Captulo 3

Reparando el cerebro
EL cerebra es cl,po d,e mtLLones de dtfe.rentes cosas. Ln qenle debera soLamente nprend,er cn.n
tncreibLes sowtos reLwente g cn,n tncreibLes son nL'Les ns tnentes. Qu,e no so[nn4ente tenewLas esf'"
casn sarprend,ente d,entro d,e nwestr^s cnbezns qwe pwed,e lLecer t&ntq,s casns por nosotras
4 pnede a4nd,nrnos a apret pero qne pLLede ta,nxbLen ca,wbtnr U ad,o,ptarse
"d,er;
4 pwed,e hacernas mejores d"e [o qhe rehLwLente sowLas
L pnede renLwtente a4ndarnos e trescender

ANDREW NE,"!BERG, de 1o pecuo: Ytqu@#vl sahes?,2AA4

EoeirtoI on lasil datro csrabal

T- o gra-rr c t.lrac aoal
co ra c1u las rradre

yel habatratserinyeGda

mbni! 0,p.F$ldrr.Lo5 * I d M iri.dod dM

!6rsowdossdehi d" br, 0 s hsrmoitu6
.ii g.eld de Btuil .l heho drino116
deq!!L6dLdrdrchftlido 5s tosiL qu e l)o a!!
lnf\poris h a did r.Edo uss lg!ms lafqu
por m:dio del bftre s3ri. erimlcL!6q!&d

El conocimlenio ocerco del cerebro esl ofovesondo uno verdodero revo ucin. Mucnos de
os poslu odos hon sido cueslionodos y e compo de lo neuroplosticidod est obrlendo
poslbilidodes ontes inimoginobles. Notlcios como esto tienden o converlirse, oforlunodomenle,
en sltuociones codo vez ms ftecuenles, desde distlntos teroplos regenercilvos.
POSIBITIDADES SIN PRECEDENTES

Noticias como sta se van conrlendo en un lugar comn:

La medicina est sufriendo una verdadera revolucin

Estamos empezando a entender cmo el cuerpo se repara a s mismo y estamos tratan

do de aprender de este maravllloso maestro.

Si bien nuestra estimulacin de la reparacin neuronal en el IINEDEC (lnstituto

de Investgacin en Neuoplasticidad y Desarrollo Celular) no utiliza directamente
clulas madre, como en el tratamienlo referido en esta noticia s emplea factores
lrficos (protenas) que favorecen la o'presin de ias clulas madre que se encuen
tran en bancos en dlferentes lugares de nuestro cuerpo, como es la mdula sea. A
travs de estos factores tambin se propician la diferenciacin celular, la migracln,
el crecmiento y la sinaptognesis (conexin neuronal).
Como puede apreciarse estamos tocando a la puerta de una nueva era.
Este captu1o intenta llevarlos por un corto viaie alrededor de temas relacionados
con 1a reparacin del cerebro. Y decimos que es corto, ya que es tal el cmulo de in
vestigaciones y descubrimientos que no podemos pretender sino un pequeo
"tour".
Por otro lado, el nivel de especializacin que los estudiosos han alcanzado, nos
llevaraa requerir ms de varos tomos de una enciclopedia para poder dar una visin
general de temas tan complejos como son los que slo intentamos esbozar. Siendo
honestos, adems no nos sentimos a la altura de tal reto, que tambin en poco
tiempo plantearala necesidad de reestructurar el material recopilado, debido al ver
tiginoso avance que est generando nuevos aportes a cada momento. Cada da hay
nuevos descubrimientos.
Hemos lratado de subsanar esta limitante presentando una vasta bibliografa al
final del capitulo que hace referencia a algunos de los trabajos ms signiflcativos.
Encontrarn que esos mismos trabajos, a su vez, hacen referencia a mltiples inves-
tigaciones relaconadas.
Haciendo todas estas aclaraciones de antemano, an nos falb una solicitud ms.
Si bien hemos hecho un esfuerzo por hacer una presentacin 1o ms clara que hemos
71
72 CAP.3. REPARANDO EL CERFBRO
podido de1 material, con seguridad encontrarn
que esta claridad no siempre se logra. Si vale como
justificacin, digamos que el cerebro es as, hay
que regresar varias veces a un tema para poder em-
pezar a entenderLo. Si sienten que alguno de los
temas es muy rido, les sugerimos continuar la 1ec-
tura y regresar al tema, como texto de consulta,
cuando en los siguientes captu1os se haga referen-
cia al material del presente captulo, tal vez as
podamos conseguir que no nos abandonen en la
lectura.
Si finalmente logramos seguir en su compaa,
podrn ver que esta pequea introduccin a tan
complicado e interesante mundo bien vale la pena.
Nuestro cerebro es en verdad maralloso. Espera-
mos haberlos convencido de continuar el viaje.
NUESTRO CEREBRO
Todo cerebro de mamfero se puede dividir en
tres grandes zonas:
. Posencfalo, que controla 1as funciones vita-
les bsicas.
. Mesencfalo, que es el encargado de mante-
neria conciencia coordinando todos los men-
sajes que lLegan al cerebro, procedentes de la
mdula espinal.
. Telencfalo, que coordina los procesos men,
tales y de comportamiento ms complejos.
Pero hablar del cerebro humano actual supone
una gran cantidad de estn.Lcturas, sistemas y circui-
tos. La descripcin anatmica no nos permite en-
tender 1a complejidad de su funcionamiento, por
que adems una misma estructura puede cumplir
djsrirtas Iunciones depenoierdo del circu,lo en el
que est partlcipando. Es un rgano bastante flexi,
ble y por lo mismo la manera de analizarlo puede
obedecer a muy diversos criterios clasificatorios.
Deno del mismo existen sistemas y subsiste
mas compuestos por la participacin de varias es-
tructuras, as como circuitos que envuelven distin
tas reas cerebrales. Observamos adems regiones
especficas de la corteza que forman sistemas con
estructuras que se encuentran en las profundidades
de nuestro cerebro. En frn, es un mundo de interre-
laciones e interconexiones. Cuando hablemos de
"partes" del cerebro algunas veces nos estaremos
refiriendo a una estructura anatmica (por ejemplo,
la amgdala) o a un grupo de estructuras (por ejem-
plo, ganglios basales), a un sistema que envuelve
eslructuras y regiones de la corteza (por ejemplo,
sistema lmbico), o a una regin de 1a cotteza cere-
bral (por ejemplo,lbulo frontal). Trataremos de ir
realizando las anotaciones que permitan al lector
seguirnos. La razn de esta diversidad de "criterios
clasificatorios", como recin decamos, obedece a
1a misma complejidad de nuestro cerebro que es la
que le brinda precisamente su enorme flexibilidad
de funcionamiento.
Nuestro mayor conocimiento acerca de estos
complejos sistemas se debe a que en ios ltimos
aos hemos tenido acceso a la comprensin del fun-
cionamiento cerebral gracias a las tcnicas de neu
rolmagen. Estas nos permlten obsetvar al cerebro
en operacin, y como gran parte de la complejidad
de este sistema se hace evidente en sus caracters-
ticas funcionales, esta informacin ha abierto cam-
pos antes impensables. Las tcnicas de neuroima
gen han permitido la observacin de ese concepto
tan abstracto que llamamos "mente" en pleno fun-
cionamiento. Por primera vez en la historia se ha
podido observar al cerebro trabajando.
Un prominente psic1ogo estadounidense, Mi
chael Posner (1978, 1994), equipara las actuales
tcnicas de neuroimagen con el descubrimiento del
telescopio para 1a astronoma, instrumento que
permiti la obserwacin directa del macrocosmos.
Una manera interesante para abordar la descrip
cin del cerebro y su funcionamiento es a travs
de su proceso evolutivo, puesto que nos permite ir
entendiendo cmo fue construyndose esta com-
pleja maquinaria y cmo fueron "ensamblndose y
reeditndose" sus distintos componentes. As que
empezaremos por hablar acerca de "1o menos visi
ble" de nuestro cerebro: las estructuras subcortica-
les, que fueron 1as primeras en aparecer y las que
se encargaron de realizar las funciones ms primi
Livs. oar ir vnzando h'ta llega' a la d.scripci^
de la n"o.or-eza. q ue 'e l u ll ir en apai ece. e r el
proceso evolutivo y la encargada de las funciones
ms complejas y ms tpicamente humanas.
TSTRUCTURAS SUB(ORTICATES
En el cerebro existe un nmero importante de
estructuras subcorticales. Durante el oroceso evo-
 ESTRUC TURAS SUBCORI]CAL FS
lutivo estas estructuras subcortica]es se desarro-
llaron antes que la corteza (que es 1a capa que recu-
bre a1 cerebro) y durante millones de aos se en
cargaron de guiar los compiejos comportamientos
de diversos organismos.
En el anciano cerebro acortical (sin corteza), ha
blando frlogenticamente, se podan identificar dos
juegos de estructuras: el tiamo y 1os ganglios ba
sa1es.
En 1as frguras 3.1 y 3.2 se sea1ali 1os iugares
que hoy da ocupan estas estructuras en nuestro
cerebro actual. En el antiguo cerebro estas estruc
turas conformaban todo eL cerebro.
I
Figuro 3. 1. Los 9o.gl os bosole5 nc uyen ol g/obLrs
o puton-ren y o c eo coL-rdodo (a esaos I mos
pol/ldLrs,
en conlunlo roanbin 5e es oearaan no clerpo eslr odo) y
e.lo prOOO e e O aOO O ,6 O dulas lienden a funcionar como una unidad que
Desde muy temprano en la evolucin el sistema
nervioso central se divdi en dos mitades latera-
les. As, cada una de las estructuras cerebrales aqu
descritas consiste en un par de mitades gemelas: 1a
lzquierda y1a derecha. Esta divisin ms tarde se
guir vigente en 1a cortza que est compuesta por
dos hemisferios cerebrales.
73
EI tlann ;. c: gongiics ,t:.ls fueron investi-
dos con diferentes funciones. En este cerebro an
ciano precortical el tlamo se encarg principal-
mente de recibir y procesar 1a informacin prve
niente del mundo externo. y los ganglios basales
fueron los encargados del comportamiento mo-
tor y de Ia accin. La distincin entre percepcin
y accin parece haber sido fundamental en la ar-
quitectura del cerebro desde un principio (Gold-
berg,2001).
Aunque muchas veces se rrl r. . . : cor-ro
una sola estructura, en realidad es un conjunto
de ncleos neuronales. Mientras algunos n-
cleos se encargan de procesar la informacin
sensorial (visual, tcti1, auditiva, etc.), otros se
encargan de integrarla. En el tlamo existe una
compleja jerarqua para la integracin de la in
formacin.
E1ncleo dorsomediai del tlamo es la cima de
esta jerarqua y est estrechamente conectado a la
corteza prefrontal (parte de los lbulos frontales,
que a su vez son la parte de la corteza cerebral de
La que hablaremos ms adelante. Esta corteza pre-
frontal tiene importantes funciones de coordina
cin y direccin de la accin).
En nuestro cerebro actual el tLamo es una esne-
cle de estacin de relevo que dirige 1a inforrracfon
entrante hacia la parte apropiada del cerebro para
su siguiente procesamiento (vase fig. 3.2).
Cercanamente unida al tlamo encontramos otra
estructura llamada hipotlama. Mientras el tlamo
monitorea el mundo de1 exterio, eL hipotlamo mo
nitorea 1os estados internos del organismo y ayuda
a mantenerlos dentro de parmetros adaptativos y
l- o reosLLiLos.
Debajo del hipotlamo se ubica la g1ndula pi
tuitaria, yjuntos ajustan al cuerpo para mantener
1o ptimamente adaptado al ambiente. Constituyen
lo c -e se de omin el e e hipoLdldn i..J-p i-u i tdr jo
(,HP A:. hipothalamic,pitutary
axs),yaque estas gln
sii-ve para integrar los sistemas nerwioso centrai y
endocrino. La ayoria de las glndulas endocrina's
clsicas estn bajo el control de1 HPA. Recordemos
que el sstema endocrino se encarga de la secrecin
hormonal en nuestro cueipo. Las hormonas desem
pean un papel esencial en:
. EL mantenimiento del equilibrio interno (por
e.jemplo: 1a aldosterona, 1a hormona antidiu
74

Aherecia talmica

Nclos anteroresl

DoBal lateml

Ncleo retlcular

Ncleos laterales:
l. Psterior ater"l NLlcLeos de la inea media

2. Pulvinar Nc eos med ales

Ncleos intm amlnares

3. Anterlor ventr att :

.ln"'.lr"nol/
50. Laterl posterior ventml

5b. Medlal polerlor ventm \-r.

*r.'". genicurado rarel?t

b\

LbLrLo

Grupo medial

Grupo postenor

NcJeos Ncleo geniculado medlal

Ncleo geniculado atem

ffi,#*;
Estf'nuLos
senstlvos
Figuro 3.2. E lomo es uno esrnlcruro sumo.enle complejo for.odo
generales por uno mulliplicidod de ncLeos. E! ncleo doEomediol porece fener
el nive rns o ro de lnlegrocln de informocjn y est esfrecho.rrenrc
conectodo con lo cofiezo prefrontol.
 ESTRUCTURAS SUBCORT CALES
rtica y eL pptido natriurtico artrial desem
pean un papel decisivo en elbalance de agua
y sodio en el organlsmo).
. Del almacenamiento y utilizacin de la ener
ga (por ejemplo, las hormonas tiroideas y pan
creticas son esenciales en la regulacin de1
metabolismo).
. Y finalmente en el crecimiento (por ejemplo:
lahormona de cecimiento) yla reproduccin
de 1a especie (por ejemplo: gonadotroplna, hor
mona luteinizante, estrgenos, progesterona,
testosterona, etc.).
El hipotlamo es tambin un conjunto de ncLeos
neuonales, cada uno relacionado con diferentes
aspectos de La homeostasis: alimentacin, toma de
agua, temperatura del cuerpo, etc. Juntos el tiamo
e hipotlamo conforman e1 diencfalo.
Los ganglos basales incluyen al ncleo caudado,
al putamen y al gJabus palldus. En el cerebro
precortical estas estructuras fueron bsicas
para la iniciacin de las acciones y el control de
los movimientos (fig. 3.3).
En el cerebro evolucionado de los mamferos los
ganglios basales estn bajo un control particular de
los lbulos frontales (parte de la corteza cetebral) y
trabajan en colaboracin con stos. Esta colabora-
Nc eo
Sustanca negr?
75
cin es tan importante que se tiende a considerar
e1nc1eo caudado como una parte de 1os "lbuLos
[ront]"s r-i or"s ' t eo g. .1 ,.
"
Una estructura denominada amgdala, tambln
es parte de estos ncleos basales pero realiza una
diferente funcin. Regula las interacciones del or
ganismo con el mundo externo e intetno que tlenen
que ver con 1a supeivivencia de }a especie y la deci
sin de atacar o escapar, copular o no, comer o no.
Esta pequea estructuta provee informacin pre-
cognitiva de 1a situacin en trminos de valor para
1a supervivencia. Ahondaremos en este tema en e1
captulo 4, en donde se analiza este interesante
sistema de alarma (vase fig. 3.5).
Yendo ms abajo, encontramos alallo cerebral.
Esta es la parte ms antigua del cerebro, y est
presente desde que existan los reptiles antiguos,
por eso tambin se le llama cerebro reptiliano.
El tallo cerebral est formado por las frbras ne
viosas que envan informacin desde el cuerpo por
medio de la mdula espinal hasta ia corteza cere-
bral, y de sta de regreso a la mduLa (con 1a infor-
macin ya procesada).
Varios de los ncleos neuronales del tallo cere-
bral determinan el nivel generaL de alerta deL cere
bro y regulan 1os procesos vegetativos del cuerpo,
como respiracin, ritmo cardiaco y presin arterial.
fl:.'
Figuro 3.3.
Acercom ento o 05
gong os bosa es y
s!btam.o eslTUcluro5 ceTconoS
E lo ilusrroci 3 1
pudimos oprec or su
ubicoc en e cerebro
 76
Tlamo derecho

Tlamo izquierdo
5istema lmbico

Hipotlamo

Figuro 3.5, El tolo cerebro conecfo ol ceTebro con e resro

de cuerpo. formodo por /os neryios que suben desde
Est
e cuerpo por lo espino. Esf imp icodo en los procesos de
Figuro 3.4. En lo ilustroctn puede opreciorse cmo
aleo coano veremos en el cqptulo 4.
tonro o nlve de los estrucfuros cofiicoles coano en los
subcolicoles enconromos lo divisin en dos .nitods
loteroles

Lbulo frontal Lbulo parietal

En la parte trasera encontramos al ce rebeto (g.

3.6), que es una importante estructura atada a Ia
parte posterior Qos neuroanatomistas diran a la
parte dorsal) del tallo cerebral. Su anatoma es
similar en miniatura a Ia anatoma del cerebro: un
pivote denominado verm.is y dos hemisferios cere-
belares. EI cerebelo es importante en momientos,
en particular en la coordinacin de movimientos
finos con la informacin sensorial. Durante mucho
tiempo slo se asoci al cerebelo con funciones de
movimiento, pero estudios recientes han mostra-
do que el cerebelo est unido a la corteza frontal y
participa en la coordinacin motora y en el equili,
brio.

