EIXO HIPOTLAMO-HIPFISE-GLNDULAS ALVO Berne (cap.

40)

A adeno-hipfise secreta hormnios proteicos que so denominados hormnios trficos - ACTH,

TSH, FSH, LH, GH e PRL, que se ligam aos seus receptores especficos em glndulas alvo, o que faz
com que no regulem diretamente as respostas fisiolgicas. Os eixos endcrinos tm as seguintes
caractersticas:
1. Normalmente a atividade de um eixo especfico mantida em um ponto de
equilbrio, que varia de um indivduo para outro, dentro de um intervalo de variao normal. Esse
ponto de equilbrio determinado basicamente pela integrao entre a estimulao hipotalmica e a
retroalimentao hormonal negativa perifrica. Vale destacar que a retroalimentao negativa
exercida pelo hormnio perifrico que age sobre a hipfise e sobre o hipotlamo.
Assim, quando o nvel de um hormnio perifrico cai, a secreo dos hormnios liberadores
hipotalmicos e dos hormnios trficos hipotalmicos aumenta. Alguns parmetros fisiolgico so
capazes de regular eixos endcrinos, porm, os eixos funcionam de modo semiautomtico com relao
s alteraes fisiolgicas que produzem, ou seja, um hormnio perifrico pode exercer influncia sobre
diversos tecidos e rgos sem que estes exeram uma regulao por retroalimentao negativa sobre
esse ele.
2.
Normalmente,
os
hormnios
hipofisiotrficos hipotalmicos so secretados em
pulsos e esto atrelados a ritmos dirios e sazonais
por intermdio de estmulos do SNC. Os neurnios
hipotfisrios recebem diversso estmulos neuronais
que podem ser curta durao (estresse/infeces)
ou de longa durao (puberdade), o que permite
que a regulao hormonal integre quantidade
considervel de informao para a determinao ou
alterao do ponto de equilbrio. Assim, uma ampla
gama de estados neurognicos complexos capaz
de alterar a funo hipfise.
O nanismo psicossocial um exemplo disso, no
qual
crianas que
sofrem
abusos
ou
intenso estresse emocional apresentam taxas de
crescimento mais baixas como consequncia da
diminuio
da secreo
do
hormnio
do
crescimento
pela
glndula hipfise.
3. Nveis anormalmente altos ou baixos
de um hormnio perifrico podem resultar de um defeito no nvel da glndula endcrina perifrica, da
glndula hipfise ou do hipotlamo. O que depende do nvel afetado, sendo chamados
distrbios endcrinos primrio, secundrio e tercirio. As deficincias endcrinas primrias
tendem a ser as mais graves porque so acompanhadas da ausncia do hormnio perifrico.

1) Funo Endcrina da Adeno-Hipfise: constituda dos seguintes tipos de clulas endcrinas:

