El Rol de las clulas madre adultas en

el crecimiento y la reparacin Craneofacial

Guoqiang Guan, * Songtao Shi, y Phillip R. Kramer *

Las clulas madre adultas desempean un papel en la remodelacin, regeneracin de tejidos y

rganos a lo largo de la vida de un organismo. Los datos de los estudios de clulas madre
adultas sugirieron que estas clulas producen un subconjunto limitado de tipos de clulas
maduras; En otras palabras, las clulas tienen una potencia limitada. Sin embargo, los hallazgos
recientes sugieren que estas clulas madre adultas pueden ser capaces de dar lugar a mltiples
tipos de clulas producidos a partir de diferentes capas germinales. Las clulas madre adultas
se han identificado en el complejo craneofacial incluyendo las clulas madre de la mdula
craneofacial, pulpa dental, ligamento periodontal, y el desarrollo del brote del diente. La
utilizacin de clulas madre adultas ha demostrado que estas clulas expresan marcadores
consistentes con tejidos diferenciados y tipos de clulas presentes en la cavidad oral.
Actualmente, los estudios estn utilizando clulas madre adultas para fabricar nuevos tejidos
para el reemplazo y la regeneracin de los tejidos perdidos causados por trauma o enfermedad.
Un enfoque adicional est actualmente en el mecanismo por el cual estas clulas madre
producen clulas diferenciadas que expresan marcadores de protenas y que tienen funcin
similar a tejidos en los que las clulas madre se colocaron. Esta revisin describe los
descubrimientos que delinean la potencia de clulas madre, las funciones crticas de las clulas
madre adultas en el crecimiento/ desarrollo postnatal, as como la remodelacin y estudios
recientes que utilizan clulas madre adultas para reparar y / o regenerar hueso craneofacial,
dientes, periodonto y la articulacin temporomandibular en los protocolos clnicos.
Semin Orthod 11: 227-233 2005 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.

Las clulas madre embrionarias se caracterizan por ser
pluripotentes, es decir, que tienen el potencial de convertirse
en muchos tejidos en el cuerpo. A medida que se desarrolla
el embrin, las clulas madre embrionarias comienzan por
un camino de diferenciacin y madurez, momento en el que
pierden este potencial. Hasta hace poco se pensaba que slo
las clulas madre embrionarias fueron capaces de generar
todos los diferentes tipos de clulas que contribuyen a un
organismo. Sin embargo, cada vez hay ms pruebas que
sugieren que la mayora de los tejidos conservan una
poblacin de clulas madre residentes, es decir, clulas
madre adultas, a lo largo de la vida. Las clulas madre
adultas se definen como las clulas no diferenciadas que se
encuentran en un tejido adulto diferenciado, que reside en un
rea especfica de cada tejido donde permanecen en reposo
en el cuerpo hasta que son activados epigentica y / o por
factores ambientales, tales como las fuerzas mecnicas,
enfermedad o trauma. Poblaciones de clulas madre adultas
sirven para regenerar mltiples tejidos daados o estn en
para alguna necesidad de reparacin o regeneracin.
*From the Department of Biomedical Sciences, Baylor College of Dentistry,
Texas A&M University System Health Science Center, Dallas, TX.
Craniofacial and Skeletal Diseases Branch, National Institute of Dental and
Craniofacial Research, National Institutes of Health, Department of
Health and Human Services, Bethesda, MD.
Address correspondence to Phillip R. Kramer, PhD, Texas A&M University
System Health Science Center, Baylor College of Dentistry, Department
of Biomedical Sciences, 3302 Gaston Ave, Dallas, TX 75246; Phone:
214-828-8162; Fax: 214-828-8951; E-mail: pkramer@bcd.tamhsc.edu.
Las clulas madre se han definido de muchas maneras
diferentes. Por otra parte, la definicin clsica de una clula
madre est cambiando en frente a la creciente evidencia que
sugiere que las clulas madre existen dentro de los tejidos
adultos y retienen significativa plasticidad fenotpica (es
decir, la potencia). Los principales principios en la
definicin de las clulas madre son las siguientes: (1) auto-
renovacin, o la capacidad para generar al menos una clula
hija con caractersticas similares a la clula de la iniciacin;
(2) la diferenciacin multilinaje de una sola clula; y (3) la
reconstitucin funcional in vivo de un dado tejido o tipo
celular.
