PSEUDOCOLINESTERASA

Variantes no usuales
Utilidad clnica del ND

Bioq. Natalia Maffioli

Bioq. Natalia Mancho
Bioq. Victoria Ortiz
Bioq. Silvina Ughetti

FFyB-Htal de Clnicas Jos de San Martn-Universidad de Buenos Aires.

 COLINESTERASAS

Catalizan hidrlisis
de steres de colina

Pseudocolinesterasa Acetilcolinesterasa

(EC 3.1.1.8 ) CHE (EC 3.1.1.7) ACHE

Acilcolina acilhidrolasa Colinesterasa verdadera
Colinesterasa no esp. o especfica
 CHE ACHE
Ubicacin Plasma Sust blanca SNC
Hgado Ganglios colinrgicos
Estmago Placa neuromuscular
Pncreas GR
Int delgado
Rin, corazn

Afinidad x Acetilcolina - Succinilcolina -

Sustratos Propionilcolina Acetilmetilcolina
(de < a >) Benzolcolina Acetilcolina +
Butirilcolina
Succinilcolina +
 CHE ACHE
Rol * Previene acumulacin de * Hidrlisis de AcCo en
fisiolgico steres de colina. uniones neuromusculares.
* Interviene en metab. de
drogas: SDC, mivacurium,
procana, cocana, herona.

El dficit gentico de la CHE no presenta

manifestacin clnica y
slo se detecta al suministrar
un frmaco que necesite de la misma para
su metabolismo.
Che:

Sntesis heptica.

Gen en brazo largo del cromosoma 3, locus E.

Glicoprotena tetramrica rica en cido silico

Subunidades unidas por puente S-S y fuerzas
hidrofbicas no covalentes.

2 sitios activos :
-aninico : acta sobre grupos NH4+ del sustrato.
-esterico: rompe uniones steres.

Vida media : 12 das
Disminucin de la actividad
Hereditarias:
- Enzimas no usuales
-Ausencia total de la enzima
Adquiridas:
-Malnutricin
- IR
-Insuficiencia heptica
-Quemaduras , cncer
Otras:
-Quimio y radioterapia
-Estados fisiolgicos: RN,embarazo,vejez
-Intoxicacin con organofosforados
 Utilidad clnica

Marcador de masa heptica funcionante

Indice del grado de intoxicacin con OF

Deteccin de las variantes genticas no

usuales de la enzima
SUCCINILCOLINA

Relajante muscular despolarizante

utilizado en intervenciones quirrgicas que
requieran intubacin orotraqueal,
endoscopa, manejos ortopdicos y shock
electroconvulsivos.
Su efecto finaliza al ser hidrolizada por
la CHE.
Mecanismo de accin

SDC CHE
Rc nicotnico
colinrgico

DESPOLARIZACION

Potencial de accin

Contraccin muscular
1- Fasciculaciones musculares transitorias
2- Bloqueo neuromuscular
Metabolismo de Succinilcolina por la CHE

CHE CHE
Succinilcolina succinilmonocolina cido succnico
+ +
colina colina

La primer etapa es 6-7 veces ms rpida que la

segunda
En individuos sanos con actividad normal de Che,
la duracin de la accin de la SDC a la dosis clnica
(1mg/kg de peso) es de 3-5 minutos.

Ventajas:
Barata
Relajacin profunda de rpido inicio y corta duracin

Desventajas:
Prolongacin del bloqueo neuromuscular en individuos
con variantes no usuales ( 2 hs o ms )
Efectos secundarios: paro cardaco,hipertermia maligna,
shock anafilctico,parlisis muscular prolongada.
Otros: mialgias, aumento de presin intraocular,bradicardia
Variantes genticas

Herencia autosmica codominante

Variantes allicas:
- U (usual)
-A (atpica)
-F (fluoruro resistente )
-S (silente)
-J, K, H

Muy poco frecuentes :
-Terranova
- Cynthiana
-Johnnesburgo
-C5
 VARIANTE aa DNA

USUAL NINGUNO NINGUNO

ATIPICA 70Asp Gly nt209(GAT a GGT)

SILENTE 117Gly frameshift nt351(GGT a GGAG)

FLUORURO 1 243Thr Met nt728(ACG a ATG)

FLUORURO 2 390Gly Thr nt1169(GGT a GTT)

K 539Ala Thr nt1615(GCA a ACA)

H 142Val Met nt424(GTG a ATG)

J 497Glu Val nt1490(GGA a GTA)

Consecuencias de mutaciones, deleciones o adicin

de un nucletido.
Variantes de baja actividad

Variantes Hidrlisis succinilcolina

no usuales mivacurium
procana
Prolongacin del bloqueo neuromuscular

APNEA PROLONGADA
< afinidad por sustratos que Che usual
< inhibicin por los inhibidores de la CHE
(dibucana, fluoruro, urea).
Variante Atpica (A)

Ms frecuente en ciertos grupos tnicos.

Homocigota (AA) hay apnea duradera.
Heterocigota (A ) apnea variable.
KALOW y GENEST (1956) inhibicin
diferencial producida x Dibucana, para
identificar el genotipo de un individuo.
Variante Fluoruro Resistente (F)

 Presenta marcada resistencia a la

inhibicin con FNa.
 Nmero de F (NF): % de inhibicin de la
hidrlisis de un sustrato especfico en
presencia de NaF.
 Cierta capacidad para hidrolizar SDC.
Variante Silente (S)

Muy poco frecuente

Individuos que en plasma presentan
dficit de la actividad de Che.
 Estructuralmente: ausencia del sitio
activo.
Apnea muy prolongada.
Variantes J, K, H

* Alteracin en la estabilidad enzimtica.

