si TEHNOLOGIE FARMACEUTICR 9.2, Controlul in eursul fabriesrit ‘est covalent, de serene, oblignora pena addi ‘emprimate co alist corspurtoare (Big. 86, 8 = Pal ichnoiogc de fabrcare a comprinateo. in aceasd eps, se efesteacH dherte coaoale, in eye de face procesulteologe ales ‘la cairul meade de eamprimare direc, ve vei pind limentare care a af colin 0 eaite fe paler sta ronal cores ~ufoemitatea mse, prin control periodic a geu- ‘at compeioatul, a iterale de 5-30 de mine: ~ duritatea compeinaicor; eventual, deraregarea comprimatcior: + incacalmetodel de conprimae Ine prin granular 2 vei “omogeaiatea amesteculi, prin dozares substanet Aetve peo probs lat prin Tandemizare —bmiditen reridsl, in carl gratulii pe eile ‘mcit= aceasta ne detenmint privimetric granulle ‘se usuc eu radia nasi pe plata ne lane cu fir de tren Diferenta dite mass ina granuelor si mass Tor up wscareeepresint wmiaten eral ‘Nivel de umiiats opt este de 46% propicale de curgere: ~ masa comprimatelor; ~ fenisteata mecanicd (dria) Reziteny mecanied a comprimatelor in simp pro ‘sul deeomprimare so ponte determi emit, pra 9 Inst care apoximescd rezisten LIne spe Sune. Comprimat) se plosetet ine vie“ degetlut riley sl setae fr co esse mires wlied preston in creer, pln Se percope un agom pros de opeeaacestua, Dp zgomenulprodus si dara apart Jus pot rage conc supra este comprinarul TReullate exact ale verse mecarice se ain ca a toca aparatlo cre vor i desrise Ia como eae sielo te, ‘Uniforiat mace se deterlak aps un anual ip {8 sejonare a msi de comprimat, pin ee indie ala a 30 de comprinate Secalclearaabteea standard lipa dssibui, cae permit table litt superioare sinferioare, tne eare tebuie sf be mean masa comp tbr. Cele dou! limi sun taste parlel ev abscisa, pe on grafic, cae conse fig de contol a mse com rater, a timp Po vel, se over ore le are 4 eftctuat pele area comprinickr si pe ononsts, rast medio = ‘santo Dac mash mee « enontil sea are Timiele stabs, proces de comprimare decaree coe, lar dct ese in afrascesiora, masion de compeimat se pee pera rela ia de conte permit ‘ume fineoniit asi de comprimat Fasdcrea numa de smprinatenecrespztore eretsea randamentult predict, prin ences la ~ redacerea tinpollefectat contol prodsull fn. 9.3. Controlu! produsulul init ‘Aces conrl cuprinds 0 sere de veri Impuse de ‘armacope sa de norm de fibicare a comprimutcloc [FRX 3 soplimentee prev dteminarea unatorio pare rer: aipect iment, color, mat ‘ase, uformiateaconjnual, testa de deageesne teva de diane Tnphs, se efecmesa gate dewrmini specie compe smatlorresiena meranic la per dures), abi Hates, modal de seconare a conpeami pHs, sail 4 sbiiate tm imp, absorgia sei, biadezviatea ee | Detorminal aeo-chimice 9.3.1. Examanul caracterelr macroscopice ‘Aces onto se ers ta urmaie caracerelr wire aspect, emogenitae,evlore, gus, irs, st ace: snpere wa de sderinne 9.3.1.1. Caractere viznale ~ aspect comprimarle ncacoperie thule prezine forma de dscur sav ale forme, aspect uniform, marin nace supraft plan su convex; cult ui, ‘rt pee, asperii sau capa Eyentulele inser, sant ebule He vale 9 foarte neede; aces pot fi Merete pe ua sau fe sambele Te ale eompriratal Prezen upor sri veriale pe marines comp smaclor ete cauats de difeultes de sloncare ‘mais; aceasta denod 0 canta de labia inal ‘ents ualnbifan acsoresparat, Schumbareaaspecmaax comprinatelor i ‘modifica apie in unpal depci CComprimaeleacoperite av form de divas siu whe forme, aspect uniform, fh ete, soprafta plan sau onvees, coatiaus de bic, ions setae (mate) SU colores pot prezema pe una sau pe sme fete, ‘iter inserpoasn ‘omogentarea so observ cu och liber su cu oe, Prezeng petelor rele dspesare neuf a mate ‘il prime, & amesteculu de pulberi sau a ramuelor at ga unorimeracun dine compoeate ‘Omogeaiiaea te obsr¥d 1 pe un comprimatrop in oud busi: se examisead soprafja ile are re bai she asemaaatoare cu cea exter ~caloare ia general. comprimatle sun lke, Comp imac coloate tebe st prezinte 0 colorte const, ‘uniform penra products uel sae, edt pe tiga ‘eponitiri esa deost pasar ropitsoe Cos: [rimutler # dee east ‘Cemprimatte eu paler de oigas veel su aad 5 comprinaiele cr actune pelungis pot preen pig- mena sau pardeule dient cola, da repartatc ‘mogen, 9.3.1.2. Caractere olfcive ‘gos sf murosul: uot caracternice eomponetelor Trebuie se deteteze un mos specifi al sbstanstor nnedicamenoase say aire meno seme, part nse anmcsiaoma naD1, Comctore mee cts atingote gu mina, #4 pecznte 0 supra neat Tostoas fk soperih sau eespztar ov aderenh bun de mucosa Oral (Comprimane oro ‘actos 0:12. Detominarea caratereeramensorate peo ene cael compres, sunt Gute © Feporany's puma et mat, iatipea, dame {Uximes) competion “Petrie Gmc st grosini comprises = sun mecca car Ya Unpal proves wenooge Se = tinea “tea amers i reat un compra aise F——eteconpnr at pte et wou! ros. Duck mas } Seminar ee mga ie, arene deposi le comprise na tec de C135. ‘Uniformiatea“dimensicilor este mecesar penta cocina conti dary peatrua mu produce dicta J Irambalares i bur sain fl ued unele comprimte sont ral mai, my nt fa cuburi ar dad sunt al mi, se or sfc. OnE