La reparacin de tejidos, que es esencial para la
supervivencia, es un proceso relativamente rpido que
implica la cascada de clulas inflamatorias habitual, seguido
por la deposicin de matriz y luego un proceso de
remodelacin para curar o regenerar los tejidos daados. La
regeneracin consiste en la sustitucin lenta de los tejidos a
travs de clulas idnticas derivadas de clulas progenitoras
y / o madre adultas. Estudios previos han identificado y
aislado clulas madre adultas a partir de hueso, cerebro,
msculo, y la piel que tienen el potencial para la
diferenciacin en diversos tejidos y en particular los tipos
presentes dentro de los tejidos de los que se aislaron las
clulas madres. Aunque estas clulas son muy similares en
trminos de su potencial de diferenciacin, son diferentes en
cuanto a sus propiedades de crecimiento y quiz su linaje de
preferencia de diferenciacin. Con estas caractersticas, los

227
1073-8746/05/$-see front matter 2005 Elsevier Inc. All rights reserved.
doi:10.1053/j.sodo.2005.07.007
Clulas madre adultas
cientficos han logrado un enfoque alternativo a la
investigacin de la patognesis de las deformidades y
trastornos craneofaciales mediante el examen del fenotipo y
las posibles anomalas en la clula madre cultivada. Ms
recientemente, usando un ensayo de repoblacin en ratones.
Dominici y sus colegas informaron que un gen marcado,
clulas de la mdula trasplantables de una poblacin no
adherente de plstico pueden generar tanto osteoblastos /
osteocitos y clulas hematopoyticas funcionales. Estos
hallazgos indican que la mdula sea contiene una clula
primitiva capaz de generar tanto tejido hematopoytico y
linaje osteocitico.
Recientemente, los investigadores de ingeniera de tejidos
han utilizado clulas madre adultas para la reparacin y
regeneracin de tejidos. Los estudios de clulas madre
adultas demuestran que las clulas progenitoras adultas
multipotentes copurificadas (MAPC) desde la mdula sea
pueden diferenciarse en el nivel de clulas individuales, no
slo en las clulas mesenquimales, sino tambin en clulas /
tejidos con caractersticas esenciales de los tejidos
embrionarios viscerales mesodermo, neuroectodermo y
endodermo. Debido a esto, ahora se piensa que las clulas
madre adultas pueden ser ms fcilmente dirigidas hacia
linajes especficos que podran ser capaces de dar lugar a
una gama ms amplia de los tejidos despus de un trasplante
de clulas madre embrionarias.
Se ha supuesto que las clulas madre embrionarias tienen
una ventaja significativa sobre las clulas madre adultas con
respecto a regeneracin de los tejidos porque se crea que
clulas madre adultas podran diferenciarse en slo unos
pocos tipos de tejidos maduros, mientras que las clulas
madre embrionarias podran convertirse en una mayor
variedad de tejidos o tipos de clulas en el cuerpo. Sin
embargo, esta idea ha sido cuestionada por el aumento de los
resultados empricos que las clulas madre adultas residen
en diversos tejidos, incluyendo la mdula sea posnatal, el
cerebro, el tejido adiposo y los msculos; y pueden
diferenciarse en mltiples tipos de tejidos relacionados,
incluyendo el periodonto. Adems se encontraron clulas
madre derivadas de medula diferenciada en el nivel celular
simple no slo en tipos de clulas mesenquimales tales como
osteoblastos, condroblastos, y adipocitos, sino tambin en
clulas de origen mesodrmico visceral. Por otra parte, la
identificacin de genes implicados en la va de
diferenciacin que deriva de clulas medulares progenitoras
mesodrmicas (MPCs) se utilizan para formar osteoblastos,
Qi y sus colegas examinaron el perfil gnico expresado de
MPCs no diferenciadas y MPCs inducidas para formar
osteoblastos por la tecnologa de microarrays de ADNc.
Como era de esperar, factores de crecimiento, hormonas y
genes va de sealizacin se sabe estn involucrados en la
osteognesis se activaron durante la diferenciacin. Al
comparar los perfiles de expresin gnica de MPCs
inducidas a diferenciarse en condroblastos y osteoblastos,
diferencias significativas en la naturaleza y / o el momento
de la activacin de genes fueron vistos, lo que indica que, in
vitro, el mecanismo de diferenciacin de los MPCs a una de
las mltiples destinos celulares puede ser determinado y que
estos datos se pueden aplicar a la definicin de seales
importantes para la diferenciacin de linaje especfico.
