Instructor:

Guzmn Gonzlez Hctor Eduardo

Grupo: 2234

Subpoblaciones de clulas T CD4+

Subpoblacin

Th1

Citocinas que promueven

la diferenciacin

Factores de transcripcin

Perfil de citocinas

IL-12, IFN-
La fuente de IL-12 son las
clulas presentadoras de
antgeno. Una fuente de
IFN- son las clulas NK.

T-bet y STAT4

IFN-, IL-2, TNF- y TNF-

Funciones biolgicas

Defensa contra
microorganismos
intracelulares

Por ejemplo:
Micobacterias y
protozoarios (como
Leishmania spp.)

Funciones del IFN-
Es la principal citocina activadora del macrfago. Promueve la va clsica del macrfago al aumentar su actividad microbicida (el
estallido respiratorio). Estimula la sntesis de la oxidasa del fagocito, la iNOS (xido ntrico sintasa inducible) y de enzimas lisosmicas.
Promueve el cambio de isotipo a IgG.
Aumenta la expresin de molculas del MHC (complejo mayor de histocompatibilidad), TAP, componentes del proteasoma y HLA-DM.
Aumenta la expresin de molculas coestimuladoras (CD80/CD86) en las clulas presentadoras de antgeno.

Funciones de la IL-2

Proliferacin y activacin de la clula T.

Instructor: Guzmn Gonzlez Hctor Eduardo

Grupo: 2234

Citocinas que promueven

la diferenciacin

Subpoblacin

Th2

Factores de transcripcin

Perfil de citocinas

Funciones biolgicas

Defensa contra parsitos
helmintos

IL-4

La IL-4 proviene de
mastocitos, basfilos,
clulas NKT y linfocitos
innatos tipo 2.

GATA3 y STAT6

IL-4, IL-5, IL-9, IL-13

Participa en la
fisiopatologa de las
enfermedades alrgicas

Funciones de la IL-4

Junto con la IL-13 promueve el cambio de isotipo a IgE.
Acta como un factor de crecimiento y de diferenciacin para las clulas B.
Factor de crecimiento autocrino para las clulas Th2.
En sinergia con la IL-13 activa la va alternativa del macrfago que promueve la angiognesis, la sntesis de colgena y la fibrosis.
Estimula el peristaltismo del tubo digestivo. Esta accin tambin la promueve junto con la IL-13.

Funciones de la IL-13 (comparte funciones con la IL-4, sin embargo, NO PARTICIPA EN LA DIFERENCIACIN del linfocito Th2)

Aumenta la secrecin de moco en el aparato respiratorio y digestivo.

Funciones de la IL-5

Estimula la diferenciacin, activacin y reclutamiento de eosinfilos.
Junto al TGF- promueve el cambio de isotipo a IgA.

Funciones de la IL-9

Citocina hematopoytica que induce la formacin de basfilos.

Instructor: Guzmn Gonzlez Hctor Eduardo

Grupo: 2234

Subpoblacin




Th17

Citocinas que promueven

la diferenciacin

Factores de transcripcin

Perfil de citocinas

Funciones biolgicas

IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22

Defensa contra bacterias
extracelulares y hongos

IL-6, TGF- e IL-23

La IL-6 y la IL-23*
provienen de las clulas
presentadoras de
antgenos.

RORt y STAT3

*La IL-23 contribuye a la expansin y diferenciacin terminal del perfil Th17.

Funciones de la IL-17A e IL-17F

Induce el reclutamiento y desarrollo de neutrfilos.

Funciones de la IL-22

Mantiene la integridad epitelial al aumentar la sntesis de claudinas en las clulas epiteliales.
Es una citocina proinflamatoria principalmente de la piel.

Funciones de la IL-21

+
Necesaria para el desarrollo de las clulas T CD4 foliculares (Tfh).
Estimula a las clulas B en los centros germinales.
Promueve la expansin de las clulas Th17 (acta de forma autocrina).
+
Aumenta la proliferacin, diferenciacin y funcin efectora de las clulas T CD8 y NK.

Instructor: Guzmn Gonzlez Hctor Eduardo

Grupo: 2234


Subpoblacin

Citocinas que promueven

la diferenciacin

Factores de transcripcin

Perfil de citocinas

IL-6, IL-21
Tfh*

Escriba aqu la ecuacin.

Bcl-6

IL-21, IL-4, IFN-, IL-10

Funciones biolgicas

Formacin del centro

germinal

Desarrollo de la respuesta
humoral

*Clulas T CD4 + cooperadoras foliculares

Funciones de la IL-21

Formacin y mantenimiento del centro germinal.
Promueve el desarrollo y diferenciacin de las clulas plasmticas en la reaccin del centro germinal.