FARMACRUTICE SOLIDE-CU PRRTICULE NGLOMERATE SAU AGREGATE SI COMPACTATE: Grosines marynilor comprinatelor are importa $1 ces de aceperive a aeesioa Comprimatte cu margnea mal subj se pot scope mat tor dar astfel de sdeutl sunt ma fei be Irauevile din trbiaa de drt. Dinwasiunes comprimatsal se determin elas: imieometrulstaadaré cu surih (MOORE st WEIGHT), Sopra una compeimat se calculea ca formula ‘S=nf Ara medic « sunset pte 4 comprimattul se calealeaza eu formula A= dete sare A= se sorts a eam comoriaa em 1 Stine apm ee ‘Ati se tlizeaat aperate moderne, care determing nai uly paramet: asa, nainea,diametral compe Iiaelo siesta acai, "Tima -Pharma Test” propane o serie de dispoiive pemee solsrae sucomath 9 paramcuilor sus nmi ind tig. 18, 19 Tg. 118 Dspcive de marare a mae, ni amet | “tare mecance © comprieilor raw pare CO) | ‘+ model PTB ALLE; , mole WHT 3 ME Dia ac mre on a ma ti. WHE AE or paras oe) Dispovival PIE (Semiantomat) este coectt cu tatu electronic (Metter sou Sartorius) [a sare #© lnaes probe de compriate-Dupt care, prove Sunt ute la aparatel PTB) #ll F pentru misurvea rosin comprimariu, pei, ix mod auioms, probele Si ase Tn poi oizaoual peat mises diame trata vezitenit mecansce, Rezutaele aces 4m "ri sun expase la LCD spay sf ap mprate ‘Ls dispoctivl model WHT 1 ME, tate aceste operat sn cfetate nto automat (petra comprimate rude ‘cu margin egal), Mull VHT SMP ete dott ut Sisco specu en tlope de oftentare comet compel= ‘rot lung (oblong) pea misuarea dimensintlr {Sia unphiulu de poctoare pencurisarares reise Ti -Erweka” previ dspoztivecombinte pent ‘evaluate moni, ili, dame (imi) i rez {Gael mecance a comprimaelor dn seria MuluiChes Mulichesk Ht Malichock V (fg. 120, 120) Disposal MfuliChck II ete dena peur ew uae compas, indferent efor, cal,ES concava sau acoperte, cgi a capsuleor geltinease ‘cst isp ete dot eda nie im el ree, fu vibrator care oiemteza probe fn cmpartimentele ‘orespuneionre de tsar fi. 120.8) Dispovtval poate fiinvestra a ister de crite ntomatha copa fimerilor dupa iecare misirare Peo. daporieut MuliChec Vee prevdeu func atrat de lturre sistem de alisienare pentru cutareacomprinaictr fe stare. Ambele modele pot i conectate la seul de ch ‘sme programa a calasor Erweka MC Net” Ase permite dijares funtion de exane sti me pe te pele st pra rezlttele maura tn rep srut ‘de contol (Aoi Trail in conforms cern CFR 21/t (Code of Fedora) Regulation, U.8.A.). Deviele Deira level sfectute otf ntalate si ined mal, i st automat in cmformiate ou ccrnele USP sau Ph. Eur Gu ajutoral programulal MC-Net, oe 1 obviate diene eae saoaice conorm deer sie gaice Steal sere estate Fie. 10, Disp demtarareonomats 4 mae, nin, tira seflmecaic a corinatlr moet Mick I) sen deine Fie. 121 Dope de mlearare extend a mae! imi ame freee mcance 4 comprinctelor mel MadnChece¥ fo) itera! de aimenterew compere de fata In posta de carr we rw, om) 9.3.3, Deteminareapl-alt ‘Aces parame es fears inperant, pens am medi pil Reiolopie creditors dopa cal de administare cals or-firinglins: pit = 6,27. 1 eal vaginal pT 4-43 ale cular: pH ~ 7.17.6. 1 Salen gasice estima oc: A= [-2 pe meme 3 inp meer: = duden pH = 46; = isan: pH = 6-75, colon: pil = 75. pls se dota peter, conform FR: smn primase dpesears in 30 aps ta 37 °C 21°C 1, Determinat farmacotennice 9.3.4. Unformratea mace! [se un parametraimporast care cuacterzeas comps ‘patos se detenmiat fn corel brisk, Evaluars titel masel media samprinateor verkoper ‘gla a masini de comprinat 1 asguts 0 produce ‘epulas§tcoonomed: ex se eectoeazh continda. ‘Tniformiatea masel ase so valformitte 4 ezarit si ese nessun posta condifonrea automa Determinarea se efectuezi pe probe prelevae prin rapdomizar. dia lout ser de compra. Tarmacoplleprvid ca proba st se cectucze pe 20 de conpelnate neacoperte sew Sma, ce se citiree ‘hn satanicORME FARMACEUTICE SOLIDE CU PAKFICULE NGLOMORATE SAU AGREGATE SLCOMPACTATE sis India sie caluleara masa mdie gi aerea rela fi wanda, dela masa compeimatlor. ue aie modi eau, esa lv poste 8 recite abtclle procentaie din belo St. enim cel ‘mpl dou comprimae, se amit baer proteotuale in ‘lta coloant tel nu se adie nici un com: prima cae deplgeste acess Limite “Tela St Uniformines mist comprimalor- Kn aise ima Pharma Test” propre pene verifeares unif mitit tase compyinatelor un sistem avtomatzat (Ge ala elec «Check Weighes™ move} CW 2001 (Gig 12) ees model est earacterizat pin simpli mene cn sara, plone sure ig, 122, Som aot de vefeare a aiforit Tne compro Ose Waigher” mae CW 2001 (ere parmate com) 9.85. Unomitatea conti! te un test pent sabres omogeitti seit Se eee- tues dovaren subssnit ace pe 10 comprimate ini idl, spose deere media artmetic sae caleleasS teres relatvd andard. Criterle corespund. dick ‘uiformiatea conta se incadrearS tn mile 66 $5-115% dha continual declrat pe echt sims est a fare ce 64. In rmacoei, peat estazeasuplinentars, ‘ee inl clk nar 8 una Sau a male wich ‘Bu corerund cvioelor Sanda. ‘Determine opts pi 20 de comprimare, dav fen col mull ua comprimat, conju ia sana evn ee linieor de 8% g 3% ide ature ‘matic. dar peru nil wn comprinat, conn my