228
Curiosamente, los estudios recientes sugieren que el
compartimento muscular craneofacial postnatal puede ser
considerado como una alternativa a la mdula sea y una
fuente de clulas multipotentes o las clulas madre derivadas
de msculo.
En los ltimos aos, se ha informado de una serie de
conclusiones interesantes que destacan la potencia y la
posible aplicacin clnica de las clulas madre adultas. La
potencia, en este contexto, se refiere a la capacidad recin
descubierta de las clulas madre adultas para cruzar las
barreras de linaje y adoptar los perfiles de expresin y
fenotipos funcionales de las clulas nicas a otros tejidos.
Esta revisin se centra especficamente en huesos
craneofaciales, dientes, periodonto y la articulacin
temporomandibular (ATM) dentro el complejo craneofacial,
interpretando los roles crticos de clulas madre adultas en el
crecimiento/ desarrollo postnatal, as como la remodelacin
y regeneracin de los tejidos u rganos craneofaciales.
Papel Fundamental de clulas madre
adultas en el crecimiento postnatal y el
desarrollo del hueso y el complejo
craneofacial
Las clulas madre adultas y
crecimiento seo craneofacial
En general, la formacin de hueso inicial se produce de dos
maneras: a travs de osificacin intramembranosa y
osificacin endocondral. Osificacin intramembranosa
ocurre caractersticamente embrionariamente en gran parte
del esqueleto craneofacial. Sin embargo, tambin contina
en todas las estructuras esquelticas en todo la vida en
asociacin con el periostio. Osificacin endocondral es ms
caracterstica del esqueleto postcraneal, y tambin se
produce dentro de la base del crneo, en una modificado la
forma, en la articulacin temporomandibular. En el
esqueleto y la base del crneo postcraneal, el desarrollo del
cartlago se inicia por condensacin de clulas
mesenquimatosas para formar cartlago primario, seguido de
procesos de maduracin de los condrocitos. Como un paso
final, el cartlago es invadido por vasos sanguneos y las
clulas osteoprogenitoras, y el cartlago calcificado se
sustituye posteriormente por el hueso. Una vez que se
forman las estructuras de huesos, procede la
esqueletognesis a travs de las actividades en curso de los
osteoblastos y los osteoclastos, que son cruciales para su
remodelacin constante y capacidades regenerativas.
Crecimiento y desarrollo sutural puede ser percibido como
un forma especializada de crecimiento seo
intramembranosa donde clulas seas se originan a partir de
clulas madre mesenquimales situados en el blastema sutural
e influenciado por la dura subyacente y el cartlago nasal
capsular. El crecimiento continuo de las suturas depende del
mantenimiento de un equilibrio entre la proliferacin de las
clulas madre y su diferenciacin para formar hueso nuevo,
de modo que la poblacin de clulas madre se mantiene
hasta que el crecimiento del crneo es completa. Sutil
cambio del medio ambiente local y sistmica puede influir
Clulas madre adultas
en la funcin de la poblacin de clulas madre, y en ltima
instancia afecta el cierre de la sutura.
La fusin prematura de las suturas conduce a deformidades
del crneo, como escafocefalia, oxicefalia y trigoncefalia.
Del mismo modo, el desarrollo y el crecimiento del cndilo
mandibular dentro de la articulacin temporomandibular, a
pesar de que se caracteriza por la presencia de un cartlago,
se entiende mejor como una forma especializada de
intramembranas esqueltico el crecimiento asociado con
clulas madre precursoras dentro de su capa
precondroblastica o proliferativa. Una vez formada, todo de
la resorcin sea y la deposicin estn bajo el control del
periostio, que depende de la generacin de osteoblastos /
osteoclastos deriva de un progenitor y / o poblacin de
clulas madre en su capa osteognica.
