ANTIHOLINERGICI

(parasimpatolitici)
Kako deluju i ta su?
kompetitivni, reverzibilni inhibitori delovanja AcH na MUSKARINSKE receptore
ne deluju na NIKOTINSKE receptore
upotreba: midrijatici, spazmolitici, antisekretorno dejstvo (u tretmanu ulcera),
cesto su komponenta lekova protiv prehlade jer smanjuju sekreciju u nosu
i gornjim delovima respiratornog trakta

Prirodni antiholinergici
alkaloidi Belladone tropa alkaloidi

TROPAN tj. 8-metil-8-aza-biciklo[3,2,1] oktan

pirolidin

nortropan

piperidin

estri alkohola tropanola i tropa kiseline

CH3
N

COOH
OH

H
OH

TROPANOL (3)

TROPA KISELINA

(1H, 5H) N-metil-8azabiciklo[3,2,1]-oktan-3-ol

(hidroksimetil)
benzensiretna kiselina

3 - PSEUDOTROPANOL

ATROPIN
1H, 5H-tropan-3-ol-()-tropat
()--(hidroksimetil)benzensiretne kiseline 8-metil-8azabiciklo[3.2.1]okt-3-il estar

redosled aktivnosti: (-) hiosciamin > atropin > (+) hiosciamin

SKOPOLAMIN
N

CH3

6,7-epoksi-1H,5H-tropan-3-ol (-)tropat

estar skopanola i (-)tropa kiseline

O

OH

atroscin=skopolamin

O
O

Zato se atropin vezuje za muskarinske receptore

Poredjenje atropina i acetilholina
Me
N NMe3

CH2

CH
H2
CH2 OH
O

O
C
O

CH3
C CH
O

Slino rastojanje izmedju estra i N

N u atropinu je jonizovan
Amin i estar se vezuju za receptor (jonske i H-veze)
Aromatini prsten atropina se vezuje za receptor (vdW)
Atropin se vezuje jae od Ach

CH3

HOMATROPIN

1 H, 5 H- tropan-3-ol mandelate

estar tropanola i bademove kiseline

OH
O
O

neselektivni prema receptorima

Polusintetski antiholinergici
alkilovanje azota tropanola

(midriatici,

spazmolitici)

kvaternerna amonijum jedinjenja

CH3
H3C

IPRATROPIUM BROMID
N

CH3

3-hidroksi-8-izopropil-1H, 5H-tropanium bromid ()tropate

Br

OH
O

H3 C

CH3

N-BUTILSKOPOLAMIN BROMID
8-butil-6,7-epoksi-3-hidroksi-1H, 5Hbromid (-) tropat

Brtropanium
O

OH
O

Sintetski antiholinergici
R1
R2

R4

R3
R1, R2 - karbociklus ili heterociklus, ciklusi mogu biti isti, ali aktivnost je
vea ako su razliiti. Obino je jedan prsten aromatian, a drugi zasien ili
sa jednom dvostrukom vezom. R1 i R2 mogu biti i spojeni kao jedan
triciklini sistem.
R3 - H, OH, CH2OH, CONH2 (vodonina veza sa receptorom)
X - COO-, -O- ili -(CH2)n- n=2-4 (ne utie na vezivanje za receptor)
R4 - (CH2)n-N
3o ili 4o amin (ako je tercijarni amin, vezuje se za
receptor nakon protonovanja)

Hipotetiki model vezivanja muskarinskih antagonista za

muskarinske receptore

hidrofobne veze

Vodonine
veze

Anjonsko
mesto

Estarsko
mesto

Podela
Aminoalkoholni estri

Aminoalkoholi
R1

R2

R1

R4

OH

COOR4

OH

Aminoetri

Aminoamidi
R1

R1
R2

C
H

OR4

R2

CONH2

R4

spazmolitici

Aminoalkoholni estri
H3C

CH3

CH3
N

O
O

Br

Br

OH

OH

KLINIDIJUM BROMID

MEPENZOLAT BROMID

3-hidroksi-1-metil hinuklidinijum bromid benzilat

3-hidroksi-1,1-dimetilpiperidinijum bromid benzilat

O
N
O

CH3
CH3

Br

OH

GLIKOPIROLAT BROMID
3-hidroksi-1.1-dimetilpirolidinijum bromid - -ciklopentil
mandelat

Midriatici, antiulkusni

Aminoamidi
H3C

IZOPROPAMID JODID

CH 3

H3C

CH 3

NH2

(3-karbamoil-3,3-difenilpropil)diizopropilmetilamonium
jodid

CH 3
O

CH3

OH
N

TROPIKAMID
N

N-etil--(hidroksimetil)-N-(4-piridinilmetil)benzenacetamid

O
CH3

PIRENZEPIN

5,11-dihidro-11-[(4-metil-1-piperazinil)acetil]-6H-pirido[2,3-b]
[1,4]benzodiazepin-6-on

M1 selektivan, antiulkusno dejstvo

O
N

NH
O

3 amin u strukturi

ANTIPARKINSONICI

Parkinsonova bolest sporonapredujua, neurodegenerativna bolest ekstrapiramidalnog

dopaminskog puta. Postepeno propadanje dopaminskih neurona.

ALI I
Neeljeni efekat nekih lekova?

Terapija u dva pravca:

nadoknada dopaminergikog sistema

Lekovi koji prazne depoe DA

Antipsihotici-blokatori DA
receptora

smanjenje holinergikog sistema - antiholinergici

Aminoetri

BENZTROPIN MESILAT

CH3
N

3(difenilmetoksi)-1H,5H-tropan metansulfonat

CH3SO3H

CH3

Cl

O
N

CH3

O
N
CH3

CH3

CH3

CH3

ORFENADRIN

HLORFENOKSAMIN

N,N-dimetil-2-[(2-metilfenil)

2-[1-(4-hlorofenil)-1-feniletoksi]- N,N-dimetiletanamin

fenilmetoksi]etanamine

slinost sa difenhidramin (antihistaminik)

Aminoalkoholi
N

OH

HCl

OH

BIPERIDEN

TRIHEKSIFENIDIL HCl

(biciklo[2.2.1]hept-5-en-2-il)--fenil-1piridin propanol hlorid

-fenil--cikloheksil-1-piperidin propanol hlorid

ANTIPARKINSONICI -

dopaminergike transmisije

O
HO

HO

DOPA-dekarboksilaza

NH2

OH
HO

NH2

HO

L-DOPA
(-)-3-( 3,4-dihidroksifenil)- L-alanin

Periferni

Centralni

 Kompetitivni inhibitori DOPA-dekarboksilaze na

periferiji

HO

NH2

COOH

H3C HN

OH
H
N

HO

OH
N
H

H2O

NH2

O
OH

HO

KARBIDOPA
-hidrazino--metil--(3,4-dihidr
oksifenil)propanska kiselina

hidrazin

hidrazid

BENSERAZID

N-(DL-seril)- N'- (2,3,4-trihidroksibenzil)hidrazin

ANTIPARKINSONICI ostali lekovi

CH3

SELEGILIN
CH (R)-N,-dimetil-N-2-propinilbenzenetanamin

MAO B inhibitor (antidepresiv)

H3C

NH2

AMANTADIN
triciklo[3.3.1.13,7]dekan-1-amin

oslobaa kateholamine iz depoa (antivirotik)