corticotrofos, tireotrofos, gonadotrofos, somatotrofos e lactotrofos.
1.1) Corticotrofos: estimulam o crtex adrenal, no eixo hipotlamo-hipfise- adrenal
(HPA), responsvel pela produo do ACTH (hormnio adeno-corticotrfico ou corticotrofina), que um
peptdeo com 39 aminocidos.
O ACTH sintetizado como parte de um pr-hormnio, a proopiomelanocortina (POMC). A POMC
associa a sequncia peptdica do ACTH, as formas do hormnio estimulante dos melancitos (MSH), as
endorfinas (opioides endgenos) e as encefalinas.
O corticotrofo humano expressa apenas a enzima prhormnio convertase, que produz o ACTH, o nico
hormnio ativo secretado por essas clulas. Os outros
fragmentos que se originam da POMC por clivagem so
o fragmento N-terminal e o hormnio B-lipotrfico (BLPH), que no possuem papel fisiolgico nos humanos.
O ACTH circula na forma de hormnio no ligado
e tem uma meia-vida curta de cerca de 10 minutos. Ele
se liga ao receptor 2 da melanocortina (MC2R)
localizado nas clulas do crtex adrenal, aumentando de
modo
abrupto
a
produo
de
cortisol
e
andrgenos adrenais,
a
expresso
dos
genes
das enzimas esteroidognicas, e a longo prazo, promove
o crescimento e a sobrevida das camadas do crtex
adrenal.
Neurnios
parvicelulares
expressam
o
peptdeo hormnio
liberador
da
procorticotrofina (pro-CRH). O pro-CRH processado
a um peptdio amidado, o CRH, que estimula de modo
imediato a secreo de ACTH e aumenta a transcrio
do gene da POMC. Os neurnios parvicelulares que
expressam o CRH tambm coexpressam o ADH, que
potencializa a ao do CRH sobre os corticotrofos.
Em nveis suprafisiolgicos, o ACTH provoca o
escurecimento da
pele
clara. Normalmente,
os
queratincitos expressam o gene da POMC, mas
processam seu produto, a POMC, at formar -MSH, e no ACTH. Os ceratincitos secretam o -MSH
em resposta luz ultravioleta, e o ele age como um fator parcrino sobre os melancitos vizinhos
escurecendo a pele. O -MSH liga-se ao MC1R localizado nos melancitos. Mas, quando em
quantidades elevadas, o ACTH age de modo cruzado com esses receptores, gerando o escurecimento
da pele, que um indicador do excesso de ACTH no organismo.
A secreo do ACTH tem um padro dirio pronunciado, com um pico no incio da manh e um
vale no final da tarde. Alm disso, a secreo do CRH e, por conseguinte, a secreo do ACTH
ocorre em pulsos. Muitos tipos de estresse, tanto neurognicos (p. ex., medo) quanto sistmicos (p. ex.,
infeco), estimulam a secreo do ACTH. Os efeitos do estresse so mediados pelo CRH, ADH e pelo
SNC.
A resposta
a muitas formas
de estresse intenso
pode
persistir,
apesar da
retroalimentao negativa desencadeada pelos altos nveis de cortisol., o que demonstra a capacidade
hipotalmica de redefinir o ponto de equilbrio do eixo HPA. A depresso crnica, grave, capaz de
redefinir atravs da hipersecreo de CRH e um fator que contribui para o desenvolvimento do
hipercortisolismo tercirio.
O cortisol exerce uma retroalimentao negativa sobre a hipfise, onde inibe a expresso do
gene da POMC e a secreo de ACTH, e tambm sobre o hipotlamo, onde diminui a expresso do gene
do pr-CRH e a liberao de CRH. Como o cortisol tem efeitos intensos no sistema imune, o eixo HPA e
o sistema imune esto intimamente associados. Alm disso, as citocinas, especialmente a interleucina1 (IL-1), a IL-2 e a IL-6, estimulam o eixo HPA. NA CLNIC
1.2) Gonadotrofos: Os gonadotrofos secretam FSH e
LH (as gonadotrofinas) e regulam a funo das
gnadas em ambos os sexos. Como tal, os gonadotrofos
desempenham um
papel
integrador
nos
eixos
hipotalmico-hipofisrio- testicular
e
hipotalmico-hipofisrio-ovariano.
O FSH e o LH so acondicionados em grnulos
secretores distintos e no so secretados em
quantidades equimolares. De um modo geral, as
gonadotrofinas promovem a secreo de testosterona nos homens e a secreo de estrgeno e