[a corteza cerebral

Finalmente nos encontramos con la regin ms Figuro 3.. Ubicocin del cerebelo en lo pafie dorsol del
evolucionada del c erebro: la corteza cerebral. Esta tollo cerebrol
 ESTRUCTURAS SUBCORT CALES
regin empez a emerger relativamente tarde en e1
proceso evolutivo.
La corteza cerebral es una delgada capa de ma-
teria gris que cubre la superficie de los hemisferios
cerebrales.
No apareci Loda cor o hora la
"onocemos. sino
que fue evolucionando. Primero apareci la arqui-
corteza y luego la paleocorteza. stas incluyeron el
hipocampo y 1a corteza del cngulo.
El hipocampo,Ilamado as por haberle encontra-
do cierto parecido a un caballito de mar, est com-
puesto por dos grandes estructuras que abrazan e1
interior de 1os lbulos temporales (o como diran
los anatomistas, Ia parte mesial).
El hipocampo tiene un papel central en la me-
moria. Algunos cientficos consideran que tambin
tiene un papel especial en el aprendizaje espacial.
Sabemos adems que el hipocampo permite la con-
textualizacin de los eventos y est tambin rela-
cionado con otros tipos de memoria, como es La me
moria verbal.
Lacorteza del cngu1o abraza la superficie interna
de 1os hemisferios pasando encima de1 cuerpo ca
1loso. Su funcin an no es muy clara, pero parece
estar implicada en el procesamiento emocional.
Junto con Ia amgdala y el hipocampo, la corteza
del cngulo comprende el as llamado sistema
Imbico en el que se profundizar en el captulo
siguiente (fig. 3.7).
77
La corteza anterior de1 cngulo a1 parecer debe
lidiar con incertidumbre, y est unida a La core
1a
zaprefrontal. De alguna manera es tambin una
parte de Ios "lbu1os frontales mayores".
El sistema lmbico
Los mdulos que descansan debajo del cueipo
calLoso se conocen como el sistema lmbico (Carter,
1999). Se encuentra entre el tallo cerebral y la cor
teza incluye la amgdalay el hipocampo entre otras
e
estructuras, que ya han sido someramente presen-
tadas, pero vemoslas ahora en su integracin fun
cional dentro de este sistema.
El sistema lmbico est implcito en procesos
de aprendizaje, motivacin, memoria y emocin.
Podra decirse que es como una interseccin en
tre el mundo interno y el externo. Es el lugar en
donde las necesidades primitivas de1 organismo
deben negociar con 1os requerimientos del mun-
do externo (Cozollr'o, 2002).
La amgdala, de la que ya habamos hablado, es
una estructura muy importante de este sistema, ya
que desempea un papel central en comportamien
tos relacionados con el temor, la vinculacin, las
memorias tempranas y la experiencia emocional.
Est formada por distintos nc1eos.
Figuro 3.7. Lo correzo de cogulo se
encuentro obrozondo o superfic e nterno
de 05 hem sfer os, eoc ao de cuerpo
co loso A pesor de que sL,r luc o
est tota aaente c oro, se ve esoa odo co.
procesos emoc oo es Detro de estc
funcin emoconoL se hon enconrodo
reos osoc odos con cleo ripo de
procesomiento
'l Lo reg n v scero efectoro
2 Lo reg n cogn tvo efectoro
3 La reg n esqueletomoroTa efectoro
1 lo aq o I d p c( a.orter 'o ar .oo
78
Si estimulamos una parte de esta estructura, es-
taremos provocando Ia aparicin de sentimientos
de temor y angustia. Si se estimula otra seccin de
esta misma estructura obtendremos sentimientos
de calidez y comportamientos bastante afectivos y
amistosos. La estimulacin de otra de las partes de
Ia amgda1a generar respuestas de rabia o violen-
cia. Estas afirmaciones se basan en 1as aportacio-
nes de un grupo de experimentos en los cuales se
estimularon 1as distintas reas de esta estructura a
travs de microelectrodos colocados por neuroci-
rujanos (Cummings y Mega, 2003) mientras reali-
zaban procedimientos quitrgicos requeridos de-
bido a padecimientos epilepricos.
Si se analizan con detenimiento estas tres res-
puestas (temor, rabia o afecto), traen en paquete las
Lbulo parietal
Amgdala
Corteza entoraina
Lbulo tempol?l
Va colaterl de Schaffer
V de lbras musgosas
CAP 3. REPARANDO EL CEREBRO
tres estrategias bsicas para Ia supervivencia (hui-
da, enfrentamiento y apareamiento). Al encontrar-
se dentro de una estructura puede darse un cambio
rpido desde una hacia Ia otra (Carter, 1999).
El hpocampo, que ya habamos presentado a
nivel superficial, es un elemento de particular
importancia para el procesamiento emocional, ya
que organiza la memoria explcita en colabora-
cin con otras reas de la corteza cerebral.
Este pequeo e importante componente del
sistema lmbico almacena en un principio las
memorias conscientes antes de que pasen a la
neocorteza para su archivo a largo plazo (o que
se lleva alrededor de tres aos) (fig. 3.8).
En el captulo 4 estudiaremos este tema de ma
nera ms profunda; no obstante desde este mo-
Figuro 3.8. o) El h pocompo se encuenlro
slruado en lo pore medio del cerebro.
Desempeo un popel esenclal en la
memorio y en o contexluo izocn de
los evenros. En lo i ustrocln b puede
Lbulo occipital
obseryolse uno ompLiocin en donde se
espec'con sJs princrpoles co'npo tentet
El reo CA3 se ho reloconodo con
ospectos de neurognesis en el cerebro
odu ro (llusrrocin bosodo e Pine , 2007,
p. 272 )
Corteza prefrontal Cofte?a visual
/
/
Clulas CA3
C ulas CAI
Va pedorante
Clulas glnulares
Ciro dentado
 ESTRUCTURAS SUBCORf ICALES
mento resulta til sealar algunos aspectos de
nuestro funcionamienlo emocional y cmo estos
procesos no pueden disociarse ni diferenciarse de
Los tambin complejos procesos cognitivos. La
emocin es una forma de cognicin rpida que nos la culpa hasta los celos y
permite una valoracin inmediata, por eso no pue
de desligarse de los procesos cognitivos a pesar de
su carcter especfico. Pero adems toda cogncin culturales y cognitivos, pero esin basados en las
implica necesariamente un proceso emocional que
la motive. Para rcalizar un buen procesamiento
cognitivo son necesarlas la motlvacin, 1a memo-
ria y 1a atencin. La motivacin, que tiene que ver
con Ia activacin emocional, constituye el motor
de nuestros actos, es indispensable para 1a realiza-
cin de procesos de aprendizaje. De esta manera la
cognicin y la emocin estn lnextricablemente Io que se est sintiendo, la ubicacin de tal senti-
unidas.
N uestro cereb ro emoci on o I
LeDou-x (1996,2002), quien se ha dedicado al
esiu.lio de las emociones en el mbito de ias neu
rociencias, plantea que debemos dejar de pensar
en un "sistema emocional" como tal, dedicado a la
funcin de generar estos estados mentales, debido
a que 1os sentimientos son un complejo resultado
en el que participan diversas funciones y distintas
regiones cerebrales. Sin embargo, podemos de
cir que 1a respuesta emocional bsica se encuentra
apoyada en el funcionamiento de1 sistema 1mbi-
co y alcanza, para su elaboracin ms compleja, a
regiones que implican el procesamiento de infor-
macin abstracta (corteza cerebral).
Panksepp (2009) nos dice que en su proceso
ms primario los afectos emocionales son inicial-
mente tendencias de respuesta lncondicionadas y
anobjetales (no dirigidas a nadie en especial), esta
biecidas neuroevolutivamente y que emergen des-
de las antiguas regiones de funcionamiento ms
primario (regiones subcorticales); mientras que
prcticamente todas las cogniciones humanas es-
tn condicionadas por las experiencias de la vida
(aprendizaje) y por los procesadores del lenguaje
localizadas dentro de las regiones neocorticales de
alto funcionamiento (de 1as que hablaremos ms
delante) tl cerebro mezcl esls Logn ciones Lor-
ticales y estas excitaciones en complejos mentales
altamente interactivos. Las emociones y 1os afec-
tos ms primitivos y enraizados, en realidad son
79
antiguas herramientas utilizadas para 1a supewi-
vencia. No son creadas por las experiencias de 1a
vida aunque pueden ser moldeadas por ellas.
Las emociones socialmente constmidas. desde
1a verguenza, surgen des
de los sistemas emocionales bsicos interactuan-
do con el aprendizaje, as como con los procesos
emociones primarias, tomando su forma a partir
de exper ie-c ias de vida especrficas.
As, 1as emociones y los sentimientos a los que
damos lugar son un producto hbrido en el que par
ticipan muchas reas, y en las que hay distintos ni-
veles de procesamiento, que van desde la respues-
ta corporal primitiva inicial, el reconocmiento de
miento en un contexto determinado, hasta la valo
racin tica del mismo y de sus implicaciones
adaptativas. Esto ltimo (la aparicin de un sentl-
miento) implica ya un funcionamiento muy com-
p-eio v elaborado qL e l equ'ere p r su .onse( uLion
la participacin de las funciones cerebrales supe
riores. De esta manera, una respuesta que se apo-
ya al inicio en funciones primitlvas y directamente
conectadas con respuestas autonmicas, sigue
procesndose hasta alcanzar niveles rruy comple-
jos de elaboracin. Las emociones y los sentimien-
tos son elementos en especial importantes en
nuestra adaptacin aL medio bioigico, social y
cultural.
Panksepp (2009) nos plantea que cuando na-
cemos somos cognitivamente "tontos". Las emo
ciones nos permiten actuar y sentir en distintas
formas aunque no tengamos un conocimiento
instintivo intrnseco acerca del cmo est orga-
nizrdo eJ n.rrdo p'esenLe. Son Tremor:s nces-
trales, soluciones exitosas para vir codificadas
en sistemas cerebrales genticamente hereda-
dos. stas, gradualmente se van uniendo a las
experiencias personales cognitivas, pero tienen
que conservar su Liacte'de "mo.iott Ou" not
permite una respuesta rpida al medio y aunque
van integrando aspectos cognitivos, la emocin
es muy distinta a un proceso reflexivo. S, cierta
mente pueden irse generando estados emocio-
nales ms evolucionados a travs de prcticas
como la meditacin (Siegel, Ogden, 2009), Ia psi-
coterapia (Ogden, Panksepp,2009), o nuevas ex-
periencias relacionales (Fosha, 2009), pero siem
pre guardan su carcter integrador (Siege1, 2009),
80 CAP 3. REPARANDO EL CEREBRO
fuer.temente enraizado y relacionado con reac-
ciones corporales de1 sistema nervioso autno-
mo generando un estado especfrco. A mayor
evolucin, mayor integracin, flexibilidad, cohe-
rencia y armona en su funcionamiento (Siegel
2009).
LeDoux (1996) plantea que si en realidad que
remos entender estos fenmenos, debemos enfo-
carnos en cada uno de sus tipos especficos. Y es que
cada tipo de emocin, segn este autor, evolucion
para resolver distintos problemas. Las emociones
constituyeron algo as como sistemas de evaluacin
rpidos para emitir una respuesla.
La respuesta que debemos utilizar ante un agre
sor es distinta del sistema que se activa cuando en
contramos una persona atractiva. El sistema que
utilizamos para defendernos del pel.igro es distin
to del sistema que utilizamos para 1a procreacin;
sin embargo, ambos son mecanismos de evaluacin
que requieren respuestas rpidas. Si deseo pedirle
el telfono al chico o chica que subi en La estacin
del metro, no tengo tiempo de hacer una valora-
cin reflexiva... lo hago y ya. Lo mismo sucede si se
aproxima un individuo que me genera desconflan-
za: me alejo de una manera casi automtica.
En su nivel ms elemental los sistemas que ge-
neran los comportamientos emocionales estn
enraizados en nuestro pasado evolutivo y han te
nido como objetivo posibilitar la supervivencia de
1a especie.
Las emociones son como los colores. Parece ha-
ber un conjunto de emociones primarias (enojo,
miedo, tristeza, alega) que se mezclan para dar los
diversos resultados presentes en 1as mismas (Car-
ter, 1999). Dentro de este proceso, como decamos,
1a participacin del sistema lmbico desempea un
papel decisivo y central.
La localizacin subcortical de ios sistemas emo
cionales bsicos ha sido confirmada por experi
mentos en animales (Panksepp, 2009), as como
tambin se ha comprobado 1a primaca de la acti
vacin de1 hemisferio derecho en las experiencias
emocionales a travs de tcnicas de neuroimagen
(Schore,2009). El proceso primario (proceso emo
cional inconsciente), conceptualizado por Freud,
es una funcin subcortical del cerebro y preponde
rantemente del hemisferio derecho (Panksepp,
2009).
Las respuestas emocionales iniciales, y en esto,
como en muchas otras cosas, Freud (1910) tena
razn, son en su mayor parte generadas de mane-
ra inconsciente. Y no slo las emociones pueden
ser procesos inconscientes, tambin existe una me
moria in.onsc e'lle de Lds nismds
La amgdala, segn LeDoux (1996), se encarga
de archivar esta memoria inconsciente. Mientras
que el hipocampo genera el recuerdo consciente de
un evenlo, 1a amigdala "reabre" el registro corporal
del mismo, reconstruyendo el estado corporal (ei
aceleramiento de1 corazn, las manos sudorosas,
etc.) dei momento en que ta1 situacin se produjo
As, la propuesta de Freud (1914) en cuanto a la
existen.i de me.ror s cons"ienres e inco- ccien-
tes es tambin del todo acerlada.
Son precisamente 1os antiguos recuerdos emo-
cionales los que en general quedan insclitos en esta
memoria inconsciente (amigdalar) o aquellos suce-
sos que generaton una respuesla emocional muy
intensa y que, como veremosr a1 ser tan inlensa,
"bloquean" la activacin de 1a parte ms racional y
consciente de la corteza debido a esta hiperactiva-
cin sLrbcortical.
La expresin facial est estrechamente conectada
con 1a erpresin de las emociones. Y resuita muy in
teresante sealar que existe una gran diferencia en-
tre las expresiones faciaLes producidas consciente
mente de las que se manifiestan de manera autom-
tica. Digmoslo as: las expresiones faciales "pensa
dds sol muy dis, inr* a las oue,*rgen cln un pro'a
so racional de por medio. Por ejemplo, 1a sonrisa so-
cial es diferente a la sonrisa espontnea, estimula
diferentes grupos musculares, ya que est controla
da por diferentes circuitos corticales (Carter, 1999).
Poseemos una habilidad especial para registrar
las expresiones faciales y responder a ellas no slo
a nivel cognitivo, sino sobre lodo a tener un rpi
do registro emocional de 1a expresin (amigdalar)
que nos permite generar una apreciacin y una
evaluacin rpida de la situacin y tambin a gene
rar una respuesta emocional ante la misma.
Las emociones son entonces cosas que nos pa-
san y no algo que nosotros generemos, aunque
podemos aprender a manejarlas. Dice Fosha
(2009) que tratar de evitar una emocin es como
tratar de evitar un estornudo.
No podemos controlar de modo directo nues
lras emociones. Nuestro control consciente sobre
las emociones es dbi1y en esto Freud (1914) tam-
bin tena razn. La explicacin neurofuncional del
porqu de la poca influencia que tenemos sobre
 ESTRUCTURAS SUBCORTICALES
estas emociones inconscientes se encuentra en el
hecho de que las conexiones que vienen desde el
sistema imbico, en donde stas se generan, hacia
la corteza son mucho mayores que las conexiones
existentes en el sentido inverso, es decir, desde
nuestro cerebro racional hacia las estructuras sub
corticales, sobre todo hacia la amgdala y en la in-
fluencia que estas esttucturas subcorticales tienen
sobre procesos corporales a travs del sistema ner
oso autnomo. Este tema ser desarrollado con
mayor detalle en e1 captulo siguiente. Baste aho-
ra con decir que la comunicacin entre el sistema
Iimbico y la torteza .erebral (tegion que sc encar-
ga de 1os procesos "ms racionales") es de dos
sentidos, no obstante es mucho mavor ia canti
dad de informacin que aja desde el sistema lm-
bico hacia la corteza, que en el sentido contrario.
Por eso es tan difcil, a travs de un proceso re
flexivo y de razonamiento, llegar a un verdadero
control emocional, sobre todo en el momento en
que estas emociones se estn experimentando y
ms an cuando stas son muy intensas. El pro-
ceso reflexivo puede venir ms tarde, cuando esta
intensidad ya ha bajado lo suficiente, incluso hay
expresiones populares que hacen alusin a esta re-
accin: "Djalo enfriar un poco antes de decirselo",
planteando cmo estos ptocesos racionales se obs-
taculizan ante un proceso emocona1 impactante.
Sin embargo, y aunque sean de menor cantidad
Ias conexiones que van desde ia corteza hacia la
amtgdala no debenos d.sraljfica. o inimizar su
influencia en nuestro comportamiento. La manera
en que pensamos y actuamos ciertamente puede
afectar tambin nuestras emociones. Si yo pienso,
por ejemplo, que me va a ir muy mal en la entres
ta de trabajo porque e1 entrevistador que me ha
tocado es un hombre difcil, esto con seguridad
condicionar la ms factible aparicin de eaccio
nes, como sudacin o palpitaciones en el momento
de la entrevista. Me estoy predisponiendo a una
situacin enando informacin previa a la situa
cin, que tambin influir en la manera como sta veles e impactar a otros sistemas. Los cambios que
ser vivida.
Sin embargo en el caso contrario, tratar de in
fluir en un estado emocional intenso a travs de la
reflexin se melve mucho ms difcil, es como tra
tar de convencerme que no tengo por qu temer a
los aviones si le tengo fobia a 1os mismos. Estudios
recientes han recaLcado la importancia del trabajo
a nivel corporal ("relajo mis msculos cuando es
81
toy tenso ante 1a inminente presencia de la necesi-
dad de abordar mi l'uelo y me coloco en una postu
ra lo ms cmoda posible, echando mi cuerpo ha-
cia atrs, respirando pausadamente como un me
dio para influir en mi estado corporal solamente")
y emocional para la tramitacin de estados emo-
cionales ("a travs de la disponbilidad emocional
que expedmento de mi psicoterapeuta puedo tra-
mitar sensaciones de abandono y lejana emocio-
nal"). Estas nuevas investigaciones han subrayado
que la emocin se trabaja a travs de modificacio
nes en estados emocionales, para lo que integran
experiencias reconstructivas en el contacto (didi
co de la psicoterapia) o de recuperacin de expe-
riencias integradoras a travs del juego. Las emo-
ciones tienen un poder curativo debido a que son
reguladores activos de la vitalidad en movimiento
y son los primeros mediadores de 1a vida social
(Fosha,2009).
As, las emociones pueden ms efectivamente
cambiar emociones, ylos procesos corporales cam-
biar procesos corporales. De ah el nacimiento de
nuevas propuestas teraputicas como ABT (Affer-
tive Balance Therapes, Terapias de balance afecti
vo) de Panksepp (2009), entre otras propuestas,
que ponen atencin ya sea en el trabajo sobre reac-
ciones corporales (trabajo alrededor de estados
corporales curativos como la risa por e.jemplo o 1a
descarga regulada) y erperienciales, en donde la
relacin didica psicoteraputica tiene el poder de
generar nuevas conexiones basadas en la empata
y en el compartir nuevas pautas de experiencia in-
terpersonal. Precisamente porque 1a mente con-
siste en un continuo flujo de energa e informa
cin es ambas a la vez: corporal e interpersonal, as
que su regulacin tambin es ambas, neural e inter,
relacional ( Siegel 2009).
A pesar de que 1o emocional se trabaja emocio-
nalmente y lo corporal corporalmente, esto no
quiere decir que no haya influencias entre los dis
tintos sistemas. Podemos trabajar a distintos ni-
se generan no son exclusivos de un solo sistema
(corporal, emocionai o cognitivo) y hay una inter
accin entre los mismos: por ejemplo, una buena
conversacin, en donde se d un estado de "ento
na" entre sus participantes y en donde los ritmos
de participacin entre stos generen una sensa-
rror de arronl e integra(idn, necesaridmpn[e
mpactar a diversos niveles, llegando hasta lo
82 CAP 3. REPARANDO
emocional, a pesar de que estn implicadas funcio-
nes superiores como el lenguaje. Desde las reas
corticales y desde el lenguaje se pueden llegar a to
car estados emocionales muy profundos cuando Ia
conversacin implica un verdadero contacto em
ptico.
Los cambios a nivel emocional constituyen
cambios estructurales por 1a cualidad integradora
de la emocin. No seguimos siendo los mlsmos
despus de un cambio emocional, algo se transfor
ma profundamente en el arreglo de nuestro self
que altera y actualiza lo anlerior (Siegel, 2009).
As, la emocin es ms un verbo que un nombre
porque implica una accin. Se trata de procesos
activos y no de entidades fijas (Siegel, 2009).
Pero regresemos a nuestro relato acerca del
surgimiento, a lravs de la evolucin, de las prin-
cipales regiones cerebrales. Ya habiamos seala
do, en el primer captuLo, que el surgimiento del
cerebro mamfero se caracteriz por 1a aparicin
de este sistema lmbico, relacionado con la con
ducta de apego, que aparece como una necesi-
dad debido a la inmadurez con que 1as cras de
estos animales nacan y que requeran un cui
dado posnatal ms prolongado que otras espe-
cies.
En nuestro caso particular, el largo periodo de
deperdenc'a y1a imoo.,anr'a que I iene pdr no-o-
tros la interaccin con otros miembros de 1a es
pecie plantean la importancia que tienen, para
nuestro buen funcionamiento, 1as herramlentas que
brinda este sistema. Como veamos. ei sistema
lmbico se integra con e1 funcionamiento ms
evolucionado de las regiones de 1a neocorteza per-
mitiendo construcciones tan importantes como
sor e a"te, la cultura y rodas 1as e. pre.ion.s, que
si bien estn elaboradas con la participacin de
"nuestro cerebro ms evoiucionado y ms racio
-al" parten de estas sensa.ion.s p. -nris. oue
logran una manifestacin sublimada a travs de
su integracin con otras funciones cerebraLes.
[a aparicin de la neocorteza
Por fin la neocotteza (de 1a que hemos tenido
que hablar constantemente debido a su importan
cia funcional) lleg a la escena: se lrata de un pe-
queo manto arrugado que abraza al cerebro
(Goldberg, 2001).
EL CEREBRO
Este manto tiene su propia e intrincada organi-
zacin, que consta de seis capas, cada una caracte-
rizada por su propia composicin neural. Algunas
partes de la neorcorteza estn organizadas en co-
Lumnas verticales que representan diferentes uni
dades funcionales.
La llegada de 1a neocorteza cambi de manera
radical la forma en que la informacin era procesa
da, as como la organizacin de 1a respuesta.
La divisin en dos sistemas gemelos laterales
continu en la corteza, dando lugar a los dos he
misferios cerebrales. Nuestro cerebro se encuen-
tra compuesto por dos hemisferios que estn uni-
dos ai centro por el cuerpo calloso, que es la prin
cipal, aunque no la nica, estructura de conexin
entre ambos hemisferios. Los hemisferios realizan
algunas tareas especficas, mientfas otras son
compartidas.
La distincin entre sistemas "preceptuales" y de
"accin" tambin se retuvo en el niveL neocortical.
Recordemos que esto se haba dado desde el anti
guo cerebro acortical, en donde tlamo y ganglios
basales se dividieron estas tareas. En general la par-
te posterior de la corteza se dedic ala percepcin,
y la parte anterior (el frente), a 1a accin.
Pero fuera de estas divisiones la corteza estuvo
y est mucho ms interconectada que sus predece-
soras subcorticales (Goldberg, 2001). En ninguno
de 1os animaLes la neocorteza tuvo la misma er'pre-
sin que en 1os mamferos, sobre todo en los pri-
mates, y dentro de stos en especial en el hombre.
Esto puede apreciarse a nivel comparativo actuai-
mente al observar que incluso en nuestros repdles
vivientes contemporneos, y aun en 1as aves, la
neocorteza est mnimamente representada (Gold
berg,2001).
La neotorteza y la nuevl orqlnizlcin cercbrul
La llegada de la neocorteza cambi radicalmen
te "e1balance de poder" dentro del cerebro. Las an-
tiguas estructuras subcorticales, que se utilizaban
para realizar ciertas funciones de manera indepen
diente, ahora se encontraban subordinadas a la
neocorteza y asumiendo funciones de soporte a la
sombra de este nuevo nivel de organizacin (Gold-
berg,2001).
Lo que las estructuras subcorticales hacen hoy
da en nuestro cerebro no es en s lo que hacan
 ESTRUCTURAS SU BCORTICALES
antes, ya que su funcin se ha ido modificando con
base en esta subordlnacin.
La diflcultad para descifrar 1as funciones de es-
tas estructuras subcortlcales se debe no s1o a su
posicin en el cerebro, sino a que sus funclones han
ido cambiando a travs de la evolucin. Nuestra
comprensin de Las funciones corticales es ms pre
cisa que la de estructuras como el tlamo o los gan-
glios basales, a pesar de que "llevamos ms tiempo
viviendo con ellos", aunque no por e1lo puede de
cirse que no se lengan importantes nociones de su
funcionamlento.
La neorcofteza, portadora de este nuevo nivel de
organizacin, consta de distintas regiones llamadas
regiones citoarquitectnicas, cada una caracteriza
da por su propio tipo de componentes neurales y
por sus patrones de conectividad loca1. Asimismo
desarrolla diversas funciones y existe una reLacin
bastante compleja entre las funciones de las distin
tas reglones citoarquitectnicas.
La neorcorteza consta de cuatro lbu1os mayo
res (que expLicaremos enseguida), cada uno proce
sando cierto tipo de informacin, pero funcionan-
do de manera integrada. Estos lbulos subordina
ron a las antiguas estructuras, y dentro de los
msmos, el lbu1o frontal adquiri un papel jerr
quico superior en cuanto a nivel de organizacin.
Pero vayanos u'po(o r-lar de"pa-io en.-r" "e
lato, ya que existen sucesos clave que marcaron el
derrotero que seguira la evolucn de esta neocot
teza. En un estadio tardo de la evolucin cortical se
dieron dos desarrollos muy significativos, mismos
que se posibilitaron gracias al desarrollo cortical,
pero que al surgir revolucionaron de nueva cuenta
su organizacin. Estos dos sucesos fueron la emer
gencia del lenguaje y el rpido ascenso de 1as fun-
ciones ejecutivas.
El lenguaje adquiri su lugar en la n eocorteza
atndose a variadas reas corticales, distribucin
que fue necesaria debido a la complejidad que
implicaba esta funcin (procesos auditivos, vi
suales, de memoria, etc.). Su aparicin no slo
fue un gran logro evolutivo. sino que gener una
nueva organizacin a partir de la estructura que
el mismo lenguaje dio al procesamiento de Ia in
formacin. El lenguaje posibilit la codificacin
de informacin, incluyendo la de nuevas catego-
ras clasicatorias, abriendo la puerta al pensa
miento abstracto. Gener interrelaciones con-
ceptuales que no habran sido posibles sin su
83
aparicin. Constituy una nueva estructura para
organlzar la realidad. Permiti la creacin de la
historia personal y social a travs del relato. Re
volucion nuestra manera de aprender el mun-
do, generando una nueva aproximacin episte
molgica. El lenguaje fue posible gracias a la evo-
lucion de la neocor[eza, pero su aparicirin, a su
vez, nos transform para siempre.
La caractestica esencial de esta neocorteza,
debido a 1a complejidad de 1as funciones que reali-
za, es, por un lado, 1a diferenciacin de sus distin
tas reas: cada una de stas debe realizar la tarea
especfica que le corresponde. Pero por otro lado
se requiere la lntegracin de estas tareas especiali
zadas de manera jerrquica y en tiempos especfi
cos. Es decir, el otro elemento indispensable en
este proceso es la integracinyla coordinacin. De
esta manera, un cerebro que funciona de forma
adecuada est suficientemente diferenciado pero
tambin sufrcientemente interconectado. A esto
se le denomina coherencia funcional.
Los tuotro lbulos cerebrales
En trminos muy generales (porque no es del
todo cierto) podramos decir que cada lbulo tiene
un conjunto de funcones. Existen tareas especfi
cas que se realizan en algunas regiones del cerebro.
Se trata del procesamiento especfico de ciertos ti-
pos de informacin, que luego se integran para
permitir el surgimiento de 1as funciones cerebra
Les superiores.
EI lbulo occpital,localizado en la regin poste
roinferior del cerebro, est formado casi en su to
talidad por reas de procesamiento visual (vase
fig.3.9).
Los lbulos temparales tienen que ver con el ma
nejo del sonido, 1a comprensin del lenguaje expre-
sivo y la lectura, aunque para esta ltima es nece
saria la particlpacin del lbulo occipital para el
procesamiento visual. En trminos generales di
riamos que e1lbulo temporal izquierdo est espe-
cializado en las funciones lingsticas, mientras
que el derecho, en la mayora de las personas, se
relaciona con el desclframiento del contexto. la co
dificacin y decodificacin de la informacin no
verbal y la realtzacin de un comportamiento
adecuado. Los lbulos temporales, al estar en es-
lrecho contacto con estructuras subcorticales del
84

'a rt
/'1
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)
ii
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Fguro 3.9. En Lo figuro podemos
obselvor lc "divsln ' que se hoce
del esrimu o en disfintos b E
s de informocin, de monero que
codo uno de os corocterisicos del
objeto puedo ser ulj izodo poro su
procesomiento visuol.

