VEGF

¿Cómo funcionan los antiangiogenicos en las enfermedades retinales?

Aquí les explico de forma algo rápida: esta angiogenesis existe en, vonhipple,
retinopatía del prematuro (ROP), retinopatía diabética proliferativa, en DMRE,
oclusiones vasculares venosas, y glaucoma neovascular, por solo mencionar algunas: en
todas ellas aparecen antagonistas, factores adyuvantes, y VEGF; estos favorecen la
angiogenesis, con respuesta a señal para formar un nuevo vaso, en un vaso preexistente.
Existe la angiogenesis normal: placentación, y alterada; ejemplo: heridas, ulcera péptica
e isquemia del miocardio.
La “señal angiogenica”estimula el desarrollo de nuevos vasos durantes el desarrollo y
en situaciones fisiológicas y puede ser:
Equilibrada o Desequilibrada; esta a su vez, puede ser baja, dando lugar a la muerte del
Vaso; cuando la señal es Alta, se inicial un desequilibrio vascular que favorece la
proliferación y es la ANGIOGENESIS PATOLOGICA, y la podemos encontrar en
Hemangiomas, artritis y cáncer etc.….
Los tejidos sometidos a hipoxia estimulan la eritropoyetina y esta a su vez la
eritropoyesis. El órgano hipoxico, favorece la neovascularización al activarse unas
proteína ( HIF-1ª) que se agiliza en presencia de bajas concentraciones de Oxigeno.
La magnitud de la señal +o - , entra al núcleo y citoplasma el factor VEGF; este tiene
muchas variantes (A, B, C, D, V, factor de crecimiento placentario) entre otros. El A
tiene varias Isoformas (6): VEGF 165 , 188, 121,145, 206; a nosotros nos interesa el
VEGF (A)165, porque es el que se encuentre en la retina, sale de las células y llega al
endotelio vascular a los receptores( que son 5), en la retina se une al tipo 2 en la
membrana del vaso conllevando a la supervivencia, mitosis celular endotelial,
degradación de la matriz extracelular (MEC), sintesis de microtubulos(Pseudopodos),
reorganizacion de Actinas( contractor), Desacopla las ocluinas (proteinas), aumenta el
Oxido nitrico (vasodilatacion) vascular, todo esto nos lleva de la mano a la
PROLIFERACION VASCULAR y por consiguiente a un AUMENTO DE LA
PERMEABILIDAD VASCULAR por ruptora de la barrera hemato-retinal.

Hipoxia=HIF-1ª =VEGF A 165= Proliferacion=Permeabilidad AUMENTADA

Los antiVEGF actuan dentro de las celulas neoronales y en las glias que sintetizan
VEGF, tambien en las celulas endoteliales, y sobre el VEGF liberado en los espacios
extracelulares.
el Ranibizumab (LUCENTIS) y Bevamizumab (AVASTIN) actuan sobre las 5
isoformas; esxiste un AntiVEGF- Trap que es nuevo y se sabe que actua sobre el Factor
de crecimiento placentario.
Hay varios estudios que combinan terapias y formas de aplicación:
FOCUS
MARINA
ANCHOR
PIER
PRONTO
SANA
monoterapia
.SAILOR
HORIZON
EXCITE
SUSTAIN
combinados:
PROTEC
DENALI
MONT BLANC
tripleterapia.
TAPER
RADICAL
Lo que si queda claro en estos estudios es que la dosis optima es de 1.25 mg= 0.05cc en
12 meses con un promedio de 5-6 dosis, la frecuencia fue mensual.