Adems, la clula Tfh:

Facilita la seleccin de la clula B en el centro germinal.
Realiza la colaboracin necesaria entre la clula T y B para el cambio de isotipo y la maduracin de la afinidad (hipermutacin somtica).
Se caracteriza por su produccin de IL-21.
Promueve el cambio de isotipo de las inmunoglobulinas.

Instructor: Guzmn Gonzlez Hctor Eduardo

Grupo: 2234


Subpoblacin

Citocinas que promueven

la diferenciacin

Factores de transcripcin

Perfil de citocinas

Treg

IL-2, TGF-

FOXP3

IL-10 y TGF-

Funciones biolgicas

Supresin de la respuesta
inmunitaria y
mantenimiento de la
tolerancia frente a lo
propio

Funciones del TGF-

Inhibe la proliferacin y las funciones efectoras de las clulas T.
La IL-10 y el TGF- son
Inhibe la activacin clsica del macrfago.
citocinas antiinflamatorias.
Suprime la activacin de neutrfilos y clulas endoteliales.
Promueve la activacin de FOXP3 para la diferenciacin de clulas T reguladoras.
Junto con la IL-6 induce el perfil Th17.
Tiene efectos inhibidores en las clulas NK y clulas dendrticas.
Estimula la produccin de IgA.
Promueve la reparacin del tejido, ya que contribuye a la angiognesis y a la sntesis de colgena.
Funciones de la IL-10

En las clulas dendrticas y macrfagos inhibe la produccin de IL-12. Tambin, se inhibe la expresin de coestimuladores (CD80/CD86)
y molculas de MHC clase II. Esto tiene como consecuencia una pobre estimulacin de la clula T.
Tiene efectos inhibidores en las clulas Th1, Th2, Th17 y NK.



5

Instructor: Guzmn Gonzlez Hctor Eduardo

Grupo: 2234


Marcadores fenotpicos de clulas T reguladoras


CD25
+
+
+
El fenotipo clsico de las clulas T reguladoras es: CD4 , CD25 , FOXP3 . FOXP3 es el factor de transcripcin
caracterstico de esta poblacin.
CD4
Expresan gran cantidad de CD25 (cadena del receptor para IL-2). Esto es vital, ya que su mantenimiento,
FOXP3
supervivencia y proliferacin dependen de la IL-2.



Mecanismos efectores


Consumo de IL-2: Las clulas T reguladoras tienen la capacidad de consumir la mayor parte de la IL-2 que es necesaria para la expansin
y diferenciacin de otras poblaciones de linfocitos.
Secrecin de citocinas: La IL-10 y el TGF- son citocinas antiinflamatorias con la capacidad de inhibir la expansin, diferenciacin y los
mecanismos efectores de las diferentes subpoblaciones de linfocitos, as como de macrfagos y clulas dendrticas.

La clula T reguladora tambin se identifica por su elevada expresin de CTLA-4 (CD152). La interaccin del CTLA-4 con el B7-1 (CD80) y el B7-2
(CD86) origina seales inhibidoras para la clula dendrtica. Como consecuencia, la clula dendrtica disminuye la expresin de molculas
coestimuladoras, es incapaz de secretar citocinas proinflamatorias y aumenta la sntesis de indolamina-2,3-dioxigenasa (IDO) que crea un
ambiente inmunosupresor.

Las clulas T CD4+, CD25+, FOXP3+ pueden originarse desde el timo y son conocidas como nTreg (naturales). Sin embargo, tambin pueden
diferenciarse a partir de una clula T virgen en la periferia y denominarse iTreg (inducibles). Existen clulas iTreg que son FOXP3 , las ms
conocidas son las subpoblaciones Tr1 y Th3.

Instructor: Guzmn Gonzlez Hctor Eduardo

Grupo: 2234


Subpoblacin

Citocinas que promueven la

diferenciacin

Perfil de citocinas

IL-10

IL-10

Supresin de la respuesta de las clulas

T efectoras

TGF-

Supresin de la respuesta de las clulas

T efectoras

Favorece la tolerancia a los alimentos
Promueve el cambio de isotipo a IgA

Funciones biolgicas

Tr1








Th3

TGF-

Bibliografa:

Abbas, A.K., Lichtman, A. H. & Pillai, S. Inmunologa celular y molecular. 8 ed. Elsevier: 2015.
Fainboim, L. & Geffner, J. Introduccin a la inmunologa Humana. 6 ed. Panamericana: 2011.
Owen, J., Punt, J. & Stranford, S. Kuby. Inmunologa. 7 ed. McGraw-Hill: 2014.
Bellanti, J. Inmunologa IV. Aplicaciones clnicas en salud y enfermedad. I Care Press: 2016.