ese inafiraIinelor de 75% side 125% (wes A, Ph. Es) “fexal se apd Tuneye de comin d= sabes scivilcomprima. ‘Sat cootolate ria acest est cemprimatele et pas 2 ng substan ctv cele al eror consi in subs ei eprint pa a 50’ din masa comprimatll Peru acenet din urma, mal ose necesar determi area iri acl, dese determin niformittes oagiuul 9.36. Recistenja mecanicd Recienjs mecanich (engl. mechanical srenih) esto proprets Important a aetioe fone farmaceutie 9) retin unl Pama in Geevoltaes contro com Pemacoe "Aceast propriate asigusl menfneea integra formel compeimateler, Ia minipalare, ia cursil condition, {tna spor deporte pt a arnt, ‘Dar reise comprimatelor a poate dep nuit tinie,dcoasce 0 reise mecanva prea tae iuen- enol nepatiydesagregara, eliberaea sobs active 3 eo eficinj eapeatc. "func denature foreor la care sunt saps comp matcie” compresie, rstogolive, abrazine, waciune. forecare ee se deibes gi se determing, in principal -rezisena Ta rupee redistena a zur Soe. 9.3.6.1. Resstena ta rapere ite defi ca rezstena pe creo opune comprisnaza uno fore e stein externe, care etioneaz pe parle Tater, iatsetral opuse, pla Ta rupere x) in majriatea. ceil, comprimatal este plsit easupa une nlovale Re, Ls care este transmis forte printer ua pion mol O serie de dspontve Ge acest tip sunt accesible comer, telus: Stokes (ou Monsanto), Seeag Coy, Pat, Prive Seem (Gt Heberlen, Pitre poate fr migea sat mapa, cit {Geecwonic: Comper ere pir de poate penn Sierminarcarrinene mocance, sa dove enatle ‘SPvnute taper clectronice sot ma eproduccile ‘esi acleaoginte cu dspaivele namuae, Cu disper tele etectonge, cea mal mae pare se lin real Foca aptcad ssuprs grosimii comprimantal este nmi etd la lx naa cs 6 ‘DAVID §.7 51 AUGSBURGER 1-1 au const ceeitenja Ik exbine ese aceeasi, intferent de metas Ula daca se foonese caleue adeeate Toe ft pezente dou tip de roe una aso et ingle incorett a panel ero sau flosrea une Seat care indie exat Fra aplicadse TEHNOLOGIE FARMACEUTICA ‘Teserele Stokes si Pier aplied fora or lator una ate rdsu, care, float pericall are de tip. at eterioreci 9, dé esemenes, poste at micjraet Foret ‘auzta de efecee de fitine Viera de aplicare a foe exe conto decease isporive stu de Srony-Cab tester care pct fora ct stor uel presehidruue, esta acest surat ine ‘aed i presianea uerul care webu lad in clea ‘Testrle Erwela i Schleunseropereazd pe princi de ciniri/nomarare care etimind deterioemen, pd file. Ma recent au fst nr dispose care so for apicatsasopea eommprintu pin interme nl clemen galanie st arama foclteed cies deol ‘euler electronic ‘Aceasis siind cele Jout spori de erri,Datee in ‘aeraturd conto necesita Sabor procedasior de ‘alave mai erate Durtates comprimart este strns Tegal de process 4 comovimarerezaltal poate md i mai exact ‘diem cum ve devon compra pe parca tsa, Duritaten comprimatul (F) este fa fancue de presumes (P)aplcal pe parcursal compoctet Pek log Pst: inca sity sum constant. Dect deveren de area lop uni valor presuni de compress mai mate de 130 ‘Ps exe semnifeava SHOTTON F, LEVIS C196: HIGUCHI T. 1954). ‘Rectena ia ripere exe Wpaté do uncle prope fine ale Somprinatu Spe steno Fe kel 4 i = pomritea ear poate sve valor de Ia $20 Rerisena ta rere a compra pont da infor referioare Ia tpl posit de deraprogs Fekryg+k Firma -Erveta” preziniso sre de dsporive peau ‘vaharenreistene! mecaaic &comprimelor a fapere (a. 125, lg, 123. Dipctve de vauare a reise mecnice trek coe) ‘Gopssiy anal model TH 100; dont mada TBI 90 3908, spats mote Ta 830 WT. Modell de bazi TBH 350 este destnat sf mlsoare ‘ecbstenqa mecanit fn dipazomal de a3 pd In 300 lone a3ts Woo Nex o exacted TN In memoria apart, pot fi stocat parame ia cles 50 depron teat. De asmenea, po los dou pocti de her a vite ‘constand Centianr-Speed™ sau In prsine conan aod Pm aH ConstancForce™. Modetal TBH 450 WTD ene dott Suplimentar ca o casts automata de form stlerd 10 cuiburi penta alimensarea cu comprimate compar ‘imental de msurat Petr compre de form son Bi, firma Pharma Tes™ propane dsparive dia seta PTB (fg. 139), » i 124, Dupostn demise ere! meconice a comprar de orm eangit 3. comperinen eer adoFig. 128. Avera de mire a reste a rpere pt Seanernncen Apartle urlrate pear detrminacea eaistenc\ sper sur Ge nai male ipl cu reuse, eX et sk ‘peste peutic, "er deerlat grevaea ls ropere,exprimat in ke 1 arewate cues, pin termed unl piston, cael comprimatal lam vera ran Beas. Creseres pesian af le es swf (8.128). Senza’ greta cae produce roperencompinati Pin Eur pedo he care ulnar o fore pres [Apart const iran dspzi cx do cles eae ae ssp orate perpeciclae pe dirs = mica ‘Soprafele de rpere ale aglor sunt orizonale si ma nar deci roms de conten compre "Arama ee calibra, izing ste co preci aly ‘Detmliarea se efectieank In 10 aece) comprise psn poste comprar Ine cle in acl ses ck retin de apie a Sore "Se cakulezrd media alocor minime si maxims ale foc norte, exprimale a newton 9.2.6.2, Frabilices(abracunes) ‘Tena de fbi su elt a abraztune (ree) cts denial determing, condi definite, abraiunea ‘mpematlo,feomen pia ear supaejele comes sere dstrorae pede amir HE, ‘Goi