceso de digestin de las grasas
debido a su accin agitadora, que ayuda a crear emulsiones. Las grasas que
entran en el intestino se mezclan con la bilis y posteriormente se emulsionan.
La emulsin es entonces tratada por las lipasas segregadas por el pncreas.
La lipasa pancretica cataliza la hidrlisis de los cidos grasos de las
posiciones 1 y 3, generando 2-monoacilglicridos (Tso, 1985). Los fosfolpidos
son hidrolizados por la fosfolipasa A2, y los principales productos son
lisofosfolpidos y cidos grasos libres (Borgstrom, 1974). Los steres del
colesterol son hidrolizados por la hidrolasa de steres de colesterol
pancretica.
Los cidos grasos libres y los monoglicridos son absorbidos por los
enterocitos de la pared intestinal. En general, los cidos grasos con longitudes
de cadena inferiores a 14 tomos de carbono entran directamente en el
sistema de la vena porta y son transportados hacia el hgado. Los cidos
grasos con 14 o ms tomos de carbono se vuelven a esterificar dentro del
enterocito y entran en circulacin a travs de la ruta linftica en forma de
quilomicrones. Sin embargo, la ruta de la vena porta tambin ha sido descrita
como una ruta de absorcin de los cidos grasos de cadena larga
(McDonald et al., 1980). Las vitaminas liposolubles (vitaminas A, D, E y K) y el
colesterol son liberados directamente en el hgado como una parte de los
restos de los quilomicrones.

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Las enfermedades que perjudican a la secrecin biliar, como la obstruccin

biliar o los trastornos de hgado, conducen a graves deficiencias en la
absorcin de las grasas, como tambin sucede con las enfermedades que
afectan a la secrecin pancretica de las enzimas con actividad de lipasa,
como la fibrosis cstica. Como resultado, los triglicridos con longitudes de
cadena medias pueden tolerarse mejor en las personas que presentan una
absorcin deficiente de las grasas, y frecuentemente se utilizan como fuente de
energa en la alimentacin. La absorcin intestinal completa de los lpidos
puede verse afectada marginalmente por cantidades elevadas de fibra en la
dieta. La absorcin de las grasas se ilustra en la Figura 3.1.
Los cidos grasos son transportados en la sangre como complejos de albmina
o como lpidos esterificados en las lipoprotenas. Estas consisten en un ncleo
de triacilglicridos y steres cidos grasos de colesterol, y un revestimiento
formado por un estrato de fosfolpidos en el que se encuentran esparcidas
molculas de colesterol sin esterificar. Las cadenas plegadas de una o ms
apolipoprotenas se extienden por encima de la superficie y, con los fosfolpidos
anfipticos, permiten que los lpidos del ncleo sean transportados por la
sangre. Tambin regulan la reaccin del conjunto lipdico con enzimas
especficas, o unen las partculas a los receptores superficiales de las clulas.
Los quilomicrones son partculas lipoproteicas que proceden de las grasas
alimentarias y son empaquetadas por las clulas de la mucosa. Entran en el
torrente sanguneo a travs de los vasos linfticos. La lipasa de lipoprotenas,
que se encuentra en la pared interior de los capilares sanguneos, hidroliza los
triglicridos, liberando cidos grasos. Estos entran en el tejido adiposo, donde
se almacenan, y en los msculos, donde se utilizan como combustible. Los
restos de los quilomicrones son depurados por el hgado durante las primeras
horas que suceden a la ingestin de una comida que contiene grasas.
Las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) son partculas de gran tamao
ricas en triacilglicridos que se producen en el hgado a partir de la grasa
endgena, a diferencia de los quilomicrones, que transportan grasa exgena.
Las VLDL son los principales portadores de triacilglicridos que tambin son