Las clulas madre adultas y cartlago de ATM
La ATM est encerrada en una cpsula que est lubricado
con lquido sinovial y sirve como un sitio de crecimiento
importante durante desarrollo postnatal con dos superficies
articulares que pueden adaptarse a las condiciones
ambientales cambiantes. Con respecto a la cavidad glenoidea
(temporal) de la fosa, la capa osteognica subarticular del
periostio proporciona clulas cartilaginosas y seas para la
superficie superior de la ATM. Protrusin mandibular
realizada en forma escalonada aument el nmero de clulas
mesenquimales (clulas madre / progenitoras) en la cavidad
glenoidea (temporal), que a su vez muestra la formacin de
nuevo hueso cortical. Sin embargo, el cndilo mandibular es
especial debido a su osificacin del cartlago secundaria, y
cambia su forma y la longitud por la proliferacin
subarticular de las clulas progenitoras / madre que se
diferencian en condrocitos, conduciendo a una formacin
anterior y el aumento de la cantidad de la matriz del
cartlago, el cual eventualmente ser reemplazado por hueso
trabecular lamelar. La demostracin de la presencia de
clulas madre condrognicas ha desafiado el concepto de
que la actividad de crecimiento del cartlago se limit a los
primeros aos de vida y que el cartlago tiene la capacidad
mnima para regenerar, especialmente en los adultos.
Molculas de sealizacin
Impactando clulas madre adultas
Se demuestra que clulas madre adultas son moduladas por
factores liberados de las clulas que funcionan en el hueso.
Heino y sus colegas utilizaron la lnea celular MLO-Y4 para
estudiar el efecto de osteocitos sobre la proliferacin, la
diferenciacin y capacidad de formacin de hueso de las
clulas madre mesenquimales de la mdula sea. Hubo
aumento de casi cuatro veces en la formacin de hueso y
hasta aumento de dos veces en la proliferacin de
mesenquimales las clulas madre con medio acondicionado
MLO-Y4, lo que indica que medio de osteocitos
acondicionado estimula la proliferacin de las clulas madre
mesenquimales de la mdula sea y su diferenciacin en
osteoblastos. Aunque, puede haber varios factores an no
identificados o desconocidos en medio acondicionado
osteocitos, es concebible que las seales entre los osteocitos
y clulas madre mesenquimales tienen un papel activo en el
control estimulador la formacin de hueso. Tambin es
229
razonable suponer que hay una fuente de renovacin para el
tejido dentro de la mdula sea y otros tejidos y que estas
clulas se activan y reclutados en respuesta a las seales de
estmulos fisiolgicos o daadas a los tejidos de todo el
cuerpo.
La proliferacin y diferenciacin de los osteoblastos y los
progenitores osteoclastos / las clulas madre son importantes
en el proceso de crecimiento y el desarrollo postnatal, siendo
controlados por factores de sealizacin / de crecimiento
locales y las hormonas sistmicas.
Los factores de crecimiento estimulan la proliferacin y la
diferenciacin celular actuando a travs de receptores
especficos en clulas sensibles. La mayora de estos
factores de crecimiento estn presentes y activos durante
toda la vida, aunque pueden asumir diferentes roles en
diferentes perodos de desarrollo o crecimiento. El factor de
crecimiento transformante (TGF ) ocupa una posicin
central de va en la red de sealizacin que controla el
crecimiento, la diferenciacin, y el destino final de las
clulas de metazoos. El TGF sucita una amplia variedad de
acciones biolgicas, incluyendo la morfognesis
embrionaria, la proliferacin celular, la diferenciacin
celular y la apoptosis, son especialmente importantes en la
morfognesis y el crecimiento de sutura. TGF actualiza a
su influencia en las clulas mediante la alteracin de los
patrones de la expresin gnica tales como, c-myc y JunB,
que controlan la proliferacin celular. Adems, Warner y
colegas demostraron que miembros de la familia TGF son
reguladores crticos del desarrollo orofacial en mamferos
que se expresan en patrones espacio-temporales precisas en
la regin orofacial desarrollo y actan especficamente a
travs del control de la proliferacin celular y la
diferenciacin en el tejido. Es de destacar que el crecimiento
de las suturas craneofaciales y la fusin de algunos procesos
esquelticos depende del mantenimiento de un equilibrio
entre la proliferacin y la diferenciacin de clulas madre
osteognicas para formar nuevas estructuras seas durante
todo el proceso de crecimiento crneo.