progesterona nas mulheres. O FSH tambm aumenta a secreo de um hormnio proteico relacionado
ao fator de crescimento transformador Beta (TGF-B) denominado inibina em ambos os sexos. Tanto a
secreo do FSH quanto a do LH so reguladas por um hormnio liberador hipotalmico, o
hormnio liberador de gonadotrofinas (GnRH), sendo liberado em pulsos, o que tm efeitos
importantes sobre os gonadotrofos.
A infuso contnua de GnRH promove diminuio (down-regulation) dos receptores do GnRH, o
que provoca uma diminuio da secreo do FSH e do LH. Em contrapartida, a secreo pulstil no
dessensibiliza os gonadotrofos ao GnRH e a secreo do FSH e do LH permanece normal. Quando a
frequncia de um pulso por hora, o GnRH aumenta preferencialmente a secreo de LH, mas
frequncia mais baixa, um pulso a cada 3 horas, o GnRH aumenta preferencialmente a secreo de
FSH. As gonadotrofinas aumentam a sntese dos esteroides sexuais. Nos homens, a testosterona e o
estrgeno exercem uma retroalimentao negativa sobre a hipfise e o hipotlamo. A
progesterona exgena
tambm
inibe
a
funo
gonadotrfica nos homens, sendo cogitada como possvel
ingrediente para uma plula contraceptiva masculina.
A inibina exerce uma retroalimentao negativa seletiva
sobre a secreo de FSH em homens e mulheres. Nas
mulheres, a progesterona e a testosterona exercem uma
retroalimentao negativa sobre a funo gonadotrfica
hipotalmica e hipfise. Em doses baixas, o estrgeno
tambm exerce uma retroalimentao negativa sobre a
secreo do FSH e do LH. Contudo, nveis altos de estrgeno
mantidos por 3 dias produzem um pico na secreo de LH e,
em menor grau, na secreo de FSH.
1.3)
Somatotrofos: Os
somattrofos
produzem
o
hormnio
do
crescimento (GH,
somatotrofina) e
constituem uma parte do eixo hipotalmico-hipofisrioheptico. O fgado um alvo importante do GH, pois esse
hormnio estimula a produo heptica do fator de
crescimento semelhante insulina tipo I (IGF-I).
Como o GH uma protena com 191 aminocidos
semelhante prolactina e ao lactognio placentrio humano,
ocorre uma certa sobreposio na atividade desses
hormnios. Essa forma de GH representa 75% do Gh
circulante no plasma, sendo que h vrias formas circulantes
que constituem uma famlia de hormnios.
O receptor do GH pertence est ligado via de sinalizao JAK/STAT, sendo o GH humano capaz
de agir como um agonista em relao ao receptor da PRL. Cerca de 50% da forma srica de 191
aminocidos est ligada poro N-terminal (o domnio extracelular) do receptor de GH e
denominada protena de ligao do GH (GHBP). O GHBP reduz a depurao renal e, dessa forma,
aumenta a meia-vida biolgica do GH, que de cerca de 20 minutos. O fgado e os rins so os
principais locais
de
degradao do GH.
O hipotlamo
exerce um controle duplo sobre a
secreo de GH, pelo
qual a estimulo para secreo de GH
por
meio
do hormnio
liberador
do
hormnio
de
crescimento (GHRH).
Esse
hormnio pertence
famlia
polipeptdio intestinal
vasoativo
(VIP)/secretina/glucagon e se origina
do processamento de
um pr-hormnio maior. O GHRH
intensifica
a
secreo de GH e a expresso do
gene do GH. Porm,
o hipotlamo inibe a sntese e a
liberao de GH por
meio da somatostatina, que inibe a
liberao de GH e
TSH.
A
grelina,
produzida principalm
ente pelo estmago, mas tambm
expressa no
hipotlamo aumenta o apetite e
pode agir como um
sinal que coordena a aquisio de
nutrientes com
o
crescimento.
A
retroalimentao negativa primria
sobre
os
somatotrofos exercida pelo IGF-I. O
GH
estimula a
produo de IGF-I pelo fgado, e o
IGF-I,
por
sua
vez, inibe a sntese e a secreo de
GH pela hipfise e
pelo hipotlamo por meio de uma
ala
de
retroalimentao longa
clssica.

