TOXICOLOGIA

Maria Jos Nunes de Paiva

Introduo

Fonte: www.glastonburyus.org

ESTAMOS CERCADOS POR SUBSTNCIAS QUMICAS

11 milhes de substncias qumicas catalogadas no CAS
80.000 usadas cotidianamente
O slogan comemorativo do 75 aniversrio da Associao
Americana de Qumica foi:
Chemistry, key to better living
Assim
Fibras sintticas para vesturio
Alimentos fertlizantes e pesticidas
Embalagens plsticas
Combustveis orgnicos
No trabalho, vrios produtos sintticos

Tabela 2. Produo de cido sulfrico e polipropileno

H2SO4
Polipropileno

USA
37

Europa
19

Japo
6,5

China
4,5

8,1

6,9

3,0

1,1

*Produo em milhoes de toneladas

Galembeck, F. Chemical industry: recent developments, problems and opportunities. Qumica Nova, 30, 2007

A Toxicologia Afeta o Homem Todos os Dias

www.gotmercury.org/

California Wants to Serve a Warning With

Fries (NY Times, Sept 21, 2005)

Ephedra Ban: What Took So Long?

(CBSNews.com, Dec 30, 2003)

Fish-mercury risk underestimated

(CNN.com, Apr 12, 2001)

Leucemia - Benzeno

Dermatites - Arsnio

Orla gengival de Burton - chumbo

lcera - cromo

A cincia que estuda os efeitos nocivos

decorrentes

das

interaes

de

substncias qumicas com o organismo.

FINALIDADES

ELEMENTOS DA TOXICOLOGIA

Efeito
Substncia
nocivo

Qumica

Organismo

O QUE TOXICOLOGIA?
A cincia que estuda os efeitos nocivos
decorrentes

das

interaes

de

substncias qumicas com o organismo.

DROGA
Qualquer substncia que ocasione
uma alterao no funcionamento
biolgico por suas aes qumicas
Efeito Benfico

Efeito Adverso

Frmaco

Agente Txico

Farmacologia

Toxicologia

Farmacologia
Estuda
substncias
que
interagem com sistemas
vivos por meio de processos
qumicos,
ligando-se
a
molculas reguladoras e
ativando
ou
inibindo
processos corporais normais

Efeitos teraputicos
Efeitos colaterais

Toxicologia
Cincia que estuda os
efeitos nocivos decorrentes
das
interaes
de
substncias qumicas com o
organismo

TOXICOLOGIA
CINCIA MULTIDISCIPLINAR

Qumica
Farmacologia
Nutrio
Bioqumica
Outras reas

Povos pr-histricos:

Conheciam os efeitos
txicos e benficos de
materiais de origem
vegetal e animal.
Observao de qual
alimento no produzia
efeitos
txicos
ou
doenas.

Aspectos histricos

Povos pr-histricos:

1500 a.C.: Papiro de

Ebers800 ingredientes
ativos
pio,
Metais(Pb, Cu, Sb)
Alcalides de plantas

Aspectos histricos

Aspectos histricos

IDADE ANTIGA Grcia

470-399 a.C. Scrates condenado a morte com cicuta

Coniun maculatum
A morte de Scrates (470-399 a.C.)
Jacques-Louis David, 1787

Aspectos histricos

IDADE ANTIGA Grcia

460-364 a.C. Hipcrates Pai da Medicina relao de
venenos e princpios primitivos da Toxicologia clnica "
370-286 a.C. Theophrastus referncia as plantas
txicas no livro de Historia Plantarum
204-135 a.C. Nicandro fez poemas descrevendo

venenos, envenenamentos e antdotos (Alexipharmaca e

Theric)

Aspectos histricos

IDADE ANTIGA Grcia

40-90 a.C. Dioscrides Pai da Farmcia
1a. classificao dos venenos - 16 sculos
animais,
vegetais

minerais
Descrio de desenhos dos venenos;
Uso de emticos em envenenamentos
Ventosas para picadas de cobras

Aspectos histricos

IDADE ANTIGA Roma

120 63 a.C. Mitrdates Rei do Ponto experimentos
com envenenamentos agudos e modos de evitar seus efeitos:
ingesto voluntria de mistura de 36 diferentes
ingredientes.
Sculo IV a. C. LOCUSTA - envenenamentos em massa
Agripina, Cludio

LOCUSTA
Envenenadora oficial

Imperador Cludio
Pai de Britannicus

Imperatriz Agripina
Me de Nero

Amanita phalloides

Aspectos histricos

IDADE ANTIGA Roma

Ano 82 a.C.
envenenadores

Sulla

Lex

Cornelia,

para

punir

37 68 d.C. Nero usou veneno para matar Britanicus

(seu meio irmo)

Aspectos histricos

IDADE MDIA
1135-1204 Maimonides (Moses bem Maimon) escreveu
um texto sobre tratamento dos envenenamentos por
insetos, cobras e cachorros loucos.