mc supuse ls yoo mecanic de tesa Nisauniee reeieme ln sbrazione, oa ex B este spina et perderen procenuali Ia 258 were aoe Wo= area inal s compe. yrame SS reenact Frinbilates poate frapora in fone de dp s0 de nmin de rot ‘rary, ut desrie oer teste care cveluest rubles: Roche, Erwcka, Bulinson, Shafer et. Mjortote esto soar peer care survin dopt ameseenes comprizatior peste un anit (terval de Hip Mal speci at oumir de comprise chai, (Wo. AGLOMERATE SAU ACIEGATE sont apse lao amestcare iat an container iehisze0 (Reeie ua pens a tmp speci, Apo: comprinatele Dercrninarea fait se efectacaz f condi bine in mare, apace este alert dingo wht rotate munspavens, dia mater pase, eu propiesi anisatice (Gig 126), cu supra itera poiaeh Tie 126 Falaor ret pena mdsarores eros Ma a cert comprar. de ip Roche fs iaerorl sabe, ee iat o lama recur ane sided bce pla la jumlae din nies tobe 290% Teal ad ead. La fecae rou, comprise sum Fidicate si oborte. Toba are dlmensiunile ibcate tn fi. 127 “ll + Ir a C ig. 127, Dimension aparara pera eerminarea Jbl comrinartor (Eur - 2009) ‘Toba are dlametrl interior ine 283 31 291 mam $4 0 aoime ste 36 5 40 rm, (O gare obel este mobil ea est aaa la 0 aX connotea amu dopo, ete 0 oes 281 ‘Compre sun roopote, la care oreo 8 Oe Groton de proectl,cu zu ier inte 75.59 85.5 St, cave se ene din moc bel spe peel Delcrninnes se efctuetat peo cantons mit de 6.02 qb cempdnace); acd tabltele sunt al iar 0.95 & Fiwae, se wolzearh 10 eomprimate “Cngetatle we plasese insta puis 2000, se iin rafal ev ae sub presunesu ‘TEHNOLOGIE FaRDEACRUTICK Sescotde pe St scm cat lite a 1b, cae eres de 10 ori (mite); Se ellmink ele prat ‘8 anteriorDict tales samt ripe. ciate a Sure, se edncices Tn general, teste efectuear 0 da Dae onelecomprinte se rn, xs sepa (Uzura se exprim in proceat fo de mass compe imatelor. Lima maxing de abiaeadiink se’ de 018-1. Dact aula sunt indoilice sau da masa ltd este pete 1%, se repo stl de dou ot $8 ‘Eseries mia elt te et, ese 1, rezstena compinatcoe exe nesters, Pent comprimazete cu dameaul de 1 rm sat mah snare pot ft probleme de reprint fee ‘ene rstogotin nerepuate ln ces cx, ob nv isa {naa fil edt axa tbel formers un ungh de WO" et ha, indt abletele 58 rama Tiere gf sh be lege Impreund, cad se cules unele peste alii. Trabilserl Roche este ural din cele mai eBspindte apante utlizate peru testes exten la shrine Alte deporive modem sunt reat fig. 128 » Mig. 128. Sinem de cota a abita model TDR 10 cw ingurt wb i balan elect (METTLER sow SARTORIUS a): paca model TAR ew abe) nw Erwces com) Model TDR 100 este un dispozii semiausomat eae permite inegistares parametrlor evalu: vite de Fab atobe, maa probelor pt soup tsar, cll ‘adult de Biabiate. In dares ambelor made este ‘em instrument de fice a pleeor sub un ugh de 10% pens evalvares fagilitgii comprimatelo, La ‘modelul TAR, se poate regia vite de oa bel i lomeniut de i 20 paid Ja 100 zp. Incareares $i eset. ‘area probelor se eectueaz ara desi tiele, pin ‘Sacked special ig 129. Dupocive de elu fit compriatlar ‘com parma co) 2 del PTF IDR os. singed hs Ambele modele sunt automstizate gi corespunl exis tclor farmacopeilr Pt fi conectate soning” cbc lecttnize. Houle thelr otf ssa del 40 pk 160 rpm. Probe de comprimate at evacuate din obo in colector, im mod auiomal, wade sunt dexprafule si reclnurte mde PTF 6 ERA cu 6 abe 9.3.63. Dartreo comprinatetor Duriata ete dina ea fealtenta ui sl a defor ‘mare i se refer in prima rnd la plasivtate se. Ete Ingsura, de ob, rin tstl BRINNEL = nce np ‘ani suc. Shuma apart fos a alan stl RINNEL exe reat tf 130, ee Aah aR RatiNe iNet cansi tikesFORME FARMACEIICE SOLIDE CU PNRTICULE AGLOMERATE SAU AGREGATE SI COMPACTATE. S19 I \ iu. 190, Scheme spar ptradeermnarse Vera BRINELL QEUENBERGER H 1980) 1, Sogelmaor: 2. ul de lsrcare %:comrimat acces meted, un imptimator du, de forms seri ca diametralD est presi subacute une fre fice F pe swpratia wo comprimat. Diametral do impeimare enn este murat sau ale lind afncea ‘Nama pense dure BRINNEL (NDB) este clclat unaind trmtmarea rele: wpp= 24 nea =o) 2 Be aaa ere: ‘onprimaca O alleratv ia testarea convensonaa x dui om ‘mateloeo consti tllaeaspecroscopit in. Spee Frc de flee a IR (el Near-franed Specrscory, tre NIRS) ete o mex modems moderated ce pe fe clare $1 euantfieara eft fel de com Prima (O cretre 2 dur comprimatlorprogue ocresite a absorb n special NIRS. 9.37, Poracaten LBoechisaleata medicamenteloe din comprimte pou Inffsstehsammiseas de lie sh eflelenta pocesat init de derneresire gt dizlvare. Unb diage actors ‘principal cae afetead anbele propre este srocart ‘omprimatn in particular, densiaea (sau pores) i simcurs pose Suiil ingore acestor marsh Sinlrprearea rezakatlor lor este wn domenin de ines Feats reat Determinarea porozttilcomprimatelor prez po- ema clasie Ge dfiaize 8 voll pono pena isurae, Medi de derkcuire tbe fe eapabl SS pesereze cele mal sic eptur,ca in caval bela. "Ate me de ezine a moteur sunt incapable St rund nf ami ale compen aceasta reduce diene valor! de povostate. Feats eralaares omparaiv, ene neceeti standardaarea medilor de ‘ezlvuie. Rela dine