i: ";.
:l:
i,
i,:Zl l

! : :::- -. il
. i:,:' t

sistemalmbico, tienen conexin con procesos emo-

cionales. Tambin se encuentran implicados en las Occlphal
funciones de memoria.
El lbulo parietal se encarga en especial del pro
cesamiento perceptual y de la vinculacin de los
sentidos con las habilidades motrices, as como de Cerebelo
la creacin del sentido de nuestro propio ruetpo
en el espacio. E1lbulo parietal tiene que ver sobre
todo con funciones reiacionadas con orientacin,
c1culo y ciertos tipos de reconocimiento, compren- Figuro 3.10. Vsto oferol de cerebro en lo que se
pueden oprecior codo uno de los cuolro pores de lbulos
sin de la realidad y 1a integracin sensorial (la au
cerebro es.
ditiva, la visual y 1o somatosensorial).
Finalmente los lbulos frontales son los que rea
lizan ias funciones de coordinacin general. Ade-
jo y el control de procesos atentivos, as como el
ms de coordinar se encargan de crear ideas nuevas
a partr de ideas previas. En este lugar se desarro-
control sobre Ios impulsos.
llan procesos de pensamiento abstracto, anticipa Dentro de la neocorteza encontramos una re-
cin y autocontrol.
gin especfica que se ocupa de representar nues
Los lbulos frontales manejan las funciones ms
tro cuerpo.
integrales del cerebro: pensamiento, conceptualiza
cin yplaneacin. Tambin desempean un papel
central en la apreciacin consciente de 1a emocin. Lo coftezo mototo y senso al:
A1 ser la parte del cerebro que logra el proce- elhomnulo cercbrul
samiento ms complejo y de mayor integracin,
requiere tener corexicnes con mltiples partes del En la unin entre el lbulo frontal y el parietal
cerebro (fig. 3.10). En esta rea se encuentran pro- se encuentra Ia corteza motora y sensorial. Existe
cesos tan importantes como la memoria de traba- aqu un mapa del cuerpo en el cerebro en el que cada
 ESTRUCTURAS SUBCORTICALES 85

rea individual del cuer?o tiene un rea coryespon
diente en la corteza (fig. 3.11).
El tamao de las reas dedicadas a cada una de
las partes del cuerpo corresponde no a su tamao
real. siro Ia cnridad d. conexiones n"rwiosas que
encontramos en esa rea.
Las funciones ejecutivas, por su parte, emergie-
ron como un comando del cerebro en la parte fron-
tal e implicaron tambin un nuevo nivel de organi
zacin. Estudiaremos este tema con mayor dete
nimiento en el captulo 6.
Como decamos antes, esta neocorteza est or-
ganizada en dos hemisferios, siguiendo la estruc
tura dual que siempre caracteriz a1 cerebro desde
sus estmcturas ms primitivas. Estos dos hemis
ferios cerebrales, aunque muy semejantes, no son
imgenes de espejo uno del otro. Por ejemplo, el
lbulo frontal derecho es ms grueso que el lbulo
frontal izquierdo y e1 lbulo occipital izquierdo
es ms grueso que el lbulo occipital derecho.
De acuerdo con Goldberg (2001), el hemisferio
derecho es en particular apto para procesar la in
formacin nueva, mientras que e1 hemlsferio iz-
quierdo es apto para el procesamiento de la infor
macin de rutina, esto parece optimizar el proce
samiento de 1a informacin. No es que sea totai y
absoluramente s . -os dos pdrtictpan en ls djle
rentes tareas cognitivas, pero hay una activacin
mayor del derecho ante situaciones nuevas y del
izquierdo ante situaciones de rutina. Esto implica
una relacin dinmica entre ambos hemisferios, en
donde Ia especializacin hemisfdca tendra que ver
con variaciones sobre un mismo lerrra.
Algunos de los principales neurotrasmisores y
neuromoduladores, de los que hablaremos ms ade
lante, tambin presentan asimetra hemisfrica.
Apartir de esta informacin podemos entender
que e1 cerebro, como decamos en el captulo 2,

Corteza somatosensoria
primana (Sl)
\ Corteza
I
secLJndar (S )
Pem ,o i \
I!^.
3-'u

Cr

Lab o superior

Labio inferof

Faringe

Figuro 3.1 ,l. Cofezo somorosensor ol.

/ll J. -o o r oosooo a orlel 200/
p 215 )
86 CAP 3. REPARANDO EL CEREBRO
hace su propia construccin de la realidad, divi-
djendo o l r'.ro en pa"-.1a. qr e t'Pnen que vr
con su propia organizacin. Y esto puede obser-
varse con mayor claidad cuando existe una iesin,
por eso una persona que ha sufrido un tipo de
dao llamado agnosia visual puede reconocef a un
perro si ladra pero no si lo ve. La parte del cerebro
encargada de esa "parcela" de la ealidad se en-
cuentra "descompuesta", y el tipo de construccin
de realidad que har esta persona se afectar nece
sariamente por este hecho.
Los efectos del dao cerebral nos petmiten en
tender cmo el cerebro "divide" a la "naturaleza" a
Lraves d" funcio-e. q re imD-r'dn op'r-cione. e"
pecficas, y cmo estas funciones pueden mapeal-
se en el cerebro a travs de circuitos en donde cada
parte aporta un elemento de un proceso que ler
mina siendo algo bastante complejo Es por eso
que los estudosos del cerebro nos aPoyamos
tanto en la observacin de estas lesiones por los
datos que pueden aporlarnos al contrastarlas con
un funcionamiento que no tiene que vrselas con
este tipo de problemas.
En la medida que podamos entender estos pro
cesos estaremos en meiores condiclones de influir
sobre los mismos. Un aspecto funcional de partlcu
lar relevancia 1o constituye la conectividad cerebraL
y la manera como se organizan los distintos circui-
tos. Para entender esto es necesario que hablemos
sobre neurotrasmisores y neuromoduladores, aun
que slo sea de manera introductoria.
NEUROTRASMIS()RES Y NEUROMODUTADORES
Los diferentes circuitos neuronales tienden a uti-
lizar distinto tipo de neurotrasmisores.
Los neurotrasmisores son sustancias qumi
cas que 1as neuronas sintetizan para activar o
comunicarse con otras neuronas. Estas suslan
cias envan un mensaje al unirse a sus recePtores,
que se encuentran en la neurona postsinptica, es
decir, en la neurona que debe recibir el mensaje.
EI neurotrasmisor o neuromodulador al unirse a
estos receptores y estimularlos puede generar,
desde una respuesta, hasta una cascada de reac
ciones en la neurona, de ta1 manera que sta Pue-
de realizat una funcin. Es importante subrayar
que quien realiza 1a funcin es la neurona, no e1
neurotrasmisor; el neurotrasmisor es eL vehculo
para provocar la activacin a travs de la unin
del mismo con e1 receptor de 1a neurona postsi
nptica. Podra decirse que a travs de este com-
plejo proceso se generan vas de comunicacin
neuronal.
Rita Carter (1999) a1 referirse a este fenmeno
de las distintas vas de comunicacin a travs de
estos neurotrasmisores y sus receptores utiliza una
interesante metfora y nos habla de "los ros de la
mente", brindndonos una imagen muy ti1 que
equipara estas vas de comunicacin neuronal con
lor .r.,cet de distintos ros que viaian a travs del
complejo paisaje cerebral.
Yi habamos hablado antes un poco acerca de
los neurotrasmisores. .Recuerdan cuando tratba-
mos de explicar, en el segundo captulo, lo que era
un potencial de accin y cmo viajaba el impulso
nervioso? Hablamos entonces de algunas de las
funciones de 1os principales neurotrasmisores en
nuestro cerebro: glutamato y cido aminobutrico
(GABA) y de cmo se daba la conectivldad entre este
tipo de neuronas. Si bien estos son los principales
neurotrasmisores del cerebro, existen muchos ymuy
varlados neutomoduladores, es decir, hay de di
versos tipos, cada uno con receptores especficos.
Y curiosamente cada uno se conecta precisamente
en e1 lugar que debe hacerlo y en ningn otro si-
tio.
Cmo se reconocen entre s y cmo saben con
quin tienen que unirse? Encontramos 1a respues-
ta en la existencia tambin de distintos tipos de
receptofes que, como decamos, son especificos
para determinados neurotrasmlsores. Los neuro
trasmisores se unen literalmente a sus receptofes,
y Ios receptores reconocen su neurotrasmisor y lo
enlazan a sustancias que se "parecen tanto" que
logran enlazar al receptor y que se denomlnan
agonistas. En bioqumica, un agonista es aquella
sustancia que es capaz de unirse a un receptor y
provocar una respuesta en la clula. Un agonista
es 1o opuesto a un antagonista en el sentido de que
mientras un antagonista bmbin se une a un re-
ceptor, no solamente no lo activa sino en realldad
bloquea su activacin por los agonistas. Un ago-
nista parcial activa al receptor pero no causa tanto
efecto fisiolgico como un agonista completo. Los
recepores en e1 cuerpo humano funcionan al ser
estimulados o inhibidos por agonistas o antago
nistas naturales (como las hormonas o neurotras-
misores) o arciales (como las drogas).
 NFL]ROTRAS[I SOR ES Y
Dentro de este importante grupo e1 glutamato
y GABA son los neurotrasmlsores de rpida accin,
mientras que las otras sustancias son modulado-
ras. Afirmar que estas sustancias desempean un
papel central en la trasmisin sinptica no quiere
decir que no cumplan tambin otras imporlantes
funciones en nuestro cuerpo.
Por ejemplo, e1 glutamato, que desempea un
ppF nuy 'mpor-at r. coro n eu ro Lrds -nisor.
tambin participa en la mayora de los procesos
metablicos en el cuerpo. Entre otras cosas part-
cipa en la elaboracin de los pptidos y las prote-
nas. Sin embargo, adentrarnos en estos temas nos
l1evara por derroteros distintos a nuestro objeti-
vo. Baste por ahora con considerar que estas sus
tancias tienen distintos y variados papeles en
nuestro organismo, aunque por razones de nues
tro estudio nos centraremos en su efecto en la
funcin neuronal.
Podriamos considerar tres tipos de moduladores
neuronales: los pptidos y hormonas de naturaleza
peptdica o protenica;las homonas esteroideas y
las monoaminas, que junto con los aminocidos
(GABAy cido glutamatrgco, entre otros) nos ex
plican e1 funcionamiento neuronal
Aciaremos de manera muy escueta los trminos
aqu utlllzados.
Para poder entender lo que es un pptido, de
manera muy general, tendremos que hablar un
poco acerca de los aminocidos y 1as protenas.
Las prolenas son fundamentales lanto para la
estrrctura como para Ia funcin de la clu1a y son
las molculas orgnicas ms abundantes en los se
res vivos. Las protenas son el producto fina1de 1a
accin del gen que se halla "escrito" en clave en los
cidos nucleicos.
Todas 1as protenas estn constituidas por uni
dades de peso moiecular bajo, conocidas como ami-
nocidos. Actualmente se conocen un gran nme-
ro de aminocidos.
Los pptidos son un tipo de molculas formadas
por la unin de varios aminocidos medianle en-
laces peptdicos. La unin de un bajo nmero de
aminocidos da lugar a un pptido, mientras que la
unin de un grupo mayor de aminocidos da lugar
a una protena (nmero mayor a 100).
Un ejemplo de un pptido es 1a lnsulina, la cual
se compone de 55 aminocidos y que es una de las
hormonas que secreta e1 pncreas, necesaria en el
metabolismo del azcar.
N EU ROMODU TADOR ES 87
Las hormonas por su parte son sustancias se
gregadas por ciulas especializadas localizadas en
glndulas de secrecin interna o glndulas endo-
crinas (carentes de conductos) o tambin por clu
las epiteliales e intersticiales, con el fin de afectar
la luncior de o.'as ce'ulas. Pueden ejercer su ac
cin sobre 1a propia cluia que las sintetiza (accin
autocrina) o bien en determinados rganos o teji
dos a distancia de donde se sintetizaron (tejidos u
rganos diana) o sobre clulas contiguas (accin
paracrina).
Las hormonas pertenecen al grupo de los men-
sajeros qumicos. En ocasiones es difcil clasificar
a un mensajero como hormona o como neuro-
trasmisor.
Los mecanismos de accin hormonal son dis
tintos. Por ejemplo las hormonas peptdicas se fi-
jan a un receptor protenico que est en la mem-
brana de 1a c1u1a para estimular la accin de otra
protena, mientras que las hormonas esteroideas
atravlesan la membrana de la clula diana por di
fusin y una vez dentro dei citoplasma penetran
incluso al nc1eo.
Son muy complejas las caractersticas de cada
uno de estos grupos, pero baste con slo hacer una
presentacin inicial de los mismos. A los lectores
interesados se 1es sugiere consultar algn texto de
biologa molecular.
Por su parte las monoaminas consttuyen el gru-
po principal de neuromoduladores del sistema ner-
vioso. La caracterstica diferencial de estas sustan
clas es la presencia de un grupo amino (-NHr) por
1o que se denominan monoaminas o tambin ami-
nas bigenas.
Proceden de aminocidos precursores y forman
dos gn.rpos: 1as catecolaminas derivadas de la feni
lalanina y las indolaminas que derivan del tript-
fano. Las catecolaminas incluyen 1a dopamina, la
noradrenalina y 1a adrenalina, mientras que en las
indolaminas encontramos a la serolonina.
Habamos ya sealado que ios principales neu
rotrasmisores de1 sistema nervioso eran el cido
glutamatrgico y el cido aminobutrico, que son
reconocidos como neurotrasmisores por su accin
rpida en la asmisin del impulso nervioso. s
tos estn clasificados como amlnocidos.
En la actualidad los aminocidos reconocidos
como neurotrasmisores son: cido aminobutrico
(GABA), la glicina, 1a hurina y los aminocidos
cidos (cido glutamatrgico, cido asprtico) e
88 CAP 3. REPARANDO
histamina. Los tres primeros tienen efecto inhibi-
torio mientras que los dos ltimos son claramente
excilatorios.
Como puede apreciarse nos enfrentamos con
un mundo vastsimo y complejo. La finalidad de
este texto es tratar de hacer una lectura digerible,
as que hablaremos solamente de algunos neuro-
trasmisores, escogiendo para su explicacin aque-
llos que consideramos pueden ser herramientas
tiles en la comprensin de la interrelacin entre
ciertas situaciones emocionales y el neurofuncio-
namiento. No necesitamos decir que esta exposi-
cin, por reducida y simplificada, no hace justicia a
este complejo y maravilloso mundo, pudiendo caer
en explicaciones no muy exactas, pero permtase-
nos justificarnos en bsqueda de intentar un vista
panormica, que como la de cualquier paisaje, opta
por 1a visin general, dejando de lado detailes que
pueden resultar de particular importancia.
Los pptidos
Representan una gran cantidad de modulado-
res de lcnt c, in. Estn compuesros por varias raies y que influyen en el funcionamiento neuronal.
molculas de anrinocidos y por lo mi-ro son rts Por ejemplo, el cortisol, que es una hormona este-
grandes que 1os aminocidos simples como el glu-
tamato o el cido aminobutrico (GABA).
Los pptidos en general estn en el mismo axn
que el glutamato y que GABA, y generalmente son
soltados junto con stos cuando un potencial de
accin viaja a travs de un axn (LeDoLx, 2002).
Estos moduladores se unen a otros receptores y
esto puede, como resultado, aumentar o disminuir
e1 efecto del neurotrasmisor de rpida accin. Sin
embargo, debido a que su efecto es lento y adems
perdurable, ste tiende a afectar ms blen a las tras
misiones subsiguientes.
Hay una gran variedad de pptidos que partici-
pan en una amplia cantidad de procesos coryora
les. Los ms conocidos son los de la familia de los
opiceos, entre los cuales estn las endorfinas y
encefalinas, que actan en situaciones de estrs
y dolor modificando el humor yla resistencia al do-
1or. Son los que se secretan, por ejemplo, cuando
un corredor 1leva un buen tramo del maratn y em-
pieza a dejar de percibir el dolor en los pies.
Los efectos de algunas drogas que tambin dis
mnuyen 1a sensacin de dolor y generan estado de
bienestar, como la morfina, se dan al enlazarse esta
EL CEREBRO
sustancia a los receptores que con frecuencla se li-
gan con estos pptidos.
Este gmpo de neuromoduladores, que se cono
cen como neuroppdos, incluyen adems de las
.ndorfinas y encefa-ir as l oxi-o.in. vasopresi-
na y el neuropptido Y. Estos neuropptidos traba
jan, junto con otros neuromoduladores para regular
adems de 1as sensaciones de dolor, las de placer y
sistemas de recompensa.
Las hormonas esteroideas y otfas
hormonas no peptdicas
Muchas de las hormonas son pequeos ppti-
dos, pero no todas, recordemos entre otras a las
hormonas esteroideas.
Son secretadas por rganos del cuerpo hacia la
corriente sangunea, desde donde viajan al cere
bro. Como los otros moduladores, afectan Ia e6-
ciencia de1 glutamato o de GABA al unirse a sus
receptores.
Hay una gran variedad de hormonas que partici
pan en la regulacin de importantes procesos corpo-
roidea, es secretado por 1a glndula adrenal (supra
renaL) durante momentos de estrs; de l hablare-
mos en captulos siguientes. Esta hormona altera 1a
r.sr'1is'or de inrormacidn en vdtios circu fos cere'
brales, que tienen que ver con el procesamiento de
la memora y la emocin, en parte disminuyendo la
capacidad de GABA para inhibir a1 glutamato.
OLras ho"nonas, ror.ro los esrrogenos. proges
terona, etc., tienen importante influencia en el esta-
do de nimo y en 1a activacin cerebral en general,
adems de sus propiedades ya conocidas para e}
funcionamiento sexual. Es muy conocido e1 des-
balance que se genera en el comportamiento ante
trastornos hormonales.
Las monoaminas
Entre stas se encuentran sustancias como la
serotonina, dopamina, epinefrina, norepinefrina,
eLL. A diferencia de ofros ne.rrot"asmisores y mo
du ldorer. las cluls que producen rro-loaminas
se encuentran s1o en algunas reas, sobre todo del
talio cerebral (LeDoux, 2002).
 89

Las monoaminas gene(an sus efectos a travs

d) Dopaminrgico
de facilitar o inhibir 1as acciones del glutamato o
de GABA y de los pptidos que son liberados jun
to con ellos. La gran importancia de este grupo de
neuromoduladores es que las monoaminas estn
.nplicrdas en l regulac,o^ de pro.esos emo.iona
les y cognitivos de manera directa. Recordemos que
las monoaminas forman dos grupos; 1as cateco
laminas (dopamina, noradrenalina y adrenalina)
y 1as indolaminas (serotonina).
A lo largo del libro iremos retomando cada uno
de estos grupos, dndole mayor peso segn el tema
que estemos tratando; sln embargo, no hay que
perder de vista que el funcionamiento cerebral es
integral y complejo, y que las funciones son el re
sultado de Ia interaccion entre estos circuitos y no
de su funcionamiento aislado.
Por ahora slo les presentaremos algunos de
"estos cauces" con e1 fin de que podamos formar-
nos una idea de las distintas vas de "conectlvidad"
de nuestra mente (frg.3.72).

Dopamina (DA). Se produce en la "sustancia

negra" y en otras reas del tallo cerebral. Es un neu
rotrasmisor muy imporlante para la actividad mo-
triz y para el sistema de recompensas (vase fig.
3.13).
Est muy relacionada con la activacin general
) Serotoninrgico
de nuestro cerebro. El rbol de activacin se dide
en dos grandes ramas principales: una se proyecta
por separado en la maquinarla subcortical de la per-
cepcln (la rama dorsal), la otra en la de accin (la
rama ventral). La dopamina est implcita en pro-
cesos de atencin, de motivacin, de memoria de
trabajo y de control emocionaL.
Su actividad excesiva o disminuida se asocia con
trastomos de ansiedad. Su hiperactivacin y desequi
librio en algunos circuitos del sistema lmbico se aso-
cian con psicosis. Su deficiencia se encuentra en mu-
chos problemas depresivos aunada a la defrciencia
serotoninrgica y en ocasiones tambin adrenrgica.
Tiene un papel central en procesos de alerta-
miento en general del cerebro (Goldberg, 2001).
Circuitos noradrenrgicos y adrenrgicos
(NA y A). Los gr.rpos noiddrenergico< se enLuen
tran en el tallo cerebral y proyectan al hipot1amo.
Estos grupos controlan funciones cardiovasculares
y endocrinas. Es decir, son los encargados de ele
var la presin arterial y aumentar as la capacidad
de huida ante un peligro. Figuro 3.12. Porones de octividod
 Estriado

El "locus coeruleus", donde tambin se produce

Figurq 3.1C. tl sisremo dopomlnrgico. Enlrqremos con
ans detolle en el on isis de eslos impofionres circulDs de
octivocin en el coplfulo .
Ia NE, est relacionado con funciones de vigilancia
y respuesta a estmu1os inesperados.
Los grupos adrenrgicos que se encuentran en
el tallo cerebral estn relacionados con respuestas
vasomotoras, cardiovasculares, endocrinas y gas-
trointestinales (frg. 3.14).
Norepinefrina (NE). Se produce en el "locus
coeruleus" y otras regiones del cerebro. Es un ele-
mento central en los comportamientos de emer-
gencia y de enfrentamiento o de huida. Niveles al
tos de NE tienen como resultado la presencia de
ansiedad, vigilancia y comportamiento defensivo
o atacante.
Serotonina (SHT). Generada en el ncleo del
rafe, se distribuye por todo el cerebro y desempea
un papel importante en el sueo y la vigilia. Es un
medidor muy importante para el estado de nimo
y la emocin.