Venenos usados largamente

Envenenadores profissionais:

com

finalidade

poltica

Spara (uso de veneno para fins matrimoniais e financeiros);

Aspectos histricos
Giulia Toffana

Lucrcia Brgia

IDADE MDIA

gua Toffana
(arsnico)

Toffana (cosmticos base de arsnio);

Catarina de Mdicis
Introduco na Frana

Brgias, como Alexandre VI e seus filhos Lucrecia e Csar.

Catarina de Mdicis venenos da Itlia para a Frana.

Aspectos histricos

IDADE MDIA
Marquesa de Brinvillers testava suas receitas em

crianas, anotando seus efeitos (incio dos efeitos, potncia,

local e modo de ao, sinais e sintomas)
Catherine Deshayes, La Voisine envenenadora na corte
de Lus XIV a qual atribuda a morte de 2000 crianas
Chambre

Ardente

envenenadores.

comisso

judicial

para

punir

TUDO VENENO. A DOSE CORRETA DISTINGUE

UM VENENO DE UM REMDIO
PHILIPPUS AUREOLUS THEOPHRASTUS
BOMBASTUS- VON HOHENHEIMPARACELSUS
(1493-1541)

Stormy Petrel of Medicine

Aspectos histricos

RENASCENA IDADE MODERNA

1493-1541

PARACELSUS

desenvolvimento do aspecto mdico,

cientfico da Toxicologia; necessidade de
experimentao; dose diferencia remdio
de veneno e outras idias revolucionrias
no campo da medicina e teraputica.
Publicou o primeiro tratado de doenas em
mineradores.

Aspectos histricos

IDADE CONTEMPORNEA

1787-1853 ORFILA
Pai da Toxicologia escreveu
o primeiro tratado voltado
exclusivamente
para
a
Toxicologia

Aspectos histricos

IDADE CONTEMPORNEA

Trait de Toxicologie e este

conhecimento passa a ser uma
Cincia.

Desenvolvimento do ASPECTO
FORENSE DA TOXICOLOGIA,
principalmente de mtodos de
deteco
de
toxicantes
em
material biolgico.

Aspectos histricos

IDADE CONTEMPORNEA
Sculo XIX desenvolvimento extraordinrio da Qumica
Orgnica e sntese de novos compostos (fosgnio, gs
mostarda gases de guerra).
Magendie (1783-1855) brometo, pio, estricnina na
medicina;
Claude Bernard (1813-1878) ao txica do curare;
Ehrlich (1845-1915) mecanismos de ao de toxicantes.

Aspectos histricos

IDADE CONTEMPORNEA

Segunda Guerra Mundial: sntese de SQ,

organofosforados e organoclorados visando uso
na
GUERRA.
Paralelamente,
houve
o
desenvolvimento de antdotos, como o BAL.

Introduo dos aditivos para alimentos e seu

controle

Aspectos histricos

IDADE CONTEMPORNEA
Aps a Segunda Guerra desenvolvimento extraordinrio
da Toxicologia: condies da exposio, e no apenas a dose,
como desencadeantes de efeitos txicos; estabelecimento
do RISCO X SEGURANA no uso de SQ (padres de

segurana); conhecimento de mecanismos de ao txica;

aspectos preditivos e preventivos da Toxicologia;
Toxicologia comportamental, Imunotoxicologia, Toxinologia,
Ecotoxicologia, entre outros.

Aspectos histricos

Sculo 20
orea de alimentos: aditivos / contaminantes
orea agrcola: pesticidas / drogas veterinrias
orea farmacutica: frmacos e excipientes
Atualmente
oAvaliao da segurana de uso
oEstudos toxicolgicos
oEstudos farmacolgicos

Botica. Gravura colorida de Quiricus de Augustis

- Dlicht d'Apotekers (Bruxelas, 1515)

Toxicologia Moderna
1850 - : introduo de substncias qumicas na teraputica
Anestsicos (ter, clorofrmio, cido carbnico); Desinfectantes;
Farmacologia Experimental - Toxicologia Experimental;
Final sculo XIX: benzeno, tolueno, xileno (escala comercial);
radioatividade (Becquerel e Curies);
I Guerra Mundial: vitaminas, arsenicais, TOCP, DDT, DES.

II Guerra Mundial: antibiticos, sulfas.

Becquerel

Marie

Pierre

TOXICOLOGIA HISTRIA

OBSCURANTISMO

1500 a.C.

Papiro de Ebers

Tabuas sumricas;
Textos vdicos indianos;
Testamentos dinsticos da China;
Vestgios de ndios americanos

Hippocrates (460-364 a.C.)

Theophrastus (370-287 a.C.)
Mitridates (120-63 a.C.)
Dioscorides (40 -90 a.C.)