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elaborados por la lipasa de lipoprotenas y proporcionan cidos grasos a los

tejidos adiposo y muscular.
Las lipoprotenas de baja densidad (LDL) son los productos finales del
metabolismo de las VLDL. Su ncleo est formado principalmente por steres
de colesterol y su superficie slo presenta un tipo de apolipoprotena, apoB.
Cerca del 60-80 por ciento del colesterol plasmtico es transportado por las
LDL. Los valores medios de LDL varan entre distintas poblaciones debido a
factores genticos y ambientales, siendo sin embargo la alimentacin el
principal factor determinante de estos valores.
Las lipoprotenas de alta densidad (HDL) transportan el 15-40 por ciento del
colesterol del plasma. Probablemente se forman en el torrente circulatorio a
partir de precursores generados en el hgado y en el intestino. La principal
apolipoprotena de las HDL es apoA-1. En los seres humanos, las LDL
conducen el colesterol al hgado, y las HDL pueden transferirlo a otras
partculas LDL lipoproteicas. Existen pruebas de que las HDL protegen
activamente las paredes de los vasos sanguneos (Consenso del NIH, 1993).
No se sabe si la manipulacin de los niveles de HDL a travs de la alimentacin
afecta al desarrollo de la aterosclerosis.
La lipoprotena(a) o Lp(a) es un complejo de LDL con apolipoprotena(a). Esta
apoprotena presenta una homologa de secuencia con la proenzima
plasmingeno, que interviene en la disolucin de los cogulos de sangre
(Scanu y Scandiani, 1991). La concentracin de la Lp(a) viene determinada
principalmente por factores genticos.
Metabolismo de los cidos grasos
Los cidos grasos saturados y monoinsaturados pueden biosintetizarse a partir
de hidratos de carbono y protenas. Los cidos grasos insaturados pueden ser
sustratos de las desaturasas y de las elongasas, como se muestra en el
esquema de conversin de las familias de cidos grasos n-9, n-6 y n-3 (Figura
3.2).

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Los primeros miembros de cada familia de cidos grasos (cidos oleico,

linoleico y a -linoleico) compiten por la misma 6-desaturasa, cuya velocidad de
conversin aumenta con el nmero de dobles enlaces. Esta enzima limitante de
la velocidad se encuentra bajo el control de muchos factores dietticos y
hormonales (Brenner, 1989; 1990), y se cree que es importante en la sntesis
de 22:6 n-3. Este tipo de efecto puede explicar por qu las ingestiones
elevadas de cido linoleico reducen el nivel de 22:6 n-3. De un modo similar, la
actividad 5-desaturasa est modulada por factores dietticos y hormonales. Los
miembros C20 y C22 de las familias n-6 y n-3 pueden inhibir antes la
desaturacin en la secuencia de la conversin de los cidos grasos (Fisher,
1989).
Parece que la desaturacin de la posicin 4 no implica ninguna otra desaturasa
especfica, sino una elongacin seguida de la accin de la 6-desaturasa,
ambos procesos microsomales, seguidos de una retroconversin por la ruta de
la b -oxidacin peroxisomal (Voss et al., 1991). La desaturacin es por tanto un
proceso basado en la cooperacin intracelular. El significado nutricional de este
papel adicional de la 6-desaturasa todava debe evaluarse. Las actividades de
las elongasas parecen ser mayores que las de las desaturasas (Sprecher,
1989).
Acidos grasos esenciales
Los cidos grasos esenciales son aquellos que deben suministrarse en la
alimentacin, e incluyen miembros tanto de la serie n-6 como de la serie n-3.
Cuando en la alimentacin hay deficiencia de cido linoleico, el cido graso
insaturado ms abundante en los tejidos, el oleico, es desaturado y elongado
para dar cido eicosatrienoico, n-9, del que normalmente slo se encuentran
trazas. La acumulacin de este cido graso se considera un indicio de
deficiencia de cidos grasos (Holman, 1970). Cuando la alimentacin tiene un
bajo contenido de cidos grasos n-3, en relacin con los n-6, se produce una
reduccin de 22:6 n-3 junto con una acumulacin compensatoria de 22:5 n-6 en
los tejidos (Galli, Agradi y Paoletti, 1974).