* Solo identificables si estn presentes

junto con la variante atpica.

* Disminucin de actividad de Che (en

presencia de variante atpica)

AK 33 %
AJ 66 %
AH 90 %
NOMENCLATURA DE LAS PRINCIPALES VARIANTES GENETICAS

Genotipo Fenotipo Incidencia Parilis Muscular Sensibilidad a SDC

UU Homocigota 96% de la 3-5 min nula

poblacin
AA Homocigota 1-2500-2800 25-250 min acentuada
FF Homocigota 1:300.000 >UU moderada
<AF
SS Homocigota 1:100.000- > 8 horas muy acentuada
150.000
UF Heterocigota 1:250 30-120 min moderada

US Heterocigota 1:200 ligera prolongacin la mayor parte

nula
UA Heterocigota 1:50 < 1 hora (20 min ) moderada
AF Heterocigota 1:20000 30 min moderada
AS Heterocigota 1,5-13,5 hs muy acentuada

FS Heterocigota 1:20000 30 min moderada

 VARIANTES NO USUALES

DETECCION

Medida de la actividad de Che con un

sustrato especfico: butiriltiocolina

Determinacin del ND

Biologa molecular: PCR

Mtodo recomendado para la medida de actividad

Knedel Bottger:
Che
Ioduro de butiriltiocolina + H2O Ioduro de tiocolina + Butirato

Ioduro de tiocolina + DTNB 2-nitro-5-mercaptobenzoato

+ Ioduro de 5 ditio-trimetil-etil-amonio-2-nitro benzoato

VN : 5320-12900 UI L : Mujeres > 40 aos y Hombres

4260-11250 UI L : Mujeres 18-40
 N Dibucana

Identifica GENOTIPO.
Che usual inhibicin por dibucana
Che atpica menor grado de inhibicin

activ. CHE c/dibucana

ND = 1- X 100
activ.CHE sin dibucana

Valores de referencia: > 80 % normal ( homo o heterocigota )

40-70 % heterocigota

< 30 % homocigota atpico o heterocigota

(AS, AH )
Genotipo ND Genotipo ND Genotipo ND

UU 79-89 UF 73-80 FS 62-66

US 79-86 UA 56-72 AA 13-28

UK 79-86 AK 46-59 AS 11-28

UH 80-86 AF 38-55 AH 23-36

Acta Anaesthesiologica Scandinavica 39 (1995)

Es importante tener en cuenta que
una vez identificado un paciente
portador de una variable no usual,
hay que recurrir al estudio de la
historia familiar.
Casos clnicos
Caso 1:
Mujer 26 aos, que ser intervenida por cesrea,
present cuando tena 6 aos de edad, luego de una
ciruga traumatolgica (ruptura de brazo derecho),
una apnea de 3 horas de duracin, con la dosis
convencional de SDC.

N Che(UI/L) ND (%) Gen.Prob.

UU 1
1 11038 87 UU

2 11077 64 UA
2 3 FS
UA

3 8787 65 FS

4 UF
5
AF 4 10764 77 UF
P
5 3897 40 P=AF
 Caso 2 : Mujer de 21 aos, intervenida por
operacin ginecolgica (extirpacin de quiste
ovrico). Previamente a la intubacin oro-traqueal
se le administr una dosis de SDC estndar,
precis de ventilacin asistida durante 2 Hs.
N Che(UI/) ND(%) Gen. prob.

1 7085 88 UU UU 1 UA 2

2 4633 72 UA
3 3270 70 UA
3 UA UH 4
4 5518 82 UH
5 1908 36 AH
6 3475 72 UA AH UH UU UH AH P
5 6 7 8 9
7 5450 92 UU
8 4701 80 UH
9 927 32 P=AH
Caso 3:
Joven de 15 aos que fue sometido a una
apendicectoma, al que se le administr una
dosis de SDC convencional para realizar la
intubacion orotraqueal, presentando una
apnea de 5 horas de duracin. Los abuelos, el
primo y su hermano fallecieron durante o
post ciruga inmediata .
 N CHE ND Gen.Prob
1 5280 20 AA
2 5191 62 UA
Caso 3 3 7223 78 UF
4 7324 88 UU
5 5864 77 UF
1 AA 8 6 5275 55 AF
AS
7 9716 68 UA
8 3888 28 AS
9 7352 73 UA
3 UF 2 UA 13 UA 14 US 9 UA 10 UK
10 9358 81 UK
11 6284 78 UK
12 8628 72 UA
UU UF AF UA US AS UU UK UA
13 7212 67 UA

4 5 7 15 17 16 11 12
6
P 14 6187 75 US
15 6297 63 US
16 6257 87 UU
17 3166 29 P=AS
CONCLUSIONES

Se sugiere la incorporacin en el estudio

prequirrgico, de un perfil mnimo (Che total
y ND) a todo paciente que vaya a ser
sometido a una intervencin quirrgica.

Se pueden detectar portadores de

variantes no usuales utilizando una
metodologa sencilla, rpida, econmica y
accesible al laboratorio de rutina .
 Detectada la presencia de la variante
gentica no usual, es aconsejable un estudio
familiar.
 Considerar que si se detectan formas
homocigotas A o heterocigotas acompaadas
por S, H o F es relevante debido a la mayor
gravedad de las manifestaciones clnicas.
Agradecimientos:

Dra. Mara Beatriz Di Carlo

Bioq. Agustina Moras

Muchas gracias!