prsivne aplicat (P) gamer eeu smal mie por penetat () de ite un gu sa ici se xprima pin cout a AS8 5 mcae = wue spe a eh, Jona de come sci Ini, eto poeorimowci fost doar wn iteres. a care au fost implicate eile presiue ala ase iate ‘Su nal poor. Oda cu ereterea acest pore “euro, tence porocimetrie ese wiz feevent ca ‘has pene ivestigarea struct comprimatelor. Pore ‘mavele cu mere sub presioe imal sunt capabile st ‘ez un sortinnt lr de Fave ale pie Unexemps Sic de apliare a acest sastrument pears eluarea ‘chill granu wseate swede aon doerse de GANDERTON si SELKIRK: "Aces aor au demonstrat ci disiibuia dimensieit orl l granular lactoel areo varie mat mare dec ‘acta neganul. Azeast fehiel fot, de ween, tliat tn Combinaje cu absoryia dare pneu st tire strut poor unoeexcpin in special CMC Imbele stiri, puber s compact. Pooziatea CMC ‘adovedit af nenfeca i comprinare «poi istrpat- fue fod edu in dimenslaneReceal aceast mcd {alors pena evalaea srt ere «comp Imai prepara din microcapsule "Vitezacu cre ante lice penetexz comprimatl ote utlzad peat studierea seuctari prion. Cunoas- (Gres vezi peer iil, deasemene, pote ira informal Gespre. comporamentl comprimatul 1a ministre: deragrepae ~diolare 9.38, Testu de ezagregare Determinarea impui de dezagegare a comprinateoe ia ‘oil de testare a fs! cera In majoriata Farmaco peitor tip de malt an. De ear matt timp, fost ues {Ex pene ealvres cor medicamsezal dn forma farmed. Tn peeent, se cunose imi svee ale ces est ca urmare, fot incl est de dizaare ‘Desisregrea ee defini sa tatforrea compar in purtcle fine edd su pasate i- metin aps. "feels de deragrezare urmtese 1 ahilewsel. dack omprimatele syne deagrepa Incas snervat de tiny mena si in tact gistoitestna. In eaz eta mpritele cedeszs mma paral subsanele active Soagaun Iz Toe de absorqie sau pot ft eliminate ea Ste Pe Ings nda pe car fe Ga asupe dispon= ig substange atv, testle de ceragrezare ara Tin mar dacs precede de ce les este cree i dach fagjele sua ascnanstoare, Dezarezare trie st fe rap. asa cum provid farmacopell, dar acest misura si duca la paricale foane fine, co sipeaata mare care a favorieze iz ‘ates staph absorbafobstamloracave Proceal devaprivt poate fi consiertinversalpeo- cell de comprimare sare in eng define ate “dsagregorea macropranalar exe pea a ani 9 ‘icncprare,Conpetaa se csfce cn prtcule seu (dee mai mo, raul dn care oinut Deriowgraren se Cauveazd acavirt dezagregamuleh Inwegrapulr = decatregorea merogranlar est 0 tap imermediar, ‘care are Ine denfcora tn parce secusare mic In panicul primare= ‘TEHNOLOGIE FARMACEUTICR deaneregarea micropaicwar este destacerea tn yt Sle prmare, de pe, plherea ear a ale estes fe pranulat Aceand estacore ewe favored de pe ‘ena dezagropantll invagesnlar Factor care influenjeard dezagregarea su: rezistata imetaic x comprinaelor: prose subsangelor active sialecxeipicailorapltinan, labriftan i a mod deo ‘abit, deaapegan): disessiunea forma cocipesmatl ‘aries, forma stator gamalatlor; aod de com frimare. Comprimatle eu resents mecanica erscutd St fimpul de dezagrezare prclung Condi ideals este bun comprimat af ah evs’ mecanick mare $16 ‘rath de doragrepar ct mai reds Tesele oficial se havea pe determinate npaste decagregare prin melo i wy. Prespal spitielor foioate i testis comin menpoerea conprimatl tgp decemiaa inrun ihid arial asemsastr, pe ct posi cela dim organism, i anu temperatct Sood de miseare Detennaata iu e deraregare, conto Farmaco: es Europe s FX, sup, 2008, eefectoeaza ca doud part, unl pera cemprmate sep co densa ‘somal (et A) 9 unl petra comprise H cape ‘tae (est B Alciuren $1 principal de tonesionare a taraior sunt somdedioare, difersuple. spar" in simensian si numot decor do tevin, 98 cum se prate obser in shemele din fg. 131 Pig. 131 Apre penra etre timp de decneeqare a comprimately| (ep Aca pve as ein tn Ph a 2008, FRX ap 20) Pra principla apart ese consi din sase (uburide'siclt cu lngimes 775 mm si diame incre 21,5 mm (gprat A). Fecite beste preva ou un ise nod de material plas ca dense specifics cuprinsd ine 1.18 si 1-2" Tubonie samt meng n posipe etal de dood pli din material plasic canparent previzate cu sase rift egal distant inre eles de ent pac, Pe placa inferioara, este ata o sia din ‘nat de of! inxidait cw dametol de 0,685 mm sc chile cy lars interiart de 2mm, Preven el Tmites28 dimensiones maxima parcullo devaprnate, elimiind sii dewrminket Place supercars ee previa, tn central stu, co 0 tit metalic, care permit uplaea dispriivall ia parse mecani » apartuht ‘ae asgurt mig! rule de vin, Nom pla Steir este de 25-32 pe mis. $i amptaines seers de $0.60 mm. Ansamblat este past in apa menus ‘37°41°. Peau determioae, se inode cite Un comm tintin fecare ce un dis dae a preva ae "Timpul de dezapegare ete conierat corespuncator ack mma exists ar un eri pe sta metalic dis civ sau dacéreziduu ramss ese comin 0 fast moal, fir muceu papal sau dia fragment formate Ain tvs comprimatleraeopeie sau al capsultor. nae nenitdne ia ttc bln 2ahasicrtolaa acess culinNFORME TARMLACEDTICE SOLIDE CU PARTICULE AGLOMERATE SAU AGREGATE SICOMPACTATE sth ‘Conprinaele nsacoperitetebuie