AUTOR: Srinivasan Chandrasegaran, Joel

EDITORIAL: Investigacin y ciencia,

Bader y Jef Boeke

Edicin espaola de scientific american

TITULO: El Primer Cromosoma Artificial

CIUDAD, PAIS: Baltimore, Estados Unidos

AO: 28/03/2014

Los bilogos han sintetizado un cromosoma reducido (le suprimieron sus regiones
silenciosas y no codificantes) de la levadura Saccharomyces cerevisiae y han
demostrado que, una vez introducido en la levadura, este resulta funcional.

No es la primera vez que se sintetiza un genoma para introducirlo despus en un

microorganismo. En 2010, el equipo del Instituto J. Craig Venter, de Estados Unidos,
reconstruy el genoma completo de una bacteria,Mycoplasma mycoides, y transfiri esta
copia sinttica a otra especie bacteriana, Mycoplasma capricolum. Como consecuencia,
las bacterias de esta especie se transformaron en Mycoplasma mycoides. El estudio
demostr que, en los organismos procariotas (cuya informacin gentica no se halla
encerrada en un ncleo) existe la posibilidad de hacerse con el control de una clula
mediante el empleo de un genoma sinttico.

S. Chandrasegaran y sus colaboradores han ido ms all. En primer lugar, han

demostrado que la estrategia puede aplicarse tambin en organismos eucariotas (con
ncleo). Por otro lado, han ofrecido un enfoque sistemtico para optimizar el genoma
introducido.

Rev. Scientific Americam

FICHA N 01

El primer cromosoma artificial

Un equipo internacional ha sintetizado un cromosoma funcional de la levadura.
Science
28/03/2014
Cromosoma sinttico, representado
como una cinta larga. Las posiciones de
los cambios introducidos por los
cientficos
(en
relacin
con
el
cromosoma natural) se indican con
alfileres y puntos blancos, y las
secuencias eliminadas, con bandas
ocres. [Ilustracin de Lucy ReadingIkkanda]
Cul es el genoma mnimo necesario
para que un organismo sea viable?
Qu genes o combinaciones de genes
pueden eliminarse sin que ello resulte
letal? Responder a estas preguntas
ofrecera la posibilidad de disear y
construir a la medida todo tipo de
fbricas biolgicas: microorganismos
(bacterias, levaduras) optimizados para
realizar funciones como la produccin
de una molcula de inters teraputico
a bajo coste (cuanto ms corto es el genoma, menor coste energtico conlleva su
replicacin), nuevas molculas de inters biolgico o qumico, o biocombustibles. Un
equipo internacional liderado por Srinivasan Chandrasegaran, Joel Bader y Jef Boeke,
de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, ha dado un paso importante en la
bsqueda del genoma mnimo.
Los bilogos han sintetizado un cromosoma reducido (le suprimieron sus regiones
silenciosas y no codificantes) de la levadura Saccharomyces cerevisiae y han
demostrado que, una vez introducido en la levadura, este resulta funcional:
cualesquiera que sean las condiciones de cultivo, la levadura equipada con el
cromosoma sinttico funciona de igual modo que las levaduras naturales. Pero sobre
todo, han introducido en el cromosoma sinttico secuencias genticas adicionales que
les permiten manipular cada gen no esencial del cromosoma de forma independiente.

De los aproximadamente 6.000 genes que componen el genoma de la levadura, unos

5.000 no son esenciales: su eliminacin individual no es letal para el organismo. Sin
embargo, la supresin simultnea de muchos de estos genes puede resultar fatal,
aunque se desconoce cuntos y cules de ellos. Esto es lo que debe determinar de
forma sistemtica el nuevo dispositivo, ya que proporciona los medios para observar el
efecto directo de la extincin de uno o ms genes no esenciales sobre la viabilidad del
organismo y su multiplicacin.
Cada gen no esencial fue flanqueado por una secuencia que haca desencadenar su
rpida evolucin o bien provocaba su eliminacin. Una vez se ha acelerado la
evolucin de un gen, el enfoque permite seleccionar las variantes gnicas ms
adaptadas para un propsito determinado. Los bilogos han observado as que ciertas
combinaciones de variantes retardan el crecimiento de las levaduras, mientras que
otras lo aceleran de forma extraordinaria.
No es la primera vez que se sintetiza un genoma para introducirlo despus en un
microorganismo. En 2010, el equipo del Instituto J. Craig Venter, de Estados Unidos,
reconstruy el genoma completo de una bacteria, Mycoplasma mycoides, y transfiri
esta copia sinttica a otra especie bacteriana, Mycoplasma capricolum. Como
consecuencia, las bacterias de esta especie se transformaron en Mycoplasma
mycoides. El estudio demostr que, en los organismos procariotas (cuya informacin
gentica no se halla encerrada en un ncleo) existe la posibilidad de hacerse con el
control de una clula mediante el empleo de un genoma sinttico.
S. Chandrasegaran y sus colaboradores han ido ms all. En primer lugar, han
demostrado que la estrategia puede aplicarse tambin en organismos eucariotas (con
ncleo). Por otro lado, han ofrecido un enfoque sistemtico para optimizar el genoma
introducido. El trabajo representa un paso importante hacia el desarrollo de un genoma
con una estabilidad controlada y constituye una proeza tcnica en la sntesis y
ensamblaje de una cadena larga de ADN.
Su estudio representa la primera fase de un programa ms amplio, el proyecto Sc2.0,
puesto en marcha por J. Bader y J. Boeke, cuyo objetivo es construir un genoma
sinttico entero de la levadura.