Vias nordrenrgicas Vias colinrgicas

Vas dopaminrticas Vas serotoninrgicas

Cuerpo estriado

*:'

Tubrculo o fatono

Arnkdala
negr

Figurq 3.14. Algunos de los principoles "ros de o menre" como los denomina Riro Cofier (1999).
 NEUROTRASI\,1ISORES Y
Medicamenlos tan populares hoy da como e1
Prozac (fluoxetina) aumentan la cantidad disponi-
b1e de este neuromodulador (fig. 3.15).
Existen muchos clrcutos y tipos de conectividad
entre alrededor de 52 neuromoduladores y sus
correspondientes receptores. Del mismo modo exis-
ten mltiples interacciones entre 1os msmos, de
1as cuales an quedan ms interrogantes que res
puestas.
Por otro 1ado, encontramos asimetras hemls-
fricas en cuanto a la activacin de determinados
circuitos. Por ejemplo, 1os patrones dopaminrgi
cos tienden a prevalecer ms en el lbulo frontai
izquierdo que en el derecho, y los patrones nora
drenrgicos tienden a prevalecer ms en el lbulo
frontal izquierdo. Esta asimetra se encuentra en
los humanos, los monos y 1as ratas (Goldberg,
2001).
La participacin e interrelacin entre estos cir
cuitos aade an ms flexibilidad y potencializa 1as
posibilidades de funcionamiento de nuestro cere-
bro. Por ejemplo, la ealizacin de una tarea como
la leclura que ustedes estn llevando a cabo, tiene
que ver con muchas neuronas trabajando en una
gran orquesta, y en donde distintos circuitos se
entrelazan, al igual que lo hacen los instrumentos
de cuerda, con las percusiones, Los instrumentos de
Gane o, basales
Neocortez ----_-____
Hiporamo
N EU R Of\,40 D U LADO R ES
g1
viento, etc. Para continuar leyendo debe haber
una motivacin, un inters en donde el sistema
dopaminrgico tiene un papel importante, pero al
mismo tiempo deben tener un estado suficiente de
calma y tranquilidad que les permita disponerse
reiajadamente a leer, en donde la serotonina ten-
dra un lugar central, 1o mismo que en la capacidad
de tolerar Las diferencias de opinin que podran
aparecer por el camino. Tambin las neuronas
GABA aportan una importante funcin, entre
otras, inhibir la entrada de otros estmu1os como
el ruido del auto que va pasando, del nio que se
encuentra jugando en el parque o del teLfono que
ha sonado y permitir que nos concentremos, de
nuevo, tambin con auda de las neuronas dopa-
minrgicas (que activan el circuito de atencin),
en la larea que vamos a realizar.
Neurotrasmisores como el glutamato y la ace-
tilcolina desempean papeles muy importantes en
e1 proceso de aprendizaje y de memoria para Ia rea-
lizacin de esta larea. En fin, son corrientes de
informacin ajando de manera p aralela, jerr-
quica, integrada y armnica.
El iector interesado en una explicacin ms de-
tallada, pero 1o bastante digerida y accesible, pue
de consultar diversos textos, en especial el libro de
Je{fueyL. Cummings y Michael S. Mega (2003).
Figuro 3.15. E s srerno
seroton nrg co
desempeo un
importonre popel en lo
regu oc n de ofecto
eone onos muchos e
mpoTontes func oneS.
'F-;*.-* Ahondoremos en este
s sfemc en e coptu o 5
92
INTEGRACIN E INTERACCIN
DE I-A INFORMA(IN
La integracin de Ia informacin que proviene de
manera parcial de las distintas reas cerebrales se
ealiza en varios niveles. Esta inlegracin tiene un
carcter tanto progresivo como paralelo.
Se da progresivamente en las distintas modli-
dades de procesamiento de informacin, pero tam-
bin de manera paralela en distintos lugares al mis-
mo tiempo. Digamos, por ejemplo, que el procesa
miento visual de un estmulo va integrando y cons-
truyendo poco apoco esta "visin" del mismo, pero
a 1a vez va elaborando una construccin multisen-
sorial, dependiendo de los otros sentidos que estn
implcitos en la percepcin del objeto, al mismo
tiempo que va recuperando en la memoria nuestras
experiencias previas con tal objeto y va activando,
en cuestin de los milisegundos siguientes, datos
acerca de Io que queremos o podemos hacer con el
mismo (parte ejecutiva).
Hablamos entonces de integracin, tanto jerr-
quica como progresiva, a nivel de la corteza, pero
tambin a nivel de la corteza y las estructuras subcor
ticales en constante interaccin. Esta continua inte-
gracin permite nuestro complejo funcionamiento.
De acuerdo con Goldberg (2001), existe un mo-
delo jerrquico que establece tres niveles principa-
les tan slo dentro de la corteza cerebral, que es el
niveL mas alro de luncionamiento.
Primer nivel de la jerarqua
El primer nivel de lajerarqua Io constituyen las
reas sensoriales primarias. stas est n o.tganlza-
das de una manera estmulo tpico lo cual signifi-
ca que hay una correspondencia de punto a punto
de proyeccin del campo del estmulo en el cam-
po de 1a corteza. Las proyecciones son continuas
(homeomrficas), esto significa que puntos adya-
centes del campo del estmulo proyectan a puntos
adyacentes de1 espacio cortical. Es decir, cada uno
de Ios puntos que percibimos del objeto se encuen-
tra representado en distintos puntos correspon-
dientes de la corteza.
Las reas sensoriales primarias incluyen la corte
za sual retinotpica del lbulo occipital, la corteza
sensorial somatotpica del lbulo parietaly l corte-
za auditiva frecuenciotpica del lbulo temporal.
En el lbulo frontal, el primer lugar de Ia jerar-
qua est representado por ]a corteza motora, que
es somatotpica, es decir, a cada lugar de1 cuerpo le
corresponde un rea cortical.
El mapa entre la proyeccin de los espacios de
los estmulos y las proyecciones primarias es topo-
grficamente correcto, pero a nivel mtrico, distor-
sionado. Los diferentes tenitorios corticales estn
localizados en diferentes partes del espacio del es-
tmulo, no en funcin de su tamao relativo, sino
con base en su relativa importancia (Goldberg,
2000).
Ya habamos mencionado este tema cuando ha
blbamos del homncu1o cerebral. Aqu lo retoma-
mos con ei fin de analizar cmo se da esta integra-
cin de informacin y los distintos niveles en esta
jerarqua. Este mapa dara una correspondencia to-
pogrfica similar a Ia relacin con la proporcin que
cada rea de nuestro cuerpo ocupa de Ia corteza
(vanse figs. 3.L6 y 3.17).
Segundo nivel de lajerarqua
El segundo nivel dejerarqua consiste enlas reas
corticales que estn involucradas en el procesa-
miento e informacin de mayor nivel de compleji-
dad. Estas reas ya no estn organizadas de acuer-
do con una estructura estmulo-tpica; no obstan
te cada una de estas reas siguen unidas a un tipo
de modalidad, es decir, procesan un tipo determi-
nado de inforrnacin. Estas reas son las reas de
asociacin cortical de modalidad especfica, que son
adyacentes a las reas corticales primarias de pro
yeccin.
Tercer nivel de lajerarqua
Por ltimo el tercer nivel de la jerarqua consis
te en regiones corticales que apareten hasta 1as eta
pas ms tardas en 1a evolucin del cerebro y que
presumen ser centrales para los aspectos ms com
plejos del procesamiento de informacin. Ellas no
estn unidas a uha modalidad especfica. La fun
cin de estas reas corticales es precisamente la
integracin de las entradas de distintas modalida-
des. Son llamadas reas de asociacin hetetomoda
les e incluyen las reas inferotemporal, inferopa-
rietal y, por supuesto, la corteza prefrontal.
 93
Corteza motora del Corteza sensoial del hemisferio
a)
hemisferio cerebral izquierdo cerebrl izquierdo
Corteza rotora

.,-.-\
'.''-=---\
,-\ I
' j' -Pe
:1, ' Deos
arrc7:.ercbnl \ \
o*""'
Gustancasr
,-r ,i$
ceja
C*'p" -lr* ,\ \
.f._ !
c'.,\
slstanc blanca

Gb (cavidad) i
Lengua I

Figurq 3.1. NuevomenE lo conezo sensoriomororo resohndose lo correspondencla

lopogrfico. El toanoo de los reos corresponde o lo conlidod de lerminociones nefvosos que
po<eea e5tos reg o res en nuest.o orgoais o

Figuro 3.17. 5i se hicero el

dibujo de una persono de
ocuerdo con lo proporcin
que ocupo codo pone
del cuerpo en o corfezo
sensoriomooro, el sujeto
rendrla uno oporencia
semejonre o lo de lo figuro.
llusrccin bosodo en el llbro
Mopog the mnd de Aito
Cofer (1999).
94 CAP 3 RFPARANDO FI CFRFBRO
De esta manera, si bien las reas primarias
tienen un carcter modal tpico, conforme
avanzamos en ia evolucin el tipo de organiza
cin de1 cerebro va alcanzando niveles de mayor
integracin funcional. Este tipo de organizacin
que Goldberg (2001) denomina gradiental
aplica sobre todo a la corteza de asociacin hete
romodal.
Esta organizacin plantea una visin comple
tamente interaccional a nivel de la corteza. Por
ejemplo, la representacin de un objeto no se en-
cuentra slo en un "1ugar", sino cada una de sus
modalidades de informacin genera una activa
cin cortical de distintas reas: Ia visin de un pe-
rro, la audicin de su ladrido,la sensacin del con
rdLLo.on su p'e1. la asociacin co^ experjencia"
placenteras o displacenteras con este tipo de mas
cota, etc., generarn el encendido de distintas
reas corticales y subcorticales (recuerdos no
conscientes sobre experiencias previas y evalua-
cin rpida del estmulo). Y esto sucede cuando
percibimos al ob.jeto como cuando al nombrarlo
recuperamos de la memoria 1os distintos compo-
nentes de 1a experiencia con el mismo. Tal como
habamos visto en los RU ("recognition unit") de
Rita Carter (1999) cuando hablbamos de la me
moria, 1a representacin de un objeto no es mo-
dular; est distribuida en sus diferentes compo
nentes sensoriales en diferentes partes de la cor
teza. Por eso cuando se daa el procesador visual,
el t.Lil o el auditivo, qe p'snra- agnos-as pro-
pias de este problema.
En contraste, 1a prdida de las palabras que de
notan accin (verbos) (anomia para los verbos) est
causada por dao al lbulo frontal. Esto sugiere
que la representacin cortical de las palabras para
los objetos est unida a la representacin cortical
de los objetos en s mismos, y 1a representacin
cortical de las palabras de accin (verbos) est uni-
da a la representacin cortical de la accin en s
misma.
Esta comprensin del funcionamiento cortlcal
y subcortical ha enriquecido enormemente nues-
tra explicacin mental.
Oliver Sacks (1987) plantea que los recientes
cambios de punto de vista acerca del cerebro equi-
valen al cambio en e1 paradigma que se dio en
los comienzos del siglo xx, y que fue cuando la
fsica newtoniana de los cuerpos fsicos discretos
fue supiantada por los nuevos campos fsicos:
electrnico, magntico y gravitacional. A ese gra-
do considera revolucionar esta nueva visin de
las neurocencias.
se lntegracin del funciona miento
(ort(al y subcorti(al
Esta integracin es una caracterstica del funcio
namiento de ios sistemas y podemos encontrarla a
diversos niveles. Ya hablamos antes de 1a integra-
cin funcional de la corteza, pero habamos sea
lado cmo esta organizacin cortical subordina a
las estructuras subcortlcales.
E1 trabajo del cerebro es el trabajo de un siste
ma complejo, como hemos visto, de ah que en-
contremos esta progresiva integracin a diversos
niveles.
De hecho, cuando esta integracin funcional
fa1la nos enfrentamos a impodantes problemas. En
elacin con 1a integracin entre el funcionamien-
to cortical y subcortical, veamos por ejemplo cmo
opera la sensacin de hambre.
La sensacin de hambre y de satisfaccin de Ia
misma se genera en el hipotlamo. E1 estado de1
cuerpo est continuamente alimentando al hipo-
t1amo a travs de un complejo interjuego de hor
monas, neuropptidos y neurotrasmisores. E1 hi-
potlamo entonces excta reas de la corteza cere
bral para que pueda conscientemente registrar la
sensacin de hambre y llevar a cabo acclones para
buscar la alimentacin. Las acciones concretas y los
movimientos necesados para 1a consecucin de esta
tarea implican la participacin de los ganglios ba-
sales e incluso de1 cerebelo.
Despus de que 1a comida es ingerida, el sistema
va en reversa: las seales de1 cuerpo envan la in
formacin al hipotlamo, que enva el mensaje a la
coltezay entonces crea un deseo consciente de pa
rar de comer. Como decamos, se trata de una or-
questa que debe funcionar en un tiempo y un rit-
mo adecuados para la ejecucin de una meloda.
PTASTICIDAD NEURONAI-
La plasticidad neqronal, en su sentido ms ge-
nerai, se refrere a La capacidad que tiene e1 sistema
nervioso de modificarse para lograr adaptarse a
nuevas situaciones funcionales:
 PLASTICIDAD NEURONAL
. Plasticidad : adaptacin.
. Neuro : nervio.
Si bien durante mucho tiempo se entendi la
plasticidad en su sentido tradicional, relacionn
do. solo con lo ,.po.idad del si"remo ren o-o
de "recuperarse" cuando sufre alguna lesin, este
concepto se ha ampliado sustanciaimente.
El concepto de plasticidad surge al observar la
propiedad que tienen las clulas nerwiosas de reor
ganizar sus conexiones y modificar los mecanismos
implcitos en su comunicacin con otras clulas.
Esta caracterstica resulta en especial importante
ante la incapacidad de estas clu1as de dividirse
para generar clulas idnticas a s mismas (capaci
dad mittica).
Durante mucho tiempo s1o se explic la plasti
cidad como un efecto de esta importante capaci
dad: esta reorganizacin permite que otras neuro-
nas "entren a subsidiar" el sistema permitiendo al
sujeto recuperarse. Sin embargo, haba tambin
of /o\ 'r-rF.r i-no ' que oei mil r n esJ r' uperd,
de 1os cuales en ese entonces no se saba y hoy da
se tiene mayor conocimiento. Durante mucho tiem
po algunas de estas posibilidades fueron desecha-
das como imposibles. Y es que a partir de la inca
pacidad de 1as neuronas de dividirse (capacidad
mittica) se lleg equivocada conclusin de que
a 1a
no haba posibilidad de generar neuronas despus
deL ndc l.1i"rto. Aunque .ampoto e" un , dmino
sen. illo dese .",1"le.re-plcjocmeC I rnosqu
sigue nuestro organismo para 1a produccin neu-
ronal, 1a humanidad tuvo que avanzar mucho en el
conocimiento de mecanismos genticos para po-
der "mirar" el proceso subyacente a la generacin
de nuevas neuronas.
Ramn y Cajal (1914), que como habiamos di-
cho fue un gran investigador que descubri la
neurona y enriqueci en alto grado nuestro cono
cimiento de las neurocienclas, afirmaba: "Preciso es
reconocer que, en 1os cerebros aduitos, las vias
nerwiosas son algo fijo, acabado, inmutable. Todo
puede morir, nada renacer."
Cmo contradecir a un pensador tan impor-
tante del siglo pasado. Si bien Ramn y Ca;al hizo
aportaciones invaluables, no existan en su tiem
po 1os recursos de neuroimagen, ni tecnolgicos
que ahora permiten "presenciar" procesos bioqu
micos y celulares que echan por tierra esta afirma
cin.
95
Hoy da seguimos sosteniendo la afrrrnacin de
que la neurona, como tal, ha perdido su capacidad
de reproducirse, pero ahora sabemos que existe un
brco oe . luls preLursoras de neuron-: a parL-r
delas cuales se prede- ge:erarlas rrismas.
Por otro 1ado,1a afirmacin de que ei cerebro per-
manece inmulabie queda totalmente desechada,
como hemos podido obseruar a partir de 1os nume-
rosos expedmentos que hemos venido citando.
E1 mito de la incapacidad de la generacin de
nuevas neuronas despus del nacimiento y de nue
vas conexiones sinpticas, al igual que muchos dog-
mas, estn derrumbndose y el estudio alrededor
del fenmeno de la plasticidad ha sido un impor
tante pilar en donde se ha apoyado esta revolucin
cientifica. Y es que el estudio de la plasticidad hizo
hincapi no slo en la capacidad dei slstema nervio
so para reorganizarse, sino sobre todo en la impor-
tancia de la experiencia para favorecer esta reorga-
nizacin.
E1cerebro comenz a verse como un hbrido en
:or y 1a experiencj vivl
, 're lo nrur.men.e heredado
da, como analizbamos en el primer captulo. Los
fenmenos de plasticidad, antes evidenciables s1o
por sutiles modificaciones funcionales y anatmi-
cas, ahora se entienden a travs de e>'plicaciones
como Ia gnesis de neuronas y su recambio.
EI trmino neuroplastcdad , en un sentido mu
cho ms ampLlo, hoy da incluye todos los eventos
progresivos que tienen que ver con 1a formacin
del sistema nervioso. En este concepto de desarro-
11o se lncluyen ios interesantes mecanismos de for
macin de1 cerebro que estn muy activos desde las
etapas embrionales y fetales, y que terminan con la
formacin de1 aparato nervioso, pero ms adelan-
te, y esto es muy importante, con su posibilidad de
de.ar o'lo po'na ra- y de repara.ion.
Este nuevo concepto de plasticidad incluye fen-
menos como:
. Formacin de neuronas.
. Migracin de neuronas.
. Crecimiento de la neurona en volumen y ge-
neracin de neuritas.
. Eventos de generacin de contactos sinpti-
cos y actividad neuronal y sntesls de neuro
trasmisor que esa neurona utiliza (es muy raro
que una neurona utilice dos tipos de neuro-
trasmisores, pero en ocasiones sucede).
. Desarrollo y aprendizaje.
96 CAP.3. REPARANDO EL CEREBRO
Empezaremos de atrs hacia delante, es decir, a
partir de los fenmenos de desarrollo y aprendi
zaje, que son 1os ms explorados, para finalmen-
te entrar en los tan discutidos temas de la neuro-
gnesis (nacimiento neuronal) y 1a posibilidad de
reparacin de tejidos cerebrales.
Desanollo y aprendizaje
Sabemos que en el cerebro adulto existen trillo
nes de conexiones sinaptognicas (Ratey, 2000).
Cmo se construyen stas? Estn todas gentica-
mente determinadas? Cules son 1os mecanismos
implcitos en la generacin de las mismas? Existen
diferentes respuestas a estas preguntas.
Los evolucionistas (darwinismo neuronal) diran
que todas las sinapsis estn ya de alguna mane-
ra presentes desde siempre y que slo sobreviven
aquellas que son utilizadas. Para este grupo de neu-
rocientficos los patrones de circuitos neuronales
estn preestablecidos y tan slo se afectan por las
influencias externas (LeDoux, 2002).
Los evolucionistas no niegan 1a importancia de
la influencia ambiental, slo sealan que influyen
sobre lo que ya existe. Segn esta postuta, nuestros
cerebros son capaces de un continuo recono.imien
loy reorganlzacin con base en las experiencias de
cada da, pero sobre un patrn de posibilidades ya
dado de antemano.
Si bien los evolucionistas sealan la importancia
tanto de factores genticos como de los no genti
cos, el ambiente s1o influir en Ia permanencia de
las conexiones dictadas lnicialmente por los genes.
Los pilares de Ia teora evolucionista son tres
(Ede1man, 1987):
. Exuberancia: existen 'nuchas mis sinapsis
de las que son mantenidas.
. Uso: las sinapsis que son mantenidas son
aquellas que se usan.
. Sustraccin: las sinapsis que no son utilizadas
se eliminan.
Sin embargo, y cuestionando los postulados de
los evolucionistas, existen experimentos que de-
muestrn que la experiencia genera conexiones
neuronales antes inexistentes, y en este proceso
la participacin del NMDA (glutamato) tiene una
particujr:mportancj, como veremos un poco mis
adelante cuando hablemos sobre potenciacin a
largo piazo o LTP (long term potentiation); esto ha
planteado una nueva visin de lo que signifrcan
desarrollo y neuroplasticidad.
Entre una y otra posturas existen muchos mati
ce5, pe /o baste por ahora con acla rar q ue mien tras
en un extremo no se cree en la generacin de nue-
vas conexiones diferentes a las dictadas gentica
mente, el otro extremo afirma que no slo es posi-
ble 1a generacin de conexiones antes inexistentes,
sino incluso la generacin de nuevas neuronas a
partir de neuroblastos (su clula antecesora).
En esta postura 1a experiencia cobra una funcin
no slo como elemento clave para la seleccin de
s'napsis. sino para l crerio ^ de r uevos .onexio
nes. Los tericos de esta escuela, sin negar la im-
portancia de la seleccin natural de contactos neu
rles, hobLn sobre l r.eation de nuevas conexio-
nes como parte esencial de los procesos de des
arrollo y de aprendizaje. Esta visin, aunque ha
florecido en los ltimos aos, se apoy, entre otros
descubrimientos, en las observaciones que aport
hace ms de 50 aos un neuropsiclogo de apelli
do Hebs (1949).
Donald Hebb fue un importante psiclogo que
se dedic a estudiar 1os cambios neurofuncionales
que se daban en la trasmisin nelviosa durante
experiencias de aprendizaje.
l demostr que cuando dos neuronas se acti
van de manera paralela siendo una de e11as pre-
sinptica de la otra, las conexiones entre ellas se
fortalecen. Hebbs expresaba:
Cuando el a-xn de una clula A est suficiente-
mente cerca para excitar a la clula B repetida y
constantemente oaufien ciertos procesos de creci
miento o de cambios metabLicos en una o ambas
clulas de tal manea que eficiencia para que la c
lulaA encienda aB aumenta.*
1a
La as llamada plasticidad hebbiana est relacio
nada con 1a liberacin de glutamato, que recorda
mos es uno de 1os principales neurotrasmisores
plesente en S ncuronaS eXCitalorids.
Estas afirmaciones apoyan el hecho de que la
erperiencia no slo permite una seleccin de co
nexiones neuronales, sino que influye de manera
directa en su construccin. Estamos de acuerdo
*Traduccin de 1os autores
 PLASTIC DAD NEU RONAT
con LeDoux (2002), quen afirma que la cons
truccin de1 cerebro es una cuestin epigentica
determinada por Ia interaccin entre los genes y el
medio ambiente desde las ms tempranas etapas
del desarrollo. Sin embargo, esta visin no exclu
ye algunas de las principales afirmaciones de los
evolucionistas.
En este proceso los circuitos y patrones que se
han utilizado durante un periodo ms prolongado
so' m" estbles y -iend"r d permdncLer, m:e1
tras que los que tienen menos tiempo de "uso" son
ms frgiles y tienen mayor propensin a extinguir-
se. Al respecto Theodule Robot (1970) enunci un
importante principio en neurofisiologa, a pesar de
ser psiclogo y no neur1ogo: 1o nuevo perece an-
tes que 1o viejo.
Los complejos mecanismos de conectividad abar-
can muchos fenmenos, parte de stos son el cre
cimiento de terminaciones nerwiosas. El proceso
de crecimiento de las terminales newiosas y de su
conectividad es conocido con e1 nombre de arborl-
zactn.
El desarrollo cerebral ocurre durante periodos
de una exuberancia significativa de crecimiento
neuronal que son llamados periodos sensitivos o
crticos.
Este proceso, como puede entenderse, es nece
sariamente gradual. Es obvio que los circuitos de
dicados al procesamiento sensodal se desarrollan
antes que las reas asociativas dedicadas a estable-
cer conexiones entre las mismas.
Conforme e1 cerebro madura somos testigos de
una activacin incrementada de la corteza y el esta
blecimiento de patrones ms sincrnicos en el tra-
bajo de los distintos circuitos neuronales.
Aprendizaje
Uno de los principios del aprendizaje (aunque
no es aplicable a todos) afirma que hay aigunas ex-
periencias para las que hay tiempos especficos. Esta
afirmacin puede apoyarse, entre otros, en un ex-
perimento reaiizado por Hubel yTorstein (1981),
en donde se le tap un ojo a un gato durante las
primeras semanas de vida, 1o que le ocasion que
no "aprendiera" a utilizar 1a visin binocular de
manera permanente.
Hay muchos aprendizajes que no tienen slo una
ventana en el tiempo y pueden realizarse en dis-
97
tintos momentos, pero Los aorendizajes que estn
vinculados con procesos de ciesarrollo rienen esta
caracterstica.
Si bien no odos loq dprpl d zi"r I q:.c:'t L -r 1-e--,-
tana en el tiempo, s todos e11os nos tansiorar.
No somos los mismos ni nuestro cereb:o es el
mismo despus de que hemos aprendido algo.
Cada vez que aprendemos algo nuestro cerebro
cambia de tal manera que subsecuentes aprendi-
zajes son ms fciles. El aprendizaje previo ayuda
a1 que sigue.
Dentro de este campo de investigacin 1os inte-
resantes descubrimientos de Hebbs llevaron a Ia
elaboracin de una ley que se conoce como ley de
Hebbs, la cual afirma que si una conexin entre
una neurona A y C que es dbil se activa aL mismo
tiempo que se activa la conexin enfe la misma
neuronaA y otra B que es fuerte, la conexin origi-
nalmente dbi1 entre A y C se fortalece (Hebbs,
1949)
Vemos1o con un ejemplo, si me encuentro ca
minando por la calle y de pronto al pasar frente a
una casa escucho una fuerte discusin, las caracle-
rsticas de la casa, eL co1or, la puerta, elc., no esta
ban generando una activacin lo bastante fuerte,
pero el or 1a discusin y Ia activacin que esta es-
cucha produce en m, me l1eva a memorizarlas ca
ractersticas especficas de esta casa y con seguridad
La siguiente vez que pase por ah podr identificarla
con facilidad.
Konorski (1948), otro apasionado defensor de
1a imporlancia de 1a experiencia en Ia construccin
de conexiones sinpticas, le dio ta1 impoftancia aL
ap.erdiza,e. gue us el te.n-'-o precisamente
de plasticdad para describir la habilidad de las
neuronas de ser alteradas a travs de la experien-
cia y propuso una teora de la plasticidad neuronal
no muy diferente a la de Hebbs (1949).
Un poco ms adelante otros investigadores, Eric
Kendel y Alden Spencer (1968), lograron estable
cer un puente entre 1a experiencia y el sustrato bio-
anatmico y funcional. Estos autores hicieon no
tar la relacin que existe entre aprender algo (que
tiene que ver con el comportamiento) y la plastici-
dad neuronal (que envuelve sinapsis y neuronas).
Tratando de obseruar 1as relacones entre estos dos
fenmenos centraron su atencin en la observa
cin de la creacin de ciertos circuitos ms que en
la observacin de amplias regiones cerebrales. Se
enfocaron en la comprensin de 1o que sucede a
98
nivel celular y en cmo determinada experiencia
cambiabala conectividad entre ias neuronas, abrien
do con estas observaciones un campo antes im
pensable.
Estudios ms ecientes, como el de Kempermann
y cols. (1998), lograron subrayar 1a relacin entre
plasticidad neuronal y aprendizaje de manera muy
edente. En este experimento se formaron dos gru-
pos con animales (ratas) y los colocaron en dos
tipos de habita-: uno Lleno de color"s. "spd.io v ac
tidades, y el otro casi vaco y monocromtico.
Cuando crecieron y sus cerebros fueron analiza-
dos, se encontr que 1os animales que habian cre
cido en el hbitat lleno de colores y de actividades,
es decir, de mayor estimulacin, presenlaban ma
yor nmero de neuronas, mayor nmero de vasos
capiiares y mayor actividad mitocondrial (Kem
permann y cols., 1998).
Kendel y Spencer (1968) para entonces ya ha-
ban brindado la posibilidad de echar un vistazo a
los complejos mecanismos celulares que subya
cen en estos fenmenos. Estos investigadores
tuvieron la brillante idea de tomar para su investi-
gacin organismos muy sencillos, 1o que les facili
t estudio de un fenmeno muy complejo,
e1
como es la plasticidad. Pensaron, atinadamente,
que una buena manera de empezar a compren-
der un fenmeno complejo era simplificndolo 1o
ms posible. Y es que era muy difcil ver si haba
algn cambio significativo ante un fenmeno en
e1 que intewenan tai infrnidad de variables, as
que tomaron un organismo simple y lo expusie-
ron a un estmu1o repetidamente de manera que
los crbios se hic'pron evrdenres.
Estos estudios sobre ei aprendizaje, que en su
inicio slo se dieron dentro de la escuela conduc-
tista, ms adelante se desarrollaron, de una mane-
ra ms prometedora, dentro del campo de la neu
robiologa y la teora celular, arrojando datos muy
interesantes acerca de los cambios que se daban
en las neuronas a partir de una er,periencia deter-
minada.
A partir de estos experimentos pudo obser-
varse, de manera clara, cmo la experiencia de-
terminaba a nivel celular la sntesis de protenas.
Es decir, se pudo comprobar que en efecto la ex-
periencia afectaba 1a construccin de conexio
nes neuronales. Pero para entender e1 alcance de
estos mecanismos de sntesis protenica debemos
enlrar er nuestro siguiFn-e Lemd.
Aprendizaje y LTP
Cuando hablamos de aprendizaje, el tema de LTP
(lang term potentialion) es fundamental, y en este
tema 1os aportes de Kandel y Spencer (1968) resul-
taron un importante punto de apoyo. Al esludiar
1o que suceda a nivel celular con la trasmisin e1c-
tdca en las neuronas, pudieron entender e inferir,
desde ahi,1o que suceda en 1as sltuaciones de apren-
dtzaje.
Cip"l-nente Lbin estudio' p'evios nuy im
portantes relacionados con el tema, pero en los
que no se alcanzaba a ver la relacin existente en-
tre la experiencia y los cambios de activacin a ni-
vel neuronal.
Lomo (1966) fue el primero que habl de este
fenmeno, aunque no lo llam as desde el princi
pio, y no se le dio 1a importancia que tiene, ni se 1e
relaclon con el fenmeno de aprendizaje. No obs-
tante sent imporlantes bases para su estudio. El
observ que cuando estimulaba elctricamente
una cadena neuronal y esta misma cadena neuro-
nal estimulada reciba despus la entrada de un
estmulo, se daba un aumenlo evidente de 1a res-
puesta elctrica al estmulo. Debido a lo lnteresan
te que resuitaron sus observaciones continu es-
tudiando el fenmeno junto con uno de sus colegas
(vase fig. 3.18).
Aunque Bliss y Lomo (1973) no er'plicaron an
el fenmeno del aprendizaje y de la produccin de
protenas implcito en el mismo, s lograron pro-
ducir un cambio observable en la duracin de la
respuesta postsinptica a travs de 1a estimulacin
elctrlca. Se percataron adems de que haban
descubierto un fenmeno en el que ciertas situa.
ciones ambientales (en este caso la estimulacin)
influan en un fenmeno neurofuncional (dura
cin de la respuesta postsinptica) iniciando
este importante giro en la investigacin.
En un principio estos estudios se hicieron en ani
males vientes, 1o cual diflcultaba bastante la ex-
perimentacin, adems en ese entonces no se con
taba con las tcnicas de neuroimagen con las que
contamos hoy da. No obstante estos investigado-
res resolvleron el problema de una manera brillan
te: Tomaron una delgada capa del hipocampo del
.ereb.o d esLos ^imales y la surrergieron n gud
salina. Esta nueva tcnica facilit el estudio del fe-
ndmeno. y d ortir dF e\la oroDUes'a surgieron pr '-
mero cientos y luego miles de trabajos relacionados
 C u a dopam nrgica antes de a LTP
99
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Figuro 3.'18. Cuondo se genero lo LTP se foc lilo lo frosan sin si.)plico