si se dezapeene Ia sph cel mal 13 in, dice nu se prevde altel “Conprimatele aceperte webule si se dezagrege In eprint ~ soluie ack, in cel mul 0 or, dach bu prevede al ‘Conpriatele ecoperite enerosolbile ms tbaie sh se eragrege In eprint ~ sce sci ~ la oc or, act fuse prevde ail, s( no tebuie si se deaprege in increnink = soiie lalla in el mult 8, dact nu se reve all ‘Comprinatele efervescente bales se diolve sau st te algereze in ap cu efervesent, in ee! mul 5 min (abet 3 ext comprise de dimers mar, se floseste sia cui obs (apa B) RX, sp 2004; Po. Ea 2004) (fig. 13). Fi, 182, Art reir ceterinar lt de decaerevore (comprncrio ipl cae abcde Siesta nn ‘ur 2008) Tiopsl masim de deragregire ove speifeat pena fiecare comprinat ila stars acest cmp, ere entonste anterior trebuie i ‘le respecte Medi de dezgregate vorant fn feng de pul eempcimatlai fare va f testut, Uncle modificet Is wes ofcilt fv fot sogeate fo Moat inclsi sear coeror fa aerated la dacurl,dicur magoeteable st eee feonice, Uneie modeie sunt reprezemate th fig. 133, fig. A. perenne peers wes de dezagrepr fori slide ce (FRX, sp 208, Ph Ger) 7 2 a | a HF dH) ta | | fg BE | Tm 0 rT E : Erlevlyvels gléelye! ie RSeSae Fese gy 2 : & le fae E e yeei liege: fp EeSeaae 23 ele la 2 |g HER aH Hii EEREge TEINOLOGIE FARMACEUTICA ‘i. Dips etre de dearer «congrats! 207 rms (ere se) 2 dat cx dnt si bse eeu acer agate, pecty eo jaes ag) . 5 ‘ 4 e196 Deir ent crim made E20 A eu Parma” ew ptm sine 1 igi cw da sta 5. con ‘6: sport pear are Scr agnor a model din sera 7770 wea” (fg, 13). foe ‘Sst princpil magosic de fares timpul de desapre se. fn disco! cops, ese mona ut ages ae Fsi-plsd al cosa, se ad un senzer mugs care ésermind fora cimpatoi magnetic Lasers den ‘sgt comprinani, discal vine a smtactcusenzonl, ‘sl ft isn mage devine main, ace nme ‘ste inmisat de aparat Aclaiprincph enc leer 4 modelat DF-200.4 New Phau Alles” tap 13h Decertar esr cnprimate cnet ‘uiomation model PEP AUTO 4 Ee Poses ‘Teapot co) Modelal PTZ, Auto'4 E2 Phare Tes" ee doat ca uu sal de deagrezare, ar eare sai, eu Sema] lectonic PEMKT, care maura temperation medica 1 amp de deagsegae fg. 135). Timput de decaregare poate fica semnifcatv e continual de dezipregan, de ayemenea, sl de come ‘ile de tabriare x omprinateto. fa parca rls {ogiinia tee timp de dezagegare pt forte de cons ‘omar au fst augers de unl ator, MUFROD 8 PAROT. ‘a jums Ia conelois ea dezagrogarea este Infact (de schinbsril resin de snprimare dar aceste ea is alee emnicay po ice praca, 9.3.8, Test do ticotvare Acct ete un tt stad al cei (bra) nwt 4 sohstne ative dino forms farmaceaica olga, Funrea ta disposi orwanimal; substan! tive io formele farmaccuice orale ete dere acca suet forme cu spice tpi su pe micose (vil apc esr frets aminisrate po cae orl, satan scaed gute usd in contact direct cu tucoast guaied ge ecasregres cts elterazh sitstame th ease oe ‘aot mal malt Sau mal pon usc fm mei! gan Desi, atic end um eoeprinat se adminiticot pe ‘ale oi cet exe nei sajuge in soma seas tiv pe care conte tole sts dole in teal Bstrie, imine dex te abso,onde aRMACEUT ‘Acate difeitectpe pot fi saute Jn io pein ete soci, ca tera de Gasvare, care permite evalarea ‘Fcc ormel slide “Tnpel de dizlvare stables cance de sabia acti dzoiat dato fom fermaceoticS sob eu imiistare oral tm-wn anu timp, swe de Gaalare previ ‘Dererminares vei de dla ete, 1a ora actual tes cet a senate pena dspomiii 5 Drimtcoe st onde inocu tes de demaaresare in monopafle inlvisal, sor previzteuraourcle condi soul de aparat, semrul de roatt pe mi ‘Geto de dvare a aubsaret ative diolate,eantiatea ‘Mima de substan) eae tebuie af se cvive Tiel snp sbi "Earl se dere iro este wn parame de caine smpentae pera compet care, 1 nl 88, post eter pom progoczrea iodsgoniiei subse ‘modicamentoae Gin forma frmaceUbc atcrsue, som denis un mums mare de meted do studirs nce subtaget medicamestoase di comri- ike geapmle: Aceste metode ptf claeate fn ncic de cites factor 1. earactera tee de diane Seed ining de diolvare(caniaten de subsaatt maniacs de penis asobaaneimedicamenioase pureuiaes deci); Vien apaeotd de Stolvare (camtttea do substan ierabanitates de inp): 2 caracervca misc Uchida tn jr portlet care se coh * onesie naturals * onvectie frat tblent; + conveete fort laminar. 5. madifare concentra medial de diobvare Soni ssi (epee grads a cone i roel doa) «onli ssi” Gneainerea concent lao vloare tat jms devi consenaia a sara). func de metndele folie, sont consti 3 ispsitnele eorespuncioare 1 dipole basis pe comecia narra in coi ncn sk care conpjmatl este fat, antl ea media se Tita socom fie echimba coninas = una prensa (feet de denis) Titoda situs se (LEVY) 1 into paletet suspendate (NELSON): {ta Soloometaa (KLED, 1 dispectve bazate pe conveste fora in condi norsk "Coowenia medivl de id este obit prin aia, ora a oa ineton paar (LEVY): ‘esos fabulni owiator (HROADBENT 1 feta restonatn(WRUBLE, SOUDER, HIGUCHI ‘fret dea rotor (LEVY. SARL 1 infos copula apneic: 1 mtorr {mend ou plete ec ce Sot4DE CU HARTICULE AGLONERATE SAU AGREGATE §¢ COMPACTATE 3: alpocitive bate pe murat de compartment