La funcin de la hormona del crecimiento en el hueso est
bien demostrada por la baja estatura y la maduracin sea
retrasada en nios con deficiencia de hormona de
crecimiento y en los pacientes con acromegalia con un
aumento de la masa sea cortical. La hormona del
crecimiento tambin es importante para la remodelacin
sea normal adulto. Los adultos con deficiencia de hormona
de crecimiento han reducido la masa sea, y el tratamiento
con hormona de crecimiento aumenta la masa sea en
adultos de crecimiento similares a las hormonas deficientes.
El estudio de los efectos de la hormona del crecimiento en
las poblaciones de clulas primarias de clulas del ligamento
periodontal humanos y clulas de hueso alveolar, Haase y
sus colegas informaron de que el mecanismo de accin
propuesto de hormona de crecimiento sobre la formacin
sea es a travs de la estimulacin de precursores
osteognicos / proliferacin de clulas madre y despus de la
expansin clonal de estas clulas, la promocin de la
diferenciacin osteognica lo largo del linaje.
En otro estudio de la funcin biolgica de la matriz de la
dentina protena 1 (DMP1), un gen implicado en la matriz
extracelular formacin de tejido dental calcificada,
230
Narayanan y sus colegas clulas establecidas lneas celulares
transgnicas estables y adenoviral infectados sobreexpresan
DMP1. Encontraron que la sobreexpresin de DMP1 en
pluripotentes, mesnquima derivado pluripotentes / las
clulas madre pueden inducir estas clulas para diferenciarse
y formar odontoblastos como clulas funcionales. Estos
estudios demostraron que la diferenciacin funcional de
odontoblastos requiere un conjunto nico de genes que se
enciende y se apaga en una al crecimiento y la
diferenciacin de manera especfica.
Las clulas madre adultas,
la erupcin del diente y su formacin
En el proceso de erupcin de los dientes, la diferenciacin
de clulas madres de los osteoblastos y osteoclastos es
absolutamente necesario para el control de la sincronizacin
de fases de va de erupcin y el movimiento de los dientes.
Para excavar la va de erupcin por la resorcin sea
alveolar activa el reclutamiento de osteoclastos es un
requisito previo. La proliferacin y diferenciacin de las
clulas precursoras de osteoclastos pueden ser activados por
factor estimulante de colonias 1 (CSF-1), factor nuclear
kappaB ligando (RANKL), y osteoprotegrin (OPG). La
activacin de factores de transcripcin, citocinas, y factores
de crecimiento conduce a la diferenciacin de los
osteoclastos por el folculo dental en el periostio
especializado que sirve para inducir la osteognesis durante
la formacin del periodonto.
Shiotani y sus colegas investigaron la localizacin RANKL
en los tejidos periodontales durante el movimiento
experimental de molares de ratas. En los osteoblastos,
osteocitos, y fibroblastos, la expresin de RANKL se
observ principalmente en el citoplasma, en la cisterna del
retculo endoplsmico rugoso, y a lo largo de las membranas
plasmticas. En los osteoclastos, RANKL se expres a lo
largo de las fronteras erizadas, membranas y en el
citoplasma, incluyendo la zona despejada. Estos hallazgos
sugieren que durante el movimiento dental, la diferenciacin
y activacin de osteoclastos estn reguladas, al menos en
parte, por RANKL, posiblemente producida por osteoblastos
/ clulas del estroma y los osteoclastos a s mismos en los
tejidos periodontales. Por lo tanto, erupcin de los dientes y
el movimiento dental ortodncico requiere la compresin y
la retraccin del periodonto para inducir la proliferacin y
diferenciacin de las las poblaciones de clulas madre que
causan la resorcin sea y la regeneracin en este entorno
local que sugiere un papel potencial para RANKL en clulas
madre diferenciacin osteognica.
Las clulas madre adultas de la
renovacin, reparacin y Regeneracion
de Estructuras craneofaciales
La importancia de las clulas madre en el crecimiento seo y
remodelacin craneofacial se ha discutido, pero en la
siguiente seccin el papel que las clulas madre juegan en
los procesos de reparacin especfica de procedimientos
dentales y el futuro de la utilizacin de tejidos de ingeniera
para la regeneracin de las estructuras orales daados sern
Guan, Shi, and Kramer
cubiertos. Los temas incluirn describir el uso actual de las
clulas madre endgenas en los procedimientos de
ortodoncia, procedimientos de distraccin, y los implantes.