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El producto ms abundante de la ruta n-6 es el cido araquidnico que se

encuentra en los glicerofosfolpidos, donde se esterifica selectivamente en la
posicin 2. Los alimentos que contienen grasas de origen animal proporcionan
cantidades apreciables de cido araquidnico preformado.
Se ha puesto en duda la eficacia de la ruta n-3 en los seres humanos. Sin
embargo, los estudios realizados en seres humanos sobre la conversin de
cidos linoleico y a -linolnico deuterados en sus derivados de cadena larga
han mostrado que la eficiencia de la conversin de linoleico en araquidnico
era del 2,3 por ciento, mientras que la conversin del a -linolnico en su
derivado de cadena larga era del 18,5 por ciento (Emken et al., 1992). Estos
valores de conversin, medidos como productos acumulados en el plasma, se
obtuvieron en personas que haban ingerido cantidades relativamente bajas de
cido linoleico (alrededor del 5 por ciento). Cuando la alimentacin contena
alrededor del 9 por ciento de cido linoleico, las conversiones se reducan al 1
por ciento en el caso del linoleato y al 11 por ciento en el del linolenato. Estos
datos indican que en los adultos se produce la sntesis de los metabolitos de n3 a partir de 18:3.
El aceite de pescado, que en comparacin con el aceite de linaza es rico en
cido eicosapentanoico, aumenta en gran medida la concentracin de
derivados de cadena larga en la sangre humana (Sanders y Roshanai, 1983).
En las plaquetas y otras clulas de la sangre slo se alcanzan niveles elevados
de cido eicosapentanoico y docosapentanoico cuando se ingieren como tales
en la alimentacin. Los cidos grasos n-3, as como los cidos grasos n-6, se
incorporan a la posicin 2 de los fosfolpidos de membrana.
Los cidos grasos poliinsaturados de los fosfolpidos de membrana proceden
de los alimentos o de mentes endgenas. Su disponibilidad est influida por la
desacilacin-reacilacin, en particular en la posicin 2 de los fosfolpidos
(Lands et al., 1982), por la especificidad de las kinasas de diacilglicridos en la
sntesis de los fosfolpidos (McDonald et al., 1988), y por el remodelado de los
fosfolpidos donadores y aceptores. En todos estos procesos, existe
competicin entre los cidos grasos de las series n-6 y n-3.

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La importancia del cido linoleico se demostr en estudios realizados con ratas.