con el tema, as el estudio de la delgada capa del
hipocampo se convirti en uno de los modos pre-
feridos de estudiar la trasmisin sinptica.
Algo muy importante que Bliss y Lomo (1973)
descubrieron es que esta activacin era especfica
al patrn estimulado. A pesar de que en la neurona
presinptica existen muchas posibilidades de pa
trones debido a sus mltiples conexiones postsi-
npticas, la activacin facilitada siempre segua e1
patrn establecido por la estimulacin previa, es
decir, la activacin facilitada era especfrca slo
para las sinapsis involucradas en la experiencia
que se potenciaba y no implicaba un cambio en to
das las neuronas postsinpticas, sino slo en aque-
1las implicadas en la conexin relacionada con el
evento. Esto significa que una sola clula puede
participar en el almacenamiento de informacin
de muy diferentes experiencias, tantas como si-
napsis esten relacionadas con las misms.
Pero adems de este fenmeno de especifici
dad, que permita un alto nivel de complejidad de
combinacin de patrones neurales, tambin se
aplicaba la ley descubierta por Hebbs (1949) en
cuanto a 1a plasticidad sinptica. Recordemos: si
dos patrones de estimulacin eran activados a Ia
par y uno er debil v el otro fuerte. y si se presen-
taban de manera asociada en el tiempo, la activa-
cin facilitada o duradera (que ms adelante se
llamara LTP) correspondiente al primer patrn
que era fuerte, por la repeticin del estmulo en
mltiples ocasiones, al presentarse asociado con el
estmulo dbil, que no produca potenciacin, por
la ley de plasticidad hebbiana adquira la potencia
cin de larga duracin. Esto resultaba un intere-
sante hallazgo para la explicacin de procesos de
aprendizaje.
Fue as como se construy gradualmente el con-
cepto de LTP y se le fue confiriendo el importante
papel que tiene en 1a explicacin de los fenmenos
de aprendizaje.
Ahora bien, cmo podemos entender a nivel
celular este fenmeno? Tratemos de explicar ini-
cialmente cmo se produce un potencial de accin
y luego cmo se produce un potencial de accin de
larga duracin.
Cuando una clula es fuertemente estimulada
por entradas sinpticas su estado interno elctrico
negativo cambia y es as como se produce un po
100 CAP, 3 REPARANDO EL CEREBRO

tencial de accin. Recordemos el cambio de iones Con 1a entrada de este calcio se presentan diver
entre el interior y el exterior de la clu1a cuando se sos fenmenos: uno, que se presenta como conse-
trasmite el impulso nervioso. cuencia relativamente rpida a partir de esta entra
Y cmo se convierte este potencial de accin da del calcio, es la apertura de nuevos receptores
en un potencial de accin de Larga duracin (LTP)? glutamatrgicos (no de NMDA) en la membrana
El LTP podra definirse como el mecanismo celular plasmtca de la neurona postsinptica, aumentan
que provoca que se refuerce 1a conexin sinptica do la sensibilidad de 1a neurona a este neurotras-
entre neuronas. misor (LTP de corta duracin). Pero tambin, como
Y para qu sirve este fortalecimiento en la co- veremos en un momento,la entrada del calcio cons
nexin? Cuando se recibe un eslmulo se genera tituye el inicio de una cascada de eventos que 1le-
.1 d d o largo d- uro eri^ d -r r.o -a , y si van a la generacin de protenas (LTP de larga du-
vuelve a aparecer un estmulo, que siga el mismo racin) bsicas en los procesos de plasticidad neu
patrn, dicho patrn puede encenderse con mayor ronal (fig.3.19).
facilidad. Esto es precisamente lo que sucede cuan
do aprendemos algo. La repeticin de un patrn 1o
h", e -5 ac(esible - la a.Liva.-on en -n menor La despo arzac n remueve el lgr qle b oquea os cana es
I e 1po / , on L'r mnor g ro de e- erg o. receptores de NIYDA. E5toe caa es l un .se l g ut.nlo perm ten
qle el cac o enlre a la . Lr a pons pt ca
Cuanto ms se encienda elpatrn, ms se optimi
zar el funcionamiento del mismo. Por eso las repe
ticiones y el entrenamiento desempean un papel
tan impoftante cuando queremos aprender algo.
Pero, qu sucede a nivel molecular?, cmo se
genera esta LTP a nivel celular?, y qu sucede en
tre las neuronas que permite facilitar esla rpida
conexin? En este proceso tiene un papel decisivo
uno de los neurotrasmisores: el glutamato, as como
sus receptores, que desencadenan una cascada de l1g , \ ,?
reacciones en las neuronas as activadas.
Hoy da sabemos que hay diferentes tipos de re .
tltl
TJ LJ
ceptores del glutamato y que cada uno tiene pape-
Crt
1es muy distintos. Uno de eLlos, e1 receptor AMPA,
tiene un papel determinante para la trasmisin si
nptica regular, mientras que otro de los recepto- E n.remento de Ca:- en e ctopsma ndLr.e a.ua
res glutamatrgicos: el receptor NMDA, est invo poitsinpt ca a n5ertar nLrelos receptore5 g utamatE.os (no
Nl'lDA) en a membrana plaimt ca Jrnentando a sens b ldad de
lucrado en 1a plasticidad sinptica. aclulaa g L.rtan-rato
Ll gluranalo libedao por l n",ro.o p e ap.
tica encuentra su camino hacia los dos (AMPA y
NMDA). Si se une con el receptor AMPA se da uno
de los mejores caminos para generar un potencial
de accin.
En contraste, cuando el glutamato alcanza al
receptor NMDA, no hay una respuesta de inicio,
debido a que parte del receptor est bloqueado con
magnesio. Este glutamato ligado a1 receptor
NMDA requiere que haya a la vez una activacin
provocada por la ligadura del glutamato al recep
tor AMPA para que e1 bloqueo de magnesio sea
removido y entonces el glutamato Ligado al NMDA
i#&
pueda abrir e1 canal del receptor permitiendo que
Figu.o 3.1 9. Procesos ..p c ros e.r a geeroc n de o
entre el calcio potencloc .i o orqo p ozc (LTP)
 101

Resumiendo, para que el calcio pueda pasar a

travs de los receptores NMDA tanto la clula pre
sinptica como la postsinptica deben estar activas
(LeDoux, 2002), para ello es necesario que antes el
glutamato se haya ligado a1 receptor AMPA. L egada de potenclal de accn
La razn por 1a cual los receptores NMDA per-
Despolarizac n de la temincn
miten que ocurra la LTP es porque pueden detec
tar cuando coincide 1a actividad en 1a c1ula pre y
postsinptica. Ms especficamente, 1os receptores
NMDA permiten a la cLula registrar cules entra-
das presinpticas estaban activas cuando la clu1a
postsinptica estaba prendida.
Y podramos preguntarnos: cmo se puede
dar esta asociacin entre neurotrasmisores y
aprendizaje, dado que el ligamento dei glutamato Salida del Mgz-

con su feceptor es un evento temporalmente cor

to, mientras que el aprendizaje es un fenmeno
mucho ms duradero? Esta sera una pregunta in-
teresante, ya que nos permile entrar a la explica
cin de 1os complejos mecanismos implcitos en la
generacin de los dos tpos de LTP: e1 de corta y el
de larga duracin.
Para entender estos mecanismos debemos ana
lizar los conceptos de primeros y segundos mensa-
jeros. Los neurotrasmisores como el glutamato son
considerados primeros mensajeros, y se conside-
ran as porque son los encargados de provocar una
primera reaccin en la clula, reaccin que ser la por eslas (inass en 1" LTP -en prdna prece ser sr
que permitir que los segundos mensajeros "entren
en accin". Estos primeros mensajeros son 1os en-
cargados de sea1ar "el lugar" en donde se est dan-
do la actidad entre neuronas.
Los segundos mensajeros entran en funciona-
miento cuando los primeros mensajeros han hecho
su trabajo. E1 calcio constituye uno de 1os principales
"segundos mensajeros". Como decamos, cuando e1
glutamato se une al receptor NMDA el calcio entra
en la c1ula (despues de que el bloqueo de Mg es re-
movido). Una vez dentro, el caicio dirige Las reaccio-
nes qumicas que generan el fortalecimiento de 1as
conexiones, tanto las de corta como las de larga dura-
cin. Trataremos de explicar este proceso (frg. 3.20).
En la LTP temprana el calcio acta de inmediato
sobre protenas ya existentes en la clula. La llave
para este proceso son las enzimas conocidas como
"protena-cinasas", que activanpfotenas especficas.
EI trabajo de 1as cinasas es fosforilar ciertas prote
nas, esto quiere decir, aadir un grupo fosfato a es
tas protenas. Esta fosforilacin lleva a estas prote-
nas a pasar de un estado pasivo a un estado activo.
Figuro 3.20
Una de las tareas ms importantes realizadas
esta fosforilacin de los receptores AMPA. Por ello,
despus de la actividad de estas cinasas va a haber
ms receptores AMPA activos para ligar al gluta-
mato, generando un aumento enla respuesta, como
decamos al inlcio de nuestra explicacin, sensibi-
lizando la neurona a este tipo de trasmisin y au-
renrando "r la ecie- cia de Ia conexion.
La creacin de la LTP tarda implica procesos
an ms complejos, como su nombre Io indica, y
ms duraderos, como son el proceso de memoria a
largo plazo, e implica, como sealbamos, la forma-
cin de nuevas protenas.
Uno de los pasos clave en este proceso tambin
es la activacin de 1as cinasas: "calcio calmodulin
cinasa" (CCK), "Ia protena cinasa A (PKA)" y 1a
"MAP cinasa" (MAPK). Esta activacin alcanza al
ncleo de la clu1a. Una vez ah activa una protena
llamada CREB, que es un factor de transcripcin ge-
nLi.o. Ill papel oe e'te rrror do rr rsc'ipcin gene
tico es activar genes especficos que eiaboran nue-
vas protenas, entre e1las factores trficos, que son
protenas que favorecen el desarrollo de la clula
102 CAP 3 RFPARANDO EL CEREBRO

(que como veremos, son distintos segn e1 tipo de
neurona) y la produccin de nuevos neurotrasmi-
sores, mismos que viajan de nuevo a1 lugar de las
snapsis que iniciaron el proceso y as estabilizan
y fortalecen 1a conexin de una manera ms du
radera (fig. 3.21).
E1 anterior es un proceso tan coordinado que
permite que la actividad p1stica que genera 1a LTP
y que ocurre fuera, en las dendritas, incida tambin
en la actualizacin de 1os genes que fabrican prote
nas, aunque estn Iocalizados 1ejos, en el ncleo.
Cmo es que las protenas eiaboradas en el cuer-
po celular saben cul de las mltiples sinapsis de la
neurona fue la que originalmente inici la sntesis
de protenas y a cul de ias sinapsis deben viajar?
Algunos estudios recientes han aludado a esclare-
cer el misterio (frg.3.22).
Parece ser que las sinapsis que estn activas,
de alguna manera son marcadas y slo las sinap
sis que han sido marcadas durante la actividad
por los primeros mensajeros son las que pueden
usar las nuevas protenas para estabilizar 1a co
nexin.
Habiendo explicado de manera muy simpiifica
da estos complejos fenmenos podramos pregun-
tarnos: Cules son 1as vas que siguen estos pro-
cesos para el fortalecimiento de una conexin?
Desde un primer momento parece igico hablar
de que habra diferencias sustanciales si se trata de
fortalecer conexiones ya existentes o si se trata ms
bien de generar nuevas conexiones.
En gene.al. en.onlramos dos camino- que corles-
ponden a los fenmenos de LTP de cortay de larga
duracin:

Figuro 3.21. Lo LTp requere lo regu ocin tonlo

oe o torror oc -omo de los c o.o, Co r o
decoanos, uno de os po5o5 c ove es o octivoc n
de los cinosos (CC(, PM y MAPI() Uno vez que
esto octvocin o cozo eL nc eo oh octivo o o
+ pro-.o oa o--odoCllB o -o o J.locr o
genes especfcos poro lo e oborocin de nuevos
protenos, enrre e os foclores trf cos
Entda nTodu atoria
(dopamina) (c/EBr)
t
, .it<
-- RablA