A continuacin, se describir una discusin de los estudios
actuales con clulas madre para disear tejidos tales como
los dientes en pleno funcionamiento y un periodonto
funcionamiento.
Clulas Madre adultas endgenas y
Remodelacin y regeneracin de Tejidos orales
El remodelado seo del complejo craneofacial y estructural
recontruida durante el tratamiento ortodncico y ortopdico
es una proceso complicado en el que la formacin de hueso
y la resorcin sea estn estrechamente acoplados. Hueso
alveolar en el maxilar y la mandbula es una de las zonas
remodeladas ms activamente del complejo craneofacial
durante el envejecimiento normal, as como con la
inflamacin y la ortodoncia / tratamiento ortopdico. La
proliferacin y diferenciacin osteoblstica y osteoclstica
de clulas progenitoras / madre son importantes en el
proceso de remodelacin siendo controlado por factores de
sealizacin / de crecimiento locales y las hormonas
sistmicas.
Durante el movimiento dental ortodncico, tejidos
periodontales experimentar una amplia remodelacin. Con la
carga, el ligamento periodontal (PDL) se deforma,
induciendo una respuesta a este estmulo mecnico.
Macroscpicamente, los resultados de carga en la resorcin
sea alveolar y la aposicin, que ocurre en el lado de la
tensin por compresin y, respectivamente, el logro de la
meta del movimiento dental ortodncico. Posteriormente,
este respuesta puede activar las clulas madre y / o
mesenquimales PDL las clulas madre que regulan tanto la
remodelacin del ligamento periodontal en s y / o el hueso
alveolar adyacente.
La distraccin osteognica se est convirtiendo en un
mtodo para generar hueso nuevo en los casos de
deformidades de los huesos alveolares por distraccin
progresivamente las superficies seas de curacin y es
esencialmente el procedimiento de remodelacin sea
Clulas madre adultas
incluyen la movilizacin de las clulas madre/progenitora
osteoblstica / osteoclstica.
La colocacin del implante es un procedimiento dental
comn que pueden beneficiarse de las clulas madre, sobre
todo en pacientes con atrofia severa de la mandbula en el
que la colocacin de la implante en el hueso original puede
ser imposible. Deformidades seas alveolares, anomalas
craneofaciales estn entre los defectos congnitos ms
frecuentes en los seres humanos. Para restaurar la esttica y
la funcin para estos pacientes en la situacin de insuficiente
cantidad de hueso y tejidos asociados, frenar la regeneracin
celular de tejidos es un procedimiento importante de la
teraputica craneofaciales.
Ingeniera de Tejidos y el futuro
de la odontologa
Los dientes son los rganos importantes del complejo
craneofacial y la regeneracin de dientes ha sido un objetivo
importante de la ingeniera de tejidos en el campo dental. La
incidencia de agenesia dental, incluyendo los dientes que
faltan congnito en los nios, es importante en el complejo
craneofacial. Por otra parte, la prdida de dientes en la
poblacin adulta mayor es un problema de salud social; Por
lo tanto, estrategias de sustitucin de dientes son de suma
importancia para el campo dental. Se han realizado
esfuerzos para regenerar los dientes durante dcadas.
Recientemente, para evaluar el potencial de un adulto
poblacin celular heterognea para formar los dientes, el
laboratorio Sharpe estableci recombinaciones entre el no
dental las clulas madre, por ejemplo, clulas, y epitelio oral
embrionario (Tabla 1) derivadas de mdula sea. Esta
combinacin form un explante muy robusto cuando se
transfieren a cpsulas renales y desarrollo en los dientes
asociada con los tejidos blandos y oseas. Los datos
mostraron que el proceso odontognico puede ser iniciado
en las clulas no dentales de diferentes orgenes, incluso
purificado poblaciones de clulas madre y una poblacin
mixta de clulas adultas. Estos resultados sugieren que las
poblaciones de clulas madre adultas pueden formar los
huesos y los dientes por medio de tcnicas de ingeniera de
tejidos e implica que una poblacin pura de clulas madre no
es necesario. Esto puede tener implicaciones importantes
para el desarrollo de estos procedimientos en los seres
humanos. Sin embargo, debido a que estos estudios de
regeneracin de dientes utilizando clulas madre de mdula
sea de adultos siguen confiando en el epitelio oral
embrionario. Qu seales de este epitelio embrionario ofrece
y / o si estas clulas participan directamente en la
odontognesis siendo preguntas abiertas. Por lo tanto, si el
epitelio embrionario podra ser reemplazado por un sustituto
de ingeniera apropiado, podra ser posible crear un diente
integrado a partir de clulas madre adultas.