Cuando las ratas se alimentaban con alimentos carentes de grasas,
empezaban a aparecer sntomas especficos que se evitaban suministrando
cido linoleico. La deficiencia en cido linoleico, una condicin poco comn en
los seres humanos, se haba descrito en nios a los que se proporcionaban
alimentos carentes de grasas (Hansen et al., 1963). En los nios, empezaban a
aparecer trastornos de la piel similares a los que se producan en las ratas y se
curaban por administracin de cido linoleico. Para evitar la acumulacin de
cido eicosatrienoico (20:3 n-9), la cantidad de cido linoleico que se requiere
en la alimentacin es de aproximadamente el 1 por ciento del aporte
energtico. Esto es aplicable a todas las especies animales probadas. Aportes
comprendidos entre el 4 y el 10 por ciento de la energa son los consumidos
normalmente por distintos grupos de poblacin, y estos parecen ser
compatibles con el estado de salud ptimo.
La deficiencia de cido linoleico puede surgir como condicin secundaria de
otras alteraciones, como desnutricin proteico-energtica o absorcin deficiente
de las grasas, o como consecuencia de una nutricin parenteral total con
aportes insuficientes de cido linoleico. En condiciones de aporte adecuado de
cido linoleico, el cociente entre trieno y tetraeno est por debajo de 0,2
(Mohrhauer y Holman, 1963). La deficiencia de cido linoleico se puede evaluar
mejor mediante un perfil de todos los cidos poliinsaturados del suero (Holman
y Johnson, 1981).
El cido graso n-3, cido docosahexanoico (ADH, 22:6), est presente en
grandes concentraciones en el sistema nervioso central, en las membranas
celulares y en el sistema visual (Tinoco, 1982; Neuringer et al., 1984; Bourre et
al., 1989). Ms adelante en este informe se discutir el papel del ADH para
tener una funcin neuronal ptima y agudeza visual, relacionndolo con las
primeras etapas del desarrollo.
El equilibrio entre los cidos grasos n-6 y n-3 de la alimentacin es importante
dada su naturaleza competitiva y sus funciones biolgicas esenciales y
diferentes. Se ha sugerido que las cantidades relativas de cido linoleico y a linolnico presentes en la alimentacin deben estar por debajo de 10:1.
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Funciones biolgicas
Estructura de la membrana. Los cidos grasos insaturados en los lpidos de
membrana juegan un importante papel para mantener la fluidez (Lynch y
Thompson, 1984). En la piel, el cido linoleico tiene un papel especfico,
unindose a algunos cidos grasos de cadena muy larga (C30-C34) en las acilceramidas. Estas forman una matriz intracelular para mantener la barrera de
permeabilidad epidrmica (Hansen y Jensen, 1985).
En las membranas, las interacciones entre lpidos y protenas pueden depender
de un cido graso poliinsaturado especfico. Este parece ser el caso de los
segmentos externos de los bastoncillos de los mamferos que son muy ricos en
cido docosahexanoico.
Se han destacado tres ejemplos de interacciones entre lpidos y protenas que
controlan las funciones metablicas de las membranas: el primero, las
propiedades catalticas de las protenas de transporte; el segundo, actividades
de enzimas como la Ca/Mg ATPasa del retculo sarcoplasmtico, la adenilato
ciclasa y la 5-nucleotidasa, en las que influyen los niveles de cidos grasos n-6
y n-3 de los lpidos de membrana (Kinsella, 1990); y el tercero, las enzimas que
intervienen en el ciclo de los fosfoinostidos. Este ciclo, asociado con las
respuestas de muchas clulas frente a una amplia gama de hormonas,
neurotransmisores y factores de crecimiento celular, da lugar, a partir de la
activacin de una fosfolipasa C especfica, a dos importantes segundos
mensajeros: inositol 1,4,5-trifosfato (IP 3), y diacilglicridos. El IP3es el
encargado de modular los iones calcicos del citosol. El diacilglicrido, junto con
los iones calcicos y la fosfatidil serina, interviene en la activacin de una
protena kinasa C que fosforila varias protenas intracelulares. Puesto que los

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polifosfoinostidos son muy ricos en cido araquidnico en la posicin 2, el

diacilglicrido generado a partir de ellos es tambin muy rico en este cido
graso. Una lipasa que acte sobre el diacilglicrido puede en consecuencia
liberar cido araquidnico que podr convertirse en eicosanoides.
El ciclo de los fosfoinostidos controla algunos procesos de la divisin celular.
Por tanto, la modulacin del ciclo influye en la tasa de divisin de las clulas en
la respuesta inmunitaria y en el crecimiento tumoral. Los cidos grasos
poliinsaturados de la alimentacin y la proporcin de cidos grasos n-6 y n-3
parecen afectar al ciclo de los fosfoinostidos.
Formacin de los eicosanoides. Los cidos grasos n-6 y n-3 que forman
parte de los fosfolpidos de membrana ejercen un control metablico a travs
de su papel de precursores de los eicosanoides. Estos compuestos altamente
activos de 20 tomos de carbono son liberados en cantidades muy pequeas
para actuar rpidamente en su entorno inmediato. Tras ser degradados
enzimticamente, los productos derivados de los eicosanoides que se
encuentran en la orina son un ndice de la produccin corporal.
El primer paso de la biosntesis de los eicosanoides consiste en la liberacin de
un cido graso poliinsaturado de 20 tomos de carbono por accin de las
fosfolipasas sobre los fosfolpidos, principalmente una fosfolipasa A2 o bien
sobre los diacilglicridos que se producen en el ciclo del fosfato de inositol. La
secuencia de los eicosanoides consiste en derivados hidroxilados de los cidos
grasos poliinsaturados de 20 tomos de carbono: (a) productos cclicos,
generados por una ciclo-oxigenasa, incluyendo prostaglandinas, prostaciclinas
y tromboxano; (b) productos de la lipoxigenasa como los derivados de la 12lipoxigenasa, especialmente los productos de la 5-lipoxigenasa conocidos
como leucotrienos; y (c), productos de la actividad del citocromo P 450 (Figura
3.3). Los eicosanoides son en general muy potentes, sus efectos son muy
diversos, y la accin de unos eicosanoides es con frecuencia contraria a la de
otros diferentes. Adems, los patrones de produccin de los eicosanoides son
diferentes en las distintas clulas y tejidos.