se fnctode cao sgurt 28 (ou on saga compare etods un sigur feipient fF peteda agiaronl ca pale 1 peda cool oaiv esos eu fos continua cul ew ux continu sen cu mal mf faze (oul multe compartment). acre nie pare actor care dpi de madicament = propre ico ‘Shim ale rutageh ase gk modal de formulae Gare pote vomitus Hi absorb fhe care dopnd de meta apleath:natra 3 vol tral sulvcatls, vez, ‘pul st unformiates gir Tomperatra, cugera sedi de agit, compo fncmal particolelo i fxul e eid pu Primo! prope fctor a fot descrs a formulae com primate: (Cel deal dil grup de factor se refs a cone cpetimeniae impuse de ertesle de teprogoesblae 8 ‘exer ‘Medial de dizolvare se alge infant de soubtiatea stata active Sipe dtd peace substan a cror solmiiate este intents de Poe gar arial imate ws ich asemitor clot intestinal peat subamte a ctor soluble este {> facie de pt Sepreertocresereprogesvk a pF (Rodi de dimivare dela 1 la 7.5 care imi coms tle frioogice SGnestccan de solveni seu adansol de tensooctii ‘Bodh de inva peru subtantcle pe soluble Comal ial de cla a comprimatlo prvi sitet de diolare s© efecteacl ev dispziive term nate care fooweseconvectia fort Tm confi aow sink: aparatulcupalet s paratul ca ovale (USE, Ph. Eur, Br. Ph FR): tn wisn» ceo eu Ox contin (PR. Et). ‘Reprodeibiitatea meteor este asiguas pin stam danduares torr ea inffaemea ola sobs {stor active compo i emperatura edu de diol {Rte sre tori care inoanen proces de dizalare (Gauarcs imodilat de siznlvare) Aste, tn mooografia {25 rsiait a prepara testa, se specific: cipal de ‘Pare via! de diolvare,namrl e ai pe miu ‘Meal de var a aubsane dzlvate, cantata mina ‘Ue substan atv (in fai de comin clara) cars {fetus a se dizolve i ipod san Gimp ‘rin deterindi—comprinatl se plseaa in-un ‘recplon in chal de diaalvare Cava sistem de agitar, SeeToc'e apiare lett In jorl owmprimatull, Gar sli- ‘en poo a asiguraomgentatea medi, in veer preterit problor "Ce Gout aparae (ig 136) au ripintl care cone rast! de dgpvare,sseaaor ca fm i dimensti ‘Rear media se ealizaré micanie prin ier Ae evel primal parse ermine cu o ple iat al deen, co un cogulet confection dito sti, 1a vite! parse comprinatal se trode In medi ‘uotace iar al dea apart, comprimatal este pas So coal 9 ae rots dat - ase ‘TeUNOLOGHE FARWACELTICA emer tee ot rats ica Seaton Seam neg cere eee iowa eer eaeeeores aS eeare airmen Hos eas eer eee emer scene Tana SS ce ponent Ic eer mebrutace a eee Seber even acta eee Sener omar ipl ciecea aera fee Gtties She srea et Sean Se hea titans Sear sg cece meee coerce Seas rary eoeneen mes tfeeat perk tonas Sadek cor dih nae camrn econ ss Se es we m aus Smo mens Poem cane Ree eee Zouereamipe ett Sieg es eae i er De 1 lg 137. Apaate de tesare a aor cp roti) ‘mit mans mm Ph. 200 2 substan dasa por fanaa a UV.VIS spectro. ‘xomeirs sau HPLC T stem ofonine tg. 140) Tentu a schimbe medial de diooare in disportine, sain de preisare a pobelee ete previzud eu dou fezcrwore alimesate ccd dia exterior. Saves in Satie prolevae sunt previate cu eprabee x ee 0 gh 25. ml cl seu epubete peniru HPLC de 12 914 nk 7ORME FARMACENTICE SOLIDE CU PA 1LE AGLOMERATE SAU AGREGATE SICOMPACTATE. 505 a ® Fi. 138, Discs de tar seid Erne” (ww era com) ‘sel DT 00 Lt a det DT 800 FE) Fig. 139, Sui toma de prelvie a probe made FRE 800 ‘pope dep sringh moe! SP 940 (era) Wis ispecies were com) Fl, TA, Sse of inex dowd diese de dobar cnet 1a UVES apernoomerne (ow ere26 oe ‘TEINOLOGIE FARMACELTICK ig 1M, Sser online de diene conc la HPLC (wa ere) De asemene, stata de prlevareefectueazsfisara pro ele analiza, duarea et i ansporarea a apart de soaat (fs. 142) ‘Sister Erwin. 72is” lose Mhleop 13), ator rors efetuearS dicate interna proof stare de cra”, cea ce permite ste eacuds probicicle ingate de prelevara probelor: bw, pet doe Japrleare et. Efecusrea aalizler diet th vale de ‘estare micgoreasd serfs pul legat de preva robeoe ig. 18. Sistem online de dsovare JERWEKA -25185° oneca n paral UV VS x re epce reeves) ‘Sus propusessseme de dzone automate compacts, ‘oil inter, alate din esteral de danlvare spectro fotomerrs eu pomp sop canal dees de lepitura cx elulele cu prone Funconarea sist ese cones eels conform unui program -Argus/Discion Softwure™ Sisemal ext conform cevnellorfarmaco- ‘roe in ukimal eligi le USP sao Ph. Eur. i 4). in cal foot cet cu fla comin, comoeimaral fe mentinati-o cul, prin care ical continu ‘madi ge dasa, din cae se preleveaca probe penis ‘liza samt sive cede, ln anumite erie de tmp cg. 135), "Apart este consult din ure pie ~ tremor co medial de danas (1): ‘pam eae fortes red de ciatane suc ia ‘lula cu fax det = See cs fax direc (3), rede i 146, ficou in material ransparest, plas vertical, e0 un sistem Fi. 144, Stem atomata deter a atv made i 14, Cle tat rect schema pata I. reer penis mil de dolce, 2. pomp alien vet, cmon 4, al Soir pia recipe de alt de far, care previnepierderen pancuelor ned ‘ovate, Cele dou puri de clue wu dimension fee (fg. Hoa); ~ oie termostatc care menyie media de dlaaivare i sre osec, Parte een a celle cu Mux coatinus (i. 146) ste lun tb eiinaie de dimension mii, prevzut Ia part Supeioara si ees iafereara ev membrane fiat st lide sla tees Comprimatl exe plast pe filul Inferior Tichidul de dintiare se psa item rezervor de unde ‘ste pompat cao anus prsiane tm pte infra ele, Liha rversou cella ne pe spares spe ‘our, unde efector prelowaren pre de amarSAeSeACEUTICE SOLIDE CU PARTICULE AOLOMERATE: SAU AGRLGATE SECOMPNCTATE. 