De acuerdo con estos resultados el laboratorio de Yelick se
centr en los brotes de dientes cultivados a partir de clulas
obtenidas por biotecnologa. Su estudio ms reciente
demostr la capacidad de utilizar clulas cultivadas brote
diente de una sola clula suspensiones de bioingeniero
estructuras de dientes maduros que contienen tanto la
dentina y el esmalte. Es importante destacar que,
demostraron que el trasplante de clulas de ratas jvenes
231
brote diente en singnico, los ejrcitos de ratas adultas
podra dar lugar a la utilizacin con xito de los aloinjertos
de la ingeniera de tejidos del diente.
Uno de los principales factores que contribuyen a la prdida
de dientes es la enfermedad periodontal. A menudo, el
tratamiento de los tejidos periodontales no restaura
completamente fijaciones normales de dientes despus
trauma y enfermedad que resulta en la anquilosis,
reabsorcin radicular, y la prdida de dientes. Las clulas
madre mesenquimales adultas de la mdula sea o clulas
progenitoras adultas multipotentes pueden diferenciarse en
mltiples fenotipos celulares que podran ayudar en la
restauracin de este tipo de daos. Mltiples estudios estn
en curso para estudiar la viabilidad de las clulas madre
mesenquimales en ayudar a la reparacin de tejidos, aunque
algunos estudios se estn centrando en los tejidos de la
cavidad oral y el potencial de las aplicaciones clnicas en el
tratamiento de la enfermedad periodontal y / o trauma oral.
Dado que no se entienden claramente los factores que
gobiernan el potencial de diferenciacin de tejido derivado
de clulas madre, hay un amplio inters en el aislamiento,
caracterizacin, y potencial teraputico de las clulas madre
que residen en los tejidos postnatales para el propsito de la
reparacin del tejido / rgano y la regeneracin. Clulas del
ligamento periodontal se derivan principalmente a partir del
mesnquima y utilizando una combinacin de tcnicas de
inmunohistoqumica e hibridacin in situ, cocultivos de las
clulas madre mesenquimales y ligamento periodontal
mostraron una aumento significativo en la expresin de las
clulas madre mesenquimales osteocalcina y osteopontina y
una disminucin significativa en la expresin de
sialoprotena sea, las caractersticas del ligamento
periodontal. Estos hallazgos indican que el contacto o los
factores de las clulas del ligamento periodontal inducen
clulas madre mesenquimales para obtener caractersticas
periodontal-ligamento-similares.
Comnmente, la reparacin del ligamento periodontal
parece implicar clulas progenitoras presentes en la regin
periodontal que son capaces de formar fibroblastos,
osteoblastos, y cementoblastos. Estas clulas aparecen
agrupados cerca de los vasos sanguneos en el ligamento
periodontal y tienen caractersticas de clulas progenitoras
tempranas. Adems, las clulas progenitoras en el espacio
endosteal potencialmente migran desde el hueso al
ligamento periodontal para formar tejidos del periodonto.
Sin embargo, es desconoce si un solo tipo de clulas
progenitoras puede dar lugar a todo el tejidos del periodonto.
A la luz de esta investigacin previa, el grupo de
investigacin de Shi aisl clulas madre PDL (PDLSCs) de
25 terceros molares humanos extrados quirrgicamente por
una seleccin de colonias y magntico clasificacin de
clulas activadas. Los PDLSCs expresan marcadores de
clulas madre mesenquimales STRO-1 y CD146 / MUC18.