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Entre los eicosanoides ms activos se encuentra el tromboxano A2 (TxA2),

derivado del cido araquidnico y producido en las plaquetas y otras clulas a
travs de la ruta de la ciclo-oxigenasa. Este eicosanoide es un agente
proagregante de plaquetas y de contraccin del msculo liso, y se inactiva
rpidamente originando tromboxano B2. La prostaciclina, producida mediante
la ciclo-oxigenasa en las clulas de las paredes de los vasos sanguneos, es un
agente anti-agregante de las plaquetas y vasodilatador. Otros productos de la
ruta de la ciclo-oxigenasa (como PEG 2 y PGF2a) ejercen diversos efectos sobre
las clulas del msculo liso, sobre las clulas inmunocompetentes, y as
sucesivamente. Entre los productos de la ruta de la lipoxigenasa, los
leucotrienos, producidos fundamentalmente por los leucocitos, actan sobre los
parmetros

vasculares

(permeabilidad,

contractibilidad),

presentan

propiedades quimiotcticas. Intervienen en la modulacin de los procesos

inflamatorios e inmunitarios.
Los cidos grasos poliinsaturados de 20 tomos de carbono y distintos grados
de insaturacin dan lugar a eicosanoides con distinto nmero y patrones de
insaturacin, y con actividades biolgicas algo diferentes. Puesto que el cido
araquidnico (20:4 n-6) es el principal cido graso poliinsaturado celular, la
serie 2 de los eicosanoides es la ms abundante y generalmente la ms activa.
Cuando se incorpora a los lpidos celulares un cido graso poliinsaturado de 20
tomos de carbono con distinto nmero de dobles enlaces, por ejemplo, cido
di-homo-gamma linolnico (ADGL), 20:3 n-6, o cido eicosapentanoico (AEP),
20:5 n-3, se producen respectivamente eicosanoides de la serie 1 o de la serie
3. Estos cidos grasos tambin compiten con el cido araquidnico por la ciclooxigenasa, y por lo tanto reducen la formacin de eicosanoides de la serie 2. El
AEP favorece la formacin de eicosanoides de la serie 3 e inhibe la formacin
de eicosanoides de la serie 2.
Efectos sobre otros intermediarios derivados de los lpidos.
El resultado de la hidrlisis de determinados fosfolpidos celulares es la
formacin de otros compuestos biolgicamente activos adicionales como el
agente de activacin de las plaquetas, FAP. Este compuesto deriva de la 1alquil, 2-acil fosfatidil colina. El FAP es un agente proinflamatorio sumamente
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poderoso, y un potente activador de varios tipos de clulas adems de las

