O grupo heme consiste em uma complexa estrutura orgnica em anel, protoporfirina,

qual se liga um nico tomo de ferro no estado ferroso (Fe 2+). Esse tomo de ferro tem
seis ligaes de oordenao, quatro delas com os tomos de nitrognio que fazem parte
do sistema plano do anel de porfirina e duas perpendiculares porfirina. Os tomos de
nitrognio coordenados (que tm carter de doador de eltrons) ajudam a prevenir a
converso do ferro do heme para o estado frrico (Fe3+). No estado Fe2+, o ferro liga
oxignio de forma reversvel; no estado Fe3+, ele no liga oxignio. O heme
encontrado em muitas protenas transportadoras de oxignio, assim como em algumas
protenas que participam das reaes de oxirreduo (transferncia de eltrons), como
os citocromos.
Uma protena alostrica aquela em que a interao com um ligante em um stio afeta
as propriedades de ligao de outro stio na mesma protena.
Na prtica, Kd usado muito mais frequentemente do que Ka para expressar a afinidade
de uma protena por um ligante. Observe que um valor mais baixo de Kd corresponde a
uma afinidade mais alta do ligante pela protena. Quanto maior a fora da interao
proteica com o ligante, mais baixa ser a concentrao necessria do ligante para que
metade dos stios seja ocupada, e assim mais baixo o valor de Kd.
A anlise por raios X revelou duas conformaes principais da hemoglobina: o estado
R e o estado T. Embora o oxignio se ligue hemoglobina nos dois estados, ele tem
muito mais afinidade pela protena no estado R. A ligao do oxignio estabiliza o
estado R. Experimentalmente, quando o oxignio no est presente, o estado T mais
estvel, e , assim, a conformao predominante da desoxiemoglobina.
A protena que se liga ao O2 com alta afinidade capta oxignio de maneira eficiente nos
pulmes, mas no o libera muito nos tecidos. Por sua vez, se a protena se liga ao
oxignio com afinidade suficientemente baixa para liber-lo nos tecidos, no o capta
muito nos pulmes. A hemoglobina resolve o problema passando por uma transio de
um estado de baixa afinidade (o estado T) para um de alta afinidade (o estado R)
medida que mais molculas de O2 vo sendo ligadas. Como resultado, a hemoglobina
tem uma curva de ligao ao oxignio hbrida em forma de S, ou sigmoide.
A ligao do H+ e do CO2 tem uma relao inversa com a ligao do oxignio. No pH
relativamente baixo e na alta concentrao de CO2 dos tecidos perifricos, a afinidade
da hemoglobina pelo oxignio diminui quando o H+ e o CO2 se ligam e o O2 liberado

para os tecidos. Nos capilares do pulmo, ao contrrio, quando o CO2 excretado e o

pH do
sangue consequentemente aumenta, a afinidade da hemoglobina pelo oxignio aumenta,
e a protena se liga a mais O2 para transportar para os tecidos perifricos. Esse efeito do
Ph e da concentrao de CO2 sobre a ligao e a liberao do oxignio pela
hemoglobina chamado de efeito Bohr.
A hemoglobina se liga tanto ao O2 quanto ao H+, mas com afinidade inversa. Quando a
concentrao do oxignio alta, como nos pulmes, a hemoglobina se liga ao O2 e
libera prtons. Quando a concentrao baixa, como nos tecidos perifricos, ela se liga
ao H+ e o O2 liberado. O dixido de carbono se liga como grupo carbamato ao grupo
a-amino da extremidade aminoterminal de cada cadeia de globina, formando
carbaminoemoglobina. Esta reao produz H+, contribuindo para o efeito Bohr. Os
carbamatos ligados formam tambm pontes salinas adicionais que auxiliam na
estabilizao do estado T e promovem a liberao do oxignio. Quando a concentrao
do dixido de carbono alta, como nos tecidos perifricos, algum CO2 se liga
hemoglobina e reduz a afinidade pelo O2, causando sua liberao. Quando, ao contrrio,
a hemoglobina chega aos pulmes, a alta concentrao do oxignio promove a ligao
do O2 e a liberao do CO2.
A interao do 2,3-bifosfoglicerato (BPG) com as molculas de hemoglobina aprimora
a funo desta, sendo um exemplo de modulao alostrica heterotpica. Sabe-se que o
BPG reduz muito a afinidade da hemoglobina pelo oxignio existe uma relao
inversa entre a ligao do O2 e do BPG. O BPG liga-se a um stio distante do stio de
ligao do oxignio e regula a afinidade do O2 pela hemoglobina em relao pO2 nos
pulmes. O BPG importante na adaptao fisiolgica pO2 mais baixa nas grandes
altitudes. Em um ser humano saudvel ao nvel do mar, a ligao do O2 hemoglobina
regulada de modo que a quantidade de O2 liberada nos tecidos se aproxime de 40% da
quantidade mxima que o sangue capaz de transportar. Imagine que essa pessoa seja
transportada repentinamente do nvel do mar para uma altitude de 4.500 metros, onde a
pO2 muito mais baixa. A liberao de O2 para os tecidos reduzida. No entanto, aps
poucas horas na maior altitude, a concentrao de BPG no sangue comea a aumentar,
levando a uma reduo na afinidade da hemoglobina pelo O2. Esse ajuste no nvel de
BPG tem somente um pequeno efeito na ligao do O2 nos pulmes, mas seu efeito
considervel na liberao do O2 nos tecidos. Como resultado, a liberao do oxignio
para os tecidos restaurada para cerca de 40% do O2 que pode ser transportado pelo