Subs P

Figuro 3.22. Lo
plosf c dod es
especffica Los s nops s
que esln ocl vo5
PKC
son morcodos por os
pr rneros aaensojeros, NI,1DA
I
de fo monero que os
prorenos e oborodos i/14
soben o qu ugor DA
dirig rse.
5HT
 PLASTIC I]AD NEL]RONAL
1. La eslabilizacin de las conexiones sinpti-
cas existentes. En este caso la trasmisin entre 1as
mismas es facilitada generando mayor nmero de
receptores AMPA disponibles, as el glulamato li-
berado en la conexin tendr mayor efecto. Pero
tambin puede suceder que por medio de un men-
sajero retrgrado se enve informacin tambin
hacia atrs (a la clula presinptica) para que sta
a su vez produzca una mayor liberacin deL neuro-
trasmisor, en este caso el glutamato, de esta mane
id se inc rene - f- -5, ien. i de la co-exion sinap
tica existente (flg. 3.23).
2. Mediante 1a liberacin de factores trficos,
nLe\,ro( g.a^des dlrddoc Pd. d IeDa/acron neulo
nal. Estas neurotrofinas, que como habiamos dicho
son protenas que favorecen e1 crecimiento neuro
nal, favorecen la arborizacin, el crecimienlo neu-
ronal (creacin de dendritas) y la sinaptognesis.
Se ha demostrado que la LTP permite la formacin
de nrevas conexiones a travs de la accin de estas
neurotrofinas. Estas neurotrofinas son liberadas
desde la c1ula postsinptica cuando est activa;
son entonces tomadas por la clu1a presinptica,
que estaba tambin activa, y fortalecen la termna1
para que broten nuevas ramas y se formen nuevas
conexiones sinpticas. La disponibiiidad de ms co-
nexiones sinpticas signifrcar que cuando se pre
sente un nuevo potencial de accin, bajando por el
axn, tendr un mayor efecto, ya que existir un
I I...t-
I I i,
:]
presinpt.a
f
\ :i. ':"r:'
1....
l ..:.r *
l
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Pote i" rn
Figuro 3.23. tl mensolero refgrodo
volo hoc o ors y sens bi zoo o
\
No
neurono preslnplico de to aoero
que se produzco uno seo ans
fuefie
103
mayor nmero de lugares (ramas) en donde liberar
el neurotrasmisor y ms lugares postsinpticos con
los cuales ligarse.
Son mltiples 1os trabajos que se han encarga-
do de investigar el papel del glutamato en 1a gene
racin de la LTP, el aprendizaje y la plasticidad neu
ronal a partir del proceso de generacin de nuevas
protenas.
El primero de elLos fue el de Morris R. Lynch
Gary y cols. (1992). Estos destacados invesligado-
res bioquearon los receptores NMDA en el cere-
bro de ratas, dejando libres 1os receptores AMPA,
asi pudieron darse cuenta de que existan serias
dificultades en las ratas cuyos receptores haban
sldo bloqueados para tareas de aprendizaje, como
la locaiizacin de una plataforma sumergida en
agua. El proceso es tan complejo e interesante que
permite enfocarse en distintos componentes del
mismo.
Otras lnvestigaciones se han centrado en las otras
mole, uls ir p-iradas en es le Droceso, co'no serrn
las cinasas o el CREB. Estos importantes y dedi-
cados estudios han ido aclarando este mecanis
mo complejo.
Hay distintos tipos de LTP, unos implican ia par-
ticipacin de los receptores NMDA, otros no; algu
nos implican 1as reglas de plasticidad hebbiana y
una serie de fenmenos complejos que no pode-
 104 CAP 3, REPARANDO
mos estudiar aqu. El objetivo de esta breve expli-
cacin es ejemplificar algunos de los mecanismos
implcitos en la plasticidad para poder entender
ms adelante cmo funcionan los factores trficos
y suparticipacin tanto en el proceso natural de des
ariollo y aorendizaje, Lono erl ld repa,acion rcu-
ronal, y poder as sentar las bases que permitan
entender Io poderosas que pueden ser estas herra-
mientas para el tratamiento de diversos problemas
neurofuncionales.
En esta gestacin de conexiones existe un pro-
ceso funcional bsico que nos permite solidificar
la actividad neuronal gestada durante el da: el sue
o. Parece ser que el sueo desempea un papel
muy importante en la estructuracin y organtza-
cin de la informacin recibida durante el da. Du
ranle el sueo la actividad del hipocampo reactiva
los patrones de actividad en la corteza que se die
ron durante ia experiencia, guiz pata llevar los
nuevos aprendizajes hacia memorias de larga
duracin (Paterson, 1998).
Al parecer la corteza que procesa 1a informacin
sensorial de una nueva experiencia la envia al hipo-
campo, que inicia el registro (guarda el patrn de
encendido) durante el sueo y provoca la repeticin
y consoldacin del patrn generado por la expe-
riencia, sobre todo durante la etapa REM ("Rapid
lye Movement'r. que es 'se curdo esr-ros
soando y que se caracteriza por un movimiento
rpido de 1os ojos, como su nombre 1o indica.
D lr an e e. Ld etapa del su e no nay u ra com u r i-
cacin entre la amgdala, ei giro anterior del cngu-
1o y los lbulos occipitales. Los dos primeros tienen
que ver con el otorgar significado emocional a los
recuerdos y los sueos.
D esa r ro I I o n euro I gi co
Despus de lo expuesto en relacin con la forma-
cin de las LTP, en especial las de larga duracin,
podemos entender por qu 1os patrones de "en
cendido" que generan comportamientos o pensa-
mientos tiles para el organismo se "archivan" de
forma permanente a travs de la repeticin, en tan-
to que 1os que no son tiles van desapareciendo,
coincidiendo en esta conclusin con el darwinismo
neurolgico; pero defiriendo cuando hemos seala,
do la pos bilioad de g"-,"r co-exiones dnre\
inexistentes.
EL CEREBRO
En e1 momento del nacimiento existen enormes
reas deL cerebro, sobre todo de la corteza cerebral,
que no estn funcionando, como demuestran estu-
dios de neuroimagen PET (tomografa de emisin de
positrones) (Carter, 1999). Las reas ms activas en
ese momento son aquellas que tienen que ver con la
regulacin corporal (tallo cerebral), sensaciones (t
lamo) y movimientos (cerebelo) (Carter, 1999).
Tambin es cierto, segn afirman los darwinis
tas, que en el momento de nacer tenemos mucho
ms neuronas que las que finalmente utilizaremos.
tsts neurons.o- "podadas segn vdnza rues-
tro desarrollo para hacerms eciente el sistema.
Este proceso de muerte natural, propia del proce-
so de maduracin, se llama apoptosis.
Por tanto el desarrollo neuronal no slo imnh
car la generacin de nuevas conexiones, sino tjm-
b'en l eiirin. on d. conexio-es 1o nccesa/ as y
que restan eficiencia al sistema.
Durante el desarrollo embrionai cada neurona
tiene que encontrar su lugar y desarrollar sus co
nexiones para poder subsistir. Aquellas que no se
conectan, desaparecen. Existen diversas pruebas
palpables del hecho de que nuestro "cableado"
interno no est terminado al nacer. La serie de
funciones cognitivas y motrices que se irn desa
rrollando tienen que ver con la generacin de estas
conexiones.
Otro hecho palpable de1 mismo fenmeno lo
constituye la manera en que los bebs manifiestan
sus emociones. El dramatismo en estas expresio
nes se debe a que las reas del cerebro, que en los
adultos ya estn conectadas a Las reas que posibi
litan la experimentacin consciente de 1as emocio-
nes, an no estn activas en los bebs: pero ade
ms, a que existen conexiones neuronales excesi-
vas que irn desapareciendo con el tiempo, es de
cir, se irn podando y disminuirn la intensidad
de tales reacciones.
Conforme el pequeo va creciendo la mieliniza
cin (cobertura de mielina de los aones que per-
mite al impulso nervioso viajar con mayor rapidez)
permite adems que ms reas del cerebo se en
cuentren conectadas.
Las diferentes reas de la corteza se van activan
do cada vez ms y de manera ms eficiente.
La corteza parietal empieza a funcionar relativa-
m"n -e ra p ido. v asi los bebes empieza n d prcLdr
se de las cualidades del mundo que 1es rodea. En-
tre estos estmulos, la "gestalt" del rostro tiene un
 PLAST]CIDAD NEURONAL
lugar preponderante, por eso el reconocimiento
facial, como estructura, es uno de 1os primeros or-
ganizadores en el desarrollo que se presenta alre
dedor de los tres meses de edad (Spltz, 1965).
Ellbulo frontal empieza a tener a1gn desarro-
1lo de la parte ejecutiva (de coordinacln) desde las
primeras etapas, aunque tiene un largo camino por
recorrer, pues es una de las reas que, como vere
mos, sigue desarrollndose durante un largo pe
riodo, aLcanzando incluso hasta 1a edad adulta. Sin
embargo, desde este momento empieza a dar "sus
primeros pasos" y a tener un inicial e incipiente
Lonr"o ob'e e sisLema l'rr bico en exper'encids tan
sencillas como puede ser el hecho de que al ofrecer-
1e aun beb dos juguetes pueda elegir uno en lugar
de querer alcanzar ambos a la vez. Este es el inicio
del funcionamiento de 1a capacidad ejecutiva y los
primeros ejercicios de nuestra capacidad de deci-
sin (Carter, 1999).
El desarrollo del lenguaje en los lbulos tempo-
ra1es, sobre todo en el izquierdo, empieza a darse
alrededor de los 1B meses.
Ms o menos al mismo tiempo que las reas del
lenguaje empiezan a estar activas se da una im
portante mielinizacin en la corteza prefrontal
que permite al pequeo desarrollar la autoconcien
cia y la percepcin de un "ejecutor interno". Esta-
mos frente al nacimiento dei yo.
En este sentido resulta de particular inters el
estudio que hace Fonagy (2002) respecto a1 pro
ceso de creciente conciencia de la existencia de
1a vida mental propia y tambin, poco a poco, de la
de los otros, desde una perspectiva que, apartir de
1a visin psicolgica, nos permite obserwar estos
mismos fenmenos de desarrollo neuronal median-
te las implicaciones relacionales delprogresivo des-
arrollo de estas funciones.
Algunas reas se llevan mucho tiempo para ma-
durar, como la formacin reticular, que desempe-
a un papel esencial en el mantenimiento de la
atencin, funcin que parece no estar desarrollada
por completo sino hasta despus de la pubertad.
Otra de estas reas que requieren mucho tiem
po para su proceso de desarrollo son los lbulos
temporales, que estn relacionados con la conduc
ta emocional y con el lenguaje. La posibilidad de
verbalizar estados de nimo, deseos e inquietudes
disminuye la impuisividad, quiz por eso los psic
logos sabemos bien que en un proceso psicotera-
putico el aumento de 1a verbalizacin reflexiva ir
105
de la mano con la disminucin de 1a actuactn ii::
pulsiva.
Los }bulos temporales no estn totalmenre ni .-
iinizados sino hasta la adultez, por ello los adulros
jvenes son ms impulsivos y emoclonaLes que ,os
ms viejos (Carter, 1999).
Lo verdaderamente maravilloso de esta sin
es que, si bien es cierto que existen periodos en los
que el desarrollo se expresa naturalmente y con s1o
cierta estimulacin, siempre hay 1a posibilidad de
seguir trabajando por nuestro desarrollo neuronal.
En la medida que mantengamos activo nuestro ce
rebro es ms factible que enfrentemos el natural
proceso de deterioro de 1a vejez con mayores herra
mientas y logremos contrarrestar sus efectos.
Neurognesh
La neurognesis se refiere al nacimiento de
nuevas neuronas. Durante mucho tiempo se pen
s que esto no era posibie; sin embargo, varias in-
vestigaciones han demostrado lo contrario. Por
eso citamos a un importante nmero de valientes
investigadores que adems de brillantes se han
at.ev do a LLesL-ondr preceptos que p'ecran ind
mobles.
El nacimiento de nuevas neuronas es un hecho
factible y obsewable en el cerebro de distintos se-
res vivos: aves, roedores, primates e incluso en el
hombre (Gould, Reeves, Graziano y Gross, 1999;
Gould, Tanapat, Hastings y Shors, 1999).
Otras investigaciones, como ias de Fernando
Nottebohm y Bruce McEwen, de Ia Universidad
Rockefeller, han demostrado que hay generacin
de neuronas en algunas feas del cerebro, aunque
en pequea cantidad.
Los trabajos del grupo de Gross (2000) han de-
mostrado tambin que los humanos conservan su
capacidad de c rear nLievas neuronds en arec.ono
el hipocampo, la amgdala y la corteza cerebraL.
Son tantos los trabajos que han sustentado esra
afirmacin que se !'uelve poco prctico citarlos aa:1:
no obstante, al final del captulo, en la bibiiogra-:
el lector interesado puede encontrar un buer :-
mero de fuentes de informacin a las cuale: - -= -.
remitirse.
El esLudio de Id neurogenesis no j. - ::--'-::
demostrar que psta renrre"ro es po: : '. ; -- .
-ender el proceso qLe sigLe a ne'.' - : '--:--- .
106 CAP.3. REPARANDO EL CEREBRO
clulas precursoras hasta su ubicacln como neu
rona madura.
Debido a que las neuronas no se dividen para
reproducirse, como sucede con las otras clulas del
cuerpo, los mecanismos para la generacin de nue-
vas neuronas son muy especficos y se relacionan
con procesos genticos tambin muy especlales.
Las neuronas tienen que generarse, migrar, lle
gar al sitio adulto, y ah deben crecer y conectarse,
sejeccionando con quin se conectan, es decir, tie-
nen que diferenciarse (saber "de qu familia son",
"cual es e1 neurotrasmisor con el que trabajan y
producen") para finalmente crecer y formar las si-
napss especcas que ies permitirn trasmitir la
informacin correspondiente.
La diferenciacin implica muchos eventos, los
cuales se encuentran registrados en programas ge
nticos archivados en mltiples genes, que se reac-
tualizan y activan cuando tenemos que aprender
algo o reparar a1go. Es decir, si bien existen estos
programas de manera gentica, muchos de ellos re-
quieren la presencia de ciertos estmulos ambien-
lales para "echarse a andar".
Para formarnos una ligera idea de 1o complejo
que es este proceso, echemos un pequeo vista-
zo al desarrollo neural durante el periodo em
brional.
Sabemos que eL desarrollo del cerebro comienza
en el ectodermo, quejunto con el mesodermo y en
dodermo constituyen 1as tres partes principales del
embrin.
En el pico de la produccin neuronal, durante el
desarrollo fetal se llegan a producir hasta 250 000
neuronas por minuto (LeDoux, 2002), estas neu-
ronas tienen an que diferenciarse (diferenciacin
celular).
Hay muchas teoras que explican qu hace que
una neurona se conerta en un tipo de neurona.
Veamos algunos aspectos generales de esle com-
plejo proceso.
En el cerebro encontramos, como hemos visto,
diversos lipos de neuronas. Poco tiempo despus
de su nacimiento, y durante el periodo de desarro
llo embrional, las neuronas inician un proceso de
segregacin que las lleva a encontrar su lugar en
e1 cerebro anterior, el cerebro medio o el cerebro
postedor, tomando as diferentes territorios en el
tubo neural. Esta segregacin est bajo e1 control
directo de un grupo de genes llamados "hometicos",
que generan 1as protenas que controlan la locali-
zacin de las clulas, proveyendo lmites y barre-
ras que guan y restringen el movimiento celular,
aportando tambin superficies adhesivas que ayu
dan a las clulas a agruparse.
Las clulas glia1es, de las que hablbamos en in-
cisos anteriores, tienen un lugar importante en el
proceso de migracin celular a travs de la construc-
cin de una especie de rutas o caminos que ardan
a las neuronas a Llegar a su sltio.
Las neuronas segregadas se van diferenciando,
1oque significa que pueden tomar diferentes for-
mas y tamaos y, por ltimo, estas neuronas dife-
rentes terminan trasmtiendo tambin diferentes
re r roL rsn- isore, y qodulador"s.
La diferenciacin est bajo control gentico,
pero no es, como decamos antes, estrictamente y
solamente un proceso gentico. Existen estudios
que han demoslrado que, por ejemplo, si clulas
de una regin del cerebro son trasplantadas a otra
regin en el cerebro de otro animal, anles de su
diferenciacin, stas toman Las caractersticas es
peradas para la regin de las clulas de la regin
deL cerebro al que han sido traspiantadas (donde
finalmente se encuentran ahora, influidas por el
"ambiente qumico" extracelular) y no en razn
del lugar que ocupaban en el donador. Factores
qumicos del ambiente local parecen determinar,
en ltimo momento, el tipo de c1ula que se ex
presar. Sin embargo, este cambio s1o puede
ocurrir en clu1as muyjvenes, indicando que una
vez que 1a clula se ha diferenciado totalmente, su
destino est marcado (Rakic, 1995).
Las implicaciones de este descubrimienlo son
muy importantes ya que planlean que el tipo de
clula no est nica y rgidamente determinado por
los genes, y que ia conformacin de una neurona
est bastante influida por el ambiente. En este caso
el ambiente se refiere aL ambiente qumico local que
rodea a la clula y no al ambiente externo al orga-
nismo como tal.
Estos descubrimientos tienen importantes im
plicaciones a nivel de 1a comprensin de los fen-
menos que se presentan en 1os procesos de plasti
cidad neuronal, plasticidad que buscamos favore-
cer si perseguimos la reparacin de algn tipo de
circuito neuronal (LeDoux, 2002).
Para llevar a cabo esta reparacin requeririamos
un banco de clu1as madre que pueda evolucionar
hacia distintos tipos neuronales, debido a que an
no se encuentran 1o bastante diferencadas. Des-

cubrimientos recientes de estudios con clulas
madre muestran que estas clulas an existen des-
pus del nacimiento e, incluso, en Ia edad adulta,
en distintos lugares del cuerpo humano (Sche-
ffles y cols., 1999). Habra entonces que buscar el
proceso mediante el cual podemos favorecer la ac-
tivacin de estos bancos de clulas madre para po-
der ser utilizadas con fines teraputicos. Pero an-
tes convendra hablar un poco sobre estas clulas.
Qu son las clulas madre? La cluia madre es
una clula que tiene la habilidad de replicarse a s
misma innidad de veces, y al mismo tiempo pue-
de diferenciarse en distinlos tipos de clulas (fig.
3.24).
tiguro 3.24. Los clulos modre son clulos lndiferenciodos
qJe po-icpon ea oge etocrondeu_nLeoo'9ol,alo
Son clulas totalmente indiferenciadas que par-
ticipan de manera central en 1a generacin y des-
arrollo de un nuevo organismo. A travs de diver-
sas investigaciones se ha podido demostrar la ca-
pacidad que tienen estas clulas de diferenciacin
totipotente, es decir, de dar origen a diversidad de
clulas en diversidad de tejidos (Scheffles y co1s.,
1999; Jacobson, 1993; Johansson, Momma, Clar
ke, Reisling, Lendhal y Frisen, 1999).
La clula madre por excelencia es el homocigoto
o "huevo fecundado", a partir de Ia cual se inicia ei
desarrollo de todo el organismo.
Durante el desarrollo embrional las clulas ma-
dre estn generndose en cantidades muy impor-
tantes en algunas regiones de la placenta y ei cor
dn umbilical, y estn migrando a1 feto, ya que el
cordn umbilical y 1a placenta son parte dei feto.
107
Clulas madre pluripotentes
d& C u a totipotente
I .lulas de embrin
Blsto. to
&
li
Clulas sanguneas
l'1sculo cardiaco
Fguro 3.25. Los clu os p uripolenles lienen o copoc dod
de dor lugor o cua qulero de los cluLos que se derivon de
os res copas del embrin
Estas clulas son una fuente muy impoftante para
que el feto se est generando, y siga desarrollndo-
se (fig. 3.25).
Las clulas madre se dirigen a toda una serie de
lugares, y cuando se acaba el cordn umbilical y la pla-
centa, es decir, en el desarroilo posnatal, quedan ban
cos de clulas madre en muchos lugares del cuerpo.
ha demostrado que existe un banco de las
Se
mismas en la medula sea, pero tambin en otros
Iugares, como en el cerebro, el rin, e1hgado y en
muchas otras regiones, por ejemplo, en los capila-
res del pncreas. Por tanto en e1 adulto podemos
encontrar bancos de c1ulas madre que pueden ayu-
dar a Ia reparacin de distintos tejidos, pero stas
se encuentran ya algo avanzadas en su camino de
dilerenc;ac'on. Esro quiere decir que sus opciones
de diferenciacin se han reducido a determinados
grupos de clulas. No son totalmente pluripoten
tes, aunque an poseen cierta flexibilidad para se-
guir por distintos caminos y pueden utilizarse de
manera teraputica,
108
Ya no son iguales, por ejemplo las clu1as madre
ael cerebro que las del hgado ni las del rin, to-
das tienen pasos de diferenciacin. Sin embargo,
dentro de un rango de posibllidades, tienen la ca
pacidad de dar origen a diferentes clulas del tipo
de te;idos relacionados y de reproducirse, 1o cual
es en especial importante en relacin con la neu
rona, que ha perdido esta capacidad reproducto-
ra. As, la posibilidad de generar nuevas neuronas
est en relacin con 1a posibilidad de activar estos
bancos de clulas madre y propiciar su diferencia-
cin. Para ello contamos con 1a ayr-Lda de los distin
tos factores trficos, de los cuales algunos estimu
Lan estos bancos de c1ulas madre, otros favorecen
el crecimiento y conexin de algurras neuronasJ
otros la migracin, etcteta.
Las clulas madre pueden clasificarse, segn su
capacidad de desarrollar distintas clulas, en:
. Totipotentes: la cIula madre totlpotencial es
esencialmente el huevo fertiiizado (cigoto).
Esta clula puede dar origen a cualquier tipo
de clula del organismo.
. Pluripotente: estas clulas madre proenen
de 1a masa interna del blastocito; las clulas
",r^"P
Cerebro
Figuro 0.2. En
orgon5mo
L,resiro
ex Sten boncos de
c u os anodre,
s o qLre el ovonce
r-\
e su proceSo de
C u a grasa
dlferenciocln im to o
dveBidod de c ulos
o os que pueden dor
L-r9Or
=
CAP.3. REPARANDO EL CEREBRO
madre pluripotentes pueden dar lugar a las
clulas que derivan de cualquiera de 1as tres
capas del embrin (ectodermo, mesodermo y
endodermo).
. Unipotentes: estas clulas se encuentran con
frecuencia en 1os tejidos diferenciados adul-
tos y estn presentes durante 1a vida de este
organismo. Se derivan de zonas como ei inte-
rior del hueso, la corriente sangunea, ia cr-
nea/retina del ojo, la pulpa dental, elhgado,
la piel, e1 tracto intestinal, los msculos y el
pncreas. Estas clu1as tienen una capacidad
restringida de diferenciarse como puede apre-
ciarse en Ia figura 3.26 (Zammit y cols., 2001).
Yes que en el proceso embriolgico cada una de
1as capasdel embrin (ectodermo, mesodermo y en-
dodermo) da origen a distintos tejidos y distintos
rganos, como se puede apreciar en la frguta3.27.
En relacin con las clulas madre del cerebro su
cede tambin Io mismo. Las progenitoras neuro-
nales pueden dar origen s1o a clulas del sistema
nervioso (neuronas o clulas gliales). Estas precur
soras neuronaLes tienen una capacidad de reproduc-
cin enorme, capacidad que las neuronas ya dife-
CLulas
SNC
Msculo
C uia de la
mdu a sea
Clula
eptelal
\i
 1
,*o 10s
1 .,
Cgoto

"^
rdl Bastoclo
Figuto 3.27. Ene proceso de
desofio o embr]ono codo unq
de os copos del embrln do
lugor o grupos especificos de
clulos

lfesodermo Edodeno clulas

(capa med a) (capa ntera) germina es

. ..... . . . .:. ... .

N [il FIM ffi FI F'] H H

N,,r-. L.. I c"-, M.., ( I
W FI t-]
"'r".
[
--Den. orode
.el.erebml.r'.,.,"1t-oula'e-l'oo"..

C
lllcer,orlll
Lr as Clulas Clulas del C bulos C as Clulas pulmonares Ovulo o
'r
de la piel, pgnrentadas rscuLo pancretlcas (clu as aveolares) huevo
epdermis esqueltco sanguneos

renciadas pierden. Estas progenitoras neuronales to grado de ambigedad o imprecisin (Jacobson,