Bajo condiciones de cultivo definidas, PDLSCs
diferenciadas en clulas cementoblasto como, adipocitos,
clulas de colgeno y de formacin. Tras el aislamiento y la
caracterizacin marcador, los PDLSCs humanos fueron
trasplantadas en ratones y ratas inmunodeficientes. Los
PDLSCs mostraron la capacidad de generar un cemento /
estructura como PDL y contribuir a la reparacin de los
232
tejidos periodontales. Estos estudios sugieren que PDL
humano contiene una poblacin de postnatal multipotentes
las clulas madre que pueden ser aisladas y expandidas in
vitro, proporcionando un depsito nico de clulas madre a
partir de un recurso tejido accesible. Por lo tanto, los
PDLSCs utilizados en estos estudios pueden representar una
poblacin enriquecida de clulas madre heterogneo que
contiene algunas clulas progenitoras no comprometidas
temprana. Tejidos de regeneracin mediada por PDLSCs
humanos podra tener potencial como un tratamiento
prctico de base celular para enfermedades periodontales.
Conclusiones
Las clulas madre derivadas de un tejido adulto pueden
servir como clulas progenitoras de otros tejidos, ampliando
as su potencial teraputico. Sin embargo, la investigacin
continua es necesaria en relacin con la aparente potencia de
las clulas madre adultas y si estas clulas madre residente
de tejidos constituyen una poblacin heterognea de clulas
madre, cada uno de ellos el compromiso de su propio
destino, de someterse a la proliferacin y diferenciacin en
un fenotipo maduro una vez que ha recibido un estmulo
inductivo adecuado para su repertorio gentico especfico, o
si estos diferentes tejidos contienen clulas madre, cada uno
de los cuales son verdaderamente pluripotentes. El
descubrimiento de los mecanismos moleculares que regulan
el comportamiento de clulas madre sigue siendo un reto
necesario para el tratamiento de las deformidades y
trastornos craneofaciales. Por otra parte, la matriz
extracelular es un complejo, dinmico y componente
fundamental de todos los tejidos. Funciona como un
andamio para la morfognesis de tejidos, proporciona
seales para la proliferacin de clulas madre y la
diferenciacin, promueve el mantenimiento de tejido
diferenciado y mejora la respuesta de reparacin despus de
la lesin. Componentes de la matriz extracelular
biolgicamente activos pueden tener uso en la reparacin de
tejidos, la regeneracin y la ingeniera, y en las clulas
madre de programacin para el reemplazo de tejidos. Por lo
tanto, modificacin de la matriz extracelular incluyendo el
portador de trasplante de clulas es un rea ms de continuar
la investigacin necesaria para delinear la biologa de clulas
madre adultas.
Las clulas madre adultas en realidad se han utilizado
teraputicamente para tratar la leucemia desde 1980 el uso
de clulas madre de la mdula sea trasplantada. En los
ltimos aos, estas clulas madre de mdula han atrado una
considerable atencin en los esfuerzos para la reparacin / la
regeneracin de tejidos y rganos. Aplicacin de hueso
clulas madre de la mdula en modelos animales para la
reparacin o regeneracin de enfermedades o trastornos
craneofaciales es un rea de la corriente investigacin. En
general, cada vez ms pruebas arrojan que la aplicacin de
clulas madre adultas debilitan las enfermedades, como
enfermedad del corazn, cncer, enfermedad
neurodegenerativa, y enfermedad periodontal.
Con el aumento de la esperanza de vida humana,
clnicamente podemos afrontar ms el envejecimiento de la
tercera edad con problemas en su hueso alveolar u otros
Guan, Shi, and Kramer
tejidos / rganos. El apoyo a la idea de la reparacin /
regeneracin de tejidos u rganos con clulas madre adultas,
D'Ippolito y sus colegas aislaron con xito clulas madre de
pacientes de edad avanzada (es decir, de 72 aos de edad),
las clulas madre que indican estn presentes a lo largo de la
edad de un individuo. Fue apoyado adicionalmente por la
demostracin de que las clulas madre adultas existen en las
pastas dentales, lo que permite la regeneracin de los tejidos
orales, tales como cemento, PDL, y el hueso alveolar, desde
el individuo la propia tejido dental a cualquier edad.
Tomados en conjunto, es evidente que las clulas madre
adultas ejercen un papel crtico en el crecimiento /
desarrollo, remodelacin, reparacin / regeneracin del
complejo craneofacial durante toda la vida. Aunque la
investigacin de clulas madre y la utilizacin clnica de
clulas madre se encuentran todava en las fases iniciales de
los estudios existentes fuertemente sugerir adultos utilidad
de clulas madre en los protocolos clnicos futuros
destinados a la reparacin y regeneracin de las
deformidades craneofaciales y trastornos en ortodoncia y
ortopedia dentofacial.
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