Ano zero
IDADE MDIA: Fase urea da arte de envenenar
1500 d.C.
Paracelsus
Toxicon / Experimentao
Respostas teraputicas vs txicas
Dose vs resposta / Especificidade

Sc 18/19

Farmacologia/Fisiologia Experimental
Anestesia, anti-sepsia

Magendie, Claude Bernard

Toxicologia Moderna
Benefcios, efeitos adversos, anlise

Orfila

Sculo 21

LUZ

Arsenicais, TOCP, DDT, DES, Sulfanilamida, antibiticos,

Organofosforados, radicais livres, dose-resposta,
Cromatografia em papel, metabolismo, Talidomida
Carcinognese, mutagnese, teratognese,
Mtodos analticos sensveis, Avaliao de risco e segurana

Talidomida
Droga desenvolvida em 1954
por um laboratrio alemo.
Destinada a tratar a ansiedade
e nuseas durante a gravidez.
Dcada de 60: deformaes congnitas.
1961 foi retirada do mercado.
Apenas uma das formas enantiomricas (S) responsvel pela m
formao dos fetos (focomelia)
Falha: testes toxicolgicos feitos apenas com 1 espcie de animal

Farmacologia

Toxicologia

Princpios farmacodinmicos
Reconhecimento ligante - receptor

Resposta biolgica

Estereoqumica

O campo da Toxicologia na poca atual est

consideravelmente aumentado, tornando-se
uma verdadeira cincia social, que tem como
principal objetivo proteger a populao e
permitir que a mesma se beneficie com
segurana
dos
progressos
da
era
contempornea.
(Ren Truhaut Universidade de Paris)

Social

Alimentos

reas de
Atuao

Medicamentos

Ambiental

Ocupacional

TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
Monitorizao
do
ambiente de trabalho
(contaminantes no ar)
NR-15 : Portaria 3 214, do
MT, de 06/1978

Monitorizao do trabalhador exposto

NR-7: anexo 11, de 06/1983 e atualizada em 29/12/1994

TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS
Praguicidas

Hormnios

Antibiticos

Micotoxinas

Metais pesados

Migrantes de
embalagens

no alimento destinado exportao

no alimento destinado ao consumo interno

TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS
Estudo

de

substncias

txicas

presentes

em

alimentos, sejam elas de origem natural ou ou

sintticas, inerentes ou adicionadas ao alimento
A toxicologia de alimentos vai determinar em que
condies os alimentos podem ser ingeridos sem
causar danos ao organismo

Segurana de uso

TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
ANLISES DE EMERGNCIA
clnicas, CIFT/ MS)

MONITORIZAO TERAPUTICA
(nveis plasmticos de frmacos)

EFEITOS NOCIVOS NO USO DE

MEDICAMENTOS

(hospitais,

TOXICOLOGIA AMBIENTAL
Controle da poluio da atmosfera
Controle da poluio de guas
Controle da populao exposta
aos contaminantes

TOXICOLOGIA SOCIAL

Controle da farmacodependncia:
em ocupaes diversas

em
clnicas
farmacodependentes

de

tratamento

Anlises forenses (aspecto legal)

Controle da dopagem

de

ELEMENTOS DA TOXICOLOGIA
Organismo
Intoxicao

Substncia
Qumica
Toxicante

Efeito
nocivo
Toxicidade

DIVISO DA TOXICOLOGIA
Urgncia

Monitorizao

Analtica

Experimental

Clnica

DIVISO DA TOXICOLOGIA
Toxicologia
Descritiva

Toxicologia
Mecanstica
elucidar
mecanismos

Avaliao de
Risco

Toxicologia
Regulatria

Decidir se uma substncia possui risco

suficientemente baixo para o uso pretendido

Avaliar
Toxicidade

CONCEITOS BSICOS
AGENTE TXICO: (toxicante): a substncia
qumica que provoca um efeito, considerado
nocivo, ao interagir com o organismo.

Xenobitico: Substncia estranha ao

organismo quali ou quantitativamente
Todo toxicante um xenobitico, mas nem todo
xenobitico toxicante.

CONCEITOS BSICOS
INTOXICAO
um conjunto de sinais e sintomas que evidenciam os
efeitos nocivos provocados por uma substncia qumica.
Processo patolgico
Sinal: algo mensurvel, concreto.
Sintoma: impossvel de mensurar, abstrato.
ANTDOTO
um agente capaz de antagonizar os efeitos txicos de
uma substncia.

CONCEITOS BSICOS
TOXICIDADE
a capacidade inerente e potencial, que apresenta a
substncia qumica de produzir efeitos txicos ou morte
aos organismos vivos. Avaliada pelo teste de DL50.
RISCO
Probabilidade de que um efeito adverso ocorra devido

exposio a uma substncia qumica

Dose

Via de administrao
Freqncia de exposio

CONCEITOS BSICOS

RISCOS ACEITVEIS

Probabilidade de que um efeito

ou dano seja tolerado por um
organismo. Ou seja, que o
benefcio real trazido pelo uso
da substncia seja maior do que
o risco.