plaquetas. Aunque los datos sobre los efectos de varios cidos grasos en la
ruta del FAP son limitados, se ha demostrado que la incorporacin del cido
araquidnico a los fosfolpidos celulares potencia la produccin del FAP
(Suga et al., 1991). Los distintos cidos grasos poliinsaturados de la posicin 2
de los fosfolpidos precursores pueden modificar la formacin del FAP como se
demostr con la reducida produccin del FAP por los monocitos de individuos
que haban recibido cidos grasos n-3 (Sperling et al., 1987). Los efectos
opuestos de los cidos grasos n-6 y n-3 pueden explicar algunas influencias de
los cidos grasos poliinsaturados sobre la funcin de ciertas clulas (Id.).
Efectos sobre otros parmetros.
Los cidos grasos n-3 parecen afectar a muchos otros procesos, como la
produccin de citoquinas y de otros factores. Las citoquinas son una familia de
protenas producidas y liberadas por las clulas implicadas en los procesos
inflamatorios y en la regulacin del sistema inmunitario. Incluyen las
interleukinas y los factores de necrosis tumoral. El mecanismo mediante el cual
los cidos grasos n-3 afectan a la sntesis de las citoquinas no est claro, pero
algunos estudios han demostrado un efecto sobre los niveles de ARNm, lo que
sugiere un nivel de accin pretraslacional.
Los efectos de los cidos grasos sobre la expresin de genes que codifican
enzimas que intervienen en el metabolismo de los lpidos, as como sobre la
expresin de genes que actan en la regulacin del crecimiento celular (genes
de respuesta temprana inmediata) representan un importante aspecto adicional
en los papeles biolgicos de los cidos grasos poliinsaturados. Parece que los
cidos grasos pueden interaccionar con un grupo de protenas receptoras
nucleares que se unen a ciertas regiones del ADN, alterando por tanto la
transcripcin de los genes reguladores.
Gran parte de la literatura relacionada con los cidos grasos de cadena larga n3 trata sobre dosis farmacolgicas o se refiere a las lipoprotenas y su relacin
con las enfermedades coronarias del corazn. Se deben estimular otros
estudios clnicos y metablicos adicionales.

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Oxidacin de los cidos grasos

Los cidos grasos que no se utilizan para sintetizar eicosanoides ni se
incorporan a los tejidos se oxidan para producir energa. Los cidos grasos
proporcionan energa a travs de la beta oxidacin que tiene lugar en las
mitocondrias de todas las clulas, excepto las del cerebro y las del rion.
Entran en la mitocondria en forma de los correspondientes derivados de acil
carnitina. Los cidos grasos saturados de cadena corta, media y larga se
someten al primer paso de la beta oxidacin con distintas deshidrogenasas. El
proceso va generando sucesivamente molculas de acetil-CoA que entran en el
ciclo de los cidos tricarboxlicos o en otras rutas metablicas. El producto final
de los cidos grasos con un nmero par de tomos de carbono es el acetato.
Los cidos grasos insaturados requieren dos pasos enzimticos ms que los
cidos grasos saturados para cambiar los dobles enlaces en cis a trans y para
desplazarlos de la posicin alfa a la beta. An as, la oxidacin de los cidos
grasos insaturados, incluidos el cido linoleico, es tan rpida o ms que la del
cido palmtico. La reaccin de la oxidacin inicial es realizada por una enzima
distinta de la que se encuentra en las mitocondrias; el acil-CoA graso entra
directamente en esta organela. El proceso no conduce a la produccin
completa de acetato, sino que a la mitocondria se transfiere un cido graso
acortado para completar la oxidacin. Los cidos grasos de cadena larga
(>20C) son oxidados preferentemente por los peroxisomas; tambin los cidos
grasos con menos de 14C se oxidan mediante este sistema. La oxidacin
peroxisomal es normalmente menos eficaz que la mitocondrial y produce ms
calor. Este tipo de oxidacin puede inducirse con alimentos de alto contenido
en grasas, as como con una gran variedad de xenobiticos.
METABOLISMO DE LOS CIDOS GRASOS:
La estructura de un cido graso consiste en una larga cadena hidrocarbonada
terminada en un grupo carboxilo.
Hasta donde se conoce, los cidos grasos tienen cuatro trascendentes
funciones metablicas:

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1. Forman

parte de

estructuras

ms

complejas,

tales

como

los fosfolpidos y los glucolpidos, molculas que estructuran la

membrana celular, debido a su carcter anfiptico.
2. Se unen a protenas, facilitando su insercin en la bicapa lipdica
de la membrana celular.
3. Los cidos grasos son usados como combustible metablico de
reserva.