sangue. A situao revertida quando a pessoa retorna ao nvel do mar. A concentrao

de BPG nos eritrcitos aumenta tambm em pessoas que sofrem de hipoxia, ou seja,
reduo da oxigenao dos tecidos perifricos devido ao funcionamento inadequado dos
pulmes ou do sistema circulatrio. O BPG reduz a afinidade da hemoglobina pelo
oxignio porque estabiliza o estado T. A transio ao estado R estreita o bolso de
ligao para o BPG, impedindo sua ligao. Na ausncia do BPG, a hemoglobina
convertida mais facilmente ao estado R.
Resumo:
A funo proteica frequentemente necessita de interaes com outras molculas. Uma
protena interage com uma molcula, conhecida como ligante, no seu stio de ligao.
As protenas sofrem alteraes conformacionais quando interagem com o ligante,
processo chamado de encaixe induzido. Em uma protena multimrica, a interao do
ligante com uma subunidade pode afetar a interao com as outras subunidades. A
interao com o ligante pode ser regulada.
A mioglobina contm um grupo prosttico heme, que se liga ao oxignio. O heme
consiste em um nico tomo de Fe2+ coordenado no interior de uma porfirina. O
oxignio se liga reversivelmente mioglobina; essa ligao reversvel simples pode ser
descrita por uma constante de associao Ka ou uma constante de dissociao Kd. Para
uma protena monomrica como a mioglobina, a frao dos stios de ligao ocupados
pelo ligante uma funo hiperblica da concentrao do ligante.
A hemoglobina adulta normal tem quatro subunidades contendo heme, duas a e duas b,
semelhantes em estrutura entre si e com a mioglobina. A hemoglobina existe em dois
estados estruturais alternados, T e R. O estado T mais estvel quando o oxignio no
est ligado. A ligao do oxignio promove a transio para o estado R.
A ligao do oxignio hemoglobina alostrica e cooperativa. Quando o O2 ocupa um
stio de ligao, a hemoglobina sofre mudanas conformacionais que afetam os outros
stios

de

ligao

exemplo

de

comportamento

alostrico. As

mudanas

conformacionais entre os estados T e R, mediadas pelas interaes subunidadesubunidade, resultam em ligao cooperativa; isto representado por uma curva de
ligao sigmoide e pode ser analisado por uma curva de Hill.
A hemoglobina tambm se liga ao H+ e ao CO2, resultando na formao de pares
inicos que estabilizam o estado T e reduzem a afinidade da protena pelo O2 (o efeito

Bohr). A ligao do O2 hemoglobina modulada tambm pelo 2,3-bifosfoglicerato,

que se liga ao estado T e o estabiliza.