son ia base de la neurognesis. Hoy da es un he
cho probado a travs de mltiples investigaciones
la exlstencia de estas precursoras, que constitu-
yen la fuente de generacin de nuevas neuronas
(Paterson, 1998).
Estas precursoras neuronales han sido llamadas
clulas madre neurales y clulas progenitoras neu-
rales, y son aquellas clulas del SNC con capacidad
para proliferar, pero que estn restringidas a dar
origen a las clulas propias del sistema nervioso,
como neuronas, clulas gliales o ambas.
Estas clulas se conerten en neuroblastos, que
son 1as clulas migrantes ya en proceso de conver-
tirse en futuras neuronas. Llevan implcito un cier-
1993). El sufi;o "blasto" significa capacidad de cre
cimiento y divisin, pero stas ya iniciaron el pro
ceso de diferenciacin neuronal (Lu y cols., 2000)
(vase g. 3.28).
Hay evidencias de que los neuroblastos ya no son
exactamente iguales. Tienen cierta lnea y cierta
tendencia a ser un tipo de neurona. Frente a un neu-
roblasto tenemos ciertas restricciones para poder
reparar un tejido neuronal. Requerimos que no haya
alcanzado determinado nivel de desarrollo para que
podamos utilizarlos con mayor libertad en la repa
racin de distintos tipos de circiiiios neuronales.
Podemos concluir entonces que si bien la neu-
rognesis es posible en e}periodo posnatal, esta
110
Neurobastos
t: 't: *"
Figuro 3.28. Los neurob osros son c ulas
migrontes en proceso de conveTr rse en
neuTonos
neurognesis y en esto la postura clsica tena
razn- no proviene de la divisin celular de 1a
neurona.
Pero como decamos al inicio, la plasticidad im-
plica muchos fenmenos, y no s1o la generacin
de neuronas, a n de cuentas requedmos que esta
neurona se conerta en el tipo de neurona que ne-
cesitamos, migre hasta su lugar de conexin y ge-
nere nuevas sinapsis.
Para la diferenciacin de los neuroblastos in-
fluyen muchos factores: las hormonas,las clulas
gliales, el lugar donde se ubica La neurona y los fac
tores trficos.
Dentro de stos, puede decirse que 1os factores
trficos son los diferenciadores ms importantes,
as como estimulantes para el desarrollo y co-
Figuro 3.29. 5 o los clu os modre
p L-rripotenres se 1es ooden diferenfes
focrores de crec mento podremos
qeneror dve6o5 tejidos, de ocuerdo
coa e focor ood do
Aadiendo d st ntos
Clulas muscu ares
Nurona dferecada
nexin neuronales, de ah que nuestro trabajo
teraputico utilice factores trficos para estimu-
lar tanto la activacin de 1os bancos de clulas
madre existentes, as como la migracin, creci-
miento, diferenciacin y conexin neuronal, para
favorecer la reparacin de distintos circuitos neu
tonales.
Es importante aclarar que los factores trficos no
slo a1-udan a la diferenciacin celular de las neuro
nas, sino tambin a Ia de distintos tejidos. Son un
importante elemento en el desarrollo del organismo;
incluso son responsables del fenotipo durante la em-
brio y organognesis. Sin embargo, aqu slo men
cionaremos e1 papel de algunos de ellos para la dife-
renciacin y desarrollo de ciedos tipos de neuronas,
por ser nuestro tema de estudio (fig.3.29).
Clu as nerviosag
.i )
C u as sanguineas
 FACTORES TRF COS
Para la diferenciacin y desarrollo neuronal re
querimos, a1 lado de la clula madre (en este caso
neuroblasto),1a protena que activa la informacin
gentica del tipo de neurona en que queremos que
se convierta. Esta informacin la aportan los fac
tores trficos, los que tambin favoecen el creci
miento, desarrollo y sinaptognesis. Este conoci-
miento abre opciones sin precedentes para el tra
tamiento de muchas enfermedades y padecimien-
tos, y nos lleva a entender de una manera muy
distinta el proceso de desarrollo neuronal.
La comprensin que alcancemos a tener sobre es
tos intrincados procesos nos ayrdar a poder favore-
cerlos, pero para eso, a1 iguaL que 1as neuronas, nece
sitamos trabajar en equipo y colaborar, pues es tan
co'no eja a tdrea po eal 1-r qre reqle imos. como
e1 cerebro, muchas conexiones trabajando en armo-
na. Las aportaclones de distlntos grupos de investi-
gadores y en diversos campos, que van desde las
ciencias de bioqumica molecular hasta 1as que estu
dian eL comportamiento, son en verdad importantes.
FACTORES TRTICOS
Los factores trficos son un grupo de molculas
que son responsables, entre otras cosas, de la dife
renciacin celular de1 organismo. Dentro de esta
diferenciacin celular tambin estn encargados
de favorecer la diferenciacin neuronal prenatal y
el desarrollo y crecimiento neuronales. Intervie
nen en los diversos fenmenos de plascidad neu
ronal prenatal (cuando se est formando el cere
bro) y posnatal (fenmenos de aprendizaje, LTP,
sinaptognesis, etc.) (Durany y cols., 2001).
Las neurotrofinas o factores tficos son una
familia de pequeas prolenas bsicas (de alrede-
dor de 13 kDa). Estas protenas interactan fuer
ter'reT te con el .isr"m de ne lrorrsmiso: ps, lan
to en e1 desarrolio neuronal como en los eventos
de plasticidad, por 1o que el funcionamiento de es-
tas pequeas molculas, as como sus interaccio
nes, son muy compiejos.
Se unen con gran afinidad a las familias de re
ceptores de la tirosina cinasa, de las cuales ya ha-
blamos en la explicacin de la LTP. Estas protenas
desempean un papel central en los eventos de
plasticidad neuronal.
La distribucin topogrfica de 1os factores trfr
ros j-d vidul"s y de sus rersp 6r's "s muy vri-
111
da y adems puede tener enormes variaciones du-
rante el curso del desarrollo neural. Estas impor
tantes molcu1as han ido cobando importancia en
las investigaciones y hoy da encontramos un gran
cmulo de las mismas.
Hace algunas dcadas se descubri el prototipo
de las sustancias neurotrficas a1 que se denomin
factor de crecimiento nervioso (GF). Fue descu-
bierto por la neurobiloga italiana futa Levi Mon-
talcini (1983) y su colega estadounidense Stanley
Cohen (1983). Ambos recibieron el Premio Nobel
de Medicina al explicar 1a participacin de este fac-
tor en el desarrollo del sistema nervioso simptico.
Poco a poco se fueron descubriendo y aislando
ms factores trficos, as como estudiando su fun-
cin en las tareas de plasticidad neuronal. El tema
se ha convertido en un lugar comn de destacados
irvestigadores y es-udiosos de ls -eurocie^.ias,
como seaLan Brailowsky, Steln y WLl (L992, p.
108):
En los ltimos aos, buena parte de las investi
gaciones se ha dedicado a la identificacin de los
f(Lores p oducidos po" el srstema rer\,loso qJe
facilitan la reparacin de las neuronas daadas. La
mayor parte de las sustancias identificadas hasta
hoy son protenas que estimulan el crecimiento y
grLan hacia bl"n.o. I" nbra, r emosos en rege
"
nelac n: eslas susrancias se denominan neuro
trficas.
As, desde hace ms de 20 aos han existido in
vesrigadores desracados en las neuroc encjas que
ya haban vislumbrado su probable papel en 1a te-
raputica actual, aunque en ese entonces no encon
traron la apertura que hoy da se ha venido dando
glc:as a cam; 'o bierro por eslos pioreros.
Ya desde 1990 Brailowsky, Steln y Will afirma-
ban:
Los factores neurotrficos podrian desempear
un papel decisivo en 1a sobrevivencia de las neuro-
nas y, en definitiva, en la restauracin de 1as fun-
ciones del comportamiento (1992, p. 109).
Estudios recientes, algunos de los cuales sern
abordados en 1os distintos captulos de este libro,
han encontrado una importante relacin entre fa
llas en el funcionamiento de estos factores trficos
en el proceso de desarrollo y distintas patologas o
dificultades. Es decir, se ha detectado que una fa1la
112 CAP 3, REPARANDO EL CFRFBRO
en la expresin de determinado factor puede in
fluir en problemas en eL desarrollo de determina-
dos circuitos o tipos de neuronas, con implicacio-
nes importantes en el funcionamiento cerebral
(Durany y cois., 2001).
No hay una sola explicacin para estas fallas, ya
que parecen existir diferentes etiologas que causan
alteraciones en el funcionamiento de estos facto
res. stas pueden ser infecciosas, genticas o trau-
matolgicas, y sus implicaciones a nivel de des-
arrollo neurolgico son muy impoftantes.
Estas alteraciones en el funcionamiento de di
chos factores trficos parecen estar relacionados,
entre otras cosas, con alteraciones morfolgicas y
funcionales de la corteza cerebral, en padecimien-
tos como la esquizofrenia y otras enfermedades,
ya que generan una inapropiada conectividad y en
consecuencia fallas importantes en el funciona-
miento cerebral (Durany y cols., 2001).
En experirnentos hechos con ratones en los que
se manipula a nivel gentico la expresin de alguno
de estos factores o de sus receptores se han observa-
do distintos problemas funcionales, segn el tipo de
factor o receptor que se est manipulando, que en
algunos ca.or irc uso -mpider l" <up.'-vi,,e^c d mds
all de cierto momento de la gestacin. Las varia
ciones dentro de 1os resultados son innumerables.
debido a que son muchos los factores que inter-vie
nen, de hecho algunos de ellos se presentan como
famllias conformadas por elementos, que si bien
son semejantes, difieren en su tarea especfica. Por
ejemplo, mientras el FGF2 (factor de crecimiento
fibrob1stico 2) es indispensable para 1a prolifera-
cin neuronal y la densidad en distintas reas ce-
rebrales, no lo es para 1a supeiwivencia. Tiene, sin
embargo, un papel central en e1 crecimiento y de-
sarrollo neuronal; por tanto el ratn con falta de
FGF2 (ratn knockout) mostrar ms prdida de
neuronas en la adultez, aunque ser capaz de so-
brevlvir.
Sin embargo, hay otros factores trficos, dentro
de esta familia, que son esenciales en la supervi
vencia.
Para darnos una ligera idea de las variadas fun
ciones que cada uno de eslos factores puede de-
sempear, as como la de sus receptores digamos
que mientras algunos son indispensables para cier-
tos aspectos del desarrollo neuronal, otros lo son
para 1a proliferacn o la migracin de ciertas neu
ronas. Otros para 1a neurognesis y aigunos de-
sempean papeles especficos en determinados
momentos del desarrollo gestacional, mientras
que otros son indispensables para la superviven
cia en los estados posnatales del desarrollo. Y
como es lgico pensar eslos factores tienen pa-
peles indispensables en la gestacin y manteni
miento de la vida, no s1o a nivel del sistema ner-
v.o. o.
"iro de rodo nu.s-ro o"gnis no. / .ier-
mente algunos de 1os factores relacionados con el
desarrollo neuronal tambin estarn relacionados
con el desarrollo de oos tejidos.
Dado nuestro tema de estudio s1o hablaremos
de aspectos relacionados con el neurodesarrollo y
s1o tomaremos algunos ejemplos. 41final del ca-
ptulo se remite al lector a una mportante canti
dad de fuentes donde puede profundizar en los
interesantes hallazgos alrededor del tema.
Como puede apreciarse, son muchas y muy es-
pecializadas las tareas que cada uno de los factores
ponen en marcha. Por fortuna hay muchos estu
diosos tratando de descifrar estas funciones tan im-
portantes. Todos estos descubrimientos nos llevan
a afirmar, sn lugar a dudas:
. La posibilidad real de favorecer la neurog
nesis.
. La existencia de la opcin teraputica de in
tervenir en La reparacin de tejidos neurona-
1es de manera especfica, es decir, favorecien
do un tipo de desarrollo neuronal.
Para poder utilizar esta capacidad teraputica es
muy importante entender cmo funcionan estos
factores, con qu tlpo de neuronas estn relaciona-
do., como tvor.e-an su de,arrollo y -l creLimie-
to, con qu neuromoduladores y neurotrasmisores
interactan y de qu manera.
Hay muchas preguntas por resolver, pero tam-
b1n existen ya importantes respuestas que pueden
util'zarse con g,- de" o" 'e.ios pr qL e-lec en
frentan a1gn padecimiento neurolgico.
E1 carcter del presente texto no permite abor,
dar temas de alto nivel de especializacin de bio
loga molecular. Ya se encuentra en proceso un
texto en donde uno de los autores de este libro
(Aguiiar Cobos) desarrolla a fondo 1os comple-
jos mecanismos implicados en estos procesos.
Baste aqu con dar una rpida ojeada, aunque no
deja de ser interesante, a algunos de los princi-
pales factores trfrcos con 1os que venimos traba
 FACTORES
iando. fn.os caprtrt os subsiguienres iremos dan-
do ras datos acerc de su dplicac on FT Ldsos
concretos.
De dnde se obtienen?
Tratndose de un material celuiar ia fuente de
recursos ms factible, por el momento, la consti-
tuye un organismo 1o bastante semejante al nues
tro como para ser compatible.
Podemos encontrar diversas fuentes de estas
pYoLern5 en diversos leiidos. E gflpo de o\esti
gddores que h rrbaiado er torno a la apliracion
de estos factores en los traba.jos que irems descri
biendo a lo largo de1 libro han utilizado diversos
tejidos. Algunos de estos factores han sido aislados
d-. tejidos derivados del mesodermo v neuroecto
dermo, incluyendo ai cerebro, hipfisis, retina,
cuerpo lteo, glndula adrenal, rin, placenta,
prstata, timo, hueso, sistema inmunolgico (ma-
crfagos y monocitos), etc. Aunque podramos de
cir, en trminos generaies, que, en nuestro grupo
especfico (llNEDEC, Instituto de Investigacin en
Neuroplasticidad y Desarrollo Celular ) se ha utili-
zado el cerebro fetal bovino como principal fuente
de estas protenas (Aguilar y cols., 1993).
Los mtodos para la obtencin de los mismos
son la centrifugacin y divisin por peso molecu-
lar. El hecho de poder ser utilizados sin que haya
una reaccin alrgica importante se relaciona con
el peso molecular tan pequeo de estas prote-
nas (Aguilar, 2004).
Veamos algunas caractersticas de estas fami-
iias de protenas.
HGt (hepotocyte growth foctorl
El HGF es un factor de crecimiento que es vital
para e1 desarrollo y 1a regeneracin de muchos te-
jidos. Muchas de las funciones del HGF son me
diadas por la activacin de su nico receptor: tiro-
sina cinasa (c-Met).
Para poder observar algunas de las funciones
que este factor desempea en el desarrollo neuro-
na1 un grupo de investigadores (Sun, Woong, Fu
nkoshi. r-liroshi. Toshikazu y \aka-r rra. )002.1
d searon "xperimenlos en los que. Lravs de mu-
taciones genticas, produjeron ratones que care
IRF COS 113
can de los genes que codifican para la produccin
de HGF o bien para la de su receptor, obserwando
o:e l llr del HCE o d" Ios genes q.re permiten
' s nLesis de su recepror (.-\4er, resurraban en Id
muerte del embrin en la etapa E14.
Otros ratones que si bien no carecan de HGF ni
de su receptor, pero en 1os cuales se produjo la mu
tacin dei activador del receptor, aunque podan
sobrevivir hasta un temprano pedod poinatal,
presentaban deficiencias a nivel del sistema ner
oso sensorial, simptico y motor, y moran al
poco tiempo (Sun y cols., 2002). Esto nos ilustra
la importancia que tiene este factor para un ade-
cuado funcionamiento neuronal e incluso para po-
sibilitar la supeivivencia.
A travs de experimentos en la corteza cerebral
de ratas en distintos periodos del desarrollo em
brional, as como en la corteza de ratas adultas,
estos autores demostraron que el HGF participa
en mltiples etapas de1 desarrollo neuronal.
Por ejemplo, descubrieron que en el desarrollo
temprano dei tubo neural, el HGF siwe como un
"quimioatractante" para las motoneuronas y apo-
ya su supervivencia. Tambin realizaron estudios
in vitro aplicando HGF a cultivos de neuronas,
demostrando que el HGF favorece la superviven-
cia de neuronas en cultivos. Apoyaron estas conclu
sioncs pn el h".ho de que obsewaron que mien
tras el grupo control de neuronas en cultivo, o sea
1as que no recibieron HGF, tuvieron una degene-
racin en 60 %, mientras que las clulas que reci,
bieron HGF disminuyeron esta proporcin hasta
ms de 30 %, dependiendo de las dosis que se les
apiicaban. Asimismo observaron una reduccin
similar en 1a degeneracin neuronal cuando se
aplic el factor BDNF, de1 que hablaremos ms
adelante.
Los autores pensaron que tal vez el HGF estaba
implicado en la produccin de nuevas neuronas y
que poda favorecer la proliferacin de las clulas.
Apoyaron esta hiptesis en el hecho de la cantidad
tan significativa de receptores del HGF que obser-
varon en el tejido epitelial neural, pero no encon-
traron evidencia que 1es permitiera sostener esta
afirmacin.
Lo que s pudieron demostrar, por otro lado, fue
el papel del HGF en la migracin neuronal de tipo
tangencial. Para ello tomaron cortes de la corteza
cerebrlde emoriones de aLas y la pus,eron en un
ge1 de colgeno, aplicndo1e HGF. Dos das ms
114 CAP 3. REPARANDO EL CEREBRO
tarde un gran nmero de neuronas haban migra-
do, en comparacin con Las neuronas de1 cultivo
control. Es importante seaLar tambin que aque
llas neuronas que recibieron HGF observaron una
tendencia a extender sus neuritas (prolongaciones:
a-rones y dendritas).
Tambin se observ que eI HGF era un elemen
to importante para La supervivencia de diferentes
tipos de neuronas: las neuronas dopaminrgicas,
clu1as granulares cerebrales y ias neuronas hipo
cmpicas. De manera muy importante influa
en especial en 1a migracin y desarrollo de neu-
ronas gabargicas. En 1os siguientes captuLos
analizaremos ia importante funcin que estas
neuronas desempean para el llltrado de infor
macin y veremos cmo fallas en su funciona-
miento pueden generar lmportantes problemas
de ansiedad, bipolaridad e incluso esquizofrenia,
de ah que la utilizacin de este factor sea una
interesante herramjenta para 1as personas que
deben enfrentar algunos de estos padecimientos
El HGF tambin funcion como promotor del
",-mienlo reutLrico p.r. las ."uron.. .o"ri-"-
les, 1o cual tiene implicaciones leraputicas de
gran trascendencia, pues este cre.imienlo es un
vehcu1o muy importante para favorecer nuevas
conexiones.
BDN! lbroin derived neurctrophk factor\
El BDNF es una neurotrofina que desempea
diversas y complejas funciones en relacin con la
neuroplasticidad favoreciendo la supervlvencia de
las neuronas existentes y estimulando el creclmien
-o y G L- er. cron 6lq I eva' neLl oT. d. I o-'lo
Las sinapsis. Se encuentra activo en diversas regio-
nes del organismo, no slo en el cerebro (riones,
retina, motoneuronas y prstata), desempeando
distintos papeles, sin embargo, en eL hipocampo
tiene un importante papel reiacionado con la neu-
rognesis (Hoffer, 1988; Paterson, 1988).
A pesar de que la mayora de las neuronas del
cerebro mamifero se forman, como decamos, pre
natalmente, algunas partes del cerebro retienen la
habilidad para hacer crecer nuevas neuronas a par
tir de Las clulas madre neurales en el proceso del
que ya hemos hablado llamado neurognesis. El
BDNF es una de las neurotrofinas ms activas en
este proceso (Li y coLs., 2005).
El BDNF es un factor muy interesante porque
permite, de manera muy evidente, obser-var 1as ln
teracciones entre Las experiencias que se tienen en
determinado ambiente y la construccin de redes
neurales, poniendo sobre 1a mesa y a plena 1uz la
naturaleza hbrida de nuestro cerebro.
Como veremos en el capitulo 5, es un factor cuya
expresin baja ante situaciones de deprivacin ma-
terna (Roceri, 2002), con toda la carencia afectiva
que esto representa, pero tambin presenla pro
blemas para expresarse cuando nos encontramos
en ambientes de crianza que proveen Poca estimu-
lacin sensoriaL, es decir, se da una baja en su ex
presin ante situaciones de aprendizaje empobre
cidas (Johnson y co1s., 1999).
Esto se obsery a nivel experimental a travs de
und.it J,.on opLe t. o. .l- oi rF. e o't r lr
ambiente enriquecido y que mostraron una mayor
expresin del BDNF en distintas regiones, sobre
todo en el rea CA1 del hipocampo (Fakjebverg y
ols , 1992 " on-r. aq Lel s "drd\ o r r' ie/o at.
un ambiente empobrecido. Sabemos que e1 hipo
campo est implicado, entre otras, en funciones
de memoria y aprendizaie, as como de contex
tualizacin de 1os sucesos.
Desde el inicio se hizo palpable la importancia
deL BDNF en la proliferacin neuronal, La diferen-
ciacin y la supeiwivencia, pero progresivamente
las observaciones han mostrado su particiPacin
en otras muchas funciones. Se ha mostrado por
ejemplo que es transportado de forma antergra
da, es secretado durante 1a despoLarizacin neuro
nal, apoya La sealizacin intracelular y favorece la
potenciacin a largo p1azo.
Gullin y cols. (2001) demostraron que eI BDNF
est asociado con 1a expresin del receptor dopa
minrgico D3 en eL ncleo acmbeo (que como ve-
re- o i"np und -1po/r lF [u^.'o- n p'o(cso
motivacionales), tanto durante e1 desarrollo como
en la adultez. Asimismo e1 BDNF estimula la ex-
presin de este mlsmo receptor D3 en e1 estriado
(ganglios basales).
Lyons y cols. (1999) por su parte demostraron
l relacin dei BDNF con el desarroLlo adecuado de
las neuronas serotoninrgicas. A travs de un ex-
perimento con ratones en que, por manipulacin
gentica, se disminuy la expresin del BDNF (ra-
tones heterocigotos */-) se observ que este gru
po de ratones mostraron un imPortante dficit tan
to en nmero como en funcionami"nto en las neu-
 FACTORES TROFICOS
ronas serotoninrgicas centrales en la adultez tem
prana, as como un deterloro estructural de estas
neuronas en edad avanzada. Estas anormalidades
incluyeron una inadecuada secrecin serotoninr
gica as como tambin una inadecuada expresin
de r-ccplore. seioro- ine"gi( 05 en .d , orte;. f"on
Li, en el L ioocrr oo v er o. :ipor," o. fsfo. ra-
tones tambin mostraron conductas anomales,
como aumento en la agresividad e hiperfagia.
Corriuv.ron queel BDNFe,, ur ereT entopso-
c'a'para e bu"- d"-r'ollo seroro r r ergico.
Estudios posteriores han profundizado an ms
en la diversa funcin que el BDNF desempea (Ber-
ton y cols., 2006) llegando a la conclusin de que
e1 BDNF puede tener diferentes funciones, incju-
so opuestas, dependiendo del circuito neural en
cuestin.
Estudios recientes (Nieves Pereira y cols.,
2005), han estudiado la relacin entre la disfun-
cin en la expresin de esta neurotrofina BDNF y
d Drescncia ce p.obl.n-'.omo FSqu ottrid o
bipolaridad.
Los niveles bajos de BDNF se han asociado con
la presencia de diversos padecimientos psiquitri-
cos. Se ha hecho evidente una importante baja de
este factor en problemas como depresin, esquizo
frena y crisis de angustia.
Su funcin en el hipocampo resulta de particu-
lar relevancia. A travs de dstintos trabajos a lo
largo de, re.ro ana.izaron o. , oro e\ d r. io r 'oF
na protege el buen funcionamiento de esta estruc-
tura y de qu manera el estrs excesivo se relaciona
con una baja expresin del BDNF ymuerte neuro-
nal en esta rea (G arcia,2AO2).
Este factor parece desgastarse de manera muy
ir oorn.e bao si .r".io-es de es re- proiongado