Alm disso, o prprio GH exerce uma retroalimentao negativa sobre a liberao de GHRH por meio de
uma ala de retroalimentao curta. O GH tambm aumenta a liberao de somatostatina.
A secreo de GH tambm exibe ritmos dirios pronunciados, com um pico de secreo no
incio da manh um pouco antes do despertar. Essa secreo estimulada durante o sono profundo, de
ondas lentas (estgios III e IV), e atinge o valor mais baixo durante o dia. Como ocorre uma grande
variao da concentrao srica de GH ao longo do dia, sua quantificao sangunea no muito
utilizada a no ser que se conhea a hora da coleta. Assim, em vez de quantificar o GH, se avalia o IGFI srico porque sua secreo regulada pelo GH e o IGF-I tem uma meia vida circulante relativamente
longa que minimiza as alteraes pulsteis e dirias da secreo.
O GH classificado como um dos hormnios do estresse e aumenta tanto no estresse
neurognico como no fsico. Ele promove a liplise, aumenta a sntese de protenas e antagoniza
a capacidade da insulina de reduzir os nveis de glicose do sangue. Por isso, a hipoglicemia aguda um
estmulo para a secreo de GH. A obesidade tambm inibe a secreo de GH, em parte por causa da
resistncia insulina (hiperglicemia relativa) e do nvel elevado de cidos graxos livres circulantes. De
modo inverso, o exerccio fsico e a inanio estimulam a secreo de GH.
Entre os outros hormnios que regulam a secreo de GH esto o estrgeno, os andrgenos e o
hormnio tireoidiano, que intensificam a secreo de GH e IGF-I, bem como a maturao dos ossos.
1.3.A) Aes Diretas versus
Aes
Indiretas
do
Hormnio do
Crescimento. O GH age diretamente sobre o
fgado, os msculos e o tecido adiposo para
regular o metabolismo energtico. Ele desvia
o metabolismo para que os lipdios sejam
utilizados como fonte de energia e os
carboidratos
e
as
protenas
sejam
preservados.
Dessa forma, o GH um hormnio
anabolizante que age sobre as pro tenas.
Ele aumenta a captao celular de
aminocidos e
sua
incorporao
em
protenas, alm de inibir a protelise, que
gera reteno de nitrognio e diminuio
da produo de ureia.
O GH um hormnio lipoltico. Ele
ativa a lipase sensvel aos hormnios e, dessa
forma, mobiliza as gorduras neutras do tecido adiposo. Dessa forma, o GH pode ser cetognico como
resultado do aumento da oxidao dos cidos graxos (o efeito cetognico do GH no ocorre quando os
nveis de insulina esto normais). Se a insulina for administrada juntamente com o GH, os efeitos
lipolticos do GH sero abolidos.
O GH altera o metabolismo dos carboidratos. Aps a administrao de GH, a glicose sangunea
eleva-se. Os efeitos hiperglicemiantes do GH so leves e mais lentos que os do glucagon e da
epinefrina. O aumento da glicose sangunea resulta em parte da diminuio da captao e da utilizao
da glicose pela musculatura esqueltica e pelo tecido adiposo. A produo de glicose no fgado
aumenta, mas provvel que isso no seja resultado da glicogenlise. De fato, os nveis de glicognio
podem subir aps a administrao de GH. Contudo, o aumento da oxidao dos cidos graxos e,
consequentemente, a elevao da acetil coenzima A (acetil CoA) heptica estimulam a
gliconeognese, que seguida do aumento da produo de glicose de substratos como o lactato e o
glicerol. O GH antagoniza a ao da insulina, no nvel ps-receptor, na musculatura esqueltica e no
tecido adiposo (mas no no fgado).
Por produzir insensibilidade insulina, o GH considerado um hormnio diabetognico. O
excesso de GH gera aumento da produo de insulina, o que pode, em grande escala, gerar danos s
clulas B pancreticas. Na ausncia de GH, a secreo de insulina diminui. Por isso, so necessrios
nveis normais de GH para que a funo pancretica e a secreo de insulina sejam normais.
1.1.B) Efeitos Indiretos do Hormnio do Crescimento sobre o Crescimento. O GH
aumenta o crescimento do esqueleto e das vsceras; crianas sem GH tm atraso de crescimento ou
nanismo. O GH tambm promove o crescimento das cartilagens, do comprimento dos ossos longos e do
peristeo, sendo que esses efeitos so mediados pelos fatores de crescimento semelhantes
insulina (IGFs).
Os IGFs so hormnios multifuncionais que regulam a proliferao, a diferenciao e o
metabolismo celular. Os dois hormnios dessa famlia, o IGF-I e o IGF-II, so produzidos em
muitos tecidos e tm aes autcrinas, parcrinas e endcrinas, mas IGF-I a principal forma
produzida na maioria dos tecidos adultos, e o IGF-II a principal forma produzida no feto. Os IGFs e a
insulina reagem de modo cruzado, um ocupando o receptor do outro, assim, em altas concentraes