Protenas na imunidade e contrao muscular

A resposta imune consiste em dois sistemas complementares, o sistema imune humoral
e o celular. O sistema imune humoral (do latim humor, fluido) dirigido para
infeces bacterianas e vrus extracelulares (encontrados nos fluidos do corpo), mas
tambm pode responder a protenas estranhas. O sistema imune celular destri clulas
hospedeiras infectadas por vrus, alm de destruir alguns parasitas e tecidos estranhos.
No centro da resposta imune humoral esto protenas solveis chamadas de anticorpos
ou imunoglobulinas, abreviadas como Ig. As imunoglobulinas se ligam a bactrias,
vrus ou molculas grandes identificadas como estranhas e as conduzem para a
destruio. Constituindo 20% do total de protenas sanguneas, as imunoglobulinas so
produzidas pelos linfcitos B, ou clulas B, que completam seu desenvolvimento na
medula ssea. Um vocabulrio especializado usado para descrever as interaes
exclusivas entre os anticorpos ou receptores de clulas T e as molculas com as quais se
ligam. Qualquer molcula ou patgeno capaz de induzir resposta imune chama-se
antgeno. Um antgeno pode ser um vrus, uma parede bacteriana, uma protena isolada
ou outra macromolcula.
Um antgeno complexo pode interagir com vrios anticorpos diferentes. Um
determinado anticorpo ou um receptor de clula T se liga somente a uma estrutura
molecular especfica dentro do antgeno chamada de determinante antignico ou
eptopo.
A imunoglobulina G (IgG) a principal classe de molcula de anticorpo e uma das
protenas mais abundantes no soro. As IgG so formadas por quatro cadeias
polipeptdicas: duas cadeias pesadas (grandes) e duas cadeias leves, unidas por ligaes
no covalentes e ligaes dissulfeto, formando um complexo com massa molecular de
150.000. As cadeias pesadas interagem em uma das extremidades e se ramificam para
interagir separadamente com as cadeias leves, formando uma molcula com o formato
de Y.

Quando a IgG se liga a uma bactria invasora ou a um vrus, ela ativa determinados
leuccitos como os macrfagos para engolfar e destruir o invasor e tambm ativa alguns
outros elementos da resposta imune. Os receptores na superfcie dos macrfagos
reconhecem e se ligam regio Fc da IgG. Quando esses receptores se ligam a um
complexo patgeno-anticorpo, o macrfago engolfa, por fagocitose, o complexo.
A resposta imune mediada por interaes entre um grupo de leuccitos especializados
e suas protenas associadas. Os linfcitos T produzem receptores de clulas T, e os
linfcitos B produzem imunoglobulinas. Em um processo chamado de seleo clonal, as
clulas T auxiliares induzem a proliferao ou de clulas B e clulas T citotxicas, que
produzem imunoglobulinas, ou de receptores de clulas T, que interagem com um
antgeno especfico.
Determinada imunoglobulina geralmente interage com uma parte somente, chamada de
eptopo, de um antgeno grande. A interao frequentemente envolve mudanas na
conformao da IgG, um encaixe induzido ao antgeno.
A interao entre a actina e a miosina deve ser regulada de forma que a contrao ocorra
somente em resposta a sinais apropriados do sistema nervoso. A regulao mediada
por um complexo de duas protenas, tropomiosina e troponina. A tropomiosina se liga
ao filamento fino, bloqueando os stios de acoplamento para a cabea de miosina. A
troponina uma protena que se liga ao Ca21. O impulso nervoso causa liberao de
Ca21 do retculo sarcoplasmtico. O on liberado se liga troponina (mais uma
interao protena-ligante) e causa mudana conformacional nos complexos
tropomiosina-troponina, expondo os stios de ligao miosina nos filamentos finos.
Segue-se a contrao. O msculo esqueltico em atividade requer dois tipos de funes
moleculares que so comuns nas protenas ligao e catlise. A interao actinamiosina, que uma interao protena-ligante semelhante das imunoglobulinas com o
antgeno, reversvel e no altera os participantes. Quando o ATP se liga miosina, no
entanto, hidrolisado a ADP e Pi. A miosina no somente uma protena de ligao
actina, ela tambm uma ATPase uma enzima. A funo das enzimas na catlise das
transformaes qumicas o tpico do prximo captulo.
As interaes protena-ligante alcanam um grau especial de organizao temporal e
espacial com as protenas motoras. A contrao muscular resulta de interaes entre a
miosina e a actina, acopladas hidrlise do ATP pela miosina.

A miosina consiste em duas cadeias pesadas e quatro cadeias leves, formando um

domnio espiral enrolado fibroso (cauda) e um domnio globular (cabea). As molculas
de miosina so organizadas em filamentos grossos que deslizam sobre os filamentos
finos compostos principalmente por actina. A hidrlise do ATP na miosina acoplada a
uma srie de mudanas conformacionais na cabea de miosina, levando sua
dissociao de
uma subunidade da actina F e sua associao com outra, mais distante ao longo do
filamento fino. Assim, a miosina desliza ao longo dos filamentos de actina.
A contrao muscular estimulada pela liberao de Ca21 do retculo sarcoplasmtico.
O Ca21 se liga protena troponina, provocando uma mudana na conformao do
complexo troponina-tropomiosina que desencadeia o ciclo de interaes actina-miosina.