(Moghaddam y cols., 1994). Estas afirmaciones nos
ar.Ldan, por un 1ado, a palpar la relacin que existe
entre 1as situaciones de la vida cotidiana y su re-
percusin funcional, pero tambin, en el sentido
contrario, nos ayudan a entender cmo una falla a
nivel funcional epercute de manera decisiva en
nuestro comportamiento.
Si por situaciones genticas o de problemas du-
rante el periodo de gestacin un individuo presen
ta baja expresin de este factor, enfrentar dificul-
tades adaptativas importantes en su desarrollo
posnatal. Incluso, y sin irnos a situaciones de pro
blemas genticos o de gestacin, si un sujeto por
haber atravesado un periodo prolongado de estrs
115
obser-va una expresin a la baja de este factor, ten-
dr importantes problemas para recuperar su esta-
do de nimo si no hay una intervencin directa en
su recuperacin funcional. Es por ello que perso-
nas que pasan por el cuidado de un enfermo crni
co, o que atraviesan situaciones de tremendo es-
trs, como un estado de guerra prolongado, tienen
dificultades para recuperarse despus de que el pro
blema se ha resuelto de alguna manera.
El desgaste funcional tlene una repercusin en
su estado de nimo, su capacidad para 1a solucin
de problemas y de interaccin con los otros. Inclu
so en ocasiones puede verse cmo una persona que
r 1, vcsado eslo.
dne'rcundsiluac.on en ver
dad difci1 con un muy buen funcionamiento, de
pronto se desmorona ante un problema posterior
menor. El BDNF nos ha permitido vislumbrar muy
de Ler.d esldsi iFrd.. ote. por su inporrn-e pd
o.l er de'. o..o.--io. io.ll ,,, ogn,Iivo Dooemo.
ei
suponer, con todas estas afirmaciones, la impor-
tancia plstica que tiene este factor para el adecua-
do cesarro.lo de l" p"",6 er d-verss ares.
Dada 1a importancia de este factor, muchos in-
vestigadores se han centrado en su estudio y han
ll"vdo cbo numeroco\ crperime.los pard en
tender un poco ms su participacin en diversas
funciones. Se observ, por ejemplo, que la aplica,
cin del BDNF a cortes del hipocampo de ratas
adultas aumentaba la trasmsin sinptica (Du
rany y cols., 2001).
Experimentos ms complejos de este mismo gru-
po de investigadores, permitieron demostrar que
exista un paralelo entre el desarrollo de la expre-
sin del BDNF y de su receptor de tirosina cinasa
(TrkB) y La habilidad del hipocampo de la rata para
sostener la potenciacin a largo plazo (LTP), apo-
yando as la conclusin de que ambos fenmenos
estn directamente relacionados. Tambin se ob
serv que la potenciacin a largo pLazo del hipocam-
po se mostraba deficiente en ratones que tenan
baja expresin de BDNF, aunque no desapareca
por completo, apoyando 1as investigaciones que ci
Labn o" al ini.io. Daro la ,elizci6 qs o*-
"r'.,. de
perimentos se requirl 1a aplicacin de tcnicas
neuroimagen y electroencefalogrficas a estos
pequeos roedores.
Como puede apreciarse, son mltiples los tra
bajos e investigacin relacionados con el tema. El
BDNF es una impottante herramienta para favo
recer la plasticidad neuronal aunque an nos falta
116 CAP.3. REPARANDO EL CEREBRO
mucho por entender de sus compleios mecanismos
de accin.
Por lo pronto resulta alentadora 1a serie de po
sibilidades que se abren. Russo-Neustadt del De-
partamento de Ciencias Biolgicas de la Universi-
dad de California (2003) habla acerca de 1a impor
tancia de esta molcula para e1 tratamiento de
diversos problemas, dada su participacin en el
mantenimiento de un adecuado funcionamiento
cognitivo y emocional. Retomando algunos de los
trabajos que se han realizado y apoyndose en es
tas investigaciones sugiere laposibilidad de favore-
cer ia regulacin a 1a aita del BDNF como el posible
tratamiento para diversos problemas de comporta
miento, alimenticios, de locomocin, de respuesta
al estmulo doloroso y para el manejo de situaciones
de alto niveL de estrs. Lo presenta tambin como
una buena opcin para el tratamiento de proble-
mas depresivos y de algunas otras enfermedades
neurodegenerativas.
A parr de estos resulbdos podemos entender,
entre otras cosas, por qu en padecimientos como
la depresin, en que se encuentra muy a la baja
este factor, tambin encontramos problemas de
memoria y flexibilidad de adaptacin. Como vere
mos ms adelante, este factor est relacionado de
manera importante con 1a flexibilidad adaptativa
No parece casual que un buen cuidado materno
(palerno) favorezca su expresin, verdad? (Roce
ri,2002).
FGt2 (frbroblostic growth factor\
Este facior ha sido un vieio conocido y aliado
para el tratamiento de distintos padecimientos du-
rante las dos ltimas dcadas. El equipo del IINE
DEC ha desarrollado su aplicacin para el trata
miento de distintos padecimientos (autismo, dis-
lexia, problemas de aprendizaje y de lenguaje) con
muy interesantes resultados (Aguilar Cobos y co1s.,
1993, 1995, 1996, 2000, 2044,240q.
El FGF forma parte de una familia de siete miem-
bros, y son familia porque, como todas las familias
se parecen, en este caso en su secuencia de ami-
nocidos.
El FGF2, que es con ei que ms hemos trabajado,
ha sido aislado de teiidos derivados del mesodermo
-os
y neuroec lodrmo. curles rlJs1rdn ser \ensi
ble: a esLe laclor lnto in v,,,o .omo vvo, icr-
cluyendo al cerebro, hipfrsis, retina, cuerpo
lteo, glndula adrenal, rin, placenta, prsta
ta, timo, hueso, sistema inmunolgico (macrfa-
gos y monocitos), etctera (Aguilar, 1993).
Los efectos que ms llaman la atencin sobre
neuronas en cultivo son Ia estimulacin de la so-
brevivencia y crecimiento neurtico, dndose estos
efectos sobre neuonas fetales de la corteza cere-
brai, hipocampo, tlamo, cuerpo estriado, septum
y mesencfalo, entre otros.
La sobrevivencia y el crecimiento de neuritas re
quiere la continua presencia dei FGF. Este efecto
tambin se ha reportado sobre neuronas posnata-
les de 1a mayora de 1as regiones mencionadas (Agui
lar, 1993).
Estudios experimentales realizados n vivo por
este grupo de investigadores con ratas (Aguilar y
cols., 1993), en 1as cuales se provoc dao cerebral
por hipoxia,/isquemia, han demostrado que la ad
ministracin de este factor "contribuye a Ia recupe-
racin de parmetros bioqumicos, morfolgicos y
electrofisiolgicos en modelos de dao cerebral su
giriendo que esto puede deberse a la prevencin de
1a muerte neuronal y al aumento de Ia actividad en
las neuronas sobrevivientes" (Aguilar, 1993).
En una investigacin reaLizada por un grupo de
la Universidad de Yale (Raba11o y co1s., 2000) se de-
mostr la participacin de este factor en la neuro-
gnesis, desarroLlo y supewivencia neuronal Hoy
sdoerros qLc oe Lodd dmilid cst'e5 un Impor-
tante factor para 1a morfognesis de los derivados
del tubo neural durante e1 desarrollo embrional,
pero sigue desempeando un papel determinante
durante todos los eventos de desarrollo posterio
res. Este factor est implicado en e1 desarrollo de
las neuronas glutamatrgicas y en Ia generacin de
nuevas protenas durante los procesos de aprendi-
zaje, de ios cuales hablamos cuando explicamos lo
que era un LTP. Recordemos el papel decisivo que
lienen en este proceso tanto el NMDA como el
AMPA. Este factor favorece el desarrolio y la pro-
duccin de neurotrasmisores propios de 1as neu
ronas glutamatrgicas, pues al estimular su funcio-
namiento permite que 1os neurotrasmisores gene
rados por estas neuronas se produzcan en mayof
cantidad.
Por otro lado, estos autores han demostrado La
importancia de1 FGF2 en la reguiacin de la densi-
dad neuronal (Raballo y cols., 2OO0). Tambin se
ha demostrado que el FGF2 promueve la supewi
 FACTORES TRF COS
vencia neural en cultivos iir zltro (Ciccolini y Svend
ser, 1998). U-o de los "oles pri-ripales del FCF2
du ran*c el desarrolro normal puede se" la amp_ifi-
ra, ion de' 'ooo de -elu las p, ogen,roias para los
neutonas de proye,- e- piram,dal (glutamatergi_
rasl. s r af"cLr las irterreL"o"-}as cortLles (R
ballo y.ql5.. 2O0O: Drago y cols., l99.Lt.
Se han hecho variados experimentos para de_
mostrar la importancia de este factor para el ade-
cudo des rolro reu.al. yasise orodu;ron t1r,po
de ralones con muraLicin pa"a el gen que codica
especficamente el FGF2 (ratones knockout). Estos
ratones que carecan del FGF2 mostraron diferen
cias en la corteza, sobre todo en las clulas de las
capas bajas. y renran rnuV pocas neu.onas pira
midales.
Estas caractersticas anatmicas (fenotipo) se
hicieron ms edentes en la corteza frontal v en la
corteza parietal.
. Ios investigadores observaron, por otro lado, que
la falta de FGF2 no afecta la apoptosis.
La importancia teraputica de este factor es
enorme, ya que de manera especial est relaciona
do con el desanollo neu"onl y lo neurogenes_s.
En nuestra experiencia ha sido una herramienta
en especial til para el tratamiento de problemas de
inmadurez cortical, lesiones, dificultades de 1en-
guaje (dislexias o problemas comprensivos), au
tismo (a1 lado de otros factores) y problemas de
aprendizaje.
GDN! (glial cell dervived neurctrcphk flctot\
El CDNF es un pequend pro'err qje promue-
ve la supervivencia y diferenciacin de istintos
tipos de neuronas. Es un factor de supervivencia
especialmente potente para neuronas dopaminr-
gicas noradrenrgicas y neuronas motoras espina-
1es (Airaksinen, 2002).
CDI\F riene t'nbiFn fun._ones ,r.rportanfes
Ei
fuera de1 sistema nervioso, en la regulaiin de Ia
morfognesis del rion, as como en 1a espermato-
gnesis (Costantini, 2006).
El GDNF en su forma madura es un ligando del
producto de1 protooncogn Ret (Rearrenged during
transfecton) (Salomon, 1996).
Los protoon.ogene< son genes leguradore" res
porsaoles de la .ooiacacicjn de prote.nas nuclea-
res,.iroplasmLicas v o. rrenbrra, que irte1,e-
117
nen en la proliferacin y diferenciacin ceiular,
por lo que su nivel de expresin est estrictamente
regulado en e1 funcionamiento sano (a diferencia
del on.ogen que p"ojcne do tn mucjr ool
protooncogn y es e1 responsable de la transfor-
macin de una clula normal en maligna).
La importancia de este protooncogn activado
por el GDNF es que tiene una funcin en la activa-
cin de una seal antiapoptetica (antimuerte ce
lular; que
"xorica par-e oe su fu'cior neu.oproLeL
tiva. Por otra lado, Ret es tambin cap az de activar
a a phospholipasa'garr'ma, que elev pl cicio i-
tracelular y facilita, como vivimos anteriormente,
la activacin de la Proten cinasa C, que juega im-
portantes funciones en la plasticidad neuronal
(lvanchuck, 1997).
En estudios recientes se ha sto la imoortancia
teraputica de este factor para el tratamiento de
enfermedades como el Parkinson (Gash, 1996; Gill,
2003) y como una importante herramienta para el
desarrollo de las neuronas dopaminrgicas de la
"sustancia negra" (Tomac, 1995; Burke, )006).
_ Las investigaciones en torno a la importancia
de este factor en 1a recuperacin funcional dopa
minrgica sentaon las bases que permitieron a
nuestro grupo (IINNEDEC) iniciar su utilizacin
para el tratamiento de distintos problemas rela,
cionados con fallas en el funcionamiento de estas
neuronas. As se han utilizado, con resultados muy
alentadores, en ei tratamiento de problemas com
la impulsidad, el dficit de atencin y en algunos
casos de depresin, con resultados muy significa
tivos que ya expondremos en el captulo corres-
pondiente ("No me puedo controlar").
. Recientemente otro grupo de investigadores
han trabajado en torno a Ia utilidad de est; factor
trfico en el tratamiento de ciertas adicciones, es
pecficamente del abuso del alcohol ( He, 2005).
Como puede apreciarse su utilidad es muy bas,
ta por 1o que se ha convertido en una de nuestras
principales herramientas de trabajo. Es impor-
tante sealar que muchas veces se confund un
dficit de aLcncion, "elacio-ado precisame,tLe co,.)
un deficit de rurlonarriento dopa"ainergico, con
un problema en e1 filtrado de informacin, que se
debe ms bien a un dficit de inhibicin. Si en
este ltimo caso damos GDNF muy probable
mente empeoraremos el problema, debido a que
precisamente io que fa1la es la inhibicin y con el
GDNF estamos activando estos circuitos. Es Dor
118
eso muy importante hacer una detallada valora
cin.
En los ltimos aos fcilmente se coloca dentro
del rubro "deficit de atencin" a una infinidad de
Ls -nLy'mpol lal lp ,be'si i e-dder
o"oolems.
u- deFrll d" "Lpn' on o ln ole-
menLe Sc t't dc
n nLque d s n-orf dLo ogl lL'i dsParF!e ppro
a^.ion rJn(iondles rnl\ disliL'
', "*rrL
G-CSF (g r a n u t o cyt e to I o ny 4tim u I 0t i n g f0 ct o t)
Un numeroso grupo de investigadores (Schnei
der y cols., 2005) ha realizado interesantes descu-
briienros en relacin con este potente factor he
matopoytico
-SF una glicoprotena de 19 6 kDa Este
El'G es
factor desarrolla una importante actividad antia
popttica en las neuronas maduras activando nu-
Adems de
-roros p"trorre, de supewivencia mismo tiem
favorecer ia supewivencia neuronal' ai
ah su im
po estimula 1a diferenciacin celular, de
Dortdncla q cl je'e y
l9 6''pe"a'
io 1 je ru'r' io'
gr Jpo dP in gaGer" 6[ '6'1e
res. De \e, no
"sLe "FSL
qr e e-le larror sP evoresba de mdne" n uv impor
nt" ios organismos despus de que haban su-
er.t
frido un accidente vascular'
Tanto el G-CSF como sus receptores estn am-
pliamente distribuidos porlas neuronas en eI SNC'
nero se induce de manera muy imporlante su ex
prerior por :sqi emia (! L,nc.o nd) taL'': de oxige
n". r, i cerebro oror oc ndo do neurondl' io
qro sugiere un oarlon JioPro ecro" dJlorr:1o'
' Jrrnio con Ll aumento en 1a expresin de
este factor, 1as clulas progenitoras neuronales,
que residen en el cerebro adulto, pueden iniciar
una respuesta comPensatoria a los eventos is-
qumics, lo que resulta en la produccin de
afrrma-
tt".r", ,r"ttorr". La importancia de esta
cin es contundente, ya que con este factor no
s1o estaremos favoreciendo la supervivencia y
la diferenciacin neuronal, sino la neurognesis
a partir de la estimulacin de clulas progenito-
ras. Esto lo convierte en una interesante herra-
mienta teraputica. Este factor presenta una
doble actividad benefica para nuestro organismo:
acta contra 1a degeneracin neuronal y contri
buye a la plasticidad a largo plazo
Scl-n"i"t v cols. '200qr p'oponer obLe
ao-o ,rt auurro y polente medicamento contra las
CAP, 3. REPARANDO EL CEREBRO
enfermedades degenerativas y accidentes vascula-
res. No obstante, su campo de accin es mucho
ms amplio. A nivel del trabajo teraputico-con dis
,in-6, po-.'-n'n.os p,.qui.Lr,os tdnbien h
moLrao d.-e nppndi L"r pap" de gtan.vuda.
Su capacidad de estimulacin plstica 1o hace en
lil en aquellos problemas en que reque-
especial
rimos una importante reestrucluracin funcio
nal, como er' el caso de problemas como la
esquizofrenia, bipolaridad y en problemas de im-
.,rlliividad severa. Tambin tiene un importante
'.,rn"l .nro de iiasrorr os .ond.lu
"n ", t.dt'n
i", n"r-r"do, po'dlgL,- dao corebr- provo'ddo
.n ln oo, , ,'da
:
,-"t va<Lul"es -ino inc'uso por
traumatlsmos.
En problemas importantes de adaptacin, como
el autismo, generads adems por problemas en e1
desarrollo nluronal, tambin su utilidad es muy
amplia al favorecer el desarrollo de nuevas neuro-
nas.
Los investigadores del grupo de Schneider
(2005)
la barre-
pudieron obsJwar que este factor atraviesa
ia hematoencef1ica, teniendo adems otro efecto
b.rerro y cr,e dl. mi^uv" d'mne'a sig'rictivJ
.l "lesgo oe rn . c'dente vo<c or'
En"relacin con la utilizacin no slo del CSF'
sino en general de todos los factores trfrcos, po
dramos decir que su mayor utilidad teraputica se
cla cuand.o encntramos la combinacin que cada
por.o- requiere Todos enenos areos'nmdul''
deci.nr., o cipodesarro ladas: ldnbier pod"mos
tener respuestas hiperactivadas y alguno que otro
dficil inibitodo, y sin embargo, podemos funclo
nar, aunque con nuestras dificultades, 1o baslante
bien nara realizar nuestra actividad codiana'
En situaciones de problemas neurofunconales
importantes el funcionamiento cotidiano se con
vierte en una tarea titnica. Pensemos por ejemplo
en 1o dificil que es para una pelsona que lucha con
tra la esquizofrenia hacer un relato de lo que hizo
durante ia maana o seguir instmcciones comple-
-lds pard l I el'z ior de uT rraba'o
"rn pod"t .o.ocer la modalidad especfrca en
que cad persona requiere estimular su recuPela-
ai.r fr.taiott"i es muy importante saber, en la
medida de Io posible, qu es lo que est fallando o
requiere desarrollo y estimulacin. Para eslo reque
rimos considerarunaevaiuacin especializada sobre
racroi la situacin neurofuncional en la que se encuentra,
de ah la importancia de un estudio profundo que
 B BL OGRAFA
pueda detectar, en trminos generales, cmo est
el funcionamiento cerebral mientras se desarrollan
diversas tareas, es decir, observar el funciona-
miento del cerebro en accin.
Esta es la razn por la que el tratamiento con
factores trficos no puede darse sino despus de
una valoracin, que tiene caractersticas muy espe-
cficas, pues no s1o se trata de un electroencefalo-
grama, sino incluye una valoacin neurofuncional
muy completa mientras el sujeto est realizando
tareas cognitivas, motrices, de respuesta a estmu-
los soclales, como puede ser ver rostros, y obvia,
mente se incluyen, los tpicos estmulos,2omo 1a
presentacln de una luz intermitente.
Si bien es cierto que cada una de 1as personas
requiere la combinacin especfica de factores ne-
cesaria para su tratamiento, en trminos generales
hay indicaciones para determinadas sit,ta.ion"s q,.,u
nos ayudan a entender el probiema que la persona
enfrenta. Eso es 1o que intentaremos desarrollar a
travs de los siguientes captulos.
En cada uno de 1os siguientes captuios se irn
abordando distintos padecimientos y la manera
valerosa en que las personas han intentado enfren
tarse a los mismos. Se correlaciona la situacin
emocional con la valoracin neurofuncional rea
lizada para que podamos entenderlos puentes en-
tre ambas reas del conocimiento y por ltimo
se piantea el tipo de factores trficos utilizados, as
como las acciones teraputicas realizadas en las que
se trabaj coLaborando con estas personas.
BIBLIOGRAFiA
Achim, C. 1., S. Katlal, C. A. Wiley, M Shiratod, G. Wang, E. Oshika,
B. E. Petersen, J. M. Li y c. K. Michatopoulos, "Expressjon of
HGF an c Met in the developing and aduirbrajn", Brain Res. Dev
Bnan Res., 1997, pp. 299,303.
Aguilar, L. C., M. Boom, V. Aguilar y F. Diaz, BDN! and HGf used as
dietary supplements improve neurophisioLogycat paraneters in bj
polar parients , n lnrrational Review of Bipolar Dkarders,2AA4.
P300, Evenr relared coberence analysis (p300COH) showed ab-
-, F ;, top --,. p / ho I pd.i". . bu-.o
"1o
bipor"'o " .1 " a'aro e.r"\olEpoa-D..oo-,0A
Aguilar, L. C., P. Rosique y S. Cruz, Admtnistracin det facror flbro
b]stico de cre.imiento en disfunciones neurolai.as consecuri
o,er " p".ia. l - P iPo P.-. a.I-- o..o
nalsabreAvances en ]a restauracin del sistena neni,so, DtF, Tolu
Agujlar, L. C. y cols., "Estudios preclnicos en la adminjstracin del
factor de crecimiento libroblsrico en dano cereb]l . en priera
Reunin lnternacional sobre Avances en Ia restauracin det sisterla
,en ioso, DIF, Tolu.a, 1993.
119
^c ]", P V"r.n. d.t- Arr, \a
"r-. ."nb ,o_ ---.mp.op\ D rnrd
ristic .hildren', RecerAdvances in Humdn Neurcph1,sol,rqy, Hashi
.oo' q,r,,gr Pd. JooS.pt 4 818.
grLr . D. V". jn , ru.. D Ro iqu" A I \ Al. o
". .rdir',"
'o p.r" r/'" Jvi s'ngVED lou-cn,t "o.o
autistic children compared to healthy chtldren , R ecent Arjvances
in-Human Neuraphtstogt, Hashimoro, L y R. Kkjgi (ds.),
1998, pp. 473-477.
AC,,! . P 1\4"r,. a/Doo:apA 5".)JM.,r,r
" fF .-2,, oro. d .-D d j I tdr" .D\j., D"
van
".. o.
es n Humdn Nercphsiology, Hashimoto, t. y R. Kkiei(ds.).
loog p 48 88
Ajraksinen, M. y M. Saarma, The cDNF fIity: signaline, biolosi.al
I'r' o ,ro , er"o" , ."i - '.o. " ., ,r,. 6-"ou.
'."
Doi:10. 1038/nrn812. PMID 11988777, 2AO2.
Alman, J., 'Ae new neLrrons forred in the brain of adult marn
mals?", s.len., 135:1127-1128, 1962.
Arnold, S.8., B. R. Franz, R E Gur,R M. Shapiro, p. J. Moberg y J.
Q Trojanowsld, Smaler nuron size in schizophrenia jn hippo
campal subheld that nediate cortical hippocampal interacion",
Am. J Psyiatry,Ls2t138 748, 1995.
Askura, A., M. Komaki y M. A. Rudnich, Differeniatan:Muscte Sate
llite Celk A,re L,lultipatential Stem CeUs that Exhibit Myogenj., Ostea
gent, and Adip a gen t Dff e/eniao", BLa.kwelt Wiss"n".n.rt"-V".
lag, Londres,2001.
Barba.id, M., "Neurotrophj. factors and thir receptors , Curr. Apn.
Cell Biol., 7:148-155. 199s.
Barde,Y.A., Trophlc factors and neuronat survival ,Ne]on.Z:I'2S-
1534,1989.
Bartrup, J. T., J. M. Moorman y N. R. Newberry, BDNF enhances
neuronal growth and synaptic activity in hippocampal cell cultu-
res", Neurorp"rr, 8:3 791-3191, 1997 .
Bateson, c., D J&kson, J Haley y J. weakteand, Towards a.Iheor/
of S.hizophrenja", Br,iaral S.ien.e 1.2;r 264.19s6.
Bha, T. N., A. E. Schafner, C A. Scoft, C. O'Conne y J. L. Barker,
"Djfferential response of.ortical ptale and ventricular
zone cells
to GABA as a mjgration stimuLus", J. Nlrros.i, 7a:637A-62A7.
1998.
Behar, T. N., C. A. S.ort, C. L Greene, X. Wen, S. V Smirh, D. Mari.,
Q Y Liu, C A. Cokon y J. L. Barker, "ctutamare acdngat NMDA
receptors stimuiates embir/onic corrical neuronat migratjon J.
Nrrsc. 19:4449-4461. 1999
Benes, F M , E. W Kwok, S. L. Vjncent y M. S. Todtenkopf, ,A redu.
lion of nonptaamidal ce s jn se.ror CA2 of schizophrenics and
manic depressivs", iol Psychiatry, 44t88 97, I99a.
Benes, F. M ,l SorensenyD. E Brid, 'Reduced neuronal size inpos,
tenor hipp.ampus of schizophrenic patients , S.hzophr. BuU,
17:597 608,1991.
M., J. Mcsparren,
tsenes, E. D. Brid, S. L. Vincnr v J. p. San cio,
/ -.. D"r .. ir p -r.orrt" d
.jngulated cortex of schizophrenic and schizoaffe.rive patjents,,
"nr"r.o
Arch Gen Psychiatry, 4At99 6 1001,1991.
Benes, F M., R. Wickramasingh, S. L. Vin.ent, y. Khan y M. To,
dtenkopf, "Uncoupllng of GABA (A) and benzodiazepine r.eptor
b'cdr.A",. r/'a en.po", p" -o -"ronor .hi op-inr
brain', Brdin 755:121 129, 1997b.
Rs,
Benes, F. M., S. Berreta, Amygdalo enrorhinat inpub to rhe hippo
campal formation in relation to schizophrenia', Ann Uy Acad Sci,
911:293-304,2000b.
"Amygdalo entorhinal inputs to rhe hippocampal formation i.
-, relationto schizophrenia,,\lyAad5r, 911:293-304, 2000a.
, CABAerytc Interneurans: Imr)lications for Understanding Schizo
- phrenia and Bipolar Disorcrer.
B"n- r.v .l.\ 1er- v lod",-opt. -o-n ofpv.r
m.dr ",d no, p. ,idd --- on, jr d'erior gLl"-p. orrex ol
schizophrenic and b jpotar subjecr', Bot psy;.