Portal Regional da BVS

Informao e Conhecimento para a Sade
Diagnstico gentico de fibrosis qustica mediante la tcnica de
desnaturalizacin de ADN a alta resolucin (HRM) / Genetic diagnosis of cystic
fibrosis by high resolution melting of DNA (HRM)
Barreiro Martnez, Tegra; Lpez, Mara ngeles; Gmez, Clara; Durn
Verdasco, Elena; Martnez Montero, Paloma.
Rev. lab. cln; 8(4): 154-164, oct.-dic. 2015. tab, ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-146401

La fibrosis qustica es la enfermedad grave de herencia autosmica recesiva ms

frecuente en la raza caucsica, con una incidencia estimada entre 1/2.000 y 1/6.000
nacidos vivos y causada por mutaciones en el gen CFTR.
La casi totalidad de los pacientes desarrollan una enfermedad pulmonar crnica y
progresiva, que es la causa ms frecuente de la morbimortalidad. En el 85% de los
casos existe disfuncin pancretica (exocrina o endocrina).
El diagnstico de la fibrosis qustica se basa esencialmente en la historia clnica,
aunque el diagnstico etiolgico es el diagnstico molecular, con la identificacin de
las mutaciones en el gen CFTR. Para ello, existen tcnicas de rastreo de mutaciones
que identifican patrones anormales en la secuencia que necesitan ser confirmadas por
secuenciacin del ADN.
Actualmente se acepta que el HRM es la tcnica de rastreo ms sensible en la
bsqueda de variantes en la secuencia de ADN. Alternativamente, existen bateras
diagnsticas actualmente disponibles comercialmente, que identifican las mutaciones
ms frecuentes en fibrosis qustica con una sensibilidad superior al 75%.
En este trabajo hemos hecho un anlisis del gen CFTR en pacientes con fibrosis
qustica mediante la tcnica de rastreo de mutaciones basada en la desnaturalizacin
a alta resolucin del ADN (High Resolution Melting [HRM]). En paralelo, en los mismos
pacientes, hemos hecho un estudio comparativo de la sensibilidad del HRM con dos
test comerciales y de estos dos test entre s. Uno de los test, Devyser, incluye una
batera complementaria para la identificacin de mutaciones especficas de la
poblacin espaola.
Los resultados de este trabajo indican que el HRM tiene una sensibilidad cercana al
100% en la deteccin de mutaciones y polimorfismos en el gen CFTR. Adems la
tcnica de HRM es tambin ms sensible que los test comerciales en el diagnstico
molecular de pacientes de fibrosis qustica (AU).

AUTOR: Barreiro Martnez Tegra ; Lpez EDITORIAL: Sociedad Espaola de

Mara ngeles; Gmez, Clara; Durn
Verdasco, Elena; Martnez Montero Paloma.

Bioqumica Clnica y Patologa Molecular

TITULO: Diagnstico gentico de fibrosis

CIUDAD, PAIS: Barcelona, Espaa

qustica
mediante
la
tcnica
de
desnaturalizacin de ADN a alta resolucin
(HRM).

AO: Diciembre2015

La fibrosis qustica es la enfermedad grave de herencia autosmica recesiva ms

frecuente en la raza caucsica, con una incidencia estimada entre 1/2.000 y 1/6.000
nacidos vivos y causada por mutaciones en el gen CFTR.
La casi totalidad de los pacientes desarrollan una enfermedad pulmonar crnica y
progresiva, en el 85% de los casos existe disfuncin pancretica (exocrina o
endocrina).
Existen tcnicas de rastreo de mutaciones que identifican patrones anormales en la
secuencia que necesitan ser confirmadas por secuenciacin del ADN.
Actualmente se acepta que el HRM (High Resolution Melting) es la tcnica de rastreo
ms sensible en la bsqueda de variantes en la secuencia de ADN; basada en la
desnaturalizacin a alta resolucin, que identifican las mutaciones ms frecuentes en
fibrosis qustica con una sensibilidad superior al 75%.
Los resultados de este trabajo indican que el HRM tiene una sensibilidad cercana al
100% en la deteccin de mutaciones y polimorfismos en el gen CFTR.

Rv. BVS

FICHA N02