eles imitam as aes da insulina. Tanto o IGF-I como o IGF-II agem por intermdio de receptores de IGF
do tipo I, que so similares aos receptores de insulina.
Os IGFs estimulam a captao de glicose e aminocidos e a sntese de protenas e DNA. Eles
foram inicialmente chamados de somatomedinas. O GH no o nico regulador da formao de IGFs,
eles so produzidos em muitos tecidos e muitas de suas aes so autcrinas ou parcrinas. provvel
que o fgado seja a principal fonte de IGFs circulantes. Praticamente todos os IGFs circulantes so
transportados no soro ligados s protenas de ligao dos fatores de crescimento semelhantes
insulina (IGFBPs). As IGFBPs ligam-se aos IGFs e, em seguida, associam-se a uma outra protena
chamada subunidade cido-lbil (ALS). O GH estimula a produo heptica de IGF-I, IGFBPs e ALS.
As IGFBPs em geral inibem a ao dos IGFs, por aumentar muito a meia-vida biolgica desses fatores
(at 12 horas).
As proteases das IGFBPs degradam as IGFBPs e participam da produo local de IGFs livres (i.
e., ativos). Durante a puberdade, quando os nveis de GH aumentam, os nveis de IGF-I aumentam
paralelamente. A insulina tambm estimula a produo de IGFs, e o GH no consegue estimular a
produo de IGFs na ausncia de insulina. A inanio inibe de maneira eficaz a secreo de
IGFs, mesmo quando os nveis de GH esto elevados. A PRL e o hPL so capazes de aumentar a
secreo de IGF-II no feto, e o IGF-II considerado um regulador do crescimento fetal. Embora o GH
seja um estmulo importante para a produo de IGFs no fgado, o hormnio paratireoideo (PTH) e o
estradiol so estmulos mais eficazes para a produo de IGF-I pelo osteoblasto.
Os IGFs so mitognicos e tm efeitos importantes nos ossos e nas cartilagens. Eles estimulam
o crescimento de ossos, cartilagens e tecidos moles e regulam todos os aspectos do metabolismo dos
condrcitos, que so as clulas formadoras de cartilagem. Apesar de o crescimento aposicional dos
ossos longos continuar aps o fechamento das epfises, o crescimento linear cessa. Os IGFs estimulam
a replicao dos osteoblastos e a sntese de colgeno e matriz ssea. Os nveis sricos de IGF
correlacionam-se bem com o crescimento nas crianas.
1.4) Lactotrofos: produzem o hormnio
prolactina, uma protena de cadeia nica com 199
aminocidos. O receptor da PRL tambm pertence
famlia de receptores de citocinas que est
associada s vias de sinalizao JAK/STAT.
H duas diferenas importantes entre os
lactotrofos e os demais tipos de clulas endcrinas
da adeno-hipfise:
1. Os lactotrofos no participam de nenhum eixo
endcrino, ou seja, a PRL age diretamente sobre as
clulas no endcrinas (principalmente da mama).
2. A produo e a secreo de PRL so
controladas principalmente pelo hipotlamo, que
exerce sobre elas um efeito inibidor.
A PRL circula no ligada a protenas sricas e,
por essa razo, tem uma meia-vida relativamente
curta de cerca de 20 minutos. Homens e mulheres
apresentam concentraes sricas basais normais
semelhantes. A inibio dopaminrgica ocorre por
por meio de tratos dopaminrgicos que secretam
dopamina na eminncia mdia. A PRL um dos
muitos hormnios liberados em resposta ao estresse.
Como ocorre com o GH, o sono aumenta a secreo de PRL, que exibe um ritmo dirio e
pronunciado associado ao sono. Entretanto, diferentemente do GH, a elevao da PRL associada ao
sono no est relacionada a uma fase especfica do sono
TRATADO DE ENDOCRINOLOGIA
1) INTRODUO AO EIXO pg. 159, 60, 63:
1.1) SUPRIMENTO SANGUNEO: a hipfise possui um abundante suprimento sanguneo
oriundo de diversas fontes. Os ramos arteriais hipofisrios superiores das artrias cartidas internas
suprem o hipotlamo, onde formam uma trama capilar na eminncia mdia. Os vasos portais
hipofisrios se originam dos plexos infundibulares e da haste, formando a circulao hipotalmica
portal, que supre a adeno-hipfise. Por esses vasos h a entrega de hormnios inibidores e liberadores
hipotalmicos s clulas trficas da adeno-hipfise, sem diluio sistmica significante. Ocorre fluxo
sanguneo retrgrado em direo eminncia mdia, facilitando a cominicao bidirecional entre
hipotlamo e hipfise.
Os ramos da artria hipofisria inferior irrigam a hipfise posterior.