527 0s ey lg. 146, Col us rt iment ma 1, filsw; 2. oe pers sper: 3. are: 4. lephurd, ‘sport pels ca 2.6 a a) 12am ‘Araalsjle metode sont: destgurarea in coi -sink” si posiiiatn se como! pen comprinatele tate Medial de dizotare: apa stu solute tampons pl-ut sua fajstat 0,05 ut. fh de valores inca Thain de ioepera tet, eeimina gaze din mest ae diolvare, dooarece formar de bue feces sean ficativ erlee “Apiratele moderne pot 1 conectae la un HPLC (og. 199. Determines se efetveard: 0 bis de 5 mm (20,5 sum) diet se plea a taza con pen a prota adult iate into pod, deasupra, se apa le de Sect do ime adecrta,prefeabil 1 mm (0.1 sn) Sametr. In cou, se roduc o unitate de prods (an fcomprinat) pe strat de tile. de sta, ev ajtora ‘Spor, 86 wsabeacS ‘Soniye media) de aizolvare a 37 0,5 °C ct jmoral pompel, ee ttre medial de daalare diet itaa celal pests aobine un fax diet contin, suit foci sau deci, cu vienna E98) Pro ‘de analzk sot cokecat la eprea din celui ig. 1453). + LSS sae ent ig 47. Dips de sorore cleo slvert ‘ptr comprmate uu comin de anil ll de "and memento 1. minions USP: 2 va de et cw i; 3. pomp ‘orkies REMINGTON A. = 2005)sa [TEHNOLOGHE FARMACEUTICA Cantatea de subsiae atv diol este determina casita sesteexprinad in prosme, np speci 129.10. Evsiuarea boadezmaqi comprimatoor Apaiiassieelor ca cedare programa ovine pin comprimare impure evluarea scestors- Bloadezats ‘comprimatsor, 1 specal, prezind un interes deoseit peru format, Asfel de compeimate sunt, In prezemt, ute ir mule aboratare ex mee aeratve pen faluaes cedich comrolat (usu) a medicamenielor CCaacteristca de cedare conta a comprimatlor Wo Merve ese aera de eapaciatea compinatul de ‘Hor ls mucosa lntstnal. Decl estimates adeci i lee este factor che in eralusea lr in vr, ISHIDA et al fost unul din prim investigator 3 proprietor ‘erie a somprinateor. Metnds include pases oom Drimalor po o membrans sb presse costa penis Sin minat, apolar el doce pent igre, Apne acest ‘Cele nt ae ends de ceretate se bane pe eter ea re de dela ne forma Tarceues (rng ade) un uiseu Gemntrars Woogie ind Uipal de membvands1 modal de nisurare a fre derive Taig. 148, este fed dspoativl de misurar a ro 4 owe de asian aun comprinal pe suport maces: Sel un asinal de labore ‘marine a fore de bioadestne a fall fort de pesmers! ‘mecoode im, comprina) pe mccase dein ate ee pore LEHR M. 198) 1. forty 2 cap Dvn cui goal: 3. oe meal: 4 apo de tt acer ew plier 3. jst lone 6 into: 7. vat cu pte Gb, oii Be red de Soais voto ie °C Diflst a mete a Ss desers a ol2, 9p. 300M, Forme farmaceuticeadministae pe mucoase~ Proparite ‘ramucorale, 9.9.1. Detorminares capaci de absorb a 0! Proeesul de dezagrepare este 0 rapid fore import 1a cedares subse active din comprimate "Teor, dezaprogaten din abnor ape dee compimate, invingetea foro de vezi sa resin {21 parcel buratrpoternce a le mecanne "Absorbia despa. caderayregsol pail, 3 fost swadia ia special prin uliares de ciferte meted (gamslometize. Ocal ecundar de tudes sete rasrenilinpliea masurarcaapek absorb 9 acest eaten rel grope 1.0 prim ropa de metode misoard Woluneiric) apa absorbitt direct sau indirect sl se hazears event Pe paral NOGAMI sau aparaul ENSLIN. Capaciates un omprmat de s absorb un chi (apa), pn fepomeaul ‘de capitate gi absorb, se exprina prin indcele ENGIN, care ese eantates de hid maxims, ig sa ‘ml, ahsorieh de I pulbore sau ale prods sis (en rina “Apoatal ENSLIN (fi. 149) este forma dines ab de sel ea diametral de? en, previzut eu un ir dn ‘Sori I care ete altut un th din pesomer sao ave, ung de 20 cm oslo, aces come © piped stad In divsis de 0,01 em? Pipetn este ‘uxt onzoml, ofa ieit partes superar se alt in icc trl ig 14. 4parail ENSLIN(AMOROSA M4. — 193) 2. ica de i snes 5: pipe rl tu de nse in pipet, se inoduce bid (ap diniaty cae 36 puziponeuzt la sem extie (20) efi, se plaseaa un comprimat (sau 1 paber) se deschideclema- Din eauza absorbel ape de cre rods nivel de apd din pipe sade, Sects lowes Fe care menscul apt ein pet rimine constant ‘Se poate ine Seam $e tnpal necesar pens 86 sjunge la mazimam de aborts. ‘De cxemplu, ince ENSLIN 6e 5/18 indie 0 can ste maxim e Heid absorb de 18g nS mime. 2. Un al doiles prop de meade omleast consecma apart ape: soflarea comprimaca ‘Duerite mecansme wilzenr3 mete disometie. ‘Cele mat multe misoars numa umes axl Siseul tol ERDOS ulizeaa mercun, pet a rauce ‘sobal votumul expasiunt compris ‘Un aparat simu ete redat in fig, 180, care evaluezd capaciaten de absorie a pei prin mdsuraea volumuul comprar ‘ispovtvl ese format dings mb de sc cw dine mer de 12.2. preeizu ex un nu di el sie Facade porter de 0.22 yn. Diaetal me) {whl permite meniaeres consi chamecull compe ‘atl arma sore apes, comprimanl i modifi oar intiea, cae ete misura t uizt in alee