Para

esta

funcin

se

almacenan

como triacilgliceroles(abreviadamente triglicridos,

tambin

denominadas grasas neutras), que son tristeres del glicerol.

4. Actan como mensajeros intracelulares.
La diferencia en la produccin de energa durante la oxidacin entre cidos
grasos, hidratos de carbono y protenas, radica en el grado de reduccin de las
molculas de partida, que es mximo en los cidos grasos. Por otra parte,
los cidos grasos, a diferencia de los hidratos de carbono y las protenas,
son molculas apolares y se acumulan en forma casi anhidra. Por ejemplo, 1g
de glucgeno (polmero de glucosa) seco retiene 2g de agua; y 1g de
glucgeno hidratado retiene aproximadamente 6g de agua. As pues, 1g de
cidos grasos concentra ms de seis veces la energa contenida en 1g de
glucgeno.

Es,

pues,

lgico

que

la

evolucin

seleccionase

los triacilgliceroles como principal reservorio de energa en detrimento del

glucgeno, que representa un depsito de energa menos eficiente, pero de
disponibilidad inmediata.
En un hombre adulto sano de 70Kg de peso la distribucin de sus reservas de
combustible se ajustan al siguiente patrn:
a)

Triacilgliceroles 100.000 Kcal ( 420.00 KJ).

b)

Protenas (principalmente musculares) 25.000 Kcal ( 100.000

KJ).

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c)

Glucgeno (polmero de la glucosa, prioritariamente en el hgado

y msculo) 600 Kcal ( 2.500 KJ.

d)

Glucosa (no polimerizada) 40 Kcal ( 170 KJ).

Los triacilgliceroles representan, en un hombre adulto sano de 70Kg de peso,

alrededor del 11% de su peso corporal. Si la misma cantidad de energa
metablica debiese provenir del glucgeno su peso habra de ser 55Kg ms
elevado.
Solo a partir del glucgeno (y la glucosa libre), un hombre puede sobrevivir
poco ms de 1 da de inanicin. Gracias a los depsitos de triacilgliceroles, la
supervivencia en ayuno estricto se prolonga durante varias semanas, incluso
ms de dos meses en casos excepcionales.
En los mamferos, los triacilgliceroles se acumulan en el citoplasma de los
adipocitos. Las gotitas de grasa se concentran hasta formar un gran glbulo de
grasa que ocupa prcticamente todo el volumen celular. Las clulas grasas
(adipocitos) estn especializadas en la sntesis, almacenamiento y, llegado el
momento, movilizacin de los cidos grasos hacia otras clulas para aportar
sus requerimientos energticos.
La extraordinaria capacidad de acumular energa en un espacio limitado queda
de manifiesto en los vuelos de las aves migratorias. Durante sus travesas
sobre los ocanos, de miles de quilmetros, estas aves no pueden alimentarse.
Toda la energa para estas hazaas zoolgicas proviene de sus depsitos
detriacilgliceroles.

ESQUEMA DE LA DEGRADACIN Y SNTESIS DE LOS CIDOS GRASOS

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R2: Coenzima-A

La sntesis de los cidos grasos (esquema superior derecha); y su oxidacin (oxidacin) (esquema superior izquierda) son procesos inversos.
La -oxidacin de los cidos grasos convierte un compuesto aliftico en un
conjunto

de

acetilos

activados

metablicamente

[acetil~CoA],

cuyo

metabolismo contina a travs del ciclo del cido ctrico (ciclo de los cidos
tricarboxlicos o ciclo de Hans Krebs). En esquema, la -oxidacin transcurre
en varias etapas:

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1.-

El cido graso se oxida para introducir un doble enlace.

2.-

El doble enlace se hidrata para introducir un tomo de oxgeno,

formndose un grupo alcohlico.

3.-

El alcohol se oxida a cetona.

4.-

La cetona se escinde mediante el Coenzima-A para formar dos

molculas: Acetil~CoA, y un cido graso dos tomos de carbono ms

corto. El proceso (etapas 1 a 3) se repite hasta que todo el cido graso
se transforma en unidades de acetil~CoA.
LOS CIDOS GRASOS SE UNEN AL COENZIMA-A (ACTIVACIN DE LOS
CIDOS GRASOS) ANTES DE OXIDARSE EN LA MATRIZ MITOCONDRIAL

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La sntesis de los cidos grasos es virtualmente el proceso inverso a la oxidacin. El proceso se inicia con la unin de acetilo y malonilo, formndose
un compuesto tetracarbonado. El carbonilo se reduce, deshidrata y reduce
nuevamente, en etapas exactamente inversas a las de la -oxidacin, esto es,
321.
R2: Coenzima-A

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DIGESTIN

DE

LPIDOS

DE

LA

DIETA

MEDIANTE

LIPASAS

PANCRETICAS
Prcticamente todos los lpidos de los alimentos se hallan en forma de
triacilgliceroles. Como tales no son absorbibles. Para que puedan absorberse a
travs del epitelio intestinal los triacilgliceroles han hidrolizarse hasta cidos
grasos. La hidrlisis tiene una exigencia fsico-qumica: los triacilgliceroles, de
suyo, compuestos liposolubles, han de solubilizarse. Para ello se incorporan a
micelas conjuntamente con sales biliares. Las sales biliares se sintetizan en el
hgado a partir del colesterol, acumulndose en la vescula biliar, desde son
segregadas. En la micela, los enlaces ster de los triacilgliceroles se orientan
hacia la superficie, haciendo factible que las lipasas pancreticas, que se hallan
en disolucin acuosa, puedan llevar a cabo su accin enzimtica. Si debido a
enfermedad heptica o vesicular no se fabrica una cantidad suficiente de sales
biliares, aparecen significativas cantidades de grasa en heces, condicin clnica
que se denomina esteatorrea (del griego, steatos, grasa). Pueden llegar a
excretarse en heces hasta 30g diarios.
Las lipasas segregadas por las clulas exocrinas pancreticas hidrolizan los
triacilgliceroles en cidos grasos y glicerol, que se incorporan en micelas para
su absorcin de la membrana plasmtica de las clulas que tapizan el epitelio
de la mucosa intestinal.
LOS TRIACILGLICRIDOS SE RE-SINTETIZAN TRAS ATRAVESAR LA
MEMBRANA APICAL DE LAS CLULAS DE LA BARRERA INTESTINAL

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En el interior de las clulas que tapizan el epitelio de la mucosa intestinal, los

triacilgliceroles se re-sintetizan a partir de cidos grasos y monoacilgliceroles.
Una vez sintetizados, los triacilgliceroles, junto a otros lpidos y protenas, se
enfardan en partculas de lipoprotena denominadas quilomicrones, con un
dimetro variable de entre 180nm y 500nm.
.
Los quilomicrones llegan a la sangre, a travs del sistema linftico. Una vez en
la sangre, se unen a receptores lipoprotena-lipasa insertos en la membrana
celular de los adipocitos y miocitos, donde se degradan nuevamente a sus
constituyentes: cidos grasos y monoacilglicerol. En esta forma consiguen
atravesar la membrana celular, para re-sintetizarse otra vez los triacilgliceroles
en el citosol. Los triacilgliceroles en el interior celular tienen dos destinos:
1. En los adipocitos: se almacenan hasta llegar casi a llenar por
completo el espacio celular, semejando glbulos.
2. En los miocitos (clulas del tejido muscular): se degradan [oxidacin] para producir energa.

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CONTROL DEL METABOLISMO DE LOS CIDOS GRASOS

La enzima ms importante en la regulacin del metabolismo de los cidos

grasos es la Acetil~CoA-carboxilasa. Esta enzima cataliza el primer eslabn
(etapa limitante) en la sntesis de los cidos grasos. De modo ms preciso,
limita el aporte de malonil~CoA, la molcula que aporta la unidad de dos
tomos de carbono a la cadena de cido graso en crecimiento.

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