1.2) CONTROLE HIPOFISRIO: existem trs nveis de controle da secreo hormonal pela
adeno-hipfise:
A) Controle Hipotalmico: hormnios hipotalmicos que afetam a adeno-hipfise pela interao
direta com receptores da superfcie de clulas da adeno-hipfise. Tratam-se de receptores acoplados
protena G, altamente especficos, que produzem sinais positivos ou negativos que medeiam a
transcrio e a secreo gentica dos hormnios hipofisrios.
B) Hormnios Perifricos: realizam uma regulao por feedback negativo dos hormnios trficos.
C) Fatores de crescimento solveis intra-hipofisrios e citocinas: fatores que funcionam
localmente regulando o desenvolvimento e a funo de clulas vizinhas da prpria adeno-hipfise.

2) PROLACTINA (pag. 186-190):

2.1) CLULAS LACTOTRFICAS: cerca de 15% a 25% das clulas da pars distalis, sendo que
seu nmero no varia com a idade, mas ocorre hiperplasia durante a gravidez e lactao. A maior parte
das clulas que expresso a prolactina, parecem derivar de produtoras de GH, somatotrofos.
2.2) REGULAO DA SECREO DA PROLACTINA: a regulao da secreo de PRL
encontra-se sob controle inibitrio da dopamina, produzida pelo hipotlamo e entrando em contato com
os lactotrofos pelo sistema porta. Ocorre a inibio da PRL atravs da ligao aos receptores D2 dos
lactotrofos. A PRL se autorregula atravs de um feedback negativo, o que ocorre a partir do aumento
da atividade enzimtica nos neurnios hipotalmicos tuberoinfundibulares (TIDA), levando
degradao de PRL.
Diversas substncias agem como fatores liberadores de PRL, entre eles, um hormnio
hipotalmico liberador de prolactina (PRRP), agindo por intermdio de um receptor especfico. O
TRH e a citocina tambm liberam PRL, porm no em so to importantes na secreo fisiolgica do
hormnio. Da mesma forma, o estrgeno estimula a transcrio do gene PRL, explicando porque
mulheres pr-menopausa possuem maior quantidade do hormnio.
2.3)AO DA PROLACTINA:
2.3.A) Receptor Prolactnico: compreende um domnio extracelular, um
transmembrnico hidrofbico e uma regio intracitoplasmtica homloga ao do GHR. Quando uma
molcula de PRL se ligao ao receptor em seu domnio extracelular ocorre a fosforilao das molculas
STAT intracelulares, que medeia ativao transcricional por meio de uma cascata. Os receptores PRL
so expressos nas mamas, hipfise, fgado, crtex suprarrenal, rians, prstrata, ovrios, testculos,
intestino, ilhotas, pulmo, miocrdio, crebro e linfcitos.
2.3.B) Funes da Prolactina: relaciona-se produo de leite durante a gravidez e
lactao, alm de efeito reprodutivo, metablico e desenvolvimento mamrio.
2.4) Secreo da Prolactina: a PRL depurada rapidamente, tendo meia vida de 36 a 47
minutos. Sua secreo ocorre aos pulsos, episodicamente de 4 a 14 pulsos secretrios, cada um com
uma durao de 67 a 76 minutos ao longo das 24 horas. Seus nveis mais elevados de secreo so
atingidos durante o sono e os mais baixos entre 10h e 12h. Os nveis de PRL caem com a idade tanto
em homens quanto em mulheres.

3) HORMNIO DO CRESCIMENTO GH:

3.1) BIOSSNTESE: a sntese e a
liberao de GH esto sob controle de uma
diversidade de agentes hormonais incluindo
O GHRH, somatostatina, grelina,
IGF-I,
hotmnio tireoideano e glicocorticoides,
sendo que o GHRH estimula a sntese do GH
pela via do AMPc.
O GH sintetizado, armazenado e
secretado
por
clulas
somatotrficas.
Existem vrias formas circulantes de GH,
mas 75% se encontra na forma da molcula
de 22kd (191 aminocidos). Essa forma de
GH possui atividade promotora do
crescimento, porm, possui efeitos
diabetognicos.
As clulas somatotrficas possuem
receptores especficos para GHRH. Ele induz
seletivamente a transcrio gentica e a
liberao hormonal do GH, no induzindo
outros hormnios hipofisrios. Alm disso, o
GHRH um determinante mittico da
atividade dos somatotrofos.
O hipotlamo libere GHRH e SRIF
(somatstatina) com variaes opostas, o
que resulta em nveis pulsteis de GH.
Mesmo
em
condies
de
secreo
persistente de GHRH, h liberao pulstil
do GH, isso devido ao da somatostatina.
Porm, a exposio somatostatina
sensibiliza o lactotropo ao GHRH, por
isso, em situaes de elevado SRIF, o lactotrofos responde de maneira mxima ao GHRH.
Porm, apesar disto, a SRIF inibe a liberao central de GHRH.
O aumento de GH estimula a produo hipotalmica de SRIF. Da mesma forma, SRIF e GHRH se
autorregulam. A secreo de GH tambm regulada pela ao de eu fator de crescimento, o IGF-I, que
participa de um sistema de feedback negativo sobre o hipotlamo e a hipfise. O IGF-I estimula
produo hipotalmica de SRIF e inibe a transcrio gnica e secreo hipofisria de GH.
3.2) Grelina e GH: a grelina um peptdeo que se liga ao receptor do GH e induz o
GHRH hipotalmico e o GH hipofisrio. Ela sintetizada nos tecidos perifricos, especialmente clulas
neuroendcrinas da muscosa gstrica e, centralmente, no hipotlamo. Ingesto de grelina: -> aumento
do GH em padro dose-dependente -> aumento de ingesto alimentar -> obesidade.
Quem controla a secreo de GH a grelina hipotalmica, enquanto a perifrica possui efeitos
nutricionais.
3.3) Regulao da secreo do GH: a secreo de GH se relaciona com o sono. O
jejum prolongado e o estresse crnico aumentam a frequncia e a amplitude dos pulsos de GH,
enquanto a obesidade reduz a secreo basal e estiluada de GH, pelo mecanismo de resistncia
insulina. A hipoglicemia induzida pela insulina estimula o GH e a hiperglicemia inibe sua secreo.
Refeies altamente proteicas ou injeo de aminocitos intravenosos estimulam a secreo de GH. O
aumento da concentrao de cidos graxos livres, embota os efeitos da infuso de arginina,
do sono, da L-dopa e do exerccio sobre a liberao de GH estimulada pelo GHRH.
Neurnios hipotlmicos produtores de leptina fazem sinapses com os somatostatnicos,
revertendo a liberao de GH induzida pela fome.

3.4) Aes perifricas do GH:

ele age mediando o crescimento e funes
metablicas. O GH provoca a sinalizao
intracelular atravs de um receptor perifrico
e inicia a cascata fosforilativa envolvendo a
via STAT. O fgado possui muitos receptores
de GH, o tec. Muscular e adiposo tambm o
possuem em menor quantidade.
A superfamlia do receptor de GH
homognea dps receptores de PRL,
interleucina-2, IL-7< eritropeitina e interferon.
O GH forma complexo com dois
componentes do GHR dimerizado. Dessa
forma, ao se ligar, ele promove a ativao da
JAK2 tirosina cinase, o que leva fosforilao
de molculas sinalizadoras intracelulares,
como as STATS. Essas molculas STATS
fosforiladas so translocadas para o ncleo
celular, onde provocam a expresso de genes
alvo do GH.
O IGF-I o responsvel pela ativao da
maior parte das atividades provocadas pelo
GH, isso pq tambm regula diretamente a
atividade pela ligao ao GHR.

RESUMINDO:
GH-hormnio de crescimento atua sobre
a placa de crescimento para estimular a
formao de osso novo, tanto atravs da
regulao dos nveis circulantes do IGF-1
(fator de crescimento semelhante insulina1) e tambm localmente, em parte, atravs
da produo local do IGF-1 (fator de
crescimento semelhante insulina-1). No
passado, o estudo do crescimento da infncia
foi severamente limitado pelos mtodos
experimentais disponveis. Fatores endcrinos
na circulao podem ser medidos por ensaios
imunolgicos, mas poucos mtodos
disponveis para estudar, por exemplo,
fatores parcrinos que atuam localmente na
placa de crescimento sem entrar na
circulao ou vias moleculares intracelulares
que regulam a proliferao e diferenciao de
condrcitos.
No entanto, nas ltimas dcadas, uma
ampla variedade de novas abordagens
experimentais produziu uma exploso de
informao sobre a funo da placa de
crescimento. Por exemplo, knockout de
muitos genes no previamente conhecidos
por serem importantes na placa de
crescimento produziram fentipos em que o
crescimento do esqueleto na placa de
crescimento afetado, descobrindo assim
nova fisiologia nas reas inesperadas da
placa de crescimento. Em paralelo, as novas
tcnicas de gentica molecular utilizadas em
pesquisas clnicas tm sido utilizadas para identificar anormalidades genticas que causam baixa
estatura, muitas das quais ocorrem em genes envolvidos, no no eixo GH/IGF-1, mas em outras, muitas
vezes locais, vias necessrias para que uma placa de crescimento funcione normalmente. Tomados em
conjunto, a biologia e estudos clnicos genticos bsicos expandiram nossa viso da fisiologia do
crescimento infantil e da fisiopatologia.

OS HORMNIOS E AS CITOCINAS: Alm do GH e

do IGF-1, vrios outros hormnios tambm regulam
o crescimento linear, incluindo o hormnio da
tireide, glicocorticides, estrognios e andrognios.
A evidncia sugere que cada um destes fatores
endcrinos regula o crescimento, em parte, por uma
ao direta sobre a placa de crescimento. Por
exemplo,
a
infuso
de
dexametasona,
um glicocorticoide sinttico, diretamente na placa
de crescimento provoca desacelerao local do
crescimento em que a placa de crescimento est em
evidncia sutil e tem um enorme significado no que
se refere s diversas substncias, e hormnios que
so envolvidos na placa de crescimento localmente.
Alm disso, a adio de dexametasona ao meio de
cultura retarda o crescimento dos ossos metatarsos
fetal em culturas.
Clinicamente, o tratamento da baixa estatura
induzida por glicocorticides com GH pode
compensar parcialmente a administrao de uma
dose baixa de glicocorticides; no entanto, o
tratamento com GH tem pouco efeito quando altas
doses de glicocorticides so administradas. Foram
encontradas evidncias semelhantes por efeitos
diretos do hormnio da tireide, andrgeno e
estrgeno. Alm disso, esses sistemas hormonais
podem interagir. Por exemplo, os glicocorticides
tm efeitos complexos sobre a produo de GH e
